Діючі речовини: субцитрат калію вісмуту, метронідазол, тетрацикліну гідрохлорид
Pylera 140 мг / 125 мг / 125 мг капсули
Чому використовується Pylera? Для чого це?
Pylera містить 3 різні діючі речовини: калій субцитрат вісмуту, метронідазол та тетрацикліну гідрохлорид.
Тетрациклін і метронідазол належать до групи ліків, які називаються антибіотиками. Субцитрат калію вісмуту допомагає антибіотикам лікувати інфекцію.
Pylera містить групу ліків, які використовуються для лікування дорослих пацієнтів, інфікованих Helicobacter pylori (H. pylori), які мають або мали виразку. H. pylori - це бактерія, виявлена у слизовій оболонці шлунка.
Pylera слід приймати разом з ліками під назвою омепразол. Омепразол - це лікарський засіб, який зменшує кількість кислоти, що виробляється шлунком. Одночасний прийом препарату Пілера та омепразолу діє шляхом лікування інфекції та зменшення запалення слизової оболонки шлунка.
Протипоказання Коли Pylera не слід застосовувати
Не приймайте Pylera:
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми
- якщо ви молодше 12 років
- якщо у вас проблеми з нирками
- якщо у вас проблеми з печінкою
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до калію субцитрату вісмуту, метронідазолу або інших похідних нітроімідазолу, тетрацикліну або будь -якого іншого інгредієнта препарату Пілера (див. розділ 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Pylera
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Pylera.
Будьте особливо обережні з Pylera:
- якщо вам потрібно пройти рентгенологічне дослідження, оскільки Pylera може змінити результати
- якщо вам потрібно здати аналізи крові, оскільки Pylera може вплинути на результати
- якщо лікар сказав вам, що у вас "непереносимість деяких цукрів.
Уникайте впливу сонячних променів і соляріїв під час прийому препарату Пілера, оскільки ліки можуть посилити їх дію. Скажіть своєму лікарю, якщо у вас сонячні опіки.
Діти та підлітки
Капсули Pylera не можна давати дітям віком до 12 років, а також не рекомендується дітям віком від 12 до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Пілера
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -яке з наступних ліків:
- літій, для лікування деяких психічних захворювань
- ліки, що використовуються для розрідження крові або запобігання згортання крові (наприклад, варфарин)
- фенітоїн і фенобарбітал при епілепсії
- метоксифлуран (анестетик)
- інші антибіотики, особливо пеніцилін
- добавки, що містять залізо, цинк, бікарбонат натрію
- Одночасне застосування препарату Пілера та інших препаратів, що містять вісмут, при тривалому застосуванні може вплинути на нервову систему
- бусульфан і фторурацил, що використовуються для хіміотерапії
- циклоспорин, що використовується для зниження імунної реакції після трансплантації
- дисульфірам для лікування алкоголізму
- ранітидин, що використовується для розладу травлення та печії
- ретиноїди при шкірних захворюваннях
- атоваквон для лікування "легеневої інфекції" Не приймайте антациди, що містять алюміній, кальцій або магній разом з Pylera.
Pylera з їжею, напоями та алкоголем
Пілеру слід запивати повною склянкою води після основних прийомів їжі та перед сном (бажано після перекусу).
Під час прийому Pylera та протягом усього періоду лікування слід уникати кисломолочних продуктів (таких як молоко або йогурт) або напоїв з додаванням кальцію, оскільки вони можуть змінити дію ліків.
Слід уникати вживання алкоголю під час прийому Pylera та протягом щонайменше 24 годин після його закінчення. Вживання алкоголю під час прийому Pylera може викликати такі неприємні побічні ефекти, як нудота, блювота, біль у животі (спазми в животі), почервоніння та головний біль.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте Pylera, якщо ви вагітні, могли завагітніти під час лікування або якщо ви підозрюєте, що вагітні. Скажіть своєму лікарю, якщо ви завагітніли під час прийому Pylera.
Не годуйте грудьми під час прийому Pylera, оскільки невеликі сліди компонентів Pylera проникають у грудне молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами чи машинами, якщо відчуваєте запаморочення, сонливість, напади або тимчасове помутніння або подвійне бачення.
Pylera містить лактозу та калій
Пілера містить лактозу, тип цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб. Pylera містить приблизно 96 мг калію на порцію (3 капсули, що містять по 32 мг калію кожна). Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом калію.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Pylera: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Pylera слід приймати разом з ліками, які називаються омепразолом. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дорослі та люди похилого віку
Приймайте 3 капсули Pylera після сніданку, 3 капсули після обіду, 3 капсули після вечері та 3 капсули перед сном (бажано після перекусу), загалом 12 капсул на день. Ковтайте капсули цілими, запиваючи їх повним склянкою води, щоб уникнути болю в горлі.Важливо завершити повний курс лікування (10 днів) і прийняти всі 120 капсул.
Візьміть одну капсулу / таблетку омепразолу 20 мг на сніданок та вечерю з дозами Pylera (загалом 2 капсули / таблетки омепразолу на день).
Щоденний графік дозування Pylera
Якщо ви забули прийняти Pylera
Якщо ви забули прийняти Pylera, прийміть його, як тільки пригадаєте. Однак, якщо вже настав час для наступної дози, не приймайте пропущену дозу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви пропустили більше 4 послідовних доз Pylera (1 день), зверніться до лікаря.
Якщо Ви припините прийом Пілери
Важливо пройти весь курс лікування, навіть якщо через кілька днів ви почнете відчувати себе краще.
Якщо ви припините прийом препарату Пілера занадто рано, інфекція може бути не повністю вилікувана, а симптоми можуть повернутися або погіршитися.У вас також може виникнути стійкість до тетрацикліну та / або метронідазолу (антибіотиків).
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Pylera
Якщо ви приймаєте більшу дозу Pylera, ніж рекомендована добова доза, повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги. Візьміть із собою пляшку та інші капсули, що залишилися. Щоб ваш лікар був поінформований про ліки, які ви приймаєте.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Pylera
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом препарату Пілера та зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні, якщо у вас виникне або помітите що -небудь з наведеного:
- набряк обличчя, губ, язика або горла, що може спричинити утруднення ковтання або дихання
- свербляча висипка та грудочки або кропив’янка
Це можуть бути ознаки алергічної реакції.
- Важкі шкірні побічні реакції (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), лікарська реакція з еозинофілією та системні симптоми (синдром DRESS)) (див. "Частота невідома" нижче).
Серйозним, але дуже рідкісним побічним ефектом є захворювання мозку (енцефалопатія). У нього різні симптоми, але у нього може розвинутися температура, скутість шиї, головний біль, а також побачити або почути те, чого немає. У нього також можуть виникнути труднощі з використанням рук і ніг, нечітка мова або почуття розгубленості. Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили ці побічні ефекти.
Інші можливі побічні ефекти
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- зміни консистенції або кольору стільця, включаючи випорожнення чорного кольору
- діарея
- нудота
- поганий присмак або металевий присмак
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- біль у животі
- запор
- сухість у роті
- Він смикався
- метеоризм / здуття живота
- головний біль
- слабкість
- відчуття втоми або нестачі енергії
- відчуття загального нездужання
- вагінальна інфекція з такими симптомами, як свербіж і подразнення в області геніталій, відчуття печіння або жовтувато -біла слизова піхви
- збільшення концентрації печінкових ферментів (трансаміназ) у аналізах крові
- сеча чорного кольору
- втрата або зниження апетиту
- відчуття запаморочення / відчуття психічної розгубленості
- сонливість
- шкірні проблеми, такі як почервоніння (висип)
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- алергічна реакція на препарат (з такими симптомами, як набряк обличчя, губ, язика або горла, що може викликати утруднення при ковтанні або диханні, свербляча висипка та грудочки або кропив’янка
- відчуття здуття живота / здуття живота
- відрижка
- відкриті ранки в роті / виразки в роті
- зміни кольору язика (язик темного кольору)
- набряк язика
- біль у грудях, дискомфорт у грудях
- дріжджові інфекції (кандида), які можуть виникнути в роті (з такими симптомами, як білі ураження) або в статевих органах (сильний свербіж, відчуття печіння, біль)
- оніміння
- відчуття поколювання / "шпильок і голок"
- тремтіння
- тривога, депресія або порушення сну
- погіршення пам’яті
- шкірні проблеми, такі як свербіж або кропив’янка
- затуманений (розмитий) зір
- запаморочення (крутиться голова)
Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними):
- важке захворювання з утворенням пухирів на шкірі, роті, очах і статевих органах (синдром Стівенса-Джонсона)
- важке захворювання з утворенням пухирів на шкірі (синдром Лайєлла, токсичний епідермальний некроліз)
- грипоподібні симптоми, висип на обличчі, згодом обширна висипка, що супроводжується високою температурою тіла, підвищенням рівня печінкових ферментів у аналізах крові, підвищеним рівнем типу лейкоцитів (еозинофілія), збільшення лімфатичних вузлів (DRESS)
- утворення пухирів і лущення шкіри (лущення шкіри)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Pylera
Активні інгредієнти - субцитрат калію вісмуту, метронідазол та тетрацикліну гідрохлорид. Кожна капсула містить 140 мг субцитрату калію вісмуту (еквівалентно 40 мг оксиду вісмуту), 125 мг метронідазолу та 125 мг тетрацикліну гідрохлориду.
Інші інгредієнти: стеарат магнію (E572), моногідрат лактози, тальк (E553b), діоксид титану (E171), желатин та чорнило для друку, що містять шелак, пропіленгліколь та червоний оксид заліза (E172).
Цей препарат містить лактозу та калій. Див. Пункт 2.
Як виглядає Pylera та вміст пачки
Капсули Pylera - це білі непрозорі, подовжені тверді капсули з логотипом Aptalis Pharma, надруковані на тілі, та «BMT», надруковані червоною фарбою на кришці. Вони містять білий порошок та меншу, білу непрозору капсулу, що містить жовтий порошок.
Капсули Pylera доступні у поліетиленових флаконах високої щільності, що містять 120 капсул.
Для захисту препарату від вологи в пляшку входить осушувач (силікагель) і тампон з віскози. Не їжте осушувач або віскозний тампон.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
Капсули PYLERA 140 мг / 125 мг / 125 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна капсула містить 140 мг субцитрату калію вісмуту (еквівалентно 40 мг оксиду вісмуту), 125 мг метронідазолу та 125 мг тетрацикліну гідрохлориду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: кожна капсула містить 61 мг моногідрату лактози та 32 мг калію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Капсула, тверда (капсула)
Подовжена, непрозора біла капсула з логотипом Aptalis Pharma надрукована на корпусі та "BMT" надрукована червоним чорнилом на ковпачку. Він містить білий порошок і меншу, непрозору білу капсулу, що містить жовтий порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
У поєднанні з омепразолом Пілера показаний для викорінення інфекції хелікобактер пілорі та для запобігання рецидиву виразкової хвороби у пацієнтів з виразкою від H. pylori активний або минулий.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Кожна доза Pylera містить 3 однакові тверді капсули. Кожну дозу слід приймати 4 рази на день: 3 капсули після сніданку, 3 капсули після обіду, 3 капсули після вечері та 3 капсули перед сном (бажано після перекусу), загалом 12 капсул на день протягом 10 капсулу / таблетку омепразолу 20 мг (двічі на день) також слід приймати разом з ранковою та вечірньою дозою Пілери протягом усіх 10 днів терапії.
Таблиця 1 Щоденний графік дозування Pylera
У разі однієї або декількох пропущених доз, препарат слід приймати протягом більше 10 днів відповідно до звичайного режиму дозування до завершення терапії. Пацієнтам не слід приймати дві дози одночасно. Якщо більше 4 доз послідовно (1 день), слід звернутися до лікаря, який призначив.
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Пайлер протипоказаний пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3 та 4.4). Безпека та ефективність Pylera у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю не оцінювалися.
Старші люди
Досвід у пацієнтів літнього віку обмежений. Загалом, при призначенні препарату Пілера цій групі пацієнтів слід враховувати більш високу поширеність порушень функції печінки, нирок або серця та наявність супутніх захворювань при множинному лікуванні.
Педіатричне населення
Pylera протипоказаний дітям віком до 12 років (див. Розділ 4.3) і не рекомендується дітям віком від 12 до 18 років.
Спосіб введення
Пероральне застосування. Пілеру та омепразол слід приймати після їди, запиваючи повною склянкою води (250 мл), це стосується, зокрема, дози, прийнятої перед сном, для зменшення ризику розвитку виразки стравоходу, спричиненої тетрацикліном гідрохлоридом (див. Розділ 4.8.).
04.3 Протипоказання -
• Вагітність та годування груддю
• Педіатричне населення (до 12 років)
• Ниркова або печінкова недостатність
• Підвищена чутливість до активних речовин, до інших похідних нітроімідазолу або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Повідомлялося про рідкісні випадки енцефалопатії після тривалого лікування надмірними дозами різних продуктів, що містять вісмут, які були оборотними після припинення лікування. На сьогоднішній день не повідомлялося про випадки енцефалопатії, спричиненої застосуванням препарату Пілера (див. Розділ 4.8).
Пацієнти, які отримували метронідазол, зазвичай протягом тривалого періоду часу, відчували периферичну нейропатію. Хоча це малоймовірно, але поява аномальних неврологічних ознак вимагає негайного припинення застосування препарату Пілера. Будьте обережні при введенні Pylera пацієнтам із захворюваннями центральної нервової системи (див. Розділ 4.8).
Пацієнти можуть відчувати кандидоз ротової порожнини, вульвовагініт та анальний свербіж під час терапії тетрацикліном, головним чином через поширення Candida albicans, для лікування протигрибковим засобом. В асоціації з надмірним зростанням стійких коліформних організмів, таких як Pseudomonas spp. І Proteus spp., які викликають діарею.Поодиноко застосування тетрацикліну призводило до більш важких випадків ентероколіту внаслідок суперінфекції стійкими стафілококами та псевдомембранозного коліту внаслідок Clostridium difficile. У разі виникнення суперінфекції лікування препаратом Пілера слід припинити та розпочати відповідне лікування (див. Розділ 4.8).
Деякі люди, які отримували тетрацикліни, продемонстрували світлочутливість із надмірною реакцією сонячних опіків. Пацієнтів, схильних до впливу прямих сонячних променів або ультрафіолету, слід попередити, що ця реакція може виникнути під час прийому препаратів, що містять тетрациклін. Лікування слід припинити при перших ознаках шкірного висипу.
Рекомендується достатнє споживання рідини, особливо для дози тетрацикліну гідрохлориду, прийнятої перед сном, щоб зменшити ризик подразнення стравоходу та виразки (див. Розділ 4.8).
Метронідазол слід з обережністю призначати пацієнтам, які мають свідчення або мають в анамнезі порушення крові. У рідкісних випадках тривале застосування метронідазолу призвело до легкої лейкопенії (див. Розділ 4.8).
Під час лікування препаратом Пілера може знадобитися зменшення дози пероральних антикоагулянтів, таких як варфарин (метронідазол може подовжити протромбіновий час). Слід контролювати протромбіновий час. Взаємодії з гепарином відсутні (див. Розділ 4.5). Можливо, доведеться зменшити дозу варфарину, оскільки омепразол може уповільнити його виведення.
Під час терапії препаратом Пілера та принаймні протягом 24 годин після її припинення слід уникати вживання алкогольних напоїв (див. Розділ 4.5).
У дорослих застосування тетрацикліну асоціювалося з псевдотумором головного мозку (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія), типовими клінічними проявами якого є головний біль та помутніння зору. Хоча цей розлад та пов’язані з ним симптоми зазвичай зникають незабаром після припинення прийому тетрацикліну, можливі постійні наслідки (див. розділи 4.8 та 4.5 щодо взаємодії з ретиноїдами).
Міастенічний синдром рідко спостерігався у поєднанні з тетрацикліном. Пацієнтам з міастенією гравіс рекомендується дотримуватися обережності, оскільки захворювання може погіршитися (див. Розділ 4.8).
Повідомлялося, що одночасне застосування тетрацикліну та метоксифлурану спричиняє смертельну токсичність для нирок, тому слід уникати застосування метоксифлурану у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Пілера.
Pylera містить приблизно 96 мг калію на порцію (3 капсули, що містять по 32 мг калію кожна). Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом калію.
Pylera також містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Вісмут поглинає рентгенівські промені і може перешкоджати діагностичним рентгенологічним процедурам шлунково-кишкового тракту.
З вісмутом кал тимчасово набуває чорного кольору з нешкідливим ефектом. Однак це ефект, який не впливає на стандартні аналізи прихованої крові.
Метронідазол може впливати на значення деяких аналізів крові, таких як аспартатамінотрансфераза (AST, SGOT), аланінамінотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегідрогеназа (LDH), тригліцериди та гексокіназа глюкози. Усі значення можна отримати у всіх тестах в якому спостерігався цей заважаючий ефект метронідазолу, за допомогою аналізу ферментів, пов'язаних з окислювально -відновною реакцією нікотинаміду (НАД). Перешкоди обумовлені подібністю піків адсорбції НАДН (340 нм) та метронідазолу (322 нм) при рН 7.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Дослідження взаємодії з Pylera не проводилися. Тому взаємодії, що спостерігаються з різними активними інгредієнтами Pylera, перераховані нижче, як зазначено у їх відповідному Короткому описі характеристик продукту або описано в літературі.
У пацієнтів, які лікуються препаратом Пілера, перед початком лікування слід перевірити необхідність одночасного прийому інших препаратів. Хоча ніяких специфічних взаємодій, пов’язаних із супутньою терапією, не виявлено, пацієнти, які отримують одночасно з кількома іншими препаратами, як правило, мають більший ризик розвитку побічних ефектів, тому у їх лікуванні слід дотримуватися обережності.
Взаємодія з вісмутом
Ранітидин збільшує всмоктування вісмуту.
Омепразол збільшує всмоктування вісмуту. Тому для зменшення всмоктування вісмуту рекомендується приймати Пілеру та Омепразол на повний шлунок.
Взаємодія з метронідазолом
Літій
Деякі випадки показали, що метронідазол може прискорити появу ознак токсичності літію у пацієнтів, які отримують високі дози літію. Таким пацієнтам рекомендується ретельний моніторинг рівня літію.
Алкоголь / дисульфірам
Метронідазол викликає добре задокументовану дисульфірамоподібну реакцію з алкоголем (спазми в животі, нудоту, блювоту, головний біль, припливи крові) .Пихотичні реакції були зареєстровані у пацієнтів з алкоголізмом, які приймали метронідазол протягом останніх 2 тижнів.
Антикоагулянти
Повідомлялося, що метронідазол посилює антикоагулянтну дію варфарину та інших пероральних кумаринових антикоагулянтів, що призводить до подовження протромбінового часу. Тому дозу антикоагулянтного препарату слід контролювати та коригувати під час лікування препаратом Пілера.
Фенітоїн, фенобарбітал
Одночасне застосування лікарських засобів, які стимулюють мікросомальні ферменти печінки, таких як фенітоїн або фенобарбітал, може прискорити виведення метронідазолу, що призведе до зниження рівня в плазмі. У таких випадках також спостерігається порушення кліренсу фенітоїну. до метронідазолу, оскільки відносна роль системної протимікробної антимікробної активності не встановлена.хелікобактер пілорі ніж місцевий.
5-фторурацил
Метронідазол знижує кліренс 5-фторурацилу і, отже, може спричинити підвищену токсичність 5-фторурацилу.
Циклоспорин
Пацієнти, які отримують циклоспорин, ризикують підвищити рівень циклоспорину в сироватці крові. При одночасному застосуванні двох препаратів слід ретельно контролювати сироваткові концентрації циклоспорину та креатиніну.
Бусульфан
Метронідазол може збільшити рівень бусульфану в плазмі, що може призвести до важкої токсичності бусульфану.
Взаємодія з тетрацикліном
Метоксифлуран
Повідомлялося, що одночасне застосування тетрацикліну та метоксифлурану спричиняє смертельну токсичність для нирок.
Антикоагулянти
Було показано, що тетрациклін знижує активність протромбіну в плазмі крові. Тому під час лікування препаратом Пілера слід забезпечувати частий контроль антикоагулянтної терапії з адекватною корекцією дози антикоагулянтів.
Пеніцилін
Оскільки бактеріостатичні препарати, такі як антибіотики класу тетрациклінів, можуть перешкоджати бактерицидній дії пеніциліну, не рекомендується вводити ці препарати одночасно.
Антациди, залізо та молочні препарати
Антациди, що містять алюміній, кальцій або магній, препарати, що містять залізо, цинк або гідрокарбонат натрію або молочні продукти, перешкоджають поглинанню тетрацикліну. Клінічна значимість зменшення системного впливу тетрацикліну невідома, оскільки відносна роль не встановлена. антимікробна активністьхелікобактер пілорі ніж місцевий. Тому ці продукти не слід використовувати одночасно з Pylera.
Ретиноїди
Встановлено, що одночасне застосування ретиноїдів та тетрациклінів спричиняє збільшення частоти доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, тому його слід уникати (див. Розділ 4.4).
Слід розглянути питання про припинення введення ретиноїдів на короткий термін лікування препаратом Пілера.
Атоваквон
Тетрациклін може знижувати плазмові концентрації атоваквону.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Виходячи з досвіду людини, тетрацикліну гідрохлорид (компонент Pylera) при введенні під час вагітності впливає на розвиток зубів та скелета.
Pylera протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Немає даних про застосування препарату Пілера вагітним жінкам.
Немає даних про вплив тварин на вплив субцитрату калію вісмуту. Дослідження на тваринах, пов'язані з впливом колоїдного субцитрату вісмуту (який подібний до субцитрату калію вісмуту з точки зору фізико-хімічних, структурних, біологічних (в пробірці) та фармакокінетики) та метронідазолу щодо репродуктивної токсичності недостатньо.
Родючість
Дослідження на тваринах із застосуванням метронідазолу та тетрацикліну гідрохлориду (двох компонентів Pylera) показали порушення фертильності чоловіків. Немає даних щодо тварин щодо впливу калію субцитрату вісмуту. Дані, отримані з досліджень на тваринах, про вплив колоїдного субцитратного вісмуту (який подібний до субцитратного калію вісмуту з точки зору фізико-хімічних, структурних, біологічних (в пробірці) та фармакокінетики) щодо репродуктивної токсичності недостатні (див. розділ 5.3).
Час годування
Метронідазол виділяється з грудним молоком у концентраціях, подібних до тих, що знаходяться у плазмі крові.
Невідомо, чи виділяється калій субцитрату вісмуту або його метаболіти у жіноче молоко.
Тетрацикліну гідрохлорид виділяється з грудним молоком, і спостерігався вплив на розвиток зубів немовлят на грудному вигодовуванні / дітей жінок, які отримували тетрацикліну гідрохлорид. Пілера протипоказана під час лактації (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Враховуючи відомі фармакодинамічні властивості активних речовин Pylera, ніякого впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не очікується.
У пацієнтів, які отримували метронідазол, повідомлялося про судоми та запаморочення. У дорослих застосування тетрацикліну асоціювалося з псевдотумором головного мозку (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія), клінічні прояви якого включають тимчасове затуманення зору (див. Розділ 4.8). Пацієнтів слід поінформувати про потенціал цих побічних реакцій та не рекомендувати їм керувати автомобілем або працювати з механізмами, якщо такі симптоми виникають.
04.8 Побічні ефекти -
до Короткий опис профілю безпеки
Побічні реакції з препаратом Пілера у поєднанні з омепразолом, що спостерігаються у контрольованих клінічних випробуваннях, узгоджуються з відомим профілем безпеки калію, метронідазолу та гідрохлориду тетрацикліну, які є субцитратом вісмуту.
Найбільш поширені (дуже часті) побічні реакції, що спостерігаються під час лікування препаратом Пілера, включають із зменшенням частоти: аномальний стілець, діарею, нудоту та дисгевзію (включаючи присмак металу).
Серйозні шкірні побічні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла: небезпечний для життя) спостерігалися при застосуванні препарату Пілера та його окремих компонентів, метронідазолу та тетрацикліну. слід негайно припинити.
b. Табличний перелік побічних реакцій
Нижче наведені побічні реакції базуються на об’єднаних даних трьох фаз 3 контрольованих клінічних випробувань (540 пацієнтів, які зазнали впливу препарату Пілера), та на основі постмаркетингового досвіду (включаючи спонтанні повідомлення, публікації та звіти контролюючих органів).
Побічні реакції перераховані за частотою відповідно до таких категорій: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
* Термін низького рівня (LLT); ** термін високого рівня (HLT)
MedDRA, версія 11.0
c. Опис підбірки побічних реакцій
Чорний стілець і зміна кольору язика можуть виникати при сполуках вісмуту через перетворення в сульфід вісмуту в шлунково -кишковому тракті; Стоматит був віднесений до солей вісмуту, але також спостерігався у зв'язку з використанням метронідазолу.
Як і інші антимікробні засоби, тетрациклін може викликати суперінфекції. Кандидоз (ротовий та вагінальний), ймовірно, викликаний тетрацикліном.
Запаморочення, дисгевзія, головний біль та хроматурія (темна сеча), швидше за все, пов’язані з метронідазолом.
У клінічних дослідженнях Pylera спостерігалися тимчасові та оборотні підвищення трансаміназ.
Побічні реакції, що спостерігаються у зв’язку зі сполуками вісмуту, не повідомлялися про застосування препарату Пілера.
• Енцефалопатія була пов'язана з використанням високих доз різних солей вісмуту протягом тривалого періоду часу.
Побічні реакції, що спостерігаються при прийомі метронідазолу.
• Оборотна лейко-нейтропенія у випадках тривалого лікування. У рідкісних випадках - оборотна тромбоцитопенія.
• Судоми, пов'язані з терапією метронідазолом (зазвичай у високих дозах або у пацієнтів з нирковою недостатністю).
• Пацієнти, які отримували метронідазол, зазвичай протягом тривалого періоду часу, відчували периферичну нейропатію. Відміна метронідазолу або зменшення дози зазвичай призводить до повного усунення або поліпшення нейропатії, яка, однак, може зберігатися у деяких пацієнтів, незважаючи на ці заходи.
• Анафілаксія, дизурія, цистит, нетримання сечі, панкреатит та псевдомембранозний ентероколіт.
• При застосуванні метронідазолу повідомлялося про дуже рідкісні випадки енцефалопатії, холестатичного гепатиту з жовтяницею.
Побічні реакції, що спостерігаються у поєднанні з тетрацикліном гідрохлоридом, не повідомлялося про застосування препарату Пілера.
• Псевдомембранозний коліт, викликаний проліферацією Clostridium difficile це є потенційним ускладненням застосування тетрацикліну; як і з іншими антибіотиками, можуть виникнути інші суперінфекції.
• Повідомлялося про печінкову недостатність у пацієнтів, які отримували високі дози тетрацикліну, та у пацієнтів з нирковою недостатністю.
• Повідомлялося про порушення функції нирок, спричинене тетрацикліном, особливо про погіршення стану пацієнтів з наявною нирковою недостатністю. Ці ефекти залежать від дози. У рідкісних випадках виникали гостра ниркова недостатність та інтерстиціальний нефрит.
• Постійне знебарвлення зубів може виникнути під час розвитку зуба. Також повідомлялося про випадки гіпоплазії емалі.
• Повідомлялося про випадки виразки стравоходу при застосуванні тетрацикліну, особливо після прийому капсул або таблеток з недостатньою кількістю води перед сном.
• Застосування тетрацикліну також пов'язане з гемолітичною анемією, тромбоцитопенічною пурпурою, нейтропенією та еозинофілією, хоча в рідкісних випадках.
• Повідомлялося про псевдопухлинний церебро (доброякісну внутрішньочерепну гіпертензію) у дорослих та випинання родничків у новонароджених у пацієнтів, які отримували тетрациклін.
• Іноді повідомлялося про посилення м’язової слабкості (міастенічний синдром) після застосування тетрацикліну у пацієнтів з міастенією гравіс.
• Реакція фоточутливості, про яку повідомлялося при застосуванні більшості антибіотиків тетрациклінового ряду, виникає у дуже рідкісних випадках після застосування тетрацикліну; вона, швидше за все, є фототоксичною, а не фотоалергічною. Парестезія може бути ознакою неминучої фототоксичності.
• Фарингіт, анафілаксія, ексфоліативний дерматит та панкреатит.
d. Педіатричне населення
Pylera протипоказаний пацієнтам у віці до 12 років і не повинен застосовуватися у дітей віком від 12 до 18 років.
І. Інші особливі популяції
Старші люди
Досвід застосування препарату Пілера у літніх людей обмежений. Конкретних ризиків для безпеки не виявлено.
Порушення функції печінки
Тимчасове легке або помірне підвищення рівня печінкових ферментів спостерігалося у клінічних дослідженнях Pylera.Пайлер протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Порушення функції нирок
Пайлер протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.3). У клінічних дослідженнях ниркова недостатність не асоціювалася з Pylera.
f. Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
У разі передозування пацієнтам слід звернутися до лікаря, центру контролю за отруєннями або до відділення швидкої допомоги.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: комбінації для викорінення хелікобактер пілорі.
Код ATC: A02BD08.
Pylera - це фіксована потрійна комбінована капсула, що містить калій субцитрат вісмуту, метронідазол та гідрохлорид тетрацикліну для ліквідації H. pylori у поєднанні з омепразолом (чотириразова терапія).
Механізм дії
Вісмут
Точна дія вісмуту при лікуванні H. pylori це ще невідомо. Схоже, це пов'язано з прямою токсичністю на функцію мембран, інгібуванням білкового та клітинного синтезу, інгібуванням активності ферментів уреази, запобіганням цитоадгезії, синтезу АТФ та неспецифічним конкурентним втручанням у транспортування заліза.
Метронідазол
Антимікробний механізм дії метронідазолу залежить від відновлення його нітрогрупи нітроредуктазою та іншими редуктазами до нітроаніонних радикалів. Ці радикали пошкоджують ДНК бактерії, викликаючи процес загибелі клітин.
Тетрациклін
Тетрациклін специфічно зв'язується з 30S рибосомою і запобігає доступу тРНК до комплексу мРНК-рибосоми, перешкоджаючи синтезу білка.
Взаємозв’язок між фармакокінетикою та фармакодинамікою
Вісмут
Співвідношення ПК / ФД у субцитратному вісмуті не встановлено.
Метронідазол
Ефективність головним чином залежить від співвідношення Cmax (максимальна сироваткова концентрація) / MIC (мінімальна інгібуюча концентрація) збудника та AUC (площа під кривою) / MIC відношення збудника відповідно.
Тетрациклін
Ефективність залежить, перш за все, від співвідношення AUC (площа під кривою) / MIC збудника.
Механізм (и) опору
Вісмут
Було показано, що стійкість до вісмуту у грамнегативних бактерій залежить від заліза та його поглинання. Стійкість до інгібуючої дії вісмуту обернено залежить від концентрації заліза і багато в чому залежить від механізмів транспортування заліза.
Метронідазол
В"хелікобактер пілорі Резистентність пов'язана з мутаціями гена, що кодує нітроредуктазу НАДФН. Ці мутації запобігають відновленню нітроредуктази нітрогрупи метронідазолу.
Тетрациклін
Описані три основні механізми опору:
• зменшення накопичення тетрацикліну внаслідок зменшення надходження антибіотиків або набуття енергозалежного шляху,
• зменшення доступу тетрацикліну до рибосоми через наявність захисних білків рибосоми, і
• "ферментативна інактивація тетрациклінів.
Існує повна перехресна стійкість між метронідазолом та іншими імідазолами, а також між тетрацикліном та іншими тетрациклінами.
Точка зупинки
Вісмут
Видові точки перелому для вісмуту та l "H. pylori вони не були визначені EUCAST (Європейський комітет тестів на сприйнятливість до протимікробних препаратів).
Метронідазол
Тестування на метронідазол проводиться з використанням типових серій розведення. Нижче наведені мінімальні інгібуючі концентрації для сприйнятливих та стійких до метронідазолу мікроорганізмів.
Точка зупинки EUCAST:
* переважно на основі фармакокінетики сироватки
Тетрациклін
Видові граничні точки для тетрацикліну e H. pylori не були визначені EUCAST. Однак для тетрацикліну і H. pylori була використана точка перепаду опору 4 мг / л.
Поширеність набутого опору
Поширеність опору для "хелікобактер пілорі залежить від географічної зони та часу. Тому бажані дані місцевої резистентності, особливо для забезпечення адекватного лікування важких інфекцій. Якщо ситуація місцевої резистентності ставить під сумнів ефективність Pylera, слід звернутися до експерта. Особливо у випадку важкої інфекції або терапевтичної невдачі, необхідна мікробіологічна діагностика з підтвердженням мікроорганізму та його чутливості до активних інгредієнтів Pylera.
В даний час рівень опору хелікобактер пілорі Вважається, що тетрациклін становить менше 5%, тоді як рівень резистентності до метронідазолу становить приблизно 30-50%. Клінічні дані вказують на незначне зниження швидкості викорінення H. pylori після лікування препаратом Пілера у пацієнтів зі стійкими до метронідазолу штамами.
Клінічна ефективність та безпека
Було проведено два порівняльних дослідження, одне в Європі (ключове дослідження) та одне в США (додаткове дослідження), в яких порівнювали Pylera у комбінації з омепразолом протягом 10 днів проти. стандартний режим омепразолу, амоксициліну та кларитроміцину (ОАК) протягом 7 та 10 днів відповідно. Обидва дослідження мали неповноцінну, рандомізовану, паралельну групу, відкриту, з активним контрольованим дизайном і включали суб'єктів з H. pylori підтверджено. Результати узагальнено у наступній таблиці. В обох дослідженнях та для обох груп лікування комплаєнс був більшим за 95%.
Для оцінки впливу стійкості до антибіотиків проводили біопсію для визначення культур та перевіряли стійкість бактеріальних штамів до кларитроміцину та метронідазолу. Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК), що визначає чутливість, становила ≤8 мкг / мл для метронідазолу e
Основне європейське дослідження також досліджувало вплив виразок на ефективність лікування. Ефективність Pylera була подібною у пацієнтів з наявністю в анамнезі активної або попередньої виразкової хвороби та у пацієнтів без виразкової хвороби.
Дані безпеки цих досліджень включені до об’єднаної інформації, наведеної у розділі 4.8.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання проводити дослідження з Pylera у всіх підгрупах педіатричної популяції, оскільки ліки, ймовірно, будуть небезпечними (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Калій субцитрату вісмуту (вісмут)
Період напіввиведення калію субцитрату вісмуту в плазмі та крові є відносно тривалим, тому накопичення цієї активної речовини спостерігається після 4-х повторних доз Pylera, що вводяться одночасно з омепразолом 20 мг двічі на день протягом 10 днів. Рівноважний вісмут у плазмі та кров зазвичай виявляли до 4 -го дня. На 10 -й день середні концентрації були нижчими за 50 мкг / л у всіх суб’єктів. Однак у спорадичних випадках відсоток суб’єктів (12 та 8 з 28 для концентрацій у плазмі та крові) також виявляв вищі концентрації більш ніж 50 мкг / л, зі значеннями вище 100 мкг / л у 2 пацієнтів (в одному випадку для обох концентрацій, в іншому - лише для плазми концентрації), хоча це були тимчасові збільшення, що тривали менше 1 години при кожному епізоді .
При кожному підборі до 10 -го дня та стаціонарному стані на 10 -й день не було помітних відмінностей між концентраціями вісмуту в плазмі та крові, що свідчить про розподіл вісмуту у відділі клітин крові. Очевидний кінцевий період напіввиведення (T½el) вісмуту в плазмі оцінювався між 21 і 90 годинами. І навпаки, через можливу зв'язок вісмуту з клітинами крові, T½el вісмуту в крові був довшим (між 192 і 605) годин, з окремих предметів).
Метронідазол
Після перорального введення метронідазол добре всмоктується, і пікові концентрації в плазмі спостерігаються через 1-2 години після введення.Концентрації метронідазолу в плазмі пропорційні введеній дозі.При пероральному введенні 500 мг досягається максимальна плазмова концентрація приблизно 12 мкг / мл.
Метронідазол присутній у плазмі крові переважно у незміненому вигляді, з меншою кількістю 2-гідроксиметилового метаболіту. Менше 20% циркулюючого метронідазолу зв’язується з білками плазми. Метронідазол також присутній у спинномозковій рідині, слині та грудному молоці у концентраціях, подібних до таких у плазмі крові.
Середній період напіввиведення метронідазолу у здорових добровольців становить 8 год. Основним шляхом виведення метронідазолу та його метаболітів є сеча (60-80 % дози), екскреція з фекаліями оцінюється у 6-15 % дози. Метаболіти, присутні в сечі, в основному походять від окислення бічного ланцюга [1- (β-гідроксиетил) 2-гідроксиметил-5-нітроімідазолу та 2-метил-5-нітроімідазол-1-іл-оцтової кислоти] та кон’югації глюкуроніду. Незмінений метронідазол становить близько 20% від загальної кількості. Нирковий кліренс метронідазолу становить приблизно 10 мл / хв / 1,73 м³.
Зниження функції нирок не змінює фармакокінетику метронідазолу одноразової дози. У пацієнтів з печінковою недостатністю плазмовий кліренс метронідазолу знижується.
Тетрацикліну гідрохлорид
Тетрациклін абсорбується (60-90%) у шлунку та верхній частині тонкої кишки. Присутність їжі, молока або катіонів може значно зменшити ступінь всмоктування. У плазмі тетрациклін проявляє різний ступінь зв'язування. З білками плазми. печінка з жовчю і виводиться із сечею та калом у високих концентраціях у біологічно активній формі.
Тетрациклін поширюється в більшості тканин і рідин організму. Він поширюється в жовчі і зазнає різного ступеня ентерогепатичної рециркуляції. Тетрациклін, як правило, локалізується в пухлинній тканині, некротичній або ішемічній, у печінці та селезінці, а також утворює комплекси тетрацикліново-кальцієвого ортофосфату в місцях утворення нової кістки або розвитку зубів. Тетрациклін легко проникає через плаценту і у великих кількостях виділяється з грудним молоком.
Капсули Pylera
Клінічна значимість системних проти місцевих концентрацій активних речовин для "антимікробної активності Pylera проти" не встановлена.хелікобактер пілорі. Порівняльне дослідження біодоступності було проведено на метронідазолі (375 мг), тетрацикліні (375 мг) та калію субцитрату вісмуту (420 мг, що еквівалентно 120 мг оксиду вісмуту (Bi2O3)), що вводиться у вигляді пілери або у 3 окремих капсульних складах. час як здорові чоловіки -добровольці. Фармакокінетичні параметри окремих активних речовин, що вводяться як Pylera або у трьох окремих рецептурах, були подібними.
Фармакокінетичні параметри метронідазолу, тетрацикліну гідрохлориду та вісмуту також були визначені шляхом голодування та введення препарату Пілера на корм. Їжа зменшила системне всмоктування всіх трьох активних речовин у Pylera зі зменшенням AUC на 6%, 34% та 60% для метронідазолу, тетрацикліну гідрохлориду та вісмуту відповідно. Це зменшення абсорбції всіх трьох активних речовин Pylera у стані годування не вважається клінічно значущим. Збільшення часу утримання шлунка може мати сприятливий ефект, оскільки може подовжити експозицію H. pylori до вісмуту, метронідазолу та тетрацикліну гідрохлориду. Пилеру слід приймати після їжі (сніданок, обід та вечерю) та перед сном (бажано з перекусом) у поєднанні з омепразолом двічі на день (сніданок та вечеря) (див. Розділ 4.2).
Капсули омепразолу
Вплив омепразолу на всмоктування вісмуту оцінювали у 34 здорових добровольців, які отримували Pylera (QID) з омепразолом або без нього (20 мг 2 рази на добу) протягом 6 днів. У присутності омепразолу поглинання вісмуту, що міститься в Pylera, значно збільшується порівняно з відсутністю омепразолу. Значення Cmax та AUC для Pylera без омепразолу становили 8,1 (84% CV) та 48,5 (28% CV) відповідно. У той час як для Pylera в комбінації з омепразолом Cmax і AUC становлять відповідно 25,5 (69% CV) та 140,9 (42% CV). Залежно від концентрації нейротоксичність пов'язана з тривалим вживанням вісмуту, і можливо, що це відбувається при короткочасному прийомі або при рівноважному стані концентрації нижче 50 нг / мл Після кількох доз Pylera у комбінації з омепразолом у одного суб’єкта була тимчасова максимальна концентрація вісмуту (Cmax) більше 50 нг / мл (73 нг / мл). нейротоксичність під час дослідження. Немає клінічних даних, які б свідчили про те, що «короткочасний вплив значень Cmax вище 50 нг / мл пов'язаний з нейротоксичністю.
Вплив ниркової та печінкової недостатності на експозицію Pylera не оцінювався, хоча вивчали вплив метронідазолу та тетрацикліну гідрохлориду (див. Розділи 4.2, 4.3, 4.4 та 4.8).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічних досліджень для оцінки ефекту комбінованого застосування калію субцитрату вісмуту, тетрацикліну гідрохлориду та метронідазолу не проводилося.
Неклінічні дані, за наявності колоїдного субцитратного вісмуту (який подібний до субцитратного калію вісмуту з точки зору фізико-хімічних, структурних, біологічних (МІК в одному дослідженні) в пробірці) та фармакокінетичні характеристики), не виявляють особливого ризику для людини на основі досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та токсичність для відтворення та розвитку.
Неклінічні дані, якщо такі є, щодо тетрацикліну гідрохлориду не виявляють особливої небезпеки для людини на основі досліджень токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Фертильність була знижена у самців щурів (вплив на сперму та яєчка). Результати досліджень на тваринах вказують на те, що тетрациклін проникає через плаценту, присутній у тканинах плоду і може мати токсичний вплив на розвиток плоду (часто пов’язаний із затримкою розвитку кісткової системи). Докази ембріотоксичності спостерігалися у тварин, які отримували лікування на ранніх термінах вагітності. Тетрациклін виділяється з молоком самки щурів.
Неклінічні дані метронідазолу, за їх наявності, не виявляють особливої небезпеки для людей на основі досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах та генотоксичність. Виявлено, що метронідазол канцерогенний у мишей та щурів. Фертильність була порушена у самців мишей та щурів (вплив на сперму та яєчка). Метронідазол не є тератогенним у мишей, щурів або кроликів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Стеарат магнію (E572)
Тальк (E553b)
Моногідрат лактози
Оболонка капсули:
Діоксид титану (E171)
Желе
Друкарська фарба:
Червоний оксид заліза (E172)
Шелак
Пропіленгліколь
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Плянка з ПНД із захистом від дітей, віскоза і ваксикант (силікагель).
Упаковка по 120 капсул.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Невикористані ліки та будь -які відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Промислова нерухомість Клоншоу
Кулок
Дублін 17
Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC 041527019
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
21 лютого 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
09/2016
11.0 ДЛЯ РАДІОфармацевтичних препаратів, ПОВНІ ДАННІ ДОЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ -
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ДОПОМОЖНОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ -
