Зв’язування лікарського засобу з білками плазми

Розповсюдження - це низка явищ, що лежать в основі перенесення препарату у всі відділи нашого організму, поки він не досягне цільового центру. Основними водними відділеннями, в яких можна розповсюджувати препарат, є:

ПЛАЗМА
НАДЗВИНОЧНА РІДИНА
Внутрішньоклітинна рідина

Після потрапляння препарату в кров він не є вільним, а зв’язується з білками плазми (глобулінами та альбумінами). Препарати з кислотними характеристиками зв'язуються з альбумінами. Люди з основними характеристиками зв'язуються з глобулінами.

Зв’язування ліків / білків плазми крові може бути дуже важливим фактором у розподілі ліків. Взаємодія між ліками та білком плазми крові може бути слабкою (наприклад, електростатичні зв’язки, сили Ван -дер -Ваальса та водневими зв’язками), але також сильною. З іншого боку, якщо зв'язок між молекулою та білком плазми є дуже стабільним, препарат не може відокремитися від самого білка і, отже, не може здійснювати свою активність на цільовій ділянці.

Інша причина, чому препарат залишається в крові і не розподіляється, полягає в тому, що він не має хіміко-фізичних характеристик, придатних для всмоктування.

ЗВЯЗЬ З ПЛАЗМАТИЧНИМИ БІЛКАМИ

F + P

Де F позначає лікарський засіб, P білки плазми крові і FP комплекс, утворений ліками та білком плазми.

Ступінь зв'язку F-P виражається у співвідношенні

[Пов’язана концентрація препарату] / [Загальна концентрація препарату].

На основі цього співвідношення можна визначити, чи є препарат міцно зв’язаним (співвідношення близьке до 1) або слабким (співвідношення близьке до 0). Як згадувалося вище, лише слабкозв’язуючий препарат надходить у циркуляцію з метою досягнення цільової ділянки.

Таким чином, плазмові препарати можна знайти у двох формах:

Безкоштовно

Виснажений

Кількість ліків, зв’язаних з білком, залежить від:

Концентрація вільного препарату;

Його спорідненість до сайтів зв'язування;

Концентрація білків.

ЗВ'ЯЗК НАРКОТИКУ З ПЛАЗМАТИЧНИМИ БІЛКАМИ:

Він дозволяє транспортувати в крові речовини настільки ліпофільні, що не розчиняються у воді плазми;

Знижує концентрацію вільного препарату в плазмі → підтримання градієнта концентрації між просвітом кишечника та плазмою → збільшення кишкового всмоктування.

Він обмежує клубочкову фільтрацію (таким чином, елімінацію препарату) та проходження через БЧО та плаценту.

Лікарсько-білковий комплекс являє собою циркулюючий осад, який вивільняє, чим більше ліків, тим більше вільного препарату метаболізується або виводиться; тому зв'язок зменшує інтенсивність фармакологічного ефекту, але збільшує його тривалість.

Зв’язування не є селективним, і різні препарати можуть конкурувати за одні й ті ж білки (можливість витіснення).

Препарати в більшості випадків зв'язуються з альбуміном (якщо він кислий) або з кислотним глікопротеїном α1 (якщо основний).

Кількість зв’язаного препарату варіюється від препарату до препарату (барбітал 5%; варфарин 98%).

Зв’язок, за рідкісними винятками, слабкий і оборотний; тому лікарсько-білковий комплекс легко роз'єднується.

Зв'язана частка препарату знаходиться в рівновазі з вільною часткою в плазмі; якщо це збільшується, зв'язана частка також збільшується до максимуму (насичення здатності зв'язування білків).

Збільшуючи концентрацію препарату з терапевтичною дозою, близькою до насичення альбумінових зв’язків, концентрація вільного препарату збільшується нелінійним способом.

КОНКУРС (зміщення)

Завжди говорять про зв'язок між білками плазми та препаратом, але існує ймовірність того, що препарат присутній у концентраціях, значно вищих за білки плазми. Найбільш логічним є те, що між речовиною та білком буде конкуренція; тому ця конкуренція може змінити дію препарату під час множинної терапії ліками. Найвідоміший приклад - між Аспірином® та пероральними антикоагулянтами. Пероральні антикоагулянти мають низький терапевтичний показник і впливають на розвиток ембріона (тератогенез). Ці препарати призначають пацієнтам, які мають проблеми з серцево -судинною системою або перенесли операцію. Найважливіше для цих пацієнтів - тримати кров у «рідкому» стані "Щоб запобігти утворенню аномальних згустків. Усі пацієнти, які використовують ці антикоагулянти, завжди перебувають під суворим контролем лікаря, який калібрує дозу антикоагулянта відповідно до потреб кожного пацієнта (це пояснює небезпеку таких препаратів.) пацієнт, який отримує антикоагулянт, має легкий головний біль і спонтанно приймає таблетку аспірину для його полегшення.

Що сталось?

Ацетилсаліцилова кислота має "спорідненість з білками плазми 98%, тому вона розташовується на місці антикоагулянта в місці зв'язування (зміщення). Тому конкуренція між антикоагулянтом та аспірином® спричиняє раптове збільшення концентрації" вільного "у плазмі крові. утворюють антикоагулянт, з можливим ризиком кровотечі.

Препарати I класу

Якщо доза препарату менша за здатність зв’язування альбуміну. Місця зв’язування перевищують наявний препарат, а кількість зв’язаного препарату висока (більшість клінічних сполук)

Препарати класу II

Препарат вводять у дозах, значно більших, ніж. кількість сайтів, що зв'язують альбуміни, висока частка безкоштовного препарату

Зміщення наркотиків

Встановлено, що ліки класу I (толбутамід, інсулін сульфонілсечовини) зв’язуються на 95% і вільні на 5%. Якщо вводиться лікарський засіб II класу (сульфаніламід), це витісняє толбутамід, що спричиняє швидке збільшення плазми (зверніть увагу: концентрація толбутаміду в плазмі не залишається високою, оскільки препарат виходить із плазми у напрямку міжтканинної рідини)