Діючі речовини: Ленограстим
МІЕЛОСТИМ 34 млн МО / мл - Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій
Показання Для чого використовується Мієлостим? Для чого це?
Назва вашого препарату - порошок Мієлостим та розчинник для ін’єкцій / інфузій (у цій брошурі - Мієлостим). Мієлостим містить ленограстим, який належить до групи цитокінів.
Мієлостим діє, допомагаючи вашому організму виробляти більше клітин крові, які борються з інфекціями.
- Ці клітини крові виробляються кістковим мозком.
- Мієлостим стимулює кістковий мозок виробляти більше клітин, які називаються «стовбуровими клітинами крові».
- Він також допомагає перетворити ці незрілі клітини крові в повністю функціональні клітини.
- Зокрема, він допомагає виробляти більше лейкоцитів, які називаються нейтрофілами. Нейтрофіли важливі для боротьби з інфекціями.
Мієлостим використовується:
Після терапії раку, якщо рівень лейкоцитів у вас занадто низький ("нейтропенія")
Деякі методи лікування раку (також звані хіміотерапіями) пошкоджують кістковий мозок. Це може зменшити кількість ваших лейкоцитів. Зокрема, уражаються "нейтрофільні" лейкоцити, і цей стан називається "нейтропенія". Це триває до тих пір, поки ваше тіло не зможе виробляти більше лейкоцитів. Коли кількість нейтрофілів низька, легше заразитися інфекцією. У деяких випадках вони можуть бути дуже серйозними. Мієлостим допоможе скоротити час, протягом якого ці клітини перебувають у низькому стані. Він робить це, стимулюючи ваше тіло виробляти нові лейкоцити.
Коли вам потрібно збільшити кількість стовбурових клітин крові ("мобілізація")
Мієлостим можна використовувати для стимуляції кісткового мозку на вироблення стовбурових клітин крові. Цей процес називається «мобілізація». Це може статися самостійно або, можливо, після хіміотерапії. Ці стовбурові клітини крові витягуються з вашої крові та збираються спеціальним обладнанням. Стовбурові клітини крові можна зберігати і повторно вводити в організм шляхом переливання.
Після трансплантації кісткового мозку або стовбурових клітин крові
Якщо вам пересадили кістковий мозок або стовбурові клітини крові, ви спочатку отримаєте високу дозу хіміотерапії або загальної променевої терапії організму. Це робиться для усунення хворих клітин. Згодом проводиться трансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин крові за допомогою переливання крові. Вашому новому кістковому мозку знадобиться деякий час, щоб він почав виробляти нові клітини крові (включаючи лейкоцити). Мієлостим допоможе вашому організму прискорити утворення нових лейкоцитів.
Коли він хоче здати стовбурові клітини своєї крові
Мієлостим також можна використовувати у здорових донорів. У цих людей він стимулює кістковий мозок виробляти додаткові стовбурові клітини крові. Цей процес називається мобілізацією - див. Вище.
Тоді ці здорові донори зможуть пожертвувати свої стовбурові клітини крові тим, хто цього потребує.
Мієлостим можна призначати дорослим, підліткам та дітям старше 2 років.
Протипоказання Коли Мієлостим не слід застосовувати
Не приймайте ці ліки і повідомте про це лікаря
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до ленограстиму або до будь -якого іншого інгредієнта мієлостиму (перерахованого в розділі 6 нижче). Симптоми алергічної реакції включають: почервоніння шкіри, проблеми з ковтанням або диханням, набряк губ, обличчя, горла та язика
- Якщо у вас є стан під назвою «фенілкетонурія»
- Якщо у вас є тип раку, який називається «мієлоїдний рак». Однак, якщо нещодавно вам поставили діагноз "гострий мієлоїдний лейкоз", ви можете в деяких випадках приймати Мієлостим, якщо вам більше 55 років.
- Якщо ви повинні пройти хіміотерапію раку в той же день.
Не приймайте цей препарат, якщо до вас відноситься будь -яка з вищезазначених умов. Якщо ви не впевнені, перед тим, як призначити Мієлостим, запитайте свого лікаря або фармацевта.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мієлостим
Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат, якщо:
- у вас раніше були якісь захворювання, особливо алергія, інфекції, проблеми з нирками або печінкою.
- страждають серповидно -клітинною анемією або є носієм серповидно -клітинної ознаки, оскільки граноцит може викликати серповидно -клітинну кризу
Якщо ви не впевнені, чи так це, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом перед використанням Мієлостиму.
Діти та підлітки
Проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього препарату, якщо:
- Якщо у вас є тип раку, який називається «гострий лімфолейкоз», і якщо вам не виповнилося 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Мієлостиму
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта, включаючи рослинні.
Якщо ви хочете пожертвувати стовбурові клітини крові і проходите лікування антикоагулянтами (такими як варфарин або гепарин), переконайтесь, що ваш лікар знає про це перед початком лікування Мієлостимом. Також скажіть йому, якщо у вас є інші проблеми зі згортанням крові.
Якщо ви отримуєте хіміотерапію раку, не використовуйте Мієлостим за 24 години до початку лікування та до 24 годин після закінчення терапії.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Мієлостим не тестувався у вагітних або жінок, що годують груддю. Не приймайте ці ліки, якщо ви вагітні, якщо ви могли завагітніти або годуєте грудьми, якщо лікар не скаже вам про необхідність.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки, якщо ви думаєте, що вагітні.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Вплив Мієлостиму на здатність керувати автомобілем, працювати з механізмами або механічними інструментами невідомий. Будь ласка, зачекайте, щоб дізнатися, який вплив Мієлостим може мати на вас, перш ніж керувати автомобілем, користуватися механізмами або механічними інструментами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Мієлостиму
Мієлостим містить фенілаланін. Ця речовина може бути шкідливим для вас, якщо у вас є захворювання під назвою «фенілкетонурія» (див. Розділ вище «Не приймайте цей препарат»).
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Мієлостим: Дозування
Мієлостим слід вводити під наглядом у спеціалізованому онкологічному або гематологічному центрі. Зазвичай введення проводить лікар, медсестра або фармацевт. Його вводять шляхом ін’єкцій або інфузій.
Однак деяких пацієнтів можна навчити самостійно робити ін’єкції. Якщо у вас виникли запитання щодо способу введення цього ліки, зверніться до лікаря, медсестри чи фармацевта.
Скільки мієлостиму приймати
Якщо Ви не впевнені, чому Вам призначають Мієлостим, або у Вас є запитання щодо того, скільки Мієлостиму Вам слід прийняти, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.
Після трансплантації кісткового мозку, хіміотерапії або для мобілізації стовбурових клітин крові після хіміотерапії
- Ваш лікар прийме дозу, виходячи з площі поверхні тіла. Це розраховується з урахуванням ваги та зросту. Він "вимірюється в" квадратних метрах ", який буде позначений як м2.
- Звичайна доза Мієлостиму становить 19,2 МІО (150 мкг) на день на кожен м2 площі поверхні тіла. Доза для дітей старше 2 років та підлітків така ж, як і для дорослих.
- Ваш лікар вирішить, скільки днів вам потрібно приймати Мієлостим. Максимальна тривалість прийому - 28 днів.
- Коли Мієлостим вводиться для мобілізації стовбурових клітин крові після хіміотерапії, ваш лікар повідомить вам, коли буде зроблено збір стовбурових клітин крові.
Для мобілізації стовбурових клітин крові тільки з Мієлостимом
- Ваш лікар визначить, скільки ліків вам потрібно прийняти, виходячи з ваги.
- Звичайна доза Мієлостиму становить 1,28 МОЕ (10 мікрограмів) на день на кожен кг маси тіла. Доза для дітей старше 2 років та підлітків така ж, як і для дорослих.
- Мієлостим вводиться під шкіру протягом 4-6 днів.
- Збір стовбурових клітин крові відбудеться через 5-7 днів.
МІЕЛОСТИМ 34 млн МО / мл можна застосовувати пацієнтам з площею поверхні тіла до 1,8 м2.
Якщо ви забули прийняти Мієлостим
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати ін’єкцію, яку ви забули. Завжди запитуйте свого лікаря, який підкаже, що вам робити.
Аналізи крові
Під час прийому цього препарату Ви повинні перебувати під наглядом лікаря. Ви будете регулярно проходити аналізи крові. Це дозволить перевірити рівень різних клітин крові (нейтрофілів, інших лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів).
Будь -які інші аналізи крові, призначені іншими лікарями, можуть бути змінені під час лікування Мієлостимом. Якщо у вас аналіз крові, важливо повідомити лікаря, що ви приймаєте Мієлостим. Кількість лейкоцитів може зрости, кількість тромбоцитів може знизитися, а рівень ферментів - підвищитися. Ці зміни зазвичай покращуються після припинення застосування Мієлостиму. Якщо вам потрібно здати аналізи крові, важливо повідомити лікаря, що ви приймаєте Мієлостим.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Мієлостим
Якщо цей лікарський засіб вам дав лікар, медсестра або фармацевт, малоймовірно, що вони дадуть вам занадто багато. Вони будуть контролювати ваш прогрес і перевіряти дозу. Завжди звертайтесь за поясненнями, якщо ви не впевнені щодо дози ліків, яку вам дають.
Якщо ви прийняли занадто багато препарату Мієлостим, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до лікарні. Візьміть із собою упаковку ліків, щоб лікар знав, що ви прийняли. Це може мати особливо серйозні побічні ефекти, якщо ви прийняли занадто багато ліків. Найімовірніша його хвороба - біль у м’язах та кістках.
Побічні ефекти Які побічні ефекти мієлостиму
Як і всі ліки, Мієлостим може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом Мієлостиму та негайно повідомте лікаря, якщо:
- Ви відчуваєте біль у лівій верхній лівій частині живота або лівому плечі. Це можуть бути симптоми збільшення розміру селезінки. Це поширений побічний ефект, але дуже рідко він може спричинити розрив селезінки.
- У нього алергічна реакція. Симптоми включають почервоніння шкіри, проблеми з ковтанням або диханням, набряк губ, обличчя, горла або язика. Це дуже рідкісний побічний ефект.
- У вас дуже серйозна алергічна реакція, яка називається "анафілактичний шок". Симптоми включають відчуття слабкості, слабкість, утруднене дихання або набряк обличчя. Це дуже рідкісний побічний ефект.
- У вас проблеми з диханням. Симптоми включають кашель, лихоманку або легке задишку. Це рідкісний побічний ефект.
Якнайшвидше повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас виникли будь -які з наступних побічних ефектів:
- Реакція в місці ін’єкції. Це поширений побічний ефект.
- Шкірні проблеми, такі як пурпурові бляшки на руках, ногах, а іноді і на обличчі або шиї з лихоманкою (симптоми синдрому Світа). Червоні пухирі також можуть з’являтися з лихоманкою та головним болем (симптоми синдрому Лайєлла). Інші шкірні проблеми можуть бути потовщеними червоними синяками на ногах або виразками на тілі з лихоманкою та болями в суглобах. Це дуже рідкісні побічні ефекти.
Інші побічні ефекти включають:
- Біль у кістках та м’язах та головний біль. Це поширений побічний ефект. Якщо це сталося, біль можна контролювати за допомогою звичайних знеболюючих засобів.
Донори стовбурових клітин крові
Як і будь -які ліки, Мієлостим може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Деякі побічні ефекти можуть виникнути негайно, інші можуть проявитися через кілька днів.
Негайно повідомте лікаря, якщо:
- У вас болить верхня частина живота ліворуч або ліве плече. Це можуть бути симптоми збільшення розміру селезінки, поширений побічний ефект, який називається спленомегалія. Цей стан дуже рідко може спричинити розрив селезінки.
- У вас є ознаки алергічної реакції навіть після першого введення Мієлостиму. Симптоми включають шкірну висип, проблеми з ковтанням або диханням, набряк губ, обличчя, горла або язика. Це дуже рідкісний побічний ефект.
- У вас дуже рідкісна і дуже серйозна алергічна реакція, яка називається "анафілактичний шок". Це раптова, небезпечна для життя реакція. Симптоми включають відчуття слабкості, слабкість, утруднене дихання або набряк обличчя.
- Має кашель, лихоманку та утруднене дихання (задишка). Це можуть бути симптоми гострого респіраторного дистрес -синдрому (ОРДС), який є дуже рідкісним побічним ефектом.
- Ви відчуваєте будь -які або поєднання таких побічних ефектів: набряк або набряк, які можуть бути пов’язані зі зменшенням сечовипускання, утрудненням дихання, здуттям живота та відчуттям наповненості, а також загальним почуттям втоми. Зазвичай ці симптоми розвиваються швидко. Це можуть бути симптоми незвичайного стану (може зачіпати до 1 з 100 осіб), який називається "синдром капілярного витоку", який викликає витік крові з дрібних кровоносних судин в організм і потребує невідкладної медичної допомоги.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви відчуваєте будь -який з таких поширених побічних ефектів:
- Ви можете відчувати біль, біль у кістках та спині, головний біль, лихоманку та / або відчувати нудоту (нудоту);
- У вас можуть бути тимчасові зміни показників аналізу крові, включаючи ті, що стосуються функції печінки, але вони, як правило, не потребують додаткових запобіжних заходів і мають тенденцію до нормалізації після відміни препарату.
- Ви можете відчувати втому після здачі стовбурових клітин крові. Це пов'язано зі зменшенням кількості еритроцитів. Ви також можете скоротити кількість тромбоцитів, що може спричинити кровотечу або синці легше, ніж зазвичай.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте Мієлостим у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте жодну частину порошку та розчинника Мієлостиму для набору розчинів після закінчення терміну придатності.
Термін придатності порошку Мієлостим зазначений на зовнішній картонній упаковці та на етикетці кожного флакона з Мієлостимом.
Термін придатності розчинника (води для ін’єкцій) вказується на етикетці кожної ампули води для ін’єкцій, на етикетці попередньо заповненого шприца водою та на аркуші паперу блістера. Термін придатності відноситься до останнього дня вказаного місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Не заморожувати.
Рекомендується використовувати продукт одразу після розведення або розведення. При необхідності відновлений або розведений розчин можна зберігати протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C (у холодильнику).
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
-
Що містить Мієлостим
- Діючою речовиною є ленограстим (rHuG-CSF) 33,6 млн. Міжнародних одиниць (що еквівалентно 263 мкг) на мл після розчинення.
- Інші допоміжні речовини, що містяться у порошку, - це аргінін, фенілаланін, метіонін, маніт (Е421), полісорбат 20 та розведена соляна кислота.
- Допоміжні речовини, як відомо, мають визнану "дію або дію": фенілаланін.
- Розчинником, який використовується для відновлення розчину, є вода для ін’єкцій
Як виглядає Мієлостим та вміст упаковки
Мієлостим представлений у вигляді порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій / інфузій.
Порошок у флаконі + 1 мл розчинника у флаконі.
MYELOSTIM випускається в упаковках по 1 або 5 одиниць.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
MYELOSTIM 34 МЛН МО / МЛ, порошок та розчинник для розчину для ін'єкцій / інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Ленограстим * (rHuG-CSF) 33,6 млн міжнародних одиниць (еквівалентно 263 мкг) на мл після розчинення
* отримано за технологією рекомбінантної ДНК у клітинах яєчника китайського хом'яка (CHO).
Допоміжні речовини, відомі з визнаною дією або дією: фенілаланін.Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій / інфузій.
- Білий порошок
- Розчинник: прозорий, безбарвний розчин
Розчинник: прозорий, безбарвний розчин
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Мієлостим показаний дорослим, підліткам та дітям старше 2 років для:
Зменшення тривалості нейтропенії у пацієнтів (з немієлоїдною злоякісною пухлиною), які проходять мієлоаблативну терапію, з подальшою трансплантацією кісткового мозку (ВМТ) і вважається підвищеним ризиком тривалої тяжкої нейтропенії.
Зменшення тривалості важкої нейтропенії та супутніх ускладнень у пацієнтів, які проходять цитостатичну хіміотерапію, пов'язане зі значною частотою фебрильної нейтропенії.
Мобілізація клітин -попередників периферичної крові (PBPC) у пацієнтів, а також у здорових донорів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Терапію слід проводити лише у спеціалізованому онкологічному та / або гематологічному центрі. MYELOSTIM можна вводити шляхом підшкірної ін’єкції або внутрішньовенної інфузії. Вказівки щодо особливого поводження або приготування продукту наведені в розділі 6.6.
Рекомендована доза Мієлостиму становить 19,2 МІО (150 мкг) на м 2 на добу, що терапевтично еквівалентно 0,64 МІО (5 мкг) на кг на добу для: трансплантації стовбурових клітин периферичного або кісткового мозку, звичайної цитотоксичної хіміотерапії, мобілізації PBPC після хіміотерапії.
Мієлостим 34 млн МО / мл можна застосовувати пацієнтам з площею поверхні тіла до 1,8 м2.
Для мобілізації PBPC тільки з мієлостимом рекомендована доза становить 1,28 МОЕ (10 мкг) на кг на день.
Дорослі:
При трансплантації периферичних стовбурових клітин або кісткового мозку
Мієлостим слід вводити щодня у рекомендованій дозі 19,2 МІО (150 мкг) на м2 на добу у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 30 хвилин, розведеної у ізотонічному розчині або у вигляді підшкірної ін’єкції. Першу дозу не слід вводити 24 рази годин після імплантації кісткового мозку. Введення слід продовжувати до тих пір, поки очікувана мінімальна концентрація нейтрофілів (надір) не буде перевищена, а кількість нейтрофілів не повернеться до стабільних меж, сумісних із припиненням лікування, максимум, якщо це необхідно, до 28 днів поспіль терапії.
Очікується, що нормальний рівень нейтрофілів буде досягнутий протягом 14 днів після трансплантації кісткового мозку у 50% пацієнтів.
Триває звичайна цитотоксична хіміотерапія
Мієлостим у рекомендованій дозі 19,2 МІО (150 мкг) на м2 на добу слід вводити щодня шляхом підшкірної ін’єкції. Першу дозу не слід вводити протягом 24 годин після цитотоксичної хіміотерапії (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Щоденне введення препарату Мієлостим слід продовжувати, поки очікуваний надир не перевищиться, а кількість нейтрофілів не досягне стабільних значень, сумісних із припиненням лікування, максимум, якщо це необхідно, протягом 28 днів поспіль.
Хоча протягом перших двох днів терапії може спостерігатися тимчасове збільшення нейтрофілів, лікування Мієлостимом не слід припиняти, оскільки зазвичай спостерігається більш ранній початок надиру та більш швидке повернення до нормального стану при продовженні лікування.
При мобілізації клітин -попередників периферичної крові (РВРС)
Після хіміотерапії Мієлостим слід вводити щодня у рекомендованій дозі 19,2 МІО (150 мкг) на м2 на добу шляхом підшкірної ін’єкції протягом 1–5 днів після завершення хіміотерапії відповідно до схеми хіміотерапії, призначеної для мобілізації. Мієлостим слід вводити до останнього лейкаферезу.
Лейкаферез слід проводити в період після надиру, коли кількість лейкоцитів зростає, або після визначення вмісту CD34 + клітин у крові валідованим методом. У пацієнтів, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, одного лейкаферезу часто достатньо для досягнення мінімально прийнятного збору (≥ 2,0 х 106 клітин CD34 + на кг).
При мобілізації PBPC з використанням окремо мієлостиму мієлостим слід вводити щодня у рекомендованій дозі 1,28 МІО (10 мікрограмів) на кг на добу у вигляді підшкірної ін’єкції протягом 4-6 днів. Лейкаферез слід проводити між 5 -м і 7 -м днем. У пацієнтів, які не отримували інтенсивної хіміотерапії, одного лейкаферезу часто достатньо для досягнення мінімально прийнятного збору (≥ 2,0 х 106 клітин CD34 + на кг).
У здорових донорів щоденна доза 10 мкг / кг, що вводиться підшкірно протягом 5-6 днів, дозволяє збирати клітини CD34 + 3х106 / кг маси тіла, з одноразовим лейкаферезом у 83% пацієнтів та з двома лейкоферезами у 97% предметів.
У «старості
Невелика кількість пацієнтів віком до 70 років була включена до клінічних випробувань препарату Мієлостим, але цільових досліджень у пацієнтів літнього віку не проводилося, тому не можна рекомендувати конкретні дози.
У дитини
При зменшенні тривалості нейтропенії після мієлоаблативної терапії з наступним ВМТ або після цитотоксичної хіміотерапії доза у дітей старше 2 років та підлітків така ж, як і у дорослих.
Дані щодо мобілізації клітин -попередників периферичної крові у дорослих дозах є дуже обмеженими.
Безпека та ефективність мієлостиму у дітей віком до 2 років не встановлені.
04.3 Протипоказання
Мієлостим не слід призначати пацієнтам з відомою гіперчутливістю до ленограстиму або до будь -якої з допоміжних речовин.
Мієлостим не слід застосовувати для збільшення інтенсивності дози цитотоксичної хіміотерапії понад встановлену дозу та звичайні схеми дозування, оскільки мієлостим може зменшити мієлотоксичність, але не загальну токсичність цитотоксичних препаратів.
Його не можна вводити одночасно з цитотоксичною хіміотерапією.
Його не можна давати пацієнтам
- з мієлоїдною неоплазією, крім гострого мієлоїдного лейкозу »de novo'
- з гострим мієлоїдним лейкозом »de novo"у віці до 55 років та / або з гострим мієлолейкозом"de novo"з сприятливою цитогенетикою, тобто t (8; 21), t (15; 17) та інв.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Зростання злоякісних клітин
Фактори, що стимулюють колонії гранулоцитів, можуть стимулювати ріст мієлоїдних клітин in vitro; подібні ефекти, знову ж таки in vitro, спостерігалися у деяких немієлоїдних клітинах.
Безпека та ефективність введення Мієлостиму пацієнтам з мієлодисплазією або вторинним гострим мієлоїдним лейкозом або хронічним мієлоїдним лейкозом не встановлені. Тому його не слід застосовувати за цими показаннями. Особливу обережність слід дотримуватись при розрізненні діагнозу бластної трансформації хронічний мієлоїдний лейкоз, спричинений гострим мієлоїдним лейкозом. Клінічні дослідження не встановили, чи може мієлостим впливати на прогресування мієлодиспластичного синдрому до гострого мієлоїдного лейкозу. Особливу обережність слід застосовувати у всіх допухлинних мієлоїдних станах. Враховуючи, що деякі види раку з не специфічні характеристики можуть у виняткових випадках виражати рецептор G-CSF, особливо обережним слід бути у разі несподіваних рецидивів пухлини, що спостерігаються разом з терапією rHuG-CSF.
У дітей з ВСІМ
Повідомлялося про підвищений ризик розвитку вторинного мієлоїдного лейкозу або мієлодиспластичного синдрому, пов'язаного з ЦСЖ, у дітей з ВСД. Подібний ризик був виявлений у систематичному огляді 25 рандомізованих контрольованих досліджень, у яких брали участь 12804 дорослих пацієнтів із солідними пухлинами або лімфомами. Однак цей ризик не мав негативного впливу на довгостроковий результат у дорослих у дослідженні. Тому мієлостим 34 мільйонів МО / мл слід вводити лише дітям, а особливо тим, у кого сприятливий довгостроковий прогноз, лише після ретельної оцінки. короткострокові вигоди, засновані на довгострокових ризиках.
Лейкоцитоз
Кількість лейкоцитів більше 50x109 / л не спостерігалося у жодного із 174 пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях та отримували 5 мкг / кг / день (0,64 млн одиниць / кг / день) після трансплантації кісткового мозку. Кількість лейкоцитів, що дорівнює або перевищує 70x10 9 / л, спостерігалося у менш ніж 5% пацієнтів, які проходили цитотоксичну хіміотерапію, які отримували мієлостим у дозі 5 мкг / кг / добу (0,64 млн одиниць / кг / добу). Не повідомлялося про будь -які побічні явища, безпосередньо пов'язані з цим ступенем лейкоцитозу. Через потенційні ризики, пов’язані з важким лейкоцитозом, під час лікування мієлостимом слід регулярно проводити аналіз лейкоцитів. Якщо кількість лейкоцитів перевищує 50x10 9 / л після очікуваного надиру, застосування Мієлостиму слід негайно припинити.
Під час мобілізації PBPC застосування мієлостиму слід припинити, якщо кількість лейкоцитів зросте до> 70 x 109 / л.
Побічні дії з боку легенів
Після введення G-CSF повідомлялося про рідкісні побічні реакції з боку легенів (> 0,01% та інтерстиціальну пневмонію).
Пацієнти з недавнім анамнезом легеневих інфільтратів або пневмонії можуть бути у групі високого ризику.
Поява легеневих симптомів або таких ознак, як кашель, лихоманка та задишка, у поєднанні з рентгенологічними ознаками легеневих інфільтратів та погіршенням функції легенів може бути попередніми ознаками синдрому гострого респіраторного дистрессу (ГРВІ).
Лікування мієлостимом слід негайно припинити та призначити відповідне лікування.
При трансплантації периферичних стовбурових клітин або кісткового мозку
Особливу увагу слід приділити відновленню тромбоцитів, оскільки в подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях середня кількість тромбоцитів була нижчою у пацієнтів, які отримували мієлостим, ніж у тих, хто отримував плацебо.
Вплив мієлостиму на частоту та тяжкість гострої та хронічної хвороби трансплантата проти хазяїна досі недостатньо встановлений.
У звичайній цитотоксичній хіміотерапії
Не рекомендується застосування Мієлостиму протягом 24 годин до 24 годин після закінчення хіміотерапії (див. Розділ 4.5).
Безпека застосування Мієлостиму з протипухлинними засобами, що характеризуються кумулятивною або переважною тромбоцитами мієлотоксичністю (нітрозосечовина, мітоміцин), не встановлена.
Введення мієлостиму може збільшити токсичність цих агентів, особливо щодо тромбоцитів.
Ризики, пов'язані зі збільшенням дози хіміотерапії
Безпека та ефективність мієлостиму ще не перевірені під час інтенсифікації хіміотерапії. Його не слід використовувати для зменшення інтервалів між курсами хіміотерапії нижче встановлених меж та / або для збільшення дози хіміотерапевтичних препаратів. Немієлоїдне клітинне навантаження був обмежуючим фактором у дослідженнях інтенсифікації хіміотерапії II фази з застосуванням Мієлостиму.
Особливі запобіжні заходи при мобілізації клітин -попередників периферичної крові
Вибір методу мобілізації
Клінічні дослідження, проведені в одній популяції пацієнтів, показали, що, як перевірено в тій же лабораторії, мобілізація PBPC була вищою, коли Мієлостим застосовувався після хіміотерапії, ніж при застосуванні окремо. Однак вибір між двома методами мобілізації слід робити стосовно загальних цілей лікування кожного окремого пацієнта.
Попередній вплив радіотерапії та / або цитотоксичних засобів
Пацієнти, які пройшли інтенсивну мієлосупресивну терапію та / або променеву терапію, можуть не демонструвати достатньої мобілізації PBPC для досягнення мінімально прийнятного збору (≥ 2,0 x 10 6 CD34 + / кг), а отже, адекватного гематологічного відновлення.
Програму трансплантації PBPC слід визначити на початку лікування пацієнта e спочатку під час застосування високих доз хіміотерапії особливу увагу слід приділити кількості мобілізованих ПБКК. Якщо урожай низький, трансплантацію PBPC слід замінити іншими формами лікування.
Оцінка кількості зібраних клітин -попередників
Особливу увагу слід приділити методу кількісної оцінки зібраних клітин -попередників, оскільки результати аналізу клітин CD34 +, отримані методом проточної цитометрії, варіюються від лабораторії до лабораторії.
Мінімальна колекція клітин CD34 + не чітко визначена. Рекомендація щодо мінімального збору CD34 + ≥ 2,0 х 106 клітин / кг ґрунтується на літературних даних для досягнення адекватного гематологічного відновлення. Збори CD34 + ≥ 2,0 х 106 клітин / кг асоціюються з більш швидким відновленням, у тому числі з тромбоцитами, тоді як зниження збору призводить до уповільнення відновлення.
У здорових донорів
Мобілізацію клітин -попередників периферичної крові, процедуру, яка не призводить до прямої вигоди для здорового населення, слід брати до уваги лише в межах, встановлених законом, відповідно до місцевих норм щодо донорства кісткового мозку, якщо це можливо.
Ефективність та безпечність препарату Мієлостим не оцінювались у донорів старше 60 років, тому ця процедура не рекомендується для таких суб’єктів. На підставі деяких місцевих норм та через відсутність конкретних досліджень вони не повинні братись до уваги неповнолітніх донорів. .
Процедуру мобілізації PBPC слід розглянути для донорів, які відповідають клінічним та лабораторним критеріям придатності для донорства кісткового мозку, особливо щодо нормальних гематологічних значень.
Лейкоцитоз (WBC ≥ 50 x 109 / л) спостерігався у 24% досліджуваних. Тромбоцитопенія (тромбоцити
Тому лейкаферез не слід проводити донорам, які отримують антикоагулянти або мають відомі гемостатичні дефекти.Якщо потрібно більше одного лейкаферезу, особливу увагу слід приділити донорам з тромбоцитами.
Якщо можливо, центральний венозний катетер не слід вставляти, враховуючи легкість венозного доступу при відборі донорів.
Дані довгострокового спостереження є у невеликої кількості суб’єктів. Протягом шести років не повідомлялося про тривалі наслідки. Однак існує ризик розвитку злоякісного мієлоїдного клону. Тому рекомендується, щоб центри аферезу вели облік та систематичний моніторинг донорства стовбурових клітин.
Під час постмаркетингового досвіду у здорових донорів повідомлялося про побічні реакції з боку легенів (кровохаркання, легеневу кровотечу, легеневі інфільтрати, задишку та гіпоксію). У разі підозри або підтвердження побічних явищ з боку легенів слід розглянути можливість припинення застосування препарату. і має бути надана відповідна медична допомога.
У реципієнтів алогенних периферичних стовбурових клітин, мобілізованих з мієлостимом
Алогенна трансплантація стовбурових клітин може бути пов'язана з підвищеним ризиком хронічної ГРГ (трансплантат проти господаря), а довгострокові дані про функцію трансплантата є мізерними.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Даних щодо безпеки та ефективності застосування мієлостиму у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю недостатньо.
У пацієнтів із значно зменшеними клітинами -попередниками мієлоїдних клітин, наприклад, через попередній інтенсивний вплив радіо / хіміотерапії, реакція нейтрофілів іноді знижується, а безпека застосування мієлостиму не встановлена.
Поширені, але загалом безсимптомні випадки спленомегалії та дуже рідкісні випадки розриву селезінки спостерігалися як у здорових донорів, так і у пацієнтів після введення гранулоцитарних колонієстимулюючих факторів (G-CSF). Тому необхідно ретельно контролювати розмір селезінки (клінічні огляди, УЗД). Якщо повідомляється про біль у верхній лівій частині живота або біль у кінчику плеча, слід запідозрити діагноз розриву селезінки.
Повідомлялося про синдром капілярного витоку після введення G-CSF, який характеризується гіпотензією, гіпоальбумінемією, набряками та гемоконцентрацією. У пацієнтів, у яких розвивається синдром капілярного витоку, введення Ленограстиму слід припинити, таких пацієнтів слід ретельно контролювати та призначити відповідне симптоматичне лікування, яке може включати потребу в інтенсивній терапії (див. Розділ 4.8).
У пацієнтів із серповидно -клітинною хворобою та у пацієнтів із серповидно -клітинною ознакою застосування ленограстиму може бути пов’язане із серповидними судомами. Тому Мієлостим слід з обережністю призначати пацієнтам із серповидно -клітинною хворобою або пацієнтам із серповидно -клітинною ознакою МІЕЛОСТИМ містить фенілаланін, це може бути шкідливим для людей з фенілкетонурією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Враховуючи чутливість швидко розмножуються мієлоїдних клітин до цитотоксичної хіміотерапії, застосування Мієлостиму не рекомендується протягом 24 годин до 24 годин після закінчення хіміотерапії (див. Розділ 4.4). Можливі взаємодії з іншими факторами. Шляхи росту та цитокіни ще не вивчені спеціальними клінічними дослідженнями.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Немає належних даних про застосування ленограстиму вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Мієлостим не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю.
Час годування
Невідомо, чи виділяється ленограстим у жіноче молоко. Екскреція ленограстиму у молоко не досліджувалася у тварин.
Грудне вигодовування слід припинити під час лікування Мієлостимом.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Профіль безпеки подібний у дітей, підлітків та дорослих.
При трансплантації периферичних стовбурових клітин або кісткового мозку
У подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях середня кількість тромбоцитів була нижчою у пацієнтів, які отримували мієлостим, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, без збільшення частоти побічних реакцій геморагічного типу та середньої кількості днів між трансплантацією кісткового мозку та Останнє переливання тромбоцитів було подібним у двох групах (див. розділ 4.4).
При трансплантації периферичних стовбурових клітин або кісткового мозку та при нейтропенії хіміотерапії
Найчастіші побічні ефекти, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях (15%), були однаковими у пацієнтів, які отримували як мієлостим, так і плацебо.
Побічні явища були тими, які зазвичай спостерігалися під час режимів кондиціонування та під час хіміотерапії у хворих на рак.
Найчастіше повідомлялося про побічні ефекти ротової інфекції / запалення, сепсис та інфекції, лихоманку, діарею, біль у животі, блювоту, нудоту, висип, алопецію та головний біль.
При мобілізації клітин -попередників периферичної крові (РВРС) у здорових донорів
Найчастіше повідомляється про небажані ефекти, які є тимчасовими, від легкої до помірної: біль, біль у кістках, біль у спині, астенія, лихоманка, головний біль та нудота, підвищення рівня АЛАТ / АСАТ, лужної фосфатази та ЛДГ.
Аферезова тромбоцитопенія та лейкоцитоз спостерігалися відповідно у 42% та 24% досліджуваних.
Повідомлялося про поширені, але загалом безсимптомні випадки спленомегалії та дуже рідкісні випадки розриву селезінки.
Повідомлялося про рідкісні побічні реакції з боку легенів, такі як задишка, гіпоксія або кровохаркання, включаючи, дуже рідко, синдром гострого респіраторного дистрессу (ГРРС). (див. розділ 4.4).
Алергічні реакції, включаючи анафілаксію, що виникають після першого підшкірного введення ленограстиму, повідомлялися дуже рідко.
Післяреєстраційний нагляд за небезпечними для життя побічними реакціями:
Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про синдром капілярного витоку, який може бути небезпечним для життя у разі затримки лікування (як ≥ 1/1000 до
Частота побічних реакцій клінічних випробувань та постмаркетингових даних.
Дуже часто (≥10%); поширені (≥ 1/100 і невідомі (неможливо оцінити за наявними даними).
1 / Ризик болю збільшується у людей з високим вмістом лейкоцитів, особливо якщо лейкоцити ≥ 50x109 / л
2 / Спостерігалося тимчасове збільшення АСАТ та / або АЛАТ. У багатьох випадках порушення функції печінки покращилися після припинення застосування ленограстиму.
3 / Деякі зареєстровані респіраторні випадки спричинили дихальну недостатність або гострий респіраторний дистрес -синдром (ADRS), що може бути фатальним.
4 / Синдром Світта, вузлова еритема та гангренозна піодермія були описані переважно у пацієнтів з гематологічними злоякісними утвореннями, стан, відомий як асоційований з нейтрофільним дерматозом, а також у пацієнтів з нейтропенією, що не пов’язана з пухлинами.
5 / Повідомлялося про розрив селезінки як у здорових добровольців, так і у пацієнтів, які отримували G-CSF (див. Розділ 4.4).
6 / Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про випадки синдрому капілярного витоку (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Наслідки передозування мієлостиму не виявлені (див. Розділ 5.3). Припинення терапії мієлостимом зазвичай призводить до зменшення циркулюючих нейтрофілів на 50% протягом 1-2 днів, повернення до нормального рівня через 1-7 днів. Кількість лейкоцитів приблизно 50x10 9 / л було описано у одного з трьох пацієнтів які отримали найвищу дозу мієлостиму, що дорівнює 40 мкг / кг / добу (5,12 млн одиниць / кг / добу) на 5 -й день лікування.
У людей дози до 40 мкг / кг / день не були пов'язані з токсичними побічними ефектами, крім м'язово -скелетного болю.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: цитокіни.
Код ATC L03AA10.
Ленограстим (rHuG-CSF) належить до групи цитокінів, білків, які біологічно активні у регулюванні диференціації та росту клітин.
rHuG-CSF-це фактор, який стимулює клітинні попередники нейтрофілів, про що свідчить збільшення кількості клітин CFU-S та CFU-GM у периферичній крові.
Мієлостим індукує помітне збільшення кількості нейтрофілів у периферичній крові протягом 24 годин.
Збільшення кількості нейтрофілів залежить від дози в діапазоні від 1 до 10 мкг / кг / добу. У рекомендованій дозі повторне введення викликає збільшення реакції нейтрофілів.
Встановлено, що нейтрофіли, що утворюються у відповідь на мієлостим, нормально функціонують щодо фагоцитозу та хемотаксису.
Як і інші гемопоетичні фактори росту, G-CSF показав в пробірці стимулюючі властивості ендотеліальних клітин людини.
Застосування Мієлостиму пацієнтам, яким проводиться трансплантація кісткового мозку або які отримують цитотоксичну хіміотерапію, призводить до значного скорочення тривалості нейтропенії та супутніх ускладнень.
Застосування мієлостиму окремо або після хіміотерапії мобілізує гемопоетичні клітини-попередники в периферичну кров. Ці аутологічні клітини-попередники периферичної крові (ПБКК) можуть бути зібрані та повторно введені після цитотоксичної хіміотерапії у високих дозах, або як заміна, або як доповнення до кісткового мозку. пересадка.
Було показано, що реінфузовані РВРС, отримані після мобілізації з Мієлостимом, здатні відновити кровотворення та скоротити час, необхідний для приживлення, що призвело до помітного зменшення кількості днів залежності від переливання тромбоцитів у порівнянні з аутологічною трансплантацією кісткового мозку. .
Аналізуючи дані 3 подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень у 861 пацієнта (n = 411 55 років), було продемонстровано сприятливе співвідношення користь / ризик для введення ленограстиму у пацієнтів старше 55 років, які проходили звичайну хіміотерапію при гострому мієлоїдному лейкозі "de novo", за винятком гострого мієлоїдного лейкозу з сприятливою цитогенетикою, тобто t (8; 21), t (15; 17) та інв. Перевага, викликана ленограстимом у підгрупі пацієнтів старше 55 років, включає" прискорення відновлення показників нейтрофілів, збільшення відсотка пацієнтів без епізодів інфекції, скорочення тривалості інфекції, тривалості госпіталізації, тривалості IV антибіотикотерапії. Однак ці позитивні результати не пов'язані зі зменшенням частоти тяжких або смертельних інфекцій, а також зі зменшенням смертності від інфекцій.
Дані подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження 446 пацієнтів з гострим мієлоїдним лейкозом "de novo"продемонстрували, що у підгрупі з 99 пацієнтів із сприятливою цитогенетикою виживання без подій у групі ленограстиму значно нижче, ніж у групі плацебо; загальна нижча тенденція до виживання також спостерігалася у групі ленограстиму, ніж у даних підгрупи. несприятлива цитогенетика.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика мієлостиму залежить від дози та часу.
Після багаторазового введення (внутрішньовенно, підшкірно) максимальна сироваткова концентрація (відразу після внутрішньовенної інфузії або після підшкірної ін’єкції) пропорційна введеній дозі.
Повторні дози мієлостиму, введені будь -яким шляхом, не показують ефекту накопичення ліків. У рекомендованій дозі абсолютна біодоступність Мієлостиму становить 30%. Очевидний об'єм розподілу (Vd) становить приблизно 1 л / кг маси тіла. Середній час перебування близько 7 годин після підшкірного введення.
У рівноважному стані після багаторазового введення явний період напіввиведення з мієлостиму становить приблизно 3-4 години після підшкірної ін’єкції та коротший (1-1,5 години) після внутрішньовенної інфузії.
Плазмовий кліренс rHuG-CSF збільшувався втричі (від 50 до 150 мл / хвилину) після повторного підшкірного введення.
Менше 1% ленограстиму виводиться із сечею у незміненому стані, тому вважається, що він метаболізується до пептидів.
Під час багаторазових підшкірних доз максимальна сироваткова концентрація ленограстиму наближається до 100 пг / мл / кг маси тіла при рекомендованій дозі. Існує позитивна кореляція між дозою та сироватковою концентрацією мієлостиму та між нейтрофільною відповіддю та загальною кількістю ленограстиму у сироватці крові.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження гострої токсичності (до 1000 мкг / кг / день на мишах у тварин) та підгострої токсичності (у мавп до 100 мкг / кг / добу) показали, що наслідки передозування обмежуються зворотним загостренням фармакологічних ефектів.
У дослідженнях на щурах та кроликах мієлостим не виявляв тератогенної активності. Підвищена частота абортів спостерігалася у кроликів, але вад розвитку не виявлено.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пил
- Аргінін
- фенілаланін
- метіонін
- маніт (Е421)
- полісорбат 20
- розведена соляна кислота (для регулювання рН)
Розчинник
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
2,5 роки (30 місяців).
Після розведення або розведення рекомендується негайне застосування.
Однак стабільність відновленого / розведеного лікарського засобу була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C (у холодильнику).
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не заморожувати.
Щодо умов зберігання відновленого / розведеного продукту, див. Розділ 6.3
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Порошок 263 мкг у флаконі (скло типу I) з гумовою пробкою (бутилкаучук типу I)
+ 1 мл розчинника в ампулі (скло I типу); Розмір упаковки 1 або 5. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Будь -який невикористаний продукт / розчин або будь -які відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих норм
Інструкція з підготовки
Флакони з мієлостимом призначені тільки для одноразового використання.
Мієлостим слід розчинити перед підшкірним або внутрішньовенним введенням.
Приготування відновленого розчину Мієлостиму
За допомогою градуйованого шприца, оснащеного голкою, асептично витягніть весь вміст, що витягується, у флаконі з розчинником для Мієлостиму.Введіть весь вміст шприца у відповідний флакон з Мієлостимом.
Обережно струсіть до повного розчинення. Не струшуйте енергійно. Відновлений парентеральний розчин виглядає прозорим і без частинок.
Відновлений розчин бажано використовувати одразу після приготування. Щодо умов зберігання відновленого / розведеного продукту, див. Розділ 6.3.
Підготовка до підшкірного введення
Приготуйте відновлений розчин Мієлостиму, як описано вище.
Утримуючи голку шприца у флаконі, вийміть необхідний об’єм відновленого розчину з флакона.Замініть голку, яка використовується для розчинення, та вставте у шприц відповідну голку для підшкірної ін’єкції.
Вводити негайно шляхом підшкірної ін’єкції (способи введення див. У розділі 4.2).
Приготування настою для внутрішньовенного введення:
Для внутрішньовенного застосування Мієлостим слід розвести після розчинення. Приготуйте відновлений розчин Мієлостиму, як описано вище.
Зберігаючи голку шприца у флаконі, вийміть необхідний об’єм відновленого розчину з флакона.Розведіть розведений розчин Мієлостиму до необхідної концентрації, вводячи необхідний об’єм у 0,9% розчин натрію хлориду або розчин декстрози до 5%.
Вводять внутрішньовенно (методи введення див. Розділ 4.2).
Мієлостим сумісний із загальновживаними перфузійними наборами при розведенні як у 0,9% фізіологічному розчині (полівінілхлоридні пакети та скляні пляшки), так і у 5% розчині декстрози (скляні пляшки). Не рекомендується розведення мієлостиму 34 млн МО / мл при кінцевій концентрації нижче 0,32 млн МО / мл (2,5 мкг / мл). Відновлений флакон з мієлостимом 34 млн МО / мл не можна розбавляти в обсягах більше 100 мл.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Мілан (Італія)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 029059019 - 34 млн МО / мл 1 флакон порошку + 1 флакон розчинника 1 мл
AIC n. 029059021 - 34 мільйони МО / мл 5 флаконів порошку + 5 флаконів розчинника 1 мл
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 13 лютого 1995 року
Поновлення дозволу: 28 липня 2008 року