Діючі речовини: парекоксиб
Династат 40 мг порошок для розчину для ін’єкцій
Показання Чому використовується Dynastat? Для чого це?
Династат містить діючу речовину парекоксиб.
Династат використовується для короткочасного лікування післяопераційного болю у дорослих.
Він належить до категорії ліків, які називаються інгібіторами ЦОГ-2 (скорочення від інгібіторів циклооксигенази-2). Біль та набряк іноді викликаються певними речовинами, що виробляються людським організмом, - простагландинами. Дінастат діє шляхом зниження рівня цих простагландинів.
Протипоказання Коли Династат не слід використовувати
Не використовуйте Dynastat
- якщо у вас алергія на парекоксиб або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас коли -небудь була важка алергічна реакція (особливо важка шкірна реакція) на будь -які ліки
- якщо у вас була алергічна реакція на групу ліків під назвою «сульфаніламіди» (наприклад, деякі антибіотики, що використовуються для лікування деяких інфекцій)
- якщо у вас активна виразка шлунка або кишечника або кровотеча в шлунку або кишечнику
- якщо у вас коли-небудь була алергічна реакція на ацетилсаліцилову кислоту (аспірин) або на інші нестероїдні протизапальні препарати (наприклад, ібупрофен) або на інгібітори ЦОГ-2. Реакції після прийому цього препарату можуть включати утруднення дихання (бронхоспазм), закладеність носа свербіж, висип або набряк обличчя, губ або язика, інші алергічні реакції або поліпи в носі
- якщо ви перебуваєте в останньому триместрі вагітності
- якщо ви годуєте грудьми
- якщо у вас важке захворювання печінки
- якщо ви страждаєте запальним захворюванням кишечника (виразковий коліт або хвороба Крона)
- якщо у вас серцева недостатність
- якщо ви збираєтесь робити операцію на серці або артеріях (включаючи операцію на коронарній артерії)
- якщо у вас є явна хвороба серця та / або цереброваскулярна хвороба, наприклад, якщо у вас був інфаркт, інсульт, легкий інсульт (транзиторна ішемічна атака) або закупорка кровоносних судин серця або мозку, або якщо вам довелося втручатися усунути або усунути ці перешкоди
- якщо у вас є або коли -небудь були проблеми з кровообігом (захворювання периферичних артерій)
Якщо ви опинилися в будь -якому з цих випадків, вам не потрібно буде робити ін’єкцію. Негайно повідомте про це лікаря або медсестру.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Династат
Не використовуйте Dynastat, якщо у вас активна виразка шлунка або кишечника або шлунково -кишкова кровотеча
Не використовуйте Dynastat, якщо у вас серйозне захворювання печінки
Перед використанням Dynastat поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою:
- Якщо у вас раніше була виразка, кровотеча або перфорація шлунково -кишкового тракту
- Якщо ви приймаєте ацетилсаліцилову кислоту (аспірин) або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) (наприклад, ібупрофен)
- Якщо ви курите
- Якщо у вас діабет
- Якщо у вас стенокардія, згустки крові, високий кров'яний тиск або підвищений рівень холестерину
- Якщо ви приймаєте ліки, що впливають на агрегацію тромбоцитів (наприклад, ацетилсаліцилова кислота)
- Якщо у вас затримка рідини (набряк)
- Якщо у вас захворювання печінки або нирок.
- Якщо ви зневоднені - це може статися, якщо у вас діарея або якщо ви блювотили або не можете пити рідину
- Якщо у вас "інфекція, оскільки це може маскувати гарячковий стан (що є ознакою інфекції)
- Якщо ви використовуєте ліки для зниження згортання крові (наприклад, варфарин / варфариноподібні антикоагулянти або нові пероральні антикоагулянти, наприклад апіксабан)
- Якщо ви використовуєте ліки під назвою кортикостероїди (наприклад, преднізолон)
- Якщо ви використовуєте клас ліків, призначених для лікування депресії, які називаються селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (наприклад, сертралін).
Династат може спричинити підвищення артеріального тиску або погіршення наявної гіпертензії, що може призвести до посилення побічних ефектів, пов’язаних із захворюваннями серця. Під час лікування препаратом Династат лікар може перевірити артеріальний тиск.
Діти та підлітки
Діти та підлітки до 18 років не повинні приймати Династат.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Dynastat
Скажіть своєму лікарю або медсестрі, якщо ви приймаєте або приймали, або могли б приймати будь -які інші ліки. Ліки іноді можуть впливати один на одного. Ваш лікар може зменшити дозу Династатину або інших ліків або порекомендувати вам приймати різні ліки. Це важливо для Ваш лікар дізнається, чи приймаєте Ви:
- Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) або інші протизапальні ліки
- Флуконазол - використовується при грибкових інфекціях
- Інгібітори АПФ, інгібітори ангіотензину II, бета -блокатори та діуретики - застосовуються у разі високого кров’яного тиску та серцевих захворювань
- Циклоспорин або такролімус - застосовується після трансплантації
- Варфарин або інші варфариноподібні ліки - використовуються для профілактики утворення тромбів, включаючи новітні ліки, такі як апіксабан
- Літій - використовується для лікування депресії
- Рифампіцин - використовується при бактеріальних інфекціях
- Антиаритмічні засоби - застосовуються для лікування нерегулярного серцебиття
- Фенітоїн або карбамазепін - застосовується при епілепсії
- Метотрексат - використовується при ревматоїдному артриті та раку
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
- Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, повідомте про це свого лікаря. Не рекомендується застосовувати Династат у перші 6 місяців вагітності, і не слід вводити Династат протягом останнього триместру вагітності.
- Якщо ви годуєте грудьми, не слід приймати Династат, оскільки невелика кількість Династату перейде в молоко.
- НПЗЗ, включаючи Dynastat, можуть ускладнити зачаття. Скажіть своєму лікарю, якщо ви плануєте завагітніти або вам важко завагітніти.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до лікаря або медсестри, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо після ін’єкції ви відчуваєте запаморочення або втому, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки знову не почуєте себе краще.
Dynastat містить
Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто він по суті не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Dynastat: Дозування
Династат вам дасть лікар або медсестра. Вони розчинять порошок перед тим, як зробити вам ін'єкцію, і вводять розчин у вену або м'яз. Ін'єкцію можна зробити швидко і безпосередньо у вену або в існуючу лінію (у тонку трубку, яка впадає у вену), або можна робити повільно і глибоко в м’яз. Династат можна призначати вам лише на короткий час і лише для полегшення болю.
Зазвичай рекомендована початкова доза становить 40 мг.
Наступну дозу 20 мг або 40 мг можна ввести вам через 6-12 годин після першої дози.
Не можна приймати більше 80 мг протягом 24 годин.
Деяким людям можуть знадобитися менші дози:
- Люди з проблемами печінки
- Люди з серйозними проблемами нирок
- Пацієнти старше 65 років з масою тіла менше 50 кг
- Люди, які лікуються флуконазолом
Якщо Dynastat використовується разом із сильними знеболюючими (так званими опіоїдними знеболюючими), такими як морфін, доза Dynastat буде такою ж, як зазначено вище.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Dynastat
Якщо ви вжили більше Dynastat, ніж слід, у вас можуть виникнути побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні рекомендованих доз.
Якщо ви не впевнені щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Dynastat
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно припиніть прийом Dynastat і зверніться до лікаря:
- якщо у вас з’явився шкірний висип або «виразка на будь -якій частині тіла (наприклад, на шкірі, роті, очах, губах або язику) або у вас виникли інші ознаки алергічної реакції, такі як висип, набряк обличчя, губ або язик, який може викликати хрипи, утруднене дихання або ковтання - це трапляється рідко
- якщо у вас є пухирі або лущення шкіри - це трапляється рідко
- Початок шкірних реакцій може виникнути в будь-який час, але частіше це відбувається в перший місяць лікування; частота цих подій виявляється вищою для вальдекоксибу, препарату, подібного до парекоксибу, порівняно з іншими інгібіторами ЦОГ-2
- якщо у вас жовтяниця (шкіра або білки очей жовті)
- якщо у вас є якісь ознаки кровотечі у шлунку або кишечнику, такі як виділення чорного або кров’янистого калу або блювота кров’ю
Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб
? Нудота (нудота)
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- Зміни артеріального тиску (підвищення або зниження)
- Біль у спині
- Набряк щиколоток, ніг і стоп (затримка рідини)
- Оніміння - шкіра може втратити чутливість до болю або дотику
- Блювота, біль у шлунку, розлад травлення, запор, здуття живота та метеоризм
- Зміна нормальних значень функції нирок
- Хвилювання або труднощі з засипанням
- Запаморочення
- Ризик анемії - зміни в еритроцитах після операції, які можуть викликати втому та задишку
- Біль у горлі або утруднене дихання (задишка)
- Сверблячка шкіри
- Зменшення кількості сечі
- Пост-екстракційний альвеоліт (запалення та біль після видалення зуба)
- Підвищена пітливість
- Низький рівень калію в аналізах крові
Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
- Інфаркт
- Ризик цереброваскулярних розладів, наприклад. інсульт або транзиторна ішемічна атака (тимчасове зменшення припливу крові до мозку) / незначний інсульт або стенокардія або закупорка судин серця або мозку
- Згустки крові в легенях
- Подальше підвищення артеріального тиску
- Виразки травного тракту, хронічний шлунковий кислотний рефлюкс
- Уповільнення серцебиття
- Низький артеріальний тиск при стоянні
- Зміна нормальних показників функції печінки
- Докази появи синців через низьку кількість тромбоцитів
- Небезпека інфікування операційної рани, аномальних виділень з хірургічних ран
- Зміна кольору шкіри або синці
- Ускладнення при загоєнні ран після операції
- Підвищений рівень цукру в крові
- Біль у місці ін’єкції або реакція в місці ін’єкції
- Шкірні висипання, сверблячий висип на шкірі (кропив’янка)
- Анорексія (втрата апетиту)
- Болі в суглобах
- Підвищення рівня ферментів у крові в результаті тестів, що вказують на травму серця, мозок або м’язову тканину або стрес
- Сухість у роті
- М'язова слабкість
- Біль у вухах
- Незвичайні шум у животі
Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб
- Висип або виразка в будь -якій частині тіла (наприклад, на шкірі, у роті, в очах, на губах чи язику) або будь -які інші ознаки алергічних реакцій, таких як висип, набряк обличчя, губ та язика, хрипи,
- утруднене дихання або ковтання (потенційно смертельне)
- Набряк, утворення пухирів або лущення шкіри
- Гостра ниркова недостатність
- Гепатит (запалення печінки)
- Запалення горла (стравоходу)
- Запалення підшлункової залози (може викликати біль у шлунку)
Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
- Колапс через сильне зниження артеріального тиску
- Серцева недостатність
- Ниркова недостатність
- Збільшення частоти або нерегулярне серцебиття
- Хрипи
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця. Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання перед розчиненням.
Рекомендується використовувати Dynastat якомога швидше після змішування його з розчинником, хоча його можна зберігати, якщо чітко слідувати інструкціям в кінці інструкції. Розчин для ін’єкцій повинен бути прозорим і безбарвним.
Не використовуйте розчин, якщо в розчині для ін’єкцій є залишки твердих частинок або якщо порошок або розчин змінили колір.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Dynastat
- Діючою речовиною є парекоксиб (подібно до парекоксибу натрію). Кожен флакон містить 40 мг парекоксибу, як 42,36 мг парекоксибу натрію. Після розчинення з 2 мл розчинника виходить концентрація парекоксибу 20 мг / мл. Після відновлення в розчині хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%), Dynastat містить приблизно 0,44 мЕкв натрію на флакон.
- Допоміжними інгредієнтами є: безводний фосфорна кислота натрію та / або гідроксид натрію (для регулювання кислотності розчину)
Як виглядає Dynastat та вміст упаковки
Dynastat доступний у вигляді порошку від білого до майже білого кольору.
Порошок міститься у прозорих скляних флаконах (5 мл) з пробкою, закупорених фіолетовою відкидною кришкою, накладеною на алюмінієву кришку.
Дедлайн »> Інформація для медичних працівників
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників.
Дозування
Рекомендована доза становить 40 мг внутрішньовенно (внутрішньовенно) або внутрішньом’язово (внутрішньовенно); за необхідністю можна застосовувати дози 20 мг або 40 мг з інтервалом у 6-12 годин за умови, що добова доза не перевищує 80 мг. Внутрішньовенне болюсне введення може бути введено швидко і безпосередньо у вену або в існуючу лінію. Внутрішньом’язову ін’єкцію слід робити повільно і глибоко в м’яз.
Клінічний досвід застосування Dynastat понад три дні обмежений.
Оскільки серцево-судинний ризик застосування специфічних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) може збільшуватися із збільшенням дози та тривалості експозиції, тривалість лікування має бути якомога коротшою, а також слід застосовувати найменшу ефективну добову дозу.
Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про важку гіпотензію, що виникала незабаром після введення парекоксибу. Деякі з них виникали без інших ознак анафілаксії. Лікарі повинні бути готові до лікування важкої гіпотензії.
Введення здійснюється внутрішньом'язово (внутрішньовенно) або внутрішньовенно (внутрішньовенно).
Внутрішньом’язову ін’єкцію слід робити повільно і глибоко в м’яз і внутрішньовенно. болюс може бути доставлений швидко і безпосередньо у вену або в існуючу внутрішньовенну лінію.
Способи введення, крім внутрішньовенного або внутрішньом'язового
Інші шляхи введення (наприклад, внутрішньосуглобові, інтратекальні), крім внутрішньовенного або внутрішньом'язового, не вивчалися і не повинні використовуватися.
Розчинники для розчинення
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами. Лікарський засіб слід розводити лише з одним із таких розчинів:
- натрію хлорид 9 мг / мл (0,9%) розчин для ін’єкцій / інфузій
- розчин глюкози для інфузій 50 мг / мл (5%); або
- 4,5 мг / мл (0,45%) хлориду натрію та 50 мг / мл (5%) розчину глюкози для ін’єкцій / інфузій
Для розчинення не можна використовувати такі розчинники:
- Застосування лактатного розчину Рінгера для ін’єкцій або глюкози 50 мг / мл (5%) у лактатному розчині Рінгера для ін’єкцій для відновлення парекоксибу не рекомендується, оскільки це спричиняє утворення осаду парекоксибу.
- Не рекомендується використовувати стерильну воду для ін’єкцій, оскільки отриманий розчин не є ізотонічним.
Процедура відновлення
Для відновлення ліофілізованого парекоксибу (такого як парекоксиб натрію) слід використовувати асептичну техніку.
Флакон 40 мг: зніміть фіолетовий відкидний ковпачок, поки не буде видно центральна частина гумової пробки у флаконі з парекоксибом 40 мг. За допомогою стерильної голки та шприца вийміть 2 мл відповідного розчинника та вставте голку через центральну частину гумової пробки, щоб перенести розчинник у флакон з парекоксибом 40 мг.
Повністю розчиніть порошок легкими скручувальними рухами і перед використанням перевірте відновлений продукт.
Відновлений розчин не слід використовувати, якщо він забарвлений або помутнів, або якщо виявлені залишки частинок.
Весь вміст флакона слід вилучити для одноразового введення. Якщо потрібна доза менше 40 мг, надлишок лікарського засобу слід викинути.
Сумісність внутрішньовенного розчину
Династат у розчині з іншими лікарськими засобами може спричинити утворення осаду, тому Династат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами ні на етапі відновлення, ні під час введення. У пацієнтів, де та сама інфузійна лінія буде використовуватися для введення іншого лікарського засобу, інфузійну лінію слід промити до і після введення Dynastat сумісним розчином.
Після розчинення з відповідними розчинниками Dynastat можна вводити внутрішньовенно або внутрішньом’язово або тільки у внутрішньовенні лінії, які вводять:
- натрію хлорид 9 мг / мл (0,9%) розчин для ін’єкцій / інфузій
- розчин глюкози для інфузій 50 мг / мл (5%)
- 4,5 мг / мл (0,45%) хлориду натрію та 50 мг / мл (5%) розчину глюкози для ін’єкцій / інфузій; або
- лактатний розчин Рінгера для ін’єкцій
Не рекомендується вводити Династат в одній інфузійній лінії з глюкозою 50 мг / мл (5%) у лактатному розчині Рінгера або інших внутрішньовенних рідинах, не зазначених у цьому розділі, оскільки це спричиняє утворення осаду парекоксибу.
Розчин призначений тільки для одноразового використання і не повинен зберігатися в холодильнику або морозильній камері.
Хімічна та фізична стабільність відновленого розчину, який не можна зберігати в холодильнику або заморожувати, була продемонстрована протягом 24 годин при 25 ° С. Тому 24 години слід вважати максимальним терміном зберігання відновленого продукту. Однак через важливість ризику мікробіологічної інфекції для препаратів для ін’єкцій, відновлений розчин слід негайно використати, якщо тільки відновлення не проводиться у перевірених та контрольованих асептичних умовах. є відповідальністю користувача і зазвичай не повинна перевищувати 12 годин при 25 ° С.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
ДИНАСТАТ ПОРОХ І РОЗЧИНУВАЧ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Флакон по 40 мг: кожна флакон містить 40 мг парекоксибу (еквівалентно 42,36 мг парекоксибу натрію), який слід розчинити. Після розчинення кінцева концентрація парекоксибу становить 20 мг / мл.
Після відновлення у розчині хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%), Dynastat містить приблизно 0,22 мЕкв натрію у флаконі.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.
Білий або брудно-білий порошок.
Розчинник: прозорий, безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Короткочасне лікування післяопераційного болю.
Рішення про призначення селективного інгібітора ЦОГ-2 має ґрунтуватися на оцінці загальних ризиків для окремого пацієнта (див. Розділи 4.3 та 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Рекомендована доза становить 40 мг внутрішньовенно (внутрішньовенно) або внутрішньом’язово (внутрішньовенно); після цього можна вводити дози 20 мг або 40 мг з інтервалом 6-12 годин за умови, що не перевищується добова доза 80 мг. Внутрішньовенна болюсна ін’єкція може бути введена швидко і безпосередньо у вену або в існуючу лінію. Внутрішньом’язову ін’єкцію слід вводити повільно та глибоко в м’яз (див. Розділ 6.6 для вказівок відновлення).
Одночасне застосування з опіоїдними анальгетиками: Опіоїдні анальгетики можна використовувати в комбінації з парекоксибом у дозах, описаних у розділі вище. У всіх клінічних оцінках парекоксиб вводили у фіксованих дозах, а опіоїди - у разі потреби (ПРН).
Оскільки серцево-судинний ризик застосування специфічних інгібіторів циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) може збільшуватися із збільшенням дози та тривалості експозиції, тривалість лікування повинна бути якомога коротшою та застосовувати найнижчу ефективну добову дозу.
Династат у розчині з іншими лікарськими засобами може спричинити утворення осаду, тому Династат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами ні на етапі відновлення, ні під час введення. У пацієнтів, де таку ж інфузійну лінію необхідно використовувати для введення іншого лікарського засобу, інфузійну лінію слід належним чином промити сумісним розчином до та після введення Dynastat.
Сумісність внутрішньовенної інфузійної лінії
Після розчинення з відповідними розчинниками Dynastat можна вводити лише внутрішньовенно або внутрішньом’язово або у внутрішньовенні лінії, які вводять:
розчин хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%)
розчин глюкози 50 г / л (5%) для інфузій
4,5 мг / мл (0,45%) хлориду натрію та 50 г / л (5%) розчину глюкози для ін’єкцій
Рінгер-лактатний розчин для ін’єкцій
Внутрішньовенне внутрішньовенне введення глюкози 50 г / л (5%) у лактатному розчині Рінгера або інших внутрішньовенних рідинах, не зазначених у попередньому параграфі, не рекомендується, оскільки це може спричинити осадження продукту у розчині.
Літні громадяни: Коригування дози зазвичай не потрібне пацієнтам літнього віку (≥ 65 років). Однак у пацієнтів літнього віку з масою тіла менше 50 кг лікування слід розпочинати з половини нормально рекомендованої дози Dynastat, а максимальну добову дозу слід зменшити до 40 мг (див. Розділ 5.2).
Зміна функції печінки: У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (бал Чайлда-П’ю 5-6) коригування дози зазвичай не потрібне. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлда-П’ю 7-9) слід розпочинати терапію з обережністю та половиною рекомендованої дози Dynastat та зменшити максимальну добову дозу до 40 мг. Немає клінічних даних про пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (за шкалою Чайлда-П’ю ≥ 10), тому застосування препарату Династат протипоказано цій категорії пацієнтів (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Змінена функція нирок: Виходячи з фармакокінетичних результатів, коригування дози не потрібне пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мл / хв.). У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (затримку рідини кліренсу креатиніну лікування парекоксибом слід розпочинати з найнижчої рекомендованої дози, а також ретельно контролювати функцію нирок пацієнта (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Діти та підлітки: немає досвіду застосування у дітей. Тому застосування Dynastat не рекомендується цим пацієнтам.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
В анамнезі тяжкі алергічні реакції будь-якого типу, особливо шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона, епідермальний некроліз, мультиформна еритема або пацієнти з відомою гіперчутливістю до сульфаніламідів (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Активна виразкова хвороба або шлунково -кишкова кровотеча.
Пацієнти, у яких після прийому ацетилсаліцилової кислоти або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ), включаючи інгібітори ЦОГ-2 (цикл-оксигеназа-2), виник бронхоспазм, гострий риніт, поліпи в носі, ангіоневротичний набряк, кропив’янка або інші реакції алергічного типу .
Третій триместр вагітності та лактації (див. Розділи 4.6 та 5.3).
Важка печінкова недостатність (сироватковий альбумін
Хронічне запалення кишечника.
Застійна серцева недостатність (NYHA II-IV).
Лікування післяопераційного болю після аортокоронарного шунтування (див. Розділи 4.8 та 5.1).
Встановлена ішемічна хвороба серця, хвороба периферичних артерій та / або судинна хвороба мозку.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Клінічний досвід застосування Dynastat понад три дні обмежений.
Оскільки побічні реакції можуть збільшуватися із збільшенням доз парекоксибу, інших ЦОГ-2 та НПЗЗ, пацієнтів, які отримують парекоксиб, слід контролювати після збільшення дози та за відсутності підвищеної ефективності препарату. Слід розглянути інші терапевтичні альтернативи (див. Розділ 4.2) .
Тривале лікування інгібіторами ЦОГ-2 асоціюється з ризиком серцево-судинних та тромботичних побічних ефектів. Не встановлено ні точної величини ризику, пов’язаного з одноразовою дозою, ні точної тривалості терапії, пов’язаної з підвищеним ризиком.
Пацієнтів із значними факторами ризику серцево -судинних подій (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння сигарет) слід лікувати парекоксибом лише після ретельного обстеження (див. Розділ 5.1).
Слід вжити відповідних заходів та розглянути можливість припинення застосування парекоксибу, якщо у цих пацієнтів спостерігається погіршення специфічних клінічних симптомів (див. Розділ 5.1). Династат не вивчався у процедурах реваскуляризації серцево-судинної системи, окрім аортокоронарного шунтування. Дослідження хірургічних втручань, крім аортокоронарного шунтування, включали лише пацієнтів Американського товариства анестезіології (ASA) I-III.
Селективні інгібітори ЦОГ-2 не є заміною ацетилсаліцилової кислоти для профілактики тромбоемболічних захворювань серцево-судинного походження, оскільки вони не впливають на функцію тромбоцитів. Тому антитромбоцитарну терапію не слід припиняти (див. Розділ 5.1).
У пацієнтів, які отримували парекоксиб, повідомлялося про ускладнення з боку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту (перфорації, виразки або кровотечі), деякі з них - летальні. Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів, які мають підвищений ризик шлунково -кишкових ускладнень, пов’язаних із застосуванням НПЗЗ: літніх людей, пацієнтів, які одночасно приймають будь -які інші НПЗЗ або ацетилсаліцилову кислоту, або пацієнтів із захворюваннями шлунково -кишкового тракту в анамнезі. у разі виразки та шлунково-кишкової кровотечі.При одночасному застосуванні парекоксибу натрію з ацетилсаліциловою кислотою (навіть у низьких дозах) підвищується ризик розвитку побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (виразки шлунково-кишкового тракту або інших шлунково-кишкових ускладнень).
Династат вивчався в стоматологічній, ортопедичній та гінекологічній хірургії (переважно у разі гістеректомії) та в операції шунтування коронарних артерій. Досвід інших видів хірургії, таких як шлунково -кишкова або урологічна хірургія, обмежений.
Під час постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які отримували парекоксиб, повідомлялося про серйозні шкірні реакції, включаючи мультиформну еритему, ексфоліативний дерматит та синдром Стівенса-Джонсона (деякі випадки з летальним результатом). Крім того, повідомлялося про випадки некротичного епідермолізу з летальним результатом у пацієнтів, які отримували вальдекоксиб (активний метаболіт парекоксибу), і їх неможливо виключити при застосуванні парекоксибу (див. Розділ 4.8). Пацієнти, як видається, мають підвищений ризик виникнення цих побічних реакцій на ранніх стадіях лікування: у більшості випадків симптоми з’являються протягом першого місяця лікування.
Лікарі повинні вживати відповідних заходів для моніторингу будь -яких важких шкірних реакцій під час терапії (наприклад, додаткові відвідування пацієнтів). Пацієнтам слід порадити негайно повідомляти лікаря про будь -які шкірні реакції.
Лікування парекоксибом слід припинити при появі перших ознак висипу, уражень слизових оболонок або будь -яких інших ознак гіперчутливості. Відомо, що важкі шкірні реакції можуть виникнути при застосуванні НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, а також при застосуванні інших препаратів. Однак частота важких шкірних реакцій виявляється вищою для вальдекоксибу (активного метаболіту парекоксибу), ніж для інших селективних інгібіторів ЦОГ-2. Пацієнти з анамнезом алергічних реакцій на сульфаніламіди можуть мати підвищений ризик шкірних реакцій (див. Розділ 4.3). Пацієнти, які в анамнезі не мали алергії на сульфаніламіди, також можуть бути схильні до ризику розвитку важких шкірних реакцій.
З постмаркетингового досвіду застосування вальдекоксибу та парекоксибу (див. Розділ 4.8) повідомлялося про реакції гіперчутливості (анафілаксія та ангіоневротичний набряк). застосування парекоксибу слід припинити при перших ознаках гіперчутливості.
Під час постмаркетингового спостереження за пацієнтами, які отримували парекоксиб, повідомлялося про епізоди гострої ниркової недостатності (див. Розділ 4.8). Оскільки пригнічення синтезу простагландинів може призвести до погіршення функції нирок та затримки рідини, слід бути обережним при призначенні Династату пацієнтам з порушеннями функції нирок (див. Розділ 4.2) або гіпертензією, або пацієнтам з порушеннями функції серця або печінки, або якщо вони мають інші умови, які схильні до затримки рідини.
Рекомендується з обережністю розпочинати терапію препаратом Династат у пацієнтів із зневодненням. У цьому випадку доцільно провести їх регідратацію перед початком терапії препаратом Династат.
Затримка води та набряки
Як і у випадку інших лікарських засобів, що інгібують синтез простагландинів, у деяких пацієнтів, які отримували парекоксиб, спостерігалися затримка рідини та набряк. Тому парекоксиб слід з обережністю призначати пацієнтам з порушеннями серцевої діяльності, наявними набряками або іншими схильними станами, або які можуть погіршити затримку рідини, включаючи пацієнтів, які приймають діуретики або мають інший ризик гіповолемії.
У разі наявності клінічних ознак погіршення стану цих пацієнтів слід вжити відповідних заходів, включаючи припинення застосування парекоксибу.
Гіпертонія
Як і всі інші НПЗЗ, парекоксиб може призвести до нової або погіршення існуючої гіпертензії, і обидва можуть сприяти збільшенню частоти серцево-судинних подій.
НПЗЗ, включаючи парекоксиб, слід з обережністю застосовувати пацієнтам з артеріальною гіпертензією. Під час початку та під час терапії парекоксибом слід ретельно контролювати артеріальний тиск.Якщо артеріальний тиск значно підвищується, слід розглянути альтернативне лікування.
Рекомендується з обережністю застосовувати Династат пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлда-П’ю 7-9) (див. Розділ 4.2).
Якщо під час лікування настає погіршення клінічного стану пацієнта будь -якої з описаних вище систем органів, слід вжити відповідних заходів та розглянути питання про припинення терапії парекоксибом натрієм.
Династат може маскувати фебрильні стани та інші ознаки запалення (див. Розділ 5.1). Були поодинокі повідомлення про загострення інфекцій м’яких тканин разом із застосуванням НПЗЗ та у доклінічних дослідженнях із застосуванням Dynastat (див. Розділ 5.3). Рекомендується бути обережним при моніторингу хірургічного розрізу у пацієнтів, які отримують Династат, на наявність будь -яких ознак інфекції.
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні Dynastat з варфарином та іншими пероральними антикоагулянтами (див. Розділ 4.5).
Слід уникати одночасного застосування парекоксибу з іншими НПЗЗ (крім аспірину).
Як і будь -який препарат, що пригнічує синтез циклооксигенази / простагландинів, Dynastat не рекомендується застосовувати жінкам, які планують вагітність (див. Розділи 4.6 та 5.1).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Фармакодинамічні взаємодії
Необхідно контролювати антикоагулянтну терапію, особливо протягом перших днів терапії препаратом Династат у пацієнтів, які вже проходили лікування варфарином або іншими пероральними антикоагулянтами, оскільки у цих пацієнтів більший ризик розвитку кровотеч. Тому за пацієнтами, які приймають пероральні антикоагулянти, слід ретельно спостерігати за протромбіновим часом (МНВ), особливо в перші кілька днів терапії, коли розпочинається лікування парекоксибом або коли змінюється доза парекоксибу (див. Розділ 4.4).
Династат не впливав на інгібування агрегації тромбоцитів або час кровотечі, опосередковане ацетилсаліциловою кислотою.Клінічні дослідження показали, що Династат можна застосовувати у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у низьких дозах (≤ 325 мг). введення низьких доз ацетилсаліцилової кислоти показало підвищений ризик виникнення виразки шлунково -кишкового тракту або інших шлунково -кишкових ускладнень порівняно з застосуванням окремо парекоксибу (див. розділ 5.1).
Одночасне застосування парекоксибу натрію та гепарину не впливало на фармакодинаміку гепарину (активований частковий тромбопластиновий час) порівняно з гепарином окремо.
НПЗЗ можуть зменшити дію діуретиків та антигіпертензивних засобів. Як і НПЗЗ, ризик гострої ниркової недостатності може збільшитися при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ або діуретиків з парекоксибом натрію.
Поєднання НПЗЗ з циклоспорином або такролімусом може посилити нефротоксичну дію циклоспорину та такролімусу. Слід контролювати функцію нирок при одночасному застосуванні парекоксибу натрію та будь -якої з цих речовин.
Династат можна використовувати в поєднанні з опіоїдними анальгетиками. У клінічних випробуваннях щоденна потреба в опіоїдах, що вводилися в міру необхідності, була значно знижена при одночасному застосуванні цих препаратів з парекоксибом.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику парекоксибу (або його активної частини вальдекоксибу)
Парекоксиб швидко гідролізується в діючу речовину вальдекоксиб. Дослідження на людях показали, що метаболізм вальдекоксибу опосередковується переважно цитохроміальними ізоферментами 3A4 та 2C9.
Експозиція вальдекоксибу у плазмі крові (AUC та Cmax) збільшилася (на 62% та 19% відповідно) при застосуванні останнього у комбінації з флуконазолом (переважно інгібітором CYP2C9), що свідчить про те, що дозу парекоксибу натрію слід зменшити у пацієнтів, які отримують флуконазол .
Експозиція вальдекоксибу у плазмі крові (AUC та Cmax) збільшувалася (на 38% та 24% відповідно) при одночасному застосуванні з кетоконазолом (інгібітором CYP3A4), проте коригування дози зазвичай не вважається необхідним для пацієнтів з кетоконазолом.
Ефекти індукції ферментів не вивчалися. Метаболізм вальдекоксибу може бути посилений при його одночасному застосуванні з індукуючими ферменти препаратами, такими як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін або дексаметазон.
Вплив парекоксибу (або його активного метаболіту вальдекоксибу) на фармакокінетику інших лікарських засобів
Лікування вальдекоксибом (40 мг двічі на день протягом 7 днів) збільшило концентрацію декстрометорфану у плазмі крові (субстрат цитохрому CYP2D6) у 3 рази. Тому рекомендується з обережністю призначати Династат разом з іншими лікарськими засобами, що метаболізуються переважно цитохромом CYP2D6, які мають вузькі терапевтичні межі (наприклад, флекаїнід, пропафенон та метопролол).
Експозиція омепразолу в плазмі крові (субстрату цитохрому CYP2C19), що вводиться у дозі 40 мг один раз на день, збільшилася на 46% після введення вальдекоксибу 40 мг двічі на день протягом 7 днів, тоді як вплив на вальдекоксиб у плазмі крові не змінився. Ці результати демонструють, що хоча вальдекоксиб не метаболізується цитохромом CYP2C19, вальдекоксиб може бути інгібітором цього ізоферменту. Тому рекомендується з обережністю призначати Династат у комбінації з препаратами, відомими як субстрати цитохрому CYP2C19 (наприклад, фенітоїн, діазепам або іміпрамін).
У дослідженнях взаємодії у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які щотижня отримували внутрішньом’язовий метотрексат, вальдекоксиб, що вводився перорально (40 мг двічі на день), не викликав клінічно значущого впливу на концентрацію метотрексату в плазмі крові. Однак при одночасному застосуванні цих двох лікарських засобів слід розглянути можливість адекватного контролю токсичності метотрексату.
Одночасне застосування вальдекоксибу та літію призвело до значного зменшення сироваткового кліренсу (25%) та ниркового кліренсу (30%) літію з 34%вищою експозицією у сироватці крові, ніж окремо літію. Концентрації літію у сироватці крові слід ретельно контролювати та контролювати під час терапії парекоксибом натрієм. починається або контролюється у пацієнтів, які отримують літій.
Одночасне застосування вальдекоксибу та глібенкламіду (субстрату CYP3A4) не впливало на фармакокінетику (експозицію) або фармакодинаміку (рівень глюкози в крові та інсулін) глібенкламіду.
Ін'єкційні анестетики: Одночасне введення 40 мг внутрішньовенного введення парекоксибу натрію та пропофолу (субстрат CYP2C9) або мідазоламу (субстрат CYP3A4) не змінило фармакокінетику (метаболізм та вплив) або фармакодинаміку (вплив на електрокардіограму, психомоторне тестування та час відновлення) внутрішньовенно пропофолу або мідазоламу Крім того, одночасне введення вальдекоксибу не мало значного впливу на печінковий або кишковий метаболізм, спричинений CYP3A4, при пероральному застосуванні мідазоламу.
Інгаляційні анестетики: Спеціальних досліджень взаємодії не проводилося. У хірургічних дослідженнях, де парекоксиб натрію вводився до операції, не спостерігалося фармакодинамічної взаємодії у пацієнтів, які отримували парекоксиб натрію та інгаляційні анестезуючі речовини, такі як оксид азоту та ізофлуран (див. Розділ 5.1).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність:
Вважається, що парекоксиб натрію може спричинити серйозні вроджені дефекти при введенні в останньому триместрі вагітності, оскільки
як і інші препарати, що пригнічують синтез простагландинів, він може спричинити передчасне закриття артеріальної протоки або інерцію матки (див. розділи 4.3, 5.1 та 5.3).
Династат протипоказаний (див. Розділ 4.3) в останньому триместрі вагітності.
Як і інші інгібітори ЦОГ-2, Dynastat не рекомендується застосовувати жінкам, які планують вагітність (див. Розділи 4.4, 5.1 та 5.3).
Як і інші інгібітори ЦОГ-2, Dynastat не рекомендується застосовувати жінкам, які планують вагітність (див. Розділи 4.4, 5.1 та 5.3).
Не існує адекватних клінічних даних щодо застосування парекоксибу натрію під час вагітності або під час пологів. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділи 5.1 та 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Династат не слід застосовувати протягом перших двох триместрів вагітності або під час пологів, якщо це не є абсолютно необхідним (тобто потенційна користь для пацієнта перевищує потенційний ризик для плода).
Час годування:
Парекоксиб, вальдекоксиб (його активний метаболіт) та активний метаболіт вальдекоксибу виділяються з молоком щурів. Невідомо, чи виділяється валдекоксиб у жіноче молоко. Династат не можна вводити під час лактації (див. Розділи 4.3 та 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо впливу Dynastat на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Однак пацієнтам, які відчувають запаморочення, запаморочення або сонливість після введення Династату, слід уникати керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
У 28 плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях повідомлялося про такі побічні реакції у пацієнтів, які отримували парекоксиб (N = 5 402).
[Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Інфекції та інвазії
Поширені: фарингіт, альвеолярний остеїт (пост-екстракційний альвеоліт)
Нечасто: ненормальний дренаж сироватки з рани грудини, інфекція рани
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: післяопераційна анемія
Нечасто: тромбоцитопенія
Порушення імунної системи
Рідко: анафілактоїдні реакції
Порушення обміну речовин і харчування
Часто: гіпокаліємія
Нечасто: анорексія, гіперглікемія
Психічні розлади
Часто: збудження, безсоння
Розлади нервової системи
Поширені: гіпестезія, запаморочення
Нечасто: порушення мозкового кровообігу
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: біль у вусі
Патології серця
Нечасто: інфаркт міокарда, брадикардія
Судинні патології
Часто: гіпертонія (загострення), ортостатична гіпотензія
Нечасто: посилена гіпертензія
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Часто: дихальна недостатність
Нечасто: емболія легеневої артерії
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота
Часто: біль у животі, блювота, запор, диспепсія, метеоризм
Нечасто: гастродуоденальна виразка, розлад гастроезофагеального рефлюксу, сухість у роті, аномальний шлунково -кишковий звук.
Рідко: панкреатит, езофагіт, набряк рота (періоральний набряк)
Порушення шкіри та шкірних тканин
Поширені: свербіж, гіпергідроз
Нечасто: екхімоз, висип, кропив’янка
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Часто: біль у спині
Нечасто: артралгія
Ниркові та сечові розлади
Муніципалітет: олігурія
Рідко: гостра ниркова недостатність
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: периферичний набряк
Нечасто: астенія, біль у місці ін’єкції, реакція в місці ін’єкції
Діагностичні тести
Часто: підвищення креатиніну в крові
Нечасто: підвищення креатинфосфокінази, підвищення рівня лактатдегідрогенази, збільшення SGOT, підвищення SGPT, збільшення сечовини крові
Травми, отруєння та процедурні ускладнення
Нечасто: ускладнення після лікування (шкіра)
Наступні серйозні побічні реакції рідко повідомлялися у зв’язку з НПЗЗ, і їх не можна виключити при застосуванні Dynastat: бронхоспазм та гепатит.
Пацієнти, які отримують лікування препаратом Dynastat, під час операції шунтування коронарних артерій піддаються підвищеному ризику таких побічних явищ, як серцево -судинні / тромбоемболічні події, глибокі хірургічні інфекції та ускладнення процесів відновлення рани грудини. Тромбоемболічні / серцево -судинні події включають інфаркт міокарда, інсульт / ТІА, легеневу емболію та тромбоз глибоких вен (див. Розділи 4.3 та 5.1).
У зв’язку із застосуванням парекоксибу протягом постмаркетингового періоду повідомлялося про такі реакції:
Рідко: ниркова недостатність, застійна серцева недостатність, задишка, тахікардія та синдром Стівенса-Джонсона.
Дуже рідко: мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит та реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію та ангіоневротичний набряк (див. Розділ 4.4).
Під час постмаркетингового застосування у зв’язку із застосуванням вальдекоксибу повідомлялося про таку реакцію, яку не можна виключити для парекоксибу: некротичний епідермоліз (див. Розділ 4.4).
04.9 Передозування -
Випадки передозування парекоксибом були пов'язані з побічними ефектами, також описаними при рекомендованих дозах парекоксибу.
У разі передозування пацієнтів слід лікувати симптоматичним та підтримуючим лікуванням. Вальдекоксиб не виводиться шляхом гемодіалізу. Діурез або залуження сечі можуть бути неефективними методами через високе зв’язування вальдекоксибу з білками плазми.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Коксиб, код АТС: M01AH04
Парекоксиб є проліком вальдекоксибу. Вальдекоксиб є селективним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ефективним перорально, при введенні в межах клінічної ефективності. Циклооксигеназа відповідає за утворення простагландинів. Виявлено дві ізоформи циклооксигенази. Оксигеназа, ЦОГ-1 і ЦОГ-2. Було показано, що ЦОГ-2 є ізоформою ферменту, індукованої у відповідь на провоспалюючі подразники, і, як вважають, він головним чином відповідає за синтез больових простаноїдів. запалення та лихоманка ЦОГ-2 також бере участь у процесах овуляції, імплантації яйцеклітини та закритті артеріальної протоки, у регуляції ниркової функції та діяльності центральної нервової системи (індукція лихоманки, сприйняття болю та когнітивних функцій). також може зіграти певну роль у загоєнні виразок: насправді він був виділений у тканинах, що оточують виразку шлунка у людей, але його значення в процесі загоєння виразки не встановлено.
Різниця в антитромбоцитарній активності між деякими інгібіторами ЦОГ-1 НПЗЗ та селективними інгібіторами ЦОГ-2 може бути клінічно значущою у пацієнтів з ризиком розвитку тромбоемболічних реакцій. Клінічне значення цих спостережень не встановлено.
Ефективність Dynastat була встановлена в клінічних випробуваннях, в яких хворобливий компонент був присутній у стоматологічній, гінекологічній (гістеректомія), ортопедичній (вставка колінних та тазостегнових протезів) та обхідній хірургії. Початок першого відчутного знеболюючого ефекту спостерігався через 7-13 хвилин, клінічно значущий знеболюючий ефект-через 23-39 хвилин, а максимальний ефект-через 2 години після введення одноразової дози Dynastat 40 мг на маршрут. внутрішньовенно або внутрішньом’язово. Ступінь знеболюючого ефекту дози 40 мг можна порівняти з кеторолаком 60 мг внутрішньом’язово або кеторолаком 30 мг внутрішньовенно. Було показано, що після одноразового введення тривалість знеболюючого ефекту залежить від дози та клінічної картини болю і коливається від 6 годин до більше 12 годин.
Економія впливу на опіоїди : У плацебо-контрольованому клінічному дослідженні в ортопедії та загальній хірургії пацієнти (n = 1050) отримували парентеральний Династат у початковій дозі 40 мг внутрішньовенно, потім 20 мг двічі на день протягом мінімум 72 годин, на додаток до стандартних лікування, яке включало додаткове введення опіоїдів під контролем пацієнта. Скорочення вживання опіоїдів під час лікування препаратом Династат на 2 та 3 дні становило 7,2 мг та 2,8 мг (37% та 28% відповідно). Це зменшення вживання опіоїдів було пов’язане із зменшенням уживання опіоїдів. пацієнтів. Спостерігалося додаткове полегшення болю порівняно із застосуванням лише опіоїдів. Додаткові дослідження, проведені в інших хірургічних умовах, надали подібні спостереження. Немає даних, які б свідчили про кращий загальний профіль побічних ефектів при застосуванні парекоксибу, ніж при застосуванні у комбінації з плацебо опіоїди.
Дослідження шлунково -кишкової системи: у короткочасних дослідженнях (7 днів) частота гастродуоденальних виразок або ерозій, що спостерігаються ендоскопічно у здорових молодих або літніх людей (у віці ≥ 65 років) після введення Династату (5-21%), хоча вона була вищою, ніж при плацебо (5-12%), є значно нижчим зі статистичної точки зору, ніж частота, що спостерігається з НПЗЗ (66-90%).
Післяопераційні дослідження безпеки після аортокоронарного шунтування: У рамках двох плацебо-контрольованих досліджень безпеки, в яких пацієнти отримували парекоксиб натрію протягом щонайменше 3 днів, потім переходили на пероральний вальдекоксиб загальною тривалістю 10-14 днів, на додаток до повідомлень про побічні явища, які раніше були звичайно зазначеними категоріями подій розглянутий та визначений незалежною експертною комісією. Під час лікування всі пацієнти отримували стандартне знеболення.
Пацієнтів лікували низькими дозами ацетилсаліцилової кислоти до рандомізації та під час двох досліджень шунтування коронарної артерії.
У першому дослідженні операції шунтування коронарних артерій, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому 14-денному дослідженні, оцінювались пацієнти, яким внутрішньовенно вводили парекоксиб натрію 40 мг двічі на день протягом мінімум 3 днів, а потім лікування вальдекоксибом у дозі 40 мг двічі на день ( парекоксиб натрію / вальдекоксиб) (n = 311) або плацебо / плацебо (n = 151). Було оцінено 9 категорій раніше визначених подій (серцево -судинні тромбоемболічні події, перикардит, нове виникнення або загострення серцевої недостатності, ниркова дисфункція / недостатність, ускладнення з боку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту, велика кровотеча без ураження шлунково -кишкового тракту, інфекції, легеневі ускладнення не пов’язаного походження) інфекційні та смертельні). У групі лікування парекоксибом / вальдекоксибом у період внутрішньовенного введення (2,2% та 0 відповідно) спостерігалася значно більша частота випадків (ішемія, порушення мозкового кровообігу, тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії) порівняно з групою плацебо / плацебо (2,2% та 0 відповідно). %) та протягом усього періоду дослідження (4,8%та 1,3%відповідно). Ускладнення хірургічних ран (більшість із ураженням грудини) спостерігалися з більшою частотою у групі лікування парекоксибом / вальдекоксибом.
У другому дослідженні операції шунтування коронарних артерій були оцінені чотири раніше визначені категорії подій (серцево -судинна / тромбоемболічна; ниркова дисфункція / ниркова недостатність; виразки верхніх відділів шлунково -кишкового тракту / кровотеча; ускладнення рани грудини). Пацієнти були рандомізовані протягом 24 годин після аортокоронарного шунтування наступним чином: початкова доза парекоксибу 40 мг внутрішньовенно, потім 20 мг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом мінімум 3 днів, потім вальдекоксиб перорально 20 мг кожні 12 годин (n = 544) загалом протягом 10 днів лікування; внутрішньовенне введення плацебо з подальшим застосуванням перорального вальдекоксибу (n = 544); або внутрішньовенне введення плацебо з подальшим застосуванням перорального плацебо (n = 548 виявлено у групі лікування парекоксибом / вальдекоксибом (2,0%) порівняно з групою лікування плацебо / плацебо (0,5%). Лікування плацебо / вальдекоксибом також було пов'язане з більш високою частотою серцево -судинних тромбоемболічних подій, ніж з плацебо, але ця різниця не досягла статистичної значущості. Три з шести серцево -судинних тромбоемболічних подій у групі лікування плацебо / вальдекоксибом мали місце протягом періоду лікування плацебо; ці пацієнти не отримували вальдекоксиб. Раніше зазначені події, які відбувалися з найбільшою частотою у всіх трьох групах лікування, належали до категорії ускладнень хірургічної рани, включаючи глибокі хірургічні інфекції та процеси відновлення рани грудини.
Не було виявлено істотних відмінностей між активним лікуванням та плацебо для будь -якої з інших раніше зазначених категорій подій (дисфункція / недостатність нирок, ускладнення у верхніх відділах шлунково -кишкового тракту або ускладнення рани грудини.
Дослідження безпеки в загальній хірургії: У великому (n = 1050) великому ортопедичному / загальному хірургічному дослідженні пацієнтів лікували початковою дозою парекоксибу 40 мг внутрішньовенно, потім 20 мг внутрішньовенно кожні 12 годин протягом мінімум 3 днів, а потім пероральний вальдекоксиб (20 мг) кожні 12 годин) (n = 525) протягом усього 10 днів лікування або внутрішньовенне введення плацебо з подальшим пероральним застосуванням плацебо (n = 525). У цих пацієнтів, які проходили операцію, не було значної різниці в загальному профілі безпеки парекоксибу натрію / вальдекоксибу порівняно з плацебо, включаючи чотири категорії подій, раніше зазначених і описаних вище для другого обхідного дослідження. Аорто-коронарний.
Дослідження тромбоцитів: У серії невеликих багаторазових клінічних досліджень, проведених у здорових молодих та літніх пацієнтів, введення Dynastat 20 мг або 40 мг двічі на день не виявило впливу на агрегацію тромбоцитів або кровотечу порівняно з застосуванням Династату 40 мг двічі на день у молодих суб’єктів не мали клінічно значущого впливу на опосередковане ацетилсаліциловою кислотою пригнічення функції тромбоцитів (див. розділ 4.5).
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Після внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення парекоксиб швидко перетворюється у вальдекоксиб, фармакологічно активний фрагмент, шляхом ферментативного гідролізу в печінці.
Поглинання
Експозиція вальдекоксибу після одноразового введення Dynastat, визначена як площею під кривою концентрації у плазмі крові порівняно з часом (AUC), так і максимальною концентрацією у плазмі крові (Cmax), є приблизно лінійною у діапазоні клінічних доз. Значення AUC та Cmax після прийому двічі на день дозування було лінійним до 50 мг внутрішньовенно та 20 мг внутрішньом’язово. стаціонарний стан були досягнуті протягом 4 днів при дворазовому дозуванні.
Максимальна концентрація вальдекоксибу у плазмі крові була досягнута приблизно через 30 хвилин та приблизно через 1 годину після одноразового внутрішньовенного та внутрішньом’язового введення 20 мг парекоксибу натрію відповідно. Вплив вальдекоксибу після внутрішньовенного та внутрішньом’язового введення був подібним за показниками AUC та Cmax.Вплив парекоксибу був подібним за показниками AUC після внутрішньовенного та внутрішньом’язового введення.
Середній Cmax парекоксибу після внутрішньом’язового введення був нижчим, ніж внутрішньовенне болюсне введення, що пояснюється уповільненим позасудинним всмоктуванням після внутрішньом’язового введення. Ці зниження не вважаються клінічно значущими, оскільки значення Cmax вальдекоксибу можна порівняти після внутрішньом’язового та внутрішньовенного введення.
Розповсюдження
Обсяг розподілу вальдекоксибу після внутрішньовенного введення становить приблизно 55 літрів. Зв’язування з білками плазми крові становить приблизно 98% у діапазоні концентрацій, досягнутих у найвищих рекомендованих дозах, тобто 80 мг / добу.
Обмін речовин
В природних умовах парекоксиб швидко майже повністю перетворюється на вальдекоксиб та пропіонову кислоту з періодом напіввиведення з плазми приблизно 22 хв. Виведення вальдекоксибу відбувається через інтенсивний метаболізм у печінці, що включає множинні метаболічні шляхи, включаючи фракції цитохрому Р 450 (CYP) 3A4 та 2C9 і глюкуронування сульфаніламідної частини (близько 20%). Гідроксильований метаболіт вальдекоксибу був ідентифікований у плазмі людини (через цитохроміальний шлях), який активний як інгібітор ЦОГ-2. Цей метаболіт становить приблизно 10% концентрації вальдекоксибу; через низьку концентрацію цього метаболіту не очікується, що це матиме клінічно значущий ефект після введення терапевтичних доз парекоксибу натрію.
Ліквідація
Вальдекоксиб виводиться шляхом метаболізму в печінці, і менше 5% вальдекоксибу виділяється у незміненому вигляді з сечею. У сечі не було виявлено слідів парекоксибу у незміненому вигляді, тоді як у фекаліях - лише сліди. Приблизно 70% дози виводиться із сечею у вигляді неактивних метаболітів. Плазмовий кліренс (CLp) вальдекоксибу становить приблизно 6 літрів / годину. Період напіввиведення (t½) вальдекоксибу після внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення парекоксибу натрію становить приблизно 8 годин.
Літні громадяни: Династат застосовували у фармакокінетичних та клінічних дослідженнях 335 людям похилого віку (віком від 65 до 96 років). У здорових людей похилого віку очевидний кліренс перорального вальдекоксибу був зменшений, демонструючи приблизно на 40% вищу експозицію вальдекоксибу у плазмі крові порівняно зі здоровими молодими суб’єктами.
Експозиція валдекоксибу алло в плазмі стаціонарний стан з урахуванням маси тіла, вона була приблизно на 16% вищою у літніх жінок, ніж у літніх чоловіків (див. розділ 4.2).
Зміна функції нирокУ пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності, які вводили Dynastat 20 мг внутрішньовенно, парекоксиб швидко виводився з плазми. Оскільки елімінація вальдекоксибу не є переважно нирками, жодних змін у кліренсі вальдекоксибу не виявлено навіть у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або у пацієнтів на діалізі (див. Розділ 4.2).
Зміна функції печінки: Помірне порушення функції печінки не призвело до зниження швидкості або ефективності механізмів перетворення парекоксибу у вальдекоксиб. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлда-П’ю 7-9) слід розпочинати лікування з половини звичайної рекомендованої дози Dynastat, а максимальну добову дозу слід зменшити до 40 мг, оскільки у цій категорії пацієнтів концентрація вальдекоксибу збільшилася більш ніж удвічі (130%). Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю не досліджувалися, тому застосування Династату пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується (див. Розділи 4.2 та 4.3).
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки або токсичність при повторних дозах у 2 рази більшу від максимальної експозиції людини парекоксибу.Однак у дослідженнях токсичності повторних доз на собаках та щурах системна експозиція вальдекоксибу (активного метаболіту парекоксибу) була приблизно у 0,8 рази більшою, ніж системна експозиція у людям похилого віку з максимальною рекомендованою терапевтичною дозою 80 мг на добу. Більш високі дози були пов'язані з погіршенням і повільнішим загоєнням шкірних інфекцій, ефект, ймовірно, пов'язаний з пригніченням ЦОГ-2.
У дослідженнях репродуктивної токсичності частота постімплантаційних втрат зачаття, резорбції та затримки росту плода відбувалася у дозах, які не призводили до токсичності для матері у дослідженнях на кролиці. Парекоксиб не впливав на фертильність самців або самок щурів.
Ефекти парекоксибу натрію не оцінювались на пізніх термінах вагітності або в пренатальному та постнатальному періоді. Після одноразового введення парекоксибу натрію у лактуючих щурів у молоці були виявлені концентрації парекоксибу, вальдекоксибу та молока. Активний метаболіт вальдекоксибу подібний тим, хто знаходиться у материнській плазмі.
Канцерогенний потенціал парекоксибу натрію не оцінювався.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Пил
Безводний динатрієвий фосфат.
Фосфорна кислота та / або гідроксид натрію (для регулювання рН).
Розчинник
Хлористий натрій
Соляна кислота або гідроксид натрію (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій.
06.2 Несумісність "-
Цей лікарський засіб не можна змішувати з лікарськими засобами, за винятком тих, що зазначені у розділі 6.6.
Династат та опіоїди не можна вводити разом у одному шприці.
Використання для відновлення лактатного розчину Рінгера для ін’єкцій або глюкози 50 г / л (5%) у лактатному розчині Рінгера для ін’єкцій спричиняє осадження парекоксибу з розчину, тому не рекомендується.
Не рекомендується використовувати стерильну воду для ін’єкцій, оскільки отриманий розчин не є ізотонічним.
Династат не можна вводити через ту саму інфузійну лінію, яка використовується для введення інших лікарських засобів. Інфузійну лінію слід промити до і після введення Dynastat сумісним розчином (див. Розділ 6.6).
Внутрішньовенне внутрішньовенне введення глюкози 50 г / л (5%) у лактатному розчині Рінгера або інших внутрішньовенних рідинах, не зазначених у розділі 6.6, не рекомендується, оскільки це може спричинити осадження продукту у розчині.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
Хімічна та фізична стабільність відновленого розчину була продемонстрована протягом 24 годин при 25 ° С. З мікробіологічної точки зору, продукт, приготований в асептичних умовах, слід негайно використати. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не перевищуватимуть 12 годин при 25 ° C, якщо відновлення не відбулося за умов контрольованого та перевіреного асептичного стану.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання перед розчиненням.
Відновлені розчини не слід зберігати в холодильнику або морозильній камері.
Умови зберігання відновленого лікарського засобу див. У розділі 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Флакони натрію парекоксибу
Флакони по 40 мг: прозорі безбарвні скляні флакони типу I (5 мл) з ламінованою кришкою, запечатані фіолетовою відкидною кришкою, встановленою на алюмінієвій кришці.
Флакони з розчинниками
Флакон 2 мл: безбарвне нейтральне скло, тип I.
Dynastat випускається у вигляді стерильних флаконів для одноразового використання, упакованих у флакон об’ємом 2 мл, заповнений об’ємом 2 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) (див. Різні упаковки та конфігурації нижче).
Пачки
Упаковка 1 + 1: містить 1 флакон з 40 мг парекоксибу та 1 ампулу з 2 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%).
Упаковка 3 + 3: містить 3 флакони з 40 мг парекоксибу та 3 ампули з 2 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%).
Упаковка 5 + 5: містить 5 флаконів з 40 мг парекоксибу та 5 ампул з 2 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Перед використанням Dynastat слід відновити. Dynastat не містить консервантів. Для приготування продукту необхідно використовувати асептичні методи.
Розчинники для розчинення
Розчинити Династат 40 мг з 2 мл розчину натрію хлориду 9 мг / мл (0,9%).
Єдині інші розчинники, придатні для розчинення:
розчин глюкози 50 г / л (5%) для інфузій
4,5 мг / мл (0,45%) хлориду натрію та 50 г / л (5%) розчину глюкози для ін’єкцій
Процедура відновлення
Використовуйте асептичну техніку для відновлення ліофілізованого парекоксибу (такого як парекоксиб натрію). Зніміть фіолетовий відкидний ковпачок, поки не стане видно центральна частина гумової пробки у флаконі з парекоксибом 40 мг. За допомогою стерильної голки та шприца вийміть 2 мл відповідного розчинника та вставте голку через центральну частину гумової пробки у флаконі, щоб перенести розчинник у флакон 40 мг. Повністю розчиніть порошок легкими скручувальними рухами та перед використанням перевірте відновлений продукт. Весь вміст флакону слід всмоктувати за один прийом.
Після відновлення Dynastat перед введенням слід візуально перевірити на наявність твердих частинок та зміни кольору. Розчин не слід використовувати, якщо він знебарвлений або помутнів, або якщо виявлено залишки твердих частинок. Династат необхідно ввести протягом 24 годин після розчинення (див. Розділ 6.3), інакше його слід викинути.
Відновлений продукт є ізотонічним.
Сумісність внутрішньовенного розчину
Після розчинення з відповідними розчинниками Dynastat можна вводити лише внутрішньовенно або внутрішньом’язово або у внутрішньовенні лінії, які вводять:
розчин хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%)
розчин глюкози 50 г / л (5%) для інфузій
4,5 мг / мл (0,45%) хлориду натрію та 50 г / л (5%) розчину глюкози для ін’єкцій
Рінгер-лактатний розчин для ін’єкцій
Тільки для одноразового використання. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Pfizer Limited
Сендвіч
Кент CT13 9NJ
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 22 березня 2002 року
Поновлення дозволу: 22 березня 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
21 лютого 2011 року
