Препарати -інгібітори АПФ

Загальність

Інгібітори АПФ (також відомі як інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту) - це препарати, які в основному використовуються для лікування гіпертонії.

Препарати-інгібітори АПФ виконують свою антигіпертензивну функцію, діючи на систему ренін-ангіотензин.
У фізіологічних умовах вивільнення реніну стимулюється симпатичною активністю нирок, зниженням тиску в прегломерулярних судинах та зменшенням концентрації іонів натрію в крові.
Після вивільнення ренін дозволяє перетворювати ангіотензиноген в ангіотензин I, який потім перетворюється АПФ (ангіотензинперетворюючим ферментом) в активну форму ангіотензин II. Остання є вазоактивною речовиною, яка - взаємодіючи з рецепторами АТ1 - спричиняє проліферацію судин (гіпертрофію), звуження судин, синтез та вивільнення альдостерону з подальшим утриманням фізіологічного розчину та стимуляцією симпатичної системи (система, яка активується для тривалого контролю) у разі падіння тиску). Якщо симпатична система не працювала належним чином, виникли б проблеми з гіпертонією, тому за таких обставин необхідно блокувати фермент АПФ та запобігти перетворенню ангіотензину I в ангіотензин II.
Активні інгредієнти, такі як каптоприл (Capoten®), лізиноприл (Zestril®, Zestoretic®), еналаприл (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), фозинорпіл (Eliten®) належать до класу інгібіторів АПФ. Раміприл (Triatec®, Triatec HCT®), периндоприл (Reaptan®, Coversyl®), беназеприл (Cibacen®) та квінаприл (Acequin®).

Терапевтичні показання

Як згадувалося, інгібітори АПФ в основному показані для лікування гіпертонії, але також використовуються для лікування застійної серцевої недостатності та інфаркту міокарда.
Інгібітори АПФ можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими препаратами з гіпотензивною дією, такими як, наприклад, діуретики та блокатори кальцієвих каналів.

Механізм дії

Інгібітори АПФ, як легко здогадатися, є активними інгредієнтами, здатними пригнічувати активність ферменту, що перетворює ангіотензин, запобігаючи перетворенню ангіотензину I в ангіотензин II і тим самим надаючи антигіпертензивну дію.
Однак фермент АПФ не просто перетворює ангіотензин I в ангіотензин II, але також відіграє важливу деградуючу дію проти брадикініну, поліпептиду, який стимулює вироблення простагландинів і надає потужний судинорозширювальний ефект, що доповнює «гіпотензивний ефект».
Таким чином, інгібітори АПФ також здатні викликати посилення активності брадикініну, що, в свою чергу, здатне надавати гіпотензивну дію. Однак слід зазначити, що посилення дії брадикініну є "зброєю подвійного порізу" , оскільки, з одного боку, це сприяє гіпотензивному ефекту, що виникає внаслідок блокування перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, з іншого боку, це може спричинити деякі побічні ефекти (див. параграф «Побічні ефекти»).
Нарешті, слід пам’ятати, що - за винятком каптоприлу, який є попередником інгібіторів АПФ і тривалість дії якого досить коротка - усі інші інгібітори АПФ формулюються як проліки, які, перш ніж мати можливість здійснювати свою активність, вони повинні належним чином перетворюватися в їх активну форму за допомогою адекватних ферментів печінки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Інгібітори АПФ можуть встановлювати ряд лікарських взаємодій з різними активними інгредієнтами. Вони включають:

Аллопуринол;
Антациди, оскільки ці препарати можуть зменшити біодоступність інгібіторів АПФ у разі одночасного застосування;
Дигоксин та літій, як інгібітори АПФ, можуть збільшувати їх концентрацію у плазмі крові;
НПЗЗ, оскільки ці препарати можуть знижувати гіпотензивну ефективність інгібіторів АПФ;
Фенотіазини, оскільки вони можуть посилювати дію інгібіторів АПФ;
Препарати, що містять калій та калійзберігаючі діуретики, оскільки існує підвищений ризик «початку» гіперкаліємії після супутньої терапії інгібіторами АПФ;
Капсаїцин, оскільки він може спричинити загострення кашлю, спричиненого інгібіторами АПФ.

Побічні ефекти

Тип побічних ефектів та інтенсивність, з якою вони виникають, залежать як від активного принципу, який вони мають намір використовувати, так і від чутливості кожного пацієнта до вибраного препарату.
Однак є деякі небажані ефекти, загальні для всього класу інгібіторів АПФ, серед них ми пам’ятаємо:

Алергічні реакції, навіть важкі, які можуть проявлятися у вигляді ангіоневротичного набряку та шкірної висипки;
Гіпотонія;
Гіперкаліємія;
Зміни відчуття смаку
Висипання;
Головний біль;
Запаморочення;
Нудота, блювота і діарея;
Втома;
Нейтропенія;
Протеїнурія;
Гостра ниркова недостатність.

Нарешті, інгібітори АПФ також можуть викликати початок сухого кашлю. Цей вид небажаних ефектів не вважається першочерговим під час терапії цими препаратами. Однак, схоже, це пояснюється саме посиленням активності брадикініну - отже, посиленим синтезом простагландини - індуковані інгібіторами АПФ.

Протипоказання

Застосування інгібіторів АПФ протипоказано пацієнтам з відомою гіперчутливістю до будь -якої з цих активних речовин.
Також через шкоду, яку вони можуть завдати плоду, інгібітори АПФ не слід приймати вагітним жінкам, особливо протягом другого та третього триместру вагітності.
Застосування інгібіторів АПФ також протипоказане матерям, які годують грудьми.