Діючі речовини: гепарин (гепарин кальцію)
КАЛЦІПАРІН 20000 МО / 4 мл розчину для ін’єкцій для внутрішньовенного введення
Чому використовується кальципарин? Для чого це?
ФАРМАКО-ТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антитромботичні.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Профілактика та терапія венозних та артеріальних тромбоемболічних захворювань
Протипоказання Коли не слід застосовувати кальципарин
Гепарин натрію або кальцію не слід застосовувати пацієнтам:
- з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин;
- з вираженою тромбоцитопенією;
- у яких неможливо проводити аналізи згортання крові, такі як час згортання цільної крові та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) через відповідні проміжки часу. Це протипоказання відноситься до "гепарину натрію або кальцію в антикоагулянтних дозах; загалом немає необхідності контролювати параметри згортання крові у пацієнтів, які отримують гепарин у низьких профілактичних дозах (менше або дорівнює 0,2 мл 3 рази на день" для гепарину кальцію або 15 000 одиниць на 1 день для гепарину натрію);
- при неконтрольованому стані кровотечі; якщо це пов'язано з дисемінованим внутрішньосудинним згортанням крові (ДВЗ -синдром), застосування гепарину оцінюватиметься у конкретному клінічному контексті;
- локорегіонарна анестезія для проведення планових хірургічних втручань протипоказана пацієнтам, які отримують гепарин у дозах антикоагулянтів;
- з геморагічними порушеннями мозкового кровообігу;
- за наявності органічних уражень з високим ризиком кровотечі використання гепарину буде оцінюватись у конкретному клінічному контексті з урахуванням співвідношення ризику та користі в окремому випадку;
- період терапевтичної активності антивітамінів К.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кальципарин
Лікування людей похилого віку, людей з алергією в анамнезі або з печінковою або нирковою недостатністю вимагає особливого спостереження.
Крововиливи
Вони можуть виникати в будь -якому місці тіла у пацієнтів, які отримують гепарин натрію та кальцію. Незрозуміле падіння гематокриту, падіння артеріального тиску або будь -які інші ознаки чи симптоми, які не пов’язані з іншими причинами, повинні викликати підозру на кровотечу. Гепарин натрію або кальцію слід застосовувати з особливою обережністю в умовах, коли існує ризик кровотечі. Деякі з таких станів:
- серцево-судинні: підгострий бактеріальний ендокардит, тяжка гіпертензія, яка не контролюється антигіпертензивною терапією;
- гематологічні: стани, пов'язані з підвищеною схильністю до кровотеч, такі як гемофільні синдроми або дефіцит факторів згортання крові, тромбоцитопенія, тромбоцитопатії та деякі геморагічні судинні пурпури (тип хвороби Ренду-Ослера);
- шлунково -кишковий тракт: виразкова хвороба, езофагіт або ерозивний гастрит, запальне захворювання кишечника в активній фазі, інші гастроентерологічні патології з геморагічним ризиком, безперервне дренування шлунка або тонкої кишки;
- хірургічне: під час та відразу після: а) рахіцентезу або спинномозкової анестезії або б) серйозної операції, що включає мозок, хребет або око;
- інші: захворювання печінки зі змінами параметрів згортання крові та / або варикозного розширення стравоходу або гастропатія від портальної гіпертензії з високим геморагічним ризиком, загроза переривання вагітності.
Коагуляційний тест
Коли гепарин натрію або кальцію вводять у антикоагулянтних дозах, їх дозу слід коригувати за допомогою частих тестів на згортання крові. Якщо проби згортання крові перевищують терапевтичний діапазон або виникає кровотеча, дозу слід зменшити або, у разі необхідності, припинити застосування гепарину. (див. "Доза, спосіб та час введення").
Враховуючи тимчасову дію гепарину натрію, гемокоагуляційні тести повернуться до нормальних меж протягом кількох годин; для гепарину кальцію може знадобитися більше часу.
Індукована гепарином тромбоцитопенія
Тромбоцитопенія є добре відомим ускладненням терапії гепарином натрію або кальцію і може з’явитися через 4–10 днів після початку лікування, але також раніше у випадку попередньої гепариноіндукованої тромбоцитопенії. У 10–20% пацієнтів-легка тромбоцитопенія (тромбоцити) кількість, що перевищує 100000 / мм3), яка може залишатися стабільною або регресувати, навіть якщо продовжувати введення гепарину.
У деяких випадках замість (від 0,3 до 3% випадків) може бути визначена більш важка форма (гепаринова тромбоцитопенія типу II), опосередкована імунною системою, що характеризується утворенням антитіл проти комплексу гепарин-тромбоцитарний фактор 4. Вони можуть розвивати нові тромб, асоційований з тромбоцитопенією, що виникає внаслідок «незворотної агрегації тромбоцитів, індукованої» гепарином, так званого «синдрому білого тромбу».
Цей процес може призвести до серйозних тромбоемболічних ускладнень, таких як некроз шкіри, гангрена кінцівок, яка в деяких випадках може вимагати ампутації, інфаркту міокарда, емболії легеневої артерії, інсульту, а іноді і смерті. Тому введення гепарину натрію або кальцію слід припинити далі для початку тромбозу, навіть якщо у пацієнта розвивається новий тромбоз або погіршується попередній тромбоз. "гепарин з альтернативним антикоагулянтом. Застосування низькомолекулярних гепаринів у цих випадках є ризикованим через можливість перехресної реакції, як і негайне введення пероральної антикоагулянтної терапії (описані випадки погіршення тромбозу). Тому необхідно ретельно контролювати тромбоцитопенію будь -якої природи. Якщо кількість тромбоцитів падає нижче 100000 / мм3 або виникає повторний тромбоз, гепарин натрію або кальцію слід припинити. Кількість тромбоцитів слід оцінювати перед початком лікування та двічі на тиждень після цього протягом першого місяця у разі тривалого введення.
Зниження чутливості до гепарину:
зниження чутливості до гепарину натрію або кальцію може виникнути при лихоманці, тромбозі, тромбофлебіті, інфекціях з тенденцією до тромбоутворення, запальних станах, іноді під час інфаркту міокарда, раку, дефіциту антитромбіну III та післяопераційних пацієнтів. лікування гепарином у дозах антикоагулянтів до уникати внутрішньом'язового введення ліків.
У пацієнтів, яким проводять спинальну або епідуральну анестезію, епідуральну аналгезію або люмбальну пункцію, профілактика низькими дозами нефракціонованого гепарину дуже рідко може бути пов’язана зі спинальними або епідуральними гематомами, що може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик збільшується за рахунок використання постійних перидуральних катетерів для безперервної інфузії, одночасного прийому ліків, що впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), інгібіторів агрегації тромбоцитів або антикоагулянтів, від травм або повторної пункції хребта. , за наявності основного гемостатичного розладу та за старістю. Наявність одного або декількох з цих факторів ризику необхідно ретельно оцінити, перш ніж приступати до цього виду анестезії / знеболення, під час профілактики нефракціонованими гепаринами.
Як правило, введення спинномозкового катетера повинно проводитися щонайменше через 8-12 годин після останнього введення нефракціонованого гепарину (зазвичай кальцію) у низьких профілактичних дозах. Подальші дози не слід вводити, поки не пройде щонайменше 2-4 години після введення або видалення катетера, або ще більше відстрочити або не ввести у разі геморагічного аспірату під час початкового введення спинномозкової або епідуральної голки. видалення «постійного» епідурального катетера слід проводити якомога далі (приблизно 8-12 годин) від останньої профілактичної дози гепарину, проведеної під наркозом.
Якщо вирішено ввести нефракціонований гепарин до або після «епідуральної або спінальної анестезії, слід бути гранично обережним і часто контролювати, щоб виявити ознаки та симптоми неврологічних змін, таких як: поперековий біль, сенсорний та моторний дефіцит (оніміння та слабкість нижніх кінцівок) ), зміни функції сечового міхура або кишечника Медичний персонал повинен бути проінструктований щодо виявлення цих ознак та симптомів.
Пацієнтам слід надати вказівку негайно повідомляти медичного або медсестринського персоналу у разі виникнення будь -якого з вищезазначених симптомів. При підозрі на ознаки або симптоми епідуральної або спинномозкової гематоми слід негайно поставити діагноз і розпочати лікування, що включає декомпресію спинного мозку.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію кальципарину
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Поєднання з препаратами, що збільшують ризик кровотечі
Пероральні антикоагулянти
Гепарин натрію або кальцію з дозою антикоагулянтів може дещо подовжити протромбіновий час (збільшення приблизно на 0,5 МНВ). Цей аспект слід враховувати при оцінці цього параметра, особливо при поєднанні гепаринотерапії з пероральною антикоагулянтною. Рекомендується велика клініко-лабораторна увага (часта оцінка ПТ та АЧТВ) у разі одночасного застосування нефракціонованого гепарину у дозах антикоагулянтів з цими препаратами.
Антиагреганти
Такі препарати, як ацетилсаліцилова кислота, саліцилати, дипіридамол, гідроксихлорохін, тиклопідин, інгібітори глікопротеїну Iib / IIIa або інші препарати, що перешкоджають агрегації тромбоцитів (що є основним гемостатичним засобом захисту гепаринізованого пацієнта), можуть викликати кровотечу і їх слід застосовувати з великою обережністю пацієнти, які отримують гепарин натрію або кальцію, особливо якщо вони приймають антикоагулянти.
Тромболітики
Можливий підвищений ризик кровотечі.
Декстран 40 (ін’єкційний)
Підвищений ризик кровотечі (через пригнічення функції тромбоцитів)
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів та пошкоджуюча дія на слизову оболонку шлунково-дванадцятипалої кишки).
Асоціації, що вимагають особливих запобіжних заходів
Інші супутні методи лікування
Наперстянка, тетрацикліни, нікотин, глюкокортикоїди, пеніциліни, фенотіазини, антигістамінні препарати можуть частково зменшити антикоагулянтну дію гепарину.
Суміші КАЛЦИПАРИНУ з розчинами інших препаратів можуть спричинити утворення осадів та втрату ат
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Гепарин не проникає через плацентарний бар’єр. КАЛЦИПАРИН слід застосовувати під особливим наглядом під час вагітності, особливо в останньому триместрі та безпосередньо після пологів, через ризик внутрішньоутробно-плацентарної кровотечі.
Вагітність
Кальципарин не виділяється з грудним молоком.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
КАЛЦИПАРИН не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Кальципарин: Дозування
Внутрішньовенне введення: Не вводити внутрішньом’язово.
За рецептом лікаря.
Коли гепарин натрію або кальцію вводять у дозі антикоагулянта, їх дозу слід визначати за допомогою частих тестів на згортання крові. Якщо проби згортання крові перевищують терапевтичний діапазон або виникає кровотеча, дозу слід зменшити або, у разі необхідності, припинити застосування гепарину (див. Застереження щодо застосування).
Антагоністична дія протаміну
Протамін служить для швидкої нейтралізації активності гепарину у разі значної кровотечі (див. "Передозування"). Необхідна кількість залежить від рівня введеного гепарину в крові та часу, що минув після ін'єкції. Введення протаміну повинно здійснюватися повільною внутрішньовенною інфузією; 50 мг протаміну нейтралізує 5000 МО гепарину. Доза протаміну, яку необхідно ввести для нейтралізація болюсу гепарину зменшується пропорційно часу, що минув після введення болюсу (100% дози відразу після болюсу, 50% через 1 годину, 25% через 2 години).
Доза протаміну, що вводиться у разі безперервної інфузії гепарину, є корисною для нейтралізації МЕ гепарину, введеного протягом останніх 4 годин.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато кальципарину
Випадкове передозування гепарину може викликати ускладнення кровотечі.
Ризик кровотечі пропорційний рівню гіпокоагуляції та цілісності судин пацієнта.
Нейтралізація гепаринемії досягається негайно за допомогою внутрішньовенної ін’єкції протаміну сульфату, який нейтралізує гепарин з утворенням неактивного комплексу: див. Дозу, спосіб та час введення: «Антагоністична дія протаміну».
Однак застосування цього протиотрути має враховувати його побічні ефекти.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози КАЛЦИПАРИНу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування КАЛЦИПАРИНУ, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти кальципарину
Як і всі ліки, КАЛЦИПАРИН може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні реакції наведені нижче за органами, органами / системами та за частотою.
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Поширені: крововиливи.Крововилив є основним ускладненням, яке може виникнути під час лікування гепарином натрію або кальцію, особливо при прийомі антикоагулянтів.
Геморагічні явища реєструвалися як у вигляді гематоми в місці ін’єкції, так і при різних локалізаціях: гематома операційної рани, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, ретроперитонеальна або внутрішньочерепна кровотеча, гематурія, носова кровотеча, ясенна кровотеча, субкон’юнктивальна крововиливи та гематоми повік, гемороїдальні кровотечі, незначні кровотечі.
Час згортання крові вище терапевтичного діапазону або невелика кровотеча під час терапії зазвичай можна усунути зменшенням дози або, якщо доцільно, тимчасовим припиненням прийому препарату.
Шлунково-кишкова або сечовипускальна кровотеча під час антикоагулянтної терапії може свідчити про наявність в основі прихованого ураження. Кровотеча може виникнути в будь -якій частині тіла, але деякі специфічні ускладнення кровотечі виявити важко:
а) Під час антикоагулянтної терапії було описано крововилив у надниркові залози, що призвело до гострої надниркової недостатності. Тому лікування слід припинити, якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми гострої надниркової недостатності;
б) у жінок дітородного віку на тлі тривалої або короткочасної антикоагулянтної терапії розвинулася кровотеча з яєчників (жовте тіло);
в) ретроперитонеальні крововиливи.
У будь -якому випадку незначної кровотечі терапія гепарином буде перервана, а у разі великої кровотечі гепарин, що все ще перебуває в циркуляції, буде нейтралізований шляхом введення протаміну (див. "Доза, спосіб та час введення").
Рідко: еозинофілія, тромбоцитопенія. Повідомлялося про тромбоцитопенію у пацієнтів, які отримували гепарин натрію або кальцію (див. "Застереження при застосуванні"). Хоча вона легка і клінічно незначна, тромбоцитопенія іноді супроводжується важкими тромботичними та / або емболічними ускладненнями.
Порушення імунної системи
Поширені: генералізовані реакції гіперчутливості з ознобом, лихоманкою та кропив’янкою, а рідше - астмою, ринітом, сльозотечею, шоком
Ендокринні патології
Рідко: остеопороз - після тривалої терапії високими дозами, пригнічення синтезу альдостерону.
Порушення обміну речовин і харчування
Рідкісні: відскокова гіперліпідемія після припинення терапії.
Порушення з боку нервової системи:
Нечасто: анорексія, запаморочення, головний біль, парестезії, інсульт.
Частота невідома: постуральна нестабільність.
Патології серця
Рідко: брадикардія-асистолія, зменшення набряку.
Судинні патології
Нечасто: гостра гіпотензія.
Частота невідома: гостра ішемія верхньої кінцівки.
Шлунково -кишкові розлади
Нечасто: нудота, блювота, епігастралгія, гастрит, пародонтоз, геморой.
Частота невідома: діарея.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: екзема, алопеція, минуща затримка алопеції.
Рідко: некроз шкіри.
Частота невідома: макуло-папульозна або імпетигінозна висипка, ексудативна еритема, уртикарна токсикодермія, екзематозний дерматит, поліморфна еритема, точкові висипання.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Рідко: судоми, біль у попереку.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Рідко: пріапізм.
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: після підшкірного введення гепарину може виникнути місцеве подразнення із сверблячкою, еритемою, вузликами на шкірі, легким болем, гематомою, виразкою, підшкірним абсцесом або флебітом.
Ці ускладнення набагато частіше виникають після внутрішньом’язового введення, тому цього останнього застосування слід уникати, навіть іноді.
Частота невідома: астенія, нездужання, біль, стиснення в грудях, тромбофлебіт, пітливість.
Діагностичні тести
Рідко: підвищення рівня трансаміназ.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
СКЛАД
1 флакон по 4 мл містить:
Активний принцип
Гепарин кальцію * 20000 МО
Допоміжна речовина
Вода для ін'єкцій
* (очищено від ЕДТА)
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Розчин для ін’єкцій внутрішньовенно. 10 ампул по 4 мл (20000 МО)
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КАЛЬЦІПАРИНОВИЙ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ ДЛЯ ПІДКЛЮЧЕНОГО ВИКОРИСТАННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
а) КАЛЦІПАРИН 0,2 мл (5000 ОД)
Кожна одинична доза 0,2 мл містить:
Гепарин кальцію (очищений з ЕДТА) 5000 МО
б) КАЛЦІПАРИН 0,5 мл (12500 ОД)
Кожна одинична доза 0,5 мл містить:
Гепарин кальцію (очищений з ЕДТА) 12500 ОД.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій для підшкірного застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика та терапія венозних та артеріальних тромбоемболічних захворювань.
04.2 Дозування та спосіб введення
За рецептом лікаря.
Коли гепарин натрію або кальцію вводять у дозі антикоагулянта, їх дозу слід визначати за допомогою частих тестів на згортання крові. Якщо тести на згортання крові перевищують терапевтичний діапазон або виникає кровотеча, дозу слід зменшити або, у разі необхідності, припинити застосування гепарину (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Антагоністична дія протаміну
Протамін служить для швидкої нейтралізації активності гепарину у разі значної кровотечі (див. Розділ 4.9 Передозування). Необхідна кількість залежить від рівня введеного гепарину в крові та часу, що минув після ін'єкції. Введення протаміну повинно здійснюватися повільною внутрішньовенною інфузією; 50 мг протаміну нейтралізує 5000 МО гепарину. Доза протаміну, яку необхідно ввести для нейтралізація болюсу гепарину зменшується пропорційно часу, що минув після введення болюсу (100% дози відразу після болюсу, 50% через 1 годину, 25% через 2 години).
Доза протаміну, що вводиться у разі безперервної інфузії гепарину, є корисною для нейтралізації МЕ гепарину, введеного протягом останніх 4 годин.
У разі лікування підшкірним гепарином кальцію в антикоагулянтній дозі слід ввести дозу протаміну для нейтралізації приблизно 25% останньої дози гепарину, повторюючи це введення кожні 3 години до 4 разів.
ЯК НАПОВНИТИ ШПРИЦЬ
Переконайтеся, що вміст флакону не зібраний у горлечко: у цьому випадку перенесіть його на дно, неодноразово струшуючи флакон, а потім тримаючи його у вертикальному положенні не менше 30 дюймів, щоб забезпечити повний збір рідина на дні.
Потім дійте так:
- розбити флакон
- відсмоктуйте голку, прикріплену до шприца, уникаючи утворення бульбашок повітря.
Якщо це відбувається:
1) Помістіть шприц у вертикальному положенні голкою вгору
2) всмоктувати "додаткову кількість" повітря
3) легенько і неодноразово натискайте нігтем на шприц, щоб зібрати весь повітря у верхній частині шприца
4) випустити повітря.
ТЕХНІКА ВПРИСКУВАННЯ
Ін’єкцію за допомогою шприца об’ємом 1 мл, розрахованого на десяті частки, та голки товщиною 45/100 та довжиною 10 мм, слід проводити в підшкірну клітинну клітковину, бажано в сідницю або в область клубової кістки, праворуч і ліворуч.
Голку необхідно повністю, перпендикулярно, а не тангенціально ввести в товщу шкірної складки між великим і вказівним пальцями оператора.
Складку слід утримувати протягом усього часу ін’єкції. Якщо введення голки спричинило сильний біль (пошкодження судини), вийміть її та вкажіть з протилежного боку.
04.3 Протипоказання
Гепарин натрію або кальцію не слід застосовувати пацієнтам:
• з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин;
• з вираженою тромбоцитопенією;
• у яких аналізи на згортання крові, такі як час згортання цільної крові та активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), не можна проводити через відповідні проміжки часу. Це протипоказання відноситься до "гепарину натрію або кальцію в антикоагулянтних дозах; загалом немає необхідності контролювати параметри згортання крові у пацієнтів, які отримують гепарин у низьких профілактичних дозах (менше або дорівнює 0,2 мл 3 рази на день" для гепарину кальцію або 15 000 одиниць на 1 день для гепарину натрію);
• при неконтрольованому кровотечі; якщо це пов'язано з дисемінованим внутрішньосудинним згортанням крові (ДВЗ -синдром), застосування гепарину оцінюватиметься у конкретному клінічному контексті;
• локорегіонарна анестезія для проведення планових хірургічних втручань протипоказана пацієнтам, які отримують гепарин у дозах антикоагулянтів;
• з геморагічними порушеннями мозкового кровообігу;
• за наявності органічних уражень з високим ризиком кровотечі використання гепарину буде оцінюватися у конкретному клінічному контексті з урахуванням співвідношення ризику та користі в окремому випадку;
• період терапевтичної активності антивітамінів К.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Лікування людей похилого віку, людей з алергією в анамнезі або з печінковою або нирковою недостатністю вимагає особливого спостереження.
Крововиливи:
Вони можуть виникати в будь -якому місці тіла у пацієнтів, які отримують гепарин натрію та кальцію. Незрозуміле падіння гематокриту, падіння артеріального тиску або будь -які інші ознаки чи симптоми, які не пов’язані з іншими причинами, повинні викликати підозру на кровотечу.
Гепарин натрію або кальцію слід застосовувати з особливою обережністю в умовах, коли існує ризик кровотечі. Деякі з таких станів:
• серцево-судинні: підгострий бактеріальний ендокардит, важка гіпертензія, яка не контролюється антигіпертензивною терапією;
• гематологічні: стани, пов'язані з підвищеною схильністю до кровотеч, такі як гемофільні синдроми або дефіцит факторів згортання крові, тромбоцитопенія, тромбоцитопатії та деякі геморагічні судинні пурпури (такі як хвороба Ренду-Ослера);
• шлунково -кишковий тракт: виразкова хвороба, езофагіт або ерозивний гастрит, запальне захворювання кишечника в активній фазі, інші гастроентерологічні патології з ризиком кровотечі, безперервне дренування шлунка або тонкої кишки;
• хірургічний: під час і відразу після:
а) рахіцентез або спінальна анестезія o
б) серйозна операція, що включає мозок, хребет або око;
• інші: захворювання печінки зі змінами параметрів згортання крові та / або варикозного розширення стравоходу або гастропатія від портальної гіпертензії з високим ризиком кровотечі, загроза переривання вагітності.
Коагуляційний тест
Коли гепарин натрію або кальцію вводять у антикоагулянтних дозах, їх дозу слід коригувати за допомогою частих тестів на згортання крові. Якщо проби згортання крові перевищують терапевтичний діапазон або виникає кровотеча, дозу слід зменшити або, у разі необхідності, припинити застосування гепарину (див. Розділ 4.2 Дозування та спосіб введення).
Враховуючи тимчасову дію гепарину натрію, гемокоагуляційні тести повернуться до нормальних меж протягом кількох годин; для гепарину кальцію може знадобитися більше часу.
Індукована гепарином тромбоцитопенія
Тромбоцитопенія є добре відомим ускладненням терапії гепарином натрію або кальцію і може з’явитися через 4–10 днів після початку лікування, але також раніше у випадку попередньої гепариноіндукованої тромбоцитопенії. У 10–20% пацієнтів спостерігається легка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів) більше 100000 / мм3), які можуть залишатися стабільними або регресувати, навіть якщо продовжувати введення гепарину.
У деяких випадках замість (від 0,3 до 3% випадків) може бути визначена більш важка форма (гепаринова тромбоцитопенія типу II), опосередкована імунною системою, що характеризується утворенням антитіл проти комплексу гепарин-тромбоцитарний фактор 4. Вони можуть розвивати нові тромб, асоційований з тромбоцитопенією, що виникає внаслідок «незворотної агрегації тромбоцитів, індукованої» гепарином, так званого «синдрому білого тромбу». Цей процес може призвести до важких тромбоемболічних ускладнень, таких як некроз шкіри, гангрена кінцівок, яка в деяких випадках може потребувати ампутації, інфаркту міокарда, емболії легеневої артерії, інсульту, а іноді і смерті.
Тому введення гепарину натрію або кальцію слід припинити на додаток до початку тромбоцитопенії, навіть якщо у пацієнта розвивається новий тромбоз або погіршується попередній тромбоз.
Після суспензії гепарину слід продовжувати антикоагулянтну терапію, при тромбозі, який є причиною триваючого лікування, або при новому прояві або погіршенні стану, після застосування суспензії гепарину альтернативним антикоагулянтом.
Застосування низькомолекулярних гепаринів у цих випадках є ризикованим через можливість перехресної реактивності, як і негайне введення пероральної антикоагулянтної терапії (описані випадки погіршення тромбозу). Тому тромбоцитопенію будь -якої природи необхідно ретельно контролювати. Якщо кількість тромбоцитів падає нижче 100 000 / мм3 або виникає повторний тромбоз, гепарин натрію або кальцію слід припинити. Кількість тромбоцитів слід оцінювати перед початком лікування та двічі на тиждень після цього протягом першого місяця у разі тривалого введення.
Зниження чутливості до гепарину:
зниження чутливості до гепарину натрію або кальцію може виникнути при лихоманці, тромбозі, тромбофлебіті, інфекціях з тромботичною тенденцією, запальних станах, іноді під час інфаркту міокарда, раку, дефіциту антитромбіну III та у пацієнтів після операції.
У разі лікування гепарином у дозах антикоагулянтів уникайте внутрішньом’язового введення ліків.
У пацієнтів, яким проводять спинальну або епідуральну анестезію, епідуральну аналгезію або люмбальну пункцію, профілактика низькими дозами нефракціонованого гепарину дуже рідко може бути пов’язана зі спинальними або епідуральними гематомами, що може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик збільшується за рахунок використання постійних перидуральних катетерів для безперервної інфузії, одночасного прийому ліків, що впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), інгібіторів агрегації тромбоцитів або антикоагулянтів, від травм або повторної пункції хребта. , за наявності основного гемостатичного розладу та за старістю. Наявність одного або декількох з цих факторів ризику необхідно ретельно оцінити, перш ніж приступати до цього виду анестезії / знеболення, під час профілактики нефракціонованими гепаринами.
Як правило, введення спинномозкового катетера повинно проводитися щонайменше через 8-12 годин після останнього введення нефракціонованого гепарину (зазвичай кальцію) у низьких профілактичних дозах. Подальші дози не слід вводити, поки не пройде щонайменше 2-4 години після введення або видалення катетера, або ще більше відстрочити або не ввести у разі геморагічного аспірату під час початкового введення спинномозкової або епідуральної голки. Видалення «постійного» епідурального катетера слід проводити якомога далі (приблизно 8-12 годин) від останньої профілактичної дози гепарину, проведеної під наркозом.
Якщо вирішено ввести нефракціонований гепарин до або після «епідуральної або спінальної анестезії, слід бути гранично обережним і часто контролювати, щоб виявити ознаки та симптоми неврологічних змін, таких як: поперековий біль, сенсорний та моторний дефіцит (оніміння та слабкість нижньої кінцівки) ), зміни функції сечового міхура або кишечника Медичний персонал повинен бути проінструктований щодо виявлення цих ознак та симптомів. Пацієнтів слід проінформувати негайно повідомити медичного або медсестринського персоналу у разі виникнення будь -якого з перерахованих вище симптомів.
При підозрі на ознаки або симптоми епідуральної або спинномозкової гематоми слід негайно поставити діагноз і розпочати лікування, що включає декомпресію спинного мозку.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Поєднання з препаратами, що збільшують ризик кровотечі
Пероральні антикоагулянти
Гепарин натрію або кальцію з дозою антикоагулянтів може дещо подовжити протромбіновий час (збільшення приблизно на 0,5 МНВ). Цей аспект слід враховувати при оцінці цього параметра, особливо при поєднанні гепаринотерапії з пероральною антикоагулянтною. Рекомендується велика клініко-лабораторна увага (часта оцінка ПТ та АЧТВ) у разі одночасного застосування нефракціонованого гепарину у дозах антикоагулянтів з цими препаратами.
Антиагреганти
Препарати, такі як ацетилсаліцилова кислота, саліцилати, дипіридамол, гідроксихлорохін, тиклопідин, інгібітори глікопротеїну IIb / IIIa або інші препарати, що перешкоджають агрегації тромбоцитів (що є основним гемостатичним засобом захисту гепаринізованого пацієнта), можуть викликати кровотечу і їх слід застосовувати з великою обережністю при пацієнти, які отримують гепарин натрію або кальцію, особливо у дозах антикоагулянтів.
Тромболітики
Можливий підвищений ризик кровотечі.
Декстран 40 (ін’єкційний)
Підвищений ризик кровотечі (через пригнічення функції тромбоцитів).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів та пошкоджуюча дія на слизову оболонку шлунково-дванадцятипалої кишки).
Асоціації, що вимагають особливих запобіжних заходів
Інші супутні методи лікування
Наперстянка, тетрацикліни, нікотин, глюкокортикоїди, пеніциліни, фенотіазини, антигістамінні препарати можуть частково зменшити антикоагулянтну дію гепарину.
Суміші КАЛЦИПАРИНУ з розчинами інших препаратів можуть спричинити осади та втрату активності.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Гепарин не проникає через плацентарний бар’єр.КАЛЦІПАРИН слід застосовувати під особливим наглядом під час вагітності, особливо в останньому триместрі та у найближчому післяпологовому періоді, через ризик внутрішньоутробно-плацентарної кровотечі.
Час годування
Кальципарин не виділяється з грудним молоком.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
КАЛЦИПАРИН не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції наведені нижче за органами, органами / системами та за частотою.
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Поширені: крововиливи. Крововилив є основним ускладненням, яке може виникнути під час лікування гепарином натрію або кальцію, особливо при прийомі антикоагулянтів.
Геморагічні явища реєструвалися як у вигляді гематоми в місці ін’єкції, так і при різних локалізаціях: гематома операційної рани, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, ретроперитонеальна або внутрішньочерепна кровотеча, гематурія, носова кровотеча, ясенна кровотеча, субкон’юнктивальна крововиливи та гематоми повік, гемороїдальні кровотечі, незначні кровотечі.
Час згортання крові вище терапевтичного діапазону або невелика кровотеча під час терапії зазвичай можна усунути зменшенням дози або, якщо доцільно, тимчасовим припиненням прийому препарату.
Шлунково-кишкова або сечовипускальна кровотеча під час антикоагулянтної терапії може свідчити про наявність в основі прихованого ураження. Кровотеча може виникнути в будь -якій частині тіла, але деякі специфічні ускладнення кровотечі виявити важко:
а) під час антикоагулянтної терапії було описано крововилив у наднирники, що спричинило гостру надниркову недостатність. Тому лікування слід припинити, якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми гострої надниркової недостатності;
б) у жінок дітородного віку на тлі тривалої або короткочасної антикоагулянтної терапії розвинулася кровотеча з яєчників (жовте тіло);
в) ретроперитонеальні крововиливи.
У будь -якому випадку без незначних кровотеч терапія гепарином буде припинена, а у разі великої кровотечі гепарин, що все ще перебуває в циркуляції, буде нейтралізований шляхом введення протаміну (див. Розділ 4.2 "Дія антагоністів протаміну").
Рідко: еозинофілія, тромбоцитопенія. Повідомлялося про випадки тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримували гепарин натрію або кальцію (див. Розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні). Хоча незначна та клінічно незначна, тромбоцитопенія іноді супроводжується важкими тромботичними та / або емболічними ускладненнями.
Порушення імунної системи
Поширені: генералізовані реакції гіперчутливості з ознобом, лихоманкою та кропив’янкою, а рідше - астмою, ринітом, сльозотечею, шоком.
Ендокринні патології
Рідко: остеопороз - після тривалої терапії високими дозами, пригнічення синтезу альдостерону.
Порушення обміну речовин і харчування
Рідкісні: відскокова гіперліпідемія після припинення терапії.
Порушення з боку нервової системи:
Нечасто: анорексія, запаморочення, головний біль, парестезії, інсульт.
Частота невідома: постуральна нестабільність.
Патології серця
Рідко: брадикардія-асистолія, зменшення набряку.
Судинні патології
Нечасто: гостра гіпотензія.
Частота невідома: гостра ішемія верхньої кінцівки.
Шлунково -кишкові розлади
Нечасто: нудота, блювота, епігастралгія, гастрит, пародонтоз, геморой.
Частота невідома: діарея.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: екзема, алопеція, минуща затримка алопеції.
Рідко: некроз шкіри.
Частота невідома: макуло-папульозна або імпетигінозна висипка, ексудативна еритема, уртикарна токсикодермія, екзематозний дерматит, поліморфна еритема, точкові висипання.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Рідко: судоми, біль у попереку.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Рідко: пріапізм.
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: після підшкірного введення гепарину може виникнути місцеве подразнення із сверблячкою, еритемою, вузликами на шкірі, легким болем, гематомою, виразкою, підшкірним абсцесом або флебітом.
Ці ускладнення набагато частіше виникають після внутрішньом’язового введення, тому цього останнього застосування слід уникати, навіть іноді.
Частота невідома: астенія, нездужання, біль, стиснення в грудях, тромбофлебіт, пітливість.
Діагностичні тести
Рідко: підвищення рівня трансаміназ.
04.9 Передозування
Випадкове передозування гепарину може викликати ускладнення кровотечі.
Ризик кровотечі пропорційний рівню гіпокоагуляції та цілісності судин пацієнта.
Нейтралізація гепаринемії досягається негайно шляхом внутрішньовенної ін’єкції протаміну сульфату, який нейтралізує гепарин з утворенням неактивного комплексу (див. Розділ 4.2 «Дія антагоністів протаміну»).
Однак застосування цього протиотрути має враховувати його побічні ефекти.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антитромботичні.
Код ATC B01AB01.
КАЛЦИПАРИН підшкірно та концентрований розчин гепарину кальцію (очищений від ЕДТА). Ця кальцієва сіль спеціально призначена для підшкірного лікування гепарином: насправді гепарин кальцію, будучи вже насиченим кальцієм, не витісняє цей іон із судин, тому при введенні під шкіру він поважає цілісність капілярів і дозволяє повільно поступове реабсорбцію, що призводить до тривалої та ефективної гепаринемії, без надмірних піків (що захищає від кровотеч, пов’язаних із надмірною гіпокоагуляцією) або раптових згинань. Ефект настає приблизно через 30 хвилин після ін’єкції і зберігається, коли дозування доцільна, приблизно протягом 12 годин.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Підшкірна ін’єкція 15 000 МО гепарину кальцію призводить до гепаринемії 0,2 МО / мл (тому вже ефективна) між 15 -ю та 30 -ю хвилинами. Концентрація гепарину поступово зростає до 3 -ї години і стабілізується приблизно на 0,5 МО / мл між 3 -а і 7 -я години.
Згодом гепаринемія поступово зменшується, досягаючи на 12 -й годині значення приблизно 0,15 МО/мл, все ще здатного у багатьох випадках викликати стан гіпокоагуляції.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсичність гепарину низька (LD50 у мишей для внутрішньовенного введення становить 2 г / кг). Дуже високі дози можна вводити експериментальним тваринам без значних токсичних ефектів: якщо уникнути травми, геморагічні явища також не проявляються.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
а) КАЛЦІПАРИН 0,2 мл (5000 ОД)
Вода для ін'єкцій q.s. до 0,2 мл
б) КАЛЦІПАРИН 0,5 мл (12500 ОД)
Вода для ін'єкцій q.s. до 0,2 мл
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробка, що містить 10 ампул по 0,2 мл (5000 ОД).
Флакони з прозорого скла об’ємом 1 мл з попереднім розбиванням.
Коробка, що містить 10 ампул по 0,5 мл (12500 ОД).
Флакони з прозорого скла об'ємом 1 мл з попереднім розбиванням.
06.6 Інструкції з використання та поводження
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 МІЛАН
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
5000 МО / 0,2 мл розчину для ін’єкцій для підшкірного застосування 10 ампул
AIC n. 022579128
12500 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій для підшкірного застосування 10 ампул
AIC n. 022579193
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дозвіл: 17.07.1987
Поновлення: 01/06/2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
ВИЗНАЧЕННЯ AIFA N 179/2013 ВІД 17.06.2013