Діючі речовини: Фінастерид
ФІНАСТИД 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Фінастид? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
ФІНАСТИД є інгібітором ферменту, що перетворює тестостерон в дигідротестостерон (5-редуктаза II типу).
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
ФІНАСТИД призначений для лікування та боротьби з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ), яку також називають гіпертрофією передміхурової залози, оскільки вона викликає регресію збільшення простати, покращує відтік сечі та симптоми, пов’язані з ДГПЗ.
Протипоказання Коли Фінастид не слід застосовувати
ФІНАСТИД не призначений для застосування жінками та дітьми.
ФІНАСТИД не можна використовувати:
- у людей з підвищеною чутливістю до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин;
- вагітність; жінки, які є або потенційно можуть бути вагітними (див. "Застереження щодо застосування", "Вплив фінастериду - ризик для плода чоловічої статі", "Вагітність та грудне вигодовування").
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Фінастид
Повідомте свого лікаря про будь -яку поточну або минулу хворобу чи медичну проблему чи алергію.
Важливо повідомити лікаря, якщо у пацієнта є залишковий об’єм сечі та / або сильно знижений потік сечі.
Хоча ДГПЗ не є злоякісною пухлиною, вона також не може стати злоякісною, ці дві умови можуть співіснувати. Тільки лікар може оцінити симптоми та можливі причини.
Вплив на PSA (простатоспецифічний антиген) та рак простати
Коли лікар оцінює лабораторні значення ПСА (показник можливої наявності раку передміхурової залози) у типових пацієнтів, які отримували ФІНАСТИД протягом 6 місяців і більше, він повинен врахувати, що його концентрація в крові зменшується приблизно на 50% і стабілізуватися на новому базовому рівні. Тому значення ПСА необхідно подвоїти для правильного порівняння з нормальним діапазоном у чоловіків, які не отримували ФІНАСТИД.
Вплив фінастериду - ризик для плоду чоловічої статі
ФІНАСТИД призначений для лікування ДГПЗ, захворювання, яке зустрічається тільки у чоловіків.Жінки, які є або потенційно можуть бути вагітними, не повинні контактувати з розтрощеними або розбитими таблетками ФІНАСТИД, оскільки можливе всмоктування активної речовини ФІНАСТИД може вплинути на нормальний розвиток дитини чоловічої статі в утробі матері Цілі таблетки ФІНАСТІД мають оболонку, яка запобігає контакту з активним інгредієнтом під час звичайного ручного контакту, доки таблетки не були розсипані або розбиті.
Педіатричне застосування
ФІНАСТИД не показаний для педіатричного застосування. Безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Фінастиду
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Клінічно важливих взаємодій з лікарськими засобами не виявлено. Фінастерид метаболізується по суті, однак, схоже, він не впливає суттєво на останні через систему цитохрому Р450 3А4. Хоча ризик того, що фінастерид змінить фармакокінетику інших препаратів, є низьким, інгібітори ймовірні та індуктори цитохрому Р450 3А4 Змінить плазмову концентрацію фінастериду.Однак, виходячи з встановлених границь безпеки, будь -яке збільшення внаслідок одночасного застосування цих інгібіторів навряд чи матиме клінічне значення.
Схоже, що ФІНАСТИД не має значного впливу на ферментну систему, що метаболізує лікарські засоби, пов'язану з цитохромом Р450.
Речовини, що вивчаються на людях, включають пропранолол, дигоксин, глібенкламід, варфарин, теофілін та феназон, і клінічно значущих взаємодій не виявлено.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Якщо статевий партнер пацієнтки є або може бути вагітною, пацієнтці слід уникати потрапляння на неї власної сперми, яка може містити мінімальну кількість препарату. Фінастид не можна застосовувати жінкам, які вагітні або потенційно можуть бути вагітними (див. "Протипоказання").
Час годування
ФІНАСТИД не призначений для застосування жінкам. Невідомо, чи виділяється фінастерид у жіноче молоко.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає даних, які б свідчили про те, що ФІНАСТІД впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти FINASTID
ФІНАСТИД містить лактозу. Пацієнтам з непереносимістю деяких цукрів слід звернутися до лікаря перед прийомом цього препарату.
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику фінастериду не вивчався.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Фінастид: Дозування
Рекомендована доза - одна таблетка 5 мг на день, з їжею або без неї.
Ваш лікар може призначити ФІНАСТИД разом з іншим препаратом, доксазозином, для поліпшення контролю гіпертрофії передміхурової залози.
Хоча може спостерігатися раннє поліпшення, може знадобитися приймати ФІНАСТИД протягом щонайменше шести місяців, щоб визначити, чи була отримана сприятлива відповідь.
Дозування при нирковій недостатності
У пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну зменшується до 9 мл / хв) коригування дози не потрібне, оскільки фармакокінетичні дослідження не показали жодних змін у розподілі фінастериду.
Дозування у літніх людей
Хоча фармакокінетичні дослідження показали, що виведення фінастериду дещо зменшується у пацієнтів старше 70 років, коригування дози не потрібне.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Фінастиду
У разі випадкового проковтування надмірної дози ФІНАСТИДу негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Пацієнти отримували разові дози FINASTID до 400 мг та багаторазові дози FINASTID до 80 mg / день протягом трьох місяців без побічних ефектів.
У разі передозування ФІНАСТИДом не рекомендується спеціальне лікування.
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування ФІНАСТИДу, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Finastid
Як і всі ліки, ФІНАСТИД може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Імпотенція та зниження лібідо - найчастіші побічні реакції. Ці побічні реакції виникають на початку терапії і зникають під час курсу терапії у більшості пацієнтів.
У таблиці нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та / або постмаркетингового застосування.
Частота побічних реакцій визначається наступним чином:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100), рідко (≥ 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (неможливо оцінити за наявними даними).
Частоту або причинно-наслідковий зв'язок побічних реакцій, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування фінастериду у менших дозах, не можна визначити, оскільки вони випливають із спонтанних повідомлень.
Медикаментозна терапія симптомів простати (MTOPS)
У дослідженні MTOPS порівнювали фінастерид 5 мг / добу (n = 768), доксазозин 4 або 8 мг / добу (n = 756), комбінацію фінастериду 5 мг / добу та доксазозин 4 або 8 мг / день (n = 786) та плацебо (n = 737). У цьому дослідженні профіль безпеки та переносимості комбінованої терапії в цілому відповідав профілям окремих компонентів комбінованої терапії. Частота розладів еякуляції у пацієнтів, які отримували комбінацію, була порівнянна із сумою випадків такого небажаного досвіду для двох монотерапій.
Інші довгострокові дані
У 7-річному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, в якому взяли участь 18 882 здорових чоловіків, 9060 з яких за даними біопсії голки були доступні для аналізу, рак передміхурової залози був виявлений у 803 (18,4%) чоловіків, які отримували ФІНАСТИД. Та у 1147 (24,4%). чоловіків, які отримували плацебо.У групі FINASTID 280 (6,4 %) чоловіків мали рак передміхурової залози зі шкалою Глісона 7-10, виявленою при біопсії голки, проти 237 (5,1 %) чоловіків у групі плацебо. Подальший аналіз показує, що збільшення поширеності раку передміхурової залози високої стадії, що спостерігається у групі FINASTID, може бути пояснено упередженням у ідентифікації через вплив FINASTID на обсяг простати. З усіх випадків раку передміхурової залози, діагностованих у цьому дослідженні, приблизно 98% були класифіковані як інтракапсулярні (клінічна стадія Т1 або Т2) під час діагностики. Клінічна значимість даних за шкалою Глісона 7-10 невідома.
Лабораторний тест
При вимірюванні рівня ПСА слід мати на увазі, що рівень ПСА знизився під час лікування ФІНАСТИДОМ (див. "Застереження щодо застосування").
Ви повинні негайно повідомити лікаря про будь -які зміни в тканинах молочної залози, такі як набряк, біль, гінекомастія або виділення з сосків, оскільки це може бути ознаками серйозного захворювання, такого як рак молочної залози.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Особливих застережень щодо зберігання немає.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
ЗБЕРЕЖІТЬСЯ ПОГЛЯДУ І ДОСТУПУ ДІТЕЙ
Інша інформація
СКЛАД
Кожна таблетка ФІНАСТІД містить:
- Діюча речовина: 5 мг фінастериду.
- Допоміжні речовини: моногідрат лактози, прежелатинизований крохмаль, карбоксиметилкрохмаль натрію, жовтий оксид заліза, діоктилсульфосукцинат натрію, целюлоза мікрокристалічна, стеарат магнію, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, Е 132 індигокармін на гідраті алюмінію.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 5 мг (пачки по 15 і 30 таблеток).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ФІНАСТИД 5 мг таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить: фінастериду 5 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ФІНАСТИД показаний для лікування та контролю доброякісної гіперплазії передміхурової залози, яку також називають гіпертрофією передміхурової залози, оскільки вона викликає регресію збільшення передміхурової залози, покращує відтік сечі та симптоми, пов’язані з доброякісною гіперплазією передміхурової залози.
04.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза - одна таблетка 5 мг на день, з їжею або без неї.
ФІНАСТИД можна вводити окремо або з альфа -блокатором доксазозином (див. 5.1 Фармакодинамічні властивості, Клінічні дослідження).
Хоча може спостерігатися раннє поліпшення стану, може знадобитися терапевтична дія щонайменше протягом шести місяців, щоб встановити, чи була отримана сприятлива відповідь.
Дозування при нирковій недостатності
У пацієнтів із різним ступенем ниркової недостатності (зменшення оформлення креатиніну до 9 мл / хв), коригування дози не потрібне, оскільки фармакокінетичні дослідження не показали жодних змін у розподілі фінастериду.
Дозування у літніх людей
Хоча фармакокінетичні дослідження показали, що виведення фінастериду дещо зменшується у пацієнтів старше 70 років, коригування дози не потрібне.
04.3 Протипоказання
Фінастид протипоказаний у разі:
• гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин
• вагітність - застосування у жінок, які вагітні або потенційно можуть бути вагітними (див. 4.6 Вагітність та період лактації, Вплив фінастериду - ризик для плоду чоловіка).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
Щоб уникнути обструктивних ускладнень, важливо, щоб пацієнти зі значною залишковою сечею та / або різко зниженим потоком сечі ретельно контролювалися. Слід розглянути можливість оперативного втручання.
Вплив на виявлення ПСА та раку простати
Клінічна користь у пацієнтів з раком передміхурової залози, які отримували ФІНАСТИД, поки не продемонстрована. Пацієнти з ДГПЗ та підвищеним простатоспецифічним антигеном (ПСА) контролювались у контрольованих клінічних випробуваннях з періодичним дозуванням ПСА та біопсією простати. У цих дослідженнях ДГПЗ ФІНАСТИД, схоже, не змінював швидкість виявлення раку передміхурової залози, і загальна захворюваність на рак передміхурової залози не суттєво відрізнялася у пацієнтів, які отримували ФІНАСТИД або плацебо.
Рекомендується проводити пальцеве сканування прямої кишки, а також інші оцінки раку передміхурової залози у пацієнтів до початку лікування препаратом ФІНАСТІД і періодично після цього. Визначення специфічного антигену простати (ПСА) у сироватці крові також використовується для виявлення раку передміхурової залози. Зазвичай вихідне значення ПСА> 10 нг / мл (Hybritech) передбачає подальшу оцінку та пропонує розглянути біопсію; для рівнів ПСА від 4 до 10 нг / Рекомендується подальша оцінка мл. Існує значне перекриття рівнів ПСА у чоловіків з раком передміхурової залози та без нього. Таким чином, у чоловіків з ДГПЗ значення ПСА в межах нормального референтного діапазону не виключають рак передміхурової залози, незалежно від лікування препаратом ФІНАСТИД. базове значення PSA
ФІНАСТИД викликає зниження концентрації ПСА у сироватці крові приблизно на 50% у пацієнтів з ДГПЗ навіть за наявності раку передміхурової залози. Це зниження рівня ПСА у сироватці крові у пацієнтів з ДГПЗ, які отримують ФІНАСТИД, слід враховувати при оцінці даних про ПСА і не виключає супутнього раку простати.
Це зменшення, хоча воно може відрізнятися у окремих пацієнтів, застосовується до всього діапазону значень PSA. та безпека застосування ФІНАСТИДУ (ПЛЕСС) підтвердили, що у типових пацієнтів, які отримували ФІНАСТИД протягом 6 місяців або більше, значення ПСА слід подвоїти у порівнянні з нормальним діапазоном у нелікованих чоловіків.
Це коригування підтримує чутливість та специфічність аналізу PSA, який підтримує його здатність виявляти рак простати.
Будь -яке стійке підвищення рівня ПСА у сироватці крові у пацієнтів, які отримують фінастерид, слід ретельно розглянути, також беручи до уваги відсутність дотримання терапії ФІНАСТИДОМ.
Відсоток вільного PSA (відношення вільного PSA до загального PSA) не суттєво зменшується FINASTID. Співвідношення вільного PSA до загального PSA залишається незмінним навіть під час лікування FINASTID. При використанні відсоткового значення вільного PSA як допоміжного засобу при діагностиці раку простати, не потрібно жодним чином коригувати значення.
Взаємодія лікарського засобу / лабораторного тесту
Вплив на рівень PSA
Концентрація PSA в сироватці крові корелює з віком пацієнта та об’ємом простати, а обсяг простати корелює з віком пацієнта. При оцінці лабораторних показників ПСА слід враховувати, що у пацієнтів, які отримують ФІНАСТИД, рівень ПСА знижується. Швидке зниження рівня ПСА спостерігається у більшості пацієнтів протягом першого місяця терапії, згодом рівень ПСА стабілізується до нового вихідного рівня. Базове значення після лікування становить приблизно половину значення перед лікуванням. Тому у типових пацієнтів, які отримували ФІНАСТИД протягом шести місяців і більше, значення ПСА слід подвоїти в порівнянні з нормальним діапазоном у нелікованих чоловіків. Для клінічного тлумачення див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні, Вплив на виявлення ПСА та раку простати.
Рак молочної залози у чоловіків
Повідомлялося про рак молочної залози у чоловіків, які приймали ФІНАСТИД у клінічних випробуваннях та в постмаркетинговий період. Лікарі повинні доручити своїм пацієнтам негайно повідомляти про будь -які зміни в тканинах молочної залози, такі як набряк, біль, гінекомастія або виділення з сосків.
Педіатричне застосування
ФІНАСТИД не показаний для педіатричного застосування.
Безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Лактоза
Таблетка містить моногідрат лактози. Пацієнти з будь-яким із наведених генетичних недоліків не повинні приймати цей препарат: непереносимість галактози, загальний дефіцит лактази або мальабсорбція глюкози-галактози.
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику фінастериду не вивчався.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Клінічно важливих взаємодій з лікарськими засобами не виявлено. Фінастерид метаболізується переважно за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, однак, схоже, він не суттєво впливає на останні. Хоча вважається, що ризик зміни фінастериду в фармакокінетиці інших препаратів низький, інгібітори та індуктори цитохрому Р450 3А4 змінюють плазмової концентрації фінастериду.Однак, виходячи з встановлених границь безпеки, будь -яке збільшення внаслідок одночасного застосування цих інгібіторів малоймовірно матиме клінічне значення.
Схоже, що ФІНАСТИД не впливає істотно на ферментну систему, що метаболізує цитохром Р450.
Речовини, що вивчаються на людях, включають пропранолол, дигоксин, глібенкламід, варфарин, теофілін та феназон, і клінічно значущих взаємодій не виявлено.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
ФІНАСТИД протипоказаний жінкам, які вагітні або потенційно можуть бути вагітними (див. 4.3 Протипоказання).
Завдяки здатності інгібіторів 5а-редуктази типу II пригнічувати перетворення тестостерону в дигідротестостерон, ці препарати, включаючи фінастерид, при введенні вагітній жінці можуть викликати вади розвитку зовнішніх статевих органів у випадку плоду чоловічої статі.
Вплив фінастериду / ризик для плоду чоловічої статі
Жінки не повинні контактувати з розсипаними або розбитими таблетками ФІНАСТИД, коли вони вагітні або потенційно можуть бути вагітні, через можливе всмоктування фінастериду та потенційний ризик для плоду чоловіка (див. 4.6 Вагітність та лактація - Вагітність). Таблетки ФІНАСТІД мають оболонку, яка запобігає контакту з активним компонентом під час звичайного ручного контакту, доки таблетки не були розсипані або розбиті.
Невеликі кількості фінастериду були виявлені в спермі людей, які приймали фінастерид у дозі 5 мг / добу. Невідомо, чи може плід чоловічої статі бути схильним до несприятливих явищ, якщо мати зазнає впливу сперми пацієнта, який лікується фінастеридом. Коли статевий партнер пацієнтки є або може бути вагітною, пацієнту слід порекомендувати мінімізувати вплив партнера на власну сперму.
Час годування
ФІНАСТИД не показаний до застосування жінкам.
Невідомо, чи виділяється фінастерид у жіноче молоко.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Немає даних, які б свідчили про те, що ФІНАСТІД впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Імпотенція та зниження лібідо - найчастіші побічні реакції.Ці побічні реакції виникають на початку терапії і зникають під час курсу терапії у більшості пацієнтів.
У таблиці нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та післяреєстраційного застосування.
Частота побічних реакцій визначається наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Частоту або причинно-наслідковий зв'язок побічних реакцій, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування фінастериду у менших дозах, не можна визначити, оскільки вони випливають із спонтанних повідомлень.
(*) Під час постмаркетингового застосування після припинення лікування ФІНАСТИДом повідомлялося про стійкі статеві дисфункції (зниження лібідо, еректильну дисфункцію та порушення еякуляції).
Медикаментозна терапія симптомів простати (MTOPS)
У дослідженні MTOPS порівнювали фінастерид 5 мг / добу (n = 768), доксазозин 4 або 8 мг / добу (n = 756), комбінацію фінастериду 5 мг / добу та доксазозин 4 або 8 мг / день (n = 786) та плацебо (n = 737). У цьому дослідженні профіль безпеки та переносимості комбінованої терапії в цілому відповідав профілям окремих компонентів комбінованої терапії. Частота розладів еякуляції у пацієнтів, які отримували комбінацію, була порівнянна із сумою випадків такого небажаного досвіду для двох монотерапій.
Інші довгострокові дані
У 7-річному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, в якому взяли участь 18 882 здорових чоловіків, 9060 з яких за даними біопсії голки були доступні для аналізу, рак передміхурової залози був виявлений у 803 (18,4%) чоловіків, які отримували лікування ФІНАСТИДом, і у 1147 (24,4%) чоловіки, які отримували плацебо. У групі FINASTID 280 (6,4%) чоловіків мали рак передміхурової залози з оцінкою Глісона 7-10 при біопсії голки проти 237 (5,1%) чоловіків у групі плацебо. Подальший аналіз показує, що збільшення поширеності раку передміхурової залози високої стадії, що спостерігається у групі FINASTID, може бути пояснено упередженням у ідентифікації через вплив FINASTID на обсяг простати. З усіх випадків раку передміхурової залози, діагностованих у цьому дослідженні, приблизно 98% були класифіковані як інтракапсулярні (клінічна стадія Т1 або Т2) під час діагностики. Клінічна значимість даних за шкалою Глісона 7-10 невідома.
Лабораторний тест
Під час вимірювання рівня ПСА слід зазначити, що рівень ПСА знижується під час лікування ФІНАСТИДОМ (див. 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
04.9 Передозування
Пацієнти отримували разові дози FINASTID до 400 мг та багаторазові дози FINASTID до 80 mg / день протягом трьох місяців без побічних ефектів.
У разі передозування ФІНАСТІД не рекомендується спеціальне лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Терапевтична категорія препаратів: інгібітори тестостерон-5-альфа-редуктази.
Код ATC: G04CB01
Хімічно описано фінастерид: бета-карбоксамід N- (1,1-диметилетил) -3-оксо-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-17. Це біла кристалічна речовина, вільно розчинна у хлороформі та нижчих спиртах, але практично нерозчинна у воді.
Фінастерид є конкурентним інгібітором 5а-редуктази типу II, з яким він повільно утворює стабільний ферментний комплекс. 5а-редуктаза типу II-це внутрішньоклітинний фермент, який метаболізує тестостерон у більш потужний андроген-дигідротестостерон (ДГТ). The оборот цього комплексу надзвичайно повільний (t½? 30 днів). В пробірці та в природних умовахПоказано, що фінастерид є специфічним інгібітором 5а-редуктази типу II і не має спорідненості до андрогенних рецепторів.
Розвиток і збільшення передміхурової залози, а згодом і ДГПЗ залежать від потужного андрогенного ДГТ. Тестостерон, що виділяється яєчками та наднирковими залозами, швидко перетворюється на ДГТ за допомогою 5а-редуктази типу II, особливо у передміхуровій залозі, печінці та в шкірі, де вона переважно пов'язана з клітинними ядрами цих тканин.
Одноразова доза фінастериду в дозі 5 мг спричиняла швидке зниження концентрації ДГТ у сироватці крові, максимальний ефект спостерігався через 8 годин. Хоча рівні фінастериду в плазмі змінюються протягом 24 годин, рівень ДГТ у сироватці крові протягом цього періоду залишається постійним, що означає що концентрація препарату у плазмі крові безпосередньо не корелює з концентрацією ДГТ. У пацієнтів з ДГПЗ показано, що введення фінастериду протягом 4 років у дозі 5 мг / добу зменшує циркулюючу концентрацію ДГТ приблизно на 70%, і це було пов’язано з середнє зменшення обсягу простати приблизно на 20%. Крім того, рівень ПСА був зменшений приблизно на 50% від вихідного рівня, що свідчить про зменшення росту простати. Епітеліальні клітини передміхурової залози. У дослідженнях до 4 років пригнічення рівня ДГТ та регресія гіперпластична простата, пов’язана зі зменшенням Рівні PSA. У цих дослідженнях рівень циркулюючого тестостерону збільшувався приблизно на 10-20%, залишаючись у межах фізіологічних значень.
Коли ФІНАСТИД вводили протягом 7–10 днів пацієнтам, які чекали на простатектомію, препарат спричинив приблизно 80% зниження внутрішньопростатичної ДГТ. Концентрації інтрапростатичного тестостерону були збільшені до 10 разів за межі попереднього рівня.
У здорових добровольців, які отримували ФІНАСТИД протягом 14 днів, значення ДГТ повернулися до рівня до початку лікування приблизно через 2 тижні після припинення терапії. У пацієнтів, які лікувалися протягом 3 місяців, обсяг простати, який зменшився приблизно на 20%, повернувся до близького до вихідного рівня приблизно через 3 місяці після припинення терапії.
Фінастерид не мав впливу, порівняно з плацебо, на рівень циркулюючого рівня кортизолу, естрадіолу, пролактину, тиреотропного гормону або тироксину. Клінічно значущого впливу на ліпідний профіль плазми (наприклад, загальний холестерин, ліпопротеїни низької щільності, ліпопротеїни високої щільності та тригліцериди) або мінеральну щільність кісток не спостерігалося.
У пацієнтів, які лікувалися протягом 12 місяців, спостерігалося збільшення приблизно на 15% лютеїнізуючого гормону (ЛГ) та приблизно на 9% фолікулостимулюючого гормону (ФСГ); однак ці рівні залишаються в межах фізіологічних значень. Рівні ЛГ та ФСГ після стимуляції гонадотропін-рилізинг-гормоном (ГнРГ) не змінювалися, що свідчить про те, що контроль гіпофізарно-гонадної осі не постраждав. Після лікування ФІНАСТІД протягом 24 тижнів здорових добровольців чоловічої статі для оцінки параметрів сперми клінічно значущого впливу на концентрацію, рухливість, морфологію або рН сперми не було. Спостерігалося середнє зменшення об’єму еякуляту на 0,6 мл з одночасним зменшенням загальної кількості сперматозоїдів на еякулят. Ці параметри залишалися в межах норми. діапазон і були оборотними після припинення терапії.
Було показано, що фінастерид пригнічує метаболізм стероїдів С19 та С21, таким чином демонструючи інгібуючу дію як на печінкову, так і на периферичну активність 5а-редуктази типу II.
Клінічні дослідження
Довгострокове дослідження ефективності та безпеки FINASTID (ПЛАС)
PLESS-це багатоцентрове, подвійне сліпе, рандомізоване, плацебо-контрольоване, 4-річне дослідження, проведене для оцінки впливу терапії ФІНАСТІД на симптоми ДГПЗ та пов’язані з ними урологічні події (операція та гостра затримка сечі). [RUA]) за участю 3040 пацієнтів ( 45-78 років) з помірними до важкими симптомами ДГПЗ та збільшеною простатою при пальцевому ректальному дослідженні. Дослідження було завершено 1883 пацієнтами (фінастерид n = 1000; плацебо n = 883).
У дослідженні PLESS операція або гостра затримка сечі сталася у 13,2% пацієнтів, які приймали плацебо, у порівнянні з 6,6% пацієнтів на ФІНАСТІД (зниження ризику на 51%). FINASTID знизив ризик операції на 55% (10,1% для плацебо проти 4,6% для FINASTID) та затримка сечі 57% (6,6% для плацебо проти 2,8% для FINASTID).
FINASTID покращив оцінку симптомів на 3,3 бала порівняно з 1,3 бала в групі плацебо (стор
Медикаментозна терапія симптомів простати (MTOPS)
MTOPS - це чотири -шестирічне дослідження, в якому 3047 чоловіків із симптоматичною ДГПЗ були рандомізовані для лікування фінастеридом 5 мг / добу, доксазозином 4 або 8 мг / добу, комбінацією фінастериду 5 мг / добу та доксазозину 4–8 мг / добу, Порівняно з плацебо, лікування фінастеридом, доксазозином або комбіноване лікування призвело до значного зниження ризику клінічного прогресування ДГПЗ (визначається: збільшенням показників симптомів від вихідного рівня на ≥ 4 бали, затримкою сечі, пов’язаною з ДГПЗ) ниркова недостатність, рецидивуючі сечові або уросепсисні інфекції, нетримання) відповідно 34, 39 та 67%.
Більшість подій (274 з 351), які становили прогресування ДГПЗ, підтверджувалося збільшенням оцінки симптомів ≥ 4; ризик прогресування зменшився відповідно на 30, 46 та 64% у групах фінастериду, доксазозину та комбінованої терапії порівняно з плацебо. Гостра затримка сечі склала 41 із 351 випадків прогресування ДГПЗ; ризик розвитку гострої затримки сечі зменшився відповідно на 67, 31 та 79% у групах фінастериду, доксазозину та комбінованої терапії порівняно з плацебо.
Подальші клінічні дослідження
Уродинамічні ефекти фінастериду в лікуванні обструкції відтоку сечового міхура через ДГПЗ були оцінені за допомогою інвазивних методів у 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 36 пацієнтів з помірними та важкими симптомами обструкції сечі та максимальним потоком. швидкість менше 15 мл / сек. У пацієнтів, які отримували 5 мг ФІНАСТИДу, було продемонстровано зниження обструкції порівняно з плацебо, про що свідчить значне поліпшення тиску в детрузорі та збільшення середньої швидкості потоку.
У подвійному сліпому, плацебо-контрольованому, однорічному дослідженні вплив фінастериду на обсяг периферичних та периуретральних ділянок простати оцінювали за допомогою МРТ у 20 чоловіків з ДГПЗ. У пацієнтів, які отримували ФІНАСТИД, але не у тих, хто отримував плацебо, було виявлено значне зменшення розміру залози [11,5 ± 3,2 куб. См (SE)] in toto, значною мірою пояснюється зменшенням [6,2 ± 3 куб. см] розміру периуретральної області. Оскільки периуретральна зона відповідає за перешкоду відтоку, це зменшення може пояснити сприятливу клінічну реакцію, що спостерігається у цих пацієнтів.
У 7-річному плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, у якому взяли участь 18 882 здорових чоловіків віком ≥ 55 років з нормальними результатами ректальної анамнезу та ПСА ≤ 3,0 нг / мл, 9060 з яких за даними біопсії голки були доступні для аналізу, рак передміхурової залози був виявлений у 803 ( 18,4%) чоловіків, які отримували лікування ФІНАСТИДом, і 1147 (24,4%) чоловіків, які отримували плацебо. проти 237 (5,1%) чоловіків у групі плацебо. Додаткові дані свідчать про те, що збільшення поширеності раку передміхурової залози високої стадії, що спостерігається у групі лікування ФІНАСТИДом, може бути пояснено упередженням у ідентифікації (упередження виявлення) через вплив ФІНАСТИДУ на об’єм простати. З усіх випадків раку передміхурової залози, діагностованих у цьому дослідженні, приблизно 98% були класифіковані як інтракапсулярні (клінічна стадія Т1 або Т2) на момент встановлення діагнозу. Клінічна значимість даних за шкалою Глісона 7-10 невідома.
Ця інформація може мати певне значення для чоловіків, які проходять курс лікування ФІНАСТИД від ДГПЗ. FINASTID не має вказівок на зниження ризику раку простати.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Біодоступність фінастериду становить приблизно 80% і на нього не впливає їжа.Максимальна концентрація фінастериду в плазмі крові досягається приблизно через 2 години після введення, а всмоктування закінчується через 6-8 годин.
Розповсюдження
Після щоденного введення 5 мг / добу рівноважна плазмова концентрація становила 8-10 нг / мл і залишалася стабільною протягом тривалого часу.
Зв’язування з білками становить приблизно 93% навіть у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 9 до 55 мл / хв).
Фінастерид був виявлений у спинномозковій рідині (лікворі) пацієнтів, які отримували курс фінастериду протягом 7–10 днів, однак препарат переважно не концентрується на рівні ліквору. Фінастерид також був виявлений у спермі суб’єктів, які отримували 5 мг ФІНАСТИДу на добу. У дорослих людей кількість фінастериду в спермі була в 50-100 разів нижчою за дозу фінастериду (5 мг) і не впливала на рівень циркулюючого ДГТ (див. Також 5.3 Доклінічні дані про безпеку - токсичність для розвитку та репродукція).
Біотрансформація / елімінація
У людей після пероральної дози 14C-фінастериду 39% дози виводилося із сечею у вигляді метаболітів (практично незмінений препарат не виводився із сечею), а 57% загальної дози виводилося з калом.
Середній період напіввиведення з плазми крові фінастериду становить 6 годин оформлення плазма та об’єм розподілу фінастериду становлять приблизно 165 мл / хв та 76 літрів відповідно.
Швидкість елімінації фінастериду дещо зменшується у літніх людей. З віком період напіввиведення подовжується із середнього періоду напіввиведення приблизно 6 годин у чоловіків у віці 18-60 до 8 годин у чоловіків у віці 18-60 років старше 70 років віку Це спостереження не має клінічного значення, тому зменшення дози не є виправданим.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю оформлення креатиніну коливався від 9 до 55 мл / хв, розподіл одноразової дози 14C-фінастериду не відрізнявся від такого у здорових добровольців. Деякі метаболіти, які зазвичай виводяться нирками, виводяться з калом. Тому виявляється, що екскреція з фекаліями збільшується пропорційно зменшенню екскреції метаболітів з сечею. У пацієнтів без діалізу з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологія тварин
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Оральна ЛД фінастериду у самців та самок мишей становить приблизно 500 мг / кг. Оральна ЛД фінастериду у самців та самок щурів становить приблизно 400 та 1000 мг / кг відповідно.
У тесті на гепатотоксичність собакам перорально вводили 40 мг / кг / день фінастериду протягом 28 днів. Венозну кров аналізували на трансамінази (SGPT / SGOT). Жодна з трансаміназ не була підвищена, що свідчить про те, що фінастерид не викликає пошкодження печінки.
Крім того, при застосуванні фінастериду не було виявлено істотних змін у функціях нирок, шлунка та дихання у собак або у серцево -судинній системі у собак та щурів.
У дослідженні, що тривало 24 місяці, жодних доказів канцерогенного ефекту не спостерігалося у щурів, які отримували дози фінастериду до 320 мг / кг / добу (у 3200 разів більше рекомендованої дози для людини - 5 мг / добу).
В одному тесті не було виявлено жодних доказів мутагенності в пробірці бактеріальний мутагенез, тест на мутагенез клітин ссавців або тест на лужне елюювання в пробірці.
Токсичність розвитку та розмноження
Дослідження репродуктивної токсикології на самцях щурів продемонстрували зменшення маси передміхурової залози та насіннєвих бульбашок, зменшення секреції з допоміжних статевих залоз та зниження показника фертильності (спричинене первинним фармакологічним ефектом фінастериду). Клінічна значимість цих даних неясна.
Як і з іншими інгібіторами 5-альфа-редуктази, фемінізація плодів від самців щурів спостерігалася при введенні фінастериду в період виношування плоду.
Внутрішньоутробні ефекти впливу фінастериду під час ембріонально -плодового розвитку оцінювали у резус -мавпи (період вагітності 20 - 100 днів), виду тварин, більш схожих на людей, ніж у щурів та кроликів, хоча це стосується внутрішньоутробного розвитку.
Внутрішньовенне введення фінастериду вагітним резус-мавпам у дозах до 800 нг / добу протягом усього періоду ембріонального та внутрішньоутробного розвитку не призвело до аномалій у плодів чоловічої статі. Ця доза приблизно в 60-120 разів перевищує передбачувану кількість у спермі чоловік, який прийняв фінастерид у дозі 5 мг, і до якого жінка може потрапити через сперму. Підтверджуючи відповідність резус -моделі для розвитку плоду людини, пероральне введення фінастериду 2 мг / кг / добу (системна експозиція (AUC ) мавп було дещо (в 3 рази) вищим, ніж у людей, які приймали фінастерид у дозі 5 мг, або приблизно в 1 мільйон разів більше, ніж передбачувана кількість фінастериду в спермі) у мавп під час вагітності, це призвело до аномалій зовнішніх статевих органів плодів чоловічої статі. Жодних інших відхилень у плодів чоловічої статі не спостерігалося, а у плодів жіночої статі не спостерігалося жодних аномалій, пов’язаних з фінастеридом, у будь-якій із використаних доз.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози, попередньо желатинований крохмаль, карбоксиметилкрохмаль натрію, жовтий оксид заліза, діоктилсульфосукцинат натрію, целюлоза мікрокристалічна, стеарат магнію, гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, діоксид титану, тальк, індігокармін Е132 на гідраті алюмінію.
06.2 Несумісність
Несумісність з іншими лікарськими засобами невідома.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться у непрозорих блістерах з ПВХ / ПЕ / ПВДХ та алюмінію. Блистер міститься з листом -упаковкою у картонній коробці з літографом.
15 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 5 мг
30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 5 мг
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 028309019 - 15 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 5 мг
AIC n. 028309021 - 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 5 мг
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Липень 2002 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2013 року
