Діючі речовини: Кандесартан, гідрохлоротіазид
CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + 12,5 мг таблетки
КАНДЕСАРТАН та ГІДРОХЛОРОТІАЗІД ДОК Генеричі 16 мг + 12,5 мг таблетки
Кандесартан та гідрохлоротіазид - загальні упаковки для лікарських засобів доступні для розмірів упаковок: - CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + 12,5 мг таблетки, CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + 12,5 мг таблетки
- CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + 12,5 мг таблетки, CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 мг + 25 мг таблетки
Чому застосовують кандесартан та гідрохлоротіазид - загальний препарат? Для чого це?
Назва препарату - КАНДЕСАРТАН та ГІДРОХЛОРОТІАЗІД ДОК Генеричі 8 мг / 12,5 мг таблетки та КАНДЕСАРТАН та ГІДРОХЛОРОТІАЗІД ДОК Генеричі 16 мг / 12,5 мг таблетки.
Цей препарат містить дві діючі речовини: кандесартан цилексетил та гідрохлоротіазид.
Вони працюють разом для зниження артеріального тиску
- Кандесартан цилексетил належить до групи ліків, які називаються антагоністами рецепторів ангіотензину II. Він діє, викликаючи розслаблення та розширення кровоносних судин. Це допомагає знизити артеріальний тиск.
- Гідрохлоротіазид належить до групи ліків, які називаються діуретиками (які допомагають сечовипускати). Це допомагає організму виводити з сечею воду та солі, такі як натрій. Це допомагає знизити кров'яний тиск.
Ваш лікар може призначити кандесартан та гідрохлоротіазид, якщо артеріальний тиск не був належним чином контрольований кандесартаном цилексетилом або гідрохлоротіазидом окремо.
Протипоказання Коли не слід застосовувати кандесартан та гідрохлоротіазид - генеричний препарат
Не використовуйте Кандесартан та гідрохлоротіазид DOC Generici:
- якщо у вас алергія на кандесартан цилексетил або гідрохлоротіазид або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас алергія на сульфаніламідні препарати. Якщо ви не впевнені, що це стосується вас, зверніться до лікаря.
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (краще уникати застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду також на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність)
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками
- якщо у вас важке захворювання печінки або обструкція жовчовивідних шляхів (проблема з відтоком жовчі з жовчного міхура)
- якщо у вас постійно низький рівень калію в крові
- якщо у вас постійно високий рівень кальцію в крові
- якщо у вас була подагра
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Якщо ви не впевнені, що щось із зазначеного стосується вас, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Кандесартан / гідрохлоротіазид.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кандесартан та гідрохлоротіазид - загальний препарат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Кандесартан / гідрохлоротіазид:
- Якщо у вас діабет.
- Якщо у вас проблеми з серцем, печінкою або нирками.
- Якщо вам нещодавно пересадили нирку.
- Якщо ви блювете, нещодавно у вас була сильна блювота або діарея.
- Якщо у вас є захворювання надниркових залоз, відоме як синдром Конна (також називається первинним альдостеронізмом).
- Якщо у вас коли -небудь було захворювання під назвою системний червоний вовчак (СЧВ).
- Якщо у вас проблеми із щитовидною залозою або паращитовидною залозою.
- Якщо у вас низький кров'яний тиск.
- Якщо ви коли -небудь перенесли інсульт.
- Якщо у вас була астма або алергія.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Кандесартан / гідрохлоротіазид не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ про вагітність).
- Якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не використовуйте КАНДЕСАРТАН і ГІДРОХЛОРОТІАЗІД DOC Generici, якщо".
Якщо Ви збираєтесь на операцію, повідомте свого лікаря або стоматолога про те, що Ви приймаєте Кандесартан та Гідрохлоротіазид. Це пов’язано з тим, що Кандесартан та Гідрохлоротіазид у поєднанні з деякими анестетиками може спричинити зниження артеріального тиску.
CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici можуть підвищити чутливість шкіри до сонця.
Діти та підлітки
Немає досвіду застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду у дітей та підлітків (віком до 18 років). Тому не слід призначати кандесартан та гідрохлоротіазид дітям та підліткам.
Для тих, хто займається спортом, важливо звернути увагу, оскільки гідрохлоротіазид, що міститься у цьому препараті, може визначити позитивні антидопінгові проби.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію кандесартану та гідрохлоротіазиду - загальний препарат
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Кандесартан / гідрохлоротіазид може впливати на дію деяких інших ліків, а деякі ліки можуть впливати на кандесартан та гідрохлоротіазид. Якщо ви приймаєте певні ліки, можливо, лікарю час від часу доведеться проходити аналіз крові, змінювати дозу та / або вживати інших запобіжних заходів.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Інші ліки, що сприяють зниженню кров'яного тиску, включаючи бета -адреноблокатори, інгібітори діазоксиду та ангіотензинперетворювальних ферментів (АПФ), такі як еналаприл, каптоприл, лізиноприл або раміприл.
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб або еторикоксиб (ліки для полегшення болю та запалення).
- Ацетилсаліцилова кислота (якщо ви приймаєте більше 3 г на день) (ліки для полегшення болю та запалення).
- Добавки калію або калієвмісні замінники солі (ліки, що підвищують рівень калію в крові).
- Добавки кальцію або вітаміну D.
- Ліки для зниження рівня холестерину, такі як колестипол або холестирамін.
- Ліки від діабету (пероральні таблетки або інсулін).
- Ліки для контролю серцебиття (антиаритмічні засоби), такі як дигоксин та бета-адреноблокатори.
- Ліки, на дію яких може вплинути рівень калію в крові, наприклад, деякі антипсихотичні ліки.
- Гепарин (ліки для розрідження крові).
- Ліки, які допомагають виводити сечу (діуретики).
- Проносні.
- Пеніцилін (антибіотик).
- Амфотерицин (для лікування грибкових інфекцій)
- Літій (ліки від проблем психічного здоров'я).
- Стероїди, такі як преднізолон.
- Гормон гіпофіза (АКТГ).
- Ліки для лікування раку.
- Амантадин (для лікування хвороби Паркінсона або для важких інфекцій, викликаних вірусами).
- Барбітурати (тип заспокійливого засобу, який також використовується для лікування епілепсії).
- Карбеноксолон (для лікування хвороб стравоходу або виразок ротової порожнини).
- Антихолінергічні засоби, такі як атропін та біпериден.
- Циклоспорин, ліки, що використовується при трансплантації органів для запобігання відторгнення.
- Інші ліки, які можуть посилювати антигіпертензивний ефект, такі як баклофен (препарат для зняття спастичності), аміфостин (використовується для лікування раку) та деякі антипсихотичні ліки.
- Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію у розділі «Не використовуйте КАНДЕСАРТАН / ГІДРОХЛОРОТІАЗІД ДОК Генеричі» та «Попередження та запобіжні заходи»).
CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici з їжею та напоями та алкоголем
- Ви можете приймати Кандесартан та гідрохлоротіазид з їжею або без неї.
- Коли вам призначають кандесартан та гідрохлоротіазид док генеричі, перед вживанням алкоголю поговоріть зі своїм лікарем. Алкоголь може викликати запаморочення або запаморочення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом Кандесартану та Гідрохлоротіазиду до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам прийняти інші ліки замість Кандесартану та Гідрохлоротіазиду. і не слід приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його приймати після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати годувати грудьми. Кандесартан / гідрохлоротіазид не рекомендується жінкам, які годують груддю, і ваш лікар може вибрати інше лікування, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою. передчасний.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі люди можуть відчувати втому або запаморочення під час прийому кандесартану та гідрохлоротіазиду. Якщо це трапилося з вами, не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та машинами.
Кандесартан та гідрохлоротіазид DOC Generici містить лактозу
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici містить лактозу, яка є різновидом цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати кандесартан та гідрохлоротіазид - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Важливо продовжувати приймати Кандесартан та гідрохлоротіазид DOC Generici щодня.
Рекомендована доза - одна таблетка на день.
Таблетку ковтати, запиваючи водою.
Спробуйте приймати таблетку щодня в один і той же час. Це допоможе вам не забути взяти його.
Лінія розрахунків допоможе вам розбити планшет, якщо вам важко ковтати його цілим.
Якщо Ви забули прийняти Кандесартан / Гідрохлоротіазид
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Просто прийміть наступну дозу, як зазвичай.
Якщо Ви припините прийом КАНДЕСАРТАНУ / ГІДРОХЛОРОТІАЗИДУ ДОК Генеричі
Якщо Ви припините прийом Кандесартану / Гідрохлоротіазиду, Ваш артеріальний тиск може знову підвищитися. Тому не припиняйте прийом Кандесартану / гідрохлоротіазиду Актавісу без попередньої консультації з лікарем.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували кандесартан та гідрохлоротіазид - загальний препарат
Якщо ви прийняли більше таблеток Кандесартану / гідрохлоротіазиду, ніж це призначено лікарем, негайно зверніться до лікаря або фармацевта за порадою.
Побічні ефекти Які побічні ефекти кандесартану та гідрохлоротіазиду - загального препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Важливо знати, якими можуть бути ці побічні ефекти. Деякі побічні ефекти кандесартану та гідрохлоротіазиду викликані кандесартаном цилексетилом, а деякі - гідрохлоротіазидом.
Припиніть прийом препарату Кандесартан / гідрохлоротіазид Doc Generici та негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у вас виникне будь -яка з наведених нижче алергічних реакцій:
- утруднене дихання, з набряком обличчя, губ, язика та / або горла або без нього
- набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання
- сильний свербіж шкіри (з піднятими пухирями).
Кандесартан / гідрохлоротіазид DOC Generici може спричинити зменшення кількості лейкоцитів у крові. Ваш опір інфекції може знизитися, і ви можете помітити втому, інфекцію або лихоманку. Якщо це станеться, зверніться до лікаря. Ваш лікар може періодично проводити аналізи крові, щоб перевірити, чи не впливав кандесартан / гідрохлоротіазид на вашу кров (агранулоцитоз).
Інші можливі побічні ефекти включають:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Зміни в результатах аналізу крові:
- Низька кількість натрію в крові. Якщо зменшення є серйозним, ви можете помітити слабкість, брак енергії або м’язові судоми.
- Збільшення або зменшення кількості калію у крові, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність. Якщо це збільшення або зменшення є серйозним, ви можете помітити втому, слабкість, нерегулярне серцебиття або поколювання.
- Підвищена кількість холестерину, цукру або сечової кислоти в крові.
- Цукор у сечі.
- Відчуття запаморочення / запаморочення або слабкість.
- Головний біль.
- Респіраторна інфекція.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Низький кров'яний тиск. Це може викликати почуття слабкості або запаморочення.
- Втрата апетиту, діарея, запор, подразнення шлунка.
- Шкірні висипання, грудоподібні висипання (кропив’янка), шкірні висипання, спричинені чутливістю до сонячних променів.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Жовтяниця (пожовтіння шкіри або білків очей). Якщо це трапиться з вами, негайно зверніться до лікаря.
- Вплив на роботу нирок, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність.
- Труднощі зі сном, депресія, неспокій.
- Поколювання або поколювання в руках або ногах.
- Затуманення зору на короткий час.
- Аномальне серцебиття.
- Труднощі з диханням (включаючи запалення легенів і рідина в легенях).
- Висока температура (лихоманка).
- Запалення підшлункової залози. Це викликає шлунок від помірного до важкого.
- Судоми м’язів.
- Пошкодження кровоносних судин, що призводить до появи червоних або фіолетових плям на шкірі.
- Зменшення еритроцитів або лейкоцитів або тромбоцитів. Ви можете помітити втому, інфекцію, лихоманку, легкі набряки (синці).
- Важка висипка, яка розвивається швидко, з утворенням пухирів і лущенням на шкірі, а іноді і в роті.
- Погіршення наявних реакцій, подібних до червоного вовчака, або поява незвичайних шкірних реакцій.
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- Набряк обличчя, губ, язика та / або горла.
- Сверблячий.
- Біль у спині, суглобах і м’язах.
- Зміни в роботі печінки, включаючи запалення печінки (гепатит). Ви можете помітити втому, пожовтіння шкіри та білків очей та грипоподібні симптоми.
- Кашель.
- Нудота.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря або через національну систему звітності за адресою www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти більше інформації про безпеку цього фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить КАНДЕСАРТАН та ГІДРОХЛОРОТІАЗІД DOC Generici
Активні інгредієнти: кандесартан цилексетил та гідрохлоротіазид. Кожна таблетка містить 8/16 мг кандесартану цилексетилу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, гідроксипропілцелюлоза, кроскармелоза натрію, стеарат магнію та триетилцитрат.
Як виглядає Кандесартан / гідрохлоротіазид DOC Generici та вміст упаковки
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + 12,5 мг представлено у вигляді білих двоопуклих таблеток з лінією розриву на одній стороні та відбитком CH8 на тій же стороні.
Розмір упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 мг + 12,5 мг представлено у вигляді білих двоопуклих таблеток з лінією розриву на одній стороні та відбитком CH16 на тій же стороні.
Розмір упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
КАНДЕСАРТАН І ГІДРОХЛОРОТІАЗІД DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Одна таблетка кандесартану та гідрохлоротіазиду DOC Generici 8 мг + 12,5 мг містить 8 мг цилексетилу кандесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжна речовина з відомим ефектом:
Кожна таблетка містить 117,3 мг лактози моногідрату.
Одна таблетка Кандесартану та ГІДРОХЛОРОТІАЗІДУ ДОК Генеричі 16 мг + 12,5 мг містить 16 мг цилексетилу кандесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжна речовина з відомим ефектом:
Кожна таблетка містить 109,30 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 мг + 12,5 мг таблетки представлені у вигляді білих двоопуклих таблеток з лінією розриву на одній стороні та відбитком CH8 на тій же стороні.
Кандесартан та ГІДРОХЛОРОТІАЗІД ДОК Генеричі 16 мг + 12,5 мг таблетки представлені у вигляді білих двоопуклих таблеток з лінією розриву на одній стороні та відбитком CH16 на тій же стороні.
Роздільна лінія на таблетці має полегшувати розбивання, щоб полегшити ковтання, а не розділяти на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici показані для:
• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих пацієнтів з недостатнім контролем артеріального тиску монотерапією кандесартаном цилексетилом або гідрохлоротіазидом.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Рекомендована доза кандесартану / гідрохлоротіазиду DOC Generici - одна таблетка один раз на день.
Рекомендується титрування дози за допомогою окремих компонентів (кандесартану цилексетилу та гідрохлоротіазиду). Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії до препарату Кандесартан та Гідрохлоротіазид DOC Generici. Рекомендується титрування дози кандесартану цилексетилу при переході з монотерапії гідрохлоротіазидом. Кандесартан / ГІДРОХЛОРОТІАЗИД DOC Generici можна призначати пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином при монотерапії кандесартаном цилексетилом або гідрохлоротіазидом або кандесартаном та гідрохлоротіазидом у нижчих дозах (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.5 та 5.1).
Максимальний антигіпертензивний ефект зазвичай досягається протягом 4 тижнів від початку лікування.
Особливі популяції
Літнє населення
У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Виснаження внутрішньосудинного об’єму
Пацієнтам з ризиком гіпотензії, таким як пацієнти з можливим виснаженням внутрішньосудинного об’єму, рекомендується прогресуюче збільшення цилексетилу кандесартану (у цих пацієнтів може розглядатися початкова доза 4 мг).
Пошкодження нирок
Цим пацієнтам краще вводити петльові діуретики, а не тіазиди.Тітрування дози кандесартану цилексетилу рекомендується пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну становить? 30 мл / хв / 1,73 м² площі поверхні тіла (BSA)) до переходу CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (рекомендована початкова доза кандесартану цилексетилу у цих пацієнтів становить 4 мг). Застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Порушення функції печінки
Титрування дози кандесартану цилексетилу рекомендується пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості до переходу на CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (рекомендована початкова доза цилексетилу кандесартану становить 4 мг у цих пацієнтів).
Застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду протипоказане пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю та / або холестазом (див. Розділ 4.3).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність кандесартану / гідрохлоротіазиду у новонароджених дітей віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
CANDESARTAN та HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici можна вводити незалежно від споживання їжі.
Їжа не впливає на біодоступність кандесартану.
Клінічно значущої взаємодії між гідрохлоротіазидом та їжею немає.
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до активних речовин, до похідних сульфаніламідів або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1. Гідрохлоротіазид є похідним сульфаніламіду.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Важкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну
• Важкі порушення функції печінки та / або холестаз.
• Рефрактерна гіпокаліємія та гіперкальціємія.
• Подагра.
Одночасне застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду з ліками, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Зміна функції нирок / трансплантація нирки
У цих пацієнтів краще вводити петльові діуретики, а не тіазиди.Коли CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici вводять пацієнтам з порушенням функції нирок, рекомендується періодично контролювати рівень калію, креатиніну та сечової кислоти.
Застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду у пацієнтів, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки, не перевірено.
Стеноз ниркової артерії
Лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, включаючи антагоністи рецепторів ангіотензину II (АІРА), можуть збільшувати азот сечовини крові та креатинін у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії за наявності єдиної нирки.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Виснаження внутрішньосудинного об’єму
Симптоматична гіпотензія може виникнути у пацієнтів з внутрішньосудинним об’ємом та / або виснаженням натрію, як описано для інших засобів, що діють на систему ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому застосування Кандесартану та ГІДРОХЛОРОТІАЗІДУ ДОК Генеричі не рекомендується до виправлення цього стану.
Анестезія та операція
Під час анестезії та хірургічного втручання у пацієнтів, які отримують антагоністи ангіотензину II, може виникнути артеріальна гіпотензія через блокаду системи ренін-ангіотензин. Дуже рідко гіпотензія може бути настільки серйозною, що виправдовує вживання внутрішньовенних рідин та / або судинозвужувальних речовин.
Зміна функції печінки
Тіазиди слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки мінімальні зміни рідинно -електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому.
Аортальний та мітральний стеноз (обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія)
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, рекомендується особлива обережність пацієнтам з гемодинамічно значущим аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні препарати, які діють, пригнічуючи систему ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду DOC Generici у цій популяції не рекомендується.
Дисбаланс електролітів
Періодичне визначення сироваткових електролітів слід проводити через відповідні проміжки часу. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити дисбаланс рідини або електролітів (гіперкальціємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія та гіпохлоремічний алкалоз).
Тіазидні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти періодичне та легке збільшення концентрації кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз необхідно припинити застосування тіазидів.
Гідрохлоротіазид залежно від дози збільшує екскрецію калію з сечею, що може спричинити гіпокаліємію. Ризик гіпокаліємії може бути підвищений у пацієнтів з цирозом печінки, з швидким діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним споживанням електролітів та у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або адренокортикотропний гормон (АКТГ).
Лікування кандесартаном цилексетилом може викликати гіперкаліємію, особливо за наявності серцевої недостатності та / або порушення функції нирок. Одночасне застосування Кандесартану та ГІДРОХЛОРОТІАЗІДУ ДОК Генеричі та калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калієвмісних замінників солі чи інших препаратів, що можуть підвищити рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин натрію), може призвести до збільшення калію.
За необхідності слід проводити моніторинг калію.
Тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може викликати гіпомагніємію.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Лікування тіазидними діуретиками може погіршити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. Прихований цукровий діабет може проявитися під час терапії тіазидами. Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов’язано з терапією тіазидними діуретиками. У дозах, що містяться в кандесартані та гідрохлоротіазиді DOC Generici, повідомлялося лише про мінімальні ефекти. Тіазидні діуретики посилюють урикемію і можуть викликати подагру у схильних пацієнтів.
Світлочутливість
Повідомлялося про реакції фоточутливості під час застосування тіазидних діуретиків (див. Розділ 4.8). У разі реакції фоточутливості рекомендується припинити лікування. Якщо необхідно відновити лікування, рекомендується захистити відкриті частини тіло під сонячним промінням або штучними променями УФА.
Загальні аспекти
У пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або з основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування іншими лікарськими засобами, що впливають на це Система, включаючи АІІРА, асоціювалася з гострою гіпотензією, БУН, олігурією або, рідше, гострою нирковою недостатністю. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних препаратів, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або атеросклеротичною цереброваскулярною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати незалежно від того, чи були у пацієнтів в анамнезі алергія чи бронхіальна астма, але частіше у цього типу пацієнтів. Повідомлялося про загострення або активацію при застосуванні тіазидних діуретиків. Системного червоного вовчака.
Антигіпертензивний ефект Кандесартану та ГІДРОХЛОРОТІАЗІДУ ДОК Генеричі може посилюватися іншими антигіпертензивними засобами.
Цей лікарський засіб містить лактозу як допоміжну речовину, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб..
Вагітність
Терапію антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для вагітних. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
До сполук, які були протестовані у клінічних фармакокінетичних дослідженнях, належать варфарин, дигоксин, оральні контрацептиви (тобто етинілестрадіол / левоноргестрел), глібенкламід та ніфедипін. У цих дослідженнях не було виявлено клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
Знижувальний калій ефект гідрохлоротіазиду можна посилити іншими препаратами, пов'язаними зі втратою калію та гіпокаліємією (наприклад, іншими каліуретичними діуретиками, проносними, амфотерицином, карбеноксолоном, пеніциліном натрію G, похідними саліцилової кислоти, стероїдами, АКТГ).
Одночасне застосування Кандесартану та ГІДРОХЛОРОТІАЗІДУ DOC Generici та калійзберігаючих діуретиків, добавок калію або калійвмісних замінників солі чи інших лікарських засобів, які можуть підвищити рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин натрію), може призвести до збільшення калію відповідним чином (див. розділ 4.4).
Індукована діуретиками гіпокаліємія та гіпомагніємія спричиняють потенційний кардіотоксичний ефект глікозидів наперстянки та антиаритміків. Рекомендується періодично контролювати рівень калію при введенні препарату КАНДЕСАРТАН / ГІДРОХЛОРОТІАЗИД ДОК Генеричі разом з цими препаратами та такими препаратами, які можуть викликати torsades de pointes:
• Антиаритмічні засоби класу Ia (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
• Антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід)
• Деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамамазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)
• інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, внутрішньовенний еритроміцин, галофантрин, гетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфінадин, вінкамін iv)
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або гідрохлоротіазидом повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці та токсичних реакцій. Подібний ефект був зареєстрований при прийомі АІІРА. Застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду з літієм не рекомендується. Якщо комбінація виявляється необхідною, рекомендується ретельний контроль рівня літію у сироватці крові.
При одночасному прийомі АІРА з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) (наприклад, селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г / добу) та неселективними НПЗЗ) може виникнути "послаблення антигіпертензивного ефекту" ...
Як і з інгібіторами АПФ, одночасне застосування АІРА та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю. Комбінацію слід вводити з обережністю. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а на початку супутньої терапії та періодично після цього слід розглянути моніторинг ниркової функції.
Діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію гідрохлоротіазиду послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).
Всмоктування гідрохлоротіазиду зменшується за допомогою колестиполу або холестираміну.
Дія недеполяризуючих опорно-рухових релаксантів (наприклад, тубокурарину) може бути посилена гідрохлоротіазидом.
Тіазидні діуретики можуть збільшувати рівень кальцію в сироватці крові через зменшення виведення. Якщо необхідно призначити добавки кальцію або вітаміну D, слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та відповідно коригувати дозу.
Гіперглікемічний ефект бета-блокаторів та діазоксиду може бути посилений тиазидами.
Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біпериден) можуть збільшувати біодоступність тіазидних діуретиків, зменшуючи моторику шлунково -кишкового тракту та швидкість спорожнення шлунка.
Тіазиди можуть збільшити ризик розвитку побічних ефектів, викликаних амантадином.
Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Постуральна гіпотензія може посилюватися при одночасному прийомі алкоголю, барбітуратів або анестетиків.
Лікування тіазидними діуретиками може погіршити толерантність до глюкози. Можливо, знадобиться корекція дози протидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, який може виникнути внаслідок "можливої ниркової недостатності, пов'язаної з" гідрохлоротіазидом.
Гідрохлоротіазид може спричинити зниження артеріальної реакції на пресорні аміни (наприклад, адреналін), але не настільки, щоб скасувати ефект тиску.
Гідрохлоротіазид може збільшити ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих контрастних речовин.
Одночасне лікування циклоспорином може збільшити ризик гіперурикемії та ускладнень подагри.
Одночасне лікування баклофеном, аміфостином, трициклічними або нейролептичними антидепресантами може призвести до посилення антигіпертензивного ефекту та спричинити гіпотензію.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Антагоністи рецепторів ангіотензину II (AIIRA):
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (AIIRA) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказане у другому та третьому триместрах вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча відсутні контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА), подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з доведеним профілем безпеки для застосування. під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид:
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності обмежений, особливо протягом першого триместру. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Враховуючи фармакологічний механізм дії гідрохлоротіазиду, його застосування у другому та третьому триместрі вагітності може погіршити плодово-плацентарну перфузію та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітного балансу та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гестаційній гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для лікування есенціальної гіпертензії у вагітних, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інші альтернативні методи лікування.
Час годування
Антагоністи рецепторів ангіотензину II (AIIRA):
Оскільки немає інформації про застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду під час годування груддю, застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду не рекомендується, а альтернативні методи лікування з відомим кращим профілем безпеки під час грудного вигодовування є кращими, особливо у випадку новонароджених або недоношених дітей.
Гідрохлоротіазид:
Гідрохлоротіазид виділяється у грудне молоко людини у мінімальних кількостях. Тіазиди, викликаючи інтенсивний діурез у високих дозах, можуть пригнічувати вироблення молока. Застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду під час годування груддю не рекомендується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати, що іноді при застосуванні кандесартану та гідрохлоротіазиду може виникнути запаморочення або запаморочення.
04.8 Побічні ефекти -
У контрольованих клінічних випробуваннях із застосуванням кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду побічні ефекти були легкими та тимчасовими. Припинення лікування через побічні ефекти було подібним із застосуванням кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду (2,3–3,3%) та плацебо (2,7–4,3%).
У клінічних дослідженнях при застосуванні кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду побічні реакції обмежувалися тими, про які раніше повідомлялося при застосуванні кандесартану цилексетилу та / або гідрохлоротіазиду.
У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні кандесартану цилексетилу в клінічних дослідженнях та післяреєстраційному досвіді.З вичерпного аналізу даних клінічних випробувань у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, побічні реакції з кандесартаном цилексетилом були визначені на основі частоти побічних ефектів із цилексетилом кандесартану. щонайменше на 1% вище, ніж частота, що спостерігається при застосуванні плацебо.
Частоти, що використовуються в таблицях у пункті 4.8, такі:
Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, про які повідомлялося лише при застосуванні гідрохлоротіазиду, зазвичай у дозах 25 мг або вище.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. За адресою www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Симптоми
Виходячи з фармакологічних міркувань, очікується, що основними проявами передозування кандесартану цилексетилу є симптоматична гіпотензія та запаморочення. В окремих повідомленнях про передозування (до 672 мг кандесартану цилексетилу) пацієнт одужав без наслідків.
Основним проявом передозування гідрохлоротіазиду є гостра втрата рідини та електролітів. Також спостерігалися такі симптоми, як запаморочення, гіпотонія, спрага, тахікардія, шлуночкова аритмія, седація / порушення свідомості та м’язові судоми.
Методи втручання у разі передозування
Специфічної інформації щодо лікування передозування кандесартаном та гідрохлоротіазидом немає. Однак у разі передозування рекомендується вжити таких заходів.
За показаннями слід розглянути індукцію блювоти або промивання шлунка. Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід призначити симптоматичне лікування та контролювати життєво важливі функції. Пацієнта слід покласти на лежачи з піднятими ногами. Якщо цього недостатньо, плазма обсяг слід збільшити шляхом інфузії ізотонічного фізіологічного розчину.Електроліти сироватки крові та кислотно-лужний баланс слід контролювати та за необхідності коригувати.Симпатоміметичні препарати можна вводити, якщо зазначених вище заходів було недостатньо.
Кандесартан неможливо видалити гемодіалізом. Кількість гідрохлоротіазиду, яку можна видалити гемодіалізом, невідома.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину II + діуретики, код ATC C09D A06.
Ангіотензин II є основним вазоактивним гормоном системи ренін-ангіотензин-альдостерон і відіграє роль у патофізіології гіпертонії та інших серцево-судинних захворювань. Він також відіграє роль у патогенезі гіпертрофії та ушкодження органів. Основні фізіологічні ефекти ангіотензину II, такі як оскільки вазоконстрикція, стимуляція альдостерону, регулювання сольового та водного балансу та стимуляція росту клітин опосередковуються за допомогою рецептора типу 1 (АТ1).
Кандесартан цилексетил-це лікарський засіб, який швидко перетворюється в діючу речовину кандесартан шляхом гідролізу ефіру під час всмоктування з шлунково-кишкового тракту. Кандесартан є селективним по рецепторам АТІРА щодо рецепторів AT1, з близьким зв'язуванням і повільною дисоціацією від рецептора. Він не має конкурентної діяльності.
Кандесартан не впливає на АПФ або інші ферментні системи, зазвичай пов'язані із застосуванням інгібіторів АПФ.Оскільки це не впливає на розпад кінінів або метаболізм інших речовин, таких як речовина Р, антагоністи рецепторів ангіотензину II навряд чи будуть пов’язані з кашлем. У контрольованих клінічних випробуваннях, що порівнювали цилексетил кандесартану з інгібіторами АПФ, частота кашлю була нижчою у пацієнтів, які лікувалися кандесартаном цилексетилом. Кандесартан не зв’язує та не блокує інші гормональні рецептори або іонні канали, які мають важливе значення для серцево -судинної регуляції. Антагонізм рецептора L1 при дозозалежному підвищенні рівня реніну, ангіотензину I та ангіотензину II у плазмі крові та при зниженні концентрації альдостерону у плазмі крові.
Вплив кандесартану цилексетилу 8-16 мг (середня доза 12 мг) один раз на день на серцево-судинну захворюваність та смертність оцінювали у рандомізованому клінічному дослідженні з 4937 пацієнтами похилого віку (віком 70-89 років; з них 21% у віці 80 років або старше) з гіпертонічною хворобою легкого та середнього ступеня тяжкості протягом 3,7 років (дослідження з питань пізнання та прогнозування у літніх людей). Пацієнти при необхідності отримували кандесартан або плацебо з іншими додатковими антигіпертензивними засобами. Артеріальний тиск був знижений з 166/90 до 145/80 мм рт.ст. у групі кандесартану та з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. у контрольній групі. Не було статистично значущої різниці в первинному кінцевому пункті, основних серцево-судинних подіях (серцево-судинна смертність, нефатальний інсульт та нефатальний інфаркт міокарда). У групі кандесартану було 26,7 подій на 1000 пацієнто-років проти 30,0 подій на 1000 пацієнт-років у контрольній групі (відносний ризик 0,89, 95% ДІ 0,75-1,06, р = 0,19).
Гідрохлоротіазид пригнічує активну реабсорбцію натрію, переважно в дистальних канальцях нирок, і сприяє виведенню натрію, хлориду та води. Ниркова екскреція калію та магнію збільшується залежно від дози, тоді як кальцій більшою мірою реабсорбується. Під час тривалої терапії зниження периферичного опору сприяє зниженню артеріального тиску.
Широкі клінічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної захворюваності та смертності.
Кандесартан та гідрохлоротіазид мають адитивну антигіпертензивну дію.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою кандесартан цилексетил / гідрохлоротіазид викликає дозозалежне та тривале зниження артеріального тиску без рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень. Після припинення лікування не спостерігалося вираженої або надмірної гіпотензії або ефекту відскоку першої дози. Після одноразового введення кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду початок антигіпертензивного ефекту зазвичай настає протягом 2 годин. При продовженні лікування максимальний антигіпертензивний ефект на артеріальний тиск досягається протягом 4 тижнів і зберігається під час тривалого лікування. Таблетки кандесартану цилексетил / гідрохлоротіазиду, що вводяться один раз на день, призводять до ефективного та однорідного зниження артеріального тиску протягом 24 годин, з невеликою різницею у співвідношенні між піковим та найнижчим ефектами протягом інтервалу між прийомами. Рандомізоване, подвійне сліпе дослідження, кандесартан цилексетил / гідрохлоротіазид 16 мг + 12,5 мг один раз на день значно більше знижував артеріальний тиск і контролював більше пацієнтів, ніж комбінація лозартан / гідрохлоротіазид 50 мг / 12,5 мг один раз на день.
У подвійних сліпих рандомізованих дослідженнях частота побічних явищ, особливо кашлю, була нижчою під час лікування кандесартаном цилексетилом / гідрохлоротіазидом порівняно з лікуванням комбінаціями інгібіторів АПФ та гідрохлоротіазиду.
Кандесартан цилексетил / гідрохлоротіазид однаково ефективний у всіх пацієнтів незалежно від віку та статі.
На даний момент немає даних про застосування кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду пацієнтам із захворюваннями нирок / нефропатією, зниженням функції лівого шлуночка / застійною серцевою недостатністю та постінфарктом міокарда.
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії. Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Одночасний прийом кандесартану цилексетилу та гідрохлоротіазиду не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику будь -якого з компонентів.
Поглинання та розподіл
Кандесартан цилексетил
Після перорального застосування кандесартан цилексетил перетворюється в діючу речовину кандесартан. Абсолютна біодоступність кандесартану становить приблизно 40% після перорального застосування розчину кандесартану цилексетилу. Відносна біодоступність у формі таблеток кандесартану цилексетилу порівняно з пероральним розчином становить приблизно 34% з дуже незначними варіаціями. Середні пікові концентрації в сироватці крові (Cmax) досягаються через 3-4 години після прийому таблетки. Концентрація кандесартану в сироватці крові зростає лінійно зі збільшенням доз у терапевтичному діапазоні. Жодних відмінностей у фармакокінетиці кандесартану не виявлено у обох статей. Площа під кривою (AUC) сироваткової концентрації з плином часу істотно не залежить від їжі.
Кандесартан сильно зв’язується з білками плазми крові (більше 99%). Очевидний об'єм розподілу становить 0,1 л / кг.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид швидко всмоктується із шлунково -кишкового тракту з абсолютною біодоступністю приблизно 70%. Одночасний прийом з їжею збільшує абсорбцію приблизно на 15%. Біодоступність може зменшитися у пацієнтів із серцевою недостатністю та вираженим набряком.
Зв’язування гідрохлоротіазиду з білками плазми крові становить приблизно 60%. Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 0,8 л / кг.
Біотрансформація та елімінація
Кандесартан цилексетил
Кандесартан майже повністю виводиться у незміненому вигляді через сечовий та жовчний шляхи та лише меншою мірою через метаболізм у печінці (CYP2C9). Доступні дослідження взаємодії не вказують на вплив на CYP2C9 та CYP3A4. Виходячи з даних in vitro, взаємодій in vivo з лікарськими засобами, метаболізм яких залежить від ізоферментів цитохрому Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4, не очікується. Кінцевий період напіввиведення (t½) кандесартану становить приблизно 9 годин. Після повторного прийому не спостерігається накопичення. Період напіввиведення кандесартану залишається незмінним (приблизно 9 годин) після введення кандесартану цилексетилу у поєднанні з гідрохлортіазидом. Ніякого додаткового накопичення кандесартану не відбувається після багаторазового введення комбінації порівняно з монотерапією.
Загальний плазмовий кліренс кандесартану становить приблизно 0,37 мл / хв / кг, а нирковий кліренс - приблизно 0,19 мл / хв / кг. Ниркова екскреція відбувається як шляхом клубочкової фільтрації, так і через активну канальцеву секрецію. Після пероральної дози 14C-міченого кандесартану цилексетилу приблизно 26% дози виводиться із сечею у вигляді кандесартану та 7% у вигляді неактивного метаболіту, тоді як приблизно 56% доза в калі виявляється у вигляді кандесартану, а 10% - у вигляді неактивного метаболіту.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид не метаболізується і майже повністю виводиться у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. Кінцевий період напіввиведення (t1 / 2) гідрохлоротіазиду становить приблизно 8 годин. Приблизно 70% пероральної дози виводиться із сечею всередині 48 годин. Період напіввиведення гідрохлоротіазиду залишається незмінним (приблизно 8 годин) після введення гідрохлоротіазиду у поєднанні з кандесартаном цилексетилом.Додаткового накопичення гідрохлоротіазиду після повторного застосування комбінації порівняно з монотерапією немає.
Фармакокінетика в особливих популяціях
Кандесартан цилексетил
У літніх людей (старше 65 років) Cmax та AUC кандесартану збільшуються приблизно на 50% та 80% відповідно, порівняно з молодими людьми. Однак реакція артеріального тиску та частота побічних ефектів є подібними після введення тієї ж дози кандесартану / гідрохлоротіазиду у молодих та літніх пацієнтів (див. Розділ 4.2).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня Cmax та AUC кандесартану під час повторного застосування збільшувалися приблизно на 50% та 70% відповідно, але кінцевий t1 / 2 не змінювався порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Відповідні зміни у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю становили приблизно 50% та 110% відповідно. Кінцевий t1 / 2 кандесартану був приблизно вдвічі більшим у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Фармакокінетичний профіль у пацієнтів на гемодіалізі був подібним до такого у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
У двох дослідженнях у обох пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня середнє AUC кандесартану в одному дослідженні зросло приблизно на 20%, а в іншому - на 80% (див. Розділ 4.2). Досвід у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Гідрохлоротіазид
Термінальний t1 / 2 гідрохлоротіазиду подовжується у пацієнтів з порушенням функції нирок.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Ніяких нових токсичних ефектів при сполученні не спостерігалося порівняно з тими, що спостерігалися з окремими компонентами. У доклінічних дослідженнях безпеки кандесартан впливав на параметри нирок та еритроцитів у високих дозах у мишей, щурів, собак та мавп. Кандесартан викликав зниження показників еритроцитів (еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту). Вплив на нирки (такі як регенерація, дилатація та канальцева базофілія; підвищення концентрації сечовини та креатиніну у плазмі крові) було спричинено кандесартаном і може бути вторинним після гіпотензивного ефекту, що призводить до змін у нирковій перфузії. Додавання гідрохлортіазиду посилює нефротоксичність кандесартан. Крім того, кандесартан викликав гіперплазію / гіпертрофію юкстагломерулярних клітин. Ці модифікації можна розглядати як наслідок фармакологічної дії кандесартану та мало клінічного значення.
Фетотоксичність спостерігалася на пізніх термінах вагітності при застосуванні кандесартану. Додавання гідрохлоротіазиду не впливало суттєво на розвиток плода у щурів, мишей та кроликів (див. Розділ 4.6).
Кандесартан та гідрохлоротіазид проявляють генотоксичну активність у дуже високих концентраціях / дозах. Дані генотоксичності в пробірці І в природних умовах вказують, що навряд чи кандесартан та гідрохлоротіазид виявляють мутагенну або кластогенну активність в умовах клінічного застосування. Жодних сполук канцерогенних явищ не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Моногідрат лактози
Кукурудзяний крохмаль
Гідроксипропілцелюлоза
Кроскармелоза натрію
Стеарат магнію
Тріетилцитрат
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Пухирі з ПВХ-PVDC / Al
Розмір упаковки: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблеток
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Особливих запобіжних заходів немає.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
DOC Generici Srl, Turati 40, 20121 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
040508018 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 7 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508020 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 14 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508032 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 28 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508044 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 30 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508057 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 56 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508069 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 70 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508071 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 90 таблеток у блістері з ПВХ -ПВДК / АЛ
040508083 - 8 мг / 12,5 мг таблетки - 98 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508095 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 7 таблеток у блістері з ПВХ -ПВДК / АЛ
040508107 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 14 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508119 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 28 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508121 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 30 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508133 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 56 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508145 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 70 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
040508158 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 90 таблеток у блістері з ПВХ -ПВДК / АЛ
040508160 - 16 мг / 12,5 мг таблетки - 98 таблеток у блістері з ПВХ -PVDC / AL
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Липень 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Липень 2016 року
