Діючі речовини: Тейкопланін
ТАРГОСИД 200 мг порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину
ТАРГОСИД 400 мг порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину
Показання Для чого використовується Таргозид? Для чого це?
Таргозид - антибіотик, що містить активну речовину «тейкопланін». Він діє, вбиваючи бактерії, відповідальні за інфекції в організмі.
Таргозид використовується у дорослих та дітей (включаючи немовлят) для лікування бактеріальних інфекцій:
- шкіра та підлеглі тканини (іноді їх називають «м’якими тканинами»)
- кістки і суглоби
- легені
- сечовивідних шляхів
- серце (ендокардит)
- область живота (перитоніт)
- кров, викликану будь -яким із перерахованих вище станів.
Таргозид можна використовувати для лікування деяких інфекцій, спричинених бактеріями Clostridium difficile у кишечнику. Для цього розчин приймають всередину.
Протипоказання Коли Таргозид не слід застосовувати
Не використовуйте Таргозид, якщо:
- у вас алергія на тейкопланін або будь -який інший інгредієнт цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Таргозид
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати Таргоцид, якщо:
- у вас алергія на антибіотик під назвою "ванкоміцин"
- мають почервоніння верхньої частини тіла (синдром червоної шиї)
- зменшення кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія)
- мають проблеми з нирками
- Ви приймаєте інші ліки, які можуть спричинити проблеми зі слухом та / або нирками. Вам може знадобитися регулярне обстеження, щоб перевірити, чи нормально працює кров, нирки та печінка (див. "Інші ліки та Таргозид")
Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується вас (або якщо ви не впевнені), поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж призначити Таргозид.
Іспити
Можливо, вам доведеться пройти обстеження для перевірки нирок та / або слуху під час лікування. Це більш ймовірно, якщо:
- лікування триватиме довго
- мають проблеми з нирками
- Ви приймаєте або могли б приймати інші ліки, які можуть вплинути на нервову систему, нирки або слух.
У пацієнтів, які тривалий час отримують Таргозид, бактерії, на які не впливає антибіотик, можуть зростати більше, ніж зазвичай - лікар перевірить це.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Таргозиду
Скажіть своєму лікарю, фармацевту або медсестрі, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це пояснюється тим, що Таргозид може вплинути на дію деяких інших ліків. Також деякі ліки можуть вплинути на дію Таргозиду.
Зокрема, повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- аміноглікозиди, які не можна змішувати з Таргозидом в одній ін’єкції. Вони також можуть викликати проблеми зі слухом та / або проблеми з нирками.
- амфотерицин В - ліки для лікування грибкових інфекцій, які можуть викликати проблеми зі слухом та / або нирками
- циклоспорин - ліки, що впливає на імунну систему, що може спричинити проблеми зі слухом та / або нирками
- цисплатин - ліки для лікування злоякісних пухлин, які можуть викликати проблеми зі слухом та / або нирками
- діуретичні таблетки (наприклад, фуросемід), які можуть викликати проблеми зі слухом та / або проблеми з нирками
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас (або якщо ви не впевнені), поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж призначити Таргозид.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря, фармацевта або медсестри, перш ніж приймати цей препарат.
Вони вирішуватимуть, чи приймати вам ці ліки під час вагітності. Можливий потенційний ризик проблем із внутрішнім вухом та нирками.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми, перш ніж приймати цей препарат. Ви вирішите, чи можете ви продовжувати грудне вигодовування, поки вам дають Таргозид. Дослідження репродукції на тваринах не показали жодних ознак проблем з фертильністю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час лікування препаратом Таргозид у вас може виникнути головний біль або запаморочення. Якщо це сталося, не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами.
Таргозид містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) у флаконі, тобто практично не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Таргозид: Дозування
Рекомендована доза становить
Дорослі та діти (віком від 12 років) без проблем з нирками
Інфекції шкіри та підшкірної клітковини, легенів та сечовивідних шляхів
- Початкова доза (для перших 3 доз): 400 мг (що відповідає 6 мг на кожен кг маси тіла), що вводяться кожні 12 годин, шляхом ін’єкції у вену або м’яз
- Підтримуюча доза: 400 мг (що відповідає 6 мг на кожен кг маси тіла), що вводиться один раз на день шляхом ін’єкції у вену або м’яз
Інфекції кісток і суглобів, а також серця
- Початкова доза (для перших 3-5 доз): 800 мг (що відповідає 12 мг на кожен кг маси тіла), що вводяться кожні 12 годин шляхом ін’єкції у вену або м’яз
- Підтримуюча доза: 800 мг (що відповідає 12 мг на кожен кг маси тіла), що вводиться один раз на день шляхом ін’єкції у вену або м’яз
Для лікування інфекцій, викликаних бактеріями Clostridium difficile
Рекомендована доза становить 100-200 мг перорально двічі на день протягом 7-14 днів
Дорослі та літні пацієнти з проблемами нирок
Якщо у вас проблеми з нирками, ваша доза зазвичай зменшується після четвертого дня лікування:
- Людям з легкими та помірними проблемами нирок підтримуючу дозу вводять кожні 2 дні або половину підтримувальної дози - щодня.
- Для людей з тяжкими проблемами нирок або на гемодіалізі: підтримуюча доза буде вводитися кожні 3 дні, або щодня вводитиметься третина підтримувальної дози.
Перитоніт у хворих на перитонеальному діалізі
Початкова доза становить 6 мг на кожен кг маси тіла, вводиться одноразово у вену з наступним:
- тиждень перший: 20 мг / л у кожному мішку для діалізу
- тиждень другий: 20 мг / л у альтернативних пакетах
- тиждень третій: 20 мг / л у нічному мішку.
Немовлята (від народження до 2 місяців)
- Початкова доза (у перший день): 16 мг на кожен кг маси тіла, що вводиться у вигляді інфузій по краплях у вену
- Підтримуюча доза: 8 мг на кожен кг маси тіла, що вводиться у вену один раз на день.
Діти (від 2 місяців до 12 років)
- Початкова доза (для перших трьох доз): 10 мг на кожен кг маси тіла, що вводиться кожні 12 годин шляхом ін’єкції у вену
- Підтримуюча доза: 6 - 10 мг на кожен кг маси тіла, що вводиться один раз на день шляхом ін’єкції у вену
Як дається Таргосид
Зазвичай це ліки призначає лікар або медсестра
- його вводять шляхом ін’єкції у вену (внутрішньовенно) або в м’яз (внутрішньом’язово)
- його також можна вводити шляхом інфузії з краплями у вену.
Немовлятам від народження до 2 -х місяців слід вводити їх лише у вигляді настою.
Для лікування деяких інфекцій розчин можна приймати всередину (перорально).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Таргозиду
Якщо ви отримаєте більше Таргозиду, ніж слід
Навряд чи ваш лікар або медсестра дадуть вам занадто багато ліків. Однак, якщо ви вважаєте, що вам дали занадто багато Таргозиду, або відчуваєте збудження, негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
Якщо ви забули отримати Таргозид
Ваш лікар або медсестра отримають вказівки щодо того, коли давати Таргозид. Малоймовірно, що вони не дадуть Вам ліки за призначенням. Однак, якщо Ви стурбовані, повідомте про це свого лікаря або медсестру.
Якщо Ви припините прийом Таргозиду
Не припиняйте прийом цього лікарського засобу без попереднього звернення до лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Таргозиду
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозні побічні ефекти
Припиніть лікування та негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -який із наведених нижче серйозних побічних ефектів - вам може знадобитися невідкладна медична допомога:
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- раптова алергічна реакція, яка може бути небезпечною для життя - ознаки можуть включати: утруднення дихання або хрипи, пітливість, висип, свербіж, лихоманку, озноб
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- промивання у верхній частині тіла Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- ураження шкіри, рота, очей або статевих органів - це можуть бути ознаки стану, який називається "токсичний епідермальний некроліз" або "синдром Стівенса -Джонсона"
Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -які з перерахованих вище побічних ефектів.
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -який з таких серйозних побічних ефектів - можливо, вам знадобиться термінове медичне лікування:
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- набряк і згортання у вені
- утруднене дихання або хрипи (бронхоспазм)
- збільшення кількості інфекцій - це можуть бути ознаками зменшення кількості клітин крові
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- відсутність лейкоцитів - ознаки можуть включати: лихоманку, сильний озноб, біль у горлі або виразку в роті (агранулоцитоз)
- проблеми з нирками або зміни в роботі нирок - показано в тестах
- Судоми
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви помітили будь -які з перерахованих вище побічних ефектів.
Інші побічні ефекти
Скажіть своєму лікарю, фармацевту або медсестрі, якщо ви помітили щось із наведеного нижче:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- Висип, еритема, свербіж
- Біль
- Лихоманка
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- зменшення кількості тромбоцитів
- підвищення рівня печінкових ферментів у крові
- підвищення рівня креатиніну в крові (для перевірки нирок)
- втрата слуху, дзвін у вухах або відчуття, що ви або речі навколо вас рухаються
- нудота або блювота (блювота), діарея
- запаморочення або головний біль
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- інфекція (абсцес)
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- проблеми в місці ін’єкції - такі як почервоніння шкіри, біль або набряк
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та на флаконі після “EXP / EXP”. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Інформація про час зберігання та використання Targosid, після того, як він був відновлений та готовий до використання, описана у "Практичній інформації для медичних працівників щодо приготування та поводження з Targosid"
Що містить Таргозид
- Діюча речовина - тейкопланін. Кожен флакон містить 200 або 400 мг тейкопланіну.
- Інші інгредієнти - хлорид натрію та гідроксид натрію у порошку та вода для ін’єкцій у розчиннику.
Опис того, як виглядає Таргозид, та вміст упаковки
Таргозид - це порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину. Порошок являє собою губчасту однорідну масу кольору слонової кістки. Розчинник являє собою прозору, безбарвну рідину.
Порошок упаковується:
- у безбарвних скляних флаконах типу I з корисним об’ємом 10 мл на 200 мг, закритими пробкою з бромбутилової гуми, жовтою алюмінієвою кришкою та пластиковою відривною язичком.
- у безбарвних скляних флаконах типу I з корисним об’ємом 22 мл для 400 мг, закритих пробкою з бромбутилової гуми, зеленою алюмінієвою кришкою та пластиковою відривною язичком.
Розчинник упакований у безбарвний скляний флакон типу I.
Упаковка:
- 1 флакон порошку з 1 флаконом розчинника
Не всі розміри упаковок можна продавати
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників або медичних працівників:
Практична інформація для медичних працівників щодо приготування та поводження з Targosid.
Цей препарат призначений тільки для одноразового застосування.
Спосіб введення
Відновлений розчин можна вводити безпосередньо або альтернативно далі розбавляти.
Ін'єкцію можна вводити у вигляді 3-5-хвилинного болюсу або у вигляді 30-хвилинної інфузії.
Немовлятам від народження до 2 -х місяців слід вводити їх лише у вигляді настою.
Відновлений розчин також можна вводити всередину (перорально).
Приготування відновленого розчину
- Повільно ввести весь вміст флакона з розчинником у флакон з порошком
- обережно покрутіть флакон між руками до повного розчинення порошку. Якщо розчин стане пінистим, дайте йому постояти близько 15 хвилин.
Відновлені розчини містять 200 мг тейкопланіну в 3,0 мл та 400 мг у 3,0 мл.
Слід використовувати тільки прозорі і жовтуваті розчини.
Кінцевий розчин ізотонічний з плазмою і має рН 7,2-7,8.
Приготування розведеного розчину перед інфузією
Таргозид можна вводити у таких інфузійних розчинах:
- розчин хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%)
- Розчин Рінгера
- лактатний розчин Рінгера
- 5% розчин декстрози
- 10% розчин декстрози
- розчин, що містить 0,18% хлориду натрію та 4% глюкози
- розчин, що містить 0,45% хлориду натрію та 5% глюкози
- розчин для перитонеального діалізу, що містить 1,36% або 3,86% розчин глюкози.
Термін придатності відновленого розчину
Хімічно-фізична стабільність використання відновленого розчину, приготованого відповідно до рекомендацій, була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ° С.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо цього не відбувається, користувач несе відповідальність за термін зберігання та умови зберігання продукту, який зазвичай не повинен перевищувати 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки відновлення не проводиться за контрольованих та перевірених умов асептики.
Термін придатності розведеного лікарського засобу
Хімічно-фізична стабільність використання відновленого розчину, приготованого відповідно до рекомендацій, була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ° С. З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо це не так, користувач несе відповідальність за термін зберігання та умови зберігання продукту, і зазвичай він не повинен перевищувати 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки відновлення / розведення не проводиться у контрольованих умовах. Та підтверджено асептикою.
Утилізація
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТАРГОСИДОВИЙ ПОРОШ І РОЗЧИННИК ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙНОГО РОЗЧИНУ / ВРАЗУВАННЯ АБО УСНОГО РОЗЧИНУ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 200 мг тейкопланіну, що еквівалентно не менше 200000 МО.
Після розчинення розчин буде містити 200 мг тейкопланіну в 3,0 мл.
Кожен флакон містить 400 мг тейкопланіну, що еквівалентно не менше 400000 МО.
Після розчинення розчин буде містити 400 мг тейкопланіну в 3,0 мл.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину.
Порошок для розчину для ін’єкцій / інфузій або пероральний розчин: однорідна губчаста маса кольору слонової кістки.
Розчинник: прозора, безбарвна рідина.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таргозид показаний дорослим та дітям від народження для парентерального лікування таких інфекцій (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.1):
• ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин,
• інфекції кісток і суглобів,
• госпітальна пневмонія,
• позалікарняна пневмонія,
• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів,
• інфекційний ендокардит,
• перитоніт, асоційований з безперервним амбулаторним перитонеальним діалізом (CAPD),
• бактеріємія, що виникає у зв’язку з будь -яким із зазначених вище показань.
Таргозид також показаний як альтернативна пероральна терапія при лікуванні діареї та коліту, пов'язаних з інфекцією Clostridium difficile.
У разі необхідності тейкопланін можна вводити в комбінації з іншими антибактеріальними препаратами.
Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних препаратів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дозу та тривалість лікування слід індивідуально регулювати відповідно до типу та тяжкості інфекції, клінічної відповіді пацієнта та параметрів, пов’язаних із пацієнтом, таких як вік та функція нирок.
Вимірювання сироваткових концентрацій
Щоб оптимізувати лікування, після завершення режиму навантаження слід контролювати рівноважні концентрації тейкопланіну в сироватці крові, щоб переконатися, що були досягнуті необхідні мінімальні концентрації:
• Для більшості грампозитивних інфекцій найнижчі рівні тейкопланіну не менше 10 мг / л, виміряні за допомогою високорідинної хроматографії (ВЕРХ), або 15 мг / л, виміряні методом флуоресцентної поляризаційної імуноаналізу (FPIA).
• Для ендокардиту та інших важких інфекцій найнижчі рівні тейкопланіну 15-30 мг / л при вимірюванні за допомогою ВЕРХ або 30-40 мг / л при вимірюванні методом FPIA.
Під час підтримуючої терапії можна контролювати необхідні мінімальні концентрації щонайменше раз на тиждень, щоб переконатися, що ці концентрації стабільні.
Дорослі та люди похилого віку з нормальною функцією нирок
1 Вимірюється за FPIA
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна залежати від клінічної відповіді. Зазвичай для інфекційного ендокардиту вважається принаймні 21 день. Лікування не повинно перевищувати 4 місяців.
Комбіноване лікування
Тейкопланін має обмежений спектр антибактеріальної активності (грампозитивний). Він не підходить для використання як єдиного агента для лікування певних типів інфекцій, за винятком випадків, коли збудник вже відомий і має відому сприйнятливість, або існує велика підозра, що найбільш ймовірний патоген (и) є (не) сприйнятливим до лікування з тейкопланіном.
Діарея та коліт, пов'язані з інфекцією Clostridium difficile
Рекомендована доза становить 100-200 мг перорально двічі на день протягом 7-14 днів.
Пацієнти літнього віку
Коригування дози не потрібно, якщо немає ниркової недостатності (див. Нижче).
Дорослі та літні пацієнти з нирковою недостатністю
До четвертого дня лікування не потрібно коригувати дозу, після чого дозу необхідно відрегулювати для підтримки мінімальної сироваткової концентрації щонайменше 10 мг / л.
Після четвертого дня лікування:
• при легкій та помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну між 30 та 80 мл / хв): підтримуючу дозу слід зменшити вдвічі шляхом введення дози через день або введення половини дози раз на день.
• при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) та у пацієнтів, які проходять гемодіаліз: доза повинна становити третину нормальної дози, враховуючи дозу кожні 3 дні або третину дози один раз на день.
Тейкопланін не видаляється шляхом гемодіалізу.
Пацієнти з постійним амбулаторним перитонеальним діалізом (CAPD)
Після одноразової внутрішньовенної навантажувальної дози 6 мг / кг маси тіла 20 мг / л вводять у всі пакети з діалізним розчином протягом першого тижня, 20 мг / л у альтернативних мішках протягом другого тижня і 20 мг / л після цього. нічну сумку протягом третього тижня.
Педіатричне населення
Рекомендовані дози однакові для дорослих та дітей старше 12 років.
Немовлята та діти від народження до 2 місяців :
Навантажувальна доза
Разова доза 16 мг / кг маси тіла, що вводиться внутрішньовенною інфузією в перший день
Підтримуюча доза
Разова доза 8 мг / кг маси тіла, що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії один раз на день.
Діти (від 2 місяців до 12 років) :
Навантажувальна доза
Разова доза 10 мг / кг маси тіла, що вводиться внутрішньовенно кожні 12 годин, повторюється 3 рази
Підтримуюча доза
Разова доза 6-10 мг / кг маси тіла вводиться внутрішньовенно один раз на день
Спосіб введення
Тейкопланін необхідно вводити внутрішньовенно або внутрішньом’язово.
Внутрішньовенна ін’єкція може бути введена у вигляді 3-5-хвилинного болюсу або у вигляді 30-хвилинної інфузії.
У новонароджених слід використовувати тільки інфузію.
Інструкції щодо відновлення та розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до тейкопланіну або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Реакції гіперчутливості
Повідомлялося про серйозні, небезпечні для життя, а іноді і смертельні реакції гіперчутливості при застосуванні тейкопланіну (наприклад, анафілактичний шок). Якщо виникає алергічна реакція на тейкопланін, лікування слід негайно припинити та вжити відповідних невідкладних заходів.
Тейкопланін слід призначати з обережністю пацієнтам з відомою гіперчутливістю до ванкоміцину, оскільки можуть виникнути реакції перехресної гіперчутливості, включаючи летальний анафілактичний шок.
Однак історія "синдрому червоної людини" з ванкоміцином не є протипоказанням до застосування тейкопланіну.
Реакції, пов’язані з інфузією
У рідкісних випадках (навіть при першій дозі) спостерігався «синдром червоної людини» (комплекс симптомів, включаючи свербіж, кропив’янку, еритему, ангіоневротичний набряк, тахікардію, гіпотензію, задишку).
Припинення або уповільнення інфузії може зупинити ці реакції. Реакції, пов’язані з інфузією, можуть бути обмежені, якщо добову дозу вводити не у вигляді болюсної ін’єкції, а у вигляді 30-хвилинної інфузії.
Важкі бульозні реакції
Шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN), були зареєстровані при застосуванні тейкопланіну, які піддавали пацієнта небезпечним для життя або смертельно небезпечним результатам. наприклад, прогресуюча шкірна висипка, часто з виразками або ураженнями слизових оболонок) лікування тейкопланіном слід негайно припинити.
Спектр антибактеріальної активності
Тейкопланін має спектр антибактеріальної активності (Грампозитивний) обмежений. Він не підходить для використання як єдиного агента для лікування певних типів інфекцій, за винятком випадків, коли збудник вже відомий і має відому сприйнятливість, або існує велика підозра, що найбільш ймовірний патоген (и) є (не) сприйнятливим до лікування з тейкопланіном.
Раціональне застосування тейкопланіну має враховувати спектр антибактеріальної активності, профіль безпеки та адекватність стандартної антибактеріальної терапії для лікування окремого пацієнта. На цій основі очікується, що в багатьох випадках тейкопланін буде використовуватися для лікування важких інфекцій у пацієнтів, для яких стандартна антибактеріальна терапія вважається недоцільною.
Завантажувальна доза
Оскільки дані про безпеку обмежені, пацієнти повинні ретельно контролюватись на наявність побічних реакцій, коли дози тейкопланіну 12 мг / кг маси тіла вводяться двічі на день. За допомогою цієї схеми, окрім рекомендованого періодичного гематологічного моніторингу, слід контролювати показники креатиніну крові.
Тейкопланін не можна вводити внутрішньошлуночково.
Тромбоцитопенія
Повідомлялося про тромбоцитопенію при застосуванні тейкопланіну. Під час лікування рекомендуються періодичні гематологічні обстеження, включаючи повний аналіз крові.
Нефротоксичність
Повідомлялося про ниркову недостатність у пацієнтів, які отримували тейкопланін (див. Розділ 4.8). За пацієнтами з нирковою недостатністю та / або одночасно або послідовно з іншими лікарськими засобами з відомою потенційною нефротоксичністю (аміноглікозидами, колістином, амфотерицином В, циклоспорином та цисплатином) слід ретельно спостерігати та включати тести слуху.
Оскільки тейкопланін виводиться переважно нирками, дозу тейкопланіну слід коригувати у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Ототоксичність
Як і у випадку інших глікопептидів, у пацієнтів, які отримували тейкопланін, повідомлялося про ототоксичність (глухота та шум у вухах) (див. Розділ 4.8). Пацієнти, у яких під час лікування тейкопланіном з’являються ознаки та симптоми порушень слуху або внутрішнього вуха, повинні бути ретельно обстежені та оцінені, особливо у разі тривалого лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Пацієнти, які одночасно або послідовно приймають тейкопланін з іншими лікарськими засобами з відомою потенційною нейротоксичністю / ототоксичністю (аміноглікозиди, циклоспорин, цисплатин, фуросемід та етакринова кислота), повинні ретельно контролюватися, а у разі погіршення слуху слід оцінити користь застосування тейкопланіну.
Особливо обережно слід призначати тейкопланін пацієнтам, які потребують одночасного лікування ототоксичними та / або нефротоксичними препаратами, для яких рекомендуються регулярні гематологічні дослідження та оцінка функції печінки та нирок.
Суперінфекція
Як і інші антибіотики, застосування тейкопланіну може спричинити зростання нечутливих організмів, особливо при тривалому лікуванні.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодії не проводилося.
Розчини тейкопланіну та аміноглікозидів несумісні і їх не слід змішувати для ін’єкцій, однак вони сумісні з діалізними рідинами і можуть вільно використовуватися для лікування перитоніту, пов’язаного з ХАПП.
Тейкопланін слід застосовувати з обережністю при одночасному або подальшому лікуванні препаратами з відомим нефротоксичним або ототоксичним потенціалом. До них належать аміноглікозиди, колістин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуросемід та етакринова кислота (див. Розділ 4.4). Однак немає доказів синергетичної токсичності у поєднанні з тейкопланіном.
У клінічних дослідженнях тейкопланін призначався багатьом пацієнтам, які вже отримували різні лікарські засоби, включаючи інші антибіотики, антигіпертензивні засоби, анестезуючі, серцево -судинні та протидіабетичні препарати без ознак несприятливої взаємодії.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані щодо застосування тейкопланіну вагітним жінкам обмежені.Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у високих дозах (див. Розділ 5.3): у щурів спостерігалася підвищена частота мертвонароджень та смертності новонароджених. Потенційний ризик для людини невідомий. Тому тейкопланін не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю. Не можна виключити потенційний ризик ураження нирок та внутрішнього вуха у плода (див. Розділ 4.4).
Час годування
Невідомо, чи виділяється тейкопланін у грудне молоко людини. Інформації про виділення тейкопланіну з молоком у тварин немає. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / припинення терапії тейкопланіном має прийматись з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі від терапії тейкопланіном для мати.
Родючість
Дослідження репродукції на тваринах не показали доказів зниження народжуваності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Таргозид незначно впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Тейкопланін може викликати запаморочення та головний біль. Тому здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами може бути порушена. Пацієнтам, які відчули такі побічні ефекти, не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Таблиця побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці перераховані всі побічні реакції, що виникли з частотою, більшою, ніж у плацебо, та у більш ніж 1 пацієнта, згідно з наступною умовою:
дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
У різних групах частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Необхідно контролювати побічні реакції при введенні тейкопланіну в дозах 12 мг / кг маси тіла двічі на день (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Симптоми
Були повідомлення про передозування, помилково введені педіатричним пацієнтам. В одному випадку повідомлялося про збудження у 29-денної дитини, яка отримувала 400 мг внутрішньовенно (95 мг / кг).
Лікування
У разі передозування тейкопланіну лікування повинно бути симптоматичним.
Тейкопланін не виводиться з кровообігу шляхом гемодіалізу, а лише повільно за допомогою перитонеального діалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Глікопептидні антибактеріальні засоби. Код A.T.C: J01XA02.
Механізм дії
Тейкопланін пригнічує ріст чутливих мікроорганізмів, перешкоджаючи біосинтезу клітинної стінки на місці, іншому, ніж цільове місце бета-лактамів.
Синтез пептидогліканів блокується специфічним зв'язуванням із залишками D-аланіл-D-аланіну.
Механізм опору
Стійкість до тейкопланіну може ґрунтуватися на таких механізмах:
• змінена структура цілі: ця форма опору виникала, зокрема, з "Enterococcus faecium. Модифікація заснована на заміщенні кінцевої групи D-аланін-D-аланіну амінокислотної ланцюга у попереднику муреїну з D-ала-D-лактатом з подальшим зниженням спорідненості до ванкоміцину. D-лактатдегідрогеназа або знову синтезовані лігази.
• Зниження чутливості або резистентності стафілококів до тейкопланіну ґрунтується на перевиробництві попередників муреїну, з яким зв’язується тейкопланін.
Може виникнути перехресна резистентність між тейкопланіном та глікопротеїновим ванкоміцином. Кілька резистентних до ванкоміцину ентерококів чутливі до тейкопланіну (фенотип Ван-В).
Сприйнятливість - значення точки перелому
У наведеній нижче таблиці наведені значення граничних значень граничної концентрації мінімальної інгібуючої концентрації (MIC), які поділяють сприйнятливі від стійких організмів відповідно до EUCAST (Європейський комітет з тестування на антимікробну сприйнятливість) версії 3.1, 11 лютого 2013 року:
до MIC глікопептидів залежать від методу і повинні бути визначені шляхом мікророзведення бульйону (посилання ISO 20776). S. aureus при ММК ванкоміцину 2 мг / л це є крайнім показником розподілу МІК дикого типу, і може бути порушена клінічна відповідь. S. aureus було зменшено до 2 мг / л, щоб уникнути повідомлень про проміжні ізоляти GISA, оскільки серйозні інфекції з ізолятами GISA не піддаються лікуванню високими дозами ванкоміцину або тейкопланіну.
b Ізоляти зі значеннями МІК вище границі чутливості дуже рідкісні або про них ще не повідомляється.Ідентифікаційні та антимікробні тести на сприйнятливість до будь -якого такого ізоляту необхідно повторити, а якщо результат підтвердиться, ізолят відправити до референтної лабораторії. Поки немає доказів клінічної відповіді на підтверджені ізоляти з МІК вище поточних граничних показників, такі ізоляти слід повідомляти про стійкість.
c EI вказує на відсутність достатніх доказів того, що цільові види є хорошою мішенню для медикаментозної терапії.
d MIC може повідомлятися з коментарем, але не супроводжуватися категоріями S, I або R
Фармакокінетичний / фармакодинамічний зв’язок
Антимікробна активність тейкопланіну істотно залежить від часу, коли рівень речовини перевищує МІК збудника.
Сприйнятливість
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та залежно від часу для окремих видів, тому місцева інформація про опірність бажана, особливо при лікуванні важких інфекцій.
При необхідності слід звернутися до експерта, якщо місцева поширеність явищ резистентності, принаймні, при деяких типах інфекцій, така, що корисність тейкопланіну ставиться під сумнів.
Зазвичай чутливі види
Аеробні грампозитивні бактерії
Corynebacterium jeikeima
Enterococcus faecalis
Золотистий стафілокок (включаючи метицилінорезистентні штами)
Stregacoccus agalactiae
Стрептококовий дисgalactiae підсп. equisimilisa
(Стрептококи групи С і G)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Стрептококи групи Віриданс а б
Грампозитивні анаеробні бактерії
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sppa.
Види, для яких набута витривалість може стати проблемою
Аеробні грампозитивні бактерії
Enterococcus faecium
Епідермід стафілокока
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Властиві до цього резистентні штами
Всі грамнегативні бактерії
Інші бактерії
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
до Оновлених даних на момент публікації таблиці не було. Основна література, стандартні тексти та рекомендації щодо лікування вважають її чутливою.
b Збірний термін для гетерогенної групи видів стрептококів. Рівень резистентності може змінюватися залежно від фактичних видів стрептококів
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Тейкопланін вводять парентерально (внутрішньовенно або внутрішньом’язово). Після внутрішньом’язового введення біодоступність тейкопланіну (щодо внутрішньовенного введення) майже повна (90%). Після 6 щоденних внутрішньом’язових введенняв 200 мг середня максимальна концентрація (SD) тейкопланіну (Cmax) становить 12,1 мг / л і досягається через 2 години після введення.
Після навантажувальної дози 6 мг / кг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 3-5 введень значення Cmax коливаються між 60 і 70 мг / л, а значення Cmin зазвичай перевищують 10 мг / л.
Після навантажувальної дози 12 мг / кг, що вводиться внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 3 введень, середні значення Cmax та Cmin оцінюються приблизно у 100 мг / л та 20 мг / л відповідно.
Після підтримуючої дози 6 мг / кг 1 раз на добу значення Cmax та Cmin становлять приблизно 70 мг / л та 15 мг / л відповідно.
Після підтримуючої дози 12 мг / кг один раз на день значення Cmin коливаються від 18 до 30 мг / л.
Після прийому всередину тейкопланін не всмоктується з шлунково -кишкового тракту. Після перорального введення разової дози 250 або 500 мг здоровим суб’єктам тейкопланін не виявлявся у сироватці чи сечі, а лише у калі (приблизно 45% введеної дози) у вигляді незміненого препарату.
Розповсюдження
Зв’язування з білками в сироватці крові людини коливається від 87,6 до 90,8% без змін у залежності від концентрації тейкопланіну. Тейкопланін переважно зв’язується з сироватковим альбуміном, який не розподіляється в еритроцитах.
Рівноважний об'єм розподілу (Vss) коливається від 0,7 до 1,4 мл / кг. Найвищі значення Vss спостерігалися в останніх дослідженнях, де період вибірки перевищував 8 днів.
Препарат розповсюджується переважно в легенях, міокарді та кістковій тканині з співвідношенням тканина / сироватка більше 1. У бульбашковій рідині, синовіальній рідині та перитонеальній рідині співвідношення тканини / сироватка коливається від 0,5 до 1. Виведення тейкопланіну з перитонеальної рідини відбувається з такою ж швидкістю, як і з сироватки крові У плевральній рідині та підшкірній жировій клітковині співвідношення тканини / сироватка становить від 0,2 до 0,5.
Біотрансформація
Основною сполукою, виявленою у плазмі та сечі, є незмінена форма тейкопланіну, що свідчить про мінімальний метаболізм. Ймовірно, два метаболіти утворюються при гідроксилюванні, що становить 2-3% введеної дози.
Ліквідація
Незмінений тейкопланін виводиться переважно із сечею (80% протягом 16 днів), тоді як 2,7% введеної дози виводиться з калом (шляхом виділення з жовчю) протягом 8 днів після введення. до 35 днів період напіввиведення тейкопланіну становить від 100 до 170 годин.
Загальна елімінація тейкопланіну становить близько 10-14 мл / год / кг, а ниркова-8-12 мл / год / кг, що свідчить про те, що тейкопланін виводиться переважно нирками.
Лінійність
Тейкопланін проявляє лінійну фармакокінетику в діапазоні доз від 2 до 25 мг / кг.
Особливі популяції
• Ниркова недостатність
Оскільки тейкопланін виводиться нирками, виведення тейкопланіну зменшується у залежності від ступеня ниркової недостатності. Загальний та нирковий кліренс тейкопланіну залежать від кліренсу креатиніну.
• Пацієнти літнього віку
У літньому віці фармакокінетика тейкопланіну незмінна, за винятком випадків ниркової недостатності.
• Педіатричне населення
Порівняно з дорослими пацієнтами, спостерігається вищий загальний кліренс (15,8 мл / год / кг для новонароджених, 14,8 мл / год / кг у середньому віці 8 років) та коротший період напіввиведення (40 годин для немовлят, 58 годин до 8 років).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Після багаторазового парентерального введення щурам та собакам спостерігали вплив на нирки, який, як виявилося, був дозозалежним та оборотним. Дослідження з метою вивчення потенційної ототоксичності у морської свинки вказують на можливість незначного дефіциту кохлеарної та вестибулярної функції за відсутності морфологічних пошкоджень.
Підшкірно введений тейкопланін до 40 мг / кг / день не змінював фертильності самців та самок у щурів.
В дослідженнях розвитку ембріона та плоду не було виявлено вад розвитку після підшкірного введення до 200 мг / кг / добу у щурів та внутрішньом’язового введення до 15 мг / кг / день у кроликів. Однак у щурів спостерігалося збільшення частоти мертвонароджених у дозах, що починаються від 100 мг / кг / добу і вище, та смертності новонароджених при 200 мг / кг / добу. Цей ефект не спостерігався при застосуванні 50 мг / день. .
Дослідження пери та постнатального періоду на щурах не показало впливу ні на фертильність покоління F1, ні на розвиток та виживання покоління F2 після підшкірного введення до 40 мг / кг / добу.
Тейкопланін не виявив потенціалу викликати антигенність (у мишей, морських свинок або кроликів), генотоксичність або місцеве подразнення.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Порошок для приготування розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину
хлористий натрій
гідроксид натрію (для регулювання рН)
Розчинник
вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Розчини тейкопланіну та аміноглікозидів несумісні при безпосередньому змішуванні і не слід змішувати їх перед ін’єкцією.
Якщо тейкопланін призначається в комбінованій терапії з іншими антибіотиками, препарати слід вводити окремо.
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що перераховані у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
Термін дії порошку в упаковці для продажу
3 роки.
Термін придатності відновленого розчину
Хімічно-фізична стабільність використання відновленого розчину, приготованого відповідно до рекомендацій, була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ° С.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, користувач несе відповідальність за термін придатності та умови зберігання продукту, який зазвичай не повинен перевищувати 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки відновлення не проводиться у контрольованих умовах та не підтверджується асептикою.
Термін придатності розведеного лікарського засобу
Хімічно-фізична стабільність використання відновленого розчину, приготованого відповідно до рекомендацій, була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 ° С.
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, користувач несе відповідальність за термін придатності та умови зберігання продукту, який зазвичай не повинен перевищувати 24 годин при температурі від 2 до 8 ° C, якщо тільки відновлення не проводиться у контрольованих умовах та не підтверджується асептикою.
06.4 Особливі умови зберігання
Порошок у роздрібній упаковці
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Щодо умов зберігання відновленого / розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Первинна упаковка:
Ліофілізований лікарський засіб упаковується в:
Безбарвні скляні флакони типу I з корисним об’ємом 10 мл на 200 мг, закриті пробкою з бромбутилової гуми, жовтою алюмінієвою кришкою та пластиковою відривною вкладкою.
Безбарвні скляні флакони типу I з корисним об'ємом 22 мл на 400 мг, закриті пробкою з бромбутилової гуми, зеленою алюмінієвою кришкою та пластиковою відривною вкладкою.
Вода для ін’єкцій упакована в безбарвну скляну ампулу типу I.
Пачки:
• 1 флакон порошку з 1 флаконом розчинника
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Цей препарат призначений тільки для одноразового застосування.
Приготування відновленого розчину:
• Повільно ввести весь вміст флакона з розчинником у флакон з порошком
• Обережно покрутіть флакон між руками до повного розчинення порошку. Якщо розчин стане пінистим, дайте йому постояти близько 15 хвилин. Слід використовувати тільки прозорі і жовтуваті розчини.
Відновлені розчини містять 200 мг тейкопланіну в 3,0 мл та 400 мг у 3,0 мл.
Відновлений розчин можна вводити безпосередньо або альтернативно далі розбавляючи, або вводити перорально.
Приготування розведеного розчину перед інфузією:
Таргоцид можна вводити у таких інфузійних розчинах:
- розчин хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%)
- Рішення Рінгера
- розчин Рінгера з лактацією
• 5% розчин декстрози
• 10% розчин декстрози
• розчин, що містить 0,18% хлориду натрію та 4% глюкози
• розчин, що містить 0,45% хлориду натрію та 5% глюкози
• розчин для перитонеального діалізу, що містить 1,36% або 3,86% розчин глюкози.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ТАРГОСИД 200 мг порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину
- 1 флакон порошку з 1 флаконом A.I.C. n. 026458012
ТАРГОСИД 400 мг порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину
- 1 флакон порошку з 1 флаконом A.I.C. n. 026458024
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
ТАРГОСИД 200 мг порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину
30 липня 1987/12 вересня 2013 року
ТАРГОСИД 400 мг порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій або перорального розчину
13 лютого 2009/12 вересня 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2015 року
11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ
