Діючі речовини: Омепразол
Гастростійкі капсули 20 мг Nansen
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
НАНСЕН 20 МГ ЖВОРИХ ГАСТЕРОСТІЙНИХ КАПСУЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна тверда капсула з гастростійкістю містить:
активний принцип: омепразол 20 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Тверді капсули, що містять гастростійкі гранули.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
NANSEN випускається виключно у формі твердих капсул, стійких до шлунково-кишкового тракту, 20 мг.
Жорсткостійкі тверді капсули NANSEN показані для:
Дорослі
• Лікування виразки дванадцятипалої кишки
• Профілактика рецидивів виразки дванадцятипалої кишки
• Лікування виразки шлунка
• Профілактика рецидивів виразки шлунка
• Ліквідація Helicobacter pylori (H. pylori) при виразковій хворобі в поєднанні з відповідною антибіотикотерапією
• Лікування виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов’язаної із застосуванням НПЗЗ
• Профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов’язаної із застосуванням НПЗЗ у пацієнтів групи ризику
• Лікування рефлюкс -езофагіту
• Тривале ведення пацієнтів із загоєним рефлюкс-езофагітом
• Лікування симптоматичної гастроезофагеальної рефлюксної хвороби
• Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона
Педіатричне населення
Діти старше 1 року та з масою тіла ≥ 10 кг
• Лікування рефлюкс -езофагіту
• Симптоматичне лікування печії та кислотної регургітації при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі
Діти та підлітки віком від 4 років
• Лікування виразки дванадцятипалої кишки, викликаної H. pylori, у поєднанні з антибіотикотерапією
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Лікування виразки дванадцятипалої кишки
Рекомендована доза для пацієнтів з активною виразкою дванадцятипалої кишки - 20 мг NANSEN 1 раз на добу. У більшості пацієнтів загоєння виразки досягається протягом двох тижнів після початку лікування. У разі виразок, які не повністю зажили під час першого курсу лікування, одужання зазвичай досягається при тривалому лікуванні ще протягом двох тижнів. Пацієнтам з виразкою дванадцятипалої кишки, що погано реагує, рекомендується приймати НАНСЕН у дозі 40 мг 1 раз на добу, і одужання зазвичай досягається протягом чотирьох тижнів.
Профілактика рецидиву виразкової хвороби дванадцятипалої кишки
Для профілактики рецидиву виразкової хвороби дванадцятипалої кишки у негативних пацієнтів H. pylori або коли викорінення H. pylori неможливо, рекомендована доза NANSEN 20 мг один раз на день. У деяких пацієнтів може бути достатньою доза 10 мг. У разі неефективності терапії дозу можна збільшити до 40 мг.
Лікування виразки шлунка
Рекомендована доза NANSEN - 20 мг 1 раз на добу. У більшості пацієнтів зцілення досягається протягом чотирьох тижнів після початку лікування. У разі виразки, яка не повністю загоїлася після першого курсу лікування, зцілення зазвичай досягається при тривалому лікуванні ще протягом чотирьох тижнів. У пацієнтів з виразкою. Реакція шлунка , рекомендується введення NANSEN 40 мг один раз на день, і одужання зазвичай досягається протягом восьми тижнів.
Профілактика рецидивів у пацієнтів з виразкою шлунка
Для профілактики рецидивів у пацієнтів з погано реагуючою виразкою шлунка рекомендована доза становить 20 мг NANSEN 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 40 мг NANSEN 1 раз на добу.
Видалення H. pylori при виразковій хворобі
За "викорінення"H. pylori, Вибір антибіотиків повинен ґрунтуватися на індивідуальній переносимості пацієнтом лікарських засобів, і терапія повинна проводитися відповідно до місцевих, регіональних, національних моделей резистентності та рекомендацій щодо лікування.
• NANSEN 20 мг + кларитроміцин 500 мг + амоксицилін 1000 мг кожен два рази на день протягом одного тижня, або
• NANSEN 20 мг + кларитроміцин 250 мг (альтернативно 500 мг) + метронідазол 400 мг (або 500 мг або тинідазол 500 мг) кожен два рази на день протягом одного тижня, або
• НАНСЕН 40 мг 1 раз на добу з 500 мг амоксициліну та 400 мг метронідазолу (або 500 мг або 500 мг тинідазолу) тричі на день протягом одного тижня.
Для кожної з схем лікування пацієнт повинен все -таки дати позитивний тест H. pylori терапію можна повторити.
Лікування виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов’язане з прийомом НПЗЗ
Для лікування виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов’язаної з НПЗЗ, рекомендована доза становить 20 мг NANSEN 1 раз на добу. У більшості пацієнтів одужання досягається протягом чотирьох тижнів після початку лікування. У пацієнтів, які не одужали повністю після першого курсу лікування, одужання зазвичай досягається шляхом продовження лікування ще на чотири тижні.
Профілактика виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, пов’язаної із застосуванням НПЗЗ у пацієнтів групи ризику
Для профілактики виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, пов’язаної із застосуванням НПЗЗ у пацієнтів групи ризику (вік> 60 років, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки в анамнезі, кровотеча у верхніх відділах шлунково -кишкового тракту в анамнезі) рекомендована доза становить 20 мг NANSEN 1 раз на добу.
Лікування рефлюкс -езофагіту
Рекомендована доза NANSEN - 20 мг 1 раз на добу. У більшості пацієнтів зцілення досягається протягом чотирьох тижнів після початку лікування. У разі виразки, яка не повністю загоїлася після першого курсу лікування, лікування зазвичай досягається продовженням лікування ще на чотири тижні.
Пацієнтам з важким езофагітом рекомендується приймати НАНСЕН у дозі 40 мг 1 раз на добу для досягнення одужання зазвичай протягом восьми тижнів.
Тривале ведення пацієнтів із загоєним рефлюкс-езофагітом
Для тривалого ведення пацієнтів із загоєним рефлюкс-езофагітом рекомендована доза становить 10 мг NANSEN 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 20-40 мг NANSEN 1 раз на добу.
Лікування симптоматичної гастроезофагеальної рефлюксної хвороби
Рекомендована доза - 20 мг NANSEN на добу. Пацієнти можуть адекватно реагувати на добову дозу 10 мг, тому слід розглянути можливість індивідуального коригування дози.
Якщо симптоматичний контроль не досягається після чотирьох тижнів лікування NANSEN 20 мг на добу, рекомендується подальше обстеження.
Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона
У пацієнтів із синдромом Золлінгера-Еллісона дозу слід індивідуально регулювати та продовжувати лікування доти, доки це клінічно показано. Рекомендована початкова доза NANSEN - 60 мг на добу. Усі пацієнти з тяжким перебігом захворювання, які погано реагували на інші види терапії, підтримували ефективний контроль, і контроль зберігався у більш ніж 90% пацієнтів з дозами NANSEN між 20 мг і 120 мг / добу. Добові дози, що перевищують 80 мг, слід розділити на два щоденні введення
Педіатричне населення
Діти старше 1 року та з масою тіла ≥ 10 кг
Лікування рефлюкс -езофагіту
Симптоматичне лікування печії та кислотної регургітації при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі
Рекомендовані дози такі:
Рефлюкс -езофагіт: Період лікування становить 4-8 тижнів.
Симптоматичне лікування печії та кислотної регургітації при гастроезофагеальній рефлюксній хворобі: Лікування триває 2-4 тижні. Якщо симптоматичний контроль не досягається через 2-4 тижні, пацієнта слід додатково обстежити.
Діти та підлітки віком від 4 років
Лікування виразки дванадцятипалої кишки, викликаної H. pylori
При виборі відповідної комбінованої терапії слід враховувати офіційні місцеві, регіональні та національні рекомендації щодо стійкості до бактерій, тривалості лікування (найчастіше 7 днів, але іноді до 14 днів) та відповідного застосування антибіотиків.
Лікування повинно проводитися під наглядом фахівця.
Рекомендована дозування така:
Особливі популяції
Порушення функції нирок
Пацієнтам з порушеннями функції нирок не потрібно коригувати дозу (див. Розділ 5.2).
Порушення функції печінки
Пацієнтам з порушенням функції печінки може бути достатньо добової дози 10-20 мг (див. Розділ 5.2).
Літні люди (> 65 років)
Для літніх пацієнтів коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Спосіб введення
Рекомендується приймати капсули NANSEN вранці, бажано натщесерце, ковтати цілими з половиною склянки води.Капсули не слід розжовувати або подрібнювати.
Для пацієнтів з проблемами ковтання та для дітей, які можуть пити або ковтати напівтверду їжу
Пацієнти можуть відкрити капсулу і проковтнути вміст половиною склянки води або змішати зі слабокислими рідинами, такими як фруктовий сік або яблучне пюре або негазована вода. Пацієнтів слід попередити, що в таких випадках дисперсію слід ковтати негайно (або протягом 30 хвилин), і що її завжди слід перемішувати безпосередньо перед вживанням. Промийте дно половиною склянки води і випийте вміст.
Крім того, пацієнти можуть розчинити капсулу в роті і ковтати вміщені гранули з половиною склянки води. Гастростійкі гранули не слід розжовувати.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до омепразолу, замінників бензимідазолу або до будь -якої з допоміжних речовин.
Омепразол, як і інші інгібітори протонної помпи (ІПП), не слід вводити одночасно з нелфінавіром (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
За наявності деяких тривожних симптомів (наприклад, значної ненавмисної втрати ваги, повторної блювоти, дисфагії, гематемезису або мелани) та при підозрі або підтвердженні наявності виразки шлунка слід виключити злоякісну природу виразки в тому, як впливає симптоматична реакція Терапія може відстрочити правильний діагноз.
Одночасне застосування атазанавіру та інгібіторів протонної помпи не рекомендується (див. Розділ 4.5). Якщо комбінація атазанавіру та інгібітора протонної помпи вважається неминучою, рекомендується ретельний клінічний контроль (наприклад, вірусне навантаження) у поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із 100 мг ритонавіру; доза омепразолу не повинна перевищувати 20 мг.
Омепразол, як і всі препарати, що пригнічують кислоту, може зменшити всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламіну) внаслідок гіпо- або ахлоргідрії.Це слід враховувати у пацієнтів із низькими резервами або факторами ризику зниження всмоктування вітаміну. В12 у разі тривалого -термінова терапія.
Омепразол є інгібітором CYP2C19. На початку або наприкінці лікування омепразолом слід розглянути потенційну взаємодію з препаратами, що метаболізуються CYP2C19, спостерігалася взаємодія між клопідогрелем та омепразолом (див. Розділ 4.5). Клінічна значимість цієї взаємодії невизначена. В якості запобіжних заходів слід уникати одночасного застосування клопідогрелю та омепразолу.
Втручання в лабораторні дослідження
Підвищений рівень CgA може перешкоджати дослідженню нейроендокринних пухлин. Щоб уникнути цього, лікування омепразолом слід припинити принаймні за п’ять днів до початку вимірювання CgA (див. Розділ 5.1).
Гіпомагніємія
Спостерігалося, що інгібітори протонної помпи (ІПП), такі як омепразол, спричиняють важку гіпомагніємію у пацієнтів, які отримували лікування щонайменше три місяці, а у багатьох випадках - протягом року.
Серйозними симптомами гіпомагніємії є втома, тетанія, марення, судоми, запаморочення та шлуночкова аритмія. Спочатку вони можуть проявлятися підступно і нехтувати.
Гіпомагніємія поліпшується у більшості пацієнтів після прийому магнію та відміни інгібітора протонної помпи.
Медичним працівникам слід розглянути можливість вимірювання рівня магнію перед початком лікування ІПП та періодично під час лікування у пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії або на терапії дигоксином або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад, діуретиками). Важка гіпомагніємія може спричинити гіпокальціємію.
Підгострий шкірний червоний вовчак (SCLE)
Інгібітори протонної помпи асоціюються з надзвичайно рідкісними випадками SCLE. За наявності ушкоджень, особливо на ділянках шкіри, що піддаються впливу сонячних променів, і якщо вони супроводжуються артралгією, пацієнту слід негайно звернутися до лікаря, а медичний працівник повинен оцінити доцільність припинення лікування препаратом Нансен. SCLE після лікування інгібіторами протонної помпи може збільшити ризик SCLE з іншими інгібіторами протонної помпи.
Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні у високих дозах та протягом тривалого періоду (> 1 рік), можуть спричинити дещо підвищений ризик переломів стегна, зап’ястя та хребта, особливо у пацієнтів літнього віку або за наявності інших відомих факторів ризику. припускають, що інгібітори протонної помпи можуть збільшити загальний ризик перелому на 10% до 40%. Це збільшення може бути частково обумовлено іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком остеопорозу повинні проходити лікування відповідно до чинних рекомендацій клінічної практики і повинні приймати кількість вітаміну D і кальцію.
Деякі діти з хронічними захворюваннями можуть потребувати тривалого лікування, хоча це не рекомендується.
Лікування інгібіторами протонної помпи може спричинити дещо підвищений ризик шлунково -кишкових інфекцій, таких як інфекція Сальмонели І Кампілобактер (див. розділ 5.1).
Як і у випадку з усіма тривалими методами лікування, особливо якщо тривалість лікування перевищує 1 рік, пацієнтів слід регулярно контролювати.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Вплив омепразолу на фармакокінетику інших активних речовин
Діючі речовини з рН-залежною абсорбцією
Під час лікування омепразолом шлункова рН-залежна абсорбція активних речовин може бути збільшена або зменшена за рахунок зниження внутрішньошлункової кислотності.
Нелфінавір, атазанавір
При одночасному застосуванні омепразолу плазмові рівні нелфінавіру та атазанавіру знижуються.
Одночасне застосування омепразолу та нелфінавіру протипоказане (див. Розділ 4.3). Одночасне застосування омепразолу (40 мг один раз на день) зменшило середню експозицію нелфінавіру приблизно на 40% та зменшило середню експозицію фармакологічно активного метаболіту М8 приблизно на 75-90%. Взаємодія також може включати інгібування CYP2C19.
Одночасне застосування омепразолу та атазанавіру не рекомендується (див. Розділ 4.4). Одночасне застосування омепразолу (40 мг один раз на день) та атазанавіру 300 мг / 100 мг ритонавіру здоровим добровольцям призвело до зменшення експозиції атазанавіру на 75%. Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на вплив атазанавіру . Одночасне застосування омепразолу (20 мг один раз на день) та атазанавіру 400 мг / 100 мг ритонавіру здоровим добровольцям призвело приблизно до 30% зниження експозиції атазанавіру порівняно з 300 мг атазанавіру / 100 мг ритонавіру один раз на день.
Дигоксин
Одночасне лікування омепразолом (20 мг / добу) та дигоксином у здорових добровольців призвело до збільшення біодоступності дигоксину на 10%. Про токсичність дигоксину повідомлялося рідко. Однак рекомендується з обережністю застосовувати високі дози омепразолу пацієнтам літнього віку, тому слід збільшити терапевтичний моніторинг дигоксину.
Клопідогрель
Результати досліджень у здорових пацієнтів продемонстрували «фармакокінетичну (ПК) / фармакодинамічну (ФД) взаємодію між клопідогрелем (навантажувальна доза 300 мг / підтримуюча доза 75 мг на добу) та омепразолом (80 мг перорально на добу), що призвело до зниження середнього значення на 46 % експозиції активного метаболіту клопідогрелю та середнього зниження на 16% максимального пригнічення (індукованого АДФ) агрегації тромбоцитів.
Повідомлялося про різні дані спостережних та клінічних досліджень щодо клінічних наслідків взаємодії омепразолу між ФК та ФД з точки зору серйозних серцево -судинних подій. В якості запобіжного заходу слід уникати одночасного застосування омепразолу та клопідогрелю (див. Розділ 4.4).
Інші активні інгредієнти
Абсорбція позаконазолу, ерлотинібу, кетоконазолу та ітраконазолу значно знижується, тому клінічна ефективність може бути порушена. Слід уникати одночасного застосування позаконазолу та ерлотінібу.
Діючі речовини метаболізуються CYP2C19
Омепразол є помірним інгібітором свого основного ферменту метаболізму CYP2C19. Тому метаболізм супутніх активних речовин, які також метаболізуються за допомогою CYP2C19, може бути знижений, а системний вплив цих речовин - збільшений. Прикладами таких препаратів є R-варфарин та інші антагоністи вітаміну К, цилостазол, діазепам та фенітоїн.
Цилостазол
Омепразол, призначений у дозі 40 мг здоровим добровольцям у перехресному дослідженні, збільшив Cmax та AUC цилостазолу відповідно на 18% та 26% та одного з його активних метаболітів відповідно на 29% та 69%. ...
Фенітоїн
Протягом перших двох тижнів після початку лікування омепразолом рекомендується моніторинг концентрації фенітоїну у плазмі крові, і, якщо потрібна корекція дози фенітоїну, після завершення лікування омепразолом рекомендується моніторинг та подальша корекція дози.
Механізм невідомий
Саквінавір
Одночасне застосування омепразолу та саквінавіру / ритонавіру призвело до збільшення рівня саквінавіру у плазмі крові приблизно до 70% з хорошою переносимістю у ВІЛ-позитивних пацієнтів.
Такролімус
Повідомлялося, що одночасне застосування омепразолу підвищує сироватковий рівень такролімусу. Необхідно збільшити моніторинг концентрації такролімусу та функції нирок (кліренс креатиніну), а при необхідності - скоригувати дозу такролімусу.
Метотрексат
При одночасному застосуванні з інгібіторами протонної помпи у деяких пацієнтів повідомлялося про підвищення рівня метотрексату. При застосуванні метотрексату у високих дозах може знадобитися розгляд тимчасової відміни омепразолу.
Вплив інших активних речовин на фармакокінетику омепразолу
Інгібітори CYP2C19 та / або CYP3A4
Оскільки омепразол метаболізується за допомогою CYP2C19 та CYP3A4, активні речовини, що інгібують CYP2C19 або CYP3A4 (такі як кларитроміцин та вориконазол), можуть підвищувати рівень омепразолу у сироватці крові, зменшуючи його швидкість метаболізму. Одночасне застосування вориконазолу призводить до більш ніж подвоєного впливу омепразолу. Оскільки введення високих доз омепразолу добре переносилося, коригування дози омепразолу, як правило, не потрібне. Однак слід змінити дозування у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. а також у разі тривалого лікування.
Індуктори CYP2C19 та / або CYP3A4
Активні речовини, що індукують CYP2C19 або CYP3A4 або обидва (такі як рифампіцин та звіробій), можуть викликати зниження рівня омепразолу в сироватці крові, збільшуючи його швидкість метаболізму.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Результати трьох проспективних епідеміологічних досліджень (понад 1000 виявлених результатів пацієнтів) вказують на відсутність негативного впливу омепразолу на вагітність або здоров'я плода / новонародженого. Омепразол можна застосовувати під час вагітності.
Час годування
Омепразол виділяється з грудним молоком, але малоймовірно, що він вплине на немовля при введенні в терапевтичних дозах.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Навряд чи NANSEN вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Можуть виникнути такі побічні реакції, як запаморочення та порушення зору (див. Розділ 4.8). Якщо вони страждають від цього, пацієнти не повинні керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Найбільш поширеними побічними ефектами (1-10% пацієнтів) є головний біль, біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота / блювота.
Наступні побічні реакції, виявлені або підозрювані, були висвітлені під час клінічних випробувань омепразолу та після їх продажу. Ні в якому разі не встановлено кореляції з дозою введеного препарату. Побічні ефекти класифікуються відповідно до частоти та Системи класифікації органів (SOC). Категорії частот визначаються за такою умовою: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
SOC / частота Побічні ефекти
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Рідко: лейкопенія, тромбоцитопенія
Дуже рідко: агранулоцитоз, панцитопенія
Порушення імунної системи
Рідко: реакції гіперчутливості, наприклад, лихоманка, ангіоневротичний набряк та анафілактична реакція / шок
Порушення обміну речовин і харчування
Рідко: гіпонатріємія
Невідомо: гіпомагніємія (див. Розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні); гіпокальціємія *
Психічні розлади
Нечасто: безсоння
Рідко: збудження, сплутаність свідомості, депресія
Дуже рідко: агресія, галюцинації
Розлади нервової системи
Часто: головний біль
Нечасто: запаморочення, парестезії, сонливість
Рідко: зміни смаку
Очні розлади
Рідко: помутніння зору
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: запаморочення
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Рідко: бронхоспазм
Шлунково -кишкові розлади
Часто: біль у животі, запор, діарея, метеоризм, нудота / блювота
Рідко: сухість у роті, стоматит, кандидоз шлунково -кишкового тракту
Невідомо: мікроскопічний коліт
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів
Рідко: гепатит з жовтяницею або без неї
Дуже рідко: печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів з наявними захворюваннями печінки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: дерматит, свербіж, висип, кропив’янка
Рідко: алопеція, фотосенсибілізація
Дуже рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (TEN)
Частота "невідома": підгострий шкірний червоний вовчак (див. Розділ 4.4).
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: перелом стегна, зап'ястя або хребта (див. Розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні)
Рідко: артралгія, міалгія
Дуже рідко: м’язова слабкість
Ниркові та сечові розлади
Рідко: інтерстиціальний нефрит
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Нечасто: нездужання, периферичні набряки
Рідко: підвищена пітливість
* гіпокальціємія може бути наслідком важкої гіпомагніємії.
Педіатричне населення
Безпеку омепразолу оцінювали у загальній складності 310 дітей у віці від 0 до 16 років із захворюваннями, пов’язаними з кислотою. Наявні обмежені довгострокові дані щодо 46 дітей, які отримували підтримуючу терапію омепразолом до 749 днів у клінічному дослідженні при важкому ерозивному езофагіті. Профіль побічних ефектів був загалом таким самим, як у дорослих. лікування Немає довгострокових даних про вплив лікування омепразолом на статеве дозрівання та зростання.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик ліків. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Інформація про передозування омепразолу у людей обмежена.
У літературі повідомляється про дози до 560 мг, іноді повідомлялося про одноразові пероральні дози до 2400 мг омепразолу (у 120 разів більше, ніж зазвичай рекомендована клінічна доза). Повідомлялося про нудоту, блювоту, запаморочення, біль у животі, діарею та головний біль. В окремих випадках також спостерігалася апатія, депресія та сплутаність свідомості.
Описані симптоми були тимчасовими і не повідомлялося про серйозні наслідки.
Зі збільшенням доз швидкість виведення не змінювалася (кінетика першого порядку).
При необхідності лікування є симптоматичним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: інгібітор протонної помпи.
Код ATC: A02BC01.
Механізм дії
Омепразол, рацемічна суміш двох активних енантіомерів, знижує секрецію шлункової кислоти за допомогою вузькоспеціалізованого механізму дії. Омепразол є специфічним інгібітором протонних насосів у тім'яних клітинах шлунка.
Він діє швидко і сприяє зворотному контролю пригнічення секреції шлункової кислоти при одноразовому щоденному введенні.
Омепразол є слабкою основою і концентрується і перетворюється в активну форму у висококислому середовищі внутрішньоклітинних канальців всередині парієтальних клітин, де він інгібує H +, K + - АТФазу - протонний насос. Ця дія на останній стадії процесу утворення соляної кислоти залежить від дози і спричиняє високоефективне пригнічення кислотної секреції, як базальної, так і стимульованої, незалежно від використовуваного стимулу.
Фармакодинамічні ефекти
Усі спостерігаються фармакодинамічні ефекти обумовлені активністю омепразолу у виділенні кислоти.
Вплив на виділення шлункової кислоти
Оральний прийом омепразолу один раз на день дозволяє швидко та ефективно пригнічувати денну та нічну секрецію шлункової кислоти, яка досягає свого максимуму протягом перших 4 днів лікування.
У пацієнтів, які страждають на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, прийом 20 мг омепразолу підтримував середнє зниження кислотності внутрішньошлункового соку на 80% протягом 24 годин; Через 24 години після введення омепразолу пік секреції кислоти після стимуляції пентагастрином в середньому знижується приблизно на 70%.
Оральний прийом 20 мг омепразолу підтримує внутрішньошлунковий рН ≥ 3 протягом середнього часу 17 годин із 24 у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки.
Як наслідок зниження секреції кислоти та внутрішньошлункової кислотності, омепразол залежно від дози зменшує / нормалізує кислотний вплив стравоходу у пацієнтів із гастроезофагеальною рефлюксною хворобою.
Інгібування секреції кислоти пов'язане з кривою концентрація / час у плазмі крові (AUC) омепразолу, а не з фактичною концентрацією у плазмі крові в певний час.
Під час лікування омепразолом не спостерігалося тахіфілаксії.
Вплив на Helicobacter pylori
хелікобактер пілорі це пов'язано з хворобою пептичної кислоти, яка включає виразкову хворобу дванадцятипалої кишки та виразкову хворобу шлунка.
хелікобактер пілорі він вважається головним винуватцем розвитку гастриту.
хелікобактер пілорі разом із секрецією шлункової кислоти вони є найважливішими факторами розвитку виразкової хвороби.
хелікобактер пілорі це основний фактор у розвитку атрофічного гастриту, який пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку пухлин шлунка.
Викорінення хелікобактер пілорі з омепразолом та антимікробними препаратами це асоціюється з «високим рівнем рубцювання та тривалою ремісією виразкової хвороби.
Вивчені подвійні методи лікування показали меншу ефективність, ніж потрійні методи лікування. Однак вони можуть бути враховані, якщо відома гіперчутливість виключає використання потрійної комбінації.
Інші ефекти, пов'язані з пригніченням кислоти
Під час тривалого лікування спостерігалося збільшення частоти появи залізистих кіст шлунка, які є фізіологічним наслідком вираженого пригнічення секреції кислоти. Ці утворення мають доброякісний і оборотний характер.
Зниження кислотності шлунка будь -якого походження, включаючи інгібітори протонної помпи, збільшує бактеріальне навантаження на шлунок, зазвичай присутнє в шлунково -кишковому тракті. Лікування кислотно-відновлюючими препаратами може спричинити дещо підвищений ризик шлунково-кишкових інфекцій Сальмонели та кампілобактери.
Під час лікування антисекреторними лікарськими засобами рівень гастрину у сироватці крові підвищується у відповідь на зниження секреції кислоти. Хромогранін А (CgA) також підвищується через зниження кислотності шлунка. Підвищений рівень CgA може перешкоджати дослідженню нейроендокринних пухлин. Повідомлення з літератури свідчать про те, що лікування інгібітором протонної помпи слід припинити принаймні за п’ять днів до початку вимірювань CgA. CgA та гастрин не нормалізуються через 5 днів, вимірювання слід повторити через 14 днів після припинення лікування омепразолом.
Під час тривалого лікування омепразолом у деяких пацієнтів (як дітей, так і дорослих) спостерігалося збільшення кількості клітин ECL, можливо пов'язане зі збільшенням рівня гастрину в сироватці крові.
Педіатричне населення
У неконтрольованому дослідженні з дітьми (віком від 1 до 16 років) з важким рефлюкс -езофагітом омепразол у дозах від 0,7 до 1,4 мг / кг у 90% випадків покращив ступінь езофагіту та значно зменшив симптоми рефлюксу. В одноразовому сліпому дослідженні дітей віком 0-24 місяців з клінічно діагностованим рефлюкс-езофагітом лікували 0,5, 1,0 або 1,5 мг омепразолу / кг. Частота епізодів блювоти / регургітації зменшилася на 50% після 8 тижнів лікування, незалежно від дози.
Видалення H. pylori у дітей
Подвійне сліпе рандомізоване клінічне випробування (дослідження Геліота) встановило, що омепразол у поєднанні з двома антибіотиками (амоксициліном та кларитроміцином) є ефективним та безпечним при лікуванні інфекції H. pylori у дітей віком від 4 років із гастритом: швидкість викорінення з "H. pylori: 74,2% (23/31 пацієнта) з омепразолом + амоксициліном + кларитроміцином проти 9,4% (3/32 пацієнта) з амоксициліном + кларитроміцином. Проте клінічної користі щодо диспептичних симптомів не виявлено. Це дослідження не підтримує інформацію для дітей віком до 4 років.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Омепразол та омепразол магній чутливі до кислого середовища, тому їх вводять перорально у вигляді гранул, стійких до шлунково-кишкового тракту, що містяться у капсулах або таблетках.
Всмоктування омепразолу відбувається швидко, причому максимальні рівні в плазмі спостерігаються приблизно через 1-2 години після прийому.Всмоктування омепразолу відбувається в тонкому кишечнику і зазвичай завершується протягом 3-6 годин.Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Системна доступність (біодоступність) після одноразової пероральної дози омепразолу становить приблизно 40%. Після багаторазового щоденного введення біодоступність збільшується приблизно до 60%.
Розповсюдження
Очевидний об'єм розподілу у здорових суб'єктів становить приблизно 0,3 л / кг маси тіла. 97% омепразолу зв’язується з білками плазми крові.
Біотрансформація
Омепразол повністю метаболізується системою цитохрому Р450 (CYP). Більшість метаболізму омепразолу залежить від специфічної поліморфно експресованої ізоформи CYP2C19, що відповідає за утворення гідроксиомепразолу, який є основним метаболітом плазми. Залишок залежить від іншої специфічної ізоформи, CYP3A4, відповідальної за утворення сульфону омепразолу. Внаслідок високої спорідненості омепразолу до CYP2C19 існує потенціал конкурентного пригнічення та метаболічної взаємодії між омепразолом та іншими субстратами CYP2C19. Однак через низьку спорідненість до CYP3A4 омепразол не має здатності пригнічувати метаболізм інших субстратів CYP3A4. Крім того, омепразол не має інгібуючого впливу на основні ферменти CYP.
Приблизно 3% населення Кавказу та 15-20% населення Азії мають функціональну недостатність ферменту CYP2C19, що визначається як погані метаболізатори. У цих осіб метаболізм омепразолу, ймовірно, більш каталізується CYP3A4. 20 мг омепразолу один раз на день середня AUC була у 5-10 разів вищою у погано метаболізуючих, ніж у пацієнтів з функціональним ферментом CYP2C19 (екстенсивні метаболізатори). Максимальні концентрації в плазмі були в 3-5 разів вище. Ці результати не мають впливу на дозування омепразолу.
Ліквідація
Період напіввиведення омепразолу з плазми зазвичай становить менше однієї години після одноразового та повторного перорального прийому один раз на день. Омепразол повністю виводиться з плазми між дозами, тому немає тенденції до накопичення під час введення один раз на день. Приблизно 80% пероральної дози омепразолу виводиться із сечею у вигляді метаболітів, решта - у фекаліях, які походять переважно із жовчовиділення.
AUC омепразолу збільшується після повторного введення. Це збільшення залежить від дози і призводить до нелінійного співвідношення дози та AUC після повторного введення. Залежність від часу та дози обумовлена зменшенням метаболізму першого проходження та системного кліренсу. Ймовірно спричинене інгібуванням ферменту CYP2C19 омепразолом та / або його метаболітами (наприклад, сульфоном).
Вплив метаболітів на секрецію шлункової кислоти не спостерігався.
Особливі популяції
Порушення функції печінки
У пацієнтів з печінковою дисфункцією метаболізм омепразолу порушується, що призводить до збільшення AUC.Тенденція до накопичення при введенні омепразолу один раз на день не спостерігалася.
Порушення функції нирок
Фармакокінетика омепразолу, включаючи системну біодоступність та швидкість виведення, не змінюється у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Літні громадяни
Швидкість метаболізму омепразолу дещо знижується у осіб похилого віку (75-79 років).
Педіатричне населення
Під час лікування дітей у віці від 1 року у рекомендованих дозах спостерігалися плазмові концентрації, порівнянні з такими у дорослих. У дітей віком до 6 місяців кліренс омепразолу був знижений через погану метаболічну здатність омепразолу.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Гіперплазія клітин ECL шлунка та карциноїди були виявлені в експериментах на щурах, які протягом усього життя отримували омепразол. Ці зміни є результатом високої гіпергастринемії, спричиненої пригніченням кислоти. Подібні спостереження були отримані після лікування антагоністами Н2, інгібіторами протонної помпи та після часткової резекції очного дна. Тому ці зміни не можна пояснити прямим впливом будь -якого окремого активного інгредієнта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
NANSEN 20 мг тверді гастростійкі капсули
Кожна капсула містить такі допоміжні речовини:
Ядро : мікрокристалічна целюлоза, низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, маніт, кроскармелоза натрію, полісорбат 80, повідон К-30, аргінін, лаурилсульфат натрію, гліцин, легкий карбонат магнію.
Покриття : гіпромелоза, сополімер етилакрилату метакрилової кислоти, триетилцитрат, гідроксид натрію, діоксид титану, тальк.
Капсула : желатин, індигокармін (Е-132), діоксид титану, вода.
06.2 Несумісність "-
Не застосовується.
06.3 Строк дії "-
У цілій упаковці: 2 роки.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в непошкодженій та правильно збереженій упаковці.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Блістери з ПВХ-AL-PA / AL-AL; коробка з 14 капсул.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
С.Ф. GROUP Srl - Via Tiburtina, 1143 - 00156 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
NANSEN 20 мг, гастростійкі тверді капсули, 14 капсул A.I.C.: 037907019
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 20/12/2007
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Січня 2016 року
