Діючі речовини: флурбіпрофен
ФРОБЕН 100 мг таблетки, вкриті оболонкою
ФРОБЕН 5 мг / мл сироп
ФРОБЕН 100 мг супозиторії
ФРОБЕН 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
ФРОБЕН 100 мг Шипучі гранули
Вставки для упаковки Froben доступні для розмірів упаковки: - ФРОБЕН 100 мг таблетки, вкриті оболонкою, ФРОБЕН 5 мг / мл сироп, ФРОБЕН 100 мг супозиторії, ФРОБЕН 200 мг капсули з пролонгованим вивільненням, ФРОБЕН 100 мг Шипучі гранули
- FROBEN 0,25% полоскання рота, FROBEN 0,25% Розчин для розпилення
Чому використовується Фробен? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Нестероїдні протизапальні-протиревматичні засоби.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
ФРОБЕН-протизапальний препарат, що належить до класу НПЗЗ (нестероїдних протизапальних препаратів), який надає сильну протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію.
Як функцію високої антипростагландинової активності, ФРОБЕН застосовується у всіх тих хворобливих станах, при яких запальний компонент є переважною характеристикою та виборчо у: флебології, гінекології, пульмонології, ревматології, травматології, ортопедії тощо.
Протипоказання Коли Фробен не слід застосовувати
Флурбіпрофен протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю (астма, кропив’янка або алергічний тип) до флурбіпрофену або до будь -якої з допоміжних речовин, а також до аспірину або інших НПЗЗ.
Флурбіпрофен також протипоказаний пацієнтам з анамнезом шлунково -кишкової кровотечі або перфорації, пов’язаної з попереднім лікуванням НПЗЗ.
Флурбіпрофен не слід приймати пацієнтам з активним або анамнестичним виразковим колітом, хворобою Крона, рецидивуючою виразковою хворобою чи шлунково -кишковою кровотечею (визначається як два або більше окремих епізоду доведеної виразки або кровотечі).
Флурбіпрофен протипоказаний пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю.
Третій триместр вагітності
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Фробен
Флурбіпрофен слід з обережністю призначати пацієнтам з виразковою хворобою та іншими захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі, оскільки ці стани можуть загостритися.
Ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації збільшується при збільшенні дози флурбіпрофену у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо це ускладнено кровотечею та перфорацією, а також у літніх людей. Ці пацієнти повинні розпочинати лікування з найнижчої доступної дози.
Повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку або перфорацію з усіма НПЗЗ у будь -який час під час лікування. Ці несприятливі події можуть бути смертельними і можуть виникнути з попереджувальними симптомами або без них або з історією серйозних шлунково -кишкових подій в анамнезі.
Пацієнти з анамнезом захворювання шлунково -кишкового тракту, особливо у літньому віці, повинні повідомляти про будь -які незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі) на початкових етапах лікування.
Пацієнти літнього віку мають підвищену частоту побічних реакцій на НПЗЗ, особливо шлунково -кишкові кровотечі та перфорації, які можуть бути фатальними.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму при застосуванні найнижчої ефективної дози протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідного для контролю симптомів (див. Розділ 4.2 та нижче щодо ризиків шлунково -кишкового тракту та серцево -судинних захворювань). Одночасне застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) має слід враховувати для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик виникнення шлунково -кишкових подій (див. нижче та розділ «Взаємодії»).
У разі виникнення шлунково -кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які приймають Фробен, лікування слід припинити.
Серцево -судинні та цереброваскулярні ефекти
Необхідний належний моніторинг та вказівки для пацієнтів з наявністю в анамнезі гіпертонії легкого та помірного ступеня тяжкості та / або застійної серцевої недостатності, оскільки повідомлялося про затримку рідини та набряки у зв’язку з лікуванням НПЗЗ.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ, особливо у високих дозах та для тривалого лікування, може бути пов’язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій, таких як інфаркт міокарда або інсульт. Даних недостатньо, щоб виключити подібний ризик для флурбіпрофену.
Пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій та / або цереброваскулярною хворобою слід лікувати флурбіпрофеном лише після ретельного обстеження. Аналогічні міркування слід зробити перед початком тривалого лікування у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).
Як і інші НПЗЗ, флурбіпрофен може пригнічувати агрегацію тромбоцитів та подовжувати час кровотечі.
Шкірні реакції
Серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, дуже рідко повідомлялися у зв’язку із застосуванням НПЗЗ. l "Початок реакції відбувається в більшості випадків протягом першого місяця лікування. Прийом флурбіпрофену слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості.
Інші реакції
Слід з обережністю розпочинати лікування НПЗЗ, такими як флурбіпрофен, у пацієнтів із значним зневодненням.
Особливу обережність слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів з різко зниженою функцією нирок, серця або печінки, оскільки застосування НПЗЗ може призвести до погіршення функції нирок.
У таких пацієнтів дозування повинно бути якомога нижчою і контролювати функцію нирок.
Повідомлялося про випадки бронхоспазму при застосуванні флурбіпрофену у пацієнтів з бронхіальною астмою в анамнезі.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Фробену
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Слід звернути увагу на пацієнтів, які отримують будь -який із перелічених нижче ліків, оскільки повідомлялося про взаємодії у деяких пацієнтів.
Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II: НПЗЗ можуть зменшити дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоніста ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназну систему, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність Порушення, зазвичай оборотне. Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які одночасно приймають флурбіпрофен з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку.
Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, і слід розглянути можливість ниркової функції після початку супутньої терапії та періодично після цього.
Серцеві глікозиди: НПЗЗ можуть загострити серцеву недостатність, зменшити ступінь клубочкової фільтрації та збільшити рівень серцевих глікозидів у плазмі крові.
Антикоагулянти, такі як варфарин: посилюється антикоагулянтний ефект.
Аспірин: Як і інші лікарські засоби, що містять НПЗЗ, одночасне застосування флурбіпрофену та аспірину, як правило, не рекомендується через потенціал посилення побічних ефектів.
Антиагрегаційні засоби: підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): підвищений ризик шлунково -кишкової кровотечі.
Солі літію: зменшення видалення літію.
Метотрексат: Рекомендується обережність у разі одночасного застосування флурбіпрофену та метотрексату, оскільки НПЗЗ можуть підвищувати рівень метотрексату.
Циклоспорини: підвищений ризик нефротоксичності при застосуванні НПЗЗ.
Кортикостероїди: підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі при застосуванні НПЗЗ.
Інгібітори Cox-2 та інші НПЗЗ: Слід уникати одночасного застосування інших НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, через потенційні адитивні ефекти.
Хінолонові антибіотики: Результати досліджень на тваринах показують, що НПЗЗ можуть збільшити ризик судом, пов’язаних із застосуванням хінолонових антибіотиків.
Міфепристон: НПЗЗ не слід приймати протягом 8-12 днів після введення міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть зменшити ефекти міфепристону.
Такролімус: Можливий підвищений ризик нефротоксичності при одночасному застосуванні з НПЗЗ.
Зидовудин: підвищений ризик токсичності крові при одночасному застосуванні з НПЗЗ. Існують дані про підвищений ризик гемартрозу та гематоми у ВІЛ-інфікованих хворих на гемофілію, які одночасно отримували зидовудин та інші НПЗЗ.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плоду.
Результати епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня та вад розвитку серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що ризик зростає З дозою та тривалістю терапії.Виявлено, що введення інгібіторів синтезу простагландинів у тварин призводить до збільшення перед- та післяімплантаційної втрати та смертності.
Крім того, повідомлялося про збільшення захворюваності різними вадами розвитку, включаючи серцево -судинні, у тварин, які отримували інгібітори синтезу простагландинів протягом органогенетичного періоду.
Протягом першого та другого триместру вагітності флурбіпрофен не слід призначати, окрім як у строго необхідних випадках.
Якщо флурбіпрофен застосовується жінкою, яка намагається завагітніти, або протягом першого та другого триместру вагітності, дозу та тривалість лікування слід максимально знизити.
Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть піддавати плід:
- Серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
- Ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
матері та новонародженому в кінці вагітності:
- Можливе подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
- Пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалої пологів. Тому флурбіпрофен протипоказаний протягом третього триместру вагітності.
Час годування
Флурбіпрофен виділяється з грудним молоком; проте кількість, що виділяється, є лише невеликою часткою материнської дози. Не рекомендується введення флурбіпрофену годуючим матерям.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Це не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Таблетки містять лактозу та сахарозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози або фруктози, дефіцитом лактази Лаппа, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
Сироп містить сахарозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
Сироп містить парагідроксибензоати, які можуть викликати алергічні реакції (у тому числі сповільнені)
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Фробен: Дозування
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідного для контролю симптомів (див. Розділ "Застереження щодо застосування")
УСНІ ФАРМАЦЕВТИЧНІ ФОРМИ:
Дорослі
Рекомендована доза становить 150-200 мг на день у дві, три або чотири розділені дози або за один прийом для капсул з пролонгованим вивільненням. У пацієнтів з вираженими симптомами або нещодавно перенесеними захворюваннями або під час загострень загальна добова доза може бути збільшена до 300 мг у розділених дозах. Капсули з пролонгованим вивільненням слід ковтати цілими, запиваючи водою, бажано ввечері після їжі.
У разі дисменореї, при появі симптомів можна прийняти дозу 100 мг, потім 50 або 100 мг кожні 4-6 годин. Максимальна загальна доза не повинна перевищувати 300 мг.
Літні громадяни
Люди похилого віку мають більший ризик серйозних наслідків від побічних реакцій. Хоча флурбіпрофен зазвичай добре переноситься людьми похилого віку, деякі пацієнти, особливо пацієнти з порушенням функції нирок, можуть виводити НПЗЗ повільніше, ніж зазвичай. У цих випадках флурбіпрофен слід приймати з обережністю, а дозування визначати індивідуально.
Якщо вважається необхідним прийом НПЗЗ, слід прийняти найнижчу дозу та ретельно контролювати стан пацієнтів.
Діти (6-12 років)
Рекомендована для дітей лікарська форма - сироп. Рекомендована доза становить від 3 до 4 мг / кг / день у розділених дозах.
ДОПОМОГИ
Дорослі та діти старше 12 років
Для ректального введення. Супозиторій можна вводити двічі на день або він може замінити еквівалентну дозу оральної терапії, щоб забезпечити добову дозування від 100 до 200 мг. У важких або гострих випадках загальна добова доза може бути збільшена до 300 мг в окремих дозах. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 300 мг.
Літні громадяни
Люди похилого віку мають більший ризик серйозних наслідків від побічних реакцій. Хоча флурбіпрофен зазвичай добре переноситься людьми похилого віку, деякі пацієнти, особливо пацієнти з порушенням функції нирок, можуть виводити НПЗЗ повільніше, ніж зазвичай. У цих випадках флурбіпрофен слід приймати з обережністю, а дозування визначати індивідуально.
Діти
Застосування супозиторіїв на основі флурбіпрофену не показано дітям віком до 12 років.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Фробену
Симптоми
Симптоми передозування можуть включати нудоту, блювоту та роздратування шлунково -кишкового тракту.
Лікування
Лікування повинно включати промивання шлунка та, при необхідності, корекцію картини електролітів сироватки крові. Специфічного антидоту для флурбіпрофену немає. У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози ФРОБЕНу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ СУМНЕННЯ ПРО ВИКОРИСТАННЯ ФРОБЕНУ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО ФАРМАЦЕЙТА.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Фробену
Як і всі ліки, ФРОБЕН може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Тромбоцитопенія, апластична анемія та агранулоцитоз
Порушення імунної системи
Анафілаксія, ангіоневротичний набряк, алергічна реакція.
Психічні розлади
Депресія
Розлади нервової системи
Запаморочення, порушення мозкового кровообігу, порушення зору, неврит зорового нерва, мігрень, парестезії, депресія, сплутаність свідомості, галюцинації, запаморочення, нездужання, втома та сонливість.
Акустичні та лабіринтні порушення
Шум у вухах
Серцево -судинні розлади
Набряки, гіпертонія та серцева недостатність
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що прийом деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та у разі тривалого лікування) може бути пов'язаний із збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Реактивність дихальних шляхів (астма, бронхоспазм та задишка)
Шлунково -кишкові розлади
Найчастіше спостерігаються небажані явища, що мають шлунково -кишковий характер.
Повідомлялося про нудоту, блювоту, діарею, метеоризм, запор, диспепсію, біль у животі, мелану, гематемез, виразковий стоматит, шлунково -кишкову кровотечу та загострення коліту та хвороби Крона (див. Розділ «Протипоказання»). Рідше спостерігалися гастрит, виразкова хвороба, перфорація та виразкова кровотеча. При супозиторіях може виникнути місцеве подразнення. Випадки панкреатиту реєструвалися дуже рідко.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Шкірні захворювання, включаючи висип, свербіж, кропив’янку, пурпуру, ангіоневротичний набряк та дуже рідко бульозний дерматоз (включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та мультиформну еритему).
Під час клінічних випробувань з пластирами флурбіпрофену найчастіше повідомлялося про місцеві шкірні реакції (включаючи почервоніння, висип, свербіж, висип, оніміння та поколювання); проте захворюваність була низькою (4,6%).
Порушення роботи нирок та сечовидільної системи
Нефротоксичність у різних формах, включаючи інтерстиціальний нефрит та нефротичний синдром.
Як і при застосуванні інших НПЗЗ, повідомлялося про рідкісні випадки ниркової недостатності.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які небажані ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Попередження: не використовуйте продукт після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Сироп Фробен 5 мг / мл діє протягом 6 місяців після першого відкриття.
Таблетки, вкриті оболонкою, сироп: Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням: особливих застережень щодо зберігання немає.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
СКЛАД
ФРОБЕН 100 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка містить: діюча речовина: флурбіпрофен 100,0 мг. Допоміжні речовини: стеаринова кислота, кукурудзяний крохмаль, віск карнауби, глюкоза, сандракка, лактоза, стеарат магнію, повідон, сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, діоксид титану.
ФРОБЕН 5 мг / мл сироп
100 мл сиропу містить: діюча речовина флурбіпрофен 0,5 г. Допоміжні речовини: вода очищена, пропіленгліколь, натуральний аромат банана, натрій кармелози, гліцерин, левоментол, метилпарагідроксибензоат, цитрат натрію, пропілпарагідроксибензоат, сахароза, натрію сахаринат.
ФРОБЕН 100 мг супозиторії
Один супозиторій містить: діюча речовина: флурбіпрофен 100,0 мг. Допоміжні речовини: тверді напівсинтетичні гліцериди.
ФРОБЕН 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна капсула 200 мг містить: активний інгредієнт: мікрокапсульований флурбіпрофен 200,0 мг. Допоміжні речовини: безводна колоїдна сілліція, целюлоза мікрокристалічна, Eudragit RS 100, макрогол 6000, магнію стеарат.
Склад капсули: діоксид титану, желатин, хіноліновий жовтий, гліцерин, чорний опакод, червоний оксид заліза.
ФРОБЕН 100 мг Шипучі гранули
В одному пакетику міститься: діюча речовина: флурбіпрофен 100 мг. Допоміжні речовини: лимонна кислота, апельсиновий ароматизатор, макрогол 6000, сахарин натрію, сахароза, бікарбонат натрію, карбонат натрію.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
- Таблетки, вкриті оболонкою, в упаковках по 10 таблеток по 100 мг *
- Таблетки, вкриті оболонкою, в упаковках по 30 таблеток по 100 мг
- 5 мг / мл сиропу у флаконі по 160 мл
- Супозиторії в пачках з 10 супозиторіїв по 100 мг *
- Тверді капсули з пролонгованим вивільненням в упаковках по 20 капсул по 200 мг
- Шипучі гранули в упаковках по 10 пакетиків по 100 мг *
- Шипучі гранули в упаковках по 30 пакетиків по 100 мг *
* немає на ринку
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ФРОБЕН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
• ФРОБЕН 100 мг таблетки, вкриті оболонкою
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип:
Флурбіпрофен 100,0 мг
• ФРОБЕН 5 мг / мл сиропу
100 мл сиропу містить:
Активний принцип:
Флурбіпрофен 0,5 г.
• супозиторії FROBEN 100 мг
Один супозиторій містить:
Активний принцип:
Флурбіпрофен 100,0 мг
• ФРОБЕН 0,25% полоскання рота
100 мл розчину містять:
Активний принцип:
Флурбіпрофен 0,25 г.
• ФРОБЕН 0,25% розчин для розпилення
100 мл розчину містять:
Активний принцип:
Флурбіпрофен 0,25 г.
• ФРОБЕН 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
Одна капсула містить:
Активний принцип:
Мікрокапсульований флурбіпрофен 200,0 мг
• ФРОБЕН 100 мг Шипучі гранули
Один пакетик містить:
Активний принцип:
Флурбіпрофен 100,0 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, сироп, свічки, ополіскувач для рота, розчин небулайзера, тверді капсули з пролонгованим вивільненням, шипучі гранули.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ФРОБЕН-протизапальний препарат, що належить до класу НПЗЗ, який має виражену протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію.
Завдяки високій антипростагландиновій активності, ФРОБЕН застосовується у всіх тих патологічних станах, при яких запальний компонент є переважною характеристикою та виборчою для: флебології, гінекології, пульмонології, ревматології, травматології, ортопедії тощо.
ФРОБЕН 0,25% полоскання рота і ФРОБЕН 0,25% розчин, який потрібно розпилювати, використовуються для симптоматичного лікування подразнювально-запальних станів, також пов'язаних з болем у ротоглотці (наприклад, гінгівіт, стоматит, фарингіт), також як наслідок консервативної стоматологічної терапії або екстрактивної.
04.2 Дозування та спосіб введення
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найменшу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. Розділ 4.4).
УСНІ ФАРМАЦЕВТИЧНІ ФОРМИ:
Дорослі
Рекомендована доза становить 150-200 мг на день у дві, три або чотири розділені дози або за один прийом для капсул з пролонгованим вивільненням. У пацієнтів з вираженими симптомами або нещодавно перенесеними захворюваннями або під час загострень загальна добова доза може бути збільшена до 300 мг у розділених дозах. Капсули з пролонгованим вивільненням слід ковтати цілими, запиваючи водою, бажано ввечері після їжі.
У разі дисменореї, при появі симптомів можна прийняти дозу 100 мг, потім 50 або 100 мг кожні 4-6 годин. Максимальна загальна доза не повинна перевищувати 300 мг.
Літні громадяни
Люди похилого віку мають більший ризик серйозних наслідків від побічних реакцій. Хоча флурбіпрофен зазвичай добре переноситься людьми похилого віку, деякі пацієнти, особливо пацієнти з порушенням функції нирок, можуть виводити НПЗЗ повільніше, ніж зазвичай. У цих випадках флурбіпрофен слід приймати з обережністю, а дозування визначати індивідуально.
Якщо вважається необхідним прийом НПЗЗ, слід прийняти найнижчу дозу та ретельно контролювати стан пацієнтів.
Діти (6-12 років)
Рекомендована для дітей лікарська форма - сироп. Рекомендована доза становить від 3 до 4 мг / кг / день у розділених дозах.
ДОПОМОГИ
Дорослі та діти старше 12 років
Для ректального введення. Супозиторій можна вводити двічі на день або він може замінити еквівалентну дозу оральної терапії, щоб забезпечити добову дозування від 100 до 200 мг. У важких або гострих випадках загальна добова доза може бути збільшена до 300 мг в окремих дозах. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 300 мг.
Літні громадяни
Люди похилого віку мають більший ризик серйозних наслідків від побічних реакцій. Хоча флурбіпрофен зазвичай добре переноситься людьми похилого віку, деякі пацієнти, особливо пацієнти з порушенням функції нирок, можуть виводити НПЗЗ повільніше, ніж зазвичай. У цих випадках флурбіпрофен слід приймати з обережністю, а дозування визначати індивідуально.
Діти
Застосування супозиторіїв на основі флурбіпрофену не показано дітям віком до 12 років.
Ополіскувач для рота
Рекомендована доза становить два -три полоскання або полоскання горла в день з 10 мл ополіскувача. Його можна розвести у воді.
РІШЕННЯ НЕБУЛІЗУВАТИ
Рекомендована доза становить 2 розпилення 3 рази на день безпосередньо в уражену область.
04.3 Протипоказання
Флурбіпрофен протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю (астма, кропив’янка або алергічний тип) до флурбіпрофену або до будь -якої з допоміжних речовин, а також до аспірину або інших НПЗЗ. Флурбіпрофен також протипоказаний пацієнтам з анамнезом шлунково -кишкової кровотечі або перфорації, пов’язаної з попереднім лікуванням НПЗЗ.
Флурбіпрофен не слід приймати пацієнтам з активним або анамнестичним виразковим колітом, хворобою Крона, рецидивуючою виразковою хворобою чи шлунково -кишковою кровотечею (визначається як два або більше окремих епізоду доведеної виразки або кровотечі).
Флурбіпрофен протипоказаний пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю.
Третій триместр вагітності
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Шлунково -кишкові ефекти
Флурбіпрофен слід з обережністю призначати пацієнтам з виразковою хворобою та іншими захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі, оскільки ці стани можуть загостритися.
Ризик шлунково -кишкової кровотечі, виразки або перфорації збільшується при збільшенні дози флурбіпрофену у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо це ускладнено кровотечею та перфорацією, а також у літніх людей. Ці пацієнти повинні розпочинати лікування з найнижчої доступної дози.
Повідомлялося про шлунково -кишкову кровотечу, виразку або перфорацію з усіма НПЗЗ у будь -який час під час лікування. Ці несприятливі події можуть бути смертельними і можуть виникнути з попереджувальними симптомами або без них або з історією серйозних шлунково -кишкових подій в анамнезі.
Пацієнти з анамнезом захворювання шлунково -кишкового тракту, особливо у літньому віці, повинні повідомляти про будь -які незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково -кишкові кровотечі) на початкових етапах лікування.
Пацієнти літнього віку мають підвищену частоту побічних реакцій на НПЗЗ, особливо шлунково -кишкові кровотечі та перфорації, які можуть бути фатальними.
Побічні ефекти можна звести до мінімуму, застосовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідного для контролю симптомів (див. Розділ 4.2 та пункти нижче щодо ризиків шлунково -кишкового тракту та серцево -судинних захворювань).
Слід розглянути можливість одночасного застосування захисних засобів (мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) для цих пацієнтів, а також для пацієнтів, які приймають низькі дози аспірину або інших препаратів, які можуть збільшити ризик розвитку шлунково -кишкових подій (див. Нижче та розділ 4.5).
У разі виникнення шлунково -кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які приймають Фробен, лікування слід припинити.
Серцево -судинні та цереброваскулярні ефекти
Необхідний належний моніторинг та вказівки для пацієнтів з наявністю в анамнезі гіпертонії легкого та помірного ступеня тяжкості та / або застійної серцевої недостатності, оскільки повідомлялося про затримку рідини та набряки у зв’язку з лікуванням НПЗЗ.
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування деяких НПЗЗ, особливо у високих дозах та для тривалого лікування, може бути пов’язане зі помірним збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій, таких як інфаркт міокарда або інсульт. Даних недостатньо, щоб виключити подібний ризик для флурбіпрофену.
Пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій та / або цереброваскулярною хворобою слід лікувати флурбіпрофеном лише після ретельного обстеження. Аналогічні міркування слід зробити перед початком тривалого лікування у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння).
Як і інші НПЗЗ, флурбіпрофен може пригнічувати агрегацію тромбоцитів та подовжувати час кровотечі.
Шкірні реакції
Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з них з летальним результатом, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов’язані із застосуванням НПЗЗ. Початок реакції відбувається в більшості випадків протягом першого місяця лікування. Прийом флурбіпрофену слід припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості.
Інші реакції
Слід з обережністю розпочинати лікування НПЗЗ, такими як флурбіпрофен, у пацієнтів із значним зневодненням.
Особливу обережність слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів із різко зниженою функцією нирок, серця або печінки, оскільки застосування НПЗЗ може призвести до погіршення функції нирок. контролюється.
Повідомлялося про випадки бронхоспазму при застосуванні флурбіпрофену у пацієнтів з бронхіальною астмою в анамнезі.
У рекомендованих дозах можливе ковтання ФРОБЕНу 0,25% рідини для полоскання рота та 0,25% розчину ФРОБЕН не завдає шкоди пацієнту, оскільки ці дози набагато нижчі, ніж у разових системних дозах препарату.
Застосування препарату для полоскання рота FROBEN 0,25% та розчину FROBEN 0,25%, який слід розпилювати, особливо якщо він тривалий, може спричинити явища сенсибілізації або місцеве подразнення; у таких випадках необхідно припинити лікування та проконсультуватися з лікарем, щоб встановити, у разі необхідності, відповідна терапія.
Не використовуйте для тривалого лікування. Після коротких періодів лікування без помітних результатів зверніться до лікаря.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Таблетки містять лактозу та сахарозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози або фруктози, дефіцитом лактази Лаппа, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
Сироп містить сахарозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю ізомальтази сахарази не слід приймати цей препарат.
Сироп, ополіскувач для рота та розчин для небулайзера містять парагідроксибензоати, які можуть викликати алергічні реакції (включаючи сповільнені).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Слід звернути увагу на пацієнтів, які отримують будь -який із перелічених нижче ліків, оскільки повідомлялося про взаємодії у деяких пацієнтів.
Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II: НПЗЗ можуть зменшити дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоніста ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназну систему, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, у тому числі можлива гостра ниркова недостатність, зазвичай оборотна. Ці взаємодії слід враховувати у пацієнтів, які одночасно приймають флурбіпрофен з інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II. Тому комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку.
Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, і слід розглянути можливість ниркової функції після початку супутньої терапії та періодично після цього.
Серцеві глікозиди: НПЗЗ можуть загострити серцеву недостатність, зменшити ступінь клубочкової фільтрації та збільшити рівень серцевих глікозидів у плазмі крові.
Антикоагулянти, такі як варфарин: посилюється антикоагулянтний ефект.
Аспірин: Як і інші лікарські засоби, що містять НПЗЗ, одночасне застосування флурбіпрофену та аспірину, як правило, не рекомендується через потенціал посилення побічних ефектів.
Антиагрегаційні засоби: підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): підвищений ризик шлунково -кишкової кровотечі.
Солі літію: зменшення видалення літію.
Метотрексат: Рекомендується обережність у разі одночасного застосування флурбіпрофену та метотрексату, оскільки НПЗЗ можуть підвищувати рівень метотрексату.
Циклоспорини: підвищений ризик нефротоксичності при застосуванні НПЗЗ.
Кортикостероїди: підвищений ризик виразки шлунково -кишкового тракту або кровотечі при застосуванні НПЗЗ.
Інгібітори Cox-2 та інші НПЗЗ: Слід уникати одночасного застосування інших НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, через потенційні адитивні ефекти.
Хінолонові антибіотики: Результати досліджень на тваринах показують, що НПЗЗ можуть збільшити ризик судом, пов’язаних із застосуванням хінолонових антибіотиків.
Міфепристон: НПЗЗ не слід приймати протягом 8-12 днів після введення міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть зменшити ефекти міфепристону.
Такролімус: Можливий підвищений ризик нефротоксичності при одночасному застосуванні з НПЗЗ.
Зидовудин: підвищений ризик токсичності крові при одночасному застосуванні з НПЗЗ. Існують дані про підвищений ризик гемартрозу та гематоми у ВІЛ-інфікованих хворих на гемофілію, які одночасно отримували зидовудин та інші НПЗЗ.
МАСЛО 0,25% полоскання рота і 0,25% РОЗЧИН ДЛЯ НЕБУЛІЗАЦІЇ
У рекомендованих дозах не повідомлялося про взаємодію з іншими лікарськими засобами чи іншими типами. Однак повідомте лікаря, якщо ви приймаєте інші ліки.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на вагітність та / або розвиток ембріона / плоду.
Результати епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викидня та вад розвитку серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що ризик зростає З дозою та тривалістю терапії.Виявлено, що введення інгібіторів синтезу простагландинів у тварин призводить до збільшення перед- та післяімплантаційної втрати та смертності.
Крім того, повідомлялося про збільшення захворюваності різними вадами розвитку, включаючи серцево -судинні, у тварин, які отримували інгібітори синтезу простагландинів протягом органогенетичного періоду.
Протягом першого та другого триместру вагітності флурбіпрофен не слід призначати, окрім як у строго необхідних випадках.
Якщо флурбіпрофен застосовується жінкою, яка намагається завагітніти, або протягом першого та другого триместру вагітності, дозу та тривалість лікування слід максимально знизити.
Протягом третього триместру вагітності можуть виявлятися всі інгібітори синтезу простагландинів
плід:
• серцево -легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
• Ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніоном;
матері та новонародженому в кінці вагітності:
• Можливе подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може виникнути навіть при дуже низьких дозах;
• Пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або тривалої пологів.
Тому флурбіпрофен протипоказаний протягом третього триместру вагітності.
Час годування
Флурбіпрофен виділяється з грудним молоком; проте кількість, що виділяється, є лише невеликою часткою материнської дози. Не рекомендується введення флурбіпрофену годуючим матерям.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Це не впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Тромбоцитопенія, апластична анемія та агранулоцитоз
Порушення імунної системи
Анафілаксія, ангіоневротичний набряк, алергічна реакція.
Психічні розлади
Депресія
Розлади нервової системи
Запаморочення, порушення мозкового кровообігу, порушення зору, неврит зорового нерва, мігрень, парестезії, депресія, сплутаність свідомості, галюцинації, запаморочення, нездужання, втома та сонливість.
Акустичні та лабіринтні порушення
Шум у вухах
Серцево -судинні розлади
Набряки, гіпертонія та серцева недостатність
Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать про те, що прийом деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах та у разі тривалого лікування) може бути пов'язаний із збільшенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Реактивність дихальних шляхів (астма, бронхоспазм та задишка)
Шлунково -кишкові розлади
Найчастіше спостерігаються небажані явища, що мають шлунково -кишковий характер.
Повідомлялося про нудоту, блювоту, діарею, метеоризм, запор, диспепсію, біль у животі, мелану, гематемез, виразковий стоматит, шлунково -кишкову кровотечу та загострення коліту та хвороби Крона (див. Розділ «Протипоказання»). Рідше спостерігалися гастрит, виразкова хвороба, перфорація та виразкова кровотеча. При супозиторіях може виникнути місцеве подразнення.
Випадки панкреатиту реєструвалися дуже рідко.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Шкірні захворювання, включаючи висип, свербіж, кропив’янку, пурпуру, ангіоневротичний набряк та дуже рідко бульозний дерматоз (включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та мультиформну еритему).
Під час клінічних випробувань з пластирами флурбіпрофену найчастіше повідомлялося про місцеві шкірні реакції (включаючи почервоніння, висип, свербіж, висип, оніміння та поколювання); проте захворюваність була низькою (4,6%).
Порушення роботи нирок та сечовидільної системи
Нефротоксичність у різних формах, включаючи інтерстиціальний нефрит та нефротичний синдром.
Як і при застосуванні інших НПЗЗ, повідомлялося про рідкісні випадки ниркової недостатності.
04.9 Передозування
Симптоми
Симптоми передозування можуть включати нудоту, блювоту та роздратування шлунково -кишкового тракту.
Лікування
Лікування повинно включати промивання шлунка та, при необхідності, корекцію картини електролітів сироватки крові.
Специфічного антидоту для флурбіпрофену немає.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протизапальні та протиревматичні засоби, стоматологічні
КОД АТС: M01AE09, A01AD11
Флурбіпрофен має знеболюючі, протизапальні та жарознижуючі властивості. Вважається, що це пов'язано зі здатністю препарату пригнічувати синтез простагландинів.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального прийому флурбіпрофен легко всмоктується із шлунково -кишкового тракту, причому пікові концентрації в плазмі крові досягаються приблизно через 90 хвилин після прийому. Порівняно з таблетками, всмоктування зі свічок може бути більш швидким, але пікові концентрації в сироватці крові нижчі.
Флурбіпрофен зв’язується з білками приблизно на 99% і має період напіввиведення приблизно 3-4 години. Швидкість виведення флурбіпрофену та його двох основних метаболітів із сечею у вільному та кон’югованому станах однакова як у вільному, так і у кон’югованому стані. оральний та ректальний шляхи введення. Метаболізм також подібний з кількісної точки зору для обох шляхів введення.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологічні випробування на тваринах показали, що флурбіпрофен добре переноситься. Тести на гостру токсичність для різних видів тварин для перорального застосування показали, що ЛД50 флурбіпрофену становить від 228 до 344 мг / кг. Введення НПЗЗ вагітним щурам може призвести до обмеження артеріальної протоки плода.
Довготривалі клінічні дослідження не показали значного впливу на функцію печінки чи нирок або на систему кровотворення.
Немає ніякої додаткової інформації про доклінічні дані, окрім тієї, про яку вже повідомлялося в іншому місці цього Зведення характеристик препарату (див. Розділ 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
• ФРОБЕН 100 мг таблетки, вкриті оболонкою
Стеаринова кислота, кукурудзяний крохмаль, карнаубський віск, глюкоза, сандракка, лактоза, стеарат магнію, повідон, сахароза, безводний колоїдний кремнезем, тальк, діоксид титану.
• ФРОБЕН 5 мг / мл сиропу
Очищена вода, пропіленгліколь, натуральний аромат банана, натрій кармелози, гліцерин, левоментол, метилпарагідроксибензоат, цитрат натрію, пропілпарагідроксибензоат, сахароза, сахаринат натрію.
• супозиторії FROBEN 100 мг
Тверді напівсинтетичні гліцериди.
• ФРОБЕН 0,25% полоскання рота і ФРОБЕН 0,25% розчин для розпилення
Очищена вода, спирт, лак блакитного кольору VE 131, гліцерин, м’ятна есенція, метилпарагідроксибензоат, гідрогенізоване касторове масло 40-поліоксіетиленат, бікарбонат калію, пропілпарагідроксибензоат, сахаринат натрію, сорбіт.
• ФРОБЕН 200 мг тверді капсули з пролонгованим вивільненням
колоїдний безводний кремнезем, целюлоза мікрокристалічна, Eudragit RS 100, макрогол 6000, магнію стеарат.
Склад капсули: діоксид титану, желатин, хіноліновий жовтий, гліцерин, чорний опакод, червоний оксид заліза.
• ФРОБЕН 100 мг Шипучі гранули
Лимонна кислота, апельсиновий ароматизатор, макрогол 6000, сахарин натрію, сахароза, бікарбонат натрію, карбонат натрію.
06.2 Несумісність
Невідомо жодної хіміко-фізичної несумісності флурбіпрофену з іншими сполуками.
06.3 Строк дії
• Тверді капсули з пролонгованим вивільненням, шипучі гранули, сироп, полоскання рота: 3 роки
• Таблетки, свічки, вкриті оболонкою: 5 років
• Розчин для обприскування: 2 роки
• Сироп Фробен 5 мг / мл дійсний протягом 6 місяців після першого відкриття.
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки, вкриті оболонкою по 100 мг, сироп та полоскання рота: Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Капсули 200 мг з пролонгованим вивільненням, тверді: Особливих застережень щодо зберігання немає.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки, вкриті оболонкою
• Картонна коробка, що містить 10 таблеток, вкритих оболонкою, по 100 мг у блістері (ПВХ / PVDC та алюміній)
• Картонна коробка, що містить 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 100 мг у блістері (ПВХ / PVDC та алюміній)
Сироп
• Коробка, що містить 200 мл ПЕТ -пляшку з поліпропіленовою кришкою 160 мл сиропу
Супозиторії
• Коробка, що містить 10 супозиторіїв по 100 мг у білих смужках (ПВХ)
Полоскання рота
• Коробка, що містить пляшку з темного скла з металевою кришкою на 160 г розчину
Розчин для обприскування
• Коробка, що містить білу скляну пляшку з насосом для мікродозування та дозатором 15 мл розчину
Тверді капсули з пролонгованим вивільненням
• Картонна коробка, що містить 20 х 200 мг твердих капсул з пролонгованим вивільненням у блістерах (ПВХ / ПВДК та алюміній)
Шипучі гранули
• Коробка з 10 пакетиками 100 мг шипучих гранул у тришаровому папері / алюмінію / поліетиленовому матеріалі
• Коробка з 30 пакетиками 100 мг шипучих гранул у тришаровому папері / алюмінію / поліетиленовому матеріалі
06.6 Інструкції з використання та поводження
ФРОБЕН 0,25% розчин для інгаляції:
Поверніть носик праворуч або ліворуч, не втручаючись у дозатор.
Натисніть на дозатор
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Рим (RM)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
• 10 таблеток, вкритих оболонкою, по 100 мг - A.I.C.: N. 024284162 *
• 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 100 мг - A.I.C.: N. 024284034
• 5 мг / мл сиропу - 1 флакон по 160 мл - A.I.C.: N. 024284073
• 10 супозиторіїв по 100 мг - A.I.C.: N. 024284097 *
• 0,25% полоскання рота - пляшка 160 мл - A.I.C.: N. 024284109
• 0,25% розчин, який потрібно розпилювати - пляшка 15 мл - A.I.C.: N. 024284135
• 20 твердих капсул пролонгованого вивільнення по 200 мг - A.I.C.: N. 024284123
• 10 пакетиків зі 100 мг шипучих гранул - A.I.C.: N. 024284150 *
• 30 пакетиків зі 100 мг шипучих гранул - A.I.C.: N. 024284147 *
* немає на ринку
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
• 10 таблеток, вкритих оболонкою, по 100 мг: 27.01.2000
• 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 100 мг: 22.11.1980
• 5 мг / мл сиропу - 1 флакон по 160 мл: 22.11.1980
• 10 супозиторіїв по 100 мг: 07.07.1982
• 0,25% полоскання рота - пляшка 160 мл: 27.04.1991
• 0,25% розчин небулайзера - флакон 15 мл: 11.11.1996
• 20 твердих капсул з пролонгованим вивільненням по 200 мг: 02.08.1991
• 10 пакетиків зі 100 мг шипучих гранул: 28.01.2000
• 30 пакетиків зі 100 мг шипучих гранул: 28.01.2000
Поновлення дозволу: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2015 року
