Діючі речовини: месалазин)
Мезаванкол 1200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням, гастрорезистентними
Чому використовується Месаванкол? Для чого це?
Фармакотерапевтична група: аміносаліцилова кислота та її аналоги
Mesavancol® у таблетках з гастростійкістю з пролонгованим вивільненням містить активний інгредієнт месалазин, який є протизапальним препаратом для лікування виразкового коліту.
Виразковий коліт - це захворювання товстої кишки (товстої кишки) і прямої кишки, при якому внутрішня оболонка кишечника стає червоною і набряклою (запалюється), з такими симптомами, як часте випорожнення і кров’яний стілець, що супроводжується спазмами шлунка.
При призначенні для гострого епізоду виразкового коліту, Месаванкол® діє уздовж усієї товстої кишки та прямої кишки для лікування запалення та зменшення симптомів. Таблетки також можна приймати, щоб запобігти поверненню виразкового коліту.
Протипоказання Коли Месаванкол не слід застосовувати
Не приймайте Месаванкол®
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до класу препаратів, відомих як саліцилати (до складу яких входить аспірин).
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) на месаламін або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6 цієї інструкції).
- У разі серйозних проблем з нирками або печінкою.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Месаванкол
Перед застосуванням Мезаванколю проконсультуйтеся з лікарем
- Якщо у вас є проблеми з нирками або печінкою.
- Якщо у вас раніше було запалення серця (яке могло бути наслідком інфекції серця).
- Якщо у вас раніше була алергія на сульфасалазин (інший препарат для лікування виразкового коліту).
- Якщо у вас звуження або закриття шлунка або кишечника.
- Якщо у вас проблеми з легенями.
Перед і періодично під час лікування Месаванколем лікар може призначити аналіз сечі та крові, щоб перевірити, чи добре працюють нирки та печінка та чи нормальні аналізи крові.
Діти та підлітки
Месаванкол не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Месаванколю
Інші ліки та Месаванкол
Дослідження показали, що Месаванкол не впливає на наступні антибіотики, які використовуються для лікування інфекцій: амоксицилін, метронідазол або сульфаметоксазол.
Однак Месаванкол може взаємодіяти з іншими ліками. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
- Мезалазин або сульфасалазин (для лікування виразкового коліту).
- Нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, препарати, що містять аспірин, ібупрофен або диклофенак).
- Азатіоприн або 6-меркаптопурин (відомі як «імуносупресивні» препарати, які знижують активність вашої імунної системи).
- Кумаринові антикоагулянти (ліки, які збільшують час, необхідний для згортання крові). Наприклад, варфарин.
Mesavancol® з їжею та напоями
Mesavancol® слід приймати щодня в один і той же час під час їжі. Таблетки слід ковтати цілими, таблетки не можна розжовувати або подрібнювати.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Оскільки під час вагітності месаламін проникає через плаценту і в невеликих кількостях виділяється у грудне молоко, слід бути обережним при прийомі Месаванколу® під час вагітності або годування груддю.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що вагітні або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, чи можна приймати Месаванкол®.
Втручання в лабораторні дослідження
Якщо у вас були аналізи сечі, важливо повідомити лікаря або медсестру, що ви приймаєте або нещодавно приймали препарат, оскільки він може вплинути на результати деяких аналізів.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Месаванкол® вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Месаванкол: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Рекомендована доза для дорослих становить 2,4 г - 4,8 г (дві -чотири таблетки), які слід приймати один раз на день при гострому епізоді виразкового коліту. Якщо ви приймаєте більш високу дозу - 4,8 г / день, лікарю потрібно буде побачити вас після 8 тижнів лікування.
Після усунення симптомів і для запобігання повторному виникненню епізоду лікар може призначити приймати 2,4 г (дві таблетки) раз на день.
Не забувайте приймати таблетки щодня в один і той же час під час їжі. Таблетки слід ковтати цілими, не розжовувати і не подрібнювати.
Під час лікування цим лікарським засобом обов’язково пийте рідину, щоб залишатися добре зволоженою, особливо після важких або тривалих епізодів блювоти та / або діареї, високої температури або сильної пітливості.
Застосування у дітей та підлітків
Рекомендується не давати Месаванкол® дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Месаванколю
Якщо Ви прийняли більше Месаванколу®, ніж слід
Якщо ви вживаєте занадто багато Mesavancol®, у вас можуть виникнути один або кілька таких симптомів: шум у вухах (дзвін або дзвін у вухах), запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, "задишка", надмірна втрата води (пов’язана з пітливістю) , діарея та блювота), зниження рівня цукру в крові (що може викликати погане самопочуття), прискорене дихання, зміни хімічного складу крові та підвищення температури тіла.
Якщо ви вжили занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря, фармацевта або до відділення швидкої допомоги. Візьміть з собою упаковку таблеток.
Якщо ви забули прийняти Месаванкол®
Важливо приймати таблетки Месаванкол® щодня, навіть якщо у вас немає симптомів виразкового коліту. Вам завжди доведеться закінчити призначений курс лікування.
Якщо ви забули прийняти таблетки, прийміть їх як зазвичай наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви припините використання Месаванколу®
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Месаванколю
Негайно повідомте лікаря
- Якщо ви відчуваєте такі симптоми, як судоми, сильний біль у шлунку, надмірний стілець (діарея), а також кров, лихоманка, головний біль або висип. Ці симптоми можуть бути ознакою синдрому гострої непереносимості, який може виникнути під час гострого епізоду виразкового коліту. Це серйозне захворювання, яке трапляється рідко, але вказує на те, що лікування потрібно негайно припинити.
- Якщо у вас з’являються незрозумілі синці (без травм), шкірні висипання, анемія (відчуття втоми, слабкість і блідість, особливо на губах, нігтях і всередині повік), лихоманка (підвищення температури), біль у горлі або незвичайна кровотеча (наприклад, носова кровотеча) .
- Якщо у вас розвивається алергічний набряк язика, губ та навколо очей.
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Поширені побічні ефекти, які виникають менш ніж у 1 з 10 пацієнтів: головний біль; зміна артеріального тиску, метеоризм (надмірне проходження газів через пряму кишку), нудота (нудота), здуття або біль у животі, запалення, що викликає біль у животі або діарею; діарея, порушення травлення, блювота, порушення функції печінки, свербіж шкіри, висип, біль у суглобах, біль у спині, слабкість, втома (надмірна втома); лихоманка (підвищення температури).
Нечасті побічні ефекти, які спостерігалися менш ніж у 1 з 100 пацієнтів: зниження тромбоцитів, що збільшує ризик кровотеч та синців; запаморочення почуття сонливості або втоми; тремтіння або тремтіння; біль у вухах; почастішання пульсу; біль у горлі; запалення підшлункової залози (пов’язане з болями у верхній частині живота та спині та поганим самопочуттям); ректальний поліп (доброякісна пухлина прямої кишки, яка може викликати такі симптоми, як запор та / або кровотеча); прищі; втрата волосся; м’язові болі; кропив’янка; набряк обличчя.
Рідкісні побічні ефекти, які спостерігаються менш ніж у 1 з 1000 пацієнтів, це: ниркова недостатність, різке зменшення кількості лейкоцитів, що збільшує ймовірність інфекцій.
Повідомлялося про такі побічні ефекти, але невідомо, як часто вони виникають:
Сильне зменшення кількості клітин крові, що може викликати слабкість або синці; скорочення клітин крові; алергічна реакція (гіперчутливість); важка алергічна реакція, що викликає утруднення дихання або запаморочення; важка хвороба з утворенням пухирів на шкірі, роті, очах і статевих органах; алергічна реакція, що викликає шкірні висипання, лихоманку та запалення внутрішніх органів; нейропатія (пошкодження або аномалія нерва, що викликає відчуття оніміння та поколювання); запалення серця і зовнішньої оболонки серця; запалення легенів; утруднене дихання або хрипи; камені в жовчному міхурі; гепатит (запалення печінки, що викликає грипоподібні симптоми та жовтяницю); алергічний набряк язика, губ та області навколо очей; почервоніння шкіри; проблеми з нирками (наприклад, запалення та пошкодження нирок).
Якщо у вас виникли побічні ефекти, зверніться до лікаря. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Зберігати при температурі нижче 25 ° С.
- Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після «Терміну придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Месаванкол®
Діюча речовина - месалазин 1200 мг
Допоміжні інгредієнти: Carmellosa sodium; Віск карнаубський; Стеаринова кислота; Колоїдний гідратований кремнезем; Крохмаль-гліколят натрію (тип А); Тальк; Стеарат магнію; Кополімер метакрилової кислоти та метилметакрилату (1: 1); Кополімер метакрилової кислоти та метилметакрилату (1: 2); Триетилцитрат; Діоксид титану (Е171); Червоний оксид заліза (E172); Макрогол 6000.
Опис того, як виглядає Mesavancol® та вміст упаковки
Mesavancol® випускається в блістерах з алюмінієвим покриттям, що містяться в картонній коробці. Упаковка може містити 60 або 120 таблеток. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Червоно-коричневі таблетки мають овальну форму і мають маркування S476
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МЕСАВАНКОЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить месаламіну 1200 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гастростійкі таблетки з пролонгованим вивільненням.
Червоно-коричнева таблетка з оболонкою еліпсоїдальної форми з тисненням S476 на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Індукція клінічної та ендоскопічної ремісії у пацієнтів з виразковим колітом легкої та середньої тяжкості. Підтримання ремісії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Месаванкол вводять перорально один раз на день. Таблетки не слід розжовувати або подрібнювати, їх слід приймати під час їжі.
Дорослі, включаючи літніх людей (> 65 років)
Щоб викликати ремісію: 2,4-4,8 г (дві -чотири таблетки) слід приймати один раз на день.
Пацієнтам, які не реагують на низькі дози месаванколу, рекомендується вища доза - 4,8 г / добу.
При застосуванні найвищої дози (4,8 г / добу) слід оцінити ефект лікування на восьмому тижні.
Для підтримки ремісії: 2,4 г (дві таблетки) слід приймати один раз на день.
Діти та підлітки:
Месаванкол не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Специфічних досліджень щодо застосування месаванколу пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю не проводилося (див. Розділи 4.3 та 4.4).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до месаламіну або до будь -якої з допоміжних речовин месаванколю.
Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 2) та / або тяжкою печінковою недостатністю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Повідомлялося про випадки ниркової недостатності, мінімальних змін у пацієнтів з наявною нефропатією та гострим / хронічним інтерстиціальним нефритом у поєднанні з препаратами, що містять месаламін, та проліками мезаламіну. Мезаванкол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості. Оцінка функції нирок рекомендується для всіх пацієнтів до початку терапії та принаймні двічі на рік під час лікування.
Пацієнти з хронічними порушеннями функції легенів, особливо з астмою, ризикують розвинути реакції сенсибілізації, тому їх слід ретельно контролювати.
Повідомлялося про поодинокі випадки тяжких розладів крові після лікування мезаламіном. Якщо у пацієнта розвиваються крововиливи неясної етіології, гематоми, пурпура, анемія, лихоманка або ларингіт, слід провести гематологічні дослідження. При підозрі на дискразію крові лікування слід припинити. (див. розділи 4.5 та 4.8).
Повідомлялося про рідкісні реакції гіперчутливості серця, викликані месаламіном (міокардит та перикардит), з іншими препаратами, що містять месаламін. Слід бути обережним при призначенні цього препарату пацієнтам зі станами, схильними до міокардиту або перикардиту. При підозрі на таку реакцію гіперчутливості не слід повторно вводити продукти, що містять мезаламін.
Месаламін асоціюється з синдромом гострої непереносимості, який важко відрізнити від рецидиву запального захворювання кишечника. Хоча точна частота ще не визначена, вона трапилася у 3% пацієнтів у контрольованих клінічних випробуваннях мезаламіну або сульфасалазину. Симптоми включають судоми, гострий біль у животі та криваву діарею, іноді лихоманку, головний біль та еритему. У разі підозри на синдром гострої непереносимості лікування слід негайно припинити, а продукти, що містять мезаламін, не слід вводити повторно.
Були повідомлення про підвищення рівня ферментів печінки у пацієнтів, які отримували препарати, що містять мезаламін. Рекомендується з обережністю призначати Месаванкол пацієнтам з печінковою недостатністю.
Слід бути обережним при лікуванні пацієнтів з алергією на сульфасалазин через потенційний ризик перехресних реакцій гіперчутливості між сульфасалазином та мезаламіном.
Органічні та функціональні обструкції верхніх відділів шлунково -кишкового тракту можуть затримувати дію продукту.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії між Месаванколом та іншими препаратами не проводилися. Однак повідомлялося про взаємодію між іншими продуктами, що містять месаламін, та іншими ліками.
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні месаламіну та агентів, відомих як ниркові токсичні, включаючи нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та азатіоприн, оскільки ці препарати можуть збільшити ризик розвитку побічних реакцій на нирки.
Месаламін інгібує тіопурин метилтрансферазу. Пацієнтам, які отримують лікування азатіоприном або 6-меркаптопурином, рекомендується обережність при одночасному застосуванні месалазину, оскільки це може збільшити ризик розвитку дискразій крові (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Одночасне застосування з кумариновими антикоагулянтами, такими як варфарин, може призвести до зниження антикоагулянтної активності. Якщо цього уникнути не вдається, слід ретельно контролювати протромбіновий час.
Рекомендується введення Месаванколу під час їжі (див. Розділи 4.2 та 5.2).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про обмежену кількість вагітностей, що піддавалися впливу, свідчать про відсутність небажаного впливу месаламіну на вагітність або на здоров'я плода / новонародженого. Месаламін проникає через плаценту, але виявляється у концентрації у плода значно нижчою, ніж у дорослих після терапевтичного застосування. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку. Мезаламін не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним. Слід бути обережним при застосуванні високих доз мезаламіну.
Час годування
Мезаламін виділяється з грудним молоком у низьких концентраціях. Ацетильована форма мезаламіну виводиться з грудним молоком у більш високих концентраціях. Слід з обережністю застосовувати месаламін під час лактації, і тільки якщо користь перевищує ризик.
Родючість
Дослідження месаламіну не показали стійкого впливу на фертильність чоловіків
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автотранспортом або працювати з механізмами не проводилось.
04.8 Побічні ефекти
Приблизно у 14% пацієнтів спостерігалися побічні реакції на лікарські засоби (НЛР), пов'язані з застосуванням Месаванколу. Ніяких нових подій не було з частотою ≥1% під час підтримуючої терапії. Більшість подій мали минущий характер та були легкими або помірними за ступенем тяжкості. повідомлялося про побічні реакції на ліки з частотою понад 10%.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції на ліки під час гострого лікування: метеоризм, нудота або головний біль; ці реакції не були дозозалежними і виникали у менш ніж 3% пацієнтів, які отримували Месаванкол.
Інші події, про які повідомлялося з Месаванколем, були рідше, і випадки наведені в таблиці нижче:
Месаламін був пов'язаний з такими подіями:
Месаламін викликає нефротоксичність, тому пацієнтам, у яких під час лікування розвивається ниркова недостатність, слід бути обережним.
Див. Також розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при використанні.
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
Месаванкол містить аміносаліцилат, а симптоми токсичності саліцилатів включають шум у вухах, запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, набряк легенів, зневоднення після потовиділення, діарею та блювоту, гіпоглікемію, гіпервентиляцію, порушення електролітного балансу та рН крові та гіпертермію.
Хоча прямого досвіду застосування Месаванколу немає, звичайна терапія у разі токсичності саліцилатів може бути корисною за наявності гострого передозування. Гіпоглікемію, декомпенсацію рідини та електролітів необхідно виправити шляхом призначення відповідної терапії. Необхідно підтримувати належну функцію нирок.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: аміносаліцилова кислота та її аналоги, код АТС: A07EC02
Месалазин - аміносаліцилат. Механізм дії мезаламіну не зовсім зрозумілий, але він, як видається, діє місцево. Продукція слизових метаболітів арахідонової кислоти через механізми циклооксигенази та ліпооксигенази збільшується у пацієнтів, які страждають на хронічне запальне захворювання кишечника, і можливо, що месалазин зменшує запалення, блокуючи циклооксигеназу та інгібуючи вироблення простагландинів у товстій кишці. Останні дані також свідчать про те, що месалазин може пригнічувати активацію NFκB, ядерного транскрипційного фактора, який регулює транскрипцію багатьох генів, що кодують прозапальні білки, що, у свою чергу, привело до припущення, що ця дія може бути основною причиною дії препарату. ефекти.
Таблетка Месаванкол містить серцевину з 1,2 г мезаламіну у складі багатоматричної системи. Ця система передбачає покриття сополімерами метакрилової кислоти, типу А та типу В, які були розроблені для розчинення при рівнях рН, що дорівнює або перевищує 7, таким чином полегшуючи тривале вивільнення ефективних концентрацій мезаламіну через товсту кишку та обмежуючи його концентрацію. "системне поглинання.
Месаванкол був предметом двох фаз 3 плацебо-контрольованих досліджень подібної схеми, в яких було рандомізовано 623 пацієнта з активним виразковим колітом легкого та середнього ступеня тяжкості. плацебо з точки зору кількості пацієнтів, які досягли ремісії виразкового коліту після 8 тижнів лікування.На основі індексу активності хвороби виразкового коліту (UC-DAI) ремісія визначається як бал UC-DAI ≤ 1 з балом 0 для ректальної кровотечі та кількості випорожнень кишечника та зменшення принаймні на 1 бал у балі сигмоскопії від вихідного рівня. Щодо первинної змінної ремісії були досягнуті такі результати:
# На основі популяції ITT;
* Статистично відрізняється від плацебо (стор
НС Не значуще (р> 0,05)
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Вважається, що механізм дії месаламіну (5-АСК) актуальний, і тому клінічна ефективність месаванколу не корелює з фармакокінетичним профілем. Основним шляхом елімінації месаламіну є метаболізм до N-ацетил-5- кислоти. аміносаліциловий (Ac 5-ASA), який є фармакологічно неактивним.
Поглинання
Дослідження гамма-сцинтиграфії показали, що одноразова доза 1,2 г месаванколу швидко і без змін проходила через верхні відділи шлунково-кишкового тракту у здорових добровольців натще. Сцинтиграфічні зображення показали слід радіоактивно міченого маркера вздовж товстої кишки, що вказує на те, що месалазин поширився по цій області шлунково -кишкового тракту.
У дослідженні одноразової та багаторазової дози месаванколу 2,4 та 4,8 г, яке вводили під час їжі 56 здоровим добровольцям, було поглинуто приблизно 24% дози; Концентрації месаламіну в плазмі крові можна було виміряти через 4 години і були максимальними протягом 8 годин після введення одноразової дози. У рівноважному стані (як правило, досягається після 2 днів лікування) накопичення 5-АСК у 1,1-4,4 рази відповідно для доз по 2,4 г та 4,8 г відповідно, залежно від фармакокінетики одноразової дози. середня максимальна концентрація месаламіну в плазмі становила 5280 ± 3146 нг / мл, а середня площа під кривою плазмової концентрації-час у "інтервалі між дозами становила 49559 ± 23 780 нг.год / мл.
Накопичення Ac-5-ASA було нижче очікуваного на основі фармакокінетики одноразової дози у коефіцієнті 0,9 та 0,7 для дози 2,4 г та 4,8 г відповідно.
Ймовірно, цей ефект обумовлений меншим співвідношенням лікарського засобу та метаболітом у високих дозах та рівноважним станом через насичення метаболізму 5-АСК.
Після одноразового прийому месаванколу загальна системна експозиція 5-АСК зросла дещо більше, ніж пропорційна дозі, при цьому площа під кривою концентрація-час у плазмі збільшилася приблизно в 2,5 рази для збільшення дози. Від 2,4 г до 4,8 г. Проте не було жодних доказів надмірної пропорційності, що спостерігається у стаціонарному стані.
У дослідженні взаємодії з їжею, проведеному на 34 здорових добровольцях, введення одноразової дози 4,8 г месаванколу з дієтою з високим вмістом жирів призвело до затримки і навіть тривалої абсорбції. За цих умов рівні мезаламіну у плазмі крові можна було виміряти приблизно через 6 годин, а максимальні рівні у плазмі крові були виявлені приблизно через 24 години. Після одноразової дози 4,8 г месаванколу рівень месалазину залишався вимірюваним у плазмі крові до останнього часу відміни, тобто через 72 години після прийому дози.
Крім того, системна експозиція була знижена під час годування, хоча ефект був менш вираженим у жінок, ніж у чоловіків.
Розповсюдження
Месаламін має відносно невеликий об'єм розподілу, приблизно 18 л.
Месалазин зв’язує білки плазми на 43% та N-ацетил-5-аміносаліцилову кислоту на 78–83%, з концентраціями in vitro у плазмі крові до 2,5 мкг / мл та 10 мкг / мл відповідно.
Біотрансформація
Єдиним відповідним метаболітом месаламіну є N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота, яка є фармакологічно неактивною. Його утворення зумовлене дією N-ацетилтрансферази-1 у печінці та клітинах слизової оболонки кишечника.Немає інформації про те, чи є цей фермент генетичним поліморфізмом.
Ліквідація
Виведення абсорбованого месалазину відбувається переважно нирковим шляхом після метаболізму N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти (ацетилювання). Однак існує також обмежена екскреція незміненого препарату з сечею. Після введення месаванколу 2,4 г або 4,8 г один раз на день у середньому 2-3% дози виводиться із сечею у незміненому вигляді через 24 години порівняно з 13-17 % N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти.
Хоча період напіввиведення чистого месалазину та N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти короткий (приблизно 40 та 70 хвилин відповідно), очевидний період напіввиведення після введення месаванколу 2,4 г та 4,8 г залежить від швидкості всмоктування у наслідок тривалого вивільнення, що становить у середньому 6-7 годин та 10-13 годин відповідно.
Особливі групи пацієнтів
Немає даних про пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю, які приймають Месаванкол. У пацієнтів з нирковою недостатністю зменшення швидкості елімінації та збільшення системної концентрації месалазину внаслідок цього може становити підвищений ризик розвитку побічних реакцій нефротоксичного типу (див. Розділ 4.4).
У подальших клінічних дослідженнях із застосуванням месаванколу AUC мезаламіну у плазмі крові у жінок була у 2 рази вище, ніж у чоловіків.
Виходячи з обмежених фармакокінетичних даних, фармакокінетика 5-ASA та Ac-5-ASA виглядає порівнянною між кавказькими та іспаномовними суб'єктами.
Фармакокінетика у літніх людей не досліджувалася.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ефекти в неклінічних дослідженнях спостерігалися лише при експозиціях, які значно перевищували максимальну експозицію для людини, що свідчить про незначну клінічну значимість.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Кармеллоза натрію
Карнаубський віск
Стеаринова кислота
Гідрати колоїдного кремнезему
Натрію крохмаль-гліколят
Талк
Стеарат магнію
Покриття:
Талк
Сополімер типу А і типу В метакрилової кислоти
Тріетилцитрат
Діоксид титану (E171)
Червоний оксид заліза (E172)
Макрогол 6000
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C
Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки упаковані в поліамідні / алюмінієві / ПВХ блістери з перфорованою алюмінієвою плівкою.
В упаковках міститься 60 або 120 таблеток. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Джуліані С.п.А.
Через П. Палагі 2
20129 Мілан
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 037734011 / М-60 таблеток з пролонгованим вивільненням, гастрорезистентних, по 1200 мг
AIC n. 037734023 / М-120 таблеток з пролонгованим вивільненням по 1200 мг по 1200 мг
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
1 грудня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення від 6 листопада 2009 року
