Ретинобластома

Загальність

Ретинобластома (Rb) - злоякісна пухлина ока, яка розвивається з клітин сітківки. Цей рак може виникнути в будь -якому віці, але найчастіше він виникає у дитинстві до п’яти років.

Близько 60% випадків ретинобластоми виникають спорадично, тоді як 40% дітей мають спадкову форму. Початок пухлини спричинено специфічною генетичною аномалією, яка призводить до того, що клітини сітківки швидко ростуть і виходять з -під контролю; змінений ген може успадковуватися від батьків (40% випадків) або розвиватися випадково протягом життя плоду. Зазвичай ретинобластома є односторонньою, але може виникати на обох очах (двостороннє).

Рак у дитинстві є агресивним: ретинобластома може поширитися на лімфатичні вузли, кістки або кістковий мозок. Рідко це стосується центральної нервової системи (головного та спинного мозку).

Близько 90% дітей з ретинобластомою мають позитивний прогноз (ймовірність одужання) за умови ранньої діагностики та початку лікування до поширення раку. По можливості, метою медичного втручання є збереження зору пацієнта.

Причини

Серія подій, що призводять до появи пухлини, є складною. Це починається, коли клітини сітківки розвивають мутацію (або делецію), що включає ген супресора пухлини RB1, розташований на смузі q14 хромосоми 13 (13q14).
Кожна клітина зазвичай має два гени RB1:

• Якщо хоча б одна копія гена працює належним чином, ретинобластома не виникає (але ризик зростає);
• Коли обидві копії гена мутують або відсутні, відбувається неконтрольована проліферація клітин.

У багатьох випадках незрозуміло, що саме викликає зміни гена RB1 (спорадична ретинобластома); вони можуть бути результатом випадкових генетичних помилок, які трапляються, наприклад, під час розмноження та поділу клітин. Однак відомо, що генетичні аномалії, що лежать в основі ретинобластоми, також можуть передаватися від батьків до дітей з аутосомно -домінантною моделлю успадкування. Це означає, що якщо батьки несуть мутований (домінантний) ген, кожна дитина матиме 50% шанс успадкувати його та 50% - мати нормальний генетичний склад (рецесивні гени).

Нормальна здорова особина Клітина може іноді інактивувати один із своїх нормальних генів RB1 (для початку ретинобластоми потрібні 2 інактивуючі події, по одній для кожного алеля). Результат: пухлин немає. Спадкова ретинобластома (з успадкованим мутантним геном Rb)

• Час від часу клітина інактивує свою єдину нормальну копію гена RB1 (одна копія вже мутувала);
• Втрата двох копій RB1 призводить до "надмірної проліферації сітківки ока.

Результат: Надмірна проліферація клітин індукує ретинобластому у більшості людей зі спадковою мутацією. Неспадкова (спорадична) ретинобластома

• Час від часу клітина інактивує один із своїх нормальних генів RB1;
• Друга копія гена RB1 інактивована;
• Втрата двох копій RB1 викликає надмірну клітинну проліферацію, що призводить до ретинобластоми.

Результат: лише один з 30 000 нормальних людей хворіє на рак.

Генетичні та молекулярні характеристики

• Ретинобластома була першою пухлиною, яка була безпосередньо пов’язана з «генетичною аномалією (делеція або мутація смуги q14 хромосоми 13).
• RB1 кодує білок pRb, який відіграє ключову роль у клітинному циклі: він дозволяє реплікацію ДНК та прогресування клітинного циклу, оскільки бере участь у контролі транскрипції генів фази S (G1 → † "S).
• На додаток до ретинобластоми, ген RB1 інактивується при раку сечового міхура, молочної залози та легенів.

Спадкова ретинобластома

Діти зі спадковою ретинобластомою схильні до розвитку захворювання в більш ранньому віці, ніж епізодичні випадки. Крім того, ці діти мають підвищений ризик розвитку інших неокулярних видів раку, оскільки аномалія в гені RB1 є вродженою (тобто присутньою від народження) і вражає всі клітини організму (відомі як мутація зародкової лінії), включаючи обидві. сітківки: З цієї причини діти зі спадковою формою часто мають двобічну ретинобластому, а не лише одне око.

Симптоми

Щоб дізнатися більше: Симптоми ретинобластоми

Найбільш поширеною і очевидною ознакою ретинобластоми є ненормальний вигляд зіниці, який представляє сірувато-біле відображення, коли на нього потрапляє промінь світла (лейкокорія або амавротичний котячий рефлекс)). Інші ознаки та симптоми включають: зниження зору, біль та почервоніння очей та затримку розвитку. У деяких дітей з ретинобластомою може виникнути косоокість (неправильне розташування очей); в інших випадках можна виявити неоваскулярну глаукому, яка через деякий час може викликати збільшення ока (буфтальмо).
Ракові клітини можуть далі проникати в око та інші структури:

• Внутрішньоочна ретинобластома. Ретинобластому можна визначити як внутрішньоочну, коли пухлина повністю знаходиться всередині ока. Новоутворення можна виявити тільки в сітківці ока або також вразити інші частини, такі як судинна оболонка, циліарне тіло та частина зорового нерва. Отже, внутрішньоочна ретинобластома не поширюється на тканини навколо очей.
• Екстраокулярна ретинобластома. Пухлина може розмножуватися, вражаючи тканини навколо ока (орбітальна ретинобластома). Рак також може поширитися на інші ділянки тіла, такі як мозок, хребет, кістковий мозок та лімфатичні вузли (метастатична ретинобластома).

Наявність орбітального розширення, увеальне ураження та інвазія зорового нерва є відомими факторами ризику розвитку метастатичної ретинобластоми.

Діагностика

У разі позитивного сімейного анамнезу пацієнт проходить регулярні очні огляди для виявлення раку.Якщо вроджена ретинобластома є двосторонньою, її зазвичай діагностують на першому році життя, тоді як коли вона вражає лише одне око, наявність пухлини може бути підтверджена приблизно у віці 18-30 місяців.

Клінічний діагноз ретинобластоми встановлюється шляхом огляду очного дна. Пухлина, залежно від локалізації, може бути видна під час простого огляду очей за допомогою непрямої офтальмоскопії. Методи візуалізації можуть бути використані для підтвердження діагнозу, визначення стадії пухлини (де вона, наскільки вона поширена, чи впливає вона на функції інших органів організму тощо) та визначити, чи лікування було ефективним . Дослідження можуть включати ультразвукове дослідження, комп’ютерну томографію (КТ) та магнітно -резонансну томографію (МРТ).

Молекулярно-генетичний діагноз можливий шляхом ідентифікації мутації гена RB1. Цитогенетичний аналіз (тобто хромосом) лімфоцитів периферичної крові використовується для виявлення делецій або перебудов, що включають хромосому 13 (13q14.1-q14. 2) .

Лікування

У разі ретинобластоми можна використовувати кілька варіантів лікування.
Завданнями лікування є:

• Усунути пухлину і врятувати життя пацієнта;
• По можливості бережіть око;
• Максимально зберегти зір;
• Уникайте розвитку інших видів раку, які також можуть бути викликані лікуванням, особливо у дітей зі спадковою ретинобластомою.

Прогноз (ймовірність одужання) та варіанти лікування залежать від таких факторів:

• Стадія пухлини;
• Вік пацієнта та загальний стан здоров’я;
• Розташування, розміри та кількість вогнищ пухлини;
• Поширення раку на інші області, крім очного яблука
• Наскільки ймовірно, що зір може зберігатися на одне або обидва ока.

Більшість випадків ретинобластоми діагностуються на ранніх стадіях і успішно лікуються, перш ніж рак може метастазувати за межі очного яблука, що призводить до вилікування понад 90%.