Діючі речовини: мікофенолова кислота (мікофенолат натрію)
Myfortic 180 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту
Пакети Myfortic доступні для розмірів упаковки:- Myfortic 180 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту
- Myfortic 360 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту
Показання Для чого застосовують Myfortic? Для чого це?
Міфортик містить речовину під назвою мікофенолова кислота. Він належить до групи ліків, які називаються імунодепресантами.
Міфортік використовується для запобігання імунній системі відторгнення пересадженої нирки. Він використовується в поєднанні з іншими лікарськими засобами, що містять циклоспорин та кортикостероїди.
Протипоказання Коли Мифортик не слід застосовувати
Мікофенолат викликає вроджені вади і викидні. Якщо ви жінка дітородного віку, перед початком лікування необхідно надати негативний тест на вагітність, а також слідувати рекомендаціям лікаря щодо контрацепції.
Ваш лікар поговорить з вами та надасть вам письмову інформацію, особливо про вплив мікофенолату на ненароджену дитину. Уважно прочитайте інформацію та дотримуйтесь інструкцій.
Якщо ви не повністю розумієте інструкції, попросіть свого лікаря ще раз пояснити їх, перш ніж приймати мікофенолат. Додаткову інформацію ви можете знайти в цьому розділі в розділах «Попередження та запобіжні заходи» та «Вагітність та годування груддю».
Не приймайте Myfortic:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до мікофенолової кислоти, мікофенолату натрію, мофетилу мікофенолату або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату
- якщо ви жінка дітородного віку (яка може завагітніти) і не пройшла негативний тест на вагітність до першого призначення, оскільки мікофенолат викликає вроджені вади та викидень
- якщо ви вагітні або плануєте завагітніти або думаєте, що можете бути вагітними
- якщо ви не використовуєте ефективні засоби контрацепції (див. розділ Контрацепція у жінок та чоловіків)
- якщо ви годуєте грудьми (див. також "Вагітність та годування груддю").
Якщо це стосується вас, повідомте лікаря, не приймаючи Myfortic.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Myfortic
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Myfortic:
- якщо у вас є або колись були важкі розлади травлення, такі як виразка шлунка.
- якщо у вас рідкісний спадковий дефіцит ферменту гіпоксантин-гуанінфосфорибозилтрансферази (HGPRT), такий як синдром Леша-Ніхана та синдром Келлі-Зегміля.
Він також повинен бути поінформований про те, що:
- Myfortic знижує рівень захисту епідермісу від сонця. Це збільшує ризик раку шкіри. Він повинен обмежувати перебування на сонці та ультрафіолетових променях (УФ), максимально захищаючи відкриті ділянки та регулярно наносячи сонцезахисний крем з високим ступенем захисту. . Попросіть свого лікаря поради, як захистити себе від сонця.
- Якщо у вас вже був гепатит В або С, Myfortic може збільшити ризик цих захворювань, викликаючи їхнє повернення. Ваш лікар може провести аналізи крові та перевірити симптоми цих захворювань. Якщо у вас є якісь симптоми (пожовтіння очей та шкіри, нудота, втрата апетиту, темна сеча) необхідно негайно повідомити лікаря.
- Якщо у вас постійний кашель або задишка, особливо при прийомі інших імунодепресантів, негайно повідомте про це лікаря.
- Ваш лікар може попросити вас перевірити рівень антитіл у вашій крові під час лікування Myfortc, особливо при рецидивах інфекцій, особливо якщо ви також лікуєтесь іншими імунодепресантами, і проінформує вас, чи можна продовжувати лікування Myfortic.
- Якщо у вас є якісь ознаки інфекції (наприклад, лихоманка або біль у горлі), або якщо у вас виникли несподівані синці або кровотеча, ви повинні негайно повідомити про це лікаря.
- Ваш лікар може попросити вас перевірити значення лейкоцитів під час лікування Myfortic і повідомить вам, чи можна продовжувати лікування Myfortic.
- Діюча речовина, мікофенолова кислота, відрізняється від такої в інших ліків з подібною назвою, таких як мофетил мікофенолату. Не слід перемикатися між лікарськими засобами, якщо вам не скаже ваш лікар.
- Застосування Myfortic під час вагітності може завдати шкоди плоду (див. Також "Вагітність та годування груддю") та може збільшити ризик втрати вагітності (викидень).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Myfortic
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Зокрема, ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- інші імуносупресивні ліки, такі як азатіоприн або такролімус.
- ліки, що використовуються для лікування високого рівня холестерину в крові, такі як холестирамін.
- активоване вугілля, що використовується для лікування розладів травлення, таких як діарея, розлад шлунка та здуття живота.
- антациди, що містять магній та алюміній.
- ліки, що використовуються для лікування вірусних інфекцій, такі як ацикловір або ганцикловір.
Ви також повинні повідомити лікаря, якщо маєте намір зробити щеплення.
Ви не повинні здавати кров під час лікування Myfortic та протягом щонайменше 6 тижнів після припинення лікування. Чоловіки не повинні здавати сперму під час лікування Myfortic та протягом щонайменше 90 днів після припинення лікування.
Міфортик можна приймати з їжею або без їжі. Ви повинні вибрати, чи приймати таблетки з їжею або без неї, а потім продовжувати приймати їх однаково кожен день. Таким чином, безпечно всмоктувати однакову кількість ліків щодня.
Попередження Важливо знати, що:
Літні громадяни
Люди похилого віку (віком від 65 років) можуть приймати Myfortic без необхідності коригування звичайної рекомендованої дози.
Педіатричне та підліткове населення
Через відсутність даних застосування Myfortic дітям та підліткам не рекомендується.
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар розповість вам про ризики завагітніти та про альтернативні методи лікування, які можна вжити для запобігання відторгнення пересадженого органу, якщо:
- планувати вагітність.
- ви пропустили або думаєте, що пропустили місячні або помітили незвичайну менструальну кровотечу або підозрюєте, що вагітні.
- займатися сексом без використання ефективних методів контрацепції.
Якщо ви завагітніли під час прийому мікофенолату, вам слід негайно повідомити про це лікаря. Однак продовжуйте прийом мікофенолату, поки не звернетесь до лікаря.
Вагітність
Мікофенолат викликає дуже високу частоту самовільних абортів (50%) та важких вроджених вад (23 - 27%) у ненародженої дитини. Повідомлялося про вроджені дефекти у вухах, очах, на обличчі (ущелина губи / піднебіння), розвиток пальців, серця, стравоходу (тракт, що з'єднує горло зі шлунком), нирок та нервової системи (для приклад spina bifida (де кістки хребта розвинені неправильно). Один або кілька з них можуть вплинути на вашу дитину.
Якщо ви жінка дітородного віку, перед початком лікування необхідно надати негативний тест на вагітність, а також слідувати рекомендаціям лікаря щодо контрацепції. Ваш лікар може попросити кілька тестів, щоб переконатися, що ви не вагітні, перед початком лікування.
Час годування
Не приймайте Myfortic, якщо ви годуєте грудьми. Це пояснюється тим, що невелика кількість ліків може проникати у грудне молоко.
Контрацепція у жінок, які приймають Myfortic
Якщо ви жінка дітородного віку, завжди слід використовувати два ефективні методи контрацепції з препаратом Міфортік. Це включає:
- Перед початком лікування Myfortic
- Протягом усього періоду лікування Міфортиком
- Протягом 6 тижнів після припинення лікування Myfortic.
Поговоріть зі своїм лікарем про найбільш підходящий для вас метод контрацепції. Це буде залежати від вашої особистої ситуації. Негайно зверніться до лікаря, якщо ви вважаєте, що метод контрацепції може бути неефективним, і якщо ви забули прийняти протизаплідні таблетки.
Якщо що -небудь з наведеного стосується вас, ви можете вважати себе безплідною жінкою:
- Вона в постменопаузі, тобто їй щонайменше 50 років, і її остання менструація відбулася більше року тому (якщо її місячні припинилися через лікування раком, все ще існує ймовірність того, що вона може залишитися вагітною)
- Її маткові труби та обидва яєчника були видалені хірургічним шляхом (двостороння сальпінгооваріектомія)
- Її матку видалили хірургічним шляхом (гістеректомія)
- Ваші яєчники більше не функціонують (рання яєчникова недостатність підтверджена лікарем -гінекологом)
- Вона народилася з одним з таких рідкісних станів, які унеможливлюють вагітність: генотип XY, синдром Тернера або агенезія матки.
- Це "дівчинка або" підліток, у якого ще не відбулися перші місячні.
Контрацепція у чоловіків, які приймають Myfortic
Ви завжди повинні користуватися презервативом під час лікування та принаймні 90 днів після припинення застосування препарату Міфортік
Якщо ви плануєте народження дитини, ваш лікар повідомить вам про ризики та альтернативні методи лікування, які ви можете вжити для запобігання відторгнення пересадженого органу.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Схоже, що Myfortic не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Міфортик містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів (включаючи лактозу, галактозу або глюкозу), зверніться до лікаря перед тим, як приймати Myfortic.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Myfortic: Дозування
Завжди приймайте Myfortic точно так, як вам сказав ваш лікар. Myfortic вам призначатимуть лише лікарі, які мають досвід лікування хворих на трансплантацію. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Яку дозу приймати
Рекомендована добова доза Myfortic становить 1440 мг (8 таблеток Myfortic 180 мг). Вони приймаються в 2 окремих дозах по 720 мг кожна (4 таблетки Myfortic по 180 мг). Приймайте таблетки вранці та ввечері.
Перша доза 720 мг буде призначена вам протягом 72 годин після трансплантації.
Якщо у вас серйозні проблеми з нирками
Добова доза не повинна перевищувати 1440 мг (8 таблеток Myfortic 180 мг).
Прийом Myfortic
Таблетки ковтати цілими, запиваючи склянкою води.
Таблетки не слід розламувати або подрібнювати.
Не приймайте розбитих або розщеплених таблеток
Лікування триватиме доти, доки необхідна імуносупресія, щоб уникнути відторгнення пересадженого органу.
Якщо ви забули прийняти Myfortic
Якщо ви забули прийняти Myfortic, прийміть його, як тільки ви згадаєте, якщо майже не настав час для наступної дози. Потім прийміть наступну дозу, коли ви плануєте її прийняти. Зверніться до лікаря за порадою. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Myfortic
Не припиняйте прийом препарату Міфортік, якщо вам не скаже ваш лікар. Припинення лікування препаратом Міфортік може збільшити ризик відторгнення пересадженої нирки.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Myfortic
Якщо ви прийняли більше Myfortic, ніж вам сказали, або якщо хтось інший прийняв ваші таблетки, зверніться до лікаря та негайно зверніться до лікарні. Може знадобитися медикаментозне лікування. Візьміть таблетки з собою і покажіть їх своєму лікарю або персоналу лікарні. Якщо у вас закінчилися таблетки, візьміть з собою порожню упаковку.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Myfortic
Як і всі ліки, Myfortic може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Пацієнти літнього віку можуть відчувати більше побічних ефектів через зниження імунного захисту.
Імунодепресанти, включаючи Myfortic, зменшують захисні механізми вашого організму, щоб уникнути відторгнення пересадженого органу. В результаті ваш організм не зможе захистити себе від інфекцій, як це було б у звичайних умовах. Тому, якщо ви приймаєте Myfortic, ви можете отримати більше інфекцій, ніж зазвичай, таких як інфекції мозку, шкіри, рота, шлунка та кишечника, легенів та сечовивідних шляхів.
Ваш лікар буде регулярно проходити аналізи крові, щоб перевірити зміни кількості клітин крові або рівня речовин, що містяться в крові, таких як цукор, жир та холестерин.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними:
- ознаки інфекції, включаючи лихоманку, озноб, пітливість, відчуття втоми, сонливість або брак енергії. Якщо ви приймаєте Myfortic, у вас можуть бути вірусні, бактеріальні та грибкові інфекції частіше, ніж зазвичай. Ці інфекції можуть вражати різні частини тіла, але найчастіше нирки, сечовий міхур, верхні та / або нижні дихальні шляхи.
- геморагічна блювота, темний або кров’янистий стілець, виразка шлунка або кишечника.
- набряк залоз, розростання нових шкірних утворень, збільшення об’єму наявних утворень або зміни вже наявного утворення. Як і у пацієнтів, які отримують імунодепресанти, у дуже невеликої кількості пацієнтів, які приймають Myfortic, розвинувся рак шкіри або лімфатичних вузлів.
Якщо після прийому Myfortic ви відчули будь -які з перерахованих вище побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти можуть включати:
Дуже часто (зачіпає більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
- низький рівень лейкоцитів.
- низький рівень кальцію в крові (гіпокальціємія)
- низький рівень калію в крові (гіпокаліємія)
- високий рівень сечової кислоти в крові (гіперурикемія)
- високий кров'яний тиск (гіпертонія)
- тривога
- діарея
- біль у суглобах (артралгія)
Поширені (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта)
- низький рівень еритроцитів, що може викликати втому, задишку та блідість (анемія)
- низький рівень тромбоцитів у крові, що може спричинити несподівану кровотечу та синці (тромбоцитопенія)
- високий рівень калію в крові (гіперкаліємія)
- низький рівень магнію в крові (гіпомагніємія)
- запаморочення
- головний біль
- кашель
- знижений артеріальний тиск (гіпотонія)
- задишка (задишка)
- біль у животі або шлунку, запалення стінок шлунка, здуття живота, запор, диспепсія, метеоризм, рідкий стілець, нудота, блювота
- втома, лихоманка
- аномальні результати функціональних тестів печінки та нирок
- респіраторні інфекції
- прищі
- слабкість (астенія)
- м’язовий біль (міалгія)
- набряк кистей, щиколоток або стоп (периферичний набряк)
- свербіж
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 пацієнтів)
- швидке (тахікардія) або нерегулярне серцебиття (шлуночкова екстрасистолія), рідина в легенях (набряк легенів)
- рідинсодержаще кістоподібне утворення шкіри (лімфоцеле)
- тремор, труднощі зі сном
- почервоніння та набряк очей (кон’юнктивіт), помутніння зору
- хрипи
- відрижка, утруднене дихання, закупорка кишечника (ілеус), виразка губ, печія, зміна кольору язика, сухість у роті, запалення ясен, запалення підшлункової залози, що викликає сильний біль у верхній частині живота (панкреатит), закупорка слинних залоз, запалення внутрішньої стінки живота (перитоніт)
- інфекції кісток, крові та шкіри
- кров у сечі, пошкодження нирок, біль та утруднення сечовипускання
- випадання волосся, синці
- запалення суглобів (артрит), біль у спині, м’язові судоми
- втрата апетиту, підвищення рівня ліпідів (гіперліпідемія), цукру (діабет), холестерину (гіперхолестеринемія) або зниження рівня фосфатів у крові (гіпофосфатемія)
- ознаки грипу (такі як втома, озноб, біль у горлі, біль у суглобах або м’язах), набряк щиколоток і стоп, біль, скутість, спрага чи слабкість
- ненормальні сни, почуття розчарування
- нездатність мати або підтримувати ерекцію
- кашель, утруднене дихання, хворобливе дихання (можливі симптоми інтерстиціального захворювання легенів).
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- висип
- лихоманка, біль у горлі, часті інфекції (можливі симптоми нестачі лейкоцитів) (агранулоцитоз)
Інші побічні ефекти, про які повідомляється при прийомі ліків, подібних до Myfortic
У групі ліків, до якої належить Myfortic, повідомлялося про додаткові побічні ефекти: запалення товстої кишки (товстої кишки), запалення стінок шлунка, спричинене цитомегаловірусом, утворення вогнища у стінці кишечника, що спричиняє сильний біль у животі з ймовірність кровотечі, виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, низький рівень лейкоцитів конкретно або всіх клітин крові, важкі інфекції, такі як запалення серця та клапанів серця та оболонок, що вистилають головний та спинний мозок, задишка, кашель, який може бути викликані бронхоектазами (стан, при якому дихальні шляхи в легенях аномально розширені) та іншими менш поширеними бактеріальними інфекціями, які зазвичай викликають серйозні проблеми з легенями (туберкульоз та атипові мікобактеріальні інфекції). Зверніться до лікаря, якщо у вас постійний кашель або задишка .
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте Myfortic після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігайте Myfortic в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не використовуйте Myfortic, якщо ви помітили, що упаковка пошкоджена або має ознаки втручання.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Myfortic
- Активний інгредієнт - мікофенолова кислота (у вигляді мікофенолату натрію) .Кожна таблетка Міфортика містить 180 мг мікофенолової кислоти.
- Допоміжними речовинами є:
- Основна таблетка: кукурудзяний крохмаль, повідон, кросповідон, безводна лактоза, безводний колоїдний кремнезем, магнію стеарат.
- Покриття таблеток: фтолат гіпромелози, діоксид титану (E 171), жовтий оксид заліза (E 172), індигокармін (E 132).
Як виглядає Myfortic та вміст упаковки
Таблетки Myfortic 180 мг, стійкі до шлунково-кишкового тракту, мають жовтувато-зелений колір, вкриті плівковою оболонкою, круглої форми та з тисненням «С» на одній стороні. Myfortic 180 мг таблетки, стійкі до шлунково-кишкового тракту, випускаються у блістері, що містить 20, 50, 100, 120 або 250 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МІФОРТИЧНІ ТАБЛЕТКИ 180 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна шлунково-стійка таблетка містить 180 мг мікофенолової кислоти (у вигляді мікофенолату натрію).
Допоміжні речовини:
Безводний лактоза: 45 мг на таблетку.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гастростійкий планшет.
Круглі форми, жовтувато-зелені таблетки, вкриті плівковою оболонкою, зі скошеними кутами з тисненням «С» на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Міфортик показаний у комбінації з циклоспорином та кортикостероїдами для профілактики гострого відторгнення у дорослих пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію нирки.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування препаратом Міфортік повинно розпочинатися та продовжуватися відповідними кваліфікованими лікарями -трансплантаторами.
Рекомендована доза становить 720 мг двічі на день (добова доза - 1440 мг). З точки зору вмісту мікофенолової кислоти (МФК), ця доза мікофенолату натрію відповідає 1 г мофетилу мікофенолату, що приймається двічі на день (2 г добової дози).
Для отримання додаткової інформації про відповідність терапевтичних доз мікофенолату натрію та мофетилу мікофенолату див. Розділи 4.4 та 5.2.
У трансплантованих пацієнтів де-ново Введення міфортика слід розпочати протягом 72 годин після операції з трансплантації.
Міфортік можна приймати під час або між прийомами їжі. Пацієнти можуть вибрати один із двох способів введення, але їм доведеться зберігати його протягом усього періоду прийому препарату (див. Розділ 5.2).
Таблетки Myfortic не слід подрібнювати, щоб зберегти кишкову оболонку неушкодженою. У тих випадках, коли необхідно подрібнити таблетки Myfortic, уникайте вдихання порошку або прямого контакту порошку зі шкірою або слизовими оболонками. У разі контакту ретельно промийте водою з милом; промийте очі тільки природною водою вплив мікофенолату.
Педіатричне та підліткове населення
Немає достатніх даних для підтвердження ефективності та безпеки застосування препарату Міфортік у дітей та підлітків.
Літні громадяни
Рекомендована доза для пацієнтів літнього віку становить 720 мг двічі на день.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам із затримкою функції нирок після трансплантації не потрібно коригувати дозу (див. Розділ 5.2).
Однак пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації
Пацієнти з печінковою недостатністю
Пацієнтам з трансплантацією нирки та тяжкою печінковою недостатністю коригувати дозу не потрібно.
Лікування під час епізодів відторгнення
Під час епізодів відторгнення після трансплантації нирки не спостерігалося змін у фармакокінетиці мікофенолової кислоти (МФК); тому корекція дози або припинення терапії Міфортиком не потрібна.
04.3 Протипоказання
Міфортик не слід застосовувати пацієнтам з підвищеною чутливістю до мікофенолату натрію, мікофенолової кислоти, мофетилу мікофенолату або будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Міфортик не слід застосовувати жінкам, які годують груддю, та жінкам репродуктивного віку, які не використовують високоефективні методи контрацепції, і їх не слід починати без тесту на вагітність, щоб виключити випадкове застосування препарату під час вагітності (див. Розділ 4.6 ).
Міфортик не слід застосовувати під час вагітності, якщо немає відповідного альтернативного лікування для запобігання відторгненню органів (див. Розділ 4.6).
Міфортик не можна призначати жінкам, які годують груддю (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Пацієнти, які отримують імуносупресивну терапію на основі комбінації препаратів, включаючи міфортик, мають підвищений ризик розвитку лімфом або інших злоякісних пухлин, особливо шкіри (див. Розділ 4.8). Схоже, що ризик пов'язаний з інтенсивністю та тривалістю імуносупресивного лікування, а не з використанням конкретного продукту. Як загальне попередження, щоб зменшити ризик раку шкіри, необхідно обмежити вплив сонячних променів та УФ -променів, використовуючи захисний одяг та сонцезахисні креми з високим фактором захисту.
Пацієнтів, які отримують Myfortic, слід проінформувати про необхідність негайно повідомляти про будь -які ознаки інфекції або наявність несподіваних синців, кровотеч або будь -яких інших проявів пригнічення кісткового мозку.
Пацієнти, які отримують імунодепресанти, включаючи Myfortic, мають підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних та найпростіших), смертельних інфекцій та сепсису (див. Розділ 4.8). Опортуністичні інфекції включають нефропатію, асоційовану з вірусом БК, і прогресуючу мультифокальну лейкоенцефалопатію (ПМЛ), пов'язану з вірусом БК. Ці інфекції часто обумовлені високим загальним імуносупресивним навантаженням і можуть призвести до серйозних або смертельних станів, які лікарі повинні враховувати при постановці диференціальної діагностики у пацієнтів з імунодефіцитом із погіршенням функції нирок або неврологічними симптомами.
Були повідомлення про гіпогаммаглобулінемію у зв’язку з рецидивуючими інфекціями у пацієнтів, які отримували Myfortic у комбінації з іншими імунодепресантами. У деяких з цих випадків перехід від похідних МФК на альтернативний імунодепресант призводив до нормалізації рівня IgG у сироватці крові. У пацієнтів, які отримують Myfortic, у яких розвиваються рецидивуючі інфекції, слід виміряти імуноглобуліни сироватки крові. У випадках стійкої клінічно значущої гіпогаммаглобулінемії слід розглянути відповідне клінічне втручання з урахуванням потужного цитостатичного впливу мікофенолової кислоти на Т і В лімфоцити.
Були повідомлення про бронхоектази у пацієнтів, які отримували Myfortic у комбінації з іншими імунодепресантами. У деяких з цих випадків перехід від похідних МФК на інший імуносупресор призводив до поліпшення респіраторних симптомів. Ризик бронхоектазів може бути пов'язаний з гіпогаммаглобулінемією або безпосереднім впливом на легені. Також були поодинокі повідомлення про інтерстиціальну хворобу легенів (див. Розділ 4.8). досліджуються на наявність будь -яких доказів основного інтерстиціального захворювання легенів.
Повідомлялося про реактивацію гепатиту В (ВГВ) або гепатиту С (ВГС) у пацієнтів, які отримували імунодепресанти, включаючи похідні міфоретичної мікофенолової кислоти (МФК) та мофетилу мікофенолату (ММФ). Рекомендується моніторинг пацієнтів. активна інфекція HBV або HCV.
Повідомлялося про випадки чистої аплазії червоних клітин (PRCA) у пацієнтів, які отримували похідні мікофенолової кислоти (до складу яких входить мофетил мікофенолату та мікофенолат натрію) у поєднанні з іншими імунодепресивними препаратами. PRCA може зникнути зі зменшенням дози або припиненням терапії. Зміни лікування Myfortic у пацієнтів з трансплантацією слід проводити лише під відповідним клінічним наглядом, щоб мінімізувати ризик відторгнення (див. Розділ 4.8).
Пацієнтів, які отримують Myfortic, слід контролювати на наявність порушень крові (наприклад, нейтропенії або анемії - див. Розділ 4.8), які можуть бути пов’язані з самою мікофеноловою кислотою, супутніми ліками, вірусними інфекціями або поєднанням цих причин. Тому пацієнтам, які отримують Myfortic, слід проводити повний аналіз крові щотижня протягом першого місяця терапії, двічі на місяць протягом другого та третього місяців, а потім щомісяця до кінця першого року терапії. У разі порушень крові (наприклад: нейтропенія з абсолютною кількістю нейтрофілів
Пацієнтів слід попередити, що щеплення можуть бути менш ефективними під час лікування мікофеноловою кислотою, тоді як слід уникати щеплень живими ослабленими вакцинами (див. Розділ 4.5). Щеплення від грипу може бути корисною; Лікарі повинні звертатися до національних рекомендацій щодо вакцинації проти грипу.
Оскільки похідні мікофенолової кислоти асоціюються з підвищеною частотою побічних ефектів, що впливають на травну систему, включаючи нечасті випадки виразки шлунково -кишкового тракту, кровотечі та перфорації, мифортик слід з обережністю призначати пацієнтам із важкими захворюваннями. В активній фазі травної системи .
Рекомендується не вводити Myfortic одночасно з азатіоприном, оскільки одночасне застосування цих препаратів не вивчалося.
Через різний фармакокінетичний профіль мікофенолову кислоту (у вигляді натрієвої солі) та мофетил мікофенолату не слід замінювати або замінювати без розбору.
Досвід застосування індукційних методів лікування, таких як глобулін анти-лімфоцитів-Т або базиліксимаб, обмежений. Ефективність та безпечність препарату Міфортік у комбінації з іншими імунодепресивними засобами (наприклад, такролімусом) не вивчалися.
Міфортик містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту Лаппа-лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Одночасне застосування Myfortic з препаратами, що перешкоджають ентерогепатичному кровообігу, таким як холестирамін та активоване вугілля, може призвести до системного впливу МФК нижче терапевтичного рівня, а отже, до зниження ефективності.
Міфортик є інгібітором ферменту інозинмонофосфатдегідрогенази (ІМФДГ). З цієї причини його не слід застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими станами, пов'язаними з дефіцитом ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорибозил-трансферази (ГГПРТ), такими як синдром Синдром Леша-Найхана і Келлі-Зегміллера.
Міфоретичну терапію не слід починати до отримання негативного тесту на вагітність.До початку терапії препаратом Міфортік, під час терапії та протягом шести тижнів після припинення лікування слід застосовувати ефективний метод контрацепції (див. Розділ 4.6).
Тератогенні ефекти
Мікофенолат є потужним тератогеном людини. Після впливу мофетилу мікофенолату під час вагітності повідомлялося про спонтанні аборти (частота 45-49%) та вроджені вади розвитку (розрахункова частота 23-27%). Тому Myfortic протипоказаний під час вагітності, якщо немає відповідних альтернативних методів лікування для запобігання відторгнення трансплантата. Пацієнти жіночої та чоловічої статі дітородного віку повинні бути поінформовані про ризики та дотримуватись рекомендацій, наведених у розділі 4.6 (наприклад, методи контрацепції, тести на вагітність) до, під час та після терапії Міфортиком. Лікарі повинні переконатися, що жінки та чоловіки, які отримують лікування мікофенолатом, розуміють ризик заподіяння шкоди плоду, а також необхідність ефективної контрацепції та негайно звертатися за медичною допомогою, якщо є ймовірність вагітності.
Контрацепція (див. Розділ 4.6)
Через генотоксичний та тератогенний потенціал препарату Міфортік жінки репродуктивного віку повинні одночасно користуватися двома надійними методами контрацепції перед початком терапії препаратом Міфортік, протягом цього періоду та протягом шести тижнів після припинення лікування; якщо цей метод не використовується. утримання.
Сексуально активним чоловікам рекомендується користуватися презервативами під час лікування та принаймні 90 днів після припинення лікування. Використання презервативів справедливе як для фертильних чоловіків, так і для тих, хто переніс вазектомію, оскільки ризики, пов’язані з проходженням насіннєвої рідини, поширюються також на чоловіків, які перенесли вазектомію. Крім того, жінкам -партнерам пацієнтів, які отримували Myfortic, рекомендується використовувати високоефективна контрацепція під час лікування та загалом протягом 90 днів після останньої дози Myfortic.
Навчальні матеріали
Щоб допомогти пацієнтам уникнути впливу плоду на мікофенолат та надати додаткову важливу інформацію про безпеку, власник дозволу на продаж надаватиме медичні працівники навчальні матеріали. Навчальні матеріали посилять попередження щодо тератогенності мікофенолату та дадуть поради щодо контрацепції перед початком терапії та вказівки щодо необхідності тестування на вагітність. Повна інформація про пацієнтів щодо тератогенного ризику та методів запобігання вагітності повинна бути надана лікарем жінкам репродуктивного віку та, де це доречно, пацієнтам чоловічої статі.
Додаткові запобіжні заходи
Пацієнти не повинні здавати кров під час терапії або протягом принаймні 6 тижнів після припинення прийому мікофенолату. Чоловіки не повинні здавати сперму під час терапії або протягом 90 днів після припинення мікофенолату.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Повідомлялося про такі взаємодії між мікофеноловою кислотою та іншими лікарськими засобами:
Ацикловір і ганцикловір
Потенціал мієлосупресії у пацієнтів, які приймають Myfortic у поєднанні з ацикловіром або ганцикловіром, не вивчався. Якщо Myfortic вводять у комбінації з ацикловіром / ганцикловіром, можна очікувати підвищення рівня МФАГ (метаболіту глюкуронату мікофенолової кислоти) та ацикловіру / ганцикловіру, можливо, через конкуренцію за механізм канальцевої секреції. Зміни у фармакокінетиці МПАГ мають клінічне значення у пацієнтів із адекватна функція нирок.При наявності ниркової недостатності існує ймовірність збільшення концентрації МПАГ у плазмі крові та ацикловіру / ганцикловіру; у цьому випадку пацієнтів слід ретельно контролювати та дотримуватись рекомендацій щодо дозування ацикловіру / ганцикловіру.
Гастропротектори:
Антациди на основі магнію та алюмінію:
При застосуванні Myfortic у комбінації з одноразовою дозою антациду магнію та алюмінію спостерігалося зниження AUC та Cmax мікофенолової кислоти відповідно на 37% та 25% відповідно. Антациди магнію та алюмінію можна час від часу використовувати для лікування епізодичної диспепсії. Однак щоденне хронічне застосування антацидів магнію та алюмінію у поєднанні з Myfortic не рекомендується через їх потенціал зменшити вплив мікофенолової кислоти і, отже, знизити її ефективність.
Інгібітори протонної помпи:
У здорових добровольців не спостерігалося змін у фармакокінетиці МФК після одночасного застосування міфортика та пантопразолу у дозі 40 мг двічі на день протягом останніх чотирьох днів. Немає даних про інші інгібітори протонної помпи у високих дозах.
Оральні контрацептиви
Дослідження взаємодії з MMF (мікофенолатмофетил) та оральними контрацептивами не показали взаємодії між цими препаратами. Виходячи з метаболічного профілю МФК, не передбачається взаємодії між Myfortic та оральними контрацептивами.
Холестирамін та препарати, що зв'язуються з жовчними кислотами
Слід звернути увагу на одночасне застосування ліків або терапії, які можуть зв'язуватися з жовчними кислотами, такими як секвестранти жовчних кислот або пероральне активоване вугілля, через їх потенціал зменшити вплив МФК і тим самим знизити "ефективність Міфортика.
Циклоспорин
Фармакокінетика циклоспорину, досліджена у пацієнтів зі стабільною трансплантацією нирок, не змінювалася у стаціонарному режимі застосування препарату Міфортік. І навпаки, відомо, що введення циклоспорину одночасно з мофетилом мікофенолату зменшує вплив мікофенолової кислоти. Тому вважається, що циклоспорин, що вводиться разом з Myfortic, може подібним чином зменшити концентрацію мікофенолової кислоти в крові (приблизно на 20%, на основі даних, отриманих з мофетилом мікофенолату), але точна ступінь цього зниження невідома, оскільки ця взаємодія невідома. вивчався. Однак, оскільки всі дослідження ефективності проводились у поєднанні з циклоспорином, ця взаємодія не змінює рекомендовану дозу Міфортика. Якщо лікування циклоспорином припиняється або припиняється, дозу препарату Міфортік слід переоцінити відповідно до імуносупресивного режиму.
Такролімус
У перехресному клінічному дослідженні кальциневрину у пацієнтів зі стабільною трансплантацією нирок під час лікування неоралом та такролімусом вимірювали стаціонарну фармакокінетику міфортику. Середнє значення AUC мікофенолової кислоти було більше 19% (90% ДІ: - 3, +47), тоді як середнє значення AUC метаболіту MPAG (фенольний глюкуронід мікофенолової кислоти) було менше приблизно 30% ( 90% ДІ: 16, 42) під час лікування такролімусом порівняно з Неоралом. Крім того, після переходу з лікування препаратом Неорал на такролімус спостерігалося зменшення показників AUC мікофенолової кислоти у суб’єктів удвічі. Лікарі повинні враховувати як збільшення AUC мікофенолової кислоти, так і мінливість, а коригування дози Myfortic має диктуватися клінічною ситуацією. При переході від одного інгібітора кальциневрину до іншого слід проводити ретельний клінічний контроль.
Живі ослаблені вакцини
Живі вакцини не слід вводити пацієнтам з порушенням імунної відповіді. Відповідь антитіл на вакцини інших типів може бути зменшена.
04.6 Вагітність та період лактації
Жінки дітородного віку
Не починайте терапію Myfortic перед тим, як здати тест на вагітність, який повинен бути негативним.
Контрацепція у чоловіків і жінок
Міфортик протипоказаний жінкам репродуктивного віку, які не використовують високоефективні методи контрацепції.
Через генотоксичний та тератогенний потенціал препарату Міфортік жінкам дітородного віку слід одночасно користуватись двома надійними методами контрацепції перед початком терапії Міфортиком, під час терапії Міфортиком та протягом шести тижнів після прийому останньої дози Міфортика, якщо не вибрано метод контрацепції. це не утримання.
Сексуально активним чоловікам рекомендується використовувати презервативи під час лікування препаратом Міфортік та принаймні протягом 90 днів після припинення лікування. . Крім того, супутницям жіночої статі пацієнтів чоловічої статі, які отримують Myfortic, рекомендується використовувати високоефективні засоби контрацепції під час лікування та загалом протягом 90 днів після останньої дози Myfortic.
Вагітність
Міфортик протипоказаний під час вагітності, якщо немає відповідного альтернативного лікування для запобігання відторгнення трансплантата. Лікування не слід починати без результатів тесту на вагітність, щоб виключити ненавмисне застосування препарату під час вагітності.
Пацієнтки жіночої та чоловічої статі, які мають дітородний потенціал, повинні бути проінформовані про підвищений ризик втрати вагітності та вроджених вад розвитку на початку лікування, а також проконсультувати з питань запобігання та планування вагітності.
Перед початком лікування Міфортиком жінкам дітородного віку слід пройти тест на вагітність, щоб виключити випадковий вплив ембріона на мікофенолат. Рекомендується два тести на вагітність у сироватці крові або сечі з чутливістю щонайменше 25 мМО / мл; другий тест (за необхідності) слід проводити через 8-10 днів після першого та безпосередньо перед початком терапії Myfortic. При необхідності клінічні тести слід повторювати (наприклад, після кожного повідомлення про переривання контрацепції). Результати всіх тестів на вагітність слід обговорити з пацієнтом. Пацієнтам слід порекомендувати негайно звернутися до лікаря, якщо вони вагітні.
Мікофенолат є потужним тератогеном у людини з підвищеним ризиком викиднів та вроджених вад розвитку у разі впливу препарату під час вагітності:
• Спонтанні аборти також були зареєстровані у 45-49% вагітних жінок, які зазнали впливу мофетилу мікофенолату, у порівнянні із зареєстрованою частотою від 12 до 33% у пацієнтів з трансплантацією твердих органів, які отримували імунодепресанти, крім мофетилу мікофенолату.
• Згідно з літературою, вади розвитку мали місце у 23-27% живонароджених від матерів, які зазнали впливу мофетилу мікофенолату під час вагітності (порівняно з 2-3% живонароджених у загальній популяції та приблизно 4-5% живонароджених від суб’єктів, які перенесли тверді тіла трансплантація органів, оброблена імунодепресантами, відмінними від мофетилу мікофенолату).
Вроджені вади розвитку, включаючи повідомлення про множинні вади розвитку, спостерігалися в постмаркетинговому періоді у дітей пацієнтів, які під час вагітності зазнали впливу мофетилу мікофенолату в поєднанні з іншими імунодепресантами. Найчастіше повідомлялося про такі вади розвитку:
• аномалії вуха (наприклад, неправильне формування або відсутність зовнішнього / середнього вуха), атрезія зовнішнього слухового проходу;
• Вроджені вади серця, такі як дефекти міжпередсердної та шлуночкової перегородки;
• вади обличчя, такі як розщелина губи, розщеплення піднебіння, мікрогнатія та гіпертелоризм очних ямок;
• аномалії ока (наприклад, колобома);
• вади розвитку пальців (наприклад, полідактилія, синдактилія);
• Трахеоезофагеальні вади розвитку (наприклад, атрезія стравоходу);
• Пороки нервової системи, такі як хребетний хребет;
• Ниркові аномалії.
Крім того, були окремі повідомлення про такі вади розвитку:
• Мікрофтальмія;
• Вроджена кіста судинного сплетення;
• Агенезія пелюцидної перегородки;
• Агенезія нюхового нерва.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Час годування
У щурів мікофенолова кислота виділяється у жіноче молоко. Невідомо, чи міфортик також виділяється у жіноче молоко, але оскільки мікофенолова кислота потенційно може викликати серйозні побічні реакції у немовляти, застосування препарату Міфортік протипоказане під час годування груддю. 4.3).
Родючість
Спеціальних досліджень щодо застосування Myfortic на людях для оцінки його впливу на фертильність не проводилося. ).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Механізм дії, фармакодинамічний профіль та повідомлені побічні реакції роблять такий ефект малоймовірним.
04.8 Побічні ефекти
Нижче наведені побічні ефекти відносяться до побічних реакцій на лікарські засоби, які спостерігалися в клінічних дослідженнях.
Новоутворення
Пацієнти, які отримують імуносупресивну терапію, що складається з комбінації препаратів, включаючи мікофенолову кислоту, мають підвищений ризик розвитку лімфом або інших злоякісних пухлин, особливо шкіри (див. Розділ 4.4). Лімфопроліферативна хвороба або лімфома розвинулася у 2 пацієнтів де-ново (0,9%) та у 2 пацієнтів з підтримкою (1,3%), які приймали Myfortic протягом одного року. У 0,9% хворих де-ново і 1,8% пацієнтів, які приймали Myfortic протягом одного року, мали немеланомний рак шкіри; інші види раку спостерігалися у 0,5% пацієнтів де-ново і у 0,6% пацієнтів на етапі підтримки.
Опортуністичні інфекції
Ризик опортуністичних інфекцій зростає у всіх пацієнтів з трансплантацією, ризик зростає із загальним імуносупресивним навантаженням (див. Розділ 4.4). Найпоширеніші опортуністичні інфекції у пацієнтів з трансплантацією нирок де-ново під час лікування Myfortic у поєднанні з іншими імунодепресантами, що спостерігалися в контрольованих клінічних випробуваннях пацієнтів з трансплантацією нирки, протягом 1 року спостерігалися ЦМВ (цитомегаловірус), кандидоз та простий герпес. de novo і 1,9% у пацієнтів підтримуючої терапії.
Літні громадяни
В цілому пацієнти літнього віку можуть мати підвищений ризик розвитку побічних реакцій через імуносупресію.
Інші побічні реакції на лікарські засоби
У наведеній нижче таблиці 1 перераховані побічні реакції, які можливо або ймовірно пов'язані з застосуванням Myfortic, про які повідомлялося у контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з трансплантацією нирки, у яких Myfortic вводили у комбінації з мікроемульсією циклоспорину та кортикостероїдами у дозі 1440 мг / добу протягом 12 місяців. було складено відповідно до класифікації системних органів MedDRA.
Побічні реакції перераховані за такими категоріями:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (> 1/100,
Нечасто (> 1/1000,
Рідкісні (> 1/10000,
Дуже рідкісний (
Таблиця 1
* подія, зареєстрована лише у одного пацієнта (із 372).
Примітка: Пацієнти з трансплантацією нирки отримували Myfortic 1440 мг / добу протягом одного року. Профіль побічних реакцій у пацієнтів подібний де-ново та серед населення, що перебуває на підтримуючій терапії після трансплантації, навіть якщо частота побічних реакцій, як видається, була нижчою у останньої популяції.
З постмаркетингового досвіду висип та агранулоцитоз були виявлені як побічні реакції.
Наступні додаткові побічні реакції були віднесені до класової дії похідних мікофенолової кислоти:
Інфекції та інвазії:
Серйозні, небезпечні для життя інфекції, включаючи менінгіт, інфекційний ендокардит, туберкульоз та атипову мікобактеріальну інфекцію. Повідомлялося про випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ), пов'язаної з вірусом ВК, у пацієнтів, які отримували імунодепресанти, включаючи міфортик (див. Розділ 4.4).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Нейтропенія, панцитопенія.
Повідомлялося про випадки чистої аплазії еритроцитів (PRCA) у пацієнтів, які отримували похідні мікофенолової кислоти (див. Розділ 4.4).
Порушення імунної системи
Повідомлялося про гіпогаммаглобулінемію у пацієнтів, які отримували Myfortic у комбінації з іншими імунодепресантами.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Були поодинокі повідомлення про інтерстиціальну хворобу легенів у пацієнтів, які отримували Myfortic у комбінації з іншими імунодепресантами. Були також повідомлення про бронхоектази в поєднанні з іншими імунодепресантами.
Повідомлялося про поодинокі випадки морфологічних відхилень нейтрофілів, включаючи набуту аномалію Пельгера-Хюе, у пацієнтів, які отримували похідні мікофенолової кислоти. Однак ці зміни не пов'язані з порушенням функціональності нейтрофілів. Ці зміни можуть свідчити про явище зсув ліворуч дозрівання нейтрофілів, що може бути неправильно витлумачено як ознака інфекції у пацієнтів з імунодефіцитом, таких як пацієнти, які отримують Myfortic.
Шлунково -кишкові розлади:
Коліт, гастрит ЦМВ, перфорація кишечника, виразка шлунка, виразка дванадцятипалої кишки.
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани:
Повідомлялося про випадки спонтанного аборту у пацієнтів, які зазнали впливу мікофенолату переважно в першому триместрі (див. Розділ 4.6).
Вроджені порушення:
У постмаркетинговому періоді у дітей пацієнтів, які зазнали впливу мікофенолату в комбінації з іншими імунодепресантами, спостерігалися вроджені вади розвитку (див. Розділ 4.6).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Були повідомлення про навмисне або випадкове передозування Myfortic, хоча не у всіх пацієнтів спостерігалися пов'язані з ними побічні ефекти.
У тих випадках передозування, щодо яких повідомлялося про побічні явища, події потрапляють у рамки відомого профілю безпеки цього класу (переважно дискразії крові, сепсис ...) (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Хоча діаліз може бути використаний для усунення неактивного метаболіту мікофенолової кислоти MPAG, не очікується видалення клінічно значущої кількості активної частини мікофенолової кислоти. Це пов'язано головним чином з високим зв'язуванням мікофенолової кислоти з білками плазми крові. такі препарати, як холестирамін, впливаючи на ентерогепатичну циркуляцію мікофенолової кислоти, можуть зменшити системний вплив мікофенолової кислоти.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: імунодепресанти.
Код ATC: L04 AA06.
Мікофенолова кислота є потужним, селективним, неконкурентним та оборотним інгібітором ферменту інозинмонофосфатдегідрогенази; він пригнічує шлях синтезу де-ново нуклеотиду гуанозину без включення до складу ДНК. Проліферація Т -і В -лімфоцитів критично залежить від синтезу де-ново Пуринів, на відміну від інших типів клітин, які можуть використовувати альтернативний механізм, цитостатична дія мікофенолової кислоти на лімфоцити є більш потужним, ніж вплив на інші типи клітин.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального застосування мікофенолат натрію широко всмоктується. Відповідно до характеристик шлунково -кишкового препарату, Tmax (час досягнення максимальної концентрації) мікофенолової кислоти становить приблизно 1,5 - 2 години. Приблизно 10% фармакокінетичних профілів, визначених після ранкового введення, показали подовження значення Tmax, іноді протягом кількох годин без будь -якого оціненого впливу на вплив мікофенолової кислоти протягом 24 годин.
У пацієнтів зі стабільною трансплантацією нирки, які отримували імуносупресивне лікування циклоспорином, абсорбція мікофенолової кислоти в шлунково -кишковому тракті становила 93%, а абсолютна біодоступність - 72%. Фармакокінетика Myfortic була пропорційною дозі та лінійною у діапазоні перевірених доз (180 - 2160 мг). Одноразове введення Myfortic (720 мг) з продуктами з високим вмістом жиру (55 г жиру, 1000 калорій) не змінило AUC (більшість важливий фармакокінетичний параметр, корельований з ефективністю) мікофенолової кислоти порівняно з введенням препарату натще; проте Cmax мікофенолової кислоти знизився на 33%. Крім того, спостерігалося середнє подовження значень tlag та Tmax на 3-5 годин, при цьому значення Tmax> 15 годин у багатьох пацієнтів. "Споживання їжі щодо фармакокінетики Myfortic тому може призвести до перекриття абсорбції з одного діапазону доз в інший ". Однак цей ефект не виявив ніякого клінічного значення.
Розповсюдження
Об'єм розподілу мікофенолової кислоти в рівноважному стані становить 50 л. І мікофенолова кислота, і її метаболіт глюкуронату міцно зв'язуються з білками плазми (97% та 82% відповідно). Концентрація вільної мікофенолової кислоти може зростати за умов, що призводять до зменшення місць зв’язування з білками (уремія, печінкова недостатність, гіпоальбумінемія, одночасне застосування препаратів, що зв’язують високо з білками плазми крові). Це може призвести до збільшення ризику побічних ефектів, пов’язаних з мікофеноловою кислотою.
Біотрансформація
Мікофенолова кислота метаболізується ферментом глюкуронілтрансферазою у фенольний глюкуронід мікофенолової кислоти (МФАГ) .МПАГ є основним метаболітом мікофенолової кислоти і не має біологічної активності. У стабільних пацієнтів, які отримують циклоспорин після трансплантації нирки, приблизно 28% перорально введеної дози Myfortic метаболізується до MPAG шляхом пресистемного метаболізму. Період напіввиведення цього метаболіту, довший, ніж у мікофенолової кислоти, становить близько 16 годин, а його кліренс-0,45 л / год.
Ліквідація
Період напіввиведення мікофенолової кислоти становить приблизно 12 годин, а кліренс-8,6 л / годину. Хоча мікофенолова кислота міститься в сечі в незначних кількостях (жовч доступна для декон’югації кишковою флорою, а мікофенолова кислота, яка утворюється в результаті цього процесу, може потім реабсорбуватися. Приблизно через 6-8 годин після введення препарату Міфортік можливо спостерігали другу пікову концентрацію мікофенолової кислоти, корельовану з реабсорбцією декон'югованої мікофенолової кислоти. / мл), що спостерігалася вранці приблизно у 2% пацієнтів, які отримували Myfortic. що свідчить про загальну експозицію, показало меншу мінливість, ніж мінімальна концентрація у плазмі (Ctrough).
Фармакокінетика у пацієнтів з трансплантацією нирок, які отримують імуносупресивне лікування циклоспорином:
У наведеній нижче таблиці 2 наведені середні фармакокінетичні параметри мікофенолової кислоти після введення препарату Міфортік.У період безпосередньо після трансплантації середні значення AUC та Cmax мікофенолової кислоти становили приблизно половину значень, визначених через шість місяців після трансплантації. .
Таблиця 2 Фармакокінетичні параметри (середнє значення та SD), що стосуються МФК після перорального введення Myfortic у пацієнтів з трансплантацією нирки, які отримували імуносупресію циклоспорину.
(* середні значення)
Порушення функції нирок
Фармакокінетика мікофенолової кислоти, як видається, не змінюється від стадії нормальної функції нирок до ниркової недостатності. І навпаки, вплив метаболіту MPAG збільшується зі зниженням функції нирок і приблизно в 8 разів вище за наявності анурії. Кліренс мікофенолової кислоти та метаболіту MPAG не впливає на «гемодіаліз. L» Вільна мікофенолова кислота також може значно збільшуються в умовах ниркової недостатності, ймовірно, через зменшення зв’язування мікофенолової кислоти з білками плазми крові за наявності високої концентрації сечовини в крові.
Порушення функції печінки
Печінкова глюкуронізація мікофенолової кислоти майже не змінюється через наявність патологій печінкової паренхіми, що спостерігається у добровольців із алкогольним цирозом. біліарні шляхи, такі як первинний біліарний цироз, можуть мати різний вплив на метаболізм мікофенолової кислоти.
Педіатричне та підліткове населення
Наявні обмежені дані про застосування Myfortic у дітей та підлітків. Таблиця 2 вище описує середні (SD) фармакокінетичні параметри мікофенолової кислоти у пацієнтів зі стабільною дитячою трансплантацією нирок у віці 5-16 років, які проходять курс лікування. Середня AUC мікофенолової кислоти у дозі 450 мг / м2 була подібною до AUC, визначеної у дорослих, які отримували Myfortic у дозі 720 мг. Середній очевидний кліренс мікофенолової кислоти становив приблизно 6,7 л / год / м2.
Тип
Клінічно значущих гендерних відмінностей у фармакокінетиці Myfortic немає.
Літні громадяни
Фармакокінетика у людей похилого віку не була оцінена у відповідних дослідженнях. Експозиція мікофенолової кислоти не змінюється суттєво з віком.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності повторних доз, проведених з мікофенолатом натрію у щурів та мишей, основними ураженими органами були кровотворна та лімфоїдна системи. Апластична, регенеративна анемія була ідентифікована як вираження обмежувальної дози токсичності у гризунів, що зазнали впливу МФК. Оцінка мієлограм показала помітне зменшення еритроїдних клітин (нормобластів та поліхроматичних еритробластів), дозозалежну «гіпертрофію селезінки та збільшення екстра- медуллярний гемопоез. Ці ефекти виникали при рівні системної експозиції, еквівалентній або нижчій від тих, які спостерігалися в клінічних умовах у пацієнтів з трансплантацією нирки з рекомендованою дозою Myfortic 1,44 г / добу.
Шлунково -кишкові ефекти спостерігалися у собак при рівні системного опромінення, еквівалентному або нижчому від тих, які спостерігалися в клінічних умовах при застосуванні рекомендованої дози.
Токсикологічний профіль мікофенолової кислоти (у вигляді натрієвої солі), отриманий у ході доклінічних досліджень, узгоджується з побічними явищами, що спостерігаються у клінічних дослідженнях, які надають дані про безпеку, які мають більшу актуальність для пацієнтів (див. Розділ 4.8).
У трьох тестах на генотоксичність (аналіз лімфоми миші in vitro, мікроядра клітин V79 китайського хом’яка та аналіз мікроядер кісткового мозку миші in vivo) мікофенолова кислота показала потенціал викликати хромосомні аберації. Можливо, що спостережувані ефекти пов’язані з фармакодинамічним механізмом інгібування синтезу нуклеотидів у чутливих клітинах.В інших тестах in vitro, спрямованих на оцінку індукції генетичних мутацій, мікофенолова кислота не виявляла генотоксичної активності.
Мікофенолова кислота (у вигляді натрієвої солі) не була канцерогенною у щурів та мишей. У дослідженнях канцерогенності на тваринах максимальна перевірена доза відповідає системній експозиції (AUC або Cmax) приблизно у 0,6 - 5 разів порівняно з такою у пацієнтів з трансплантацією нирки, які отримували рекомендовану дозу Myfortic 1,44 г / добу.
Мікофенолова кислота (у вигляді натрієвої солі) навіть у дозах, які викликали загальну токсичність та ембріотоксичність, не впливає на фертильність самців та самок щурів.
У дослідженні тератогенезу щурів із застосуванням мікофенолової кислоти (у вигляді натрієвої солі) у дозі 1 мг / кг спостерігали вади розвитку потомства, включаючи анофтальмію, екзенцефалію та пупкову грижу. Системна експозиція, що відповідає цій дозі, дорівнює 0,05 клінічна експозиція з дозою Myfortic 1,44 мг / добу (див. розділ 4.6).
У дослідженні до та післяпологового розвитку на щурі мікофенолова кислота (у вигляді натрієвої солі) викликала затримку розвитку (аномальний зіничний рефлекс у самки та відділення крайньої плоті у самця) при максимальній дозі 3 мг / кг, що також викликає вади розвитку ..
В есе в пробірці фототоксичності 3T3 NRU мікофенолова кислота (у вигляді натрієвої солі) показала фототоксичний потенціал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро:
Кукурудзяний крохмаль
Повідон (K 30)
Кросповідон
Безводна лактоза
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію.
Покриття:
Гіпромелоза фталат
Діоксид титану (E171)
Жовтий оксид заліза (E172)
Індигокармін (E132)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
30 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки розфасовані в поліамідні / алюмінієві / ПВХ / алюмінієві блістери, кожен з яких містить 10 таблеток, у кількості в коробці 20, 50, 100, 120 та 250 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Щоб зберегти кишкову оболонку неушкодженою, таблетки Myfortic не слід подрібнювати (див. Розділ 4.2).
Мікофенолова кислота продемонструвала тератогенну дію (див. Розділ 4.6).
Якщо необхідно подрібнення таблеток Myfortic, уникайте вдихання або прямого контакту порошку зі шкірою або слизовою оболонкою.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Farma S.p.A
Ларго Умберто Боччоні, 1
Оріджіо (штат Вашингтон)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
180 мг таблетки, стійкі до шлунково -кишкового тракту - 20 таблеток AIC №: 036511018
180 мг шлунково -стійкі таблетки - 50 таблеток AIC №: 036511020
180 мг таблетки, стійкі до шлунково -кишкового тракту - 100 таблеток AIC №: 036511032
180 мг шлунково -стійкі таблетки - 120 таблеток AIC №: 036511044
180 мг шлунково -стійкі таблетки - 250 таблеток AIC №: 036511057
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 13 червня 2005 року
Дата поновлення: 10 жовтня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
07/2016
