Діючі речовини: Устекінумаб
СТЕЛАРА 45 мг розчин для ін’єкцій
Пакетні вставки Stelara доступні для розмірів упаковки:- СТЕЛАРА 45 мг розчин для ін’єкцій
- СТЕЛАРА 90 мг розчин для ін’єкцій
Показання Для чого використовується Стелара? Для чого це?
Що таке Стелара
Стелара містить активну речовину "устекінумаб", моноклональне антитіло.
Моноклональні антитіла - це білки, які розпізнають і зв’язують певні специфічні білки в організмі.
Для чого потрібна Стелара
Стелара використовується для лікування таких запальних захворювань:
- бляшковий псоріаз (у дорослих та дітей від 12 років)
- псоріатичний артрит (у дорослих)
Плямистий псоріаз
Бляшковий псоріаз - це захворювання шкіри, яке викликає запалення шкіри та нігтів. Стелара зменшить запалення та інші ознаки захворювання.
Stelara застосовується у дорослих з помірним або важким бляшковим псоріазом, які не можуть використовувати циклоспорин, метотрексат або фототерапію або для яких ці методи лікування не дають результату.
Stelara застосовується у дітей віком від 12 років з помірним або важким бляшковим псоріазом, які не переносять фототерапію або інші системні методи лікування, або коли ці методи лікування не давали результату.
Псоріатичний артрит
Псоріатичний артрит - це запальне захворювання суглобів, яке зазвичай супроводжується псоріазом. Якщо у вас активний псоріатичний артрит, вам спочатку будуть призначені інші ліки. Якщо ви не реагуєте належним чином на ці ліки, ви можете прийняти Stelara для:
- зменшити ознаки та симптоми захворювання.
- поліпшити фізичні функції.
- уповільнюють пошкодження суглобів.
Протипоказання Коли Стелару не слід застосовувати
Не використовуйте Stelara
- Якщо у вас алергія на устекінумаб або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перелічений у розділі 6 нижче)
- Якщо у вас «активна інфекція», яку лікар вважає важливою.
Якщо ви не впевнені, чи щось із зазначеного вище стосується вас, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом перед використанням Стелари.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Стелару
Порадьтеся зі своїм лікарем або фармацевтом перед використанням Stelara. Ваш лікар перевірятиме ваше здоров'я перед кожним лікуванням. Обов’язково повідомте лікаря перед будь -яким лікуванням про хвороби, які ви страждаєте. Також повідомте свого лікаря, навіть якщо ви нещодавно контактували з людьми, які, можливо, хворіли на туберкульоз. Ваш лікар огляне вас і проведе аналізи на туберкульоз, перш ніж дати вам Стелару. Якщо ваш лікар вважає, що ви ризикуєте захворіти на туберкульоз, він може дати вам ліки для лікування туберкульозу.
Остерігайтеся серйозних побічних ефектів
Stelara може викликати серйозні побічні ефекти, включаючи алергічні реакції та інфекції. Під час прийому Стелари необхідно звернути увагу на певні ознаки захворювання. Див. "Серйозні побічні ефекти" у розділі 4 для повного переліку цих побічних ефектів.
Перед використанням Stelara зверніться до лікаря:
- Якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція на Стелару. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря.
- Якщо у вас коли -небудь був рак будь -якого типу - це тому, що імунодепресанти, такі як Stelara, частково послаблюють імунну систему. Це може збільшити ризик раку.
- Якщо у вас нещодавно перенесена інфекція.
- Якщо у вас коли -небудь були нові або змінені ураження в області псоріазу або на нормальній шкірі.
- Якщо ви приймаєте будь -який інший вид лікування псоріазу та / або псоріатичного артриту - наприклад, інший імунодепресант або фототерапію (коли тіло обробляють за допомогою ультрафіолетового (УФ) світла). Ці процедури також можуть частково знизити активність імунної системи.Одночасне застосування цих препаратів зі Стеларою не вивчалося. Однак можливо, що це може збільшити ймовірність захворювань, пов'язаних з ослабленням імунної системи.
- Якщо ви використовуєте або використовували ін’єкції для лікування алергії - невідомо, чи може Стелара вплинути на них.
- Якщо вам 65 років або старше - ви, швидше за все, отримаєте інфекції
Якщо ви не впевнені, чи стосуються вас будь -які з вищевказаних станів, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом перед початком лікування Стеларою.
Діти та підлітки
Стелара не рекомендується для лікування дітей (віком до 12 років), оскільки вона не вивчалася у цій віковій групі.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Стелари
Скажіть своєму лікарю або фармацевту:
- Якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або могли приймати будь -які інші ліки.
- Якщо ви нещодавно були щеплені або збираєтесь зробити щеплення. Деякі види вакцин (живі вакцини) не слід вводити під час використання Стелари.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
- Краще уникати застосування Stelara під час вагітності. Вплив Stelara на вагітних жінок невідомий. Якщо ви дітородного віку, рекомендується уникати вагітності; під час використання Stelara та принаймні протягом усього слід використовувати належну контрацепцію. Через 15 тижнів після припинення лікування Стеларою. Якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до лікаря.
- Якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати грудьми, зверніться за порадою до лікаря. Ви та ваш лікар вирішите, чи варто годувати грудьми або використовувати Стелару. Це не може зробити обох.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Стелара не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Спосіб застосування Stelara: Дозування
Стелара призначена для використання під керівництвом та під наглядом лікаря, який має досвід у діагностиці та лікуванні псоріазу або псоріатичного артриту. Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря. Поговоріть зі своїм лікарем, коли вам потрібно зробити ін’єкції та контрольні відвідування.
Скільки дають Stelara
Ваш лікар вирішить, скільки вам потрібно Стелари і як довго.
Дорослі від 18 років
- Рекомендована початкова доза становить 45 мг стелари. Пацієнти з масою тіла більше 100 кілограмів (кг) можуть починати з дози 90 мг замість 45 мг.
- Після початкової дози наступну дозу ви приймете через 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів. Подальші дози зазвичай такі ж, як і початкова доза.
Діти та підлітки від 12 років
- Ваш лікар розрахує правильну дозу, включаючи кількість (об’єм) Стелари, яку необхідно ввести, щоб забезпечити введення правильної дози. Правильна доза буде залежати від маси тіла дитини під час кожної дози.
- Якщо маса вашого тіла менше 60 кг, рекомендована доза становить 0,75 мг Стелари на кг ваги.
- Якщо маса тіла становить від 60 кг до 100 кг, рекомендована доза становить 45 мг Стелари.
- Якщо вага перевищує 100 кг, рекомендована доза становить 90 мг Стелари.
- Після початкової дози наступну дозу вам потрібно буде отримати через 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів.
Як дається Стелара
- Stelara вводиться у вигляді «ін’єкцій під шкіру» («підшкірно»). На початку лікування лікар або медсестра можуть ввести ін’єкцію Stelara.
- Однак ви та ваш лікар можете вирішити, чи можна самостійно вводити Стелару. У цьому випадку вас навчать, як самостійно вводити Стелару.
- Для отримання вказівок щодо того, як вводити Stelara, див. "Інструкції щодо введення" в кінці цієї інструкції.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас виникнуть запитання щодо самостійної ін’єкції.
Якщо ви забули використовувати Стелару
Якщо ви пропустили дозу, зверніться до лікаря або фармацевта. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Стелари
Припинення використання Stelara не є небезпечним, проте, якщо ви припините лікування, ваш псоріаз може повернутися.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Стелари
Якщо ви вжили або отримали занадто багато Stelara, негайно повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Завжди беріть із собою зовнішню коробку ліків, навіть якщо вона порожня.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Stelara
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозні побічні ефекти
У деяких пацієнтів можуть виникнути серйозні побічні ефекти, які можуть потребувати негайного лікування.
Алергічні реакції - їм може знадобитися термінове лікування, тому зверніться до лікаря або зверніться за невідкладною медичною допомогою, якщо ви помітили будь -які з наведених нижче ознак.
- Серйозні алергічні реакції ("анафілаксія") рідко зустрічаються у пацієнтів, які приймають Стелару (вражають до 1 з 1000 пацієнтів). Ознаки включають:
- утруднене дихання або ковтання
- знижений артеріальний тиск, що може викликати запаморочення
- відчуття запаморочення або набряку на обличчі, губах, роті або горлі.
- Загальні ознаки алергічної реакції включають шкірну висип та кропив’янку (уражаються до 1 з 100 осіб).
Якщо у вас сильна алергічна реакція, ваш лікар може вирішити, що вам не слід використовувати Стелару знову.
Інфекції - їм може знадобитися термінове лікування, тому негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -які з наведених нижче ознак.
- Інфекції носа та горла та застуда є поширеними (уражаються до 1 з 10 осіб).
- "Запалення підшкірної клітковини (" целюліт ") - нечасте явище (вражає до 1 із 100 пацієнтів).
- Зоопатичний герпес (тип пухирчастої висипки) зустрічається нечасто (вражається до 1 із 100 пацієнтів).
Стелара може знизити здатність боротися з інфекціями, а деякі інфекції можуть стати серйозними.
Ви повинні звернути увагу на ознаки інфекції під час використання Стелари. До них відносяться:
- лихоманка, грипоподібні симптоми, нічна пітливість
- відчуття втоми або задишки, постійний кашель
- гаряча, почервоніла, болюча шкіра або хвороблива висип з пухирями
- печіння при сечовипусканні
- діарея
Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь -які з цих ознак інфекції. Поговоріть зі своїм лікарем, якщо у вас є якийсь тип інфекції, яка зберігається або постійно повертається. Ваш лікар може вирішити припинити прийом Stelara, поки інфекція не пройде, а також повідомте свого лікаря, якщо у вас є відкриті порізи або рани, які можуть заразитися.
Лущення шкіри - посилення почервоніння та лущення шкіри на великій ділянці тіла можуть бути симптомами еритродермального псоріазу або ексфоліативного дерматиту, які є серйозними захворюваннями шкіри. Якщо ви помітили будь -які з цих ознак, негайно повідомте про це лікаря.
Інші побічні ефекти
Поширені побічні ефекти (зачіпаються до 1 з 10 пацієнтів):
- Діарея
- Нудота
- Відчуття втоми
- Відчувається запаморочення
- Головний біль
- Сверблячий
- Біль у спині, м’язах або суглобах
- Біль у горлі
- Зубна інфекція
- Почервоніння та біль у місці ін’єкції
Нечасті побічні ефекти (виникають у не більше 1 із 100 пацієнтів):
- Депресія
- Нежить або закладений ніс
- Кровотеча, синці, скутість, набряк і свербіж на місці ін’єкції
- Опущення повік і розслаблення м’язів на одній стороні обличчя («параліч обличчя» або «параліч Белла»), що зазвичай є тимчасовим
- Зміна псоріазу з почервонінням і новими маленькими жовтими або білими пухирями на шкірі, іноді супроводжуються лихоманкою (пустульозний псоріаз)
- Лущення шкіри (відшарування шкіри)
Рідкісні побічні ефекти (зустрічаються до 1 з 1000 пацієнтів)
- Почервоніння та лущення шкіри на великій площі поверхні тіла, які можуть бути сверблячими або болючими (ексфоліативний дерматит). Подібні симптоми іноді розвиваються як природне прогресування типу симптомів псоріазу (еритродермальний псоріаз).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
- Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
- Не струшуйте флакони Стелари. Тривале енергійне струшування може пошкодити ліки.
Не використовуйте цей препарат
- Після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та коробці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Якщо рідина знебарвлена, непрозора або ви бачите плаваючі сторонні частинки (див. Розділ 6 "Опис того, як виглядає Stelara та вміст упаковки").
- Якщо ви знаєте або вважаєте, що ліки піддавалися впливу екстремальних температур (наприклад, випадково заморозили або нагріли).
- Якщо продукт сильно струснув.
- Якщо ущільнення порушено.
Stelara призначена тільки для одноразового використання. Будь -який невикористаний продукт, що залишився у флаконі та шприці, слід викинути.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Стелара
- Діюча речовина - устекінумаб. Кожен флакон містить 45 мг устекінумабу в 0,5 мл
- Допоміжні інгредієнти: L-гістидин, L-гістидин моногідрохлорид моногідрат, полісорбат 80, сахароза, вода для ін’єкцій.
Як виглядає Стелара та вміст пачки
Стелара являє собою прозорий або злегка опалесцентний (перловидний вигляд), безбарвний до блідо-жовтого розчину для ін’єкцій.
Розчин може містити кілька невеликих напівпрозорих або білих частинок білка. Він поставляється в картонній упаковці, що містить 1 разову дозу, у скляній пляшці по 2 мл.
Кожен флакон містить 45 мг устекінумабу в 0,5 мл розчину для ін’єкцій.
Термін придатності>> Інструкції з введення
На початку лікування ваш лікар допоможе вам під час першої ін’єкції. Однак ви та ваш лікар можете вирішити, чи можна самостійно вводити стелару. У цьому випадку вас навчать, як самостійно вводити стелару. Скажіть своєму лікарю у разі якщо у вас є запитання щодо самостійного введення ін’єкцій.
- Не змішуйте Stelara з іншими рідинами для ін’єкцій
- Не струшуйте флакони Stelara, оскільки їх сильне струшування може пошкодити ліки. Не використовуйте ліки, якщо його сильно струснули.
Перевірте кількість флаконів і підготуйте матеріали:
Дістаньте флакон або кілька флаконів з холодильника. Залиште флакон із холодильником приблизно на півгодини, що дозволить рідини досягти комфортної температури для ін’єкцій (кімнатної температури).
Перевірте, що:
- кількість флаконів і доза правильні
- якщо ваша доза становить 45 мг або менше, ви візьмете флакон 45 мг Стелари
- якщо ваша доза становить 90 мг, ви візьмете дві флакони Stelara по 45 мг, і вам потрібно буде зробити дві ін’єкції. Виберіть два різних місця на тілі для цих ін'єкцій (наприклад, одну ін'єкцію на праве стегно, а іншу - на ліве стегно), і продовжуйте ін'єкції одну за одною. Використовуйте нову голку та новий шприц для кожного ін'єкції.
- ліки правильні
- термін придатності ліків не закінчився
- флакон не пошкоджений, а пробка зламана
- розчин у флаконі прозорий або злегка опалесцентний (схожий на перлину) і безбарвний або блідо-жовтий
- рідина не має зміненого або непрозорого кольору та не містить сторонніх частинок
- не заморожений.
Діти з масою тіла менше 60 кг потребують дози менше 45 мг. Ви повинні бути впевнені у відповідній кількості (обсязі), яку потрібно вилучити з флакона, та у вигляді шприца, необхідного для дозування. Якщо ви не знаєте кількість ліків або тип шприца, який потрібно використати, зверніться до лікаря для отримання подальших інструкцій.
Візьміть все необхідне і покладіть його на чисту поверхню.Тут повинні бути шприц, голка, антисептичні тампони, ватний диск або марлевий тампон, а також контейнер для гострих предметів.
Виберіть місце ін’єкції та приготуйте його:
Виберіть місце ін’єкції.
- Стелару вводять шляхом ін’єкції під шкіру (підшкірно).
- Хорошим місцем для ін’єкцій є верхня частина стегна або навколо живота (живіт) щонайменше на 5 см від пупка.
- По можливості не вибирайте ділянки шкіри з ознаками псоріазу.
- Якщо хтось вам допомагає під час ін’єкції, він також може вибрати місце для ін’єкції надпліччя.
Підготуйте місце ін’єкції
- Дуже добре вимийте руки з милом і теплою водою
- Втирайте місце ін’єкції в шкіру антисептичним тампоном
- Не торкайтеся цієї зони знову перед ін'єкцією.
Приготуйте дозу:
- Зніміть ковпачок з верхньої частини флакона.
- Не знімайте ковпачок
- Очистіть ковпачок антисептичним тампоном
- Покладіть флакон на рівну поверхню.
- Візьміть шприц і зніміть захисний ковпачок з голки.
- Не торкайтеся голки та не дозволяйте голці торкатися чого -небудь.
- Просуньте голку через гумову пробку.
- Переверніть флакон і шприц догори дном.
- Потягніть за поршень шприца, щоб заповнити шприц тією кількістю рідини, яка призначена лікарем.
- Важливо, щоб голка завжди була всередині рідини, щоб у шприці не утворювалися бульбашки повітря.
- Вийміть голку з флакона.
- Тримайте шприц голкою вгору, щоб побачити, чи немає всередині бульбашок.
- Якщо є бульбашки повітря, обережно постукайте бічною частиною шприца, поки бульбашки повітря не досягнуть верхньої частини шприца.
- Потім натискайте на поршень, поки не видалиться весь повітря (але не рідина) .Не залишайте шприц у спокої та уникайте того, щоб голка що -небудь торкнулася.
Ввести дозу:
- Обережно стисніть частину чистої шкіри, тримаючи її між великим і вказівним пальцями. Не стискайте занадто сильно.
- Втисніть голку в защемлену шкіру.
- Натискайте на поршень великим пальцем, поки не закінчите вводити всю рідину. Натискайте повільно і рівномірно, тримаючи шкіру м’яко підтягнутою.
- Коли поршень досягне кінця шприца, витягніть голку і звільніть шкіру.
Після ін'єкції:
- Притисніть антисептичну прокладку до місця ін’єкції протягом декількох секунд після ін’єкції.
- У місці ін’єкції може бути невелика кількість крові або рідини. Це нормально.
- Ви можете притиснути ватну кульку або марлю до місця ін’єкції і потримати її протягом 10 секунд.
- Не розтирайте шкіру в місці ін’єкції - при необхідності можна накрити місце ін’єкції невеликим пластиром.
Утилізація:
- Використані шприци та голки слід помістити в контейнер, стійкий до проколів, наприклад, у контейнер для гострих предметів. Для Вашого здоров’я та безпеки та безпеки інших, ніколи не використовуйте повторно голки або шприци. Утилізуйте контейнер для гострих предметів відповідно до місцевих норм.
- Порожні флакони, антисептичні серветки та інші пристрої можна утилізувати у відходи.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
РОЗЧИН STELARA для ін'єкцій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
СТЕЛАРА 45 мг розчин для ін’єкцій
Кожен флакон містить 45 мг устекінумабу в 0,5 мл.
СТЕЛАРА 90 мг розчин для ін’єкцій
Кожен флакон містить 90 мг устекінумабу в 1 мл.
STELARA 45 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 45 мг устекінумабу в 0,5 мл.
STELARA 90 мг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці
Кожен попередньо заповнений шприц містить 90 мг устекінумабу в 1 мл.
Устекінумаб -це повністю людське моноклональне антитіло IgG1κ, що зв'язується з інтерлейкінами (IL) -12/23, продуковане в клітинній лінії клітин мієломи миші з використанням технології рекомбінантної ДНК.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
СТЕЛАРА 45 мг розчин для ін’єкцій
Розчин для ін’єкцій.
СТЕЛАРА 90 мг розчин для ін’єкцій
Розчин для ін’єкцій.
STELARA 45 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Розчин для ін’єкцій.
STELARA 90 мг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці
Розчин для ін’єкцій.
Розчин прозорий до слабо опалесцентного, від безбарвного до блідо -жовтого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Плямистий псоріаз
STELARA призначається для лікування помірного та тяжкого бляшкового псоріазу у дорослих пацієнтів, які не відповіли, або мають протипоказання або мають непереносимість інших системних методів лікування, включаючи циклоспорин, метотрексат (МТХ) або ПУВА (псорален та ультрафіолетові промені А) ( див. розділ 5.1).
Бляшковий псоріаз у педіатричних пацієнтів
STELARA призначається для лікування середнього та важкого бляшкового псоріазу у пацієнтів -підлітків віком від 12 років, які недостатньо контролюються або мають непереносимість інших системних методів лікування або фототерапії (див. Розділ 5.1).
Псоріатичний артрит (PsA)
STELARA, окремо або в комбінації з MTX, показаний для лікування активного псоріатичного артриту у дорослих пацієнтів, коли відповідь на попередню терапію небіологічними модифікуючими хворобу протиревматичними препаратами (DMARDs) була недостатньою (див. Розділ 5.1).
Хвороба Крона
STELARA призначається для лікування дорослих пацієнтів з помірною або важкою активною хворобою Крона, які мали неадекватну відповідь, втратили відповідь або виявили непереносимість традиційної терапії або антагоніста TNFα або мають протипоказання для такої терапії.
04.2 Дозування та спосіб введення -
СТЕЛАРУ слід застосовувати під керівництвом та під наглядом лікарів -спеціалістів, які мають досвід у діагностиці та лікуванні станів, при яких показана СТЕЛАРА.
Дозування
Плямистий псоріаз
Рекомендована дозування STELARA - це початкова доза 45 мг, що вводиться підшкірно, а потім - доза 45 мг через 4 тижні і кожні 12 тижнів після цього.
Слід розглянути можливість припинення лікування у пацієнтів, які не продемонстрували відповіді протягом 28 тижнів лікування.
Пацієнти з масою тіла> 100 кг
Пацієнтам з масою тіла більше 100 кг початкова доза, що вводиться підшкірно, становить 90 мг, а потім - 90 мг через 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів. Доза 45 мг також виявилася ефективною у цих пацієнтів. Однак доза 90 мг показала більшу ефективність (див. Розділ 5.1, таблиця 4).
Псоріатичний артрит (PsA)
Рекомендована дозування STELARA - це початкова доза 45 мг, що вводиться підшкірно, а потім - доза 45 мг через 4 тижні і кожні 12 тижнів після цього. Крім того, 90 мг можна застосовувати пацієнтам з масою тіла> 100 кг. Слід розглянути можливість припинення лікування у пацієнтів, які не продемонстрували відповіді протягом 28 тижнів лікування.
Літні люди (≥ 65 років)
Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна (див. Розділ 4.4).
Ниркова та печінкова недостатність
STELARA не вивчався у цій групі пацієнтів. Не можна давати жодних рекомендацій щодо дози.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування STELARA у дітей з псоріазом у віці до 12 років або у дітей з псоріатичним артритом у віці до 18 років ще не встановлені.
Бляшковий псоріаз у педіатричних пацієнтів (від 12 років)
Рекомендована доза STELARA на основі маси тіла наведена в таблицях нижче (таблиці 1 та 2). СТЕЛАРУ слід вводити на 0 і 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів.
Таблиця 1: Рекомендована доза STELARA для педіатричних пацієнтів з псоріазом
a Для розрахунку об’єму ін’єкції (мл) для маси тіла пацієнта (кг) x 0,0083 (мл / кг) або див. таблицю 2. Розрахований об'єм слід округлити до найближчого 0,01 мл і ввести за допомогою градуйованого шприца об'ємом 1 мл. Флакон 45 мг доступний для педіатричних пацієнтів, яким потрібно отримати менше, ніж повна доза 45 мг .
Таблиця 2: Обсяги ін’єкцій STELARA для педіатричних пацієнтів
Пацієнтам, які не мають відповіді протягом 28 тижнів лікування, слід розглянути можливість припинення лікування.
Хвороба Крона
У схемі лікування перша доза STELARA вводиться внутрішньовенно. Щодо дозування для внутрішньовенного введення, див. Розділ 4.2 КХП концентрату STELARA 130 мг для розчину для інфузій.
Перше підшкірне введення 90 мг STELARA має відбутися на 8 -му тижні після внутрішньовенної дози. Після цього рекомендується введення дози кожні 12 тижнів.
Пацієнти, які не виявили адекватної відповіді через 8 тижнів після першої підшкірної дози, можуть потім отримати другу підшкірну дозу (див. Розділ 5.1).
Пацієнти, які не ввели дозу кожні 12 тижнів, можуть отримати користь від збільшення частоти дозування кожні 8 тижнів (див. Розділ 5.1).
Пацієнти можуть отримувати дозу кожні 8 тижнів або кожні 12 тижнів після цього на підставі клінічного судження (див. Розділ 5.1).
Слід розглянути можливість припинення лікування у пацієнтів, які не виявляють доказів терапевтичної користі на 16 -му або 16 -му тижні після переходу на кожні 8 тижнів прийому.
Імуномодулятори та / або кортикостероїди можна продовжувати під час лікування препаратом СТЕЛАРА. У пацієнтів, які відповіли на лікування STELARA, кортикостероїди можуть бути зменшені або скасовані відповідно до стандартів лікування.
Якщо терапія переривається, відновлення лікування підшкірним введенням кожні 8 тижнів є безпечним та ефективним.
Літні люди (≥ 65 років)
Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна (див. Розділ 4.4).
Ниркова та печінкова недостатність
STELARA не вивчався у цій популяції пацієнтів. Не можна давати жодних рекомендацій щодо дози.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність STELARA у лікуванні хвороби Крона у дітей віком до 18 років ще не встановлені.
Спосіб введення
STELARA 45 мг та 90 мг у флаконах або наповнених шприцах розроблена виключно для підшкірної ін’єкції. Якщо це можливо, уникайте ін'єкцій в області, уражені псоріазом.
Після отримання відповідних вказівок щодо техніки підшкірної ін’єкції пацієнти або особи, які їх опікують, можуть вводити STELARA, якщо лікар вважає це за доцільне. Однак лікар повинен забезпечити відповідний періодичний моніторинг пацієнтів. Пацієнтам або особам, які їх опікують, слід доручити вводити встановлену кількість препарату СТЕЛАРА відповідно до інструкції з упаковки. Повні вказівки щодо введення містяться в інструкції з експлуатації.
Для отримання додаткової інформації про підготовку та спеціальні запобіжні заходи поводьтеся з розділом 6.6.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Активна, клінічно значима інфекція (наприклад, активний туберкульоз; див. Розділ 4.4).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Інфекції
Устекінумаб може збільшити ризик зараження та активації латентних інфекцій.
У деяких клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували STELARA, спостерігалися серйозні бактеріальні, грибкові та вірусні інфекції (див. Розділ 4.8).
Слід бути обережним, розглядаючи можливість застосування STELARA пацієнтам з хронічною інфекцією або з рецидивуючими інфекціями в анамнезі (див. Розділ 4.3).
Перед початком лікування препаратом СТЕЛАРА всіх пацієнтів слід обстежити на наявність туберкульозної інфекції. STELARA не можна призначати пацієнтам з активним туберкульозом (див. Розділ 4.3). Лікування прихованої туберкульозної інфекції слід розпочати до введення STELARA.Перед початком STELARA слід розглянути протитуберкульозну терапію у пацієнтів з латентним або активним туберкульозом в анамнезі, які не мають Адекватний терапевтичний шлях можна підтвердити. під час та після лікування спостерігається за ознаками та симптомами активного туберкульозу.
Пацієнтам слід порекомендувати звернутися за медичною допомогою, якщо вони помітять ознаки та симптоми, які можуть свідчити про "триваючу інфекцію. Якщо у пацієнта розвивається важка" інфекція, за ними слід уважно стежити, і не слід вводити СТЕЛАРУ, поки "інфекція не зникне".
Новоутворення
Імунодепресанти, такі як устекінумаб, можуть збільшити ризик розвитку раку.
У деяких пацієнтів, які отримували STELARA у клінічних випробуваннях, розвинулися шкірні та нешкірні злоякісні пухлини (див. Розділ 4.8).
Не проводилося жодних клінічних досліджень, які б включали пацієнтів із злоякісними новоутвореннями в анамнезі або у яких лікування STELARA продовжувалося, незважаючи на початок наявних злоякісних пухлин. Тому слід бути обережним при розгляді лікування СТЕЛАРОЮ у цих пацієнтів.
Усі пацієнти, особливо старші 60 років, пацієнти з анамнезом тривалої імуносупресивної терапії або з анамнезом лікування PUVA, повинні проходити моніторинг на предмет виявлення раку шкіри, що не має меланоми (див. Розділ 4.8).
Реакції гіперчутливості
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості, у деяких випадках навіть через кілька днів після лікування.Наступали анафілаксія та ангіоневротичний набряк.
Чутливість до латексу
Ковпачок для голки попередньо заповненого шприца STELARA виготовлений із сухого натурального каучуку (похідного латексу), який може викликати алергічні реакції у людей, чутливих до латексу.
Щеплення
Рекомендується не вводити живі вірусні або бактеріальні вакцини (такі як паличка Кальмета та Герена, БЦЖ) одночасно з лікуванням препаратом СТЕЛАРА. Специфічних клінічних досліджень у пацієнтів, яким нещодавно було зроблено живі вірусні або бактеріальні вакцини, не проводилося. Немає даних про вторинну передачу інфекцій живої вакцини у пацієнтів, які отримують STELARA. Перед введенням живої вірусної або бактеріальної вакцини лікування препаратом СТЕЛАРА слід припинити принаймні через 15 тижнів після останнього введення та відновити не раніше ніж через 2 тижні після вакцинації. вакцини, щоб скористатися додатковими даними та вказівками щодо одночасного застосування імуносупресивних засобів після вакцинації.
Пацієнтів, які отримують терапію STELARA, можна одночасно лікувати інактивованими або неживими вакцинами.
Тривале лікування препаратом STELARA не пригнічує гуморальну імунну відповідь на пневмококовий полісахарид або проти правця (див. Розділ 5.1).
Супутня імуносупресивна терапія
Безпека та ефективність STELARA у комбінації з іншими імунодепресантами, включаючи біологічні агенти чи фототерапію, не оцінювалися у дослідженнях псоріазу. У клінічних дослідженнях псоріатичного артриту одночасне застосування МТХ не впливало на безпеку. Ol »ефективність STELARA. У дослідженнях хвороби Крона одночасне застосування імунодепресантів або кортикостероїдів не впливало на безпеку або ефективність застосування препарату СТЕЛАРА.
Слід бути обережним при розгляді одночасного застосування інших імунодепресантів та препарату СТЕЛАРА або у результаті лікування іншими біологічними імунодепресантами (див. Розділ 4.5).
Імунотерапія
STELARA не оцінювався у пацієнтів, які пройшли імунотерапію від алергії.
Невідомо, чи може STELARA впливати на імунотерапію алергії.
Важкі захворювання шкіри
У пацієнтів з псоріазом повідомлялося про ексфоліативний дерматит після лікування устекінумабом (див. Розділ 4.8). У пацієнтів з бляшковим псоріазом може розвинутися еритродермальний псоріаз із симптомами, які клінічно не відрізняються від ексфоліативного дерматиту, як природного перебігу захворювання. В рамках моніторингу пацієнтів з псоріазом лікарі повинні звернути увагу на симптоми еритродермального псоріазу або ексфоліативного дерматиту. При появі цих симптомів слід призначити відповідну терапію. При підозрі на лікарську реакцію слід припинити прийом препарату СТЕЛАРА.
Особливі популяції
Літні люди (≥ 65 років)
Загалом, не було виявлено відмінностей в ефективності або безпеці застосування STELARA у пацієнтів віком від 65 років і старших порівняно з молодшими пацієнтами, проте кількість пацієнтів у віці 65 років і старше недостатня для того, щоб визначити, чи реагують вони інакше, ніж у молодих пацієнтів. як правило, більш висока захворюваність серед людей похилого віку, при лікуванні літніх пацієнтів слід бути обережними.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Живі вакцини не слід вводити одночасно зі STELARA (див. Розділ 4.4).
Дослідження взаємодії на людях не проводилися. У популяційному фармакокінетичному аналізі досліджень фази III досліджували вплив найбільш часто використовуваних супутніх ліків у пацієнтів з псоріазом (включаючи парацетамол, ібупрофен, ацетилсаліцилову кислоту)., Метформін, аторвастатин, левотироксин ) про фармакокінетичний профіль устекінумабу. Не виявлено взаємодії з цими одночасно введеними лікарськими засобами. Підставою для цього аналізу стала принаймні 100 пацієнтів (> 5% досліджуваної популяції), які одночасно приймали ці ліки протягом щонайменше 90% періоду дослідження. У пацієнтів з псоріатичним артритом або хворобою Крона на фармакокінетику устекінумабу не впливало одночасне застосування МТХ, НПЗЗ, 6-меркаптопурину, азатіоприну та пероральних кортикостероїдів або попередній вплив препаратів анти-TNFα. в пробірці не вказують на необхідність коригування дози у пацієнтів, які одночасно приймають субстрати CYP450 (див. розділ 5.2).
У дослідженнях псоріазу профілі безпеки та ефективності STELARA, що вводиться в комбінації з імунодепресантами, включаючи біологічні агенти або фототерапію, не оцінювались. У дослідженнях псоріатичного артриту одночасне застосування МТХ не впливало на безпеку та ефективність застосування препарату СТЕЛАРА. У дослідженнях хвороби Крона одночасне застосування імунодепресантів чи кортикостероїдів не впливало на безпеку чи ефективність застосування препарату СТЕЛАРА (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Жінки дітородного віку
Жінки дітородного віку повинні застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та принаймні 15 тижнів після припинення лікування.
Вагітність
Даних про застосування устекінумабу під час вагітності недостатньо. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку (див. Розділ 5.3). бажано уникати застосування STELARA під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи проникає устекінумаб у жіноче молоко. Деякі клінічні дослідження на тваринах показали екскрецію низьких рівнів устекінумабу у грудне молоко. З огляду на здатність устекінумабу викликати побічні реакції у немовлят, рішення про те, чи припиняти годування груддю під час лікування та до 15 тижнів після припинення, або приймати терапію СТЕЛАРОЮ, має прийматись з урахуванням користі від лікування. дитини та користь лікування STELARA для матері.
Родючість
Вплив устекінумабу на фертильність людини не оцінювали (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
STELARA не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Найпоширенішими побічними реакціями при застосуванні устекінумабу (> 5%) у контрольованих фазах псоріазу, псоріатичного артриту та хвороби Крона серед дорослих були назофарингіт та головний біль. Більшість з них вважалися легкими і не були припинені. Дослідження слід було припинити. Найсерйозніші Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні STELARA, - це тяжкі реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію (див. розділ 4.4). Загальний профіль безпеки був подібним для пацієнтів з псоріазом, псоріатичним артритом та хворобою Крона.
Зведена таблиця побічних реакцій
Дані про безпеку, наведені нижче, відображають вплив устекінумабу у дорослих у 12 клінічних дослідженнях фази II та III фази за участю 5884 пацієнтів (4135 з псоріазом та / або псоріатичним артритом та 1749 з хворобою Крона). Це включає вплив STELARA у контрольованих та неконтрольованих фазах клінічні випробування протягом щонайменше 6 місяців або 1 року (4 105 і 2846 пацієнтів з псоріазом, псоріатичним артритом або хворобою Крона відповідно) з експозицією протягом щонайменше 4 або 5 років (1482 та 838 відповідно) пацієнтів з псоріазом).
У таблиці 3 наведено перелік побічних реакцій клінічних випробувань на псоріаз, псоріатичний артрит та хворобу Крона у дорослих, а також побічних реакцій, зареєстрованих з постмаркетингового досвіду. Побічні реакції на лікарські засоби були перераховані за класом системних органів та частотою за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
У кожному класі частоти повідомляється про побічні реакції в порядку зменшення їх тяжкості.
Таблиця 3 - Перелік побічних реакцій
Опис окремих побічних реакцій
Інфекції
У деяких плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів з псоріазом, псоріатичним артритом та хворобою Крона частота інфікування або важкої інфекції була подібною між пацієнтами, які отримували устекінумаб, та пацієнтами, які отримували плацебо. На етапі лікування плацебо у клінічних випробуваннях у пацієнтів з псоріазом, хворих на псоріатичний артрит та пацієнтів з хворобою Крона частота зараження становила 1,38 на пацієнт-рік слідувати у пацієнтів, які отримували устекінумаб, та 1,35 у тих, хто отримував плацебо. Випадки тяжких інфекцій траплялися в межах 0,03 на пацієнт-рік слідувати у пацієнтів, які отримували устекінумаб (27 серйозних інфекцій за 829 пацієнто-років слідувати) та 0,03 у пацієнтів, які отримували плацебо (11 тяжких інфекцій у 385 пацієнто-років слідувати) (див. розділ 4.4).
У контрольованих і неконтрольованих фазах клінічних випробувань при псоріазі, псоріатичному артриті та хворобі Крона, що становить 10 953 пацієнтно-років експозиції у 5884 пацієнтів, слідувати медіана становила 0,99 років; 3,2 роки для досліджень псоріазу, 1,0 рік для досліджень псоріатичного артриту та 0,6 року для досліджень хвороби Крона. Частота зараження становила 0,91 на пацієнта-рік слідувати у пацієнтів, які отримували устекінумаб, частота серйозних інфекцій становила 0,02 на пацієнт-рік слідувати у пацієнтів, які отримували устекінумаб (178 серйозних інфекцій за 10 953 пацієнтно-років) слідувати) та повідомлялося про серйозні інфекції, включаючи анальний абсцес, целюліт, пневмонію, дивертикуліт, гастроентерит та вірусні інфекції.
У клінічних дослідженнях у пацієнтів із прихованим туберкульозом, які одночасно лікувались ізоніазидом, не розвинувся туберкульоз.
Новоутворення
На плацебо-контрольованих фазах клінічних випробувань при псоріазі, псоріатичному артриті та хворобі Крона частота злоякісних пухлин, виключаючи немеланомний рак шкіри, становила 0,12 на 100 пацієнто-років слідувати для пацієнтів, які отримували лікування устекінумабом (1 пацієнт із 829 пацієнто-років слідувати) порівняно з 0,26 для пацієнтів, які отримували плацебо (1 пацієнт з 385 пацієнто-років у слідувати). Частота немеланомного раку шкіри становила 0,48 на 100 пацієнто-років слідувати для пацієнтів на терапії устекінумабом (4 пацієнти з 829 пацієнт-років у слідувати) порівняно з 0,52 для пацієнтів, які отримували плацебо (2 пацієнта з 385 пацієнт-років у слідувати).
У контрольованих і неконтрольованих фазах клінічних випробувань при псоріазі, псоріатичному артриті та хворобі Крона, що становить 10 935 пацієнт-років експозиції у 5884 пацієнтів, слідувати медіана становила 1,0 рік; 3,2 року для досліджень псоріазу, 1,0 року для досліджень псоріатичного артриту та 0,6 року для досліджень хвороби Крона. Новоутворення, за винятком немеланомного раку шкіри, були зареєстровані у 58 пацієнтів на 10 935 пацієнто-років слідувати (частота 0,53 на 100 пацієнто-років слідувати для пацієнтів, які отримували лікування устекінумабом). Частота злоякісних пухлин, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували лікування устекінумабом, порівнянна з очікуваною захворюваністю у загальній популяції (стандартизований показник захворюваності = 0,87 [95% довірчий інтервал: 0,66, 1,14] з поправкою на вік, стать та расу). Найбільш часто спостерігаються злоякісні пухлини, крім немеланомного раку шкіри, були рак передміхурової залози, меланома, колоректальний рак та рак молочної залози. Частота немеланомного раку шкіри становила 0,49 на 100 пацієнто-років слідувати для пацієнтів, які отримували лікування устекінумабом (53 пацієнти з 10 919 пацієнто-років слідувати). Співвідношення пацієнтів з базальноклітинним та плоскоклітинним раком шкіри (4: 1) порівнянне з очікуваним співвідношенням у загальній популяції (див. Розділ 4.4).
Реакції гіперчутливості
Під час контрольованих фаз псоріазу та псоріатичного артриту клінічні випробування устекінумабу, висип та кропив’янка спостерігалися у
Імуногенність
У клінічних дослідженнях при псоріазі та псоріатичному артриті менше 8% пацієнтів, які приймали устекінумаб, виробили антитіла до устекінумабу. У клінічних випробуваннях при хворобі Крона менше 3% пацієнтів, які отримували устекінумаб, виробили антитіла до устекінумабу. Явної асоціації між виробленням антитіл до устекінумабу та розвитком реакцій у місці ін’єкції не спостерігалося.Більшість пацієнтів з позитивними антитілами до антиустекінумабу мали нейтралізуючі антитіла. проте позитивність антитіл не виключає клінічної відповіді.
Педіатричне населення
Побічні ефекти у педіатричних пацієнтів віком від 12 років із бляшковим псоріазом
Безпека устекінумабу вивчалася у дослідженні 3 фази, в якому брали участь 110 пацієнтів віком 12-17 років протягом 60 тижнів. Побічні явища, про які повідомлялося у цьому дослідженні, були подібними до тих, що спостерігалися в попередніх дослідженнях у дорослих із бляшковим псоріазом.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування -
Одноразові дози лікарського засобу до 6 мг / кг вводилися внутрішньовенно під час клінічних досліджень, не відзначаючи при цьому токсичності, що обмежує дозу. У разі передозування рекомендується спостереження за пацієнтом щодо виявлення будь -яких ознак або симптомів побічних реакцій та негайне введення відповідної симптоматичної терапії.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Імунодепресанти, інгібітори інтерлейкіну, код АТС: L04AC05.
Механізм дії
Устекінумаб -це повністю моноклональне антитіло IgG1κ людини, яке специфічно зв'язує білок р40, спільну субодиницю інтерлукіну (IL) -12 та IL -23, цитокінів людини. Устекінумаб інгібує біологічну активність людського IL-12 та IL-23, запобігаючи зв'язуванню p40 з білком рецептора IL-12Rb1, експресованим на поверхні імунних клітин. Устекінумаб не може зв'язуватися з IL-12 або IL-23, які вже пов'язані до рецепторів IL-12Rb1, присутніх на клітинній поверхні.Таким чином, устекінумаб навряд чи сприятиме цитотоксичності, опосередкованій комплементом або антитілами клітин з рецепторами IL-12 та / або IL-23. IL-12 та IL-23 є гетеродимерними цитокіни, що виділяються активованими антигенпрезентаційними клітинами, такими як макрофаги та дендритні клітини, причому обидва цитокіни беруть участь у імунній активності; IL-12 стимулює клітини природний вбивця (NK) і призводить до диференціації CD4 + Т -клітин у бік Т -фенотипу помічник 1 (Th1), IL-23 індукує шлях Т помічник 17 (Th17). Однак аномальна регуляція IL-12 та IL-23 була пов'язана з імуноопосередкованими захворюваннями, такими як псоріаз, псоріатичний артрит та хвороба Крона.
Зв’язуючись із загальною субодиницею p40 IL-12 та IL-23, устекінумаб може виявляти клінічні ефекти при псоріазі, псоріатичному артриті та хворобі Крона, порушуючи цитокінові шляхи Th1 та Th17, які мають вирішальне значення для захворювання. У пацієнтів з хворобою Крона лікування устекінумабом призвело до зменшення індексів запалення, включаючи С-реактивний білок (СРБ) та фекальний кальпротектин під час фази індукції; ця індукція потім зберігалася протягом усієї підтримуючої фази.
Імунізація
Під час тривалого продовження дослідження псоріазу 2 (PHOENIX 2) дорослі пацієнти, які отримували STELARA протягом щонайменше 3,5 років, продемонстрували подібні реакції антитіл як до полісахариду пневмококу, так і проти правця як у групі контролю псоріатичних пацієнтів, які отримували несистемні препарати .Подібна частка дорослих пацієнтів отримала захисні рівні протипневмококових та протиправцевих антитіл, а титри антитіл були подібними між пацієнтами, які отримували STELARA, та пацієнтами контрольної групи.
Клінічна ефективність та безпека
Бляшковий псоріаз (дорослі)
Профіли ефективності та безпеки застосування устекінумабу були оцінені у 1 996 пацієнтів у двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, проведених у пацієнтів з помірним та важким псоріазом з бляшками, які були кандидатами на фототерапію або на системну терапію. Крім того, в активному контрольованому рандомізованому клінічному дослідженні, осліпленому оцінювачем, порівнювали устекінумаб та етанерцепт у пацієнтів з помірним та тяжким псоріазом з бляшками, які реагували неадекватно або мали непереносимість або мали протипоказання до застосування циклоспорину, МТКС або ПУВА.
Дослідження псоріазу 1 (PHOENIX 1) оцінило 766 пацієнтів. З них 53% не відповіли, мали непереносимість або мали протипоказання до іншої системної терапії.Пацієнти, випадково призначені устекінумабом, отримували дози 45 мг або 90 мг на 0 і 4 тижнях, а потім з тією ж дозою кожні 12 тижнів. , які були рандомізовані у групу лікування плацебо на 0 та 4 тижнях, перейшли на устекінумаб (45 мг або 90 мг) на 12 та 16 тижнях, а потім по 1 дозі кожні 12 тижнів. 75 в індексі Індекс площі та тяжкості псоріазу (PASI) (поліпшення PASI щонайменше на 75% від вихідного рівня) на 28 та 40 тижнях були повторно рандомізовані та призначені до групи лікування устекінумабом, що давалася кожні 12 тижнів, або до групи плацебо (тобто припинення терапії) . Пацієнти, які були повторно рандомізовані у групу плацебо на 40-му тижні, відновили застосування устекінумабу з початковою схемою дозування, якщо вони зазнали втрати щонайменше 50% поліпшення PASI, досягнутого на 40-му тижні. перше досліджуване введення ліків.
Дослідження псоріазу 2 (PHOENIX 2) оцінило 1230 пацієнтів. З них 61% не реагували, не переносили або мали протипоказання до «іншої системної терапії. Пацієнти, випадково призначені устекінумабом, отримували дози 45 мг або 90 мг на 0 та 4 тижнях, а потім - на 16 тижні. були рандомізовані у групу лікування плацебо на 0 та 4 тижнях і перейшли на устекінумаб (45 мг або 90 мг) на 12 та 16 тижнях. Усі пацієнти проходили спостереження загалом протягом 52 тижнів після першого застосування досліджуваного лікування.
Дослідження 3 псоріазу (ACCEPT) оцінило 903 пацієнта з помірним та важким псоріазом, які реагували неадекватно або мали непереносимість або мали протипоказання до інших системних методів лікування, порівнюючи ефективність устекінумабу проти етанерцепту та оцінюючи безпеку двох біопрепаратів у пацієнтів. Протягом 12-тижневого періоду активного контролю дослідження пацієнти були рандомізовані для отримання етанерцепту (50 мг двічі на тиждень), устекінумабу 45 мг на 0 та 4 тижнях або 90 мг устекінумабу на 0 та 4 тижнях.
У клінічних випробуваннях псоріазу 1 та 2 базові характеристики захворювання, як правило, перекривалися у всіх групах лікування із середнім вихідним показником PASI від 17 до 18, "псоріатичною площею поверхні тіла" (Площа поверхні тіла, BSA) медіана ≥ 20 та середній показник дерматологічного показника якості життя (Індекс якості життя дерматології, DLQI) між 10 і 12. Близько однієї третини (дослідження псоріазу 1) та чверті (дослідження псоріазу 2) пацієнтів мали псоріатичний артрит (ПСА). Подібний ступінь тяжкості захворювання також спостерігався у дослідженні 3 щодо псоріазу.
L "кінцева точка Основним у цих дослідженнях була частка пацієнтів, які досягли відповіді PASI 75 від вихідного рівня на 12 тижні (див. Таблиці 4 та 5).
Таблиця 4 - Короткий опис клінічної відповіді у дослідженні псоріазу 1 (PHOENIX 1) та дослідженні 2 (PHOENIX 2)
на стор
b PGA = (Глобальна оцінка лікаря) глобальна оцінка лікаря
Таблиця 5 - Підсумок клінічної відповіді на 12 тижні в дослідженні 3 щодо псоріазу (ACCEPT)
на стор
b р = 0,012 для устекінумабу 45 мг проти етанерцепту.
У дослідженні 1 з псоріазу підтримка балу PASI 75 була значно вищою при продовженні лікування, ніж при припиненні лікування (p
У пацієнтів, які були повторно рандомізовані на плацебо, які відновили лікування устекінумабом за початковою схемою після втрати ≥ 50% покращення PASI, 85% відновили відповідь PASI 75 протягом 12 тижнів після повторного введення терапії. У дослідженні 1 з псоріазу на 2 -му та 12 -му тижнях у кожній групі лікування устекінумабом у порівнянні з групою плацебо було відзначено значне поліпшення вихідних показників DLQI. Поліпшення зберігалося протягом 28 -го тижня. Аналогічно, значні поліпшення спостерігалися у дослідженні 2 з псоріазу на 4 та 12 тижнях, які зберігалися протягом 24 тижня. Індекс тяжкості псоріазу нігтів), загальні оцінки психічного та фізичного компонента SF-36 та візуальної аналогової шкали (Візуальна аналогова шкала, VAS) щодо свербежу в кожній групі лікування устекінумабом порівняно з плацебо. У дослідженні псоріазу 2 за шкалою HADS (Лікарняна шкала тривожності та депресії) та анкету WLQ (Анкета з обмеженнями роботи) у кожній групі лікування устекінумабом порівняно з плацебо.
Псоріатичний артрит (ПСА) (дорослі)
Було показано, що устекінумаб покращує ознаки та симптоми, фізичні функції та якість життя, пов’язану зі здоров’ям, та зменшує швидкість прогресування периферичних пошкоджень суглобів у дорослих пацієнтів з активним ПСА.
Безпеку та ефективність устекінумабу оцінювали у 927 пацієнтів у двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з активним ПСА (≥ 5 набряклих та ≥ 5 болючих суглобів), незважаючи на нестероїдну протизапальну терапію (НПЗЗ). ) або протиревматичну медикаментозну терапію, що модифікує хворобу (DMARD) .У пацієнтів у цих дослідженнях діагностовано ПСА протягом щонайменше 6 місяців. Пацієнтів із будь-яким підтипом ПСА зарахували, включаючи поліартикулярний артрит без ознак ремутоїдів вузликів (39%), спондиліт з периферичним артритом (28%), периферичним асиметричним артритом (21%), ураженням дистальних міжфалангових суглобів (12%) та калічуючим артритом (0,5%). Більше 70%та 40%пацієнтів в обох дослідженнях мали ентезит та дактиліт при Пацієнти були рандомізовані для прийому устекінумабу 45 мг, 90 мг або плацебо підшкірно через тижні 0 і 4, а потім а
введення кожні 12 тижнів (q12w). Приблизно 50% пацієнтів продовжували приймати стабільні дози МТХ (≤ 25 мг / тиждень).
У дослідженні PsA 1 (PSUMMIT I) та PsA Study 2 (PSUMMIT II) 80% та 86% пацієнтів, відповідно, раніше лікувалися DMARDs. Попереднє лікування α-агентами протипухлинного некрозу (TNF) не було дозволено у дослідженні 1. У дослідженні 2 більшість пацієнтів (58%, n = 180) раніше отримували одну або кілька процедур із застосуванням анти-ФНП-α, з яких більше 70% припинили лікування анти-ФНФ-α у будь-який час через втрату ефективності або нетерпимість.
Ознаки та симптоми
Лікування устекінумабом призвело до значного покращення оцінки активності захворювання порівняно з плацебо на 24 тижні. Первинною кінцевою точкою був відсоток пацієнтів, які досягли відповіді 20 Американського коледжу ревматології (ACR) на 24 тижні. . Таблиця 6 - Кількість пацієнтів, які досягли клінічної відповіді у дослідженні 1 псоріатичного артриту (PSUMMIT I) та дослідженні 2 (PSUMMIT II) на 24 тижні
на стор
b стор
c p = NS
d Кількість пацієнтів із ураженням шкірного псоріазу на початковому рівні BSA ≥ 3%
Відповіді ACR 20, 50 та 70 постійно покращувалися або залишалися незмінними протягом 52 -го тижня (дослідження 1 та 2 PsA) та 100 -го тижня (дослідження 1 PsA). У дослідженні PsA 1 відповіді ACR 20 на 100 -му тижні були досягнуті на 57% та 64% для 45 мг та 90 мг відповідно. У дослідженні PsA 2 відповіді ACR 20 на 52 тижні були досягнуті на 47% та 48% для 45 мг та 90 мг відповідно.
Відсоток пацієнтів, які досягли відповіді за критеріями відповіді на модифікований псоріатичний артрит (PsARC), також був значно вищим у групі застосування устекінумабу порівняно з плацебо на 24 тижні. Відповіді на PsARC зберігалися протягом 52 та 100 тижнів. "Високий" відсоток Пацієнти, які проходили спондиліт із периферичним артритом у якості первинного прояву, показали на 50 та 70 відсотків поліпшення показника індексу активності хвороби анкілозуючого спондиліту Ванни (BASDAI) порівняно з плацебо на 24 тижні. ті, хто не отримував МТКС і підтримувався протягом 52 та 100 тижнів. Пацієнти, які раніше отримували анти-ФНП α-препарати, які отримували устекінумаб, досягли більшої відповіді на 24 тижні порівняно з пацієнтами, які отримували плацеб або (відповідь ACR 20 на 24 тижні для 45 мг та 90 мг становила 37%та 34%відповідно, порівняно з 15%плацебо; стор
Для пацієнтів з ентезитом та / або дактилітом на початковому етапі було відзначено значне поліпшення показників ентезиту та дактиліту у групі устекінумабу порівняно з групою плацебо на тижні 24 у дослідженні PsA 2. Значне поліпшення показників ентезиту та числове значення (не статистично значуще ) поліпшення показників дактиліту у групі застосування 90 мг устекінумабу (p = NS) порівняно з плацебо на 24 -му тижні. Покращення показників ентезиту та дактиліту зберігалося протягом 52 та 100 тижнів.
Рентгенологічна реакція
Структурні пошкодження в обох руках і ногах виражалися як зміна загального балу ван дер Хайде-Шарпа (оцінка vdH-S), модифікованого для PsA шляхом додавання дистальних міжфалангових суглобів кисті від вихідного рівня. Був проведений попередньо специфічний комплексний аналіз об'єднуючи дані з 927 суб'єктів як дослідження PsA 1, так і дослідження 2.
Устекінумаб продемонстрував статистично значуще зменшення швидкості прогресування структурних пошкоджень порівняно з плацебо, що вимірювалося зміною від вихідного рівня до 24 тижня у зміненому загальному показнику vdH-S (середній бал ± SD становив 0,97 ± 3,85 у групі плацебо проти 0,40 ± 2,11 та 0,39 ± 2,40 у групах з устекінумабом у дозі 45 мг (стор
Фізичні функції та якість життя, пов'язана зі здоров'ям
Пацієнти, які отримували лікування устекінумабом, продемонстрували значне поліпшення фізичної функції, що оцінюється за Індексом інвалідності опитувальника оцінки стану здоров’я (HAQ-DI) на 24 тижні. Також відсоток пацієнтів, які досягли клінічно значущого поліпшення ≥ 0,3 у балі HAQ-DI від вихідного рівня був значно більшим у групі устекінумабу, ніж у групі плацебо. Покращення показників HAQ-DI від вихідного рівня підтримувалося протягом 52 та 100 тижнів.
C "було значним поліпшенням показника DLQI у групі устекінумабу порівняно з плацебо на 24 -му тижні, який підтримувався протягом 52 і 100 тижнів. У дослідженні Ps 2 2" було значне поліпшення функціональної оцінки хронічної оцінки. Терапія хвороби - Втома (FACIT-F) у групі устекінумабу порівняно з групою плацебо на 24-му тижні. Відсоток пацієнтів, які досягли значного поліпшення втоми (4 бали у FACIT-F), також був значно більшим у групі устекінумабу порівняно з плацебо. Поліпшення показників FACIT зберігалося протягом 52 тижня.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов’язання надсилати результати досліджень із застосуванням устекінумабу в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції у віці 6–11 років щодо псоріазу з бляшками середнього та важкого ступеня та ювенільного ідіопатичного артриту (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії) .
Бляшковий псоріаз у педіатричних пацієнтів
Було показано, що устекінумаб покращує ознаки та симптоми, пов’язані зі здоров’ям, та якість життя у педіатричних пацієнтів віком від 12 років і старших із бляшковим псоріазом.
Ефективність устекінумабу вивчали у 110 педіатричних пацієнтів віком від 12 до 17 років із помірним та тяжким бляшковим псоріазом у 3-му, багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (CADMUS). Пацієнти були рандомізовані для прийому плацебо (n = 37), або рекомендована доза устекінумабу (див. Розділ 4.2; n = 36), або половина рекомендованої дози устекінумабу (n = 37) шляхом підшкірної ін’єкції на 0 та 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів (q12w). На 12 тижні плацебо -ліковані пацієнти були переведені на лікування устекінумабом.
Пацієнти з PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 та участю щонайменше 10% BSA, які були кандидатами на системну терапію або фототерапію, мали право на дослідження. Приблизно 60% пацієнтів раніше зазнавали звичайної системної терапії або фототерапії. Приблизно 11% пацієнтів раніше зазнавали впливу біопрепаратів.
Первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, які досягли індексу PGA на 12 тижні очищено або мінімальний . Вторинні кінцеві точки включали PASI 75, PASI 90, зміна від базової лінії в Індекс якості життя дитячої дерматології (CDLQI), зміна загального балу PedsQL від базового рівня (Інвентаризація якості життя дітей) на 12-му тижні. На 12-му тижні суб’єкти, які отримували лікування устекінумабом, показали значно більший поліпшення свого псоріазу та якість життя, пов’язану зі здоров’ям, ніж особи, які отримували плацебо (табл. 7).
Усі пацієнти проходили спостереження за ефективністю до 52 тижнів після першого введення досліджуваного агента. Відсоток пацієнтів з показником PGA очищено або мінімальний а частка пацієнтів, які досягли PASI 75, продемонструвала розрив між групами устекінумабу та плацебо під час першого відвідування після початку дослідження на 4-му тижні, досягнувши свого максимуму на 12-му тижні. Поліпшення показників PGA, PASI, CDLQI та PedsQL збереглися на 52-му тижні ( Таблиця 7).
Таблиця 7: Підсумок первинних та вторинних кінцевих точок на 12 -му та 52 -му тижнях
на стор
b CDLQI: CDLQI-це дерматологічний інструмент для оцінки впливу шкірної проблеми на якість життя, пов'язану зі здоров'ям у педіатричній популяції. CDLQI 0 або 1 не вказує на вплив на якість життя дитини.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL-це загальний показник якості життя, пов'язаний зі здоров'ям, розроблений для використання у дітей та підлітків.
і р = 0,028
Під час плацебо-контрольованого періоду до 12 тижня ефективність в обох групах у рекомендованій дозі та половині рекомендованої дози була загалом порівнянна щодо первинної кінцевої точки (69,4% та 67,6% відповідно.), Хоча існували дані про дозування -відповідна відповідь на критерії ефективності більш високого рівня (наприклад, PGA очищено , PASI 90). Після 12 -го тижня ефективність, як правило, була вищою та краще підтримувалася у групі лікування, яка отримувала повну рекомендовану дозу, ніж у групі, яка отримувала половину, у якій поміркована втрата ефективності, що спостерігалася наприкінці лікування, була частішою, кожен інтервал прийому по 12 тижнів. Профіль безпеки рекомендованої дози та половини рекомендованої дози був порівнянним.
Хвороба Крона
Безпеку та ефективність устекінумабу оцінювали у трьох багатоцентрових, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях у дорослих пацієнтів з помірною та важкою формою хвороби Крона (Індекс активності хвороби Крона [CDAI] = індекс активності хвороби Крона ≥ 220 та ≤ 450 ). Програма клінічного розвитку складалася з двох 8-тижневих досліджень внутрішньовенної індукції (UNITED-1 та UNITED-2), за якими слідувало 44-тижневе рандомізоване підшкірне підтримуюче дослідження (IM-UNITED), що складалося з 52 тижнів терапії. В індукційних дослідженнях взяли участь 1409 пацієнтів (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Первинною кінцевою точкою обох індукційних досліджень була частка суб’єктів, які мали клінічну відповідь (визначену як зниження CDAI на ≥ 100 балів) на тижні 6. Дані ефективності збирали та аналізували до 8 тижня для обох досліджень. Були дозволені одночасні дози пероральних кортикостероїдів, імуномодуляторів, аміносаліцилатів та антибіотиків, і 75% пацієнтів продовжували отримувати принаймні один із цих препаратів. В обох дослідженнях пацієнти були рандомізовані для одержання одноразової внутрішньовенної дози рекомендованої дози, що змінюється у вазі, приблизно 6 мг / кг (див. Розділ 4.2 КМП концентрату STELARA 130 мг для розчину для інфузій), або фіксовану дозу 130 мг устекінумабу або плацебо на 0 -му тижні.
Пацієнти на UNITED-1 не реагували або не переносили попередню терапію анти-ФНП. Приблизно 48% пацієнтів не відповіли на попередню терапію одним анти-TNFα, а 52% не відповіли на попередню терапію 2 або 3 анти-TNF-α. У цьому дослідженні 29,1% пацієнтів мали неадекватну початкову відповідь (первинні невідповідачі), 69,4% відповіли, але «втратили відповідь» (вторинні невідповідачі), а 36, 4% мали непереносимість терапії анти-TNFa.
Пацієнти на UNITED-2 провалили принаймні одну традиційну терапію, включаючи кортикостероїди або імуномодулятори, і або не були наївними до TNF-α (68,6%), або раніше отримували, але не зазнали невдачі, анти-TNFα терапію. (31,4%).
І в UNITED-1, і в UNITED-2 значно більша частка пацієнтів була у клінічній відповіді та в стадії ремісії у групі застосування устекінумабу порівняно з плацебо (табл. 8). Клінічні відповіді та ремісії були значними вже на 3-му тижні у пацієнтів, які отримували устекінумаб, і продовжували покращуватися протягом 8-го тижня. Тому для внутрішньовенної індукції рекомендується зміна дози.
Таблиця 8: Індукція клінічної відповіді та ремісії у UNITED-1 та UNITED-2
Клінічна ремісія визначається як індекс CDAI
Відповідь 70 балів визначається як зменшення індексу CDAI принаймні на 70 балів
* збої проти TNFα
** невдачі традиційної терапії
на стор
b стор
Підтримуюче дослідження (IM-UNITED) оцінило 388 пацієнтів, які досягли клінічної відповіді 100 балів на 8 тижні індукції устекінумабу у дослідженнях UNITED-1 та UNITED-2. Пацієнти були рандомізовані на схему підтримки підшкірного введення 90 мг устекінумабу кожні 8 тижнів або 90 мг устекінумабу кожні 12 тижнів або плацебо протягом 44 тижнів (щодо рекомендованої підтримуючої дози див. Розділ 4.2). Більш високий відсоток пацієнтів зберігав клінічну ремісію та клінічну відповідь у групах устекінумабу порівняно з групою плацебо на 44 тижні (див. Таблицю 9).
Таблиця 9: Підтримання клінічної відповіді та ремісії в IM-Uniti (тиждень 44; 52 тижні від початку індукційної дози)
Клінічна ремісія визначається як індекс CDAI
* Групу плацебо складали пацієнти, які отримали відповідь на застосування устекінумабу і були рандомізовані для отримання плацебо на початку підтримуючої терапії.
† Пацієнти, які мали клінічну відповідь на 100 балів устекінумабу на початку підтримуючої терапії
‡ Пацієнти, які не пройшли звичайну терапію, але не пройшли анти-ФНП α-терапію
§ Пацієнти, що мають рефрактерну / непереносимість анти-ФНП α
на стор
b стор
c номінально значущим (стор
У IM-UNITED 29 із 129 пацієнтів не підтримували відповідь на устекінумаб при лікуванні кожні 12 тижнів, і їм було дозволено коригувати дозу для прийому устекінумабу кожні 8 тижнів.
Втрата відповіді визначалася як CDAI ≥ 220 балів і збільшенням CDAI ≥ 100 балів від вихідного рівня. У цих пацієнтів клінічна ремісія була досягнута у 41,4% пацієнтів через 16 тижнів після корекції дози.
Пацієнти, у яких не було клінічної відповіді після індукції устекінумабу на 8-му тижні в індукційних дослідженнях UNITED-1 та UNITED-2 (476 пацієнтів), потрапили до нерандомізованої частини підтримуючого дослідження (IM-UNITED), а потім отримали підшкірну ін’єкцію 90 мг устекінумабу. Через вісім тижнів 50,5% пацієнтів досягли клінічної відповіді і продовжували отримувати підтримуючу дозу кожні 8 тижнів; серед цих пацієнтів, які продовжували підтримувати дозу, більшість підтримувала відповідь (68,1%) і досягала ремісії (50,2%) на 44 -му тижні, при цьому показники були подібними до пацієнтів, які спочатку реагували на індукцію устекінумабом.
З 131 пацієнта, які відповіли на устекінумаб у фазі індукції та були рандомізовані до групи плацебо на початку підтримуючого дослідження, 51 згодом не відповів і отримав устекінумаб у дозі 90 мг підшкірно кожні 8 тижнів. Деякі з пацієнтів, які втратили відповідь і відновлений прийом устекінумабу зробив це протягом 24 тижнів після індукційної інфузії. З цих 51 пацієнтів 70,6% досягли клінічної відповіді, а 39,2% - клінічної ремісії через 16 тижнів після прийому першої підшкірної дози устекінумабу.
Ендоскопія
Ендоскопічний вигляд слизової оболонки оцінювали у піддослідженні у 252 відповідних пацієнтів з базовою активністю ендоскопічної хвороби. Первинною кінцевою точкою була зміна від вихідного рівня на Спрощеній оцінці тяжкості ендоскопічних захворювань для хвороби Крона (SES-CD). 5 ілеоколікових сегментів наявності / розміру виразок, відсоток поверхні слизової, покритої виразками, відсоток поверхні слизової, ураженої будь-якими іншими ураженнями та наявність / тип звуження / стенозу. На 8 тижні після одноразової внутрішньовенної індукційної дози зміна індексу SES -CD була більшою у групі застосування устекінумабу (n = 155, середня зміна = -2,8), ніж у групі плацебо (n = 97, середня зміна = -0,7 , p = 0,012).
Реакція на фістулізуючу хворобу
У підгрупі пацієнтів з дренуючими свищами на початку (8,8%; n = 26) 12/15 (80%) пацієнтів, які отримували устекінумаб, досягли відповіді через 44 тижні (визначено як зменшення ≥ 50%від вихідного рівня в індукційному дослідженні у кількості зливних свищів) порівняно з 5/11 (45,5%), які зазнали впливу плацебо.
Якість життя, пов'язана зі здоров'ям
Якість життя, пов'язану зі здоров'ям, оцінювали за допомогою опитувальників IBDQ та SF-36. На 8 тижні пацієнти, які отримували устекінумаб, продемонстрували статистично значущі більші клінічні поліпшення загального індексу IBDQ та підсумкового балу психічних компонентів SF-36 як в UNITED-1, так і в UNITED-2, а також у підсумковому балі фізичних компонентів SF-36 у UNITED -2, порівняно з плацебо Ці поліпшення, як правило, краще зберігалися у пацієнтів, які отримували устекінумаб, у дослідженні IM-Uniti протягом 44 тижня порівняно з плацебо.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов’язання надсилати результати досліджень із застосуванням устекінумабу в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції з хворобою Крона (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
У здорових добровольців середній час досягнення максимальної сироваткової концентрації (Tmax) становив 8,5 днів після одноразового підшкірного введення 90 мг. Середні значення Т устекінумабу після одноразового підшкірного введення 45 мг або 90 мг у пацієнтів з псоріазом порівнянні з тими, що спостерігалися у здорових осіб.
За оцінками, абсолютна біодоступність устекінумабу у пацієнтів з псоріазом після одноразового підшкірного введення становила 57,2%.
Розповсюдження
Середній об'єм розподілу протягом термінальної фази (Vz) після одноразового внутрішньовенного введення у пацієнтів з псоріазом коливався від 57 до 83 мл / кг.
Біотрансформація
Точний метаболічний процес устекінумабу невідомий.
Ліквідація
Там оформлення Середня системна (CL) у пацієнтів з псоріазом після одноразового внутрішньовенного введення коливалася від 1,99 до 2,34 мл /померти/ кг.
Середній період напіврозпаду (t1 / 2) устекінумабу становив приблизно 3 тижні у пацієнтів з псоріазом, псоріатичним артритом або хворобою Крона, коливався від 15 до 32 днів у всіх дослідженнях на псоріаз та псоріатичний артрит.
В "аналізі популяційного фармакокінетичного профілю у пацієнтів з псоріазом оформлення Показний (CL / F) та видимий об'єм розподілу (V / F) становили 0,465 л / добу та 15,7 л відповідно. На CL / F устекінумабу не впливала стать. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав тенденцію до збільшення кліренсу устекінумабу у пацієнтів, позитивних до антиустекінумабу.
Лінійність дози
Системна експозиція устекінумабу (Cmax та AUC) збільшувалася досить пропорційно дозі після одноразового внутрішньовенного введення доз від 0,09 мг / кг до 4,5 мг / кг або після одноразового введення підшкірно у дозах від приблизно 24 мг до 240 мг у пацієнтів з псоріазом.
Одноразова доза проти багаторазових доз
Профілі концентрації та часу устекінумабу в сироватці крові були широко передбачуваними після одноразової або багаторазової підшкірної дози. У пацієнтів з псоріазом рівноважна концентрація у сироватці крові (стаціонарний стан) устекінумабу були досягнуті на 28 -му тижні після підшкірного введення на 0 -му та 4 -му тижнях, а потім - кожні 12 тижнів. Мінімальна середня рівноважна концентрація (стаціонарний) становив від 0,21 мкг / мл до 0,26 мкг / мл (45 мг) та від 0,47 мкг / мл до 0,49 мкг / мл (90 мг).
Після підшкірного введення кожні 12 тижнів не спостерігалося явного накопичення концентрації устекінумабу у сироватці крові з плином часу. Пацієнтам з хворобою Крона після внутрішньовенної дози ~ 6 мг / кг підтримувальна доза 90 мг устекінумабу вводилася підшкірно кожні 8 або 12 тижнів, починаючи з 8 тижня. Стаціонарна концентрація (стаціонарний стан) устекінумабу досягали до початку другої підтримуючої дози. Середня мінімальна концентрація у рівноважному стані (стаціонарний стан) устекінумабу коливався від 1,97 мг / мл до 2,24 мг / мл та від 0,61 мг / мл до 0,76 мг / мл для 90 мг устекінумабу кожні 8 тижнів або кожні 12 тижнів відповідно. Рівноважний рівень через устекінумаб (стаціонарний стан) результати застосування устекінумабу в дозі 90 мг кожні 8 тижнів асоціювалися з більш високими показниками клінічної ремісії, ніж мінімальні рівні стаціонарного стану 90 мг кожні 12 тижнів.
Вплив ваги на фармакокінетичний профіль
У "ПК аналізі популяції пацієнтів з використанням даних пацієнтів з псоріазом було виявлено, що маса тіла є коваріатором, який найбільш істотно впливає оформлення від устекінумабу. Середній показник CL / F у пацієнтів з масою тіла> 100 кг був приблизно на 55% вищим, ніж у пацієнтів з масою тіла ≤ 100 кг. Середній показник V / F у пацієнтів з масою тіла> 100 кг був приблизно на 37% вищим, ніж у пацієнтів з масою тіла ≤ 100 кг. Середня нижча середня концентрація устекінумабу в сироватці крові у пацієнтів з більшою вагою (> 100 кг) у групі доз 90 мг була порівнянна з такою у пацієнтів з меншою масою тіла (≤ 100 кг) у групі лікування. З дозою 45 мг. Подібні результати були отримані з підтверджуючого популяційного фармакокінетичного аналізу з використанням даних пацієнтів з псоріатичним артритом.
Особливі популяції
Фармакокінетичних даних щодо пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки немає.
Специфічних клінічних досліджень у пацієнтів літнього віку не проводилося.
Фармакокінетичний профіль устекінумабу був загалом порівнянним між азіатськими та неазіатськими пацієнтами з псоріазом.
У пацієнтів з хворобою Крона на варіабельність CL устекінумабу впливали маса тіла, рівень альбуміну в сироватці крові, CRP, попередня невдача антагоністів TNF, стать, раса (азіатська проти неазіатської) та наявність антитіл до устекінумабу, тоді як маса тіла була основним Одночасне застосування імуномодуляторів не мало значного впливу на розподіл устекінумабу. Вплив цих статистично значущих коваріатів на відповідні фармакокінетичні параметри був у межах ± 20%, коли їх оцінювали у репрезентативному діапазоні даних коваріатів або категорій, що знаходиться в межах загальної спостережуваної мінливості у ФК устекінумабу. У фармакокінетичному аналізі популяції пацієнтів не було виявлено жодних ознак впливу тютюну чи алкоголю на фармакокінетичний профіль устекінумабу.
Концентрації устекінумабу у сироватці крові у педіатричних пацієнтів віком від 12 до 17 років з псоріазом, які отримували рекомендовану дозу на основі маси тіла, були загалом порівнянними з такими у дорослої популяції псоріазу, що отримувала рекомендовану дозу для дорослих, тоді як концентрації устекінумабу у сироватці крові у дітей Пацієнти з псоріазом, які отримували половину рекомендованої дози залежно від маси тіла, зазвичай були нижчими, ніж у дорослих.
Регуляція ферментів CYP450
Вплив IL-12 або IL-23 на регуляцію ферментів CYP450 оцінювали в одному дослідженні в пробірці Використовуючи людські гепатоцити, це дослідження показало, що IL-12 та / або IL-23 при рівнях 10 нг / мл не змінюють ферментативну активність людського CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4; див. розділ 4.5 ).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини (наприклад, токсичності для органів) на підставі досліджень токсичності при повторних дозах та токсичності для розвитку та репродуктивної здатності, включаючи оцінки фармакологія безпеки. У дослідженнях токсичності для репродуктивної системи та розвитку, проведених на мавпах циномолгусів, не було виявлено негативного впливу на показники фертильності самців, вроджені вади чи токсичність розвитку. При застосуванні антитіл, аналогічних IL-12/23 у мишей, не спостерігалося жодного негативного впливу на показники фертильності самок.
Рівні доз у дослідженнях на тваринах були приблизно в 45 разів вищими за найвищу еквівалентну дозу, призначену для пацієнтів з псоріазом. У мавп ці рівні перетворюються на пікові концентрації в сироватці крові, які були в 100 і більше разів вище, ніж у людей.
Дослідження канцерогенності устекінумабу не проводилися через відсутність відповідних моделей антитіл, вільних від перехресної реакції IL-12/23 р40 у гризунів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
L-гістидин
L-гістидин моногідрохлорид моногідрат
Полісорбат 80
Сахароза
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність "-
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії "-
2 роки
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати.
Зберігайте флакон або попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
СТЕЛАРА 45 мг розчин для ін’єкцій
0,5 мл розчину у флаконі об’ємом 2 мл зі скла типу I, закритому пробкою з бутилкаучуку.
СТЕЛАРА 90 мг розчин для ін’єкцій
1 мл розчину у флаконі об’ємом 2 мл зі скла типу I, закритий пробкою з бутилкаучуку.
STELARA 45 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
0,5 мл розчину в скляному шприці 1 мл типу 1, зі незнімною сталевою голкою, захищеною ковпачком, що містить висушений натуральний каучук (похідне латексу). Шприц оснащений пристроєм пасивної безпеки.
STELARA 90 мг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці
1 мл розчину у скляному шприці типу I зі 1 мл зі незнімною сталевою голкою, захищеною ковпачком, що містить висушений натуральний каучук (похідне латексу). Шприц оснащений пристроєм пасивної безпеки.
STELARA випускається в упаковках по 1 флакону або 1 попередньо заповненому шприцу.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Розчин, що міститься у флаконі STELARA або попередньо заповненому шприці, не можна струшувати. Перед підшкірним введенням розчин слід візуально перевірити на наявність будь -яких частинок або зміни кольору. Розчин прозорий до злегка опалесцентного, від безбарвного до блідо -жовтого кольору і може містити невеликі напівпрозорі або білі білкові частинки. Це не рідкість для білкових розчинів. Препарат не слід використовувати, якщо розчин знебарвлений або непрозорий, або якщо є сторонні частинки.Перед введенням слід дати STELARA досягти кімнатної температури (приблизно півгодини). Детальні вказівки щодо застосування наведені в інструкції з експлуатації.
STELARA не містить консервантів, тому використовувати невикористані ліки, що залишилися у флаконі та шприці, не слід. STELARA поставляється у вигляді стерильних флаконів для одноразового використання або одноразового наповненого шприца. Шприц, голку та флакон ніколи не можна використовувати повторно. Невикористані ліки та відходи цього ліків слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Пиво
Бельгія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
СТЕЛАРА 45 мг розчин для ін’єкцій
ЄС/1/08/494/001
СТЕЛАРА 90 мг розчин для ін’єкцій
ЄС/1/08/494/002
STELARA 45 мг розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
ЄС/1/08/494/003
STELARA 90 мг розчин для ін’єкцій у наповненому шприці
ЄС/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 16 січня 2009 року
Дата останнього оновлення: 19 вересня 2013 року
.jpg)
