Діючі речовини: еналаприл (еналаприл малеат), лерканідипін (лерканідипіну гідрохлорид)
Атовер 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
Додаткові вставки для упаковки доступні для розмірів упаковки:- Атовер 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
- Атовер 20 мг / 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Атовер? Для чого це?
Атовер - це фіксована комбінація інгібітора АПФ (еналаприлу) та блокатора кальцієвих каналів (лерканідипіну), двох препаратів, що знижують артеріальний тиск.
Атовер показаний для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) у дорослих пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролювався належним чином лише за допомогою 20 мг еналаприлу. Атовер не показаний для початкового лікування гіпертонії.
Протипоказання Коли Атовер не слід застосовувати
Не приймайте Атовер:
- Якщо у вас алергія на еналаприл або лерканідипін або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо у вас коли -небудь була алергічна реакція на ліки, подібні до тих, що містяться в Atover, наприклад. ліки, які називаються інгібіторами АПФ або блокаторами кальцієвих каналів.
- Якщо у вас коли -небудь виникали набряки обличчя, губ, рота, язика або гортані, які викликали утруднення при ковтанні або диханні (ангіоневротичний набряк) після прийому препарату, що називається інгібітором АПФ, або без відомих причин або по спадковій причині.
- Якщо у вас діабет або проблеми з нирками і ви приймаєте ліки, що містять аліскірен, для зниження артеріального тиску.
- Якщо ви минули третій місяць вагітності (також краще уникати Атовера в перші місяці вагітності - див. Розділ про вагітність).
- Якщо ви страждаєте певними захворюваннями серця, такими як:
- утруднення кровотоку з серця, включаючи звуження аортального клапана серця.
- нелікована застійна серцева недостатність.
- біль у грудях, що з’являється у спокої або поступово посилюється або виникає частіше (нестабільна стенокардія).
- інфаркт віком менше місяця.
- Якщо у вас серйозні проблеми з нирками або ви перебуваєте на діалізі.
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою
- Якщо ви приймаєте препарати, що пригнічують метаболізм печінки, такі як:
- протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол, ітраконазол).
- макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин, тролеандоміцин).
- противірусні засоби (наприклад, ритонавір).
- Якщо ви одночасно приймаєте інший препарат під назвою циклоспорин (використовується після трансплантації для запобігання відторгнення органів).
- Разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Атовер
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Атовер:
- якщо у вас низький кров'яний тиск (ви помітите слабкість або запаморочення, особливо під час стояння)
- якщо ви були дуже хворі (надмірна блювота) або нещодавно мали діарею
- якщо ви на дієті з низьким вмістом натрію
- якщо у вас проблеми з серцем
- якщо у вас захворювання, що вражає кровоносні судини головного мозку
- якщо у вас проблеми з нирками (включаючи трансплантацію нирки)
- якщо у вас проблеми з печінкою
- якщо у вас є проблеми з кров’ю, такі як зниження або відсутність лейкоцитів (лейкопенія, агранулоцитоз), низька кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія) або низька кількість еритроцитів (анемія)
- якщо у вас судинні колагенові захворювання (наприклад, червоний вовчак, ревматоїдний артрит або склеродермія)
- якщо ви пацієнт темношкірого кольору, вам слід знати, що у пацієнтів чорного кольору є більший ризик алергічної реакції з набряком обличчя, губ, язика та горла з утрудненням ковтання та дихання під час прийому інгібіторів АПФ.
- якщо у вас діабет
- якщо з’являється стійкий сухий кашель
- якщо ви приймаєте добавки калію, калійзберігаючі засоби або калієвмісні замінники солі
- якщо у вас непереносимість деяких цукрів (лактози)
- Якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- антагоніст рецептора "ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом
- аліскірен.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймати Атовер".
Скажіть своєму лікарю, якщо ви збираєтесь на лікування
Скажіть своєму лікарю, що ви приймаєте Атовер, якщо збираєтесь:
- пройти операцію або анестезію (включаючи стоматологічну анестезію)
- виконайте лікування для видалення холестерину з крові під назвою аферез ЛПНЩ
- дотримуйтесь десенсибілізуючої терапії, щоб зменшити ефект алергії на укуси бджіл або ос.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти) або годуєте грудьми (див. Розділ «Вагітність, грудне вигодовування та фертильність»).
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки немає інформації про його ефективність та безпеку.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити ефект Атовера
Не слід приймати Атовер разом з деякими ліками.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Це пояснюється тим, що при одночасному прийомі Атовера з певними лікарськими засобами його ефект або вплив інших ліків може змінитися або деякі побічні ефекти можуть виникати частіше.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- препарати, що містять калій (включаючи замінники солі в дієті)
- інші ліки, що використовуються для зниження артеріального тиску, такі як блокатори рецепторів ангіотензину, діуретики (препарати, що збільшують виділення сечі) або препарат під назвою аліскірен
- літій (препарат, що використовується для лікування певного типу депресії)
- ліки від депресії, які називаються трициклічними антидепресантами
- ліки від психічних проблем, які називаються антипсихотиками
- нестероїдні протизапальні препарати, включаючи інгібітори ЦОГ-2 (препарати, що зменшують запалення і можуть бути використані для полегшення болю)
- деякі ліки від болю або артриту, включаючи золототерапію
- деякі ліки від кашлю та застуди та ліки для схуднення, що містять речовину, яка називається "симпатоміметичним засобом"
- ліки від діабету (включаючи пероральні протидіабетичні препарати та інсулін), астемізол або терфенадин (ліки від алергії)
- аміодарон або хінідин (ліки для прискореного серцебиття)
- фенітоїн або карбамазепін (ліки від епілепсії)
- рифампіцин (препарат для лікування туберкульозу)
- дигоксин (ліки для лікування серцевих проблем)
- мідазолам (ліки, що допомагає заснути)
- бета-адреноблокатори (ліки для лікування високого кров'яного тиску та серцевих проблем)
- ліки від виразки та печії під назвою циметидин, що приймається у добових дозах більше 800 мг.
Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
- якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. також інформацію у розділах «Не приймати Атовер» та «Попередження та запобіжні заходи»).
Перекус з їжею, напоями та алкоголем
- Приймайте Атовер принаймні за 15 хвилин до їжі.
- Вживання алкоголю може посилити ефекти Атовера, тому рекомендується не вживати алкоголь або мінімізувати споживання.
- Не приймайте Атовер з грейпфрутом або грейпфрутовим соком
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність і фертильність
Скажіть своєму лікарю, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти). Зазвичай ваш лікар порадить вам припинити прийом Атовера до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам приймати інші ліки замість Атовера. Атовер не рекомендується приймати під час вагітності, і його не слід приймати після третього місяць, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування.Не рекомендується годувати дітей грудьми (у перші кілька тижнів після народження), а особливо недоношених, якщо ви приймаєте Атовер. У разі народження дитини старшого віку лікар повинен повідомити вам про переваги та ризики прийому Атовера під час годування груддю, порівняно з іншими видами лікування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Уникайте керування транспортними засобами та роботи з механізмами, якщо під час прийому цього препарату виникають запаморочення, слабкість, втома або сонливість.
Атовер містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Атовер: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дорослі: рекомендована доза - одна таблетка на день, щодня приймається в один і той же час, якщо лікар не призначив інше. Таблетку бажано приймати вранці, принаймні за 15 хвилин до сніданку. Таблетку слід ковтати цілою, запиваючи невеликою кількістю води.
Пацієнти з проблемами нирок / люди похилого віку: Ваш лікар прийме дозу ліків, виходячи з того, як працюють ваші нирки.
- Якщо ви забули прийняти таблетку, пропустіть пропущену дозу.
- Наступну дозу прийміть, як зазвичай.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Атовера
- Не припиняйте прийом цього ліки, поки лікар не скаже вам.
- Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Атовера
Якщо ви приймаєте більше ліків, ніж слід, негайно зверніться до лікаря або зверніться до лікарні. Прийом надмірної дози препарату може спричинити надмірне зниження артеріального тиску та появу нерегулярних серцевих ритмів або тахікардію. Якщо ви забули прийняти Атовер.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Atover
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
При застосуванні цього препарату можуть виникнути такі побічні ефекти.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними.
Якщо трапиться щось із наведеного нижче, негайно повідомте лікаря:
- Алергічна реакція з набряком обличчя, губ, язика або горла, що може спричинити утруднення ковтання або дихання.
На початку лікування препаратом Атовер ви можете відчувати слабкість або запаморочення або помутніння зору; це викликано раптовим падінням артеріального тиску, і якщо це станеться, то допоможе полежати. Якщо це викликає у вас занепокоєння, поговоріть зі своїм лікарем.
Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні Атовера
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
Кашель, запаморочення, головний біль.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
Зміни показників крові, такі як зменшення кількості тромбоцитів у крові, підвищення рівня калію в крові, нервозність (тривога), запаморочення при вставанні, запаморочення, прискорене серцебиття, прискорене або нерегулярне серцебиття (серцебиття) ), раптове почервоніння обличчя, шиї або верхньої частини грудей (почервоніння), низький кров’яний тиск, біль у животі, запор, нудота (нудота), високий рівень ферментів печінки, почервоніння шкіри, біль у суглобах, підвищена частота «сечовипускання, відчуття слабкість, втома, припливи, набряклі щиколотки.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
Анемія, алергічні реакції, дзвін у вухах (шум у вухах), непритомність, сухість у горлі, біль у горлі, розлад травлення, солоний язик, діарея, сухість у роті, збільшення ясен, алергічна реакція з набряком обличчя, губ, язика чи горла з утрудненням ковтання та дихання, висип, кропив’янка, прокидання вночі для сечовипускання, підвищений виділення сечі, імпотенція.
Додаткові побічні ефекти при застосуванні еналаприлу або лерканідипіну окремо
Еналаприл
Дуже часто (зустрічаються більш ніж у 1 з 10 осіб)
Затуманений зір.
Поширені (зустрічаються менш ніж у 1 з 10 осіб)
Депресія, біль у грудях, зміни серцевого ритму, стенокардія, задишка, порушення смаку, підвищення рівня креатиніну в крові (зазвичай спостерігається під час тесту).
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 осіб)
Анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію), раптове зниження артеріального тиску, сплутаність свідомості, безсоння або сонливість, поколювання або оніміння шкіри, серцевий напад (можливо, через дуже низький артеріальний тиск у деяких пацієнтів високого ризику, у тому числі з проблемами з приплив крові до серця або мозку), інсульт (можливо, через дуже низький артеріальний тиск у пацієнтів з високим ризиком), нежить, біль у горлі та захриплість, астма, порушення перистальтики кишечника, запалення підшлункової залози, нездужання, розлад шлунка (шлунок роздратування), виразка, анорексія, підвищена пітливість, свербіж або кропив’янка, випадання волосся, порушення функції нирок, ниркова недостатність, високий рівень білка в сечі (виміряний за допомогою тесту), м’язові судоми, загальне погане самопочуття (нездужання), ( висока температура, гарячка), низький рівень цукру в крові або натрію, високий вміст сечовини в крові (все я виявив в аналізі крові).
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 людини)
Аномальні лабораторні показники, такі як зменшення кількості лейкоцитів, зниження функції кісткового мозку, аутоімунні захворювання, зміна снів або порушення сну, феномен Рейно (коли руки та ноги можуть стати дуже холодними та білими через зменшення припливу крові), легеневі інфільтрати запалення носа, пневмонія, проблеми з печінкою, такі як зниження функції печінки, запалення печінки, жовтяниця (пожовтіння шкіри та / або білків очей), підвищення рівня білірубіну (вимірюється за допомогою аналізу крові), мультиформна еритема ( червоні плями різної форми на шкірі), синдром Стівенса-Джонсона (серйозне захворювання шкіри, при якому виникає почервоніння та лущення шкіри, пухирі або ранки або лущення верхнього шару шкіри), зменшення виділення сечі, збільшення молочна залоза у людини.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10000 осіб)
Набряк кишечника (ангіоневротичний набряк кишечника).
Лерканідипін
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 людини)
Стенокардія (біль у грудях, викликаний недостатнім кровопостачанням серця), блювота, печія, біль у м’язах.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10000 осіб)
Біль у грудях.
Пацієнти з наявною стенокардією можуть відчувати збільшення частоти, тривалості або тяжкості нападів у групі препаратів, до якої належить лерканідипін. Можуть спостерігатися поодинокі випадки серцевого нападу.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Для отримання додаткової інформації про побічні ефекти зверніться до свого лікаря або фармацевта. Вони обидва мають більш повний перелік побічних ефектів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після слова EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи. Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що він містить
Атовер Активні інгредієнти - еналаприл малеат та лерканідипіну гідрохлорид.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: 20 мг еналаприлу малеату (еквівалентно 15,29 мг еналаприлу) та 10 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 9,44 мг лерканідипіну).
Інші компоненти:
Ядро: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію типу А, повідон К30, гідрокарбонат натрію, стеарат магнію.
Покриття плівкою: 5 cP гіпромелоза, діоксид титану (E171), тальк, макрогол 6000, хіноліновий жовтий (E104), оксид заліза жовтий (E172).
Як виглядає Атовер та вміст упаковки
Атовер 20 мг / 10 мг-це жовті круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, діаметром 8,5 мм.
Атовер 20 мг / 10 мг випускається в упаковках по 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 та 100 таблеток. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ATOVER 20 мг / 10 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг еналаприлу малеату (еквівалентно 15,29 мг еналаприлу) та 10 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 9,44 мг лерканідипіну).
Допоміжна речовина з відомим ефектом: кожна таблетка містить 92,0 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Жовті, круглі, двоопуклі таблетки 8,5 мм.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної гіпертензії у пацієнтів з недостатнім контролем артеріального тиску монотерапією еналаприлом у дозі 20 мг.
Фіксована комбінація Атовер 20 мг / 10 мг не повинна використовуватися для початкового лікування гіпертонії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пацієнти з недостатнім контролем артеріального тиску за допомогою монотерапії еналаприлом у дозі 20 мг мають можливість приймати більшу дозу монотерапії еналаприлом або переходити на фіксовану комбінацію Атовер 20 мг / 10 мг.
Рекомендується індивідуальне титрування компонентів. Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії до фіксованої комбінації.
Дозування
Рекомендована доза становить одну таблетку на день принаймні за 15 хвилин до їди.
Літні громадяни : доза залежить від ниркової функції пацієнта (див. «Порушення функції нирок»).
Пацієнти з нирковою недостатністю : Атовер протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (гемодіаліз кліренсу креатиніну (див. Розділи 4.3 та 4.4). Рекомендується особлива обережність на початку лікування пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості).
Пацієнти з печінковою недостатністю: Атовер протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності. Особлива обережність рекомендується на початку лікування пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня.
Педіатричне населення : Немає специфічного застосування Атовера у педіатричній популяції для показань гіпертонії.
Спосіб введення
Перед використанням або введенням лікарського засобу слід вжити запобіжних заходів:
- Лікування бажано проводити вранці принаймні за 15 хвилин до сніданку.
- Цей лікарський засіб не можна приймати разом з грейпфрутовим соком (див. Розділи 4.3 та 4.5).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Не можна давати Атовер у таких випадках:
• гіперчутливість до інгібітора АПФ або блокатора кальцієвих каналів дигідропіридину або до будь -якої з допоміжних речовин, присутніх у препараті
• ангіоневротичний набряк в анамнезі, викликаний попередньою терапією інгібітором АПФ
• спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк
• другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6)
• у комбінації з продуктами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1)
• обструкція викиду лівого шлуночка, включаючи аортальний стеноз
• нелікована застійна серцева недостатність
• нестабільна стенокардія
• інфаркт міокарда менше місяця тому
• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
• тяжка печінкова недостатність
• супутнє лікування:
або потужні інгібітори CYP3A4 (див. розділ 4.5)
o циклоспорин (див. розділ 4.5)
o сік грейпфрута (див. розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Симптоматична гіпотензія
Симптоматична гіпотензія рідко спостерігалася у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією. У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які отримують еналаприл, частіше виникає симптоматична гіпотензія, якщо пацієнт гіповолемічний, наприклад у разі лікування діуретиками, обмеження солі в дієті, діалізу, діарея або блювота (див. розділ 4.5). Симптоматична гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї. Це частіше виникає у пацієнтів з більш важкою серцевою недостатністю після застосування високих доз петльових діуретиків , гіпонатріємію або ниркову недостатність. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під наглядом лікаря, а також слід уважно стежити за пацієнтами у разі коригування дози еналаприлу та / або діуретиків. зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної аварії.
У разі виникнення гіпотензії пацієнта слід покласти на лежаче та при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням до подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів, як тільки артеріальний тиск підвищився після збільшення об’єму.
У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю з нормальним або низьким артеріальним тиском введення еналаприлу може спричинити подальше зниження системного артеріального тиску. Цей ефект є очікуваним і, як правило, не є причиною припинення лікування. Якщо гіпотензія стає симптоматичною., Зменшення дози та / або може знадобитися припинення прийому діуретиків та / або еналаприлу.
Синдроми дисфункції синусового вузла
Особливу обережність рекомендується застосовувати лерканідипіну пацієнтам із синдромами дисфункції синусових вузлів (якщо кардіостимулятор не імплантований).
Дисфункція лівого шлуночка та ішемія серця
Хоча контрольовані гемодинамічні дослідження не показали погіршення функції шлуночків, пацієнтам з дисфункцією лівого шлуночка під час лікування блокаторами кальцієвих каналів слід бути обережними. У пацієнтів із серцевою ішемією було показано підвищений серцево-судинний ризик під час лікування деякими дигідропіридинами короткої дії. Хоча лерканідипін має тривалий ефект, таким пацієнтам потрібна обережність.
У рідкісних випадках деякі дигідропіридини можуть викликати прекордіальний біль або стенокардію. Дуже рідко у пацієнтів з наявною стенокардією напади можуть виникати з більшою частотою, тривалістю або тяжкістю. Можуть спостерігатися поодинокі випадки інфаркту міокарда (див. Розділ 4.8).
Ниркова недостатність
Особлива обережність потрібна на початковому етапі лікування еналаприлом у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Рутинний моніторинг рівня калію та креатиніну в сироватці крові є частиною звичайної медичної практики для цих пацієнтів.
Повідомлялося про ниркову недостатність у зв’язку з застосуванням еналаприлу, особливо у пацієнтів з тяжкою серцевою дисфункцією або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без видимих наявних захворювань нирок під час одночасного введення еналаприлу з сечогінним засобом підвищується рівень сечовини та креатиніну в крові. Може знадобитися зменшення дози еналаприлу та / або припинення прийому діуретиків. Ця ситуація повинна збільшити ймовірність прихованого стенозу ниркової артерії (див. Розділ 4.4, «Реноваскулярна гіпертензія»).
Реноваскулярна гіпертензія
Підвищується ризик гіпотензії та ниркової недостатності, коли пацієнти з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії лише однієї функціонуючої нирки отримують лікування інгібіторами АПФ. ретельне титрування та моніторинг функції нирок.
Пересадка нирки
Немає клінічного досвіду застосування лерканідипіну або еналаприлу у пацієнтів, яким нещодавно перенесли трансплантацію нирки. Тому лікування Атовером не рекомендується.
Печінкова недостатність
Антигіпертензивний ефект лерканідипіну може посилюватися у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Рідко інгібітори АПФ асоціюються з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки, а іноді і смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, у яких розвивається жовтяниця або помітно підвищується рівень печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та отримати відповідну медичну допомогу.
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і без особливих факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із судинним колагеновим захворюванням, на імуносупресивній терапії, на алопуринолі, прокаїнаміді або поєднанні цих ускладнюючих факторів, особливо якщо вже є порушення функції нирок. Деякі з цих пацієнтів мають порушення функції нирок. розвинулися важкі інфекції, які іноді не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію.Якщо еналаприл застосовується у таких пацієнтів, рекомендується періодичний моніторинг кількості лейкоцитів, а також пацієнтів про необхідність повідомляти про будь -які ознаки інфекції.
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл. Це може статися в будь -який час під час терапії. У цих випадках застосування еналаприлу має бути негайно припинено та розпочато відповідний моніторинг для забезпечення усунення симптомів перед випискою пацієнта. Навіть у тих випадках, коли спостерігався набряк лише язика без дихальних розладів, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може бути недостатнім.
Дуже рідко повідомлялося про смертельні події внаслідок ангіоневротичного набряку, пов’язаного з набряком гортані або язиком. Пацієнти з ураженням язика, голосової щілини або гортані, особливо ті, у кого в анамнезі були операції на дихальних шляхах, частіше відчувають обструкцію дихальних шляхів.
Якщо є язик, голосова щілина або гортань, які можуть спричинити обструкцію дихальних шляхів, слід негайно призначити відповідну терапію, яка може включати підшкірне введення адреналіну у розведенні 1: 1000 (0,3 мл до 0,5 мл) та / або вжити всіх необхідних заходів для забезпечення патентних дихальних шляхів.
Повідомлялося про більш високу частоту виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів темношкірого віку, які отримували інгібітори АПФ, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку при призначенні інгібітора АПФ (див. Розділ 4.3).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації перетинчастокрилих
Рідко пацієнти, які отримували інгібітори АПФ під час десенсибілізації з отрутою перетинчастокрилих, зазнавали небезпечних анафілактоїдних реакцій. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожним лікуванням десенсибілізації.
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)
Рідко пацієнти, які отримували інгібітори АПФ під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) із сульфатом декстрану, зазнавали небезпечних анафілактоїдних реакцій, яких вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Гіпоглікемія
Хворим на цукровий діабет, які отримують пероральні протидіабетичні засоби або інсулін, починаючи лікування інгібіторами АПФ, їм слід порадити ретельно контролювати гіпоглікемію, особливо протягом першого місяця одночасного застосування (див. Розділ 4.5).
Кашель
При застосуванні інгібіторів АПФ спостерігався кашель, який зазвичай непродуктивний, стійкий і зникає після припинення терапії. Кашель, викликаний інгібіторами АПФ, слід розглядати як частину диференціальної діагностики кашлю.
Хірургія / анестезія
У пацієнтів, які проходять серйозну операцію або під час анестезії засобами, що викликають гіпотензію, еналаприл пригнічує утворення ангіотензину II, що є вторинним до компенсаторного вивільнення реніну. Якщо гіпотонія виникає і вважається наслідком цього механізму, її можна виправити, збільшивши обсяг.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є: ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, супутні події, такі як зневоднення гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасний прийом калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактону, еплеренону, триамтерену або амілориду), добавок калію або калієвмісних замінників солі, а також «одночасне застосування інших препаратів, які можуть підвищити рівень калію в сироватці крові ( наприклад, гепарин). Застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калієвмісних замінників солі у пацієнтів з порушенням функції нирок може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, іноді летальні, аритмії. Якщо показано одночасне застосування еналаприлу та будь -якого із зазначених вище засобів, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові.
Літій
Спільне застосування літію та еналаприлу, як правило, не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1). Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Індуктори CYP3A4
Індуктори CYP3A4, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин, можуть знижувати сироваткові рівні лерканідипіну, а отже, ефективність препарату може бути нижчою, ніж очікувалося (див. Розділ 4.5).
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори АПФ, еналаприл виявляється менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих пацієнтів, ніж у негрудових пацієнтів, можливо, тому, що рівень реніну в плазмі крові часто нижчий у популяції чорношкірих гіпертоніків.
Вагітність
Не рекомендується застосування Атовера під час вагітності.
Лікування інгібіторами АПФ, такими як еналаприл, не слід розпочинати під час вагітності. Якщо введення інгібіторів АПФ не вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на антигіпертензивні препарати. терапію слід починати, як тільки діагностується вагітність.
Застосування лерканідипіну також не рекомендується під час вагітності або вагітним жінкам (див. Розділ 4.6).
Час годування
Застосування Атоверу не рекомендується під час лактації (див. Розділ 4.6).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність цієї комбінації не були продемонстровані у дітей.
Алкоголь
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилити судинорозширювальну дію антигіпертензивних препаратів (див. Розділ 4.5).
Лактоза
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати Атовер.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Антигіпертензивний ефект Атовера може бути посилений іншими гіпотензивними препаратами, такими як діуретики, бета-адреноблокатори, альфа-блокатори та інші речовини.
Крім того, спостерігалися такі взаємодії з тим чи іншим компонентом асоціації.
Еналаприл малеат
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію
Інгібітори АПФ зменшують індуковану діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, еплеренон триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано з огляду на гіпокаліємію, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинити гіповолемію та ризик гіпотензії на початку терапії еналаприлом (див. Розділ 4.4). Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом припинення прийому діуретиків, збільшення об’єму крові або споживання солі або початку терапії зменшена доза еналаприлу.
Інші гіпотензивні засоби
Одночасне застосування з іншими антигіпертензивними засобами може посилити гіпотензивний ефект еналаприлу. Одночасне застосування нітрогліцерину та інших нітратів або судинорозширювальних засобів може призвести до подальшого зниження артеріального тиску.
Літій
Повідомлялося про оборотне збільшення сироваткової концентрації та токсичність літію при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше збільшити концентрацію літію в сироватці крові, що призведе до збільшення ризику токсичності літію при застосуванні інгібіторів АПФ. Застосування еналаприлу з літієм не рекомендується, але якщо комбінація виявляється необхідною, слід ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові. виконувати (див. розділ 4.4).
Трициклічні антидепресанти / антипсихотики / анестетики / наркотики
Одночасне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (інгібітори ЦОГ-2), можуть зменшити ефекти діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. Отже, НПЗЗ та селективні інгібітори ЦОГ-2 можуть послаблювати антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ.
Одночасний прийом НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2) та антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ надає адитивний вплив на збільшення рівня калію в сироватці крові та може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти, як правило, оборотні. У рідкісних випадках гострий може виникнути ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (таких як літні люди або пацієнти з гіповолемією, включаючи пацієнтів, які отримують діуретики). Тому одночасний прийом вищезазначених препаратів слід проводити з обережністю у пацієнтів з порушенням функції нирок. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а функцію нирок після початку супутньої терапії слід періодично контролювати.
Золото
Нітритоїдні реакції (симптоми включають почервоніння, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували ін’єкційне золото (ауротіомалат натрію) та одночасне застосування інгібіторів АПФ, включаючи еналаприл.
Симпатоміметичні препарати
Симпатоміметичні препарати можуть зменшувати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичний
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних препаратів (інсуліну, пероральних гіпоглікемічних засобів) може спричинити посилення гіпоглікемічного ефекту останніх із ризиком розвитку гіпоглікемії. Ці випадки, як видається, частіше виникають протягом перших тижнів. комбінованого лікування та у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділи 4.4 та 4.8).
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та? -Блокатори
Еналаприл можна безпечно вводити разом з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками та? -Блокаторами.
Лерканідипін
Інгібітори CYP3A4
Оскільки лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, одночасне застосування інгібіторів та індукторів CYP3A4 може взаємодіяти з метаболізмом та виведенням лерканідипіну.
Одночасне застосування лерканідипіну з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином) протипоказано (див. Розділ 4.3).
Дослідження взаємодії з кетоконазолом, потужним інгібітором CYP3A4, показало значне збільшення плазмового рівня лерканідипіну (15-кратне збільшення площі під кривою концентрація препарату / час, AUC та 8-кратне збільшення Cmax. Для еутомер S-лерканідипіну).
Циклоспорин
Циклоспорин та лерканідипін не можна застосовувати разом (див. Розділ 4.3).
Після одночасного прийому лерканідипіну та циклоспорину спостерігалося збільшення рівня обох активних речовин у плазмі крові. Дослідження, проведене на молодих здорових добровольцях, показало, що при введенні циклоспорину через 3 години після прийому лерканідипіну рівень лерканідипіну в плазмі крові не змінюється, тоді як AUC циклоспорину збільшується на 27%. Одночасне застосування лерканідипіну з циклоспорином спричинило 3-кратне підвищення рівня лерканідипіну в плазмі та збільшення AUC циклоспорину на 21%.
Сік грейпфрута
Лерканідипін не можна приймати разом з грейпфрутовим соком (див. Розділ 4.3).
Як і інші дигідропіридини, лерканідипін чутливий до метаболічного пригнічення, викликаного грейпфрутовим соком, з подальшим збільшенням його системної доступності та посиленням гіпотензивного ефекту.
Алкоголь
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки це може посилити судинорозширювальну дію антигіпертензивних препаратів (див. Розділ 4.4).
Субстрати CYP3A4
Слід бути обережним при одночасному прийомі лерканідипіну з іншими субстратами CYP3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати класу III, такі як аміодарон та хінідин.
Індуктори CYP3A4
Одночасне застосування лерканідипіну з індукторами CYP3A4, такими як протисудомні препарати (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин, слід проводити з обережністю, оскільки може знизитися антигіпертензивний ефект, а артеріальний тиск слід контролювати частіше, ніж зазвичай.
Дигоксин
У пацієнтів, які проходять хронічне лікування? -Метилдигоксином, одночасне застосування 20 мг лерканідипіну не показало фармакокінетичної взаємодії. Здорові добровольці, які отримували дигоксин, після введення 20 мг лерканідипіну, показали середнє збільшення Cmax дигоксину на 33%, тоді як AUC та нирковий кліренс істотно не змінилися.
Мідазолам
У добровольців літнього віку одночасне пероральне застосування 20 мг мідазоламу посилювало всмоктування лерканідипіну (приблизно на 40%) та зменшувало швидкість його всмоктування (затримка tmax з 1,75 до 3 годин). Концентрації мідазоламу.
Метопролол
При одночасному застосуванні лерканідипіну з метопрололом - блокатором α -блокаторів, що виводиться переважно печінкою, - біодоступність метопрололу залишалася незмінною, а лерканідипіну - на 50%. Цей ефект може бути обумовлений зменшенням печінкового кровотоку, спричиненим? -Блокаторами, тому він також може виникати з іншими препаратами цього класу. Тим не менш, лерканідипін можна безпечно застосовувати одночасно з блокаторами? -Адренергічних рецепторів.
Циметидин
Рівень лерканідипіну у плазмі крові суттєво не змінюється у пацієнтів, які одночасно отримують 800 мг циметидину на добу, проте слід бути обережним при застосуванні більш високих доз, оскільки може спостерігатися збільшення як біодоступності лерканідипіну, так і його гіпотензивного ефекту.
Флуоксетин
Дослідження взаємодії з флуоксетином (інгібітором CYP2D6 та CYP3A4), проведене у здорових добровольців у віці 65 ± 7 років (середнє значення ± sd), не показало клінічно значущих змін у фармакокінетичних властивостях лерканідипіну.
Симвастатин
Під час повторного одночасного застосування дози 20 мг лерканідипіну та 40 мг симвастатину AUC лерканідипіну істотно не змінювалася, тоді як AUC симвастатину зросла на 56%, а його основного активного метаболіту, α -гідроксикислоти, на 28%. Навряд чи такі варіації матимуть клінічне значення.Ніякої взаємодії не очікується, якщо лерканідипін вводити вранці, а симвастатин ввечері, як показано для цього препарату.
Варфарин
Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну, прийняте здоровими добровольцями натще, не змінює фармакокінетику варфарину.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Еналаприл
Застосування інгібіторів АПФ (еналаприлу) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування інгібіторів АПФ (еналаприлу) протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Пункти 4.3 та 4.4).
Немає остаточних епідеміологічних доказів щодо ризику тератогенезу після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності; проте не можна виключити незначне збільшення ризику. Якщо не вважається призначення інгібіторів АПФ. перейдіть на альтернативні антигіпертензивні препарати, безпечні для застосування під час вагітності. Як тільки діагностована вагітність, негайно припиніть лікування інгібіторами АПФ та, у разі необхідності, розпочніть альтернативну терапію.
Вплив інгібітора АПФ у другому та третьому триместрах спричиняє фетотоксичність людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку черепної окостеніння) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. Розділ 5.3). Виникали випадки олігогідрамніону у матері, що, ймовірно, свідчить про зниження функції нирок плоду та може викликати контрактури кінцівок, черепно -лицьові деформації та розвиток легеневої гіпоплазії.
Якщо вплив інгібіторів АПФ відбувся після другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок і черепа. Дітей, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати на предмет появи гіпотензії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Лерканідипін
Дослідження, проведені на тваринах, які отримували лерканідипін, не показали тератогенних ефектів, які замість цього спостерігалися при застосуванні інших сполук дигідропіридину.
Немає клінічних даних про вплив лерканідипіну під час вагітності, тому застосування під час вагітності або жінкам дітородного віку не рекомендується, якщо не застосовуються ефективні засоби контрацепції.
Поєднання еналаприлу та лерканідипіну
Даних щодо застосування комбінації еналаприлу малеату / лерканідипіну гідрохлориду у вагітних жінок мало або їх мало. Досліджень на тваринах недостатньо щодо репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3).
Застосування Атовера протипоказане у другому та третьому триместрах вагітності. Не рекомендується протягом першого триместру вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують жодних засобів контрацепції.
Час годування
Еналаприл
Обмежені фармакокінетичні дані свідчать про дуже низькі концентрації в грудному молоці (див. Розділ 5.2). Хоча ці концентрації, як видається, не мають клінічного значення, застосування еналаприлу у період годування груддю не рекомендується недоношеним дітям та у перші кілька тижнів після пологів через гіпотетичний ризик серцево -судинних та ниркових наслідків та через недостатній клінічний досвід.
У дітей старшого віку, якщо це вважається необхідним для матері, еналаприл можна приймати під час годування груддю, але в цьому випадку слід спостерігати за немовлям на предмет можливих побічних ефектів.
Лерканідипін
Екскреція лерканідипіну у жіноче молоко невідома.
Поєднання еналаприлу та лерканідипіну
Отже, Атовер не слід застосовувати під час годування груддю.
Родючість
У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, були зареєстровані зворотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів, які могли б погіршити запліднення. В умовах неодноразових невдалих екстракорпоральних запліднень та за відсутності інших пояснень можна віднести причину до блокаторів кальцієвих каналів.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Атовер помірно впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак рекомендується бути обережним, оскільки можуть виникнути такі симптоми, як запаморочення, астенія, втома, а в рідкісних випадках - сонливість (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Безпеку Атовера оцінювали у п'яти подвійних сліпих контрольованих клінічних дослідженнях та у двох довгострокових відкритих дослідженнях. Загалом 1141 пацієнт отримував Атовер у дозах 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг та 20 мг / 20 мг. Побічні ефекти комбінації подібні до тих, що спостерігаються після одноразового введення того чи іншого компонента. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час лікування Атовером: кашель (4,03%), запаморочення (1,67%) та головний біль (1,67%).
Табличний опис побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці побічні реакції, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях при введенні Атоверу 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг та 20 мг / 20 мг та для яких встановлено обґрунтований причинно -наслідковий зв'язок, перелічені за класифікацією MedDRA: дуже поширені (> 1/10), поширені (≥ 1/100 до
Побічні ефекти, що виникають лише у одного пацієнта, перераховані у рідкісних випадках.
Додаткова інформація про окремі компоненти.
Еналаприл
Повідомляється про побічні ефекти еналаприлу:
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Нечасто: анемія (включаючи апластичну та гемолітичну форми)
Рідко: нейтропенія, зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, недостатність кісткового мозку, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання
Ендокринні розлади:
Невідомо: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH)
Порушення обміну речовин і харчування:
Нечасто: гіпоглікемія (див. Розділ 4.4)
Розлади нервової системи та психічні розлади:
Часто: головний біль, депресія
Нечасто: сплутаність свідомості, сонливість, безсоння, нервозність, парестезії, запаморочення
Рідко: ненормальні сни, порушення сну
Очні розлади:
Дуже часто: помутніння зору
Серцеві та судинні порушення:
Дуже часто: запаморочення
Часто: гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію), непритомність, біль у грудях, аритмія, стенокардія, тахікардія
Нечасто: ортостатична гіпотензія, серцебиття, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу *, можливо внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів високого ризику (див. Розділ 4.4)
Рідко: феномен Рейно
* Рівень захворюваності у клінічних випробуваннях був порівнянним між тими, хто отримував плацебо, та тими, у кого був активний контроль.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Дуже часто: кашель
Часто: задишка
Нечасто: ринорея, біль у ротоглотці та дисфонія, бронхоспазм / астма
Рідко: легеневі інфільтрати, риніт, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія
Шлунково -кишкові розлади:
Дуже часто: нудота
Часто: діарея, біль у животі, порушення смаку
Нечасто: ілеус, панкреатит, блювота, диспепсія, запор, анорексія, подразнення шлунка, сухість у роті, виразкова хвороба
Рідко: стоматит / афтозні виразки, глосит
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечника
Гепатобіліарні порушення:
Рідко: печінкова недостатність, гепатит - як гепатоцелюлярний, так і холестатичний, гепатит з некрозом, холестаз (включаючи жовтяницю)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Часто: висип, гіперчутливість / ангіоневротичний набряк: повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Розділ 4.4)
Нечасто: потовиділення, свербіж, кропив’янка, алопеція
Рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пемфігус, еритроедерма
Повідомлялося про комплекс симптомів, який може включати деякі або всі з наступних станів: лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія / міозит, артралгія / артрит, позитивний вплив на АНА, підвищена ШОЕ, еозинофілія та лейкоцитоз. Можливість появи шкірних висипань, світлочутливості або інших дерматологічних проявів.
Ниркові та сечові розлади:
Нечасто: порушення функції нирок, ниркова недостатність, протеїнурія
Рідко: олігурія
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози:
Нечасто: імпотенція
Рідко: гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення:
Дуже часто: астенія
Поширені: втома
Нечасто: м’язові спазми, припливи, шум у вухах, нездужання, лихоманка
Діагностичні тести:
Часто: гіперкаліємія, підвищення креатиніну в крові
Нечасто: збільшення уремії, гіпонатріємія
Рідко: підвищення рівня печінкових ферментів, збільшення білірубіну в крові.
Лерканідипін
Найчастіше спостерігаються побічні реакції на лікарські засоби у контрольованих клінічних випробуваннях включають: головний біль, запаморочення, периферичний набряк, тахікардію, серцебиття та припливи, всі з яких траплялися у менш ніж 1% пацієнтів.
Порушення імунної системи:
Дуже рідко: гіперчутливість
Психічні розлади:
Рідко: сонливість
Розлади нервової системи:
Нечасто: головний біль, запаморочення
Патології серця:
Нечасто: тахікардія, серцебиття
Рідко: стенокардія
Судинні патології:
Нечасто: припливи
Дуже рідко: непритомність
Шлунково -кишкові розлади:
Рідко: нудота, диспепсія, діарея, біль у животі, блювота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Рідко: шкірні висипання
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
Рідко: міалгія
Ниркові та сечові розлади:
Рідко: поліурія
Загальні розлади та стан на місці введення:
Нечасто: периферичний набряк
Рідко: астенія, втома
Спонтанні повідомлення, отримані під час постмаркетингового досвіду, повідомлялися дуже рідко (гіпертрофія ясен, оборотне збільшення сироваткових рівнів печінкових трансаміназ, гіпотензія, частота сечовипускання та біль у грудях.
Деякі дигідропіридини рідко можуть викликати локалізований прекордіальний біль або стенокардію. Дуже рідко збільшення частоти, тривалості або тяжкості цих нападів може спостерігатися у пацієнтів із вже наявною стенокардією. Можливі окремі випадки інфаркту міокарда.
Немає побічних ефектів лерканідипіну на рівень глюкози в крові або рівня ліпідів у сироватці крові.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про деякі випадки навмисного передозування при введенні еналаприлу / лерканідипіну у дозах від 100 до 1000 мг, що потребують госпіталізації. Повідомлялося про симптоми (зниження систолічного артеріального тиску, брадикардія, неспокій, сонливість та біль у боці) також були викликані одночасним застосуванням високих доз інших лікарських засобів (наприклад, β-адреноблокаторів).
Симптоми передозування еналаприлом та лерканідипіном, що приймаються окремо:
Найважливішими симптомами передозування, про які повідомлялося з еналаприлом на сьогоднішній день, є виражена гіпотензія (приблизно через шість годин після прийому таблеток), супутня з блокадою системи ренін-ангіотензин та ступором. , ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога та кашель. Повідомлялося, що після прийому еналаприлу 300 мг та 440 мг сироваткових рівнів еналаприлату були відповідно у 100 та 200 разів, що зазвичай спостерігається після застосування терапевтичних доз.
Як і у випадку з іншими дигідропіридинами, передозування лерканідипіну може спричинити надмірну периферичну вазодилатацію з вираженою гіпотензією та рефлекторною тахікардією.
Лікування випадків передозування еналаприлу та лерканідипіну приймається індивідуально:
Рекомендованим методом лікування передозування еналаприлу є внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. За наявності гіпотензії пацієнта слід поставити в протишокове положення. За наявності також може бути розглянуто лікування інфузією ангіотензину II. / Або внутрішньовенне введення катехоламінів. нещодавній прийом таблеток, слід вжити адекватних заходів для усунення еналаприлу малеату (наприклад, викликання блювоти, промивання шлунка, введення сорбентів або сульфату натрію). Еналаприлат можна видалити з кровообігу шляхом гемодіалізу (див. Розділ 4.4). Застосування кардіостимулятора показано у разі стійкої до терапії брадикардії. Постійно контролювати життєво важливі показники, електроліти сироватки крові та креатинін.
При застосуванні лерканідипіну у випадках тяжкої гіпотензії, брадикардії та втрати свідомості для протидії брадикардії може знадобитися серцево -судинна підтримка шляхом внутрішньовенного введення атропіну.
Враховуючи тривалу фармакологічну дію лерканідипіну, серцево -судинний стан пацієнтів, які прийняли передозування, слід контролювати щонайменше протягом 24 годин. Інформації про корисність діалізу немає. Оскільки препарат має високу ліпофільність, рівень плазми крові навряд чи свідчить про тривалість фази ризику. Діаліз може бути неефективним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група:
Інгібітори АПФ та блокатори кальцієвих каналів: еналаприл та лерканідипін.
Код ATC: C09BB02.
Атовер - це фіксована комбінація інгібітора АПФ (еналаприлу) та блокатора кальцієвих каналів (лерканідипіну), двох антигіпертензивних препаратів з взаємодоповнюючими механізмами дії для контролю артеріального тиску у пацієнтів з есенціальною гіпертензією.
Еналаприл
Еналаприл малеат-це малеатна сіль еналаприлу, похідного двох амінокислот, L-аланіну та L-проліну. Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ)-це пептидилдипептидаза, яка каталізує перетворення ангіотензину I у речовину, що діє на тиск, ангіотензин II. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який інгібує АПФ. Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II у плазмі, із збільшенням активності реніну в плазмі (через усунення негативного зворотного зв’язку, що впливає на вивільнення реніну) та зменшення секреції альдостерону.
Оскільки АПФ ідентичний кініназі II, еналаприл також може пригнічувати розпад брадикініну, потужного судинорозширювального пептиду. Однак роль цього механізму в терапевтичному ефекті еналаприлу поки не відома.
Хоча механізм, за допомогою якого еналаприл знижує артеріальний тиск, в першу чергу пояснюється пригніченням системи ренін-ангіотензин-альдостерон, еналаприл виробляє антигіпертензивні ефекти навіть у пацієнтів зі зниженим рівнем реніну.
Введення еналаприлу пацієнтам з гіпертонічною хворобою призводить до зниження артеріального тиску як лежачи, так і стоячи, без значного збільшення частоти серцевих скорочень.
Симптоматична ортостатична гіпотензія зустрічається рідко. У деяких пацієнтів для досягнення оптимального контролю артеріального тиску може знадобитися кілька тижнів лікування. Раптове припинення застосування еналаприлу не було пов'язане зі швидким підвищенням артеріального тиску.
Ефективність інгібування активності АПФ зазвичай починається через 2-4 години після перорального прийому одноразової дози еналаприлу. Початок антигіпертензивної дії зазвичай спостерігається через 1 годину, а максимальна активність досягається через 4 години - через 6 годин після введення. Тривалість ефекту залежить від дози; однак у рекомендованій дозі гемодинамічний та антигіпертензивний ефект зберігається щонайменше протягом 24 годин.
У ході гемодинамічних досліджень, проведених у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, було виявлено, що зниження артеріального тиску пов'язане зі зниженням периферичного артеріального опору, збільшенням серцевого викиду та відсутністю або мінімальною зміною частоти серцевих скорочень. Після введення еналаприлу відбулося збільшення ниркового кровотоку, тоді як швидкість клубочкової фільтрації залишилася незмінною. Не було ознак затримки води або натрію. Однак у пацієнтів зі зниженою швидкістю клубочкової фільтрації до початку лікування ця швидкість зазвичай збільшується.
Зменшення альбумінурії, екскреції IgG із сечею та загальної протеїнурії спостерігалося у короткочасних клінічних дослідженнях у пацієнтів з діабетом та недіабетичних нирок після введення еналаприлу.
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене серед пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії. Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості. Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, спрямоване на перевірку переваги додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. серцево -судинні захворювання або обидва. , гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Лерканідипін
Лерканідипін є блокатором кальцієвих каналів групи дигідропіридинів і пригнічує потік кальцію через клітинну мембрану гладкої мускулатури та серця. Механізм його антигіпертензивної дії обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру судин з подальшим зниженням загального периферичного опору. Незважаючи на короткий період напіввиведення з плазми, лерканідипін завдяки високому коефіцієнту розподілу в мембрані має тривалу антигіпертензивну дію і не викликає негативних інотропних ефектів через високу судинну вибірковість.
Оскільки вазодилатація, спричинена лерканідипіном, настає поступово, гостра гіпотензія з рефлекторною тахікардією у пацієнтів з гіпертензією траплялася лише рідко.
Як і у випадку інших асиметричних 1,4 -дигідропіридинів, антигіпертензивна активність лерканідипіну в основному обумовлена його (S) -енантіомером.
Еналаприл / Лерканідипін
Поєднання цих двох речовин має адитивний антигіпертензивний ефект, який знижує артеріальний тиск більше, ніж застосування окремих компонентів.
- Доза 10 мг / 10 мг
У подвійному сліпому клінічному дослідженні ІІІ фази у 342 пацієнтів, які не отримували належного контролю за монотерапією 10 мг лерканідипіну (ПАД, діастолічний артеріальний тиск, сидячий 95-114 мм рт.ст. та ПАС, систолічний артеріальний тиск, 140-189 мм рт.ст.), після 12 тижнів подвійного сліпого лікування, зниження систолічного артеріального тиску було на 5,4 мм рт.ст. більшим у комбінації еналаприл 10 мг / лерканідипін 10 мг порівняно з монотерапією лерканідипіном 10 мг (-7,7 мм рт.ст. проти - 2,3 мм рт.ст., 140/90 мм рт.ст. 221 пацієнт і ПАД нормалізувалися після титрування в 1/3 випадків.
- Доза 20 мг / 10 мг
У подвійному сліпому клінічному дослідженні ІІІ фази у 327 пацієнтів, які не отримували належного контролю за монотерапією еналаприлом у дозі 20 мг (ПАД, діастолічний артеріальний тиск у сидячому положенні 95-114 мм рт. лерканідипін у дозі 10 мг досяг значно більшого зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску, ніж це спостерігалося у пацієнтів, які перебували на монотерапії, як для PAS (-9,8 проти -6,7 мм рт. ст., p = 0,013), так і для PAD (-9,2 проти -7,5 мм рт. ст., p = 0,015). Відсоток пацієнтів, які відповіли на лікування комбінованою терапією, був статистично достовірно вищим, ніж монотерапія як для ПАД (53% проти 43%, р = 0,076), так і для ПАС (41% проти 33%, р = 0,116), а також відсоток пацієнтів у комбінованій терапії з нормалізованим тиском для PAD (48% проти 37%, p = 0,055) та для PAS (33% проти 28) був вищим у не статистично значущому вимірі.%, p = 0,325).
- Переважно 20 мг / 20 мг
У подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому факторіальному дослідженні з 1039 пацієнтами з помірною гіпертензією (артеріальний тиск, виміряний у положенні сидячи в медичному дослідженні PAD: 100-109 мм рт. мм рт. ст.), пацієнти, які отримували еналаприл 20 мг / лерканідипін 20 мг, мали значно більші зниження PAS та PAD, як виміряні вдома, так і виміряні на практиці, порівняно з плацебо (p
05.2 Фармакокінетичні властивості
При одночасному застосуванні еналаприлу та лерканідипіну фармакокінетичних взаємодій не спостерігалося.
Фармакокінетичні властивості еналаприлу
Поглинання
Пероральний еналаприл швидко всмоктується, і пікова концентрація в сироватці крові досягається протягом години після прийому. Виходячи з кількості, що виділяється із сечею, швидкість всмоктування еналаприлу з перорального малеату еналаприлу становить приблизно 60%. На всмоктування перорального еналаприлу не впливає наявність їжі в шлунково -кишковому тракті.
Розповсюдження
Після всмоктування пероральний еналаприл швидко та інтенсивно гідролізується до еналаприлату, потужного інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту. Максимальна концентрація еналаприлату в сироватці крові досягається приблизно через 4 години після пероральної дози еналаприлу малеату.Ефективний період напіввиведення еналаприлату після багаторазового прийому перорального еналаприлу становить 11 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок рівноважна концентрація еналаприлату була досягнута після чотирьох днів лікування.
У діапазоні терапевтично значущих концентрацій зв'язування еналаприлату з білками плазми людини не перевищує 60%.
Біотрансформація
Крім перетворення на еналаприлат, немає істотних доказів метаболізму еналаприлу.
Ліквідація
Еналаприлат виводиться переважно нирками. Основними компонентами сечі є еналаприлат, на який припадає 40% дози, та незмінений еналаприл (приблизно 20%).
Ниркова недостатність
Експозиція еналаприлу та еналаприлату збільшується у пацієнтів з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 40-60 мл / хв) рівноважна AUC еналаприлату була приблизно вдвічі більшою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок після введення 5 мг 1 раз на день.При наявності тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл / хв) AUC збільшується приблизно у 8 разів. На цих рівнях ниркової недостатності ефективний період напіввиведення еналаприлату після багаторазових доз еналаприлу малеату подовжується, а час до рівноважного стану збільшується (див. Розділ 4.2).
Еналаприлат можна видалити із загального кровообігу шляхом гемодіалізу.Діалізний кліренс становить 62 мл / хв.
Час годування
Після одноразової пероральної дози 20 мг після пологів п’яти жінкам середній пік еналаприлу у плазмі крові у молоці становив 1,7 мкг / л (діапазон 0,54-5,9 мкг / л) між 4 та 6 годинами після введення. Середній пік еналаприлату у плазмі крові становив 1,7 мкг / л (діапазон від 1,2 до 2,3 мкг / л); спайки відбувалися в різний час протягом 24 годин. Використовуючи дані про пікові рівні молока, розрахунковий максимальний обсяг споживання виключно на грудному вигодовуванні буде становити приблизно 0,16% від дози, скоригованої за вагою матері. плазми 2 мкг / л через 4 години після прийому та пік плазми еналаприлату 0,75 мкг / л приблизно через 9 годин після дозування. Загальна кількість еналаприлу та еналаприлату, виявлених у молоці протягом 24 годин, складала 1,44 мкг / л та 0,63 мкг / л відповідно Рівні еналаприлату в молоці неможливо було виявити (
Фармакокінетичні властивості лерканідипіну
Поглинання
Лерканідипін повністю всмоктується після перорального прийому, а пік плазми досягається приблизно через 1,5 - 3 години.
Два енантіомери лерканідипіну демонструють подібний профіль рівня плазми: час, необхідний для отримання максимальної концентрації в плазмі, ідентичний, максимальна концентрація в плазмі та AUC в середньому в 1,2 раза вище для (S) енантіомеру. Період напіврозпаду двох енантіомерів по суті однаковий. Ніякої взаємодії "in vivo" взаємодії енантіомерів не спостерігалося.
Через підвищений метаболізм при першому проходженні абсолютна біодоступність лерканідипіну, що вводиться перорально пацієнтам, що годуються, становить приблизно 10%; він зменшується до однієї третини при введенні здоровим добровольцям натще.
Пероральна доступність лерканідипіну збільшується в 4 рази при прийомі до 2 годин після їжі з високим вмістом жиру. Тому препарат слід приймати перед їжею.
Розповсюдження
Розподіл з плазми в тканини та органи відбувається швидко і широко.
Ступінь зв'язування лерканідипіну з білками плазми перевищує 98%. У пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою дисфункцією рівень білка в плазмі крові знижується, а вільна частка препарату може збільшуватися.
Біотрансформація
Лерканідипін інтенсивно метаболізується CYP3A4; препарат не був виявлений в сечі або фекаліях. Він переважно перетворюється на неактивні метаболіти, і приблизно 50% дози виводиться із сечею.
Експерименти "в пробірці"З мікросомами печінки людини було показано, що лерканідипін проявляє помірне пригнічення двох ферментів CYP3A4 та CYP2D6 у концентраціях, що в 160 та 40 разів перевищують ті, що досягаються на піку у плазмі крові після введення дози 20 мг.
Крім того, дослідження взаємодії на людях показали, що лерканідипін не змінює плазмові рівні мідазоламу, типового субстрату CYP3A4, або метопрололу, типового субстрату CYP2D6. З цієї причини у терапевтичних дозах не очікується, що лерканідипін пригнічує біотрансформація препаратів, що метаболізуються за допомогою CYP3A4 або CYP2D6.
Ліквідація
Елімінація відбувається в основному шляхом біотрансформації.
Розраховували середній кінцевий період напіввиведення 8-10 годин, і через високе зв’язування з ліпідними мембранами терапевтична активність тривала 24 години.
Лінійність / нелінійність
При пероральному застосуванні лерканідипіну концентрації в плазмі крові не прямо пропорційні дозі (нелінійна кінетика). Після 10, 20 або 40 мг спостерігалися пікові концентрації в плазмі 1: 3: 8 та AUC 1: 4: 18, що свідчить про поступове насичення метаболізму першого проходження. Отже, доступність збільшується зі збільшенням дози.
Додаткова інформація про особливі групи населення
У пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня фармакокінетична поведінка лерканідипіну була подібною до такої у загальній популяції пацієнтів. Вищі рівні препарату (приблизно 70%) були виявлені у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або у хворих на діалізі. У пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю можливе збільшення системної біодоступності лерканідипіну, оскільки препарат зазвичай інтенсивно метаболізується в печінці.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Комбінація еналаприлу: лерканідипін
Потенційну токсичність фіксованої комбінації еналаприлу та лерканідипіну вивчали у щурів після перорального застосування протягом 3 місяців та у двох тестах на генотоксичність. Ця комбінація не змінила токсикологічний профіль окремих компонентів.
Для двох компонентів (еналаприлу та лерканідипіну) доступні наступні дані.
Еналаприл
Неклінічні дані не показали особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Дослідження репродуктивної токсичності вказують на те, що еналаприл не впливає на фертильність та репродуктивні функції у щурів і не проявляє тератогенних ефектів. Сполука проникає через плаценту і виділяється з молоком. Показано, що категорія інгібіторів АПФ спричиняє несприятливий вплив на кінцевий розвиток плоду, що призводить до загибелі плоду та наслідків. Вроджені, особливо в черепі. також повідомлялося про прохідність артеріальної протоки. Ці аномалії розвитку частково пояснюються «прямою дією інгібіторів АПФ на ренін-ангіотензинову систему плода, а частково-ішемією через гіпотензію матері, а також зниженням крові потік фетально-плацентарної крові та проходження кисню / поживних речовин до плоду.
Лерканідипін
Неклінічні дані не показали особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу, токсичності для репродукції.
Важливі наслідки, що спостерігалися в довгострокових дослідженнях на щурах та собаках, були прямо чи опосередковано пов’язані з відомими ефектами високих доз блокаторів кальцієвих каналів, які в основному відображають перебільшену фармакодинамічну активність.
Лікування лерканідипіном не впливало на фертильність або загальні репродуктивні функції у щурів, однак при застосуванні у високих дозах воно викликало втрати до та після імплантації та затримку розвитку плоду. Не було даних про тератогенез у щурів та кроликів, але інші дигідропіридини виявляли тератогенну дію у тварин. При застосуванні у високих дозах (12 мг / кг / день) під час пологів лерканідипін викликав дистоцію.
Розподіл лерканідипіну та / або його метаболітів у вагітних тварин та їх екскреція у грудне молоко не оцінювались.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро:
моногідрат лактози;
мікрокристалічна целюлоза;
натрію карбоксиметилкрохмаль типу А;
повідон К 30;
гідрокарбонат натрію;
стеарат магнію.
Покривна плівка:
гіпромелоза 5 сП;
діоксид титану (Е171);
тальк;
макрогол 6000;
хіноліновий жовтий (Е104);
жовтий оксид заліза (Е172).
06.2 Несумісність
Не застосовується.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи. Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Поліамід-алюміній-ПВХ / алюмінієвий блістер.
Упаковки з 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 і 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Мілан.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 7 таблеток AIC n. 038576120
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 14 таблеток AIC n. 038576132
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 28 таблеток AIC n. 038576144
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 30 таблеток AIC n. 038576157
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 35 таблеток AIC n. 038576169
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 42 таблетки AIC n. 038576171
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 50 таблеток AIC n. 038576183
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 56 таблеток AIC n. 038576195
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 90 таблеток AIC n. 038576207
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 98 таблеток AIC n. 038576219
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, вкриті оболонкою - 100 таблеток AIC n. 038576221
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 12 лютого 2009 року
Дата останнього оновлення: 25 липня 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
22/09/2015
