Загальність
Хвороба Педжета - це метаболічне захворювання кісток, також відоме як деформуючий остеїт або хвороба кістки Педжета. Патологія передбачає зміну ремоделювання кістки, що відбувається з перебільшеним і невпорядкованим ритмом, що підриває структурну цілісність скелета і схильне до переломів і вади розвитку кісток.
Оновлення кістки (або ремоделювання) - це метаболічний процес руйнування та відростання кістки, спрямований на її безперервне оновлення, отже, на збереження її функціональної та структурної цілісності.
Що таке хвороба Педжета
Кістка - метаболічно активна тканина. Динамічний характер кісткових структур проявляється не тільки у віці зростання, але і в їх здатності адаптувати свою структуру у відповідь на зовнішні сили та відновитися після перелому.
Реструктуризація кістки називається ремоделюванням і відбувається завдяки наявності двох різних типів клітин, розташованих на зовнішній поверхні та в порожнинах кісткових структур. відкладення, тоді як остеокласти ("кісткові розриви") відповідають за руйнування кісткової тканини шляхом процесу, званого резорбцією. Коли активність остеобластів перевищує активність остеокластів, відбувається зростання кісток, і навпаки, коли остеокласти переважають, досягається зменшення кісткової маси.
У пацієнтів з хворобою Педжета нормальний процес регенерації кісток порушується. Насправді відсутній динамічний баланс між остеобластами та остеокластами: руйнування кісткової тканини відбувається дуже швидко і супроводжується аномальним зростанням, де кісткова структура дезорганізована та деформована. Спочатку спостерігається помітне збільшення резорбції кісткової тканини локалізовані ділянки, обумовлені діяльністю численних остеокластів. Остеоліз супроводжується компенсаторним збільшенням утворення нової кістки, спричиненим остеобластами, набраними в цій зоні. Інтенсивна та прискорена остеобластна діяльність виробляє грубу тканину, утворену товстими ламелями та трабекулами, розташованими в хаотичному порядку ("мозаїка") модель)), замість того, щоб поважати звичайну пластинчасту модель. Резорбована кісткова тканина замінюється, а медулярні проміжки заповнюються надлишком волокнистої сполучної тканини з помітним збільшенням нових кровоносних судин (гіперваскуляризація новоутвореної кістки). Отже, гіперклітинність кісток може спричинити злоякісну дегенерацію (кістковий мозок) .
Патологічна зміна циклу резорбції та неоформації кістки робить нову кістку більшою та м’якою, тому крихкою та схильною до переломів. Хвороба Педжета зазвичай локалізована і як така вражає лише одну або кілька кісток, навпаки, наприклад, остеопороз (генералізована хвороба кісток). Захворювання найчастіше вражає кістки таза, череп, хребет і ноги. Можливі ускладнення залежать від ураженого сегмента кістки і можуть включати переломи кісток, остеоартроз, втрату слуху та стиснення нервових структур через збільшення об’єму залучених кісток.
Ризик початку хвороби Педжета пов’язаний із «збільшенням віку»: захворювання рідко діагностується у людей у віці до 40 років. Крім того, здається, що деякі спадкові генетичні фактори впливають на сприйнятливість до захворювань, і чоловіки страждають частіше, ніж жінки (3: 2). Хвороба кістки Педжета зустрічається у всьому світі, але частіше зустрічається в Європі, Австралії та Новій Зеландії. У всьому світі Великобританія має найбільшу поширеність.
Хоча не існує ліків від хвороби Педжета, деякі ліки можуть допомогти контролювати хворобу та зменшити біль та інші симптоми. Зокрема, наріжним каменем терапії є бісфосфонати, які також використовуються для зміцнення кісток, ослаблених остеопорозом. У важких випадках може знадобитися вдатися до хірургічного втручання. В даний час проводиться рання діагностика та медикаментозна терапія, особливо якщо вони застосовуються до виникнення ускладнень, це заходи, які дозволяють ефективно контролювати хворобу.
Причини
Причина хвороби кістки Педжета досі невідома, хоча не виключено, що генез захворювання може бути багатофакторним. Хвороба Педжета може бути спорадичною або сімейною.
Етіологічні гіпотези, які в даний час найбільш акредитовані, - це дві:
- Схоже, деякі гени пов'язані з розладом. Враховуючи очевидну знайомість у численних хворих суб'єктів, причина хвороби Педжета могла бути пов'язана з експресією деяких генів, що передаються як аутосомно -домінантна ознака. Найчастіше зустрічаються генетичні зміни включають експресію RANK (рецепторного активатора ядерного фактора k B, який активує остеокласти та ініціює їх диференціацію) та гена Sequestosome1 (SQSTM1), який кодує білок p62, разом з убиквитином та іншими цитоплазматичними білки, модулюючи функцію ядерного фактора росту NFkB, важливі для рекрутування пре-остеокластів та активації самих остеокластів.
- Вірусна інфекція. Повільно реплікаційний вірус локалізується в кісткових клітинах за багато років до появи симптомів. Цей інфекційний агент може атакувати остеокласти і викликати гіперреактивну реакцію щодо активуючих факторів, таких як вітамін D та RANKL (тобто ліганд рецептора RANK). Патолог Джеймс Педжет, який вперше надав точний опис захворювання (звідси і назва), також припустив, що хвороба потенційно була обумовлена запальним процесом. Останні дані підтверджують цю етіологічну гіпотезу та припускають, що причиною хвороби Педжета могла стати параміксовірусна інфекція. Однак із уражених тканин досі не виділено жодного інфекційного вірусу та не визначено як збудника, тому цю гіпотезу ще належить підтвердити. .
Симптоми
Для отримання додаткової інформації: симптоми хвороби Педжета
Багато пацієнтів не знають, що у них хвороба Педжета, оскільки розлад може бути ледь помітним, безсимптомним або з легкими симптомами. У багатьох випадках діагноз ставиться випадково або лише після виникнення ускладнень. Коли виникають симптоми, біль у кістках є найчастішою скаргою. Захворювання може вражати окремі кістки (наприклад: череп, гомілку, клубову кістку, стегнову, плечову та хребці) або поширюється на кілька ділянок тіла. У деяких випадках температура шкіри може підвищуватися в районах, де хвороба активна.
Загальні симптоми хвороби Педжета можуть включати:
- Біль у кістках та скутість суглобів (біль може бути сильною і присутній більшість часу)
- Оніміння, поколювання та слабкість
- Деформації кісток: збільшення уражених сегментів та інші видимі деформації, такі як ураження черепа (лобові опуклості, збільшення щелепи або збільшення розміру голови).
Інші менш поширені ознаки залежатимуть від того, яка частина тіла уражена, включаючи:
- Втрата слуху та шум у вухах (через здавлення VIII черепного вестибулокохлеарного нерва).
- Запаморочення і головний біль, обумовлені розростанням кісток черепа;
- Біль або оніміння по ходу нерва, якщо уражений хребет і защемлений корінець спинномозкового нерва (радикулопатія);
- Нахил довгих кісток
- Стеноз хребта (звуження та здавлення спинного мозку та нервів).
У більшості випадків кісткова хвороба Педжета прогресує повільно і ефективно може лікуватися практично у будь -якої людини.
Хвороба Педжета, особливо якщо її нехтувати, може викликати інші захворювання, включаючи:
- Повні переломи кісток або тріщини кіркової кістки. Патологічні розриви можуть спричинити рясну крововтрату через типову гіперваскуляризацію кістки кістки.
- Остеоартроз та вторинний остеоартроз: деформовані кістки можуть збільшити навантаження на суглоби, що прилягають до кістки, ураженої хворобою. Наприклад, артрит може бути викликаний нахилом довгих кісток ніг, спотворенням їх вирівнювання та збільшенням тиску. на сусідніх суглобах (колінних, тазостегнових і гомілковостопних) .Окрім того, кісткова тканина може збільшити свій розмір, викликаючи знос суглобових хрящів та розрив коліна або стегна. У цих випадках біль може виникнути через поєднання хвороби Педжета та остеоартриту.
- Остеосаркома (злоякісна пухлина кістки): неопластична трансформація є дуже рідкісним явищем, описаним у найважчих формах, що слід враховувати, коли біль виникає або посилюється раптово і відчутно.
- Глухота в одному або обох вухах може виникнути, коли хвороба кістки Педжета вражає череп та кістку, що оточує внутрішнє вухо. Лікування може уповільнити або зупинити втрату слуху, а слухові апарати можуть підтримати цей стан.
- Деякі серцево -судинні захворювання можуть бути результатом важкої хвороби Педжета (з ураженням скелета більше 15%). У кістці часто можуть утворюватися артеріовенозні зв’язки, тому серце повинне збільшити навантаження (тобто перекачати більше крові), щоб забезпечити достатнє надходження кисню до тканин. Це збільшення серцевого викиду може призвести до кальцинозу аортального клапана. В результаті стеноз аорти може викликати "гіпертрофію шлуночків і потенційно призвести до" серцевої недостатності.
- Інші неврологічні ускладнення: синдром стиснення нерва та синдром кінського хвоста. Якщо уражене місце - це основа черепа, може виникнути параліч черепно -мозкових нервів, тоді як якщо хвороба Педжета вражає хребет, може виникнути параплегія з функціональною недостатністю або руховий параліч. Рідко, коли череп зачіпається, може бути залучення окорухових нервів з подальшими порушеннями поля зору.
Хвороба Педжета не пов'язана з остеопорозом: хоча хвороба кістки та остеопороз Педжета можуть виникнути у одного і того ж пацієнта, це різні захворювання. Незважаючи на значні відмінності, кілька методів лікування хвороби Педжета також ефективно використовуються для лікування остеопорозу.
Діагностика
Діагноз хвороби Педжета може випливати з дослідження конкретних підозрілих клінічних ознак або бути абсолютно випадковим.
Діагностувати кісткову хворобу можна за допомогою одного або кількох з наступних досліджень:
