Діючі речовини: олмесартан, амлодипін
BIVIS 20 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
BIVIS 40 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
BIVIS 40 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Бівіс? Для чого це?
Бівіс містить дві речовини, які називаються олмесартан медоксоміл та амлодипін (як амлодипін безилат). Обидва вони використовуються для контролю гіпертонії.
- Медоксоміл олмесартану належить до групи ліків, які називаються "антагоністами рецепторів ангіотензину II". Вони знижують артеріальний тиск, вивільняючи кровоносні судини.
- Амлодипін належить до групи речовин, які називаються "блокаторами кальцієвих каналів". Амлодипін запобігає потраплянню кальцію в стінку судини, протидіючи артеріальному тиску та знижуючи артеріальний тиск.
Дія обох речовин допомагає протидіяти судинному напрузі, завдяки чому судини звільняються і знижується артеріальний тиск.
Bivis використовується для лікування високого кров'яного тиску (також званого "артеріальною гіпертензією") у пацієнтів, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється олмесартаном медоксомілом або лише амлодипіном.
Протипоказання Коли Бівіс не слід використовувати
Не приймайте Бівіс
- якщо у вас алергія на олмесартан медоксоміл або амлодипін або на спеціальну групу блокаторів кальцієвих каналів, дигідропіридинів або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6). Якщо ви думаєте, що у вас алергія, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Бівіс.
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (краще уникати прийому Бівісу навіть на ранніх термінах вагітності - див. розділ «вагітність та годування груддю»).
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
- якщо у вас серйозні проблеми з печінкою, якщо порушується секреція жовчі або її перетікання з жовчного міхура (наприклад, через жовчнокам’яну хворобу) або якщо у вас спостерігається жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей)
- якщо ваш артеріальний тиск дуже низький
- якщо у вас недостатнє кровопостачання тканин з такими симптомами, як зниження артеріального тиску, слабкий пульс, прискорене серцебиття (шок, включаючи кардіогенний шок). Кардіогенний шок означає шок через серйозні проблеми з серцем.
- якщо кровотік з вашого серця блокується (наприклад, через звуження аорти (аортальний стеноз)).
- якщо ви страждаєте від зниження серцевого викиду (що викликає задишку або периферичну набряклість) після серцевого нападу (гострий інфаркт міокарда)
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Бівіс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Бівіс.
Зверніться до лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові.
Дивіться також інформацію під заголовком "Не приймайте Бівіс"
Зверніться до лікаря, якщо у вас також є якісь із наведених нижче проблем зі здоров'ям:
- Проблеми з нирками або трансплантація нирки.
- Хвороба печінки.
- Серцева недостатність або проблеми з серцевими клапанами або серцевим м’язом.
- Сильна блювота, діарея, лікування високими дозами діуретиків або якщо ви на дієті з низьким вмістом солі.
- Підвищення рівня калію в крові.
- Проблеми з наднирковими залозами (залози, що виробляють гормони, розташовані над нирками)
Скажіть своєму лікарю, якщо ви відчуваєте сильну і тривалу діарею зі значною втратою ваги. Ваш лікар оцінить ваші симптоми і вирішить, чи продовжувати це антигіпертензивне лікування.
Як і будь -які ліки, що знижують артеріальний тиск, занадто сильне зниження артеріального тиску у пацієнтів з порушенням кровообігу серця або мозку може призвести до серцевого нападу або інсульту. Після цього ваш лікар уважно перевірить ваш артеріальний тиск.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Бівіс не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його використовувати на цьому етапі (див. Розділ «Вагітність та годування груддю»).
Діти та підлітки (до 18 років)
Бівіс не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Bivis
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви також приймаєте або нещодавно приймали будь -яке з наступних ліків:
- Інші ліки, що знижують артеріальний тиск, можуть посилити ефект Бівісу. Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів, якщо ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовком: «Не приймайте Бівіс» та "Попередження та запобіжні заходи")
- Добавки калію, замінники солі, що містять калій, діуретики або гепарин (для розрідження крові та запобігання тромбозу). Застосування цих ліків разом із Бівісом може підвищити рівень калію в крові.
- Літій (ліки, що використовується для лікування перепадів настрою та деяких типів депресії), що застосовується разом з Bivis, може збільшити токсичність літію. Якщо вам доведеться приймати літій, ваш лікар виміряє ваш рівень літію в крові.
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, ліки, що використовуються для зменшення болю, набряку та інших симптомів запалення, включаючи «артрит»), що застосовуються разом з Бівісом, можуть збільшити ризик ниркової недостатності.
- Колесевелам гідрохлорид, ліки, що знижує рівень холестерину в крові, що може зменшити ефект Бівісу. Ваш лікар може порадити Вам приймати Бівіс принаймні за 4 години до колесевеламу гідрохлориду.
- Деякі антациди (застосовуються при розладі травлення або шлунковій кислоті) можуть дещо зменшити дію препарату Бівіс.
- Ліки від ВІЛ / СНІДу (наприклад, ритонавір, індинавір, нелфінавір) або для лікування грибкових інфекцій (наприклад, кетоконазол, ітраконазол).
- Дилтіазем, варапаміл, препарати, що використовуються при проблемах серцевого ритму та підвищеному тиску.
- Рифампіцин, еритроміцин, кларитроміцин, препарати, що застосовуються при туберкульозі чи інших інфекціях.
- Звіробій (Hypericum perforatum), трав’яний засіб
- Дантролен (інфузія при сильних змінах температури тіла).
- Симвастатин, речовина, що використовується для зниження рівня холестерину та жиру (тригліцеридів) у крові. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Бівіс з їжею та напоями
Бівіс можна приймати на повний або порожній шлунок. Таблетку слід ковтати з невеликою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Якщо можливо, прийміть щоденну дозу в один і той же час щодня, наприклад, під час сніданку.
Люди, які приймають Бівіс, не повинні вживати грейпфрут та грейпфрутовий сік, оскільки грейпфрут та грейпфрутовий сік можуть спричинити підвищення рівня активної речовини амлодипіну в крові, що може призвести до непередбачуваного посилення гіпотензивного ефекту Бівісу.
Попередження Важливо знати, що:
Старші люди
Якщо вам більше 65 років, ваш лікар буде регулярно перевіряти ваш артеріальний тиск з кожним збільшенням дози, щоб запобігти його падінню занадто низько.
Чорні пацієнти
Як і у випадку з іншими подібними ліками, ефект препарату Бівіс, що знижує артеріальний тиск, може дещо зменшитися у пацієнтів чорного кольору.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Як правило, ваш лікар порадить вам припинити прийом Бівісу до настання вагітності або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам прийняти інший препарат замість Бівісу. Бівіс не рекомендується жінкам. "На ранніх термінах вагітності і не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Якщо ви завагітніли під час прийому Bivis, негайно повідомте про це та зверніться до лікаря.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Бівіс не рекомендується годувати жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або народилася недоношеною.
Попросіть свого лікаря або фармацевта поради перед тим, як приймати будь -які ліки, якщо ви вагітні або годуєте грудьми, або думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час лікування високого кров’яного тиску ви можете відчувати сонливість, нудоту або запаморочення. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки симптоми не зникнуть. Зверніться до лікаря за порадою.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Bivis: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Рекомендована доза Бівісу - одна таблетка на день.
- Таблетки можна приймати на повний або порожній шлунок. Проковтніть таблетки з невеликою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Таблетки не слід розжовувати. Не приймайте їх разом з грейпфрутовим соком.
- Якщо можливо, прийміть щоденну дозу в один і той же час щодня, наприклад, під час сніданку
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Bivis
Якщо ви прийняли більше Бівісу, ніж слід
Якщо ви приймаєте більше таблеток, ніж слід, у вас може бути низький артеріальний тиск з такими симптомами, як запаморочення, прискорене або уповільнене серцебиття.
Якщо ви прийняли більше таблеток, ніж слід, або дитина випадково проковтнула їх, негайно зверніться до лікаря або до найближчого відділення швидкої допомоги та візьміть із собою упаковку ліків або цю інструкцію.
Якщо ви забули прийняти Бівіс
Якщо ви забули прийняти дозу, просто прийміть свою звичайну дозу наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Бівісу
Важливо продовжувати прийом Бівісу, якщо лікар не скаже Вам припинити.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування препарату Бівіс
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо вони все -таки виникають, вони переважно легкі і не потребують припинення лікування.
Хоча вони зустрічаються не у всіх людей, наступні два побічні ефекти можуть бути серйозними:
Під час лікування препаратом Бівіс можуть виникнути алергічні реакції, які можуть вплинути на все тіло, з набряком обличчя, рота та / або гортані (місце розташування голосових зв’язок), пов’язаним із свербінням та висипом. Якщо це станеться, припиніть прийом Бівісу. і негайно зверніться до лікаря.
Бівіс може спричинити надмірне зниження артеріального тиску у чутливих осіб або в результаті алергічної реакції. Це може викликати сильне запаморочення або непритомність. Якщо це трапиться, припиніть прийом Бівісу, негайно зверніться до лікаря і залишайтеся в лежачому положенні.
Інші можливі побічні ефекти Bivis:
Поширені (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Запаморочення; головний біль; набряк щиколоток, стоп, ніг, кистей або рук; втома.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів):
Запаморочення при вставанні; брак енергії; поколювання або оніміння в руках або ногах; запаморочення; серцебиття більш виражене або прискорене; низький артеріальний тиск з такими симптомами, як запаморочення, запаморочення, задишка; кашель; нудота; блювота; розлад травлення ; діарея; запор; сухість у роті; біль у верхній частині живота; висип; м’язові спазми; біль в руках і ногах; біль у спині; відчуття необхідності сечовипускання; статева бездіяльність; неможливість досягти або зберегти ерекцію; слабкість. Також спостерігалися певні зміни в аналізах крові, включаючи наступне: збільшення або зниження калію в крові, підвищення креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові, підвищення показників функції печінки (гамма -глутамілтрансфераза рівні).
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Підвищена чутливість до препарату; непритомність; почервоніння і тепло обличчя; висип з кропив’янкою; набряк обличчя.
Побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні олмесартану медоксомілу або амлодипіну окремо, але не при застосуванні Бівісу або частіше:
Олмесартан медоксоміл
Поширені (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Бронхіт; біль у горлі; закладений або нежить; кашель; біль у животі; шлунково -кишковий грип; діарея; розлад травлення; нудота; біль у кістках або суглобах; біль у спині; кров у сечі; інфекції сечовивідних шляхів; біль у грудях; грипоподібні симптоми; боліти. Зміни в лабораторних дослідженнях, такі як збільшення жиру (гіпертригліцеридемія); збільшення сечовини або сечової кислоти у плазмі крові та підвищення показників функціональної функції печінки та м’язів.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів):
Зменшення кількості типів клітин крові, званих тромбоцитами, що може полегшити синці або продовжити час кровотечі негайні алергічні реакції, які можуть вплинути на все тіло і викликати проблеми з диханням або швидке зниження артеріального тиску, що також може призвести до слабкості (анафілактичні реакції); стенокардія (біль або дискомфорт у грудях, відома як стенокардія); свербіж; висип висип; алергічний висип; висип з кропив’янкою, набряк обличчя; біль у м’язах; нудота.
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Набряк обличчя, рота та / або гортані (місце розташування голосових зв’язок); гостра ниркова недостатність та ниркова недостатність; млявість.
Амлодипін
Поширені (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Біль у животі; нудота; набряклі щиколотки; сонливість; почервоніння і тепло обличчя.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів):
Неспокійний сон; порушення сну; розлади настрою, включаючи тривогу; депресія; дратівливість; тремтіння; зміни смаку; непритомність; порушення зору, включаючи подвійне бачення; дзвін у вухах (шум у вухах); погіршення стенокардії (біль у грудях або дискомфорт); закладений або нежить; випадання волосся; червоні плями або плями на шкірі через невелику кровотечу (пурпура); зміна кольору шкіри; надмірна пітливість; висип; свербіж; біль у м’язах або суглобах; проблеми з сечовипусканням; потреба в сечовипусканні вночі; збільшення потреби в сечовипусканні; збільшення грудей у чоловіків; біль у грудях; біль, нездужання; збільшення або втрата ваги.
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта):
Спантеличеність
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10 000 пацієнтів):
Зменшення кількості лейкоцитів у крові, що може збільшити ризик інфекцій зменшення кількості типів клітин крові, які називаються тромбоцитами, що може полегшити появу синців або продовжити час кровотечі; підвищення рівня глюкози в крові; підвищена жорсткість м’язів або підвищена стійкість до пасивних рухів (гіпертонус); поколювання або оніміння в руках або ногах; серцевий напад і нерегулярне серцебиття; запалення судин; запалення печінки або підшлункової залози; запалення стінок шлунка; потовщення ясен; підвищений рівень ферментів печінки; пожовтіння шкіри та очей; підвищена чутливість шкіри до світла; алергічні реакції (свербіж, висип, набряк обличчя, рота та / або гортані (розташування голосових зв’язок) разом із сверблячкою та висипом, інші алергічні стани із запаленням та лущенням шкіри, іноді небезпечні для життя).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Бівіс
Активними речовинами є олмесартан медоксоміл та амлодипін (як безилат).
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді безилата).
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді безилата).
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 10 мг амлодипіну (у вигляді безилата).
Допоміжні речовини є
Ядро таблетки: попередньо желатинований кукурудзяний крохмаль, кремнеземна мікрокристалічна целюлоза, кроскармеллоза натрію, магнію стеарат.
Покриття: полівініловий спирт, макрогол 3350, тальк, діоксид титану (E171) та оксид заліза (III) (E172, тільки таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 40 мг / 5 мг та 40 мг / 10 мг).
Опис того, як виглядає Bivis, та вміст упаковки
Бівіс 20 мг / 5 мг, білі, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням C73 на одній стороні;
Бівіс 40 мг / 5 мг, круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, кремового кольору, з тисненням C75 на одній стороні;
Бівіс 40 мг / 10 мг, круглі, коричневі таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням C77 на одній стороні.
Bivis випускається в упаковках з 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 та 10x30 таблеток, вкритих оболонкою, та в упаковках з 10, 50 та 500 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, з перфорованими одиничними блістерами.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
БІВІС ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Бівіс 20 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді безилата амлодипіну).
Бівіс 40 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 5 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилата).
Бівіс 40 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою:
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг медоксомілу олмесартану та 10 мг амлодипіну (у вигляді амлодипіну безилата).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Бівіс 20 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою: білі, круглі, таблетки, вкриті плівковою оболонкою 6 мм, з тисненням C73 на одній стороні
Бівіс 40 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою: таблетки, вкриті плівковою оболонкою кремового кольору, круглої форми, 8 мм, з тисненням C75 на одній стороні
Бівіс 40 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою: коричневі, круглі, 8-міліметрові таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням C77 на одній стороні
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії.
Бівіс показаний дорослим пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється олмесартаном медоксомілом або лише амлодипіном (див. Розділи 4.2 та 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування:
Дорослі
Рекомендована доза Бівісу - одна таблетка на день.
Бівіс 20 мг / 5 мг можна вводити тим пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином за допомогою терапії 20 мг олмесартану медоксомілу або лише 5 мг амлодипіну.
Бівіс 40 мг / 5 мг можна вводити тим пацієнтам, у яких артеріальний тиск не адекватно контролюється терапією Бівісом 20 мг / 5 мг.
Бівіс 40 мг / 10 мг можна вводити тим пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо контролюється за допомогою терапії Бівісом 40 мг / 5 мг.
Перед переходом на фіксовану комбінацію рекомендується збільшити дозування окремих компонентів. Прямий перехід від монотерапії до фіксованої комбінації можна розглядати, коли це клінічно доцільно.
Пацієнти, які отримують олмесартан медоксоміл та амлодипін у вигляді окремих таблеток, можуть зручно переходити на таблетки Бівіс, що містять ті ж дози, що і активні речовини.
Бівіс можна приймати незалежно від їжі.
Люди похилого віку (65 років і старше)
Коригування дози, як правило, не потрібно для літніх людей, але збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2) .Якщо потрібна максимальна добова доза олмесартану медоксомілу 40 мг, слід ретельно обміркувати артеріальний тиск та контролювати його.
Зміна функції нирок
Максимальна доза медоксомілу олмесартану у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну між 20 і 60 мл / хв) становить 20 мг медоксомілу олмесартану один раз на день через обмежений клінічний досвід застосування більш високих доз у цій групі пацієнтів. Застосування препарату Бівіс пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 20 мл / хв) не рекомендується (див. Розділи 4.4 та 5.2) .Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю креатиніну рекомендується контролювати рівень калію та калію.
Зміна функції печінки
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості слід застосовувати з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю рекомендується початкова доза 10 мг олмесартану медоксомілу один раз на день, а максимальна доза не повинна перевищувати 20 мг один раз на день. Пацієнтам з печінковою недостатністю, які приймають діуретики та / або інші гіпотензивні препарати, рекомендується ретельний моніторинг артеріального тиску та функції нирок. Немає досвіду застосування олмесартану медоксомілу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Як і у всіх блокаторів кальцієвих каналів, у пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну подовжується, а рекомендації щодо дозування не встановлені. Тому цим пацієнтам Бівіс слід призначати з обережністю. Фармакокінетика амлодипіну не вивчалася при тяжкій печінковій недостатності. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю лікування амлодипіном слід розпочинати з найменшої дози з подальшим поступовим коригуванням дози. Застосування препарату Бівіс пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю протипоказано ( див. розділ 4.3).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування препарату Бівіс у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб застосування:
Таблетки слід ковтати, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води) .Таблетки не слід розжовувати і приймати щодня в один і той же час.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активних речовин, до похідних дигідропіридину або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
Важка печінкова недостатність та жовчна обструкція (див. Розділ 5.2).
Одночасне застосування Бівісу з продуктами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Через вміст амлодипіну Бівіс також протипоказаний пацієнтам з:
- виражена гіпотензія
- шок (включаючи кардіогенний шок)
- обструкція вихідного тракту лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високої ступеня)
- гемодинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Пацієнти з гіповолемією або виснаженням натрію:
У пацієнтів з гіповолемією та / або виснаженням натрію, спричиненим високими дозами діуретиків, зменшенням споживання натрію з їжею, діареєю або блювотою, може виникнути симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози. Ці умови необхідно виправити або вимагати ретельного нагляду лікаря перед початком лікування препаратом Бівіс.
Інші стани, пов'язані зі стимуляцією системи ренін-ангіотензин-альдостерон:
У пацієнтів, у яких судинний тонус і функція нирок в першу чергу залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування такими препаратами, які впливають на цю систему, таке як антагоністи рецепторів ангіотензину II, асоціюється з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією або, рідше, з гострою нирковою недостатністю.
Реноваскулярна гіпертензія:
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом аферентної артерії окремо функціонуючої нирки, які отримують лікування препаратами, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, існує підвищений ризик ниркової недостатності та важкої гіпотензії.
Змінена функція нирок та трансплантація нирки:
При застосуванні Бівісу пацієнтам з порушеннями функції нирок рекомендується періодично перевіряти рівень калію та креатиніну в сироватці крові. Бівіс не можна застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 20 мл / хв) (див. Розділи 4.2 та 5.2). Немає досвіду застосування Бівісу пацієнтам з нещодавно пересадженою ниркою або пацієнтам з термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 12 мл / хв).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС):
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Порушення функції печінки:
Експозиція амлодипіну та олмесартану медоксомілу збільшується у пацієнтів з печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2). Бівіс слід з обережністю призначати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості. (див. розділ 4.2). Тому пацієнтам з порушенням функції печінки амлодипін слід спочатку приймати у найнижчій дозі та з обережністю застосовувати як на початку лікування, так і при збільшенні дози. Бівіс протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. 4.3).
Гіперкаліємія:
Як і при застосуванні інших антагоністів ангіотензину II та інгібіторів АПФ, під час лікування може виникнути гіперкаліємія, особливо за наявності ниркової недостатності та / або серцевої недостатності (див. Розділ 4.5). добавки калію, калійзберігаючі діуретики, калієвмісні замінники солі або інші лікарські засоби, які можуть викликати підвищення рівня калію (наприклад, гепарин), слід проводити з обережністю, з частим контролем рівня калію.
Літій:
Як і з іншими антагоністами рецепторів ангіотензину II, одночасне застосування літію та Бівісу не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Стеноз аортального або мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія:
Через наявність амлодипіну у препараті Бівіс, як і у всіх інших судинорозширювальних засобах, рекомендується особлива обережність пацієнтам, які страждають стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Первинний альдостеронізм:
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом інгібування системи ренін-ангіотензин, тому застосування препарату Бівіс не рекомендується цим пацієнтам.
Серцева недостатність:
Як наслідок пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, у сприйнятливих осіб можна очікувати зміни функції нирок.У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, функція нирок якої може залежати від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон, лікування застосування інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) та антагоністів рецепторів ангіотензину асоціювалося з олігурією та / або прогресуючою азотемією та (рідко) з гострою нирковою недостатністю та / або смертю.
Пацієнтів із серцевою недостатністю слід лікувати обережно. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні амлодипіну у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (класи III та IV за класифікацією NYHA) повідомлена частота набряку легенів була вищою у групі амлодипіну, ніж у групі плацебо (див. Розділ 5.1). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід з обережністю застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево -судинних подій у майбутньому та смертності.
Листоподібна ентеропатія:
У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували олмесартан протягом кількох місяців або років, повідомлялося про хронічну діарею зі значною втратою ваги, можливо, спричинену затримкою локалізованої реакції гіперчутливості. Біопсія кишечника у пацієнтів часто виявляє атрофію ворсинок. Якщо під час лікування олмесартаном у пацієнта виникають ці симптоми, слід виключити інші етіології. Слід розглянути питання про припинення прийому олмесартану медоксомілу у випадках, коли "не встановлено іншої етіології".
У тих випадках, коли симптоми зникають, а біопсія підтверджує листяну ентеропарію, лікування медоксомілом олмесартаном не слід розпочинати.
Етнічні відмінності:
Як і у випадку з усіма іншими антагоністами ангіотензину II, антигіпертензивний ефект препарату Бівіс може бути меншим у пацієнтів темношкірого кольору, можливо, через більшу поширеність низьких рівнів реніну в популяції чорношкірих гіпертоніків.
Старші люди:
Збільшення дози слід проводити з обережністю людям похилого віку (див. Розділ 5.2).
Вагітність:
Лікування антагоністами ангіотензину ІІ не слід розпочинати під час вагітності. Якщо продовження лікування антагоністами ангіотензину II не вважається необхідним, його слід замінити альтернативним антигіпертензивним лікуванням у пацієнтів, які планують вагітність. Коли діагностується вагітність, лікування антагоністами ангіотензину II слід негайно припинити і, якщо це вважатиме за доцільне, розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Інший:
Як і будь -який інший антигіпертензивний препарат, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною хворобою мозкового кровообігу може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Потенційні взаємодії з асоціацією Bivis:
Одночасне застосування вимагає обережності
Інші гіпотензивні препарати:
Гіпотензивний ефект, спричинений Bivis, може посилюватися при одночасному застосуванні інших антигіпертензивних препаратів (наприклад, альфа -блокаторів, діуретиків).
Потенційні взаємодії з олмесартаном медоксомілом, що містяться у препараті Бівіс:
Одночасне застосування не рекомендується
Інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II або аліскірен
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Препарати, що впливають на рівень калію:
Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калієвмісних замінників солі або інших препаратів, здатних підвищувати рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин, інгібітори АПФ), може спричинити підвищення рівня калію в сироватці крові. здатні впливати на рівень калію, призначаються у комбінації з Бівісом, рекомендується моніторинг рівня калію в плазмі крові.
Літій:
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та, рідко, з антагоністами ангіотензину II, повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці та його токсичності. Комбінація літію не рекомендується (див. Якщо одночасне застосування вважається необхідним, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.
Одночасне застосування вимагає обережності
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту (> 3 г / добу) та неселективні НПЗП:
При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину II з НПЗЗ може спостерігатися послаблення антигіпертензивного ефекту. Крім того, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II та НПЗЗ може збільшити ризик погіршення функції нирок і призвести до збільшення рівня калію в сироватці крові. рекомендується функція нирок на початку такого супутнього лікування та адекватна гідратація пацієнтів.
Колесевелам, засіб, що поглинає жовчні кислоти
Одночасне введення жовчнокислої кислоти, що поглинає холесевелам гідрохлорид, зменшує системну експозицію, максимальну концентрацію в плазмі та 1/2 олмесартану. Введення олмесартану медоксомілу принаймні за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду зменшує ефект цієї взаємодії з ліками. Слід розглянути можливість введення олмесартану медоксомілу принаймні за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду (див. Розділ 5.2).
Додаткова інформація:
Після лікування антацидами (гідроксидом магнію алюмінію) спостерігалося помірне зниження біодоступності олмесартану.
Медоксоміл олмесартану не має значного впливу на фармакокінетику або фармакодинаміку варфарину або фармакокінетику дигоксину.
Одночасне застосування олмесартану медоксомілу та правастатину не викликало клінічно значущого впливу на фармакокінетику двох речовин у здорових добровольців.
Ольмесартан не має клінічно значущої інгібуючої дії на ферменти цитохрому Р450 людини 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 in vitro, тоді як індукційні ефекти на цитохром Р450 щурів мінімальні або відсутні. препаратів, що метаболізуються вищезгаданими ферментами цитохрому Р450, не очікується.
Потенційні взаємодії з амлодипіном, що містяться у препараті Бівіс:
Вплив інших лікарських засобів на амлодипін
Інгібітори CYP3A4:
Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові препарати, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може спричинити значне збільшення експозиції амлодипіну. Клінічне значення цих фармакокінетичних змін може бути більш вираженим. у літніх людей, тому може знадобитися клінічний контроль та коригування дози.
Індуктори CYP3A4
Немає даних про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, Hypericum perforatum) може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові. Амлодипін слід застосовувати з обережністю разом з індукторами CYP3A4.
Введення амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки біодоступність амлодипіну може збільшитись і, отже, посилити антигіпертензивний ефект амлодипіну у деяких пацієнтів.
Дантролен (інфузія): Смертельна фібриляція шлуночків та серцево -судинний колапс, пов'язані з гіперкаліємією, спостерігалися у тварин після внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби
Гіпотензивний ефект амлодипіну посилює гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних препаратів.
У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не впливав на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину чи циклоспорину.
Симвастатин: Одночасне застосування повторних доз 10 мг амлодипіну з 80 мг симвастатину призвело до збільшення експозиції симвастатину на 77% порівняно з симвастатином окремо. Обмежте дозу симвастатину до 20 мг на день у пацієнтів, які отримують амлодипін.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність (див. Розділ 4.3)
Немає даних про застосування Бівісу вагітним пацієнтам. Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах не проводилися з Бівісом.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина) від Bivis)
Застосування антагоністів ангіотензину II не рекомендується у першому триместрі вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування антагоністів ангіотензину II протипоказане протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані про ризик тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не привели до переконливих результатів; проте не можна виключити незначне збільшення ризику. Хоча контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику застосування антагоністів препаратів немає. "Ангіотензин II, подібний ризик може існувати для цього класу препаратів. Якщо продовження лікування антагоністами ангіотензину II не вважається необхідним, пацієнтам, які планують вагітність, його слід замінити альтернативним антигіпертензивним лікуванням із визнаним профілем безпеки при вагітності. слід розпочати терапію.
Відомо, що вплив антагоністів ангіотензину II протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Параграф 5.3).
Якщо вплив антагоністів ангіотензину II відбувся з другого триместру вагітності і далі, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа. За новонародженими, матері яких приймали антагоністи ангіотензину II, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Амлодипін (діюча речовина) від Bivis)
Дані про обмежену кількість вагітностей із впливом амлодипіну не вказують на те, що амлодипін або інші блокатори кальцієвих каналів мають шкідливий вплив на здоров'я плоду, проте існує ризик тривалої пологів.
Отже, Бівіс не рекомендується протягом першого триместру вагітності і протипоказаний протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування
Олмесартан виділяється у грудне молоко щурів. Однак невідомо, чи відбувається це у грудному молоці. Невідомо, чи виділяється амлодипін у молоко. Антагоністи кальцію, дигідропіридин, подібно до амлодипіну, виділяються у жіноче молоко. Оскільки немає даних щодо застосування олмесартану та амлодипіну під час годування груддю, Бівіс не рекомендується, а альтернативні методи лікування з доведеним профілем безпеки є кращими для застосування під час лактації, особливо у разі грудного вигодовування новонароджених та недоношених дітей.
Родючість
Повідомлялося про зворотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів у пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів. Клінічних даних про потенційний вплив амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах повідомлялося про небажані ефекти на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Bivis має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. У пацієнтів, які отримують антигіпертензивну терапію, іноді можуть виникати запаморочення, головний біль, нудота або симптоми втоми, що може погіршити здатність реагувати. Особливо рекомендується бути обережним на початку лікування.
04.8 Побічні ефекти
Бівіс:
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час лікування препаратом Бівіс - периферичний набряк (11,3%), головний біль (5,3%) та запаморочення (4,5%).
Побічні реакції, спричинені Bivis під час клінічних випробувань, післяреєстраційних досліджень безпеки та спонтанних повідомлень, а також побічні реакції, спричинені окремими компонентами олмесартану медоксомілу та амлодипіну на основі відомого профілю безпеки цих речовин, узагальнені у таблиці нижче.
Для класифікації частоти виникнення побічних реакцій використовували таку термінологію:
Дуже часто (≥ 1/10);
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (≥ 1/1000,
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Повідомлялося про поодинокі випадки рабдоміолізу, пов'язані з тимчасовим прийомом блокаторів рецепторів ангіотензину II. Повідомлялося про поодинокі випадки екстрапірамідного синдрому у пацієнтів, які отримували амлодипін.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми:
Немає досвіду передозування Бівісу. Найбільш ймовірними наслідками передозування олмесартану медоксомілу є гіпотензія та тахікардія; брадикардія може виникнути, якщо виникає парасимпатична (вагусна) стимуляція. Передозування амлодипіну, ймовірно, призведе до надмірної периферичної вазодилатації з вираженою і можливою рефлексом. тахікардія Повідомлялося про виражену та потенційно тривалу системну гіпотензію до настання шоку з летальним результатом.
Лікування:
Якщо споживання було нещодавнім, слід розглянути питання про промивання шлунка. У здорових пацієнтів введення активованого вугілля негайно або протягом двох годин після прийому амлодипіну суттєво зменшує всмоктування амлодипіну.
Клінічно значуща гіпотензія внаслідок передозування Bivis вимагає активної підтримки серцево -судинної системи, включаючи ретельний моніторинг серцево -легеневої функції, підняття кінцівок та контроль об’єму кровообігу та виділення сечі. Судинозвужувальний засіб може допомогти відновити тонус судин і кров’яний тиск, якщо немає протипоказань до його застосування. Внутрішньовенне введення глюконата кальцію може бути корисним для протидії ефекту блокування кальцієвих каналів.
Оскільки амлодипін сильно зв’язується з білками плазми крові, діаліз не очікується. Діаліз олмесартану невідомий.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину II та блокатори кальцієвих каналів.
Код ATC: C09DB02.
Механізм дії
Бівіс - це комбінація антагоніста рецептора ангіотензину II, медоксомілу олмесартану та антагоніста кальцію - амлодипіну безилату. Поєднання цих речовин має адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск у більшій мірі, ніж будь -який з компонентів окремо.
Клінічна ефективність та безпека
Бівіс
У 8-тижневому подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні з факторіальним розрахунком у 1940 пацієнтів (71% кавказьких та 29% не-кавказьких) лікування усіма дозами Bivis призвело до значного зниження систолічного та діастолічного артеріальний тиск, ніж компоненти монотерапії. Середня зміна систолічного / діастолічного артеріального тиску залежала від дози: -24 / -14 мм рт.ст. (комбінація 20 мг / 5 мг), -25 / -16 мм рт.ст. (комбінація 40 мг / 5 мг) та -30 / -19 мм рт. комбінація 40 мг / 10 мг).
Бівіс 40 мг / 5 мг знизив систолічний / діастолічний артеріальний тиск у сидячому положенні ще на 2,5 / 1,7 мм рт. Ст. Порівняно з Бівісом 20 мг / 5 мг. Аналогічно, Bivis 40 мг / 10 мг знизив систолічний / діастолічний артеріальний тиск у сидячому положенні ще на 4,7 / 3,5 мм рт.ст. у порівнянні з Bivis 40 мг / 5 мг.
Відсоток пацієнтів, які досягли цільового артеріального тиску (діабетики та хворі на цукровий діабет), склав 42,5%; 51,0%; і 49,1%; для Бівісу 20 мг / 5 мг; 40 мг / 5 мг відповідно та 40 мг / 10 мг.
Більшість антигіпертензивних ефектів препарату Бівіс зазвичай досягається протягом перших двох тижнів терапії.
Друге рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження оцінювало ефективність додавання амлодипіну до лікування у пацієнтів європеоїдної раси, у яких артеріальний тиск не контролювався належним чином після восьми тижнів лікування лише 20 мг ольмесартану медоксомілу.
У пацієнтів, які продовжували отримувати лише 20 мг олмесартану медоксомілу, систолічний / діастолічний артеріальний тиск знизився на -10,6 / -7,8 мм рт. Ст. Через додаткові вісім тижнів. Додавання 5 мг амлодипіну протягом восьми тижнів призвело до зниження артеріального тиску. діастолічна кров -16,2 / -10,6 мм рт.ст. (р = 0,0006).
Частка пацієнтів, які досягли своєї мети артеріального тиску (
Подальше дослідження оцінювало додавання різних доз олмесартану медоксомілу у пацієнтів європеоїдної раси, у яких артеріальний тиск не контролювався належним чином після восьми тижнів лікування лише 5 мг амлодипіну.
У пацієнтів, які продовжували отримувати лише 5 мг амлодипіну, систолічний / діастолічний артеріальний тиск знизився на -9,9 / -5,7 мм рт. Ст. Через додаткові вісім тижнів. Додавання 20 мг олмесартану медоксомілу призвело до зниження систолічного / діастолічного артеріального тиску на -15,3 / -9,3 мм рт. стор
Частка пацієнтів, які досягли своєї мети артеріального тиску (
Немає даних рандомізованих досліджень у пацієнтів з неконтрольованим гіпертонічним захворюванням, які порівнювали використання середньої дози комбінованого лікування Бівісом з наростаючим лікуванням лише амлодипіном або олмесартаном.
Три проведені дослідження підтвердили, що гіпотензивний ефект препарату Бівіс один раз на день зберігався протягом 24-годинного інтервалу дозування із співвідношенням «мінімум-пік» від 71% до 82% для систолічного та діастолічного артеріального тиску та з 24-годинною ефективністю. підтверджено амбулаторним моніторингом артеріального тиску.
Антигіпертензивна ефективність препарату Бівіс була подібною незалежно від віку та статі та була подібною у пацієнтів з діабетом або без нього.
У двох нерандомізованих відкритих подовжених дослідженнях підтримка ефективності препарату Бівіс 40 мг / 5 мг через рік була продемонстрована у 49-67% пацієнтів.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина Бівісу)
Олмесартан медоксоміл, одна з активних речовин препарату Бівіс, є селективним антагоністом рецепторів ангіотензину II типу 1 (тип АТ1). Медоксоміл олмесартану швидко перетворюється на його фармакологічно активний метаболіт-олмесартан. Ангіотензин II-основний вазоактивний гормон системи ренін-ангіотензин-альдостерон і відіграє значну роль у патофізіології гіпертонії. Ефекти ангіотензину II включають звуження судин. синтез та вивільнення альдостерону, серцева стимуляція та ниркова реабсорбція натрію. Ольмесартан блокує судинозвужувальну та альдостеронсекретуючу дію ангіотензину II, блокуючи його зв’язування з рецепторами АТ1 у тканинах, включаючи гладкі м’язи судин та наднирники. Дія олмесартану незалежна походження або шлях синтезу ангіотензину II. Селективний антагонізм олмесартану щодо рецептора ангіотензину II (АТ1) спричиняє збільшення концентрацій реніну та ангіотензину I та II у плазмі крові та деяке зниження концентрацій дії альдостерону в плазмі.
У випадках гіпертонії олмесартан медоксоміл спричиняє дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску. Раптова терапія.
Одночасне введення олмесартану медоксомілу у пацієнтів з гіпертонічною хворобою забезпечує ефективне та постійне зниження артеріального тиску протягом 24-годинного інтервалу між однією дозою та наступною. порівняно з введенням препарату двічі на день.
При продовженні лікування максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 8 тижнів після початку терапії, хоча значна частка ефекту зниження артеріального тиску спостерігається вже через 2 тижні лікування.
Вплив олмесартану на смертність та захворюваність наразі невідомий.
Дослідження рандомізованої профілактики ольмесартану та цукрового діабету (ROADMAP), проведене у 4447 пацієнтів з діабетом 2 типу, нормоальбумінурією та принаймні одним додатковим фактором серцево -судинного ризику, досліджувало, чи може лікування олмесартаном затримати початок мікроальбумінурії. Протягом середнього періоду спостереження 3,2 роки пацієнти отримували олмесартан або плацебо плюс інші гіпотензивні препарати, за винятком інгібіторів АПФ або сартанів.
Дослідження продемонструвало значне зниження ризику з точки зору збільшення часу до початку мікроальбумінурії (первинної кінцевої точки) на користь олмесартану. Після коригування значень артеріального тиску це зниження ризику вже не було статистично значущим. 8,2% (178 з 2160) пацієнтів у групі олмесартану та 9,8% (210 з 2139) у групі плацебо зазнали мікроальбумінурію.
Щодо вторинних кінцевих показників, серцево -судинні події мали місце у 96 пацієнтів (4,3%) у групі олмесартану та у 94 пацієнтів (4,2%) у групі плацебо. Частота серцево-судинної смертності була вищою у групі олмесартану, ніж у групі плацебо (15 пацієнтів [0,7%] проти 3 пацієнтів [0,1%]), незважаючи на подібні значення для нефатального інсульту (14 пацієнтів [0,6%] проти 8 пацієнтів [0,4%]), нефатальний інфаркт міокарда (17 пацієнтів [0,8%] проти 26 пацієнтів [1,2%]) та смертність від серцево-судинних захворювань (11 пацієнтів [0,5%] проти 12 пацієнтів [0,5 Загальна смертність від застосування олмесартану була чисельно вищою (26 пацієнтів [1,2%]) проти 15 пацієнтів [0,7%]), головним чином, через більшу кількість смертельних серцево -судинних подій.
У дослідженні «Олмесартан», що зменшує частоту кінцевих стадій ниркових захворювань у діабетичній нефропатії (ORIENT), оцінювали вплив олмесартану на ниркові та серцево-судинні події у 577 пацієнтів з Китаю та Японії з діабетом 2 типу та явною нефропатією. Протягом середнього періоду спостереження 3,1 року пацієнти отримували олмесартан або плацебо плюс інші гіпотензивні препарати, включаючи інгібітори АПФ.
Первинна складова кінцева точка (час до першого подію сироваткового подвоєння креатиніну, термінальна стадія нефропатії, смерть від усіх причин) сталася у 116 пацієнтів у групі олмесартану (41,1 %) та у 129 пацієнтів у групі плацебо (45,4 %) (ЧСС 0,97 [ 95% ДІ 0,75-1,24]; р = 0,791). Комбінована вторинна кінцева точка серцево-судинної системи спостерігалася у 40 пацієнтів, які отримували олмесартан (14,2%) та 53 пацієнтів, які отримували плацебо (18,7%). Ця комбінована серцево-судинна кінцева точка включала серцево-судинну смерть у 10 пацієнтів (3,5%), які отримували олмесартан, проти 3 пацієнтів (1,1%) ) отримували плацебо, загальна смертність 19 (6,7%) проти 20 (7%), нефатальний інсульт 8 (2,8%) проти 11 (3,9%) та нефатальний інфаркт міокарда 3 (1,1%) проти 7 (2,5% ) відповідно.
Амлодипін (діюча речовина Бівісу)
Амлодипін, один з активних інгредієнтів препарату Бівіс, є антагоністом кальцієвих каналів, який інгібує трансмембранний приплив іонів кальцію через потенціально-залежні канали L-типу до серця та гладкої мускулатури. Експериментальні дані свідчать про те, що амлодипін зв'язується як з дигідропіридиновими, так і з недигідропіридиновими сайтами зв'язування. Антигіпертензивний ефект амлодипіну походить від прямого розслаблюючого впливу на гладкі м’язи артерій, що призводить до зниження периферичного опору і, отже, артеріального тиску.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою амлодипін викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску.
Після введення терапевтичних доз пацієнтам з артеріальною гіпертензією амлодипін спричиняє значне зниження артеріального тиску в лежачому, сидячому та ортостатичному положенні.Хронічне застосування амлодипіну не пов'язане зі значними змінами частоти серцевих скорочень або рівня катехоламінів у плазмі крові. функція нирок, терапевтичні дози амлодипіну знижують опір судин нирок за рахунок збільшення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного потоку плазми нирок без зміни фракції фільтрації або протеїнурії.
У гемодинамічних дослідженнях, проведених у пацієнтів із серцевою недостатністю, та у клінічних випробуваннях на основі випробувань навантаження у пацієнтів із серцевою недостатністю класу II-IV за NYHA, амлодипін не спричинив жодного клінічного погіршення, виходячи з толерантності до навантажень, фракції викиду лівого шлуночка та клінічних ознак та симптоми.
Плацебо-контрольоване дослідження (PRAISE), спрямоване на оцінку пацієнтів із серцевою недостатністю класу III-IV NYHA, які отримували дигоксин, діуретики та інгібітори АПФ, показало, що амлодипін не призводить до збільшення ризику смертності або ризику. Комбінована смертність та захворюваність у пацієнтів із серцевою недостатністю.
У довгостроковому плацебо-контрольованому (PRAISE-2) контрольному дослідженні амлодипіну у пацієнтів із серцевою недостатністю класу III та IV за NYHA без клінічних симптомів чи об’єктивних даних, що свідчать про наявність ішемічної хвороби, при лікуванні стабільними дозами АПФ інгібітори, наперстянка та діуретики, амлодипін не впливав на серцево -судинну або загальну смертність. У цій самій популяції амлодипін асоціювався із збільшенням кількості повідомлень про набряк легенів, хоча істотної різниці у частоті погіршення серцевої недостатності порівняно з плацебо не було.
Дослідження профілактики серцевого нападу (ALLHAT)
Було проведено рандомізоване подвійне сліпе дослідження захворюваності та смертності під назвою «Антигіпертензивне та ліпідознижувальне лікування для запобігання випробуванню серцевого нападу» (ALLHAT) для порівняння нових методів лікування: амлодипіну 2,5-10 мг / добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлу 10 -40 мг / добу (інгібітор АПФ) як терапія першої лінії, хлорталідон 12,5-25 мг, тіазидний діуретик при гіпертонії легкого та середнього ступеня тяжкості. Всього було рандомізовано 33 357 пацієнтів з гіпертонічною хворобою рівного чи рівного віку старше 55 років в середньому 4,9 років. Пацієнти мали принаймні один додатковий фактор ризику ішемічної хвороби серця, включаючи: попередній інфаркт міокарда або інсульт (> 6 місяців до зарахування) або документацію щодо інших атеросклеротичних серцево -судинних захворювань (загалом 51,5%), цукрового діабету 2 типу 36,1%), гіпертрофія лівого шлуночка ЛПВЩ, діагностована на ЕКГ або ехокардіографії (20,9%), курця сигарет (2 1,9%). Первинною кінцевою точкою була ішемічна хвороба серця або нефатальний інфаркт міокарда. Не було значної різниці у первинній кінцевій точці між терапією на основі амлодипіну та хлорталідону: RR 0,98 95% ДІ (0,90-1,07) р = 0,65. Серед вторинних кінцевих точок частота серцевої недостатності (складової складеної складової серцево-судинної кінцевої точки) була значно вищою у групі амлодипіну порівняно з групою хлорталідону (10,2% проти 7,7%, RR1, 38 95% ДІ [1,25-1,52] стор
Інша інформація:
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, що супроводжується ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової травми та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Бівіс
Після перорального прийому Bivis максимальна концентрація олмесартану в плазмі крові та амлодипіну досягається через 1,5-2 години та 6-8 годин відповідно. Швидкість всмоктування та кількість поглинених двох активних речовин препарату Бівіс еквівалентні швидкості та кількості після прийому двох компонентів у вигляді окремих таблеток. Їжа не впливає на біодоступність олмесартану та амлодипіну з Бівісу.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина Бівісу)
Поглинання та розподіл
Медоксоміл олмесартану-це лікарський засіб, який швидко перетворюється на фармакологічно активний метаболіт олмесартан за допомогою естераз у слизовій оболонці кишечника та портальної циркуляції під час всмоктування з шлунково-кишкового тракту. Екскрети Середня абсолютна біодоступність олмесартану у формі таблеток становила 25,6%.
Середня пікова концентрація діолмесартану в плазмі (Cmax) досягається приблизно протягом 2 годин після перорального введення олмесартану медоксомілу; Концентрація олмесартану в плазмі збільшується приблизно лінійно, коли разова пероральна доза збільшується приблизно до 80 мг.
Введення їжі має мінімальний вплив на біодоступність олмесартану, і тому медоксоміл олмесартану можна вводити натще або під час годування.
Клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці олмесартану залежно від статі пацієнта не спостерігалося.
Ольмесартан міцно зв’язується з білками плазми крові (99,7%), але потенціал клінічно значущих взаємодій заміщення зв’язування білків між олмесартаном та іншими високозв’язаними активними речовинами, що вводяться одночасно, низький (що підтверджується відсутністю «клінічно значущої взаємодії між олмесартаном медоксомілом та варфарином) Зв’язування олмесартану з клітинами крові незначне. Середній об'єм розподілу після внутрішньовенного введення низький (16-29 л).
Біотрансформація та елімінація
Загальний плазмовий кліренс олмесартану становив 1,3 л / год (CV, 19%), відносно низький у порівнянні з печінковим потоком (приблизно 90 л / год). введена радіоактивність виводилася із сечею (переважно протягом 24 годин після введення), тоді як решта радіоактивності виводилася з калом.На основі системної біодоступності 25,6%можна оцінити, що абсорбований олмесартан виводиться нирками (приблизно 40%) та гепатобіліарна (приблизно 60%) екскреція. Вся виявлена радіоактивність була ідентифікована як олмесартан. Інших значних метаболітів не виявлено. Ентерогепатичне коло олмесартану мінімальне. Оскільки велика кількість олмесартану виводиться з допомогою жовчовивідних шляхів, застосування пацієнтам з жовчовивідною обструкцією протипоказано (див. Розділ 4.3).
Кінцевий період напіввиведення олмесартану коливається від 10 до 15 годин після повторного перорального прийому. Рівноважний стан був досягнутий після кількох перших введень, і подальшого накопичення не було виявлено після 14 днів повторного введення. Нирковий кліренс становив приблизно 0,5-0,7 л / год і не залежав від дози.
Лікарські взаємодії
Колесевелам, засіб, що поглинає жовчні кислоти
Одночасне введення 40 мг олмесартану медоксомілу та 3750 мг колесевеламу гідрохлориду у здорових осіб призвело до зменшення Cmax на 28% та AUC олмесартану на 39%. олмесартану медоксоміл вводили за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду. Період напіввиведення олмесартану зменшується на 50-52% незалежно від супутнього застосування або за 4 години до прийому колесевеламу гідрохлориду (див. Розділ 4.5).
Амлодипін (діюча речовина Бівісу)
Поглинання та розподіл
Після перорального введення терапевтичних доз амлодипін добре всмоктується з максимальним рівнем у плазмі крові через 6-12 годин після введення. За оцінками, абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л / кг. Дослідження in vitro показали, що амлодипін зв’язується приблизно з 97,5% з білками плазми. Їжа не змінює біодоступність амлодипіну.
Біотрансформація та елімінація
Кінцевий період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин, що виправдовує дозування один раз на день.Амлодипін інтенсивно метаболізується печінкою до неактивних сполук, 10% виводиться із сечею у вигляді основної молекули та 60% у метаболізованій формі .
Олмесартан медоксоміл та амлодипін (діючі речовини Бівісу)
Особливі популяції
Педіатричне населення (до 18 років):
Фармакокінетичних даних щодо педіатричних пацієнтів немає.
Люди похилого віку (65 років і старше):
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою рівноважна AUC олмесартану збільшилася приблизно на 35% у літніх людей (від 65 до 75 років) та приблизно на 44% у дуже літніх людей (3 75 років) порівняно з пацієнтами молодшого віку (див. Розділ 4.2). Це може бути пов'язано, принаймні частково, із середнім зниженням функції нирок у цій групі пацієнтів. Однак рекомендований режим дозування для літніх людей однаковий, хоча слід бути обережним у збільшенні дози.
Час досягнення пікових концентрацій амлодипіну у плазмі крові у молодих та літніх людей однаковий. Кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження у літніх людей, що призводить до збільшення AUC та періоду напіввиведення. Збільшення AUC та період напіввиведення у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю були очікуваними для віку групи пацієнтів, які брали участь у цьому дослідженні (див. Розділ 4.4).
Зміна функції нирок:
У пацієнтів з порушеною функцією нирок AUC олмесартану у рівноважному стані збільшився відповідно на 62%, 82% та 179% у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділи 4.2, 4.4).
Амлодипін широко метаболізується до неактивних метаболітів. 10% речовини виводиться у незміненому вигляді з сечею. Зміни концентрації амлодипіну у плазмі крові не корелюють із ступенем ниркової недостатності. У таких пацієнтів амлодипін можна вводити у звичайній дозі. Амлодипін не піддається діалізу.
Зміна функції печінки:
Після одноразового перорального застосування значення AUC олмесартану були відповідно на 6% та 65% вище у пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатністю порівняно з суб’єктами з нормальною функцією печінки. з помірною печінковою недостатністю та 0,41% у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю.Після повторного перорального застосування у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю значення AUC олмесартану все ще були на 65% вищими, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Середні значення C олмесартану у пацієнтів з печінковою недостатністю та у здорових добровольців подібні.
Наявні дуже обмежені клінічні дані щодо застосування амлодипіну пацієнтам з печінковою недостатністю. У пацієнтів з порушенням функції печінки кліренс амлодипіну зменшується і період напіввиведення збільшується, що призводить до збільшення значень AUC приблизно на 40-60% (див. Розділи 4.2, 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Виходячи з неклінічного профілю токсичності кожної речовини, не очікується загострення токсичності комбінації, оскільки дві речовини діють на різні мішені: нирка для олмесартану медоксомілу та серце для амлодипіну.
У дослідженні токсичності повторної дози комбінації олмесартан медоксоміл / амлодипін перорально протягом трьох місяців у щурів спостерігали такі зміни: зниження параметрів, пов’язаних із кількістю еритроцитів, та ниркових змін, що стосуються як олмесартану, так і зміни кишечника (розширення просвіту та дифузне потовщення слизової оболонки клубової кишки та товстої кишки) надниркових залоз (гіпертрофія клубочкових кіркових клітин та вакуолізація фасцикулярних кіркових клітин) та гіпертрофія проток молочної залози, що відноситься до амлодипіну. Ці зміни не збільшують існуючу та раніше повідомляли про токсичність окремо для двох активних інгредієнтів, а також не призводять до нової токсичності, а також не спостерігається токсикологічних синергетичних ефектів.
Олмесартан медоксоміл (діюча речовина Бівісу)
У дослідженнях хронічної токсичності на щурах та собаках було показано, що олмесартан медоксоміл має подібну дію з іншими антагоністами рецепторів АТ1 та інгібіторами АПФ: збільшення сечовини у плазмі крові (BUN) та креатиніну; зниження маси серця; зниження параметрів еритроцитів (еритроцити, гемоглобін, гематокрит); гістологічні ознаки ураження нирок (регенеративні ураження ниркового епітелію, потовщення базальної мембрани, розширення канальців).Ці побічні ефекти, зумовлені фармакологічною дією олмесартану медоксомілу, також спостерігалися у доклінічних дослідженнях з іншими антагоністами рецепторів АТ1 та інгібіторами АПФ, і їх можна зменшити при одночасному пероральному прийомі хлориду натрію. гіпертрофія / гіперплазія юкстагломерулярних клітин нирки. Ці зміни, які є типовим ефектом класу інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів АТ1, не мають клінічного значення.
Як і інші антагоністи рецепторів АТ1, показано, що медоксоміл олмесартану збільшує частоту хромосомних розривів у культурах клітин in vitro. У численних дослідженнях in vivo із застосуванням олмесартану медоксомілу у дуже високих пероральних дозах, до 2000 мг / кг, не спостерігалося відповідних ефектів. Загальні дані комплексної програми генотоксичності свідчать про те, що ольмесартан малоймовірно проявлятиме будь -які ефекти. використання. Медоксоміл олмесартану не виявив канцерогенності ні у дворічному дослідженні на щурах, ні у двох шестимісячних дослідженнях канцерогенності на трансгенних мишах.
У репродуктивних дослідженнях на щурах олмесартан медоксоміл не впливав на фертильність та не було даних про тератогенність. Як і у випадку з іншими антагоністами ангіотензину II, виживання потомства знижувалося після впливу олмесартану медоксомілу та спостерігалося розширення ниркової миски після опромінення кобил. на пізніх термінах вагітності та в період лактації. Як і у випадку інших гіпотензивних засобів, ольмесартан медоксоміл виявився більш токсичним у вагітних кроликів, ніж у вагітних щурів, проте жодних ознак фетотоксичної дії не було.
Амлодипін (діюча речовина Бівісу)
Репродуктивна токсикологія
Дослідження репродукції на щурах та мишах показали затримку пологів, тривалі пологи та зниження виживання новонароджених у дозах, приблизно в 50 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини, виходячи із співвідношення мг / кг.
Зниження народжуваності
Не було впливу на фертильність щурів, які отримували амлодипін (самці за 64 дні, а самки за 14 днів до спаровування) у дозах до 10 мг / кг / добу (8 разів максимальна доза 10 мг при рекомендованому мг / м2 у людей *). Інше дослідження, проведене на щурах-самцях, які протягом 30 днів отримували амлодипін бесилат у дозі, порівнянній з дозою, що вводиться людям (мг / кг), показало зниження тестостерону та фолікулостимулюючого гормону у плазмі, а також зменшення щільності сперми та кількість зрілих клітин сперми та клітин Сертолі.
Канцерогенез, мутагенез
Щури та миші, які протягом двох років отримували амлодипін з їжею у концентраціях, розрахованих на забезпечення щоденних рівнів 0,5, 1,25 та 2,5 мг / кг / добу, не виявили жодних ознак канцерогенності. Найвища доза (для щурів, що дорівнює подвійній максимальній рекомендованій клінічній дозі 10 мг на основі мг / м2 у людей * та для мишей, подібної до цієї максимальної рекомендованої дози) була близькою до максимально допустимої дози для мишей, але не для щурів .
Дослідження мутагенності не виявили ніякого впливу, пов'язаного з наркотиками, ні на генетичному, ні на хромосомному рівні.
* Розраховано на пацієнта вагою 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Кремнізована мікрокристалічна целюлоза (мікрокристалічна целюлоза з колоїдним діоксидом кремнію)
Кроскармелоза натрію
Стеарат магнію
Покриття
Полівініловий спирт
Макрогол 3350
Талк
Діоксид титану (E 171)
Заліза (III) оксид жовтий (E 172) (тільки Бівіс 40 мг / 5 мг і 40 мг / 10 мг, вкриті оболонкою)
Червоний оксид заліза (III) (E 172) (Тільки таблетки, вкриті оболонкою Bivis 40 мг / 10 мг)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістери з ОПА / алюмінію / ПВХ / алюмінію.
Упаковки містять 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 або 10x30 таблеток, вкритих оболонкою. Перфоровані одиничні дозові блістери містять 10, 50 і 500 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Люксембург
Продається дилер: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Піза
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
BIVIS 20 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою:
14 таблеток AIC n. 038947014
28 таблеток AIC n. 038947026
30 таблеток AIC n. 038947038
56 таблеток AIC n. 038947040
90 таблеток AIC n. 038947053
98 таблеток AIC n. 038947065
10x28 таблеток AIC n. 038947077
Таблетки 10x30 AIC n. 038947089
10 таблеток AIC n. 038947091
50 таблеток AIC n. 038947103
500 таблеток AIC n. 038947115
BIVIS 40 мг / 5 мг таблетки, вкриті оболонкою:
14 таблеток AIC n. 038947127
28 таблеток AIC n. 038947139
30 таблеток AIC n. 038947141
56 таблеток AIC n. 038947154
90 таблеток AIC n. 038947166
98 таблеток AIC n. 038947178
10x28 таблеток AIC n. 038947180
Таблетки 10x30 AIC n. 038947192
10 таблеток AIC n. 038947204
50 таблеток AIC n. 038947216
500 таблеток AIC n. 038947228
BIVIS 40 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою:
14 таблеток AIC n. 038947230
28 таблеток AIC n. 038947242
30 таблеток AIC n. 038947255
56 таблеток AIC n. 038947267
90 таблеток AIC n. 038947279
98 таблеток AIC n. 038947281
10x28 таблеток AIC n. 038947293
Таблетки 10x30 AIC n. 038947305
10 таблеток AIC n. 038947317
50 таблеток AIC n. 038947329
500 таблеток AIC n. 038947331
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 28 квітня 2009 року
Дата останнього оновлення: 12 липня 2013 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2015 року
