Діючі речовини: Монтелукаст
AIRING жувальні таблетки 4 мг
Провітрювальні упаковки доступні для розмірів упаковки:- AIRING жувальні таблетки 4 мг
- AIRING жувальні таблетки 5 мг
- ВЕРТИЛЬ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується провітрювання? Для чого це?
AIRING - антагоніст лейкотрієнових рецепторів, який блокує речовини, звані лейкотрієнами. Лейкотрієни викликають звуження і набряк дихальних шляхів у легенях. Блокуючи лейкотрієни, AIRING покращує симптоми астми та допомагає контролювати її.
Лікар призначив AIRING для лікування астми, щоб запобігти симптомам астми як вдень, так і вночі.
- AIRING використовується для лікування пацієнтів, які не мають належного контролю над прийомом ліків і потребують додаткових ліків.
- AIRING також можна використовувати як альтернативу інгаляційним кортикостероїдам для пацієнтів віком від 2 до 5 років, які нещодавно не приймали пероральні кортикостероїди для лікування астми, і яким було показано, що вони не можуть використовувати кортикостероїди при астмі.
- AIRING також запобігає звуженню дихальних шляхів, спричинене фізичними навантаженнями, у пацієнтів від 2 років і старше.
Ваш лікар визначить, як використовувати AIRING залежно від симптомів та тяжкості астми вашої дитини.
Що таке астма?
Астма-тривале захворювання.
Астма включає:
- Утруднене дихання через звуження дихальних шляхів. Звуження дихальних шляхів погіршується і покращується у відповідь на різні умови.
- Дихальні шляхи, які реагують на багато дратівливих подразників, таких як сигаретний дим, пилок, холодне повітря або фізичні вправи.
- Набряк (запалення) дихальних шляхів.
Симптоми астми включають: кашель, задишку та стиснення в грудях.
Протипоказання При провітрюванні не слід використовувати
Не давайте Вашій дитині повітря, якщо у нього алергія (підвищена чутливість) до монтелукасту або до будь -якого іншого інгредієнта повітрі (див. 6. ДОДАТКОВА ІНФОРМАЦІЯ).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Airing
Повідомте лікаря про будь -які поточні або минулі захворювання та алергію.
Будьте особливо обережні з AIRING
- якщо погіршується астма або дихання, негайно зверніться до лікаря.
- AIRING через рот не слід використовувати для лікування гострих нападів астми.Якщо виникають судоми, дотримуйтесь вказівок лікаря. Завжди тримайте при собі інгаляційні лікарські засоби для лікування нападів астми.
- Важливо, щоб ваша дитина приймала всі ліки від астми, призначені лікарем. AIRING не слід використовувати замість інших ліків від астми, які лікар призначив вашій дитині.
- Якщо ваша дитина приймає протиастматичні препарати, ви повинні знати, що якщо вона / вона відчуває поєднання таких симптомів, як грипоподібний синдром, поколювання або зменшення дотику в руках або ногах, погіршення симптомів легенів та / або почервоніння шкіри, вони повинні проконсультуватися з лікарем.
- Не слід приймати ацетилсаліцилову кислоту (аспірин) або протизапальні препарати (їх також називають нестероїдними протизапальними засобами або НПЗЗ), якщо вони погіршують астму.
Застосування у дітей
Для дітей від 2 до 5 років доступні жувальні таблетки AIRING 4 мг.
Для дітей від 6 до 14 років доступні жувальні таблетки AIRING 5 мг.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект провітрювання
Деякі препарати можуть впливати на роботу AIRING, або AIRING може впливати на роботу інших препаратів.
Скажіть своєму лікарю, якщо ваша дитина приймає або нещодавно приймала інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Скажіть своєму лікарю, якщо ваша дитина приймає такі ліки, перш ніж розпочати ЕРІЛІНГ:
- Фенобарбітал (використовується для лікування епілепсії).
- Фенітоїн (використовується для лікування епілепсії).
- Рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу та деяких інших інфекцій).
Використання AIRING з їжею та напоями
Жувальні таблетки AIRING 4 мг не слід приймати безпосередньо перед їжею або після неї. Його слід приймати принаймні за 1 годину до або через 2 години після їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Цей розділ не застосовується, оскільки жувальні таблетки AIRING 4 мг слід застосовувати дітям у віці від 2 до 5 років. Однак наступна інформація стосується активної речовини, монтелукасту.
Застосування при вагітності
Якщо ви вагітні або хочете завагітніти, перед прийомом AIRING необхідно проконсультуватися з лікарем. Ваш лікар визначить, чи можна або не можна приймати AIRING за цих обставин.
Використовувати під час годування груддю
Невідомо, чи може ВІТРІВЛЯННЯ з'являтися в жіночому молоці. Якщо ви годуєте грудьми або плануєте годувати груддю, перед прийомом AIRING необхідно проконсультуватися з лікарем.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Однак індивідуальні реакції на ліки можуть бути різними. Деякі побічні ефекти (такі як запаморочення та сонливість), про які дуже рідко повідомлялося при застосуванні AIRING, можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти AIRING
Жувальні таблетки AIRING містять аспартам, джерело фенілаланіну. Якщо у вашої дитини фенілкетонурія (рідкісне спадкове порушення обміну речовин), зверніть увагу, що жувальна таблетка 4 мг містить фенілаланін у кількості, еквівалентній 0,674 мг фенілаланіну на таблетку.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися провітрюванням: дозування
- Цей препарат слід давати дитині під наглядом дорослих.
- Дитина повинна приймати лише одну таблетку AIRING на день за призначенням лікаря.
- Таблетку слід також прийняти, якщо у вашої дитини немає симптомів або у неї гострий напад астми.
- Завжди приймайте AIRING точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
- Приймати таблетку всередину.
Для дітей від 2 до 5 років
По одній жувальній таблетці 4 мг щодня ввечері. Жувальні таблетки AIRING 4 мг не слід приймати безпосередньо перед їжею або після неї. Його слід приймати принаймні за 1 годину до або через 2 години після їжі.
Якщо ваша дитина приймає AIRING, переконайтеся, що вона не приймає інші продукти, які містять ту ж активну речовину, монтелукаст.
Якщо ви забули дати своїй дитині ВІТРІННЯ
Спробуйте прийняти AIRING так, як це було призначено. Однак, якщо ви забули прийняти таблетку, продовжуйте прийом ліків у звичайній дозі. Не давайте подвійну дозу, щоб компенсувати забуту таблетку.
Якщо ваша дитина перестає приймати AIRING
Лікування AIRING може бути ефективним проти астми, якщо ваша дитина продовжує приймати його. Важливо продовжувати приймати AIRING стільки часу, скільки призначив лікар. Це допоможе контролювати астму вашої дитини.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо використання AIRING, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато провітрювання
Негайно зверніться до лікаря. У більшості повідомлень про передозування небажаних ефектів не було. Симптоми, про які найчастіше повідомляється при передозуванні у дорослих та дітей, включають біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту та гіперактивність.
Побічні ефекти Які побічні ефекти провітрювання
Як і всі ліки, AIRING може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У клінічних дослідженнях із застосуванням монтелукасту в дозі 4 мг для розжовування найбільш часто повідомлялося про побічні ефекти, які, як вважають, пов’язані з монтелукастом (виникали принаймні у 1 із 100 пацієнтів та у менш ніж у 1 з 10 педіатричних пацієнтів):
- біль у животі
- спрага
Крім того, у клінічних дослідженнях із застосуванням монтелукасту 10 мг, вкритих плівковою оболонкою та 5 мг жувальних таблеток, повідомлялося про наступний побічний ефект:
- головний біль
Ці побічні ефекти зазвичай були легкими і виникали частіше у пацієнтів, які отримували монтелукаст, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо (таблетка, що не містить лікарської речовини).
Частота можливих побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається за такою умовою:
- Дуже часто (зустрічається принаймні у 1 користувача з 10)
- Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
- Рідкісні (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000)
- Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000)
Крім того, при комерційному застосуванні препарату повідомлялося про такі побічні ефекти:
- інфекція верхніх дихальних шляхів (дуже часто)
- підвищена схильність до кровотеч (рідко)
- алергічні реакції, включаючи шкірну висип, набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання (нечасто)
- зміни в поведінці та настрої [змінені сни, включаючи кошмари, безсоння, лунатизм, дратівливість, почуття тривоги, неспокій, збудження, включаючи агресивну поведінку або ворожість, депресія (нечасто); тремор (рідко); галюцинації, думки та дії самогубство (дуже рідко) ]
- запаморочення, сонливість, поколювання, судоми (нечасто)
- серцебиття (рідко)
- кровотеча з носа (нечасто)
- діарея, нудота, блювота (часто); сухість у роті, порушення травлення (нечасто)
- гепатит (запалення печінки) (дуже рідко)
- синці, свербіж, кропив’янка (нечасто), червоний хворобливий набряк підшкірної клітковини, найчастіше розташований на передній поверхні ніг (вузлова еритема) (дуже рідко)
- біль у суглобах або м’язах, м’язові судоми (нечасто)
- лихоманка (поширена); відчуття втоми, нудоти, набряклості (нечасто)
У дуже рідкісних випадках під час лікування астматичних пацієнтів з монтелукастом повідомлялося про такі симптоми, як грипоподібна форма, поколювання або оніміння в руках або ногах, Чург-Стросс) . При виникненні одного або декількох із цих симптомів пацієнт повинен припинити прийом ліків і негайно звернутися до лікаря.
Попросіть свого лікаря або фармацевта отримати додаткову інформацію про побічні ефекти. Повідомте свого лікаря або фармацевта про будь -які побічні ефекти, крім перерахованих вище, або якщо якісь симптоми зберігаються або посилюються.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте AIRING у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте AIRING після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці, шістьма цифрами після слова EXP. Перші два числа позначають місяць; останні чотири вказують рік. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати при температурі не вище 25 ° C в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить AIRING
- Діюча речовина - монтелукаст. Кожна таблетка містить монтелукасту натрію, що відповідає 4 мг монтелукасту.
- Допоміжні інгредієнти: маніт (Е421), целюлоза мікрокристалічна, кроскармелоза натрію, червоний оксид заліза (Е172), гідроксипропілцелюлоза, аромат вишні (також містить гліцерину триацетат (Е1518)), аспартам (Е951) та магнію стеарат.
Опис зовнішнього вигляду ПОВІТРЯ та вмісту упаковки
Коробка з 28 таблетками: 4 блістери по 7 таблеток у кожній.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ВІТРИВАННЯ 4 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна жувальна таблетка містить:
Діюча речовина: монтелукаст натрію, еквівалентний 4 мг монтелукасту.
Допоміжна речовина: аспартам (E951) 1,2 мг на таблетку.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі "Список допоміжних речовин".
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Жувальні таблетки.
Рожевий, округлий, двоопуклий, діаметром 8,5 мм, з тисненням "4" на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
AIRING показаний для лікування астми як допоміжна терапія у тих пацієнтів із стійкою астмою легкої / середньої тяжкості, які не мають належного контролю за допомогою інгаляційних кортикостероїдів і у яких потрібна короткодіюча дія ", що забезпечують неадекватний клінічний контроль астми.
AIRING також може бути альтернативним варіантом лікування низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам для пацієнтів віком від 2 до 5 років з легкою персистуючою астмою, які не мають недавніх історій серйозних нападів астми, що потребують застосування пероральних кортикостероїдів, і яким було показано не можна використовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Дозування та спосіб введення»).
AIRING також показаний для профілактики астми у віці від 2 років, де переважним компонентом є бронхоконстрикція, спричинена фізичними навантаженнями.
04.2 Дозування та спосіб введення
Цей препарат слід давати дитині під наглядом дорослих. Дозування для педіатричних пацієнтів у віці від 2 до 5 років становить одну жувальну таблетку 4 мг на день, прийняту ввечері. При прийомі під час їжі AIRING слід приймати або за одну годину до, або за дві години після неї. У цій віковій групі коригування дозування не потрібне. Формула жувальних таблеток у дозі 4 мг не рекомендована для широкого загалу серед дітей віком до 2 років.
Загальні рекомендації. Терапевтичний вплив AIRING на параметри контролю астми стає очевидним протягом однієї доби. Порадьте пацієнту продовжувати приймати AIRING навіть під час контролю астми, а також у періоди загострення астми.
У пацієнтів з нирковою недостатністю або печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. Немає даних про пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. Дозування однакова для пацієнтів обох статей.
ВІТРЯТЬ як альтернативний варіант лікування низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам при стійкій легкій астмі:
Застосування монтелукасту не рекомендується в якості монотерапії пацієнтам з помірною персистуючою астмою. Застосування монтелукасту як альтернативного варіанту лікування низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам для дітей із легкою персистуючою астмою слід розглядати лише для тих пацієнтів, у яких немає нещодавня історія серйозних нападів астми, що потребують пероральних кортикостероїдів, і для яких було показано, що вони не можуть використовувати інгаляційні кортикостероїди (див. "Терапевтичні показання"). Постійна легка астма визначається як симптоми астми, які виникають більше одного разу на тиждень, але рідше одного разу на день, і нічні симптоми, які виникають більше двох разів на місяць, але рідше одного разу на тиждень. Функція легенів між епізодами нормальна. Якщо під час спостереження (зазвичай протягом одного місяця) не досягається задовільний контроль над астмою, слід розглянути необхідність додаткової або іншої протизапальної терапії, виходячи з поступового підходу до лікування астми. Пацієнти повинні періодично оцінювати контроль астми .
Повітря як профілактика астми у пацієнтів віком від 2 до 5 років, у яких переважним компонентом є бронхоконстрикція, спричинена фізичними навантаженнями :
У пацієнтів віком від 2 до 5 років бронхоконстрикція, спричинена фізичними навантаженнями, може бути переважним проявом стійкої астми, що потребує лікування інгаляційними кортикостероїдами. Пацієнтів слід оцінити через 2-4 тижні лікування. З монтелукастом або слід розглянути іншу терапію.
Повітротерапія стосовно інших методів лікування астми:
Коли лікування AIRING використовується як доповнення до інгаляційних кортикостероїдів, AIRING не слід різко замінювати інгаляційними кортикостероїдами (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг доступні для дорослих та підлітків віком від 15 років.
Жувальні таблетки по 5 мг доступні для пацієнтів віком від 6 до 14 років.
Спосіб введення
Таблетку необхідно розжовувати.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Порадьте пацієнту не використовувати пероральний монтелукаст для лікування гострих нападів астми та мати під рукою відповідні екстрені ліки, які зазвичай використовуються при таких станах. У разі гострого нападу слід використовувати інгаляційний? -Адренергічний агоніст. Якщо пацієнту потрібно більше інгаляцій агоніста? -Адренергічного, ніж зазвичай, йому слід якомога швидше звернутися до лікуючого лікаря.
Монтелукаст не слід різко замінювати інгаляційними або пероральними кортикостероїдами.
Немає даних, що свідчать про те, що пероральну дозу кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуванні монтелукасту.
У рідкісних випадках у пацієнтів, які приймають антиастматичні препарати, включаючи монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, яка іноді проявляється клінічними ознаками васкуліту, подібними до симптомів синдрому Чурга-Стросса, стан, який часто лікується за допомогою системного кортикостероїду. Ці випадки зазвичай, але не завжди, були пов'язані зі зменшенням або припиненням пероральної терапії кортикостероїдами.
Не можна виключати або встановлювати можливість того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов'язані з початком синдрому Чурга-Стросса. Лікарі повинні контролювати пацієнтів на наявність еозинофілії, васкулітної висипки, погіршення легеневих симптомів, серцевих ускладнень та / або нейропатії. Пацієнтів, у яких з’являються ці симптоми, необхідно оцінити та переглянути схему лікування.
Безпека та ефективність жувальних таблеток по 4 мг не встановлені у педіатричній популяції віком до 2 років. Тому їх використання не рекомендується у віці до 2 років.
AIRING містить аспартам, джерело фенілаланіну. Пацієнтам з фенілкетонурією слід звернути увагу, що кожна жувальна таблетка 4 мг містить фенілаланін у кількості, еквівалентній 0,674 мг на дозу.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Монтелукаст можна вводити разом з іншими препаратами, які зазвичай використовуються для профілактики та хронічного лікування астми.У дослідженнях взаємодії з лікарськими засобами рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала клінічно важливого впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофіліну, преднізолону, преднізолону, контрацептивів перорально (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.
Площа під кривою плазмової концентрації (AUC) монтелукасту зменшилася приблизно на 40% у пацієнтів, які одночасно застосовували фенобарбітал. 3A4, такі як фенітоїн, фенобарбітал та рифампіцин.
Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP2C8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів з монтелукастом та розиглітазоном (субстрат, що використовується як репрезентативний тест для препаратів, що метаболізуються переважно за допомогою CYP2C8), проте показали, що монтелукаст не інгібує CYP2C8 in vivo. Тому не очікується, що Монтелукаст суттєво змінить метаболізм препаратів, що метаболізуються цим ферментом (наприклад, паклітакселу, росиглітазону та репаглініду).
04.6 Вагітність та період лактації
Застосування під час вагітності
Дослідження на тваринах не вказують на наявність шкідливого впливу на вагітність або ембріофетальний розвиток.
Обмежені дані, наявні в базах даних про вагітність, не свідчать про існування причинно-наслідкового зв’язку між AIRING та вадами розвитку (дефекти кінцівок), про які рідко повідомляється у постмаркетинговому досвіді у всьому світі.
AIRING можна використовувати під час вагітності, якщо це чітко визнано необхідним.
Використовувати під час годування груддю
Дослідження на щурах показали, що монтелукаст виділяється з жіночим молоком (див. Розділ «Доклінічні дані про безпеку»). Невідомо, чи виділяється монтелукаст з молоком годуючих жінок.
AIRING можна використовувати під час грудного вигодовування, лише якщо це чітко визнано необхідним.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не вважається, що Монтелукаст впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак у дуже рідкісних випадках деякі люди повідомляли про сонливість або запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Монтелукаст був оцінений у клінічних дослідженнях таким чином:
• 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, приблизно у 4000 дорослих пацієнтів віком ≥ 15 років
• Жувальні таблетки 5 мг приблизно у 1750 педіатричних пацієнтів віком від 6 до 14 років
• Жувальні таблетки 4 мг у 851 педіатричних пацієнтів віком від 2 до 5 років.
Часто повідомлялося про такі побічні реакції, пов'язані з лікарськими засобами (> 1/100, плацебо:
При продовженні терапії протягом клінічних випробувань протягом 2 років у обмеженої кількості дорослих пацієнтів та до 12 місяців у педіатричних пацієнтів віком від 6 до 14 років профіль безпеки не змінився.
Сукупно 502 педіатричних пацієнта у віці від 2 до 5 років лікувалися монтелукастом щонайменше 3 місяці, 338 пацієнтів протягом 6 місяців і більше і 534 пацієнти протягом 12 місяців і більше. При тривалому лікуванні профіль безпеки залишався незмінним навіть у цих пацієнтів.
Досвід постмаркетингу
Побічні реакції, про які повідомлялося після постмаркетингового застосування, наведені в таблиці нижче на основі класу системних органів та специфічної термінології несприятливого досвіду. Категорії частоти були оцінені на основі відповідних клінічних досліджень.
04.9 Передозування
Немає конкретної інформації про лікування передозування монтелукастом. У дослідженнях хронічної астми монтелукаст призначався дорослим пацієнтам у дозах до 200 мг / добу протягом 22 тижнів, а в короткочасних дослідженнях-до 900 мг / добу протягом приблизно одного тижня без клінічно важливих побічних ефектів.
Повідомлялося про випадки гострого передозування в постмаркетинговому досвіді та в клінічних випробуваннях монтелукасту. Вони включали повідомлення про дорослі та діти з дозами до 1000 мг (приблизно 61 мг / кг у 42-місячної дитини). узгоджується з профілем безпеки у дорослих та педіатричних пацієнтів. У більшості випадків передозування не було побічних реакцій. Найчастіше спостерігалися побічні реакції відповідали профілю безпеки монтелукасту і включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту та психомоторна гіперактивність.
Невідомо, чи монтелукаст піддається діалізу за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші системні препарати для обструктивних захворювань дихальних шляхів. Антагоністи рецепторів лейкотрієну.
Код ATC: R03D C03.
Цистеїніл-лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними запальними ейкозаноїдами, що виділяються різними клітинами, включаючи тучні клітини та еозинофіли. Ці важливі медіатори астми зв'язуються з цистеїніл-лейкотрієновими рецепторами (CysLT), що знаходяться у людей у дихальних шляхах, і викликають різні ефекти на дихальні шляхи, включаючи звуження бронхів, секрецію слизової оболонки, проникність судин та залучення еозинофілів.
Монтелукаст - це перорально активна сполука, яка з високою спорідненістю та селективністю зв'язується з рецептором CysLT1. У клінічних дослідженнях монтелукаст у низьких дозах, таких як 5 мг, інгібує звуження бронхів, спричинене вдиханням ЛТД4. Бронходилатація спостерігалася протягом двох годин після перорального введення. монтелукаст. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню стадію звуження бронхів, спричинену «впливом» антигену. Монтелукаст, порівняно з плацебо, знижував еозинофіли периферичної крові як у дорослих, так і у дітей. В окремому дослідженні лікування монтелукастом значно зменшило кількість еозинофілів дихальних шляхів (в результаті «дослідження мокротиння»). У дорослих та педіатричних пацієнтів віком від 2 до 14 років монтелукаст порівняно з плацебо знижував кількість еозинофілів периферичної крові, покращуючи при цьому клінічний контроль астми.
У дослідженнях на дорослих порівняно з плацебо було показано, що монтелукаст у дозі 10 мг 1 раз на добу значно покращує ОФВ1 вранці (зміни від вихідного рівня 10,4% проти 2,7%), найвищий потік видиху вранці (PEFR) (зміни від вихідного рівня 24,5 л / хв проти 3,3 л / хв) і значно зменшує загальне використання агоністів -адренергіків (зміни у порівнянні з вихідним показником -26,1% проти -4,6%). Показник пацієнтами денних та нічних симптомів був значно кращим, ніж у групі плацебо.
У дослідженнях для дорослих було показано, що монтелукаст надає адитивний клінічний ефект до ефекту, викликаного інгаляційним кортикостероїдом (відсоткові зміни від вихідного рівня для інгаляційного беклометазону плюс монтелукасту проти беклометазону у ОФВ1, відповідно: 5,43% проти 1 04% та застосування? -Адренергічних агоністів : -8,70% проти 2,64%). Початкова відповідь на монтелукаст виявилася швидшою, ніж інгаляційний беклометазон (200 мкг двічі на день, що вводиться через спейсерний пристрій), хоча беклометазон мав більший середній ефект протягом усього дванадцятитижневого періоду дослідження (відсоткові зміни щодо вихідного рівня для монтелукасту проти беклометазону у ОФВ1 відповідно: 7,49% проти 13,3% та застосування? -адренергічних агоністів: -28,28% проти -43,89%). Однак «високий відсоток пацієнтів, які отримували монтелукаст, досяг клінічної відповіді, подібної до такої, що спостерігалася при застосуванні беклометазону (наприклад, 50% пацієнтів, які отримували беклометазон, досягли поліпшення ОФВ1 приблизно на 11% або більше, ніж на початковому етапі, тоді як приблизно на 42% пацієнтів, які отримували монтелукаст, досягли такої ж відповіді).
У 12-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні у педіатричних пацієнтів у віці від 2 до 5 років монтелукаст у дозі 4 мг 1 раз на день покращив параметри контролю астми порівняно з плацебо незалежно від одночасного застосування контрольної терапії (інгаляційні / небулайзерні кортикостероїди або інгаляційний / небулізований натрієвий кромоглікат) . Шістдесят відсотків пацієнтів не отримували іншої контрольної терапії. Монтелукаст у порівнянні з плацебо покращив денні симптоми (включаючи кашель, хрипи, утруднене дихання та обмеження рухової активності) та нічні симптоми. Монтелукаст у порівнянні з плацебо також зменшив використання «за необхідності»? -Агоністів та термінових кортикостероїдів для погіршення астми. Пацієнти, які перебували на терапії монтелукастом, більше днів були без астми, ніж ті, хто отримував плацебо. Лікування дало ефект вже після першої дози.
У 12-місячному плацебо-контрольованому дослідженні у педіатричних пацієнтів віком від 2 до 5 років із легкою астмою та епізодичними загостреннями монтелукаст у дозі 4 мг 1 раз на добу значно знизив (p≤0,001) річну частоту загострень (ЕЕ) порівняно з плацебо (1,60 ЕЕ проти 2,34 ЕЕ відповідно), [ЕЕ визначається як ≥ 3 дні поспіль з денними симптомами, що вимагають застосування? -Агоністів, або кортикостероїдів (пероральних або інгаляційних), або госпіталізації при астмі]. Скорочення річної норми ЕЕ склало 31,9%, з 95% ДІ 16,9, 44,1.
У 8-тижневому дослідженні у педіатричних пацієнтів віком від 6 до 14 років монтелукаст у дозі 5 мг 1 раз на добу порівняно з плацебо значно покращив функцію дихання (зміна від вихідного значення ОФВ1 8,71% проти 4,16%; зміна від вихідного рівня в AM PEFR 27,9 л / хв проти 17,8 л / хв) і за потреби зменшило "використання? -Агоністів" (зміна від базового рівня -11,7% проти + 8,2%).
У 12-місячному порівняльному дослідженні ефективності монтелукасту та інгаляційного флутиказону для контролю астми у педіатричних пацієнтів у віці від 6 до 14 років з персистуючою легкою формою астми монтелукаст не поступався флутиказону у збільшенні відсотка днів без необхідності проведення рятувальної терапії ( RFD), первинної кінцевої точки. Середній відсоток RFD за 12-місячний період лікування збільшився з 61,6 до 84,0 у групі монтелукасту та з 60,9 до 86,7 у групі флутиказону. Різниця між групами в найменших квадратах (LS) середнього збільшення відсотка RFD була статистично значущою (-2,8 з 95% ДІ -4,7, -0,9) Але в межах заздалегідь визначеної межі неповноцінності з клінічної точки вид.
І монтелукаст, і флутиказон також покращили контроль над астмою щодо вторинних змінних, оцінених протягом 12-місячного періоду лікування: VEF1 збільшився з 1,83 до 2,09 у групі монтелукасту та з 1,85 до 2,14 л у групі флутиказону. Різниця в середньому збільшенні LS у ОФВ1 між групами становив -0,02 л, з 95% ДІ -0,06, 0,02. Очікуваний відсоток ОФВ1 у порівнянні з вихідним рівнем склав 0,6% у групі лікування монтелукастом і 2,7% у групі флутиказону. 95% ДІ -3,6, -0,7. Відсоток днів з використанням β -агоністів зменшився з 38,0 до 15,4 у групі монтелукасту та від 38,5 до 12,8 у групі флутиказону. Різниця між групами у LS означає відсоток днів використання β-агоністів становило 2,7, із 95% ДІ 0,9, 4, 5.
Відсоток пацієнтів з нападом астми (визначається як період загострення астми, що потребує лікування стероїдами per os, позаплановий медичний візит, відвідування відділення швидкої допомоги або госпіталізація) становив 32,2 у групі монтелукасту та 25,6 у групі флутиказону; коефіцієнт шансів (95% ДІ) становив 1,38.
Відсоток пацієнтів із системним (переважно оральним) застосуванням кортикостероїдів під час дослідження становив 17,8% у групі монтелукасту та 10,5% у групі флутиказону. Різниця в середніх показниках LS між групами становила 7,3% при 95% ДІ 2,9, 11,7.
У 12-тижневому дослідженні серед дорослих було продемонстровано значне зменшення бронхоконстрикції, спричиненої фізичними навантаженнями (максимальне зниження ОФВ1: 22,33% для монтелукасту проти 32,40% для плацебо; час відновлення ОФВ1 до значення, яке не відрізняється більш ніж на 5% від вихідного рівня: 44,22 хв проти 60,64 хв.)
Цей ефект послідовно повторювався протягом 12-тижневого періоду дослідження. Зменшення ШКЕ також було продемонстровано в короткостроковому дослідженні у педіатричних пацієнтів віком від 6 до 14 років (максимальне зниження ОФВ1: 18,27% проти 26,11%; час відновлення ОФВ1 до значення, яке не відрізняється більш ніж на 5% від вихідного рівня: 17,76 хв проти 27,98 хв). В обох дослідженнях ефект був продемонстрований наприкінці інтервалу дозування один раз на день.
У пацієнтів з аспірин-чутливою астмою, які одночасно отримували інгаляційні та / або пероральні кортикостероїди, лікування монтелукастом порівняно з плацебо призвело до значного поліпшення контролю астми (відсоткові зміни від вихідного рівня ОФВ1: 8,55% проти -1,74%; зменшення загального використання α -адренергічних агоністів порівняно з вихідним показником: -27,78% проти 2,09%).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Монтелукаст швидко всмоктується після перорального застосування. Для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 10 мг середнє значення максимальної плазмової концентрації (Cmax) у дорослих досягається через 3 години (Tmax) після введення натщесерце. Середня біодоступність після перорального введення становить 64%. Пероральна біодоступність та Cmax на них не впливає їжа стандарт. Безпека та ефективність були продемонстровані у клінічних випробуваннях, коли таблетки, вкриті плівковою оболонкою, вводили по 10 мг незалежно від графіка прийому їжі.
Для жувальних таблеток по 5 мг Cmax для дорослих досягається через 2 години після прийому натщесерце. Середня біодоступність після перорального прийому становить 73% і зменшується до 63% під час їжі. стандарт.
Після введення жувальної таблетки 4 мг дітям у віці від 2 до 5 років натще, Cmax досягається через 2 години. Середній C більше 66%, тоді як C min менший, ніж у дорослих, які приймають таблетку по 10 мг.
Розповсюдження
Понад 99% монтелукасту зв’язується з білками плазми крові. Об'єм розподілу монтелукасту в рівноважному стані становить у середньому 8-11 літрів. Дослідження на щурах з радіоактивно позначеним монтелукастом свідчать про мінімальний розподіл через гематоенцефалічний бар’єр. Крім того, через 24 години після введення дози було виявлено, що концентрації радіоактивно міченої речовини є мінімальними у всіх інших тканинах.
Біотрансформація
Монтелукаст інтенсивно метаболізується. У дослідженнях, проведених із застосуванням терапевтичних доз, концентрації метаболітів монтелукасту у плазмі крові не можна було виявити у рівноважному стані як у дорослих, так і у дітей.
Освіта в пробірці використання мікросом печінки людини вказує на те, що цитохроми Р450 3А4, 2А6 та 2С9 беруть участь у метаболізмі монтелукасту. На підставі подальших висновків в пробірці на мікросомах печінки людини монтелукаст у терапевтичних концентраціях у плазмі не інгібує цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 або 2D6. Внесок метаболітів у терапевтичний ефект монтелукасту мінімальний.
Ліквідація
У здорової дорослої людини оформлення середня концентрація монтелукасту в плазмі становить 45 мл / хв. Після перорального введення радіоактивно міченої дози монтелукасту 86% радіоактивності було виявлено при п'ятиденному аналізі калу, і менше 0,2% виявлено у сечі. Ці дані, разом з даними, що стосуються біодоступності монтелукасту після перорального введення, вказують на те, що монтелукаст та його метаболіти виводяться майже виключно з жовчю.
Характеристика пацієнтів
Немає необхідності коригувати дозування людям похилого віку або пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Дослідження у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилися. Оскільки монтелукаст та його метаболіти виводяться переважно за допомогою жовчовивідних шляхів, коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю не передбачається. Фармакокінетичних даних щодо монтелукасту у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (бал Чайлда-П’ю> 9) немає.
При застосуванні високих доз монтелукасту (у 20–60 разів більше рекомендованої дози для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі крові.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності на тваринах спостерігалися легкі та минущі біохімічні зміни сироватки в SGPT (ALT), глюкозі, фосфорі та тригліцеридах. Це відбувалося у дозах, які забезпечували> 17 -кратну системну експозицію, що спостерігалася з клінічною дозою. У дослідженнях на тваринах монтелукаст не впливав на фертильність та репродуктивну здатність при системному впливі, що перевищує клінічну системну експозицію більш ніж у 24 рази. експозиція) спостерігалося незначне зменшення ваги новонароджених. У дослідженнях на кроликах спостерігалася "вища частота неповного окостеніння, ніж у контрольній групі" при "системному впливі", що перевищував 24 рази, що спостерігалося при клінічному дозуванні. Ніяких відхилень у щурів не спостерігалося. Було показано, що монтелукаст проникає через плацентарний бар’єр і виділяється з грудним молоком тварин.
Смертельних випадків у мишей та щурів після одноразового перорального застосування до 5000 мг / кг, максимальної випробуваної дози (15000 мг / м2 та 30000 мг / м2 у мишей та щурів, відповідно) не було. Доза еквівалентна 25 000 разів рекомендованої дози для дорослих (виходячи з ваги 50 кг для дорослого пацієнта).
Виявлено, що монтелукаст не має фототоксичності до UVA, UVB або спектру видимого світла у дозах до 500 мг / кг / добу (приблизно в 200 разів перевищує системну експозицію, що спостерігається при клінічному дозуванні) у мишей.
Монтелукаст не був ні мутагенним у тестах in vitro та in vivo, ні онкогенним у гризунів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Маніт (Е421), целюлоза мікрокристалічна, натрій кроскармелоза, червоний оксид заліза (Е172), гідроксипропілцелюлоза, аромат вишні (також містить триацетат гліцерину (Е1518)), аспартам (Е951) та стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° C в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка та ПА / Алюміній / ПВХ // Алюмінієві блістери, що містять 28 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
МІЖНАРОДНИЙ ХІМІЧНИЙ ІНСТИТУТ ДР. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 041494016 - Жувальні таблетки AIRING 4 мг - 28 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Визначення АІФА від 12.02.2013
