Діючі речовини: дулоксетин (дулоксетину гідрохлорид)
XERISTAR 30 мг тверді гастростійкі капсули
XERISTAR 60 мг тверді гастростійкі капсули
Показання Чому використовується Xeristar? Для чого це?
Xeristar містить діючу речовину дулоксетин. Xeristar підвищує рівень серотоніну та норадреналіну в нервовій системі.
Xeristar використовується у дорослих для лікування:
- депресія
- генералізований тривожний розлад (хронічне почуття тривоги або нервозності)
- діабетичний нейропатичний біль (часто описується як печіння, різання, пекучий, ножовий або гнітючий вплив або ураження електричним струмом. У зоні ураження може бути втрата чутливості або відчуття, при яких контакт, тепло, холод або тиск можуть викликати біль)
Xeristar починає діяти у більшості людей з депресією або тривогою протягом двох тижнів після початку лікування, але може пройти 2-4 тижні, перш ніж ви відчуєте себе краще. Поговоріть зі своїм лікарем, якщо після цього часу ви не почуєтесь краще. Ваш лікар може продовжуйте давати вам Xeristar, коли вам стане краще, щоб запобігти поверненню депресії чи тривоги.
У людей з діабетичним нейропатичним болем може пройти кілька тижнів, щоб відчути себе краще. Скажіть своєму лікарю, якщо через 2 місяці ви не почуваєте себе краще.
Протипоказання Коли Xeristar не слід застосовувати
НЕ приймайте Xeristar, якщо:
- у вас алергія на дулоксетин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- мають захворювання печінки
- мають важкі захворювання нирок
- ви приймаєте або приймали протягом останніх 14 днів інший препарат, відомий як інгібітор моноамінооксидази (МАОІ) (див. "Інші ліки та Ксерістар")
- ви приймаєте флувоксамін, який зазвичай використовується для лікування депресії, ципрофлоксацин або еноксацин, які використовуються для лікування деяких інфекцій
- приймаєте інші ліки, що містять дулоксетин (див. "Інші ліки та Ксеристар"). Скажіть своєму лікарю, якщо у вас високий кров'яний тиск або хвороба серця. Ваш лікар скаже вам, чи можна приймати Xeristar.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Xeristar
Нижче наведено причини, чому Xeristar може не підійти вам. Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Xeristar, якщо:
- приймаєте інші ліки для лікування депресії (див. "Інші ліки та Ксеристар")
- ви приймаєте звіробій (Hypericum perforatum), препарат на основі трав
- мають захворювання нирок
- мали судоми (напади)
- мав маніакальний розлад
- страждають від біполярного розладу
- мають проблеми з очима, а також деякі види глаукоми (підвищення тиску в оці)
- мати в анамнезі порушення кровотечі (схильність до синців)
- існує ризик зниження рівня натрію (наприклад, якщо ви приймаєте діуретики, особливо якщо ви літня людина)
- Ви отримуєте інше ліки, яке може спричинити пошкодження печінки
- ви приймаєте інші ліки, що містять дулоксетин (див. "Інші ліки та Ксеристар")
Xeristar може викликати почуття неспокою або неможливість сидіти або стояти на місці. Якщо це трапиться з вами, ви повинні повідомити про це свого лікаря.
Думки про самогубство та загострення депресії та тривожного розладу
Якщо ви в депресії та / або відчуваєте занепокоєння, у вас іноді можуть виникати думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства. Ці думки можуть посилитися під час початку лікування антидепресантами, оскільки ефективність цих ліків триває певний час, зазвичай близько 2 тижнів, але іноді навіть довше.
Ви, швидше за все, будете думати так, якщо:
- раніше були думки про те, щоб вбити себе чи завдати собі шкоди
- є молодою людиною. Дані клінічних випробувань показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у дорослих у віці до 25 років з психічними розладами, які лікувалися антидепресантами
Якщо у будь -який момент у вас виникнуть думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні.
Можливо, вам стане в нагоді сказати родичу чи близькому другу, що ви в депресії або маєте тривожний розлад, і попросіть їх прочитати цю брошуру. Ви можете попросити їх сказати вам, якщо вони вважають, що ваша депресія чи тривога погіршується, або якщо вони стурбовані змінами у своїй поведінці.
Діти та підлітки до 18 років
Зазвичай Xeristar не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Крім того, ви повинні знати, що пацієнти віком до 18 років мають підвищений ризик таких побічних ефектів, як спроба суїциду, суїцидальні думки та вороже ставлення (особливо агресивна, опозиційна та гнівна поведінка) під час прийому цього виду ліків. Незважаючи на це, лікар може призначити Xeristar пацієнтам до 18 років, якщо він / вона вважає, що це найкраще рішення для них. Якщо ваш лікар призначив пацієнту віком до 18 років Xeristar, і ви хочете обговорити це, поверніться до свого лікаря. Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо будь -який з перерахованих вище симптомів з’являється або погіршується, коли пацієнти віком до 18 років приймають Xeristar. Крім того, довгострокові ефекти безпеки Xeristar щодо зростання, зрілості та когнітивного та поведінкового розвитку ще не продемонстровані у цій віковій групі.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Xeristar
Інші ліки та Xeristar
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Основний компонент Xeristar, дулоксетин, міститься в інших лікарських засобах для інших станів:
- діабетичний нейропатичний біль, депресія, тривога та нетримання сечі
Слід уникати одночасного застосування більш ніж одного з цих лікарських засобів. Зверніться до лікаря, якщо ви вже приймаєте ліки, що містять дулоксетин.
Ваш лікар повинен вирішити, чи можна приймати Xeristar з іншими ліками. Не починайте і не припиняйте прийом будь -яких ліків, у тому числі тих, що були придбані без рецепта та рослинних препаратів, перед тим, як проконсультуватися з лікарем.
Також повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
Інгібітори моноамінооксидази (МАОІ): Ви не повинні приймати Xeristar, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали (протягом останніх 14 днів) інший антидепресант, який називається інгібітором моноаміноксидази (МАОІ). Приклади МАО -інгібіторів включають моклобемід (антидепресант) та лінезолід (антибіотик). Прийом ІМАО разом з багатьма ліками, що відпускаються за рецептом, включаючи Ксеристар, може спричинити серйозні або навіть небезпечні для життя побічні ефекти. Перш ніж приймати Ксеристар, потрібно почекати щонайменше 14 днів після припинення прийому ІМАО. Крім того, перед прийомом МАОІ вам слід почекати принаймні 5 днів після припинення прийому Xeristar.
Ліки, що викликають сонливість: до них належать ліки, призначені лікарем, такі як бензодіазепіни, сильні знеболюючі, нейролептики, фенобарбітал та антигістамінні препарати.
Ліки, що підвищують рівень серотоніну: триптани, трамадол, триптофан, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (такі як пароксетин та флуоксетин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну / норадреналіну (SNRI) (такі як венлафаксин), антидепресанти, кломіпрамін, Звіробій (звіробій) та МАОІ (такі як моклобемід та лінезолід). Ці ліки збільшують ризик побічних ефектів; якщо під час прийому будь -якого з цих ліків разом з Ксеристаром виникають якісь незвичні симптоми, слід звернутися до лікаря.
Пероральні антикоагулянти та антиагреганти: Ліки, що розріджують кров або перешкоджають утворенню тромбів. Ці ліки можуть збільшити ризик кровотечі.
Xeristar з їжею, напоями та алкоголем
Xeristar можна приймати з їжею або без неї. Будьте обережні, якщо під час лікування препаратом Ксеристар ви вживаєте алкоголь.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти під час прийому Xeristar. Ви повинні використовувати Xeristar тільки після обговорення з лікарем потенційних переваг та будь -яких потенційних ризиків для вашої майбутньої дитини.
Переконайтеся, що ваша акушерка та / або лікар знають, що ви лікуєтесь Xeristar. При прийомі під час вагітності подібні препарати (СІЗЗС) можуть збільшити ризик серйозного стану у новонароджених, який називається персистуючою легеневою гіпертензією новонародженого (PPHN), що викликає новонародженому дихати швидше і мати синюшний колір. Ці симптоми зазвичай виникають протягом перших 24 годин після народження. Якщо це трапляється з новонародженим, негайно зверніться до акушерки або лікаря.
Якщо ви приймаєте Xeristar наприкінці вагітності, у дитини можуть з’явитися деякі симптоми під час народження. Вони зазвичай з’являються при народженні або протягом кількох днів після народження. Ці симптоми можуть включати в’ялі м’язи, тремтіння, нервозність, утруднення при грудному вигодовуванні, порушення дихання та судоми. Якщо у дитини після народження є якісь із цих симптомів, або ви турбуєтесь про здоров’я дитини, зверніться до лікаря. хто зможе вам порадити.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми. Не рекомендується застосування Ксеристару під час годування груддю. Зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта. Водіння автомобіля та роботу з іншими механізмами Xeristar може викликати сонливість або запаморочення. Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами чи машинами, поки не дізнаєтесь, як Xeristar впливає на вас.
Xeristar містить сахарозу
Xeristar містить сахарозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Xeristar: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ксерістар приймають всередину. Проковтніть капсулу, не розжовуючи, за допомогою склянки води.
Для депресії та діабетичного нейропатичного болю:
Звичайна доза Xeristar становить 60 мг один раз на день, але лікар призначить дозу, яка підходить саме вам.
Для генералізованого тривожного розладу:
Звичайна початкова доза Xeristar становить 30 мг один раз на день, після чого більшість пацієнтів отримуватимуть 60 мг один раз на день, але лікар призначить дозу, яка, на їхню думку, підходить саме вам. Дозу можна збільшити до 120 мг на день, виходячи з вашої відповіді на Xeristar.
Щоб допомогти вам запам’ятати прийом Xeristar, вам може бути легше приймати його щодня в один і той же час.
Поговоріть зі своїм лікарем, скільки часу потрібно продовжувати приймати Xeristar. Не припиняйте прийом Xeristar або змінюйте дозу, не розмовляючи з лікарем. Відповідне лікування розладу важливо, щоб допомогти вам покращитися. Якщо його не лікувати, розлад не може покращитися і може стати більш важким і важким для лікування. .
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Xeristar
Якщо ви прийняли більше Ксеристару, ніж слід
Негайно зверніться до лікаря або фармацевта, якщо ви прийняли більше препарату Ксеристар, ніж призначив лікар. Симптоми передозування включають сонливість, кому, серотоніновий синдром (рідкісна реакція, яка може викликати почуття великого щастя, сонливість, незграбність, неспокій, відчуття пияцтва, підвищення температури, пітливість або скутість м’язів), напади, блювота та прискорене серцебиття.
Якщо ви забули прийняти Ксеристар
Якщо ви забули дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Однак, якщо настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу і просто прийміть разову дозу, як зазвичай. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Не приймайте більше однієї добової дози Xeristar, призначеної вам протягом одного дня.
Якщо Ви припините прийом Xeristar
Навіть якщо ви відчуваєте себе краще, НЕ припиняйте прийом капсул, не проконсультувавшись з лікарем.Якщо ваш лікар вважає, що вам більше не потрібен Xeristar, він попросить вас поступово зменшити дозу протягом принаймні 2 тижнів до припинення прийому препарату. все лікування.
Деякі пацієнти, які раптово припинили прийом Xeristar, відчули такі симптоми, як:
- запаморочення, відчуття поколювання, наприклад, від колючих шпильок і голок, або відчуття, такі як ураження електричним струмом (особливо в голові), порушення сну (інтенсивні сни, кошмари, неможливість заснути), втома, сонливість, відчуття неспокою або збудження, почуття тривоги, нудота або нудота (блювота), тремтіння, головний біль, біль у м’язах, дратівливість, діарея, надмірна пітливість або запаморочення.
Зазвичай ці симптоми не є серйозними і зникають протягом кількох днів, але якщо ви відчуваєте тривожні симптоми, вам слід проконсультуватися з лікарем.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Xeristar
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Зазвичай ці ефекти мають легкий або помірний характер і часто зникають через кілька тижнів.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
- головний біль, сонливість
- нудота, сухість у роті
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- відсутність апетиту
- утруднення засипання, відчуття збудження, зниження статевого потягу, тривога, труднощі або нездатність досягти оргазму, незвичайні сни
- запаморочення, відчуття ліні, тремтіння, оніміння, включаючи відчуття оніміння, поколювання або поколювання шкіри
- затуманений зір
- шум у вухах (сприйняття звуку у вусі за відсутності зовнішнього звукового подразника)
- відчути, як серце б’ється в грудях
- підвищення артеріального тиску, почервоніння
- посилене позіхання
- запор, діарея, біль у шлунку, блювота (блювота), печія, порушення травлення, накопичення газів у кишечнику
- підвищена пітливість, висип (свербіж)
- м’язовий біль, м’язовий спазм
- хворобливе сечовипускання, часте сечовипускання
- утруднення отримання ерекції, зміни еякуляції
- падіння (особливо у літніх людей), втома
- втрата ваги
Діти та підлітки віком до 18 років з депресією, які лікувалися цим препаратом, відчули деяку втрату ваги, коли вперше почали приймати цей препарат. Після 6 місяців лікування вага збільшувався, поки не став рівним вазі інших дітей та підлітків того ж віку та статі.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- запалення горла, що викликає хрипкий голос
- суїцидальні думки, труднощі з засипанням, сильне скрегіт або потирання зубів, відчуття дезорієнтації, відсутність мотивації
- раптові і мимовільні посмикування або посмикування м’язів, відчуття неспокою або неможливість сидіти або стояти на місці, відчуття нервування, утруднення концентрації, зміни відчуття смаку, труднощі в контролі рухів, такі як відсутність координації або мимовільні рухи м’язів, неспокійні ноги синдром, погана якість сну
- розширення зіниць (темний центр ока), порушення зору
- відчуття запаморочення або «обертання» (запаморочення), біль у вусі
- прискорене або нерегулярне серцебиття
- непритомність, запаморочення, запаморочення або непритомність при стоянні, холодні пальці та / або пальці ніг
- відчуття здавлення в горлі, носова кровотеча
- блювота кров'ю або чорним дьогтєвим стільцем, гастроентерит, відрижка, утруднення ковтання
- запалення печінки, яке може викликати біль у животі та пожовтіння шкіри або білків очей
- нічна пітливість, кропив’янка, холодний піт, чутливість до сонячних променів, підвищена схильність до синців
- скутість м’язів, скорочення м’язів
- утруднення або неможливість сечовипускання, утруднення початку сечовипускання, необхідність сечовипускання вночі, сечовипускання більше, ніж зазвичай, зменшення потоку сечі
- аномальні вагінальні кровотечі, ненормальні менструальні цикли, включаючи сильні, хворобливі, нерегулярні або тривалі, надзвичайно мало або зовсім відсутні місячні, біль у яєчках або мошонці
- біль у грудях, відчуття холоду, спраги, тремтіння, відчуття жару, ненормальна хода
- збільшення ваги
- Xeristar може викликати такі ефекти, про які ви можете не знати, такі як підвищення рівня печінкових ферментів або рівень калію в крові, креатинфосфокінази, цукру або холестерину
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- важка алергічна реакція, що викликає утруднення дихання або запаморочення з набряком язика та губ, алергічні реакції
- зниження активності щитовидної залози, що може призвести до втоми або збільшення ваги
- зневоднення, низький рівень натрію в крові (особливо у літніх людей; симптоми можуть включати запаморочення, відчуття запаморочення, розгубленість, сонливість або дуже втому, нудоту або блювоту, більш серйозними симптомами є судоми або падіння свідомості) , синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH)
- суїцидальна поведінка, манія (гіперактивність, швидкі думки та зниження потреби у сні), галюцинації, агресивна поведінка та гнів
- "Синдром серотоніну" (рідкісна реакція, яка може викликати почуття великого щастя, сонливість, незграбність, неспокій, відчуття сп'яніння, підвищення температури, пітливість або скутість м'язів), судоми
- підвищення тиску всередині ока (глаукома)
- запалення рота, яскраво -червона кров у калі, неприємний запах з рота
- печінкова (печінкова) недостатність, пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця)
- Синдром Стівенса-Джонсона (важке захворювання з утворенням пухирів на шкірі, роті, очах і статевих органах), важка алергічна реакція, яка викликає набряк обличчя або горла (ангіоневротичний набряк)
- скорочення ротових м’язів
- змінений запах сечі
- симптоми менопаузи, порушення виробництва грудного молока у чоловіків і жінок
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10000 пацієнтів)
- Запалення кровоносних судин шкіри (шкірний васкуліт)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Xeristar
Діюча речовина - дулоксетин.
Кожна капсула містить 30 або 60 мг дулоксетину (у вигляді гідрохлориду).
Інші інгредієнти:
Вміст капсули: гіпромелоза, гіпромелоза ацетат сукцинат, сахароза, гранули цукру, тальк, діоксид титану (E171), триетилцитрат.
(докладнішу інформацію про сахарозу дивіться в кінці розділу 2)
Оболонка капсули: желатин, лаурилсульфат натрію, діоксид титану (E171), індигокармін (E132), жовтий оксид заліза (E172) (лише для 60 мг) та їстівні зелені чорнила (30 мг) або їстівні білі чорнила (60 мг)) .
Харчові зелені чорнила: синтетичний чорний оксид заліза (E172), жовтий синтетичний оксид заліза (E172), пропіленгліколь, шелак.
Харчові чорнила білого кольору: діоксид титану (E171), пропіленгліколь, шелак, повідон.
Опис того, як виглядає Xeristar, та вміст упаковки
Xeristar-це тверда капсула, стійка до шлунково-кишкового тракту.
Кожна капсула Xeristar містить гранули дулоксетину гідрохлориду з покриттям для захисту від кислоти шлунка.
Xeristar випускається у 2 концентраціях: 30 мг і 60 мг.
Капсули по 30 мг мають синьо -білий колір з написом "30 мг" та кодом "9543".
Капсули по 60 мг мають синій і зелений колір з написом "60 мг" та кодом "9542".
Xeristar 30 мг випускається в упаковках по 7 і 28 капсул.
Xeristar 60 мг випускається в упаковках по 28, 56, 84, 98, 100 та 500 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КСЕРИСТАР 30 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 30 мг дулоксетину (у вигляді гідрохлориду).
Допоміжні речовини:
Кожна капсула містить 8,6 мг сахарози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда гастростійка капсула.
Непрозоре біле тіло з написом "30 мг" та непрозорою блакитною кришкою з написом "9543".
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування великого депресивного розладу.
Лікування периферичного діабетичного нейропатичного болю.
Лікування генералізованого тривожного розладу.
Xeristar показаний дорослим.
Для отримання додаткової інформації див. Розділ 5.1.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Великий депресивний розлад
Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг один раз на день, незалежно від прийому їжі. Дози, що перевищують 60 мг один раз на день, до максимальної дози 120 мг на день, були оцінені в клінічних дослідженнях з тих пір. Однак немає клінічних доказів того, що пацієнтам, які не реагують на рекомендовану початкову дозу, буде корисно подальше збільшення дози.
Терапевтична відповідь зазвичай спостерігається через 2 - 4 тижні лікування.
Після консолідації відповіді на антидепресанти рекомендується продовжувати лікування протягом кількох місяців, щоб уникнути рецидиву. У пацієнтів, які в анамнезі повторювали важкі депресивні епізоди та які реагують на дулоксетин, може бути розглянуто подальше тривале лікування дозою від 60 до 120 мг на добу.
Генералізований тривожний розлад
Рекомендована початкова доза для пацієнтів із генералізованим тривожним розладом становить 30 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. У пацієнтів з недостатньою відповіддю дозу слід збільшити до 60 мг, що є звичайною підтримуючою дозою для більшості пацієнтів.
У пацієнтів із супутніми захворюваннями з приводу великого депресивного розладу початкова та підтримуюча доза становить 60 мг один раз на день (див. Також рекомендації щодо дозування вище).
У клінічних дослідженнях дозування до 120 мг на добу було ефективним і оцінювалося з точки зору безпеки. Тому у пацієнтів з недостатньою відповіддю на 60 мг можна розглянути можливість збільшення до 90 мг або 120 мг. Збільшувати дозу слід на основі клінічної відповіді та переносимості.
Після консолідації відповіді рекомендується продовжувати лікування протягом кількох місяців, щоб уникнути рецидиву.
Периферичний діабетичний нейропатичний біль
Початкова та рекомендована підтримуюча доза становить 60 мг на день, незалежно від прийому їжі. Дози, що перевищують 60 мг один раз на день, до максимальної дози 120 мг на день, що вводяться у рівномірно розподілених дозах, були оцінені в клінічних дослідженнях з точки зору безпеки. Концентрація дулоксетину в плазмі крові демонструє "велику мінливість від суб'єкта до суб'єкта (див. розділ 5.2). Тому деяким пацієнтам, які недостатньо реагують на 60 мг, може бути корисно застосування більшої дози.
Відповідь на лікування слід оцінити через 2 місяці. Після закінчення цього часу додатковий відповідь малоймовірний у пацієнтів з неадекватною початковою відповіддю.
Терапевтичну користь слід регулярно переглядати (принаймні кожні три місяці) (див. Розділ 5.1).
Пацієнти літнього віку
Не рекомендується коригувати дозу для пацієнтів літнього віку виключно з урахуванням віку.
Однак, як і у випадку з будь -яким лікарським засобом, слід бути обережним при лікуванні пацієнтів літнього віку, особливо при тяжкому депресивному розладі із застосуванням Xeristar 120 мг на добу, дані щодо якого обмежені (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Діти та підлітки
Дулоксетин не рекомендується застосовувати дітям та підліткам через відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності (див. Розділ 4.4).
Порушення функції печінки
Xeristar не слід застосовувати пацієнтам із захворюваннями печінки, що призводять до порушення функції печінки (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Зміна функції нирок
Пацієнтам з нирковою дисфункцією легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мл / хв) корекція дози не потрібна. Xeristar не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Призупинення лікування
Слід уникати різкого припинення. При припиненні лікування Xeristar дозу слід поступово зменшувати протягом періоду щонайменше одного -двох тижнів, щоб зменшити ризик реакцій відміни (див. Розділи 4.4 та 4.8). Якщо після зменшення дози або припинення лікування виникають нестерпні симптоми, слід розглянути можливість відновлення лікування із застосуванням раніше призначеної дози.
Після цього лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.
Спосіб введення
Для перорального застосування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Одночасне застосування Xeristar з неселективними та необоротними інгібіторами моноаміноксидази (МАО-інгібіторами) протипоказано (див. Розділ 4.5).
Захворювання печінки, що призводить до порушення функції печінки (див. Розділ 5.2).
Xeristar не слід застосовувати у комбінації з флувоксаміном, ципрофлоксацином або еноксацином (потужними інгібіторами CYP1A2), оскільки ця комбінація призводить до підвищення концентрації дулоксетину у плазмі крові (див. Розділ 4.5).
Важкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну
Початок лікування Xeristar протипоказаний пацієнтам з неконтрольованою гіпертензією, яка може піддавати пацієнтів потенційному ризику розвитку гіпертонічного кризу (див. Розділи 4.4 та 4.8).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Манія і судоми
Xeristar слід з обережністю застосовувати пацієнтам з манією в анамнезі або діагнозом біполярного розладу та / або судомами.
Мідріаз
Повідомлялося про мідріаз у поєднанні з дулоксетином, тому при призначенні Ксеристару пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском або особам, яким загрожує гостра вузькокутова глаукома, слід бути обережними.
Артеріальний тиск і частота серцевих скорочень
У деяких пацієнтів дулоксетин асоціювався з підвищенням артеріального тиску та клінічно значущою гіпертензією. Це може бути пов'язано з норадренергічною дією дулоксетину. Повідомлялося про випадки гіпертонічного кризу при застосуванні дулоксетину, особливо у пацієнтів з вже наявною гіпертензією. Тому у пацієнтів з відомою гіпертензією та / або іншими захворюваннями серця рекомендується моніторинг артеріального тиску артеріальний тиск, особливо протягом першого місяця лікування. Слід також бути обережним при одночасному застосуванні дулоксетину з лікарськими засобами, які можуть змінити його метаболізм (див. Розділ 4.5). У пацієнтів, у яких під час терапії дулоксетином спостерігається стійке підвищення артеріального тиску, слід розглянути можливість зменшення дози або поступове припинення лікування (див. Розділ 4.8). Не слід розпочинати терапію дулоксетином у пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією (див. Розділ 4.3).
Зміна функції нирок
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю на гемодіалізі (кліренс креатиніну
Використовувати з антидепресантами
Слід бути обережним при одночасному застосуванні Xeristar з антидепресантами. Зокрема, не рекомендується асоціюватися з селективними та оборотними МАО -інгібіторами.
Звіробою
Побічні реакції можуть бути більш поширеними при застосуванні Xeristar у поєднанні з трав’яними препаратами, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Самогубство
Великий депресивний розлад та генералізований тривожний розлад:
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до тих пір, поки не настане істотна ремісія захворювання. Оскільки поліпшення може не наступити протягом першого або наступних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання такого поліпшення. Загальний клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на початку процесу загоєння.
Інші психічні стани, при яких призначається Ксеристар, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці патологічні ситуації можуть співіснувати з великим депресивним розладом. Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватись тих самих запобіжних заходів, які застосовуються при лікуванні пацієнтів з важким депресивним розладом.
Відомо, що пацієнти з анамнезом суїцидальних подій в анамнезі або пацієнти із значним ступенем суїцидальних думок до початку лікування мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб суїциду, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування. Аналіз клінічних випробувань антидепресантів у порівнянні з плацебо при лікуванні психічних розладів показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії дулоксетином або протягом короткого часу після припинення лікування (див. Розділ 4.8).
Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо за особами з високим ризиком, повинно супроводжувати медикаментозну терапію, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (або їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу та негайного повідомлення лікаря про будь -яке погіршення клінічної картини, про початок суїцидальної поведінки чи думки або про незвичні зміни у поведінці, якщо виникають ці симптоми.
Периферичний діабетичний нейропатичний біль:
Як і у випадку інших лікарських засобів з подібною фармакологічною дією (антидепресантів), повідомлялося про поодинокі випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії дулоксетином або протягом короткого часу після припинення лікування. Щодо факторів ризику суїциду при депресії, зверніться до вищесказаного. Лікарі повинні заохочувати пацієнтів повідомляти про будь -які тривожні думки чи почуття в будь -який час.
Застосування у дітей та підлітків до 18 років
Клінічні дослідження з дулоксетином у педіатричних пацієнтів не проводилися. Xeristar не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років. Поведінка, пов’язана із самогубством (спроби самогубства та суїцидальні думки) та вороже ставлення (особливо агресивна, опозиційна та гнівна поведінка) частіше спостерігалися у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо. Якщо, виходячи з клінічної потреби, рішення про лікування все ж прийнято, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду. Крім того, немає довгострокових даних про безпеку зростання, зрілості та когнітивного та поведінкового розвитку дітей та підлітків.
Крововиливи
Повідомлялося про такі геморагічні прояви, як екхімоз, пурпура та шлунково -кишкова кровотеча при прийомі селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібіторів зворотного захоплення серотоніну / норадреналіну (ОЗНЗ), включаючи дулоксетин, геморагічні прояви, такі як шлунково -кишкова хвороба, пурпура та приймають антикоагулянти та / або ліки, які, як відомо, впливають на функцію тромбоцитів [наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) або «ацетилсаліцилова кислота (АСК))], а також пацієнти з відомими тенденціями до кровотеч.
Гіпонатріємія
Під час введення Xeristar повідомлялося про гіпонатріємію, включаючи випадки з рівнем натрію нижче 110 мм / л. Гіпонатріємія може бути обумовлена синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH). Більшість випадків гіпонатріємії було зареєстровано у людей похилого віку, особливо у зв’язку з недавнім анамнезом захворювання або станом, що схильний до зміни балансу рідини в організмі. Необхідна обережність у пацієнтів з підвищеним ризиком гіпонатріємії, а також у пацієнтів літнього віку, пацієнтів з цирозом або зневодненням, або у пацієнтів, які отримують діуретики.
Призупинення лікування
Симптоми припинення є звичайними при припиненні лікування, особливо якщо припинення відбувається раптово (див. Розділ 4.8) .У клінічних дослідженнях побічні ефекти, що спостерігалися при раптовому припиненні, мали місце приблизно у 45% пацієнтів, які отримували Xeristar та у 23% пацієнтів, які отримували плацебо.
Ризик розвитку симптомів абстиненції, що спостерігається при застосуванні СІЗЗС та ІЗЗСЗ, може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість та дозу терапії та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляються реакції, наведені в розділі 4.8. Зазвичай ці симптоми мають легку або помірну інтенсивність, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими.
Зазвичай ці симптоми виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування, але повідомлялося про дуже рідкісні повідомлення про такі симптоми у пацієнтів, які ненароком забули прийняти дозу. Як правило, ці симптоми самостійно обмежуються і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких осіб вони можуть бути тривалими (2-3 місяці або більше). Тому рекомендується поступово зменшувати дулоксетин протягом періоду не менше 2 тижнів до припинення лікування, якщо це необхідно пацієнту (див. Розділ 4.2).
Пацієнти літнього віку
Існує обмежена кількість даних про застосування Xeristar 120 мг пацієнтам літнього віку з важким депресивним розладом.
Тому при лікуванні літніх пацієнтів з максимальною дозою слід бути обережними (див. Розділи 4.2 та 5.2). Дані про застосування Xeristar пацієнтам літнього віку з генералізованим тривожним розладом обмежені.
Акатизія / психомоторний неспокій
Застосування дулоксетину асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризується "суб'єктивно неприємним або тривожним неспокійним станом і потребою часто рухатися, що супроводжується" неможливістю сидіти або стояти на місці. Це частіше трапляється протягом перших кількох років. тижнів лікування. У пацієнтів, у яких розвиваються ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Ліки, що містять дулоксетин
Дулоксетин використовується під різними торговими назвами для різних показань (лікування діабетичного нейропатичного болю, важкого депресивного розладу, генералізованого тривожного розладу та стресового нетримання сечі). Слід уникати одночасного застосування більш ніж одного з цих продуктів.
Гепатит / підвищення рівня ферментів печінки
Повідомлялося про випадки ураження печінки при застосуванні дулоксетину (див. Розділ 4.8), включаючи помітне підвищення рівня печінкових ферментів (> 10 разів вище ВМН), гепатит та жовтяницю. Більшість випадків траплялося протягом перших місяців лікування. Тип ураження печінки був, по суті, гепатоцелюлярним. Дулоксетин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які отримують інші лікарські засоби, які можуть спричинити пошкодження печінки.
Сахароза
Жорсткостійкі тверді капсули Xeristar містять сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарози-ізомальтази не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інгібітори моноаміноксидази: Через ризик розвитку серотонінового синдрому дулоксетин не слід застосовувати у комбінації з неселективними та необоротними ІМАО або принаймні протягом 14 днів одразу після припинення лікування МАОІ. Виходячи з періоду напіввиведення дулоксетину, вам слід почекати щонайменше 5 днів після припинення застосування Ксеристару, перш ніж розпочати лікування МАО-інгібіторами (див. Розділ 4.3).
Ризик розвитку серотонінового синдрому нижчий при застосуванні селективних та оборотних ІМАО, таких як моклобемід. Однак застосування Xeristar у поєднанні з селективним та оборотним ІМАО не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Інгібітори CYP1A2: Оскільки CYP1A2 бере участь у метаболізмі дулоксетину, застосування дулоксетину у комбінації з потужними інгібіторами CYP1A2, ймовірно, призведе до більш високої концентрації дулоксетину. дулоксетину приблизно на 77% та збільшив AUC0-t у 6 разів. Тому Xeristar не слід призначати у комбінації з потужними інгібіторами CYP1A2, такими як флувоксамін (див. Розділ 4.3).
Препарати для ЦНС: Ризик застосування дулоксетину в поєднанні з іншими активними лікарськими засобами, що діють на ЦНС, систематично не оцінювався, за винятком випадків, описаних у цьому розділі. Тому рекомендується бути обережним при одночасному прийомі Xeristar з іншими лікарськими засобами або іншими речовинами центральної дії, включаючи алкоголь та седативні препарати (наприклад, бензодіазепіни, міметики морфіну, антипсихотичні засоби, фенобарбітал, седативні антигістамінні препарати).
Серотоніновий синдром: у рідкісних випадках повідомлялося про серотоніновий синдром у пацієнтів, які приймали СІЗЗС (наприклад, пароксетин, флуоксетин) у комбінації з серотонінергічними препаратами.
Рекомендується обережність, якщо Xeristar застосовується одночасно з серотонінергічними антидепресантами, такими як СІЗЗС, трициклічними препаратами, такими як кломіпрамін або амітриптилін, звіробій (Гіперікум перфоратум), венлафаксин або триптани, трамадол, петидин та триптофан.
Вплив дулоксетину на інші лікарські засоби
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP1A2: Фармакокінетика теофіліну, субстрату CYP1A2, не суттєво змінилася при одночасному застосуванні з дулоксетином (60 мг двічі на день).
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2D6: Дулоксетин є помірним інгібітором CYP2D6. Коли дулоксетин вводили у дозі 60 мг двічі на день у поєднанні з одноразовою дозою дезипраміну, субстрату CYP2D6, AUC дезипраміну збільшувалася у 3 рази. Одночасне застосування з дулоксетином (40 мг двічі на день) на день збільшує AUC толтеродину в рівноважному стані (2 мг двічі на день) на 71%, але не впливає на фармакокінетику його активного 5-гідроксильного метаболіту, і коригування дози не рекомендується. Рекомендується обережність, якщо Xeristar вводять у комбінації з лікарськими засобами, які переважно метаболізуються CYP2D6 (рисперидон, трициклічні антидепресанти [TCA], такі як нортриптилін, амітриптилін та іміпрамін), особливо якщо вони мають низький терапевтичний індекс (наприклад, флекаїнід, пропафенон та метопролол) ).
Оральні контрацептиви та інші стероїдні засоби: Результати досліджень в пробірці показують, що дулоксетин не індукує каталітичну активність CYP3A. в природних умовах.
Антикоагулянти та антиагреганти: Слід з обережністю застосовувати дулоксетин у комбінації з пероральними антикоагулянтами або з антитромбоцитарними препаратами через потенційно підвищений ризик кровотеч, пов’язаний з фармакодинамічною взаємодією.
Крім того, повідомлялося про збільшення значень МНВ при введенні дулоксетину пацієнтам, які отримували варфарин. Однак введення дулоксетину в поєднанні з варфарином у рівноважних умовах у здорових добровольців у рамках клінічного фармакологічного дослідження не призвело до клінічно значущої зміни величини МНН у порівнянні з вихідним показником або у фармакокінетиці R- або S -варфарину.
Вплив інших лікарських засобів на дулоксетин
Антациди та антагоністи Н2 -рецепторівПрийом дулоксетину в поєднанні з антацидами, що містять алюміній і магній, або дулоксетину з фамотидином не мав значного впливу на швидкість або ступінь всмоктування дулоксетину після пероральної дози 40 мг.
Індуктори CYP1A2: Дослідження фармакокінетичного аналізу населення показали, що у курців концентрація дулоксетину в плазмі крові майже на 50% нижча, ніж у курців.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Даних про застосування дулоксетину у вагітних недостатньо.
Потенційний ризик для людини невідомий.
Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик розвитку персистуючої легеневої гіпертензії у новонароджених (ППГН). з дулоксетином, якщо враховується механізм його дії (пригнічення зворотного захоплення серотоніну).
Як і у випадку інших серотонінергічних препаратів, симптоми абстиненції можуть виникати у новонародженого після застосування дулоксетину матір’ю, близькою до пологів. Симптоми відміни, які спостерігаються при застосуванні дулоксетину, можуть включати гіпотонію, тремор, нервозність, утруднення при грудному вигодовуванні, утруднене дихання та судоми.
Xeristar слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плоду. Жінкам слід порадити повідомляти свого лікаря, якщо вони завагітніють або мають намір завагітніти під час терапії.
Час годування
На основі дослідження 6 жінок у період годування груддю, які не годували груддю своїх немовлят, дулоксетин погано виділяється з грудним молоком. У розрахунку на мг / кг розрахункова добова доза для немовлят становить приблизно 0,14% від дози для матері (див. Розділ 5.2).
Оскільки безпека дулоксетину для немовлят невідома, застосування Ксеристару під час годування груддю не рекомендується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Прийом препарату Ксеристар може бути пов’язаний із седативною дією та запамороченням. Пацієнтів слід попередити, щоб вони не виконували потенційно небезпечних завдань, таких як водіння та робота з механізмами, якщо вони відчувають седацію чи запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
до Короткий опис профілю безпеки
Найбільш поширеними побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Xeristar, були нудота, головний біль, сухість у роті, сонливість та запаморочення. Однак більшість поширених побічних реакцій були легкими та помірними, як правило, вони починалися рано під час терапії і більшість з них, як правило, зникали при продовженні терапії.
b. Зведена таблиця побічних реакцій
У таблиці 1 наведені побічні реакції, що спостерігалися у спонтанних повідомленнях та у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (загалом 7819 пацієнтів, у тому числі 4823 з дулоксетином та 2996 з плацебо) при депресії, генералізованому тривожному розладі та нейропатичному болі. Діабетичному.
Таблиця 1: Побічні реакції
Оцінка частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Для кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
1 Також повідомлялося про випадки судом та шум у вухах.
2 Випадки ортостатичної гіпотензії та непритомності були зареєстровані переважно на початку лікування.
3 Див. Розділ 4.4.
4 Повідомлялося про випадки агресивної поведінки та гніву, особливо на ранніх стадіях лікування або після його припинення.
5 Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії дулоксетином або на початку після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
6 Оцінка частоти побічних реакцій, про які повідомлялося протягом періоду постмаркетингового спостереження; не спостерігається у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях.
7 Немає статистично значущої відмінності від плацебо.
8 Падіння частіше спостерігалося у людей похилого віку (≥ 65 років).
c. Опис окремих побічних реакцій
Припинення терапії дулоксетином (особливо якщо воно настає раптово) зазвичай призводить до симптомів відміни. Найчастіше повідомляються про такі реакції, як запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезії), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), втома, сонливість, збудження чи тривога, нудота та / або блювота, тремор, головний біль, дратівливість, діарея, гіпергідроз та запаморочення .
Як правило, для СІЗЗС та СНІЗЗ ці явища мають легкий або помірний характер і обмежуються, проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими. Тому, коли лікування дулоксетином більше не потрібно, рекомендується поступове припинення терапії шляхом поступового зниження дози (див. Розділи 4.2 та 4.4).
У трьох 12-тижневих клінічних випробуваннях із застосуванням дулоксетину у пацієнтів з діабетичним нейропатичним болем у гострій фазі спостерігалося невелике, але статистично значуще збільшення рівня глюкози в крові натще у пацієнтів, які отримували дулоксетин. Значення HbA1c було стабільним як у пацієнтів, які отримували дулоксетин, так і у плацебо. Під час подовження фази цих досліджень, яка тривала до 52 тижнів, спостерігалося збільшення HbA1c як у групах дулоксетину, так і в групах планового лікування, але середнє збільшення було більшим за 0,3% у групі дулоксетину. Також спостерігалося невелике збільшення глюкози натще та загального холестерину у пацієнтів, які отримували дулоксетин, тоді як лабораторні дослідження показали незначне зменшення у групі звичайного лікування.
У пацієнтів, які отримували дулоксетин, інтервал QT, скоригований за частотою серцевих скорочень, не відрізнявся від такого, який спостерігався у пацієнтів, які отримували плацебо. або QTcB.
04.9 Передозування
Повідомлялося про передозування дулоксетину в дозах 5400 мг окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами. Деякі летальні випадки мали місце, головним чином, у зв’язку з передозуванням різних лікарських засобів, але також із застосуванням лише дулоксетину у дозі приблизно 1000 мг.
Ознаки та симптоми передозування (при застосуванні дулоксетину окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами) включали сонливість, кому, серотоніновий синдром, судоми, блювоту та тахікардію.
Специфічного антидоту для дулоксетину немає, але при виникненні серотонінового синдрому можна розглянути можливість специфічного лікування (такого як ципрогептадин та / або контроль температури). Необхідно підтримувати чисті дихальні шляхи. Рекомендується моніторинг серцевих та життєвих показників, а також відповідні підтримуючі та симптоматичні заходи. Промивання шлунка може бути показано, якщо воно проводиться незабаром після прийому всередину або у пацієнтів з симптомами. Активоване вугілля може допомогти зменшити всмоктування.
Дулоксетин має великий об'єм розподілу, і форсований діурез, гемоперфузія та обмінна перфузія навряд чи принесуть користь.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші антидепресанти.
Код ATC: N06AX21.
Механізм дії
Дулоксетин є комбінованим інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5-НТ) та норадреналіну (НА).
Дулоксетин слабко пригнічує зворотне захоплення дофаміну без значної спорідненості з гістамінергічними, дофамінергічними, холінергічними та адренергічними рецепторами. Дулоксетин залежно від дози підвищує позаклітинний рівень серотоніну та норадреналіну в різних зонах мозку тварин.
Фармакодинамічні ефекти
Дулоксетин нормалізував больовий поріг у різних доклінічних моделях нейропатичного та запального болю та послаблював ставлення до болю у моделі стійкого болю.
Вважається, що інгібуюча дія дулоксетину на біль є результатом посилення низхідних гальмівних шляхів болю в центральній нервовій системі.
Клінічна ефективність та безпека
Великий депресивний розлад:
Xeristar вивчали у клінічній програмі за участю 3 158 пацієнтів (1285 пацієнто-років експозиції), які відповідали критеріям DSM-IV щодо важкої депресії. Ефективність Xeristar у рекомендованій дозі 60 мг один раз на день була продемонстрована у всіх трьох гострих, рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дорослих амбулаторних пацієнтів з важким депресивним розладом. Загалом, ефективність Xeristar була продемонстровано при добових дозах від 60 до 120 мг у п’яти із семи гострих, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробувань у дорослих амбулаторних пацієнтів з важким депресивним розладом.
Xeristar продемонстрував статистичну перевагу над плацебо, виміряну покращенням загального балу за Гамільтоновою шкалою оцінки депресії (HAM-D) у 17 пунктах (що включає як соматичні, так і емоційні симптоми депресії). Рівень реакції та ремісії також був статистично значущим та значно вищим при застосуванні Xeristar, ніж при застосуванні плацебо. Лише у невеликої частини пацієнтів, які були включені до ключових клінічних випробувань, була важка депресія (вихідний показник HAM-D> 25).
У дослідженні профілактики рецидивів пацієнти, які реагували на гостре 12-тижневе лікування відкритим препаратом Ксеристар 60 мг один раз на день, були рандомізовані для отримання як Ксеристару 60 мг один раз на день, так і плацебо протягом додаткового періоду протягом 6 місяців. Xeristar 60 мг один раз на день продемонстрував статистично значущу перевагу порівняно з плацебо (р = 0,004) у головному результаті, запобіганні депресивному рецидиву, що вимірюється як час до рецидиву. Частота рецидивів під час 6-місячного подвійного сліпого спостереження період становив 17% та 29% для дулоксетину та плацебо відповідно.
Під час 52-тижневого подвійного сліпого плацебо-контрольованого лікування пацієнти з рецидивуючим великим депресивним розладом, які отримували дулоксетин, мали значно більший час безсимптомних симптомів (p
Усі пацієнти раніше реагували на дулоксетин під час відкритого лікування (від 28 до 34 тижнів) у дозі від 60 до 120 мг на добу. Під час 52-тижневої подвійної сліпої плацебо-контрольованої фази лікування у 14,4% пацієнтів, які отримували дулоксетин, та 33,1% пацієнтів, які отримували плацебо, повторилися симптоми депресії (p
Ефект Xeristar 60 мг один раз на день у пацієнтів літнього віку з депресією (≥ 65 років) був спеціально перевірений у дослідженні, яке показало статистично значущу різницю у зниженні показника HAM-D 17 у пацієнтів, які отримували дулоксетин порівняно з тими, хто отримував плацебо. Переносимість Xeristar 60 мг один раз на день у літніх пацієнтів була порівнянна з такою у молодих дорослих. Однак дані про пацієнтів літнього віку, які отримували максимальну дозу (120 мг на добу), обмежені, тому рекомендується обережність при лікуванні цієї групи пацієнтів.
Генералізований тривожний розлад:
Xeristar продемонстрував статистично значущу перевагу над плацебо у п'яти з п’яти досліджень, включаючи 4 гострих рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо-контрольованих дослідження та одне дослідження профілактики рецидивів у дорослих пацієнтів із генералізованим тривожним розладом.
Xeristar продемонстрував статистично значущу перевагу над плацебо, що вимірюється покращенням загальної шкали тривожності Гамільтона (HAM-A) та глобальної шкали функціонального дефіциту за шкалою інвалідності Шихана (SDS). Рівень реакції та ремісії також був вищим у Xeristar, ніж у плацебо. Xeristar показав результати порівнянної ефективності з венлафаксином з точки зору поліпшення загального балу HAM-A.
У дослідженні профілактики рецидивів пацієнти, які відповіли на гостре лікування відкритим препаратом Xeristar через 6 місяців, були рандомізовані для отримання як Xeristar, так і плацебо протягом ще 6 місяців. Застосування Xeristar від 60 мг до 120 мг один раз на день продемонструвало статистично значущу перевагу порівняно з плацебо (стор
Периферичний діабетичний нейропатичний біль:
Ефективність Xeristar як лікування діабетичної нейропатичної болю була встановлена у 2 рандомізованих 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях з фіксованими дозами у дорослих пацієнтів (віком від 22 до 88 років), які страждають на біль. принаймні 6 місяців. Пацієнти, які відповідали діагностичним критеріям великого депресивного розладу, були виключені з цих досліджень. Первинним клінічним результатом була середня тижнева біль протягом 24 годин, виміряна за шкалою Лайкерта 11 балів у щоденнику, складеному пацієнтами. .
В обох дослідженнях Xeristar 60 мг 1 раз на добу та 60 мг 2 рази на день значно зменшував біль порівняно з плацебо. У деяких пацієнтів ефект був очевидний протягом першого тижня лікування. Різниця в середньому поліпшенні між двома групами активного лікування не була суттєвою. Приблизно 65% пацієнтів, які отримували дулоксетин, порівняно з 40% пацієнтів, які отримували плацебо, повідомили про зменшення болю принаймні на 30%. Значення, що відповідають зменшенню болю щонайменше на 50%, становили відповідно 50% та 26%.
Частоту клінічної відповіді (поліпшення болю на 50% і більше) аналізували на основі того, чи відчував пацієнт сонливість під час лікування. У пацієнтів, які не виявляли сонливості, клінічна відповідь спостерігалася у 47% пацієнтів, які отримували дулоксетин, і у 27% пацієнтів, які отримували плацебо. Рівень клінічної відповіді у пацієнтів, які відчували сонливість, становив 60% при застосуванні дулоксетину та 30% при застосуванні плацебо. Пацієнти, які не демонстрували 30% знеболення протягом 60 днів, навряд чи досягли цього рівня під час подальшого лікування.
У відкритому довготривалому неконтрольованому дослідженні знеболення у пацієнтів, які відповіли на восьмий тиждень гострого лікування 60 мг Ксеристару в одноразовій добовій дозі, зберігалося протягом наступних шести місяців, виміряне змінами в області. середній біль за 24 години анкети BPI (короткий опис болю).
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від обов'язку подавати результати досліджень з Xeristar у всіх підгрупах педіатричної популяції для лікування великого депресивного розладу, діабетичного нейропатичного болю та генералізованого тривожного розладу. Див. Розділ 4.2 для отримання інформації про застосування у дітей.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Дулоксетин вводять як єдиний енантіомер. Дулоксетин інтенсивно метаболізується ферментативними системами окислення (CYP1A2 та поліморфом CYP2D6), а потім кон'югацією. Фармакокінетика дулоксетину демонструє велику мінливість суб'єкта (зазвичай 50-60%), частково через стать, вік, статус куріння та статус метаболіту CYP2D6.
Поглинання: Дулоксетин добре всмоктується після перорального прийому із Cmax, що настає через 6 годин після прийому дози. Абсолютна біодоступність дулоксетину перорально коливається від 32% до 80% (в середньому 50%). Їжа уповільнює час досягнення максимальної концентрації з 6 до 10 годин і незначно зменшує ступінь всмоктування (приблизно на 1 годину). "11%) . Ці варіації не мають клінічного значення.
Розповсюдження: Дулоксетин приблизно на 96% зв’язується з білками плазми людини. Дулоксетин зв’язується як з альбуміном, так і з кислотним глікопротеїном альфа-1. На зв'язування з білками не впливає порушення функції нирок або печінки.
Біотрансформація: Дулоксетин інтенсивно метаболізується, і метаболіти виводяться переважно з сечею. Обидва цитохроми P450-2D6 та 1A2 каталізують утворення двох основних метаболітів, кон’югату 4-гідрокси глюкуроніду дулоксетину та 5-гідрокси 6-метокси кон’югату сульфату дулоксетину. проводили в пробірці, циркулюючі метаболіти дулоксетину вважаються фармакологічно неактивними. Фармакокінетика дулоксетину у пацієнтів, які погано метаболізуються з CYP2D6, спеціально не вивчена. Обмежені дані свідчать про те, що у цих пацієнтів рівень дулоксетину у плазмі крові вищий.
ЛіквідаціяПеріод напіввиведення дулоксетину становить від 8 до 17 годин (в середньому 12 годин). Після внутрішньовенної дози плазмовий кліренс дулоксетину коливається від 22 л / год до 46 л / год (середнє значення-36 л). плазмовий кліренс дулоксетину коливається від 33 до 261 л / год (середній, 101 л / год) після пероральної дози.
Особливі популяції
Стать: Фармакокінетичні відмінності були виявлені між чоловіками та жінками (очевидний плазмовий кліренс приблизно на 50% нижчий у жінок). Виходячи з перекриття змінності кліренсу, фармакокінетичні відмінності, пов'язані зі статтю, не виправдовують рекомендації щодо застосування менших доз у пацієнтів жіночої статі.
ВікФармакокінетичні відмінності були виявлені між молодими та літніми жінками (≥ 65 років) (у літніх людей AUC збільшується приблизно на 25%, а період напіввиведення приблизно на 25% довший), хоча величини цих коливань недостатні для обґрунтування дозування коригування Як загальна рекомендація, слід бути обережним при лікуванні пацієнтів літнього віку (див. розділи 4.2 та 4.4).
Зміна функції нирок: Пацієнти з кінцевою стадією ниркової недостатності (ESRD), які проходять діаліз, мають у 2 рази вищі значення Cmax та AUC дулоксетину, ніж здорові пацієнти.Фармакокінетичні дані у пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю дулоксетину обмежені.
Порушення функції печінки: Помірне захворювання печінки (клас В за Чайлдом-П’ю) впливає на фармакокінетичні властивості дулоксетину.У пацієнтів із помірним захворюванням печінки очевидний плазмовий кліренс дулоксетину на 79% нижчий, очевидний період напіввиведення-у 2,3 рази довший, а AUC-3,7 у рази вище, ніж у здорових добровольців. Фармакокінетика дулоксетину та його метаболітів не вивчалася у пацієнтів з легкою або тяжкою печінковою недостатністю.
Жінки під час годування груддю: Розподіл дулоксетину вивчали у 6 годуючих жінок, які проходили після пологів не менше 12 тижнів. Дулоксетин був виявлений у грудному молоці, а рівноважна концентрація у грудному молоці становила приблизно 1/4 від концентрацій у плазмі крові. Кількість дулоксетину у грудному молоці становила приблизно 7 мкг / добу при добовій дозі 40 мг двічі на день. Грудне вигодовування не впливало на фармакокінетику дулоксетину.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дулоксетин не був генотоксичним у серії стандартних тестів і не був канцерогенним у щурів. У дослідженнях канцерогенності щурів у печінці спостерігали багатоядерні клітини за відсутності інших гістопатологічних змін. Основний механізм та клінічне значення невідомі. У самки мишей, які отримували дулоксетин протягом 2 років, спостерігалася підвищена захворюваність гепатоцелюлярними аденомами та карциномами лише при найвищій дозі (144 мг / кг / добу), але вони вважалися вторинними щодо індукції мікросомальної печінки Релевантність цих даних миші для людини невідома. У самок щурів, які отримували дулоксетин (45 мг / кг / добу) до та під час спарювання та на ранніх термінах вагітності, спостерігалося зниження споживання материнської їжі та маси тіла, переривання циклу течки, зниження показників життєздатності при народженні та виживання потомства та нащадків уповільнення росту системних рівнів опромінення, які, як вважається, принаймні дорівнюють максимальним рівням клінічної експозиції (AUC).
В дослідженні ембріотоксичності, проведеному на кроликах, спостерігали більш високу частоту серцево -судинних та скелетних вад розвитку для рівнів системної експозиції нижче максимальної клінічної експозиції (AUC). В іншому дослідженні, проведеному для перевірки більшої дози солі, відмінної від дулоксетину, жодних вад розвитку не виявлено У пренатальних та постнатальних дослідженнях токсичності на щурах дулоксетин викликав несприятливі поведінкові ефекти у потомства при рівні системної експозиції нижче максимальної клінічної експозиції (AUC).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вміст капсули:
Гіпромелоза
Гіпромелоза ацетат сукцинат
Сахароза
Гранули цукру
Талк
Діоксид титану (E171)
Тріетилцитрат
Оболонка капсули:
30 мг:
Желе
Лаурилсульфат натрію
Діоксид титану (E171)
Індигокармін (E132)
Їстівні зелені чорнило
Харчові зелені чорнила містять:
Синтетичний чорний оксид заліза (E172)
Синтетичний жовтий оксид заліза (E172)
Пропіленгліколь
Шелак
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Полівінілхлорид (ПВХ), поліетилен (ПЕ) та поліхлортрифторетилен (PCTFE), запаяний алюмінієвою фольгою.
Xeristar 30 мг випускається в упаковках по 7 і 28 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нідерланди.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/04/297/001
036693012
ЄС/1/04/297/006
036693063
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17 грудня 2004 року
Дата останнього оновлення: 24 червня 2009 р
