Діючі речовини: пароксетин
ДРОПАКСИН 10 мг / мл розчин крапель для перорального застосування
Вставки для упаковки Dropaxin доступні для розмірів упаковки:- ДРОПАКСИН 10 мг / мл розчин крапель для перорального застосування
- ДРОПАКСИН таблетки, вкриті оболонкою, 20 мг
Чому використовується Дропаксин? Для чого це?
Дропаксин-це терапія для дорослих з депресією та / або тривожними розладами, такими як: обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад (панічна атака), соціальний тривожний розлад (страх перед втечею з соціальних ситуацій), постстресовий стресовий розлад. розлад.
Дропаксин належить до групи препаратів, які називаються СІЗЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну).
У кожної людини в мозку є речовина під назвою серотонін.
Люди з депресією або тривогою мають нижчий рівень серотоніну, ніж інші. Не зовсім зрозуміло, як діють дропаксин та інші СІЗЗС, але вони можуть бути корисними, збільшуючи рівень серотоніну в мозку.
Інші ліки або психотерапія також можуть лікувати депресію та тривогу. Правильне лікування депресії та тривожних розладів важливо, щоб допомогти вам покращитися. Якщо не лікувати, ваше захворювання може не вилікуватися, а може стати ще важчим і важчим для лікування.
Вам може бути корисно розповісти другові або родичу про вашу депресію або тривожний розлад і попросити їх прочитати цю брошуру.Ви можете попросити їх сказати вам, чи вважають вони, що ваша депресія чи тривога погіршується, або їх турбують зміни у вашій поведінці.
Протипоказання Коли Дропаксин не слід застосовувати
Не приймайте Дропаксин
- Якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція на пароксетин або на будь -який із зазначених інгредієнтів. Див. Розділ "Вміст упаковки та інша інформація".
- Якщо ви приймаєте ліки, які називаються інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО, включаючи моклобенід), або приймали їх протягом останніх двох тижнів. Ваш лікар порадить вам, як слід розпочати прийом дропаксину після припинення прийому ІМАО.
- Якщо ви приймаєте транквілізатор під назвою тіоридазин.
- Якщо ви приймаєте нейролептик під назвою пімозид
- Якщо щось із зазначеного стосується вас, зверніться до лікаря, не приймаючи Дропаксину.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Дропаксин
Зверніться до лікаря
- Якщо ви приймаєте інші ліки (див. "Інші ліки та дропаксин").
- Якщо у вас проблеми з очима, нирками, печінкою або серцем.
- Якщо у вас епілепсія або були судоми.
- Якщо у вас маніакальні епізоди (маніакальна поведінка чи думки).
- Якщо ви отримуєте електросудомну терапію (ЕКТ)
- Якщо у вас було порушення кровотечі.
- Якщо ви приймаєте тамоксифен для лікування раку молочної залози або проблем з фертильністю, ДРОПАКСИН може зменшити ефективність тамоксифену, тому ваш лікар може порекомендувати вам прийняти інший антидепресант.
- Якщо у вас діабет.
- Якщо ви на дієті з низьким вмістом натрію.
- Якщо у вас глаукома (підвищення очного тиску).
- Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти (див. Вагітність, годування груддю та фертильність у цій брошурі).
У цих випадках, і якщо ви ще не обговорювали це зі своїм лікарем, поверніться до свого лікаря і запитайте, що робити з прийомом дропаксину.
Думки про самогубство та погіршення стану депресії або тривожного розладу
Якщо ви в депресії та / або маєте тривожні розлади, іноді у вас можуть виникати думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства. Вони можуть посилитися, якщо ви вперше приймаєте антидепресанти, оскільки ці препарати вимагають деякого часу, зазвичай близько двох тижнів, але іноді навіть більше.
Він може мати більшу схильність до таких думок:
- Якщо раніше у вас були думки про те, щоб вбити себе чи завдати собі шкоди
- Якщо ви молода людина. Клінічні дослідження показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у дорослих у віці до 25 років з психічними розладами, які отримували антидепресанти.
Якщо у будь -який момент у вас виникнуть думки про самогубство або заподіяння собі шкоди, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні.
Вам може бути корисно розповісти другові чи родичу про вашу депресію чи тривожний розлад та попросити їх прочитати цю брошуру. Ви можете попросити їх сказати вам, якщо вони вважають, що ваша депресія чи тривога погіршується, або стурбовані змінами у вашому поведінку.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію дропаксину
Деякі ліки можуть вплинути на дію препарату Дропаксин або полегшити виникнення побічних ефектів. Дропаксин також може вплинути на дію деяких інших ліків. До них відносяться:
- Ліки, які називаються інгібіторами моноаміноксидази (МАО -інгібітори, включаючи моклобемід). Див. "Не приймайте Дропаксин" у цій брошурі.
- Тіорідазин або пімозид, антипсихотичні препарати. Див. "Не приймайте Дропаксин" у цій брошурі.
- Аспірин, ібупрофен та інші препарати, які називаються НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати), такі як целекоксиб, етодолак, мелоксикам та рефекоксиб, які використовуються для болю та запалення.
- Знеболюючі засоби трамадол і петидин.
- Ліки під назвою триптани, такі як суматриптан, використовуються для лікування мігрені.
- Інші антидепресанти, включаючи інші СІЗЗС, триптофан та трициклічні антидепресанти, такі як кломіпрамін, нортриптилін та дезипрамін.
- Ліки, такі як літій, рисперидон, перфеназин, пімозид (їх називають нейролептиками або нейролептиками), які використовуються для лікування деяких психічних розладів.
- Звіробій - трав’яний засіб від депресії.
- Атомоксетин використовується для лікування синдрому дефіциту уваги та гіперактивності (СДУГ).
- Фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін, які використовуються для лікування судом або епілепсії.
- Проциклідин, який використовується для зняття тремору, особливо при хворобі Паркінсона.
- Варфарин або інші ліки (звані антикоагулянтами), що використовуються для розрідження крові.
- Пропафенон, флекаїнід та препарати, що застосовуються при аритміях (нерегулярне серцебиття).
- Метопролол - бета -блокатор, що використовується для лікування високого кров'яного тиску та серцевих захворювань.
- Правастатин, що використовується для лікування високого рівня холестерину.
- Рифампіцин використовується для лікування туберкульозу (туберкульозу) та прокази.
- Лінезолід - антибіотик.
- Фентаніл, який використовується для знеболювання або для лікування хронічного болю.
- Поєднання фосампренавіру та ритонавіру, що використовується для лікування вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ).
- Тамоксифен, що використовується для лікування раку молочної залози або проблем з фертильністю.
Якщо ви приймаєте ліки з цього списку і ще не обговорили це з вашим лікарем, поверніться до свого лікаря і запитайте, що робити. Можливо, вам доведеться змінити дозування або змінити ліки.
Якщо ви приймаєте будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта, запитайте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Дропаксин. Вони зможуть сказати вам, чи безпечно приймати Дропаксин у цих випадках
Прийом дропаксину з алкоголем
Не вживайте алкоголь під час прийому дропаксину. Алкоголь може погіршити ваші симптоми або побічні ефекти.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви вагітні, якщо ви підбурюєте або плануєте завагітніти.
У немовлят, матері яких приймали дропаксин протягом перших місяців вагітності, були дані про підвищений ризик вроджених вад, особливо вад серця. У загальній популяції приблизно 1 з 100 новонароджених народжується з вадою серця. Ця подія збільшується до 2 на 100 немовлят у матерів, які приймали дропаксин.
Ви та ваш лікар вирішите, чи найкраще вам поступово припиняти застосування дропаксину під час вагітності. Однак, виходячи з вашої клінічної картини, ваш лікар може запропонувати, що краще продовжувати прийом дропаксину.
Переконайтеся, що ваша акушерка або лікар знають, що ви приймаєте ДРОПАКСИН. Коли ліки, такі як ДРОПАКСИН, приймаються під час вагітності, особливо протягом останніх трьох місяців вагітності, вони можуть збільшити ризик розвитку у дитини серйозного стану, який називається стійкою легеневою гіпертензією у новонародженого (ППГН). При PPHN артеріальний тиск у судинах між серцем дитини та легенями занадто високий. Якщо ви приймаєте Дропаксин протягом останніх трьох місяців вагітності, у вашої дитини також можуть виникнути інші симптоми, які зазвичай починаються протягом перших 24 годин після народження.
Ці симптоми включають:
- Проблеми з диханням
- Шкіра синювата або занадто гаряча або занадто холодна
- Сині губи
- Блювота або утруднення при годуванні
- Втома, неможливість заснути або поширений плач
- Жорсткі або в'ялі м’язи
- Тремтіння, нервозність або судоми
Якщо у вашої дитини при народженні є якісь із цих симптомів або якщо ви стурбовані станом здоров’я дитини, зверніться до лікаря або акушерки, які зможуть вам допомогти.
Дропаксин у дуже невеликій кількості може проникати у грудне молоко. Якщо ви приймаєте Дропаксин, перед початком грудного вигодовування поверніться до лікаря і поговоріть з ним. Ви та ваш лікар можете вирішити, що ви можете годувати грудьми під час прийому Дропаксину.
Вплив на фертильність чоловіків
Такі ліки, як дропаксин, можуть знизити якість сперми. Хоча вплив на фертильність невідомий, у деяких чоловіків під час прийому дропаксину фертильність може бути порушена.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Дропаксин може викликати запаморочення, сплутаність свідомості та порушення зору. Якщо Ви відчуваєте ці побічні ефекти, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти дропаксину
Цей продукт містить сахарозу, тому, якщо ваш лікар попередив вас про непереносимість деяких цукрів, перед прийомом Дропаксину зверніться до лікаря. Продукт містить 3,3% об. / Об. Етанолу (міститься в ароматизаторі анісу). Отже, доза 1 мл дропаксину містить еквівалент менше 1 мл пива та 0,3 мл вина (6 мл еквівалентно 4 мл пива та 1,6 мл вина). Алкоголізму, вагітних або жінок, що годують груддю, дітей та пацієнтів із захворюваннями печінки, слід бути обережним.
Цей продукт не містить глютену і його можна приймати людям з целіакією.
Спортсмени: препарат містить етанол, тому може дати позитивні антидопінгові тести.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати дропаксин: дозування
Приймайте краплі Дропаксину, розведені у воді, вранці зі сніданком.
Важливо приймати цей препарат за призначенням лікаря, який порадить, яку дозу прийняти при першому застосуванні препарату Дропаксин. Більшість людей починають відчувати себе краще через пару тижнів. Якщо після цього періоду ви не відчуваєте себе краще, повідомте свого лікаря, який може прийняти рішення про поступове збільшення дози до максимально допустимої добової дози.
Звичайні дози для різних показань наведені в таблиці нижче.
Ваш лікар повідомить вам про добову дозу та скільки часу вам потрібно буде приймати ліки. Це може тривати кілька місяців і більше.
Застосування у дітей та підлітків
Дропаксин не слід застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки він не був ефективним для цих вікових груп. Крім того, пацієнти віком до 18 років мають підвищений ризик таких побічних ефектів, як суїцидальні думки та самопошкодження при прийомі дропаксину. Якщо ваш лікар призначив вам (або вашій дитині) дропаксин, і ви хочете обговорити це питання, зверніться до свого лікаря.
У дослідженнях із застосуванням дропаксину у менш ніж 1 з 10 пацієнтів у віці до 18 років спостерігалося збільшення суїцидальних думок та спроб самогубства, самоушкодження, ворожості, агресії чи сварливості, втрати апетиту, тремтіння, аномального потовиділення, гіперактивності (надмірна енергія), збудження, емоційні зміни (включаючи плач та зміну настрою) та несподівані синці або кровотеча (наприклад, носова кровотеча). Ці дослідження також показали, що ті ж симптоми з’являються у дітей та підлітків, які приймають таблетки, що містять цукор (плацебо) замість дропаксину, хоча менше часто.
У цих дослідженнях у деяких пацієнтів віком до 18 років спостерігалися наслідки відміни, подібні до тих, що спостерігалися у дорослих після припинення прийому дропаксину. Крім того, менш ніж у 1 з 10 пацієнтів віком до 18 років відчували біль у животі, нервозність та емоційні зміни (включаючи плач, перепади настрою, самоушкодження, суїцидальні думки та спроби самогубства).
Пацієнти літнього віку
Максимально допустима доза для людей старше 65 років - 4 мл на добу
Пацієнти з порушеннями функції печінки або нирок
Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою або нирками, лікар може вирішити, що вам може знадобитися менша доза, ніж зазвичай.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато дропаксину
Якщо Ви прийняли більше Дропаксину, ніж слід
Якщо ви або хтось інший вживає занадто багато крапель дропаксину, на додаток до симптомів, зазначених у розділі «МОЖЛИВІ ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ», у вас може виникнути блювота, розширення зіниць, підвищення температури тіла, зміна артеріального тиску, головний біль, мимовільне посмикування м’язів, збудження, тривога ЧСС швидше, ніж зазвичай. У будь -якому випадку, повідомте про це свого лікаря або негайно зверніться до лікарні, взявши з собою флакон із ліками.
Якщо Ви забули прийняти Дропаксин
Приймайте ліки щодня в один і той же час. Якщо ви забули прийняти дозу і пам’ятаєте перед сном, прийміть її негайно і продовжте терапію як зазвичай на наступний день. Якщо ви пам’ятаєте лише вночі або наступного дня, не приймайте пропущену дозу. Ви можете відчути ефекти відміни, але вони зникають після того, як ви приймете звичну дозу у звичайний час.
Якщо Ви припините прийом дропаксину
Не припиняйте прийом препарату Дропаксин, поки лікар не скаже Вам про це
Коли ви припините лікування, ваш лікар допоможе вам повільно зменшити дозу протягом кількох тижнів або місяців, щоб зменшити ризик ефекту відміни. Одним із способів цього є поступове зменшення дози дропаксину на 10 мг на тиждень. Більшість людей вважають, що симптоми відміни слабкі і зникають спонтанно протягом двох тижнів. У деяких людей ці симптоми можуть бути більш вираженими або тривати довше. Якщо під час припинення прийому крапель ви відчуєте ефект відміни, ваш лікар може вирішити припинити прийом препарату повільніше. Якщо після припинення прийому Дропаксину Ви відчуваєте серйозні наслідки відміни, зверніться до лікаря. Ваш лікар може попросити вас знову почати приймати краплі і повільніше припиняти лікування. Незважаючи на ефекти відміни, ви все одно зможете припинити застосування дропаксину.
Можливі наслідки відміни при припиненні лікування
Дослідження показують, що 3 з 10 пацієнтів повідомляють про один або кілька симптомів після припинення лікування дропаксином. Деякі симптоми абстиненції виникають частіше, ніж інші.
Симптоми, які можуть вразити до 1 з 10 людей:
- Відчуття запаморочення, нестабільності або неврівноваженості.
- Відчуття поколювання, печіння та (рідше) відчуття ураження електричним струмом, у тому числі в голові
- Деякі пацієнти відчували дзвін, шипіння, свист, дзвін або інші постійні шуми у вусі (шум у вухах)
- Порушення сну (неспокійні сни, кошмари, труднощі з засипанням).
- Тривога.
- Головний біль.
Симптоми, які можуть вражати до 1 на 100 осіб:
- Почуття нудоти (нудота).
- Пітливість (включаючи нічну пітливість).
- Неспокій або збудження.
- Поштовхи (тремтіння).
- Плутанина або дезорієнтація.
- Діарея (рідкий стілець).
- Підвищена емоційність або дратівливість.
- Порушення зору.
- Зміни серцебиття (серцебиття)
Скажіть своєму лікарю, якщо вас турбують ці наслідки відміни після припинення прийому дропаксину.
Що йому робити, якщо він не покращується
Дропаксин не покращить ваші симптоми негайно, всім антидепресантам потрібен час, щоб попрацювати. Деякі люди починають відчувати себе краще через пару тижнів, іншим потрібно більше часу. Якщо ви не почали покращуватися через пару тижнів, зверніться до лікаря, який підкаже, що вам робити. Деякі люди, які приймають антидепресанти, відчувають себе гірше, перш ніж вони покращать. Ваш лікар повинен побачити вас знову через пару тижнів після початку лікування.
Скажіть своєму лікарю, якщо він не почав покращуватися.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти дропаксину
Як і всі ліки, Дропаксин може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо під час лікування у вас виникли будь -які з перерахованих нижче побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря або зверніться до лікарні.
Нечасто (зустрічається у 1 із 100 пацієнтів)
- Якщо у вас є синці без конкретної причини або кровотеча, включаючи кров у вашій блювоті або стільці.
- Якщо вам важко сечовипускати.
Рідкісні (зустрічаються у 1 з 1000 пацієнтів)
- Якщо у вас судоми.
- Якщо ви неспокійні або не можете сидіти або стояти на місці, у вас може виникнути так звана акатізія. Збільшення дози дропаксину може погіршити ці симптоми.
- Якщо ви відчуваєте втому, слабкість або розгубленість і біль у м’язах, скутість або порушення координації, це може бути пов’язано з рідкісним впливом дропаксину, який може призвести до нестачі натрію у крові.
Дуже рідко (зустрічається у 1 з 10000 пацієнтів)
- Алергічні реакції на дропаксин, які можуть бути серйозними. Якщо у вас з’являється почервоніння та висип, набряк повік, обличчя, губ, рота чи язика, свербіж або утруднене дихання (задишка) або ковтання, а також якщо ви відчуваєте слабкість або запаморочення, що призводить до колапсу або втрати совісті, зверніться до лікаря або негайно зверніться до найближчої лікарні.
- Якщо у вас є серотоніновий синдром або злоякісний нейролептичний синдром. Симптоми включають: сплутаність свідомості, неспокій, пітливість, тремтіння, тремтіння, галюцинації (дивні види чи звуки), раптові посмикування м’язів або прискорене серцебиття.
- Якщо у вас розвивається гостра глаукома (ваші очі стають болючими і у вас помутніння зору).
Інші можливі менш серйозні побічні ефекти, які можуть проявитися під час лікування
Дуже часто (зустрічається більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
- Почуття нудоти (нудота). Прийом цього ліки вранці зі сніданком зменшить ймовірність появи цих симптомів.
- Зміна статевих звичок або статевих функцій. Наприклад, відсутність оргазму, а у чоловіків - аномальна ерекція та еякуляція.
Поширені (зустрічаються у 1 з 10 пацієнтів)
- Підвищення рівня холестерину в крові
- Втрата апетиту.
- Порушення сну (безсоння) або сонливість.
- Аномальні сни (включаючи кошмари)
- Запаморочення або тремтіння (тремтіння).
- Труднощі з концентрацією уваги
- Головний біль
- Відчуття збудження
- Затуманений зір.
- Позіхання, сухість у роті.
- Діарея або запор.
- Він смикався
- Збільшення ваги
- Відчуття слабкості
- Пітливість
Нечасто (зустрічається у 1 із 100 пацієнтів)
- Тимчасове підвищення або зниження артеріального тиску, частота серцевих скорочень швидше, ніж зазвичай.
- Неможливість рухатися, скутість, тремтіння або ненормальні рухи рота та язика.
- Розширення зіниць.
- Шкірні висипання.
- Спантеличеність.
- Галюцинації (дивні видіння та звуки).
- Падіння артеріального тиску після переходу з положення лежачи або сидячи в положення стоячи з запамороченням, непритомністю та можливими порушеннями зору.
- Неможливість сечовипускання (затримка води) або неконтрольована та мимовільна втрата сечі (нетримання сечі).
- Якщо ви хворий на цукровий діабет, ви можете помітити зміну рівня глюкози в крові під час прийому дропаксину. У таких випадках зверніться до лікаря, який пояснить, як відрегулювати дозу вашого інсуліну або інших ліків, які ви використовуєте для лікування діабету.
Рідкісні (зустрічаються у 1 з 1000 пацієнтів)
- Порушення вироблення молока в молочних залозах у чоловіків і жінок.
- Повільне серцебиття.
- Зміни печінки, виявлені в печінковому аналізі крові.
- Панічні атаки.
- Маніакальна поведінка або думки.
- Відчуття відірваності від свого тіла (деперсоналізація).
- Тривога.
- Непереборне бажання рухати ногами (Синдром неспокійних ніг).
- Біль у суглобах або м’язах.
Дуже рідко (зустрічається у 1 з 10000 пацієнтів)
- Проблеми з печінкою, через які шкіра або білки очей жовтіють.
- Затримка води та рідини, що може спричинити набряк рук або ніг.
- Чутливість до сонячних променів.
- Важкі шкірні реакції.
- Постійна і болюча ерекція пеніса.
- Несподівана кровотеча, наприклад кровотеча з ясен, кров у сечі або блювота, або несподівані синці або розрив судин (розрив вен).
- Деякі пацієнти скаржилися на дзвін, шипіння, свист, дзвін або інші постійні шуми у вусі (шум у вухах) під час прийому дропаксину.
- Підвищений ризик переломів кісток спостерігався у пацієнтів, які приймали цей вид ліків. Якщо у Вас виникли будь -які проблеми під час прийому Дропаксину, поговоріть зі своїм лікарем та / або фармацевтом, який зможе Вам порадити.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату
Термін придатності та утримання
- Зберігайте дропаксин у недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте Дропаксин після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Після першого відкриття флакона оральний розчин діє протягом 30 днів для флакона 30 мл та 60 днів для флакона 60 мл.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ЗМІСТ УПАКОВКИ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ
Діюча речовина - пароксетин у вигляді гідрохлориду.
Інші інгредієнти: гідроксипропілбетадекс, сахароза, анісовий ароматизатор (анетол, вода, етанол), бензоат натрію Е211, вода очищена, 1N соляна кислота.
Опис того, як виглядає Дропаксин, та вміст упаковки
Кожна коробка містить флакон 30 мл або 60 мл і градуйовану піпетку. Кожен мл рідини (20 крапель) містить 10 мг пароксетину.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ДРОПАКСИН 10 МГ / мл ОРАЛЬНІ КРАПЛІ, РОЗЧИН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл (1 мл відповідає 20 краплям) ДРОПАКСИНУ містить:
11,11 мг пароксетину HCl (що відповідає 10 мг основи пароксетину).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Оральні краплі.
Флакон об'ємом 30 і 60 мл.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування
• Великий депресивний епізод
• Обсесивно-компульсивний розлад
• Панічний розлад з або без агорафобії
• Соціальний тривожний розлад / соціальна фобія
• Генералізований тривожний розлад
• Посттравматичний стресовий розлад
04.2 Дозування та спосіб введення
Флакон поставляється з градуйованою крапельницею об’ємом 1 мл (1 мл відповідає 20 краплям, що дорівнює 10 мг вільної основи пароксетину).
1 крапля відповідає 0,5 мг вільної основи пароксетину.
Рекомендується вводити краплі ДРОПАКСИН одноразово вранці під час сніданку, краплі слід розвести у воді.
ЕПІЗОДИ ОСНОВНОЇ ДЕПРЕССІЇ
Рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на добу. Загалом, поліпшення стану пацієнтів починається через тиждень, але може проявитися лише з другого тижня терапії.
Як і у випадку з усіма іншими антидепресантами, дозу слід переглянути та за необхідності відкоригувати протягом перших трьох -чотирьох тижнів після початку терапії, а потім - як вважається клінічно доцільним.
У деяких пацієнтів, у яких недостатня відповідь на дозу 20 мг, дозу можна поступово збільшувати до максимум 50 мг на день з кроком 10 мг, залежно від реакції пацієнта.
Пацієнти з депресією повинні лікуватися протягом достатнього періоду щонайменше півроку, щоб переконатися, що вони безсимптомні.
ОБСЕСИВНО-КОМПУЛЬСИВНИЙ РОЗЛАД
Рекомендована доза становить 40 мг на добу. Пацієнтів слід починати з дози 20 мг на добу, а дозу можна поступово збільшувати з кроком 10 мг до рекомендованої дози. Якщо через кілька тижнів немає достатньої відповіді на рекомендовану дозу, деяким пацієнтам може бути корисно поступове збільшення дози максимум до 60 мг на добу.
Пацієнти з ОКР повинні лікуватися протягом достатнього періоду, щоб переконатися, що вони безсимптомні. Цей період може тривати кілька місяців або навіть довше (див. Розділ 5.1 Фармакодинамічні властивості).
ПАНІЧНИЙ РОЗЛАД
Рекомендована доза становить 40 мг на добу. Пацієнтам слід починати з дози 10 мг на день, а дозу поступово збільшувати, із збільшенням дози до 10 мг до рекомендованої дози, виходячи з реакції пацієнта.
Рекомендується низька початкова доза, щоб мінімізувати ймовірність погіршення симптомів паніки, як це зазвичай спостерігалося при початковому лікуванні цього розладу.
Якщо через кілька тижнів немає достатньої відповіді на рекомендовану дозу, деяким пацієнтам може бути корисно поступове збільшення дози максимум до 60 мг на добу.
Пацієнти з панічним розладом повинні лікуватися протягом достатнього періоду, щоб переконатися, що вони безсимптомні. Цей період може тривати кілька місяців або навіть довше (див. Розділ 5.1 Фармакодинамічні властивості).
СОЦІАЛЬНА ТРИВОЖНІСТЬ / СОЦІАЛЬНА ФОБІЯ
Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Якщо через кілька тижнів спостерігається недостатня відповідь на рекомендовану дозу, деяким пацієнтам може бути корисно поступове збільшення дози з кроком 10 мг до максимум 50 мг на день. Періодично слід розглянути можливість тривалого застосування (див. Розділ 5.1. Фармакодинамічні властивості).
УЗАГАЛЬНЕНИЙ ПОТРЕБЛЕННЯ ТРИВОГИ
Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Якщо через кілька тижнів немає достатньої відповіді на рекомендовану дозу, деяким пацієнтам може бути корисно поступове збільшення дози з кроком 10 мг до максимум 50 мг на день.
Тривале застосування слід періодично оцінювати (див. Розділ 5.1 Фармакодинамічні властивості).
ПОСТТРАВМАТИЧНИЙ СТРЕСНИЙ РОЗПРАВ
Рекомендована доза становить 20 мг на добу. Якщо через кілька тижнів немає достатньої відповіді на рекомендовану дозу, деяким пацієнтам може бути корисно поступове збільшення дози з кроком 10 мг до максимум 50 мг на день.
Тривале застосування слід періодично оцінювати (див. Розділ 5.1 Фармакодинамічні властивості).
ЗАГАЛЬНА ІНФОРМАЦІЯ
СИМПТОМИ ВІДТВОРЕННЯ, КОТОРІ ПОВЕРНЕНИ ПРИ ПЕРИКЛАДУВАННЯ
ЛІКУВАННЯ ПАРОКСЕТИНОМ
Слід уникати раптового припинення лікування (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи щодо застосування та розділ 4.8 Побічні ефекти).
У режимі скорочення, що застосовується у клінічних випробуваннях, застосовується зменшується щоденна доза 10 мг з тижневими інтервалами.
Якщо після зменшення дози або після припинення лікування виникають нестерпні симптоми, можна розглянути можливість відновлення раніше призначеної дози. Після цього лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.
Особливі популяції:
• Літні громадяни
Підвищені концентрації пароксетину в плазмі спостерігалися у людей похилого віку, однак діапазон концентрацій у плазмі крові подібний до діапазону у молодих пацієнтів.
Лікування слід починати з тих же доз, що і у дорослих. У деяких пацієнтів збільшення дози може бути корисним, але максимальна доза не повинна перевищувати 40 мг на добу.
• Діти та підлітки (7-17 років)
Пароксетин не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків, оскільки в контрольованих клінічних дослідженнях було встановлено, що пароксетин асоціюється з підвищеним ризиком суїцидальної та ворожої поведінки. Крім того, у цих дослідженнях ефективність не була належним чином продемонстрована (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи щодо застосування та розділ 4.8 Побічні ефекти).
• Діти до 7 років
Застосування пароксетину у дітей віком до 7 років не вивчалося. Пароксетин не слід застосовувати доти, поки не буде встановлено безпеку та ефективність у цій віковій групі.
• Ниркова / печінкова недостатність
Повідомлялося про підвищення концентрації пароксетину у плазмі крові у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв) або у пацієнтів з печінковою недостатністю. Тому дозування слід обмежувати найнижчими дозами в діапазоні доз.
04.3 Протипоказання
Відома гіперчутливість до пароксетину або до будь -якої з допоміжних речовин.
Пароксетин протипоказаний у комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (інгібіторами МАО).
У виняткових випадках лінезолід (антибіотик, який є оборотним неселективним інгібітором МАО) можна вводити у комбінації з пароксетином за умови, що можливе ретельне спостереження за симптомами серотонінового синдрому та моніторинг артеріального тиску у відповідних установах. ( див. розділ 4.5).
Лікування пароксетином можна розпочати:
- через два тижні після припинення лікування незворотним інгібітором МАО або
-принаймні через 24 години після припинення лікування оборотним інгібітором МАО (наприклад, моклобемід, лінезолід метилтіоніній хлорид (метиленовий синій; це оборотний неселективний інгібітор МАО, який використовується як передопераційний барвник).
Початок терапії будь -яким інгібітором МАО має відбутися щонайменше через тиждень після припинення лікування пароксетином.
Пароксетин не слід застосовувати у комбінації з тіоридазином, оскільки, як і з іншими інгібіторами печінкових ферментів CYP450 2D6, пароксетин може підвищити рівень тіоридазину у плазмі крові (див. 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
Прийом тільки тіоридазину може викликати подовження інтервалу QTc, пов'язане з важкими шлуночковими аритміями, такими як torsades de pointes та раптовою смертю.
Пароксетин не слід застосовувати одночасно з пімозидом (див. Розділ 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Лікування пароксетином слід розпочинати з обережністю через два тижні після припинення лікування необоротними інгібіторами МАО або через 24 години після припинення лікування оборотними інгібіторами МАО. Дозування пароксетину слід поступово збільшувати до досягнення оптимальної відповіді (див. 4.3 Протипоказання та 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
Для використання дітьми та підлітками до 18 років
Пароксетин не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. У клінічних випробуваннях частіше спостерігалося зростання поведінки, пов'язаної із самогубством (спроби самогубства та суїцидальні думки) та ворожих настроїв (переважно агресія, опозиційна поведінка та гнів) у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, порівняно з тими, хто лікувався плацебо. Якщо на підставі медичної потреби прийнято рішення про лікування, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду.
Крім того, немає довгострокових даних щодо безпеки у дітей та підлітків, що стосуються росту, дозрівання та когнітивного та поведінкового розвитку.
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення може не настати протягом перших або негайних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання поліпшення. Загалом клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.
Інші психічні стани, при яких призначається пароксетин, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці стани можуть бути пов'язані з великим депресивним розладом. Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватися тих самих запобіжних заходів.
Пацієнти з анамнезом подій, пов’язаних із суїцидом, або які демонструють значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб суїциду, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування.
Мета-аналіз клінічних досліджень, проведених із застосуванням антидепресантів у порівнянні з плацебо, при лікуванні психічних розладів у дорослих пацієнтів показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі до 25 років у пацієнтів, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо (див. Розділ 5.1) .
Медикаментозна терапія антидепресантами завжди повинна бути пов’язана з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози.
Пацієнтів (та опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення лікаря про будь -яке клінічне погіршення, появу суїцидальної поведінки чи думок чи зміни у поведінці.
Акатизія / психомоторне збудження
Застосування пароксетину асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризується внутрішнім почуттям неспокою та психомоторним збудженням, таким як нездатність сидіти або стояти на місці, що зазвичай пов’язане з суб’єктивним нездужанням. Найімовірніше, це станеться протягом перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів з цими симптомами збільшення дози може бути шкідливим.
Серотоніновий синдром / злоякісний нейролептичний синдром
У рідкісних випадках повідомлялося про випадки, що свідчать про серотоніновий синдром або злоякісний нейролептичний синдром у зв’язку з лікуванням пароксетином, особливо при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними та / або нейролептичними препаратами. Оскільки ці синдроми можуть призвести до потенційно небезпечних для життя станів, у разі таких подій лікування пароксетином слід припинити (що характеризується картинами симптомів, такими як гіпертермія, ригідність, міоклонус, вегетативні дисбаланси з можливими швидкими коливаннями ознак, змінами психічного стану включаючи сплутаність свідомості, дратівливість, надзвичайне збудження, що призводить до марення та коми), і слід розпочати підтримуюче симптоматичне лікування. Пароксетин не слід застосовувати у комбінації з попередниками серотоніну (такими як L-триптофан, окситриптан) через ризик розвитку серотонінового синдрому (див. Розділи 4.3 Протипоказання та 4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій).
Манія
Як і всі антидепресанти, пароксетин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з манією в анамнезі.
Пароксетин слід припинити у всіх пацієнтів, які вступають у маніакальну фазу.
Ниркова / печінкова недостатність
Рекомендується обережність пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2 Дозування та спосіб введення).
Цукровий діабет
У пацієнтів з діабетом лікування СІЗЗС може погіршити контроль глікемії. Можливо, доведеться коригувати дозування інсуліну та / або пероральних гіпоглікеміків.
Крім того, деякі дослідження показали, що при одночасному застосуванні пароксетину та правастатину може спостерігатися підвищення рівня глюкози в крові (див. Розділ 4.5).
Епілепсія
Як і інші антидепресанти, пароксетин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з епілепсією.
Судоми
Загальна частота нападів у пацієнтів, які отримують пароксетин, становить менше 0,1%.Усім пацієнтам, у яких є судоми, слід припинити застосування препарату.
Електросудомна терапія (ЕКТ)
Клінічний досвід одночасного застосування пароксетину з електросудомною терапією (ЕКТ) обмежений.
Глаукома
Як і інші СІЗЗС, пароксетин може викликати мідріаз, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з вузькокутовою глаукомою або глаукомою в анамнезі.
Патології серцево -судинної системи
У пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями слід дотримуватися звичайних запобіжних заходів.
Гіпонатріємія
Про гіпонатріємію повідомлялося рідко, переважно у людей похилого віку. Слід також бути обережним у пацієнтів з ризиком гіпонатріємії, наприклад, від супутніх ліків та цирозу.
Після припинення прийому пароксетину гіпонатріємія зазвичай оборотна.
Крововиливи
Повідомлялося про випадки порушень шкірної кровотечі, таких як екхімоз та пурпура, при застосуванні СІЗЗС. Повідомлялося про інші геморагічні прояви, наприклад шлунково -кишкові кровотечі.
Пацієнти літнього віку можуть мати підвищений ризик.
Пацієнтам, які приймають СІЗЗС одночасно з пероральними антикоагулянтами, препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів, або іншими препаратами, які можуть підвищувати ризик кровотечі (наприклад, атипові антипсихотичні засоби, такі як клозапін, фенотіазин, більшість трициклічних антидепресантів, кислота ацетилсаліцилова, нестероїдні -запальні препарати (НПЗЗ), інгібітори ЦОГ-2) та у пацієнтів з анамнезом порушень кровотечі або станів, які можуть спричинити кровотечу.
Взаємодія з тамоксифеном
Дослідження показали, що ефективність тамоксифену у профілактиці ризику рецидиву та смертності від раку молочної залози може бути зменшена при одночасному застосуванні з пароксетином через незворотне пригнічення CYP2D6, спричинене самим пароксетином (див. Розділ 4.5).
Тому, де це можливо, слід уникати застосування пароксетину під час застосування тамоксифену для лікування або профілактики раку молочної залози.
Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні лікування пароксетином
Симптоми припинення, які спостерігаються при припиненні лікування, є загальними, особливо у разі раптового припинення (див. Розділ 4.8 Побічні ефекти).
У клінічних дослідженнях небажані події, що спостерігалися при припиненні лікування, мали місце у 30% пацієнтів, які приймали пароксетин, порівняно з 20% пацієнтів, які приймали плацебо:
початок симптомів відміни не однаковий у випадках, коли наркотик викликає звикання або звикання.
Ризик появи симптомів відміни може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість терапії, дозу та швидкість зниження дози.
Повідомлялося про запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії та відчуття ураження електричним струмом та шум у вухах), порушення сну (включаючи інтенсивні сни), збудження або тривогу, нудоту, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарею, серцебиття, емоційну нестабільність. порушення зору.
Як правило, інтенсивність цих симптомів від легкої до помірної, однак у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими. Вони зазвичай з’являються протягом перших кількох днів після припинення лікування, але були дуже рідкісні випадки, коли вони виникали у пацієнтів, які ненавмисно пропустили дозу лікування.
Як правило, ці симптоми самостійно обмежуються і зазвичай зникають протягом двох тижнів, хоча у деяких людей вони можуть тривати довше (2-3 місяці або більше). Тому рекомендується поступово зменшувати дозу пароксетину при припиненні лікування протягом декількох тижнів або місяців, залежно від потреб пацієнта (див. "Симптоми відміни, що спостерігаються після припинення прийому пароксетину"., Розділ 4.2. Дозування та спосіб застосування) .
Попередження щодо допоміжних речовин
Сахароза
Продукт містить сахарозу; тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози / галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не слід приймати цей лікарський засіб. Це може бути шкідливим для ваших зубів.
Етиловий спирт
Продукт містить анісовий аромат на основі етилового спирту; отримана кількість етилового спирту в лікарському засобі становить 26,4 мг / мл, тому кожна доза містить кількість алкоголю від 0,0264 г до 0,158 г. Це слід враховувати у пацієнтів, які страждають на алкоголізм, у вагітних або жінок, що годують груддю, у дітей та у пацієнтів із захворюваннями печінки або епілепсією.
Для тих, хто займається спортом, застосування ліків, що містять етиловий спирт, може визначити позитивні допінг -проби стосовно меж концентрації алкоголю, визначених деякими спортивними федераціями.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Правастатин
Деякі дослідження показали "взаємодію між пароксетином та правастатином, що свідчить про те, що одночасне застосування пароксетину та правастатину може призвести до підвищення рівня глюкози в крові. У пацієнтів із цукровим діабетом, які отримують одночасно пароксетин та правастатин, може знадобитися змінити дозування пероральних гіпоглікемічних препаратів та / або інсуліну (див. розділ 4.4).
Серотонінергічні препарати
Як і з іншими СІЗЗС, одночасне застосування з серотонінергічними препаратами може призвести до ефектів, пов’язаних із серотоніном (серотоніновий синдром: див. Розділ 4.3 Протипоказання та розділ 4.4. Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи при застосуванні).
Слід бути обережним і потрібен ретельніший клінічний контроль при одночасному застосуванні серотонінергічних препаратів (таких як L -триптофан, триптани, трамадол, лінезолід, метилтіоніній хлорид (метиленовий синій), СІЗЗС, препарати літію та звіробою - Hypericum perforatum). пароксетин.
З обережністю також рекомендується застосовувати фентаніл при загальній анестезії або для лікування хронічного болю.
Одночасне застосування пароксетину та інгібіторів МАО протипоказане через ризик розвитку серотонінового синдрому (див. Розділ 4.3 Протипоказання).
Пімозид
Середнє збільшення рівня пімозиду в 2,5 рази відбулося у дослідженні низької одноразової дози пімозиду (2 мг) при одночасному застосуванні з пароксетином у дозі 60 мг. Це можна пояснити на основі інгібуючої дії пароксетину на CYP2D6. Через зниження терапевтичного індексу пімозиду та його відомої здатності подовжувати інтервал QT одночасне застосування пімозиду та пароксетину протипоказане (див. Розділ 4.3 Протипоказання).
Ферменти, що відповідають за метаболізм ліків
На метаболізм та фармакокінетику пароксетину може впливати індукція або інгібування ферментів, що метаболізують лікарські засоби.
При одночасному застосуванні пароксетину з лікарським засобом, що, як відомо, пригнічує ферментний обмін, слід розглянути можливість застосування найнижчих доз у діапазоні доз.
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які, як відомо, індукують ферментний обмін (наприклад, карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн) або з фосампренавіром / ритонавіром, корекція початкової дози не потрібна. Будь -які зміни дозування пароксетину (або після початку, або після припинення застосування індуктора ферменту) повинні ґрунтуватися на клінічній відповіді (переносимості та ефективності).
Фосампренавір / ритонавір: Одночасне застосування фозампренавіру / ритонавіру 700/100 мг двічі на день з пароксетином 20 мг на добу у здорових добровольців протягом 10 днів значно знижує рівень пароксетину у плазмі крові приблизно на 55%. Рівні фосампренавіру / ритонавіру у плазмі крові під час одночасного застосування з пароксетином були подібними до референтних значень інших досліджень, що свідчить про те, що пароксетин не має значного впливу на метаболізм фосампренавіру / ритонавіру. Немає даних про довгостроковий ефект одночасного застосування пароксетину та фосампренавіру / ритонавіру протягом більше 10 днів.
Проциклідин: Щоденне введення пароксетину значно підвищує рівень проциклідину в плазмі крові. Якщо спостерігаються антихолінергічні ефекти, дозу проциклідину слід зменшити.
Протисудомні засоби: карбамазепін, фенітоїн, вальпроат натрію. Схоже, що одночасне застосування не впливає на фармакокінетичний та фармакодинамічний профіль пацієнтів з епілепсією.
Інгібуюча ефективність пароксетину щодо CYP2D6
Як і інші антидепресанти, включаючи інші СІЗЗС, пароксетин інгібує фермент цитохрому Р450 печінки CYP2D6. Інгібування CYP2D6 може призвести до збільшення концентрації препаратів у плазмі крові, які одночасно вводяться за допомогою цього ферменту. Вони включають ці препарати. та дезипрамін), нейролептики фенотіазину (наприклад, перфеназин та тіоридазин, див. розділ 4.3 Протипоказання), рисперидон, атомоксетин, деякі антиаритмічні засоби типу 1 (наприклад, пропафенон та метопролаїнід).
Застосування пароксетину в поєднанні з метопрололом, що вводиться при серцевій недостатності, не рекомендується через зниження терапевтичного індексу метопрололу за цим показанням.
Тамоксифен має важливий метаболіт - ендоксифен, який продукується CYP2D6 і значно сприяє ефективності тамоксифену (див. Розділ 4.4).
Незворотне інгібування CYP2D6 пароксетином знижує концентрацію ендоксифену у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Алкоголь
Як і при застосуванні інших психотропних препаратів, пацієнтам слід рекомендувати уникати вживання алкоголю під час прийому пароксетину.
Пероральні антикоагулянти
Можлива фармакодинамічна взаємодія між пароксетином та пероральними антикоагулянтами. Одночасне застосування пароксетину та пероральних антикоагулянтів може призвести до збільшення антикоагулянтної активності та ризику кровотечі. Тому пароксетин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти (див. Розділ «Особливості застосування»).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), ацетилсаліцилова кислота та інші антитромбоцитарні засоби
Може виникнути фармакодинамічна взаємодія між пароксетином та НПЗЗ / ацетилсаліциловою кислотою. Одночасне застосування пароксетину та НПЗЗ / ацетилсаліцилової кислоти може призвести до збільшення ризику кровотечі (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи при застосуванні).
Пацієнтам, які приймають СІЗЗС одночасно з пероральними антикоагулянтами, препаратами, які впливають на функцію тромбоцитів, або іншими препаратами, які можуть підвищувати ризик кровотечі (наприклад, атипові антипсихотичні засоби, такі як клозапін, фенотіазин, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні антидепресанти, рекомендується дотримуватися обережності). запальні препарати (НПЗЗ), інгібітори ЦОГ-2) та у пацієнтів з анамнезом порушень кровотечі або станів, які можуть спричиняти кровотечу.
04.6 Вагітність та лактація
Родючість
Дані на тваринах показали, що пароксетин може впливати на якість сперми (див. Розділ 5.3). Дані in vitro щодо людського матеріалу демонструють певний вплив на якість сперми, однак у людей пацієнти, які отримували СІЗЗС (включаючи пароксетин), показали, що вплив на якість сперми є оборотним. Поки ніякого впливу на народжуваність не спостерігається.
Вагітність
Деякі епідеміологічні дослідження вказували на підвищений ризик вроджених вад розвитку, особливо серцево -судинних (наприклад, дефектів міжшлуночкових і міжсердечних перегородок), пов'язаних із застосуванням пароксетину протягом першого триместру вагітності. Механізм невідомий.
Дані вказують на те, що ризик народження новонародженого з серцево -судинною вадою після впливу пароксетину у матері становить менше 2/100 порівняно з очікуваним ризиком приблизно 1/100 для цих дефектів у загальній популяції.
Пароксетин слід призначати під час вагітності тільки за суворими показаннями. Під час призначення рецепта лікар повинен буде оцінити варіант альтернативного лікування у вагітних жінок або тих, хто планує завагітніти. Слід уникати різкого переривання вагітності (див. "Симптоми відміни, що спостерігаються після припинення лікування пароксетином", розділ 4.2 "Дозування та спосіб застосування").
Необхідно спостерігати за новонародженими, якщо пароксетин з боку матері продовжується на пізніх термінах вагітності, особливо у третьому триместрі.
У новонароджених після застосування пароксетину на пізніх термінах вагітності можуть виникати такі симптоми: респіраторний дистрес, ціаноз, апное, судоми, нестабільна температура, утруднення при годуванні, блювота, гіпоглікемія, гіпертонус, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, нервозність, дратівливість , млявість, постійний плач, сонливість і утруднення засипання. Ці симптоми можуть бути обумовлені або серотонінергічними ефектами, або симптомами відміни. У більшості випадків ускладнення починаються одразу під час пологів або незабаром після цього (менше 24 годин).
Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може спричинити підвищений ризик виникнення персистуючої легеневої гіпертензії новонародженого (PPHN). Спостережений ризик становив приблизно 5 на 1000 вагітностей. випадків на 1000 вагітностей.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, але не вказували на прямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонально-плодового розвитку, пологів чи постнатального розвитку (див. Розділ 5.3 Доклінічні дані щодо безпеки).
Час годування
Невелика кількість пароксетину виділяється з грудним молоком. У опублікованих дослідженнях концентрації в сироватці крові у немовлят на грудному вигодовуванні неможливо було виявити (ознака дії ліків.
Оскільки ніяких ефектів не очікується, можна розглянути можливість годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Клінічний досвід показав, що терапія пароксетином не пов’язана з порушенням когнітивних або психомоторних функцій, проте, як і у випадку з усіма психоактивними препаратами, пацієнтам слід рекомендувати бути обережними під час керування автомобілем та роботи з механізмами.
Хоча пароксетин не посилює психічні та рухові руйнівні ефекти, викликані вживанням алкоголю, одночасне застосування пароксетину та алкоголю не рекомендується.
04.8 Побічні ефекти
Деякі з перерахованих нижче побічних реакцій можуть зменшуватися за інтенсивності та частоти при продовженні лікування і, як правило, не призводять до припинення терапії. Побічні реакції наведені нижче за органами, органами / системами та за частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: порушення кровотечі, особливо що стосується шкіри та слизових оболонок (переважно екхімоз).
Дуже рідко: тромбоцитопенія.
Порушення імунної системи
Дуже рідко: важкі та небезпечні для життя алергічні реакції (включаючи анафілактоїдні реакції та ангіоневротичний набряк).
Ендокринні патології
Дуже рідко: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Порушення обміну речовин і харчування
Поширені: підвищення рівня холестерину, зниження апетиту
Нечасто: повідомлялося про порушення глікемічного контролю у хворих на цукровий діабет (див. Розділ 4.4).
Рідко: гіпонатріємія.
Повідомлялося про гіпонатріємію переважно у пацієнтів літнього віку, а іноді через синдром неадекватної секреції антидіуретичних гормонів (SIADH).
Психічні розлади
Поширені: сонливість, безсоння, збудження, ненормальні сни (включаючи кошмари).
Нечасто: сплутаність свідомості, галюцинації.
Рідко: маніакальні реакції, тривога, деперсоналізація, панічні атаки, акатізія (див. Розділ 4.4. Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи при застосуванні).
Частота невідома: агресія (насильницькі дії), суїцидальні думки та суїцидальна поведінка.
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії пароксетином або незабаром після припинення лікування (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Ці симптоми можуть бути обумовлені основним захворюванням.
Випадки агресії спостерігалися в постмаркетинговому досвіді.
Розлади нервової системи
Дуже часто: труднощі з концентрацією уваги
Часто: запаморочення, тремор, головний біль
Нечасто: екстрапірамідні розлади
Рідко: судоми, синдром неспокійних ніг (РЛС).
Дуже рідко: серотоніновий синдром (симптоми можуть включати збудження, сплутаність свідомості, потовиділення, галюцинації, гіперрефлексію, міоклонус, озноб, тахікардію та тремор).
Були повідомлення про екстрапірамідні розлади, включаючи орофаціальну дистонію, іноді у пацієнтів, які вже страждають руховими розладами, або у пацієнтів, які отримують нейролептики.
Очні розлади
Поширені: помутніння зору.
Нечасто: мідріаз (див. Розділ 4.4)
Дуже рідко: гостра глаукома.
Порушення у вусі та лабіринті
Частота невідома: шум у вухах.
Патології серця
Нечасто: синусова тахікардія.
Рідко: брадикардія.
Судинні патології
Нечасто: тимчасове підвищення або зниження артеріального тиску, постуральна гіпотензія.
Повідомлялося про тимчасове підвищення або зниження артеріального тиску після лікування пароксетином, зазвичай у пацієнтів з наявною гіпертензією або тривогою.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: позіхання.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота.
Часто: запор, діарея, блювота, сухість у роті.
Дуже рідко: шлунково -кишкова кровотеча.
Гепатобіліарні порушення
Рідко: збільшення печінкових ферментів.
Дуже рідко: печінкові події (наприклад, гепатит, іноді пов'язаний з жовтяницею та / або печінковою недостатністю).
Повідомлялося про підвищення рівня печінкових ферментів. У постмаркетинговий період дуже рідко також повідомлялося про події, пов'язані з печінкою (такі як гепатит, іноді пов'язаний з жовтяницею та / або печінковою недостатністю). цінності.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: пітливість.
Нечасто: шкірний висип, свербіж.
Дуже рідко: важкі шкірні побічні реакції (включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), кропив’янка, реакції фоточутливості.
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: затримка сечі, нетримання сечі.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже часто: статева дисфункція.
Рідко: гіперпролактинемія / галакторея.
Дуже рідко: пріапізм.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Рідко: артралгія, міалгія.
Епідеміологічні дослідження, проведені переважно у пацієнтів віком від 50 років і старше, показують підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які отримують СІЗЗС. Фактори, що викликають цей підвищений ризик, невідомі.
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: астенія, збільшення маси тіла.
Дуже рідко: периферичний набряк.
СИМПТОМИ ВІДТВОРЕННЯ, КОТОРІ ПОВЕРНЕНИ ПРИ ПЕРИКЛАДУВАННЯ
ЛІКУВАННЯ ПАРОКСЕТИНОМ
Часто: запаморочення, порушення чутливості, порушення сну, тривога, головний біль.
Нечасто: збудження, нудота, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, емоційна нестабільність, порушення зору, серцебиття, діарея, дратівливість.
Припинення лікування пароксетином (особливо раптово) зазвичай призводить до симптомів відміни.
Повідомлялося про запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезії та відчуття ураження електричним струмом та шум у вухах), порушення сну (включаючи інтенсивні сни), збудження або тривогу, нудоту, тремор, сплутаність свідомості, пітливість, головний біль, діарею, серцебиття, емоційну нестабільність. порушення зору.
Як правило, ці явища мають легкий або помірний характер і обмежуються, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими. Тому рекомендується, якщо лікування пароксетином більше не потрібне, поступове припинення, яке проводиться шляхом поступового зменшення дози (див.
НЕЖАДОВІ ПОДІЇ, КОТОРІ ПОВІДОМЛЯЮТЬСЯ ПРИ КЛІНІЧНИХ ДОСЛІДЖЕННЯХ У ХВОРИХ ПЕДІАТРИЧНОГО ВІКУ
Спостерігалися такі побічні явища:
Посилення поведінки, пов'язаної із самогубством (включаючи спроби самогубства та суїцидальні думки), самопошкодження та збільшення ворожості. Суїцидальні думки та спроби суїциду в основному спостерігалися у клінічних дослідженнях з підлітками з важким депресивним розладом. Ворожне ставлення особливо спостерігалося у дітей з ОКР і особливо у дітей віком до 12 років.
Додатковими подіями, які спостерігалися, є: зниження апетиту, тремор, пітливість, гіперкінез, збудження, емоційна лабільність (включаючи плач та коливання настрою), побічні дії геморагічного характеру, особливо що впливають на шкіру та слизові оболонки.
Події, які спостерігаються після відміни / зменшення кількості пароксетину, це: емоційна лабільність (включаючи плач, коливання настрою, самоушкодження, суїцидальні думки та спроби самогубства), нервозність, запаморочення, нудота та біль у животі (див. Розділ 4.4 Особливі та відповідні запобіжні заходи щодо застосування).
Див. Розділ 5.1 для отримання додаткової інформації про педіатричні клінічні випробування.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
Виходячи з наявної інформації щодо передозування пароксетином, очевидний великий запас міцності.
Досвід передозування пароксетину показав, що крім симптомів, описаних у розділі 4.8, повідомлялося про небажані ефекти, лихоманку та мимовільні скорочення м’язів.
Пацієнти, як правило, одужували без серйозних наслідків навіть у тих випадках, коли пароксетин приймався окремо до доз 2000 мг. Іноді повідомлялося про такі події, як кома або зміни ЕКГ, дуже рідко зі смертельним результатом, але зазвичай, коли пароксетин приймався разом з іншими психотропними препаратами, з алкоголем або без нього.
Лікування
Специфічний антидот не відомий.
Лікування повинно базуватися на загальних заходах, що застосовуються при лікуванні передозування антидепресантами. Щоб зменшити всмоктування пароксетину, можна розглянути можливість введення 20-30 г активованого вугілля, якщо це можливо, протягом кількох годин після передозування. Показана підтримуюча терапія з ретельним спостереженням і частим контролем життєво важливих показників. Ведення пацієнта повинно дотримуватися клінічних показань.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антидепресанти - селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.
Код ATC: N06A B05.
Механізм дії
Пароксетин є потужним і селективним інгібітором зворотного захоплення 5-гідрокситриптаміну (5-НТ; серотонін); Його антидепресивна дія та його ефективність у лікуванні обсесивно-компульсивного розладу, соціального тривожного розладу / соціальної фобії, генералізованого тривожного розладу, посттравматичного стресового розладу та панічного розладу, як вважають, пов’язані з цим специфічним гальмуванням зворотного захоплення 5-HT у мозку нейронів.
Хімічно пароксетин не пов’язаний з трициклічними, тетрациклічними та іншими доступними антидепресантами.
Пароксетин має низьку спорідненість до холінергічних рецепторів мускаринового типу, і дослідження на тваринах показали лише слабкі антихолінергічні властивості.
У відповідності з такою вибірковістю дії деякі дослідження в пробірці показали, що на відміну від трициклічних антидепресантів, пароксетин має низьку спорідненість до альфа-1, альфа-2 та бета-адренорецепторів, до дофамінергічних рецепторів (D2), до 5-HT1-подібних та 5-HT2-рецепторів та до рецепторів "гістаміну (H1).
Ця відсутність взаємодії з постсинаптичними рецепторами в пробірці було підтверджено дослідженнями в природних умовах, який продемонстрував відсутність депресивних властивостей центральної нервової системи та гіпотензивних властивостей.
Фармакодинамічні ефекти
Пароксетин не змінює психомоторних функцій і не посилює депресивний вплив етанолу.
Подібно до інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, пароксетин викликає симптоми, пов’язані з надмірною стимуляцією рецептора серотоніну, коли його вводять тваринам, які раніше отримували інгібітори моноаміноксидази (МАО) або триптофан.
Поведінкові та ЕЕГ -дослідження показують, що пароксетин слабко активується у дозах, що зазвичай перевищують ті, що необхідні для пригнічення зворотного захоплення серотоніну. Активуючі властивості за своєю природою не є "амфетаміноподібними". Дослідження на тваринах показують, що пароксетин добре переноситься серцево -судинною системою.
Дослідження показують, що на відміну від антидепресантів, які пригнічують зворотне захоплення норадреналіну, пароксетин має меншу схильність до пригнічення антигіпертензивної дії гуанетидину.
Пароксетин при лікуванні депресивних розладів демонструє ефективність, порівнянну з ефективністю стандартних антидепресантів.
Також є деякі докази того, що пароксетин може мати терапевтичне значення у пацієнтів, які не реагують на стандартну терапію.
Введення дози вранці не позначається на якості або тривалості сну. Крім того, пацієнти можуть повідомити про поліпшення сну, коли вони реагують на терапію пароксетином.
Аналіз ризику самогубства для дорослих
Пароксетин-специфічний аналіз клінічних випробувань, проведених порівняно з плацебо у дорослих пацієнтів з психічними розладами, показав більш високу частоту суїцидальних проявів у молодих людей (у віці від 18 до 24 років), які отримували пароксетин порівняно з плацебо (2,19% порівняно з 0,92%) . У старших вікових групах такого збільшення не спостерігалося. У дорослих (будь -якого віку) з важким депресивним розладом спостерігалася підвищена частота суїцидальних проявів у пацієнтів, які отримували пароксетин порівняно з плацебо (0,32% порівняно з 0,05%); усі події були спробами самогубства. Однак більшість таких спроб застосування пароксетину (8 з 11) відбувалися у молодих людей (див. Також розділ 4.4).
Відповідь на дозу
У дослідженнях з фіксованою дозою крива реакції на дозу є плоскою, що свідчить про відсутність переваги ефективності при застосуванні доз, вищих за рекомендовані.Однак є деякі клінічні дані, які свідчать про те, що наступне збільшення дози може бути корисним для деяких пацієнтів.
Довгострокова ефективність
Довгострокова ефективність пароксетину при депресії була продемонстрована в 52-тижневому підтримуючому дослідженні, призначеному для оцінки профілактики рецидивів: рецидиви у пацієнтів, які отримували пароксетин (20-40 мг на день), мали місце у 12% випадків порівняно з 28% випадків у пацієнтів, які приймали плацебо.
Довгострокову ефективність пароксетину у лікуванні ОКР досліджували у трьох 24-тижневих підтримуючих дослідженнях, призначених для оцінки профілактики рецидивів. 38%) і плацебо (59%).
Довгострокова ефективність пароксетину у лікуванні панічного розладу була продемонстрована у 24-тижневому підтримуючому дослідженні, призначеному для оцінки профілактики рецидивів: рецидиви у пацієнтів, які отримували пароксетин (10-40 мг на день), траплялися у 5% випадків порівняно з до 30% пацієнтів, які приймали плацебо. Це підтверджувалося 36-тижневим дослідженням підтримки.
Довгострокова ефективність пароксетину у лікуванні соціальних та генералізованих тривожних розладів та посттравматичного стресового розладу недостатньо продемонстрована.
Побічні явища, що спостерігаються в клінічних дослідженнях у педіатричних пацієнтів
Під час короткочасних клінічних випробувань (до 10-12 тижнів) у дітей та підлітків повідомлялося про такі побічні явища у пацієнтів, які отримували пароксетин із частотою щонайменше 2% пацієнтів та із щонайменше подвоєною частотою порівняно з плацебо: збільшення поведінки, пов'язаної із самогубством (включаючи спроби самогубства та суїцидальні думки), поведінка, що завдає шкоди собі, та посилення ворожої установки.
Суїцидальні думки та спроби самогубства в основному спостерігалися в клінічних дослідженнях у підлітків з важким депресивним розладом. Зростання вороже ставлення особливо відзначилося у дітей з ОКР, особливо у дітей віком до 12 років. Додатковими подіями, які спостерігалися частіше у групі пароксетину, ніж у групі плацебо, були: зниження апетиту, тремор, пітливість, гіперкінез, збудження, емоційна лабільність (включаючи плач та коливання настрою).
У дослідженнях, де застосовувався режим скорочення, симптоми, про які повідомлялося під час фази скорочення або після припинення прийому пароксетину, які спостерігалися з частотою щонайменше 2% пацієнтів та виникали принаймні з подвоєною частотою плацебо, були: емоційна лабільність (у тому числі плач, перепади настрою, самоушкодження, суїцидальні думки та спроби самогубства), нервозність, запаморочення, нудота та біль у животі (див. розділ 4.4 Особливі та відповідні запобіжні заходи щодо застосування).
У п'яти паралельних групових дослідженнях тривалістю від восьми тижнів до восьми місяців у пацієнтів, які отримували пароксетин, спостерігалися побічні явища, пов’язані з кровотечею, переважно з боку шкіри та слизових оболонок, з частотою 1,74% з частотою 0,44%. у пацієнтів, які отримували плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Пароксетин добре всмоктується після перорального прийому і піддається метаболізму при першому проходженні.
Завдяки метаболізму при першому проходженні кількість пароксетину, наявного в системному кровообігу, менше, ніж абсорбція з шлунково -кишкового тракту. У разі збільшення навантаження на організм після більш високих разових доз або багаторазових доз відбувається часткове насичення ефектом першого проходження та зменшення плазмового кліренсу. Це призводить до непропорційного збільшення концентрації пароксетину в плазмі, а отже, фармакокінетичні параметри не є постійними, що призводить до нелінійна кінетика, проте нелінійність, як правило, скромна і обмежується тими суб’єктами, які досягають низьких рівнів у плазмі крові при низьких дозах.
Системний рівноважний рівень досягається протягом 7-14 днів після початку лікування препаратами з негайним або контрольованим вивільненням, і фармакокінетика не змінюється під час тривалого лікування.
Розповсюдження
Пароксетин широко поширений у тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що лише 1% наявного в організмі пароксетину міститься у плазмі. Близько 95% пароксетину, що міститься у плазмі, зв’язується з білками у терапевтичних концентраціях.
Не було продемонстровано кореляції між концентраціями пароксетину у плазмі та клінічними ефектами (побічні ефекти та ефективність).
Перехід у грудне молоко людини і у плоди лабораторних тварин відбувається в невеликих кількостях.
Обмін речовин
Основними метаболітами пароксетину є полярні та кон’юговані продукти окислення та метилювання, які легко очищаються. З огляду на їх відносну недостатню фармакологічну активність, вкрай малоймовірно, що вони сприятимуть терапевтичному ефекту пароксетину.
Метаболізм не порушує селективності дії пароксетину на зворотне захоплення нейронами серотоніну.
Ліквідація
Виділення незміненого пароксетину із сечею зазвичай становить менше 2%, тоді як метаболітів становить близько 64% дози. Приблизно 36% дози виводиться з калом, ймовірно, з жовчю, з яких незмінений пароксетин становить менше 1% дози. Таким чином, пароксетин майже повністю виводиться шляхом метаболізму.
Виведення метаболітів є двофазним і спочатку є результатом метаболізму першого проходження, а згодом контролюється системною елімінацією пароксетину.
Період напіввиведення є змінним, але зазвичай становить близько одного дня.
Особливі групи пацієнтів
Літня та ниркова / печінкова недостатність
Підвищення концентрації пароксетину в плазмі спостерігалося у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю та у пацієнтів з печінковою недостатністю, але діапазон концентрацій у плазмі крові подібний до діапазону у здорових дорослих осіб.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологічні дослідження були проведені у резус -мавпи та у щура -альбіноса; у обох видів метаболічний профіль подібний до описаного у людей. Як і очікувалося з ліпофільними амінами, включаючи трициклічні антидепресанти, фосфоліпідоз був виявлений у щурів. рекомендований діапазон клінічних доз.
Канцерогенність: У дворічних дослідженнях, проведених на мишах та щурах, пароксетин не виявив канцерогенних ефектів.
Генотоксичність: Генотоксичність не спостерігалася в серії тестів в пробірці І в природних умовах.
Дослідження репродуктивної токсичності на щурах показали, що пароксетин впливає на фертильність у чоловіків та самок, знижуючи індекс народжуваності та коефіцієнт вагітності. Останні ефекти, ймовірно, пов'язані з токсичністю для матері і не вважаються прямим впливом на плід / новонародженого.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гідроксипропілбетадекс
Сахароза
Анісовий аромат (анетол, вода, етиловий спирт)
Бензоат натрію Е 211
Очищена вода
1N соляна кислота
06.2 Несумісність
Жодного.
06.3 Строк дії
3 роки в оригінальній невідкритій упаковці.
Через 30 днів після першого відкриття флакона 30 мл.
Через 60 днів після першого відкриття флакона об’ємом 60 мл.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Бурштинова скляна пляшка, що містить 30 мл або 60 мл розчину, закрита білою алюмінієвою кришкою. До пляшки прикріплена скляна крапельниця з поліпропіленовою кришкою, захищеною від дітей.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330 - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ДРОПАКСИН 10 мг / мл пероральні краплі, розчин - флакон 30 мл AIC: 036063016
ДРОПАКСИН 10 мг / мл пероральні краплі, розчин - флакон 60 мл AIC: 036063055
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дозвіл: березень 2006 року
Поновлення: лютий 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2015 року
