Діючі речовини: тиболон
LIVIAL таблетки 2,5 мг
Показання Для чого використовується Лівіал? Для чого це?
Лівіал - це гормонозамінна терапія (ЗГТ). Лівіал містить діючу речовину тиболон, що належить до групи ліків з естрогенною активністю. Лівіал показаний жінкам у постменопаузі або принаймні через 12 місяців після останньої природної менструації у таких випадках:
Позбавлення від симптомів, які з’являються після менопаузи
Під час менопаузи кількість гормонів (естрогену), що виробляється жіночим організмом, зменшується. Зменшення кількості гормонів може викликати такі симптоми, як відчуття жару на обличчі, обличчі, шиї та грудях (припливи), нічна пітливість, сухість і ламкість слизової піхви та порушення сечостатевої системи. Лівіал знімає ці симптоми після менопаузи. Лівіал буде призначений вам тільки лікарем, якщо ваші симптоми серйозно перешкоджають вашій повсякденній діяльності.
- Профілактика остеопорозу
Після менопаузи у деяких жінок може розвинутися ламкість кісток з подальшим ризиком переломів (остеопороз). Ваш лікар, оцінивши, чи є у вас підвищений ризик переломів внаслідок остеопорозу, і якщо інші ліки вам не підходять, може призначити Лівіал для запобігання остеопорозу після менопаузи.
Протипоказання Коли Лівіал не слід використовувати
Перед початком лікування препаратом Лівіал лікар повідомить вам про переваги та можливі ризики лікування препаратом Лівіал. Як до, так і під час лікування ваш лікар оцінить, чи підходить вам Лівіал. Виходячи із загального стану здоров’я, ваш лікар прийме рішення про тип та частоту обстежень, які необхідно проводити. Якщо у вас є близький родич (мати, сестра, бабуся), який страждав захворюваннями, викликаними тромбами (венозний тромбоз) або раком молочної залози, ви можете піддаватися підвищеному ризику. З цієї причини повідомте свого лікаря про будь -які серйозні захворювання у вашій сімейній історії та якщо ви помітили будь -які зміни у своїх грудях. Так само повідомте свого лікаря, якщо у вас передчасна менопауза.
Не приймайте Лівіал
Якщо у вас є будь -яка з наведених нижче умов.Якщо ви не впевнені в будь -якому з наведених нижче пунктів, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Лівіал.
- Якщо у вас алергія на тиболон або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо у вас є або мали рак молочної залози, або у вас є підозра на нього.
- Якщо у вас рак, чутливий до жіночих гормонів (естрогену), наприклад, рак слизової оболонки матки (ендометрій) або у вас є підозра на це.
- Якщо у вас є якась незвична вагінальна кровотеча.
- Якщо у вас надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію), яке не лікується.
- Якщо у вас є або колись був згусток крові у вені (тромбоз), наприклад, на ногах (тромбоз глибоких вен) або в легенях (легенева емболія).
- Якщо у вас є порушення згортання крові (наприклад, дефіцит білка С, білка S або антитромбіну).
- Якщо у вас або нещодавно було захворювання, викликане згустками крові в артеріях, наприклад серцевий напад (стенокардія, інфаркт міокарда), цереброваскулярна аварія (інсульт).
- Якщо у вас є або були захворювання печінки, а показники функції печінки не нормалізувалися.
- Якщо у вас рідкісна проблема крові, яка називається «порфірія» - це сімейне (спадкове) захворювання.
- Якщо ви вагітні або думаєте, що вагітні.
- Якщо ви годуєте грудьми.
Якщо під час прийому Лівіалу будь -яке з вищевказаних станів з’являється вперше, припиніть його прийом та негайно зверніться до лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Лівіал
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Лівіал.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас коли -небудь виникали будь -які з наведених нижче проблем, оскільки вони можуть повернутися або погіршитися під час лікування препаратом Лівіал:
- доброякісні пухлини всередині матки (міома)
- зростання слизової оболонки матки за межами утроби (ендометріоз) або в анамнезі аномальний ріст слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію)
- фактори ризику утворення тромбів (див. "Згустки крові у вені (тромбоз)")
- підвищений ризик розвитку раку, чутливого до естрогену (наприклад, мати матері, сестри чи бабусі, які перенесли рак молочної залози)
- високий кров'яний тиск (гіпертонія)
- проблеми з печінкою, такі як доброякісна пухлина печінки
- велика кількість цукру в крові (діабет)
- камені в жовчному міхурі
- мігрень або сильний головний біль
- захворювання імунної системи, що вражає багато органів тіла (системний червоний вовчак, СЧВ)
- епілепсія
- астма
- захворювання, що вражає барабанну перетинку і погіршує слух (отосклероз)
- дуже високий рівень жиру в крові (гіпертригліцеридемія) затримка рідини, викликана проблемами з серцем або нирками.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Припиніть прийом Лівіалу та негайно зверніться до лікаря у таких ситуаціях:
- умови, зазначені у розділі "Не приймати Лівіал"
- пожовтіння шкіри та білків очей (жовтяниця). Це можуть бути ознаками захворювання печінки
- помітне підвищення артеріального тиску (симптомами можуть бути головний біль, втома, запаморочення)
- мігрень (головний біль), що з’являється вперше
- вагітність
- ознаки згортання крові, такі як:
- хворобливий набряк і почервоніння ніг
- раптовий біль у грудях
- утруднення дихання.
Замісна гормональна терапія (ЗГТ) може збільшити ризик таких клінічних станів:
Надмірне потовщення слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) та рак слизової оболонки матки (рак ендометрію)
Були повідомлення та дослідження щодо збільшення клітинного росту або раку ендометрію у жінок, які застосовували Лівіал. Ризик раку ендометрію зростає з тривалістю застосування.
Нерегулярні кровотечі
Протягом перших 3-6 місяців лікування препаратом Лівіал можуть виникати нерегулярні кровотечі або краплі крові (кров’янисті виділення).
Однак зверніться до лікаря якомога швидше, якщо у вас нерегулярна кровотеча:
- триває протягом перших 6 місяців лікування препаратом Лівіал
- з'являється через 6 місяців після початку лікування препаратом Лівіал
- продовжується після припинення лікування препаратом Лівіал.
Рак молочної залози
Дані свідчать, що прийом комбінованих естрогенів та гестагенів та, можливо, лише естрогенної ЗГТ збільшує ризик раку молочної залози. Цей підвищений ризик залежить від тривалості ЗГТ. Додатковий ризик розвитку раку пропорційний тривалості лікування.
Однак рівень ризику нормалізується протягом кількох років (максимум 5) після припинення лікування.
Проходити регулярний огляд грудей. Негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -які зміни в грудях, такі як:
- поглиблення або обвисання шкіри
- зміни в соску
- маси, що визначаються зором або дотиком.
Порівняння даних
Жінки, які приймають Лівіал, мають менший ризик розвитку раку молочної залози, ніж ті, які приймають комбіновану ЗГТ (естроген і гестаген, два типи гормонів), і порівнянний ризик з жінками, які приймають ЗГТ, що містить лише естрогени.
Рак яєчників
Рак яєчників - рідкість. Повідомлялося про невеликий підвищений ризик раку яєчників у жінок, які приймали ЗГТ протягом щонайменше 5-10 років.
Порівняння даних
У жінок віком від 50 до 69 років, які не приймали ЗГТ, у середньому приблизно у 2 з 1000 жінок буде діагностовано рак яєчників протягом 5 років. У жінок, які приймали ЗГТ протягом 5 років, від 2 до 3 випадків на 1000 користувачів ( тобто до 1 додаткового випадку). При застосуванні Livial підвищений ризик раку яєчників подібний до того, що спостерігається при інших типах ЗГТ.
Вплив ЗГТ на серце та кровообіг
Ризик утворення тромбів у венах приблизно у 1,3-3 рази вищий у пацієнтів, які застосовують ЗГТ, ніж у тих, хто цього не робить, особливо протягом першого року прийому ЗГТ.
Згустки крові можуть бути серйозними, і, потрапивши в легені, це може викликати біль у грудях, задишку, непритомність або навіть смерть.
З віком існує більша ймовірність утворення згустків крові, і якщо у вас є будь -яке з наведених нижче станів, про що ви повідомите свого лікаря:
- вагітні або нещодавно народили дитину
- використовує естроген
- ви не можете тривалий час ходити, оскільки перенесли важку операцію, нещасний випадок або хворобу (див. також розділ «Якщо вам потрібно зробити операцію»)
- у вас сильна надмірна вага (ІМТ (індекс маси тіла)> 30 кг / м2)
- мали якісь проблеми з кровотечею, які вимагали тривалого лікування препаратами, що застосовуються для запобігання утворенню тромбів
- у вашого близького родича були згустки крові в ногах, легенях чи інших органах
- мають системний червоний вовчак (СЧВ), захворювання імунної системи
- має рак.
Щоб дізнатися, як відбувається утворення тромбів у вашому тілі, перегляньте розділ «Припиніть прийом Лівіалу та негайно зверніться до лікаря».
Порівняння даних
Для жінок у віці від 50 до 59 років, які не приймають ЗГТ, очікується, що згусток у вені утворюється у вені в середньому в 4-7 випадках у 1000 користувачів протягом 5-річного періоду.
Для жінок у віці від 50 до 59 років, які приймають естроген-прогестеронову ЗГТ, очікується утворення тромбу у вені у 9-12 випадках у 1000 користувачів протягом 5 років (тобто ще 5 випадків).
Підвищений ризик утворення тромбу у вені менший при застосуванні Livial, ніж при інших типах ЗГТ.
Серцеві захворювання (інфаркт)
Не було показано, що ЗГТ або Лівіал запобігають серцевому нападу (стенокардія, інфаркт міокарда). Жінки старше 60 років, які застосовують ЗГТ естроген-прогестерон, мають дещо вищий ризик розвитку захворювання. Ризик серцевих захворювань в значній мірі залежить від віку, тому кількість випадків серцевих захворювань внаслідок застосування естроген-прогестеронової ЗГТ дуже низька у жінок, що знаходяться поруч зі здоровими, у менопаузі, але вона буде зростати зі збільшенням віку .
За нинішнього стану клінічних знань ризик інфаркту міокарда, пов’язаний із застосуванням Лівіалу, порівнянний з ризиком, пов’язаним з іншими типами ЗГТ.
Інсульт
Останні дослідження показують, що ЗГТ та Лівіал збільшують ризик інсульту. Підвищений ризик спостерігався переважно у жінок постменопаузального віку старше 60 років.
Д.ati у порівнянні
Для жінок у віці від 50 до 59 років, які не приймають Лівіал, старше 5 років очікується приблизно 3 з 1000 випадків інсульту та 7 з 1000 жінок у тій же віковій групі, що приймає Лівіал (тобто ще 4 випадки).
Для жінок у віці від 60 до 69 років, які не приймають Лівіал, старше 5 років очікується приблизно 11 з 1000 випадків інсульту та 24 з 1000 випадків у жінок тієї ж вікової групи, які приймають Лівіал (тобто ще 13 випадків).
Інші умови
ЗГТ не запобігає втраті пам’яті. Існують деякі докази збільшення ризику втрати пам’яті у жінок, які починають застосовувати ЗГТ після 65 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Лівіал
Деякі ліки, перелічені нижче, можуть перешкоджати дії препарату Лівіал, викликаючи нерегулярні кровотечі:
- ліки від надмірної згортання крові (наприклад, варфарин)
- ліки для лікування епілепсії (такі як фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін)
- ліки для лікування туберкульозу (такі як рифампіцин)
- трав’яні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Livial з їжею та напоями
Зазвичай лівіал можна приймати разом з їжею та напоями
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки. Лівіал показаний тільки жінкам у постменопаузі.
Лівіал не є контрацептивом. Якщо з моменту останньої менструації минуло менше 12 місяців або вам ще не виповнилося 50 років, вам все одно доведеться використовувати систему контрацепції, щоб уникнути вагітності. Зверніться за порадою до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Лівіал не має відомого впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Лівіал містить лактозу
Таблетки Лівіал містять лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Лівіал: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Лівіал слід приймати всередину. Рекомендована доза - одна таблетка на день. Таблетки Лівіал слід ковтати, запиваючи водою або іншим напоєм. Приймайте таблетку щодня в один і той же час.
Дні тижня вказані на контейнері для таблеток Livial (блістері). Почніть лікування з прийому таблетки, позначеної днем тижня. Наприклад, якщо це був понеділок, візьміть таблетку з позначкою понеділок на верхній лінії смужки. Дотримуйтесь днів тижня, поки блістер не буде порожнім. Почніть нову смужку наступного дня. Не залишайте порожнеч у блістері.
Лівіал не можна приймати, поки не минуло дванадцять місяців з моменту останньої спонтанної менструації.
Ваш лікар призначить найменшу дозу для лікування симптомів протягом найкоротшого часу. Зверніться до лікаря, якщо вам здається, що ця доза занадто сильна або занадто низька.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Livial
Якщо ви прийняли більше лівіалу, ніж слід
Якщо ви прийняли занадто багато Livial, негайно зверніться до лікаря або фармацевта. Якщо одночасно приймати кілька таблеток, серйозних причин для занепокоєння немає. Однак ви повинні негайно повідомити про це свого лікаря. Ознаками передозування можуть бути нудота або вагінальна кровотеча.
Якщо ви забули прийняти Лівіал
Якщо ви забули прийняти таблетку, прийміть її, як тільки ви пам’ятаєте, якщо це не пройшло більше 12 годин після прийому останньої таблетки. Якщо минуло більше 12 годин, не беріть забуту таблетку і приймайте наступну таблетку у звичайний час.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо вам потрібно зробити операцію
Якщо ви збираєтесь на операцію, повідомте анестезіолога про поточне лікування препаратом Лівіал. Можливо, вам доведеться припинити прийом Лівіалу приблизно за 4-6 тижнів до операції, щоб зменшити ризик утворення тромбу (див. згустки у вені (тромбоз) ») Попросіть свого лікаря, коли ви зможете відновити лікування препаратом Лівіал.
Якщо Ви припините прийом Лівіалу
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Лівіалу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Більшість з цих побічних ефектів є легкими.
Наступні стани частіше реєструються у жінок, які застосовують ЗГТ, ніж у жінок, які цього не роблять:
- рак молочної залози
- аномальне зростання слизової оболонки матки (гіперплазія ендометрію) або рак ендометрію
- рак яєчників
- утворення тромбів у ногах або легенях (венозна тромбоемболія)
- хвороба серця
- інсульт
- ймовірна втрата пам’яті, якщо ЗГТ розпочато після 65 років.
Для отримання додаткової інформації про ці побічні ефекти див. Розділ 2.
Поширеними побічними ефектами, що спостерігаються у клінічних дослідженнях (вражають до 1 з 10 жінок), є:
- вагінальна кровотеча або виділення
- біль у животі або тазу
- збільшення ваги
- біль у грудях
- ненормальний ріст волосся
- вагінальні симптоми, такі як виділення, свербіж, подразнення, запалення (вульвовагініт), кандидозна інфекція.
Нечасті побічні ефекти (які зачіпають до 1 на 100 жінок):
- прищі
- біль у сосках або дискомфорт у грудях
- вагінальні інфекції (вагінальний мікоз).
Іншими побічними ефектами, що спостерігалися при застосуванні препарату Лівіал у терапевтичному застосуванні, були:
- запаморочення, головний біль, мігрень, депресія
- шкірний висип або свербіж
- порушення зору
- розлади шлунково -кишкового тракту
- затримка рідини
- суглобові, м’язові болі
- порушення функції печінки.
Були повідомлення про рак молочної залози та аномальний ріст клітин або карциному слизової оболонки матки у жінок, які приймали Лівіал.
Зверніться до лікаря, якщо у вас виникли вагінальні кровотечі або виділення, або якщо будь -який із вищезазначених побічних ефектів став турбуватим або тривалим.
Повідомлялося про такі побічні ефекти при застосуванні інших замісних гормональних засобів:
- порушення роботи жовчного міхура
- різні шкірні захворювання:
- зміна кольору шкіри (шкіри), особливо обличчя або шиї, відома як "плями від вагітності" (хлоазма)
- хворобливі червоні вузлики шкіри (вузлова еритема)
- висип з почервонінням або виразкою у формі цілі (мультиформна еритема).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Не заморожувати.
Зберігайте таблетки в оригінальній упаковці.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Лівіал
- Діюча речовина: тиболон 2,5 мг.
- Інші інгредієнти: картопляний крохмаль, лактоза, аскорбіл пальмітат та стеарат магнію.
Як виглядає Лівіал та вміст упаковки
Таблетки Livial 2,5 мг білого кольору, круглі, плоскі, з тисненням "МК2" з одного боку та "Органон *" з іншого боку. Вони доступні у блістері з ПВХ / алюмінію по 30 таблеток. Кожен блістер упакований у коробку.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЖИВОТНІ таблетки 2,5 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить:
Діюча речовина: тиболон 2,5 мг
Допоміжні речовини з відомим ефектом: лактоза 100 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
Білі круглі плоскі таблетки із закругленими кінцями, діаметром 6 мм, з кодуванням "МК" на 2 на одній стороні та "Органон *" на іншій стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
• Лікування симптомів дефіциту естрогену у жінок у постменопаузі, більш ніж через рік після менопаузи.
• Профілактика остеопорозу у жінок у постменопаузі, з високим ризиком переломів у майбутньому, які мають непереносимість або протипоказання до інших ліків, дозволених для профілактики остеопорозу.
Рішення про призначення Лівіалу для всіх жінок має ґрунтуватися на оцінці загальних індивідуальних ризиків пацієнтки, особливо у жінок старше 60 років, слід враховувати ризик інсульту (див. Розділи 4.4 та 4.8).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дозування становить одну таблетку на день. У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне. Таблетки Лівіал слід ковтати, запиваючи склянкою води або іншого напою, бажано в один і той же час доби.
Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого часу (див. Також розділ 4.4).
Прогестаген не слід додавати до лікування препаратом Лівіал.
Спосіб введення
Почніть терапію з LIVIAL
Жінки зі спонтанною менопаузою повинні розпочати лікування Лівіалом щонайменше через 12 місяців після останнього спонтанного менструального циклу.У разі (хірургічно) викликаної менопаузи лікування Лівіалом можна розпочати негайно.
Перед початком лікування Лівіалом слід оцінити наявність будь -якої нерегулярної або несподіваної вагінальної кровотечі як всередині, так і за межами ЗГТ, для якої невідома причина (див. Розділ 4.3).
Перехід від послідовної або безперервної замісної гормональної терапії (ЗГТ)
Якщо жінка надходить із ЗГТ з послідовною підготовкою, лікування Лівіалом слід розпочати на наступний день після завершення попередньої терапії.
Якщо жінка надходить із ЗГТ із препаратом безперервної комбінації, лікування може розпочатися в будь-який час.
Забутий планшет
Забуту таблетку слід прийняти, як тільки ви пам’ятаєте, якщо не минуло більше 12 годин з моменту, коли ви зазвичай приймаєте Лівіал.
Забуття таблетки може збільшити ймовірність проривної кровотечі та виділень.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
• Вагітність та годування груддю
• Рак молочної залози, підозрюваний або відомий у минулому. У плацебо-контрольованому дослідженні Лівіал збільшив ризик повернення раку молочної залози
• Відомі або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію)
• Недіагностована статева кровотеча
• Нелікована гіперплазія ендометрію
• Поточна або попередня венозна тромбоемболія (наприклад, тромбоз глибоких вен, емболія легеневої артерії)
• Відомі тромбофільні порушення (наприклад, дефіцит білка С, білка S або антитромбіну, див. Розділ 4.4)
• В анамнезі артеріальна тромбоемболічна хвороба (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда, інсульт або транзиторна ішемічна атака)
• Гостре захворювання печінки або хвороба печінки в анамнезі, доки показники функції печінки не нормалізуються
• Порфірія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Для лікування симптомів постменопаузи Лівіал слід розпочинати лише в тому випадку, якщо симптоми негативно впливають на якість життя. У будь -якому випадку ретельну оцінку ризиків та переваг слід проводити щонайменше раз на рік, а продовжувати застосування Лівіалу лише до тих пір, поки отримана користь перевищує ризик.
Ризик інсульту, раку молочної залози та, у жінок, які не мають гістеректомії, раку ендометрію (див. Нижче та розділ 4.8) слід ретельно зважувати для кожної окремої жінки з урахуванням індивідуальних факторів ризику та з урахуванням частоти та особливостей обох форм раку та інсульту з точки зору чутливості до лікування, захворюваності та смертності.
Існують обмежені докази щодо ризику, пов'язаного із ЗГТ або тиболоном, при лікуванні передчасної менопаузи. Однак, через низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок, співвідношення користі та ризику для цих жінок може бути більш сприятливим, ніж для літніх жінок .
Медичний огляд та подальші перевірки
Перед початком або відновленням ЗГТ або тиболону лікар повинен зібрати повну сімейну та особисту історію хвороби.Також слід пройти загальне обстеження (включаючи обстеження таза та молочних залоз), керуючись історією хвороби та протипоказаннями. Попередження щодо застосування.
Під час лікування рекомендуються періодичні клінічні перевірки характеру та частоти, пристосовані до індивідуального випадку. Жінкам слід порадити повідомляти лікаря про будь -які зміни в грудях (див. "Рак молочної залози" нижче).
Клінічні дослідження, включаючи відповідне "діагностичне зображення, наприклад мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих на даний момент клінічних протоколів та адаптувати до клінічних потреб окремого випадку".
Умови, що вимагають особливого контролю
Якщо присутні будь -які з перерахованих нижче станів, або вони були в минулому, та / або посилилися під час вагітності або попереднього гормонального лікування, пацієнтка повинна уважно стежити. Зверніть увагу, що ці стани можуть повторюватися або погіршуватися під час лікування препаратом Лівіал:
• Лейоміома (міома матки) або ендометріоз
• Фактори ризику тромбоемболічної хвороби (див. Нижче)
• Фактори ризику розвитку естрогензалежного раку, наприклад. спадковість першого ступеня при раку молочної залози
• Гіпертонія
• Гепатопатії (наприклад, аденома печінки)
• Цукровий діабет з ураженням судин або без них
• Жовчнокам'яна хвороба
• Мігрень або головний біль (важкий)
• Системний червоний вовчак
• Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
• Епілепсія
• Бронхіальна астма
• Отосклероз
Показання до «негайного припинення лікування:
Лікування необхідно негайно припинити, якщо виявлено протипоказання, і у таких випадках:
• жовтяниця або погіршення функції печінки
• Значне підвищення артеріального тиску
• Початок головного болю типу мігрені
Гіперплазія ендометрію та карцинома
• наявні дані, отримані з контрольованих, рандомізованих клінічних випробувань, суперечать один одному; однак спостережні дослідження послідовно показували, що жінки, яким у звичайній клінічній практиці призначено Лівіал, мають підвищений ризик діагностування раку ендометрію (див. також розділ 4.8). У цих дослідженнях ризик збільшувався зі збільшенням тривалості лікування. Використання. Тиболон збільшує товщину стінки ендометрію, виміряну за допомогою трансвагінального УЗД.
• Проривна кровотеча та кров’янисті виділення можуть виникнути протягом перших місяців лікування (див. Розділ 5.1). Жінкам слід порадити повідомляти про будь -які проривні кровотечі або кров’янисті виділення, які все ще були присутні після 6 місяців лікування, починаючи після цього періоду або продовжуючи після припинення лікування. Жінку слід направити на гінекологічний огляд, який, можливо, включає біопсію ендометрію, щоб виключити злоякісні форми ендометрію.
Рак молочної залози
• Докази щодо ризику раку молочної залози у поєднанні з тиболоном не є переконливими. Дослідження мільйонів жінок (MWS) виявило значне збільшення ризику раку молочної залози у зв’язку із застосуванням дози 2,5 мг. Ризик став очевидним протягом кількох років застосування та збільшувався з тривалістю прийому, повернувшись замість цього до вихідного рівня протягом кількох років (максимум п’ять) після припинення лікування, див. Розділ 4.8. Ці результати не могли бути підтверджені у дослідженні, що посилається на Базу даних загальної практики (GPRD).
Рак яєчників
• Рак яєчників зустрічається набагато рідше, ніж рак молочної залози. Тривале застосування (щонайменше 5-10 років) ЗГТ, що містить тільки естрогени, було пов'язане з дещо підвищеним ризиком розвитку раку яєчників (див. Розділ 4.8). Деякі дослідження, включаючи дослідження Ініціативи жіночого здоров'я (WHI)) свідчать про те, що тривале застосування комбінованої ЗГТ може спричинити подібний ризик або дещо менший ризик (див. розділ 4.8). У дослідженні «Мільйон жінок» було показано, що відносний ризик раку яєчників при застосуванні тиболону був подібний до ризику, пов’язаного із застосуванням інших видів ЗГТ.
Венозна тромбоемболія
• Естрогенна або естроген-прогестагенова ЗГТ пов'язана з 1,3-3-кратним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Ця подія частіше трапляється у перший рік ЗГТ, ніж у наступні роки (див. Розділ 4.8). В епідеміологічному дослідженні з використанням британської бази даних ризик ВТЕ у поєднанні з тиболоном був нижчим, ніж ризик, пов’язаний із звичайною ЗГТ, але не можна виключити лише невелику частку жінок, які в даний час застосовують тиболон, і невелике збільшення. .
• Пацієнти з відомими тромбофільними станами мають підвищений ризик ВТЕ та ЗГТ або тиболон може збільшити цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цим пацієнтам (див. Розділ 4.3).
• Загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є використання естрогену, літній вік, важкі операції, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ> 30 кг / м2), вагітність / післяпологовий період, системний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Не існує єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен при ВТЕ. Як і у всіх пацієнтів, які перебувають у післяопераційному періоді, слід продумати профілактичні заходи для запобігання післяопераційним епізодам ВТЕ. Якщо після планової операції має відбутися тривала іммобілізація, рекомендується тимчасове припинення ЗГТ або тиболону за 4-6 тижнів до операції. Лікування не слід відновлювати до повної мобілізації пацієнта.
• У жінок, які не мають особистого анамнезу ВТЕ, але з членом сім’ї першого ступеня з тромбозом в молодому віці, скринінг може бути запропонований після «ретельної консультації щодо його обмежень (лише частина тромбофільних дефектів виявлена Якщо у членів сім'ї виявлено тромбофільний дефект, який відокремлюється від тромбозу, або якщо дефект є серйозним (наприклад, дефіцит антитромбіну, протеїну S або білка С або поєднання дефектів), ЗГТ або тиболон протипоказані.
• Жінки, які вже перебувають на антикоагулянтній терапії, потребують «ретельного обмірковування співвідношення користь-ризик застосування ЗГТ або тиболону.
• Якщо після початку терапії розвивається венозна тромбоемболія, слід припинити прийом препарату.Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря у разі появи симптомів, потенційно обумовлених венозною тромбоемболією (наприклад, болю, раптового болю в грудях, задишки).
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
• Рандомізовані контрольовані дослідження не показали захисту від інфаркту міокарда у жінок з або без ІХС, які отримували естроген-прогестаген або ЗГТ, що містить лише естрогени. тиболон.
Ішемічний інсульт
• Тиболон збільшує ризик ішемічного інсульту з першого року лікування (див. Розділ 4.8). Базовий ризик інсульту сильно корелює з віком, і тому вплив тиболону посилюється з віком.
Інші умови
• Пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
• Лівіал не призначений для використання з метою контрацепції.
• Лікування препаратом Лівіал показує помітне дозозалежне зниження рівня холестерину ЛПВЩ (від -16,7% при дозі 1,25 мг до -21,8% при дозі 2,5 мг через два роки). Рівень загального рівня тригліцеридів та ліпопротеїнів також був знижений. Зниження рівня загального холестерину та холестерину ЛПДНЩ-С не залежало від дози; Рівень ЛПНЩ не змінився. Клінічні наслідки цих знахідок невідомі.
• Естроген може викликати затримку рідини, тому пацієнтів з нирковою або серцевою дисфункцією слід ретельно спостерігати.
• За жінками з вже наявною гіпертригліцеридемією слід уважно стежити, приймаючи естроген окремо або із ЗГТ. Повідомлялося про поодинокі випадки панкреатиту після помітного підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові у жінок із вже наявною гіпертригліцеридемією, що проходили терапію тільки естрогенами.
• Лікування препаратом Лівіал викликає незначне зниження тиреоглобуліну (ТБГ) та загального Т4; рівні Т3 незмінні. Лівіал також знижує рівень глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), але не впливає на рівень глобуліну, що зв'язує кортикоїдний гормон (КБГ), і циркулюючого кортизолу.
• Застосування ЗГТ не покращує когнітивні функції. Існують деякі докази збільшення ризику ймовірної деменції у жінок, які розпочали комбіновану або естрогенну ЗГТ після 65 років.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Оскільки Лівіал може підвищувати фібринолітичну активність крові, він може посилювати дію антикоагулянтів. Цей ефект був продемонстрований при застосуванні варфарину. Тому одночасне застосування Лівіалу та антикоагулянтів слід проводити з обережністю, особливо на початку або припиненні супутнього лікування Лівіалом. За необхідності слід відкоригувати дозу варфарину.
Існує "обмежена" інформація про фармакокінетичні взаємодії з тиболоном. Дослідження в природних умовах показали, що супутнє лікування тиболоном помірно впливає на фармакокінетику субстрату 3А4 цитахрому Р450 мідазоламу. На основі цих даних можна очікувати взаємодії з іншими субстратами CYP3A4.
Сполуки, що індукують CYP3A4, такі як барбітурати, карбамазепін, гідантоїн та рифампіцин, можуть посилювати метаболізм тиболону і, отже, впливати на його терапевтичний ефект.
Лікарські препарати на основі трав, що містять звіробій (Hypericum Perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогенів та гестагенів за допомогою CYP3A4. Клінічно збільшення метаболізму естрогену та гестагену може призвести до зменшення ефекту та зміни у профілі маткової кровотечі.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Лівіал протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3). Якщо під час лікування препаратом Лівіал настає вагітність, лікування слід негайно припинити.
Немає клінічних даних про застосування Лівіалу вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах показали певну репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Вагітність
Лівіал протипоказаний під час лактації (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Лівіал не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У ньому описані небажані ефекти, зареєстровані під час 21 плацебо-контрольованого дослідження (включаючи дослідження LIFT), в якому брали участь 4 079 жінок, які отримували терапевтичні дози Лівіалу (1,25 або 2,5 мг) та 3476 жінок, які отримували його плацебо. Тривалість такого лікування становила від 2 місяців до 4,5 років. У таблиці 1 наведені небажані ефекти, які статистично достовірно частіше виникали під час лікування препаратом Лівіал порівняно з
плацебо.
Таблиця 1 Побічні ефекти препарату Лівіал
* У більшості випадків це були доброякісні зміни. Не спостерігалося збільшення захворювань шийки матки (рак шийки матки) у жінок, які отримували лікування тиболоном, порівняно з плацебо.
** Ці побічні реакції були виявлені шляхом постмаркетингового спостереження. Категорію частоти оцінювали на основі відповідних клінічних досліджень.
У загальному лікувальному застосуванні інші побічні ефекти, що спостерігаються, включають:
запаморочення, висип, себорейний дерматоз, головний біль, мігрень, порушення зору (включаючи помутніння зору), депресію, вплив на скелетні м’язи, такі як артралгія або міалгія, та зміни параметрів функції печінки.
Ризик раку грудей
• Повідомляється про збільшення в 2 рази ризику діагностування раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестагенну терапію більше 5 років.
Підвищений ризик у споживачів естрогену та тиболону значно нижчий, ніж у споживачів комбінацій естроген-прогестаген.
• Рівень ризику залежить від тривалості застосування (див. Розділ 4.4).
• Представлені результати найбільшого епідеміологічного дослідження (MWS).
Таблиця 2 Дослідження мільйонів жінок - Оцінений додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання
Ризик раку ендометрію
Ризик раку ендометрію становить 5 на кожну 1000 жінок з маткою, яка не використовує ЗГТ або тиболон.
Рандомізоване плацебо-контрольоване клінічне випробування, яке включало жінок, які ніколи не проходили базового скринінгу на наявність аномалій ендометрію, і таким чином відображало клінічну практику, виявило найвищий ризик розвитку раку ендометрію (дослідження LIFT, середній вік 68 років). У цьому дослідженні не було діагностовано жодних випадків раку у групі плацебо (n = 1773) через 2,9 року порівняно з 4 випадками раку ендометрію, діагностованими у групі Лівіал (n = 1746). Це відповідає діагнозу 0,8 додаткових випадків рак ендометрію на 1000 жінок, які протягом одного року використовували Лівіал у цьому дослідженні (див. розділ 4.4).
Ризик ішемічного інсульту
• Відносний ризик ішемічного інсульту не залежить від віку чи тривалості застосування, але оскільки вихідний ризик сильно залежить від віку, загальний ризик ішемічного інсульту у жінок, які застосовують ЗГТ або тиболон, зростатиме з віком (див. Розділ 4.4).
• 2,9-річне рандомізоване контрольоване дослідження оцінило 2,2-кратне збільшення ризику інсульту у жінок (середній вік 68 років) з використанням 1,25 мг препарату Лівіал (28/2,249) порівняно з плацебо (13 / 2,257). Більшість інсультів (80%) були ішемічного типу.
• Базовий ризик інсульту в значній мірі залежить від віку. Тому за 5-річний період вихідна захворюваність оцінюється як 3 на 1000 жінок у віці 50-59 років та 11 на 1000 жінок у віці 60-69 років.
• Для жінок, які користуються Livial протягом 5 років, очікувана кількість додаткових випадків повинна становити приблизно 4 на 1000 жінок у віці 50-59 років та 13 на 1000 жінок у віці 60-69 років.
Повідомлялося про інші побічні реакції, пов'язані з лікуванням естрогенами та естрогенами-прогестагенами:
• Тривале застосування тільки гормонів естрогену та комбінованої естроген-прогестагенної ЗГТ було пов'язане з дещо підвищеним ризиком раку яєчників. ризик раку яєчників при застосуванні тиболону був подібний до ризику при інших типах ЗГТ.
• ЗГТ асоціюється з 1,3-3-кратним збільшенням відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), наприклад. тромбоз глибоких вен або емболія легеневої артерії. Ця подія частіше трапляється у перший рік застосування ЗГТ (див. Розділ 4.4).
Повідомляється про результати досліджень WHI:
Таблиця 3 Дослідження WHI - Додатковий ризик ВТЕ протягом 5 років використання
4 * Дослідження у жінок без матки
- Ризик ішемічної хвороби серця дещо збільшується у користувачів комбінованої естроген-прогестагенної ЗГТ у віці старше 60 років (див. Розділ 4.4). Немає доказів того, що ризик інфаркту міокарда при застосуванні тиболону відрізняється від ризику при застосуванні інших ЗГТ.
- Холецистопатії.
- Шкірні та підшкірні розлади: хлоазма, багатоформна еритема, вузлова еритема, судинна пурпура.
- Ймовірна деменція після 65 років (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Гостра токсичність тиболону у тварин дуже низька, тому при одночасному прийомі кількох таблеток токсичні симптоми не очікуються; у разі гострого передозування може виникнути нудота, блювота, а у жінок - вагінальна кровотеча. Специфічний антидот не відомий.При необхідності може бути здійснено симптоматичне лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Лікарська категорія: інші естрогени ATC: G03 CX01
Після перорального застосування тиболон швидко метаболізується у три сполуки, які сприяють фармакодинамічному профілю Livial. Два з цих метаболітів (3a-OH-тиболон та 3b-OH-тиболон) мають «естрогенну активність, тоді як третій метаболіт (ізомер-D4 тиболону)-прогестагенну та андрогенну активність.
Лівіал замінює відсутність вироблення естрогену у жінок у постменопаузі та знімає симптоми менопаузи. Лівіал запобігає втраті кісткової маси після менопаузи та оофоректомії.
Освіта в пробірці:
Освіта в пробірці припускають, що тиболон чинить тканеселективну дію через місцевий метаболізм та місцевий вплив на ферментативні системи. Ізомер δ4 утворюється переважно в тканинах ендометрію та в молочній залозі; тиболон пригнічує фермент сульфатазу, зменшуючи таким чином рівні метаболітів 3-гідрокситиболону в цій тканині. Клінічна значимість цих досліджень невідома (див. Розділ 4.8).
Інформація про клінічні дослідження з Livial:
• Полегшення симптомів дефіциту естрогену:
- Полегшення симптомів менопаузи зазвичай відбувається протягом перших кількох тижнів лікування.
• Вплив на ендометрій та профіль кровотечі:
- Були повідомлення про гіперплазію ендометрію та рак ендометрію у пацієнтів, які отримували Лівіал (див. Розділи 4.4 та 4.8).
- Аменорея була зареєстрована у 88% жінок, які застосовували Лівіал 2,5 мг після 12 місяців лікування. Проривна кровотеча та / або кров’янисті виділення були зареєстровані у 32,6% жінок протягом перших трьох місяців лікування та у 11,6% жінок після 11–12 місяців використання.
• Профілактика остеопорозу:
- Дефіцит естрогену в менопаузі пов’язаний із збільшенням обміну кісткового метаболізму та зменшенням кісткової маси. Захист виглядає ефективним протягом усього періоду лікування. Після припинення ЗГТ кісткова маса зменшується приблизно так само, як і у жінок, які не отримували лікування.
- У дослідженні LIFT Livial зменшила кількість жінок (середній вік 68 років) з новими переломами хребців порівняно з плацебо протягом трьох років лікування (ITT: співвідношення шансів Livial проти плацебо 0,57; 95% ДІ [0, 42, 0,78]).
- Після 2 років лікування препаратом Лівіал 2,5 мг збільшення мінеральної щільності кісткової тканини в поперековому відділі хребта (МЩКТ) становило 2,6 + 3,8%. Відсоток жінок, які підтримували або збільшували МЩКТ у поперековій області під час лікування, становив 76% А друге дослідження підтвердило ці результати.
- Лівіаль (2,5 мг) також показав вплив на МЩКТ стегна. МЩКТ в області стегна під час лікування становила 72,5%. Друге дослідження показало, що збільшення після 2 років становило 1,3 + 5,1% на шийці стегнової кістки та 2,9 + 3,4% на загальному стегні. Відсоток жінок, які зберегли або збільшили МЩКТ в області стегна під час лікування, склав 84,7%.
• Вплив на груди:
У клінічних дослідженнях щільність мамографії не збільшувалася у жінок, які отримували Лівіал, порівняно з плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального введення тиболон швидко і широко всмоктується. Через швидкий метаболізм рівень тиболону в плазмі крові дуже низький. Рівні плазми δ4-ізомеру також дуже низькі. Тому неможливо визначити деякі фармакокінетичні параметри. Пікові рівні метаболітів 3-альфа-ОН та 3-бета-ОН у плазмі крові вищі, але накопичення не відбувається.
Таблиця 4 - Фармакокінетичні параметри Livial (2,5 мг)
SD = разова доза; DM = багаторазова доза
Виведення тиболону відбувається переважно у формі кон'югованих метаболітів (переважно сульфатів). Деякі введені сполуки виводяться із сечею, але більша частина виводиться з калом.
Їжа не має значного впливу на ступінь всмоктування.
Фармакокінетичні параметри тиболону та його метаболітів не залежать від функції нирок.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях на тваринах Тиболон продемонстрував антифертильну та ембріотоксичну активність завдяки своїм гормональним характеристикам. Тиболон не був тератогенним у мишей та щурів; він показав тератогенний потенціал у кроликів у абортоподібних дозах (див. розділ 4.6). В природних умовах тиболон не був генотоксичним. Хоча канцерогенний ефект спостерігався у деяких штамів щурів (пухлини печінки) та мишей (пухлини жовчного міхура), клінічна значимість цих ефектів є невизначеною.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки Livial 2,5 мг містять картопляний крохмаль, стеарат магнію, аскорбілпальмітат та лактозу.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С. Не заморожувати.
Зберігайте таблетки в оригінальній упаковці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки Livial 2,5 мг, упаковані у кольорові блістери з ПВХ / алюмінію з термозакритою оболонкою на частині, що контактує з таблетками. Доступна упаковка: картонна коробка, що містить 1 блістер з 30 білими таблетками, кожна з яких містить 2,5 мг тиболону.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Н.В. Органон, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Нідерланди)
Представник в Італії:
MSD Italia S.r.l.
Віа Віторчіано, 151
00189 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 028035018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 30.09.1991
Дата останнього оновлення: травень 2005 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Листопад 2014 року
