Що таке фенілкетонурія
Там фенілкетонурія (P.K.U.) це аутосомно -рецесивна спадкова метаболічна хвороба, яка вражає 1 з 10 000 осіб і, схоже, частіше зустрічається у гомозиготності, ніж у гетерозигот.
Входячи до групи гіперфенілаланінемії, фенілкетонурія значно погіршує метаболізм фенілаланіну і, зокрема, його перетворення на тирозин; фенілкетонурія розпізнається за підвищеними рівнями фенілаланіну та деяких його похідних у сечі (фенілпіруват, фенілацетат, фенілактат та фенілацетилглутамін).
Найбільш серйозним ускладненням фенілкетонурії є розумова затримка.
Фенілаланін, тирозин та його похідні
Фенілаланін є незамінною амінокислотою і становить більшість харчових білків; він може перетворюватися ферментом фенілаланінгідроксилаза у тирозині (шляхом додавання гідроксильної групи -ОН). У свою чергу, тирозин є попередником амінокислоти для синтезу:
- L-DOPA (проміжний продукт синтезу дофаміну)
- Адреналін
- Норадреналін (всі нейромедіатори).
Механізм фенілкетонурії (P.K.U.)
Як і передбачалося, при фенілкетонурії через одну або кілька (всього 6) хромосомних мутацій експресія (отже, і метаболічна активність) фенілаланінгідроксилази практично нульова. Ці зміни можуть бути різного характеру (від «неправильних» змін до «зрощення» дефектів або навіть «часткових видалень»), але важливо те, що через цю ферментативну неефективність рівень фенілаланіну в крові (який зазвичай становить 1 мг / 100 мл) при ДОМІНУЮЧІЙ фенілкетонурії вони легко досягають кількостей навіть у 50 разів більших.
Функціонування ферменту фенілаланінгідроксилази: Для виробництва тирозину (+ дигідробіоптеріну) фенілаланінгідроксилазі потрібні: фенілаланін, кисень та тетрагідробіоптерін (відновлений птеридин, який діє як кофактор); реакція також є оборотною, і дигідробіоптерин може бути перетворений (завдяки ферменту) дигідроптеринредуктаза) у тетрагідробіоптерині.
Ускладнення
Фенілкетонурія може спричинити більш -менш важкі ускладнення, залежно від тяжкості патологічного прояву та своєчасності діагностики; будучи спадковою патологією, фенілкетонурію розрізняють за:
- Домінуюча, тому характеризується ПОВНОЮ бездіяльністю ферменту фенілаланінгідроксилази
- Рецесивний, при якому активним є лише 30% загальної ферментативної спадщини.
Ускладнення фенілкетонурії обумовлені і прямо пропорційні метаболічному накопиченню фенілаланіну, його похідних та зниженому синтезу тирозину. При патології надлишок фенілаланіну відносно ефективно фільтрується нирками, які лише частково реабсорбують його, усуваючи його з сечею ; проте стійкість рівнів гіперфенілаланінемії визначає метаболічну реакцію молекулярного перетворення в фенілпіровиноградна кислота та / або інші похідні, які легше дренувати (фенілпіруват, фенілацетат, фенілактат).
Ускладнює фенілкетонурію токсичність фенілаланіну, фенілпіровиноградної кислоти та її похідних щодо центральної нервової системи (ЦНС). Їх надмірна присутність у розвитку мозку невблаганно визначає форму розумової відсталості.
NB. Концентрація інших амінокислот у плазмі крові дещо знижується, ймовірно, через зворотний зв'язок щодо кишкового всмоктування або ниркової канальцевої реабсорбції.
Пошкодження мозку, як серйозне ускладнення фенілкетонурії, спричинене відніманням інших незамінних амінокислот у протеосинтезі, зокрема при утворенні полірибосом, мієліну, норадреналіну та серотоніну. Фенілкетонурія - не помітна одразу після народження, а через кілька років - якщо не лікуватись, вимагає госпіталізації дитини і повністю незворотна.
Розширена фенілкетонурія також може бути добре видно неозброєним оком; високі концентрації фенілаланіну, що пригнічує фермент тирозинази, значно погіршують синтез меланіну, зменшуючи пігментацію шкіри та волосся; крім того, накопичення фенілацетату у волоссі та шкірі надає фенілкетонурікам сильний і неприємний «запах миші».
