Діючі речовини: 9-валентна вакцина проти вірусу папіломи людини (рекомбінантна, адсорбована)
Суспензія для ін’єкцій Гардасил 9 у попередньо заповненому шприці
Чому використовується Гардасил 9? Для чого це?
Гардасил 9 - вакцина, призначена для дітей та підлітків від 9 років та для дорослих. Вакцинація Gardasil 9 показана для захисту від хвороб, викликаних вірусом папіломи людини (ВПЛ) типів 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58.
Ці стани включають передракові та ракові ураження жіночих статевих органів (шийки матки, вульви та піхви), передракові та ракові ураження заднього проходу та кондилом у чоловіків та жінок.
Гардасил 9 вивчався у чоловіків та жінок у віці від 9 до 26 років.
Гардасил 9 захищає від типів ВПЛ, які відповідають за більшість випадків цих захворювань.
Гардасил 9 призначений для профілактики цих захворювань. Вакцина не використовується для лікування захворювань, пов'язаних з ВПЛ. Гардасил 9 не впливає на людей, у яких вже є стійка інфекція або захворювання, пов'язане з одним із типів ВПЛ, які містяться у вакцині. Однак у осіб, які вже були інфіковані одним або кількома типами ВПЛ, що містяться у вакцині, Гардасил 9 все ще може захищати від хвороб, пов'язаних з іншими типами ВПЛ, що містяться у вакцині.
Гардасил 9 не може викликати захворювання, пов'язані з ВПЛ.
Коли людина вакцинована Гардасилом 9, імунна система (природна захисна система організму) стимулює вироблення антитіл проти 9 типів ВПЛ у вакцині, які допомагають захистити від хвороб, викликаних цими вірусами.
Якщо ви або ваша дитина отримуєте першу дозу Гардасила 9, курс вакцинації Гардасилом 9 необхідно завершити.
Якщо ви або ваша дитина вже отримали вакцину проти ВПЛ, запитайте свого лікаря, чи підходить вам Гардасил 9.
Gardasil 9 слід використовувати відповідно до офіційних вказівок.
Протипоказання, коли Гардасил не слід застосовувати 9
Ви не повинні отримувати Gardasil 9, якщо ви або дитина:
- у вас алергія на одну з активних речовин або на будь -який інший інгредієнт цієї вакцини (зазначений у розділі 6 як "інші інгредієнти");
- у вас розвинулася алергічна реакція після прийому дози Гардасил або Сільгард (типи ВПЛ 6,11,16 і 18) або Гардасил 9.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Гардасил 9
Поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою, якщо ви чи ваша дитина:
- у вас є порушення кровотечі (захворювання, яке включає більше ніж звичайні кровотечі), наприклад, гемофілія;
- у вас ослаблена імунна система, наприклад, через генетичний дефект, ВІЛ -інфекцію або ліки, що впливають на імунну систему;
- у вас хвороба з високою температурою. Однак легка температура або «інфекція верхніх дихальних шляхів (наприклад, застуда) сама по собі не є причиною відкладання вакцинації.
Непритомність, іноді супроводжувана падінням, може виникнути (особливо у підлітків) після будь -якої ін’єкції голки. Тому повідомте свого лікаря або медсестру, якщо ви знепритомніли від попередньої ін’єкції.
Як і у випадку з усіма вакцинами, Гардасил 9 може не повністю захистити всіх щеплених осіб.
Gardasil 9 не захищає від будь -якого типу вірусу папіломи людини. Тому слід дотримуватись відповідних запобіжних заходів щодо хвороб, що передаються статевим шляхом.
Вакцинація не замінює звичайний контроль шийки матки. Якщо ви жінка, вам потрібно буде продовжувати виконувати вказівки вашого лікаря щодо мазка на шийку матки / тесту Папаніколау та профілактичних та захисних заходів.
Яку ще важливу інформацію ви чи дитина повинні знати про Гардасил 9
Тривалість наданого захисту наразі невідома. Тривають довгострокові дослідження, щоб визначити, чи потрібна бустерна доза.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Гардасила 9
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви або дитина приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь-які інші ліки, включаючи ліки без рецепта.
Гардасил 9 можна вводити разом із комбінованою бустерною вакциною, що містить дифтерію (d) та правцю (Т) разом з коклюшем [безклітинний компонент] (ап) та / або [інактивований] поліомієліт (ІПВ) (вакцини dTap, dT-IPV, dTap -IPV), в окремих місцях ін’єкцій (в іншій частині тіла, наприклад, в іншій руці або нозі) під час того ж сеансу вакцинації.
Гардасил 9 може не мати оптимального ефекту при одночасному застосуванні з ліками, що пригнічують імунну систему.
Гормональні контрацептиви (наприклад, таблетки) не знижують захист, який надає Гардасил 9.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, або якщо ви годуєте грудьми, зверніться за порадою до лікаря перед тим, як отримати цю вакцину.
Гардасил 9 можна призначати жінкам, які годують грудьми або планують годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Гардасил 9 може незначно та тимчасово вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами (див. Розділ 4 "Можливі побічні ефекти").
Гардасил 9 містить хлорид натрію
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто по суті «без натрію».
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Гардасил 9: Дозування
Гардасил 9 вводиться лікарем шляхом ін’єкцій. Ви або дитина отримаєте 3 дози вакцини.
Перша ін'єкція: у встановлену дату.
Друга ін'єкція: бажано через 2 місяці після першої ін'єкції.
Третя ін'єкція: бажано через 6 місяців після першої ін'єкції.
Якщо потрібна альтернативна схема вакцинації, другу дозу слід вводити щонайменше через місяць після першої дози, а третю - не менше 3 місяців після другої дози. Усі три дози слід ввести протягом 1 року. Попросіть свого лікаря отримати додаткову інформацію з цього приводу.
Пацієнти, які отримують вакцину, повинні пройти курс 3-дозової вакцинації; інакше особа, яка отримує вакцину, може бути не повністю захищена.
Гардасил 9 вводиться шляхом ін’єкції через шкіру в м’яз (бажано м’яз руки або стегна).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Гардасил 9
Якщо доза Гардасил 9 не вводиться:
Якщо ви пропустите одну з запланованих ін’єкцій, ваш лікар вирішить, коли ввести вам пропущену дозу. Важливо дотримуватися вказівок лікаря або медсестри щодо наступних сеансів вакцинації щодо введення решти доз. Якщо ви забули піти до лікаря у призначений час або не можете піти, зверніться до лікаря за порадою. перша доза, наступні дві дози для завершення курсу вакцинації з 3 доз повинні бути Gardasil 9, а не інша вакцина проти ВПЛ.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цієї вакцини, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти має Гардасил 9
Як і всі вакцини, ця вакцина може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Після застосування препарату Гардасил 9 можуть спостерігатися такі побічні ефекти:
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб): побічні ефекти, що спостерігаються в місці ін’єкції (біль, набряк, почервоніння) та головний біль.
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб): побічні ефекти, які спостерігаються в місці ін’єкції (синці та свербіж), лихоманка, втома, запаморочення та нудота.
Коли під час того ж сеансу вакцинації Гардасил 9 отримував комбіновану вакцину проти дифтерії, правця, коклюшу [безклітинний компонент] та поліамієліт [інактивовану] вакцину, повідомлялося про більший набряк.
Повідомлялося про такі побічні ефекти після прийому GARDASIL або SILGARD, які також можуть виникнути після введення Gardasil 9:
Повідомлялося про непритомність, іноді супроводжувану тремтінням або застиганням. Хоча епізоди непритомності не є частими явищами, вакцинованих осіб слід спостерігати протягом 15 хвилин після введення вакцини проти ВПЛ.
Повідомлялося про алергічні реакції. Деякі з цих реакцій були важкими. Симптоми можуть включати утруднення дихання, втому при диханні, хрипи, кропив’янку та / або висип.
Як і у випадку з іншими вакцинами, під час широкого застосування вакцини повідомлялося про побічні ефекти, які включають: збільшення лімфатичних вузлів (шия, пахви, пах); (м’язова слабкість, ненормальні відчуття, поколювання в руках, ногах та верхній частині тіла, або сплутаність свідомості (синдром Гійєна-Барре, гострий розповсюджений енцефаломієліт); блювота, біль у суглобах, м’язові болі, незвичайна втома та слабкість, озноб, загальне відчуття дискомфорту, кровотеча чи синці легше, ніж зазвичай, та інфекція шкіри на місці ін’єкції .
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви або дитина отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте вакцину подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цю вакцину після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці шприца та на зовнішній коробці після «Термін дії». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати. Зберігайте шприц у зовнішньому футлярі для захисту від світла.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Гардасил 9
Активні інгредієнти: високоочищені неінфекційні білки для кожного типу вірусу папіломи людини (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58).
1 доза (0,5 мл) містить приблизно:
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 6 L1 30 мікрограмів
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 11 L1 40 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 16 L1 60 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 18 L1 40 мікрограмів
Білок вірусу папіломи людини типу 31 L1 20 мікрограмів
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 33 L1 білок 20 мікрограмів
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 45 L1 білок 20 мікрограмів
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 52 білка L1 20 мікрограмів
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 58 L1 20 мікрограмів
1 Вірус папіломи людини = ВПЛ.
2 білок L1 у вигляді вірусоподібних частинок, продукованих клітинами дріжджів (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (штам 1895)) за технологією рекомбінантної ДНК.
3, адсорбований на аморфному ад'юванті гідроксифосфату сульфату алюмінію (0,5 міліграма Al).
Аморфний гідроксифосфат алюміній сульфат присутній у цій вакцині як ад'ювант. Ад'юванти використовуються для посилення імунної відповіді вакцин.
Іншими інгредієнтами, присутніми у суспензії вакцини, є: хлорид натрію, L-гістидин, полісорбат 80, борат натрію та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Гардасил 9 та вміст упаковки
1 доза суспензії для ін’єкцій Гардасил 9 містить 0,5 мл.
Перед струшуванням Gardasil 9 виглядає як прозора рідина з білим осадом. Після ретельного перемішування вона виглядає як опалесцентна біла рідина.
Gardasil 9 випускається в упаковках з 1 або 10 попередньо заповнених шприців.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
GARDASIL 9 ПІДВІСКА ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ В ЗАПОВНЕНИЙ ШПРИК
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 доза (0,5 мл) містить приблизно:
Білок L1 вірусу папіломи людини 1 типу 6 30 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 11 L1 40 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 16 L1 60 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 18 L1 40 мкг.
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 31 L1 20 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 33 L1 20 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 45 L1 20 мкг
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 52 L1 20 мкг.
Білок вірусу папіломи людини 1 типу 58 L1 20 мкг.
1 Вірус папіломи людини = ВПЛ.
2 білок L1 у вигляді вірусоподібних частинок, вироблених клітинами дріжджів (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Штам 1895)) за технологією рекомбінантної ДНК.
& isup3; Адсорбований на аморфному ад'юванті гідроксифосфату сульфату алюмінію (0,5 міліграма Al).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Суспензія для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці.
Прозора рідина з білим осадом.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гардасил 9 призначений для активної імунізації осіб віком від 9 років проти таких захворювань ВПЛ:
• Передракові ураження та пухлини, що вражають шийку матки, вульву, піхву та анальний отвір, викликані підтипами ВПЛ, що містяться у вакцині.
• Генітальні бородавки (Гострокінцеві кондиломи), викликані певними типами ВПЛ.
Див. Розділи 4.4 та 5.1 для отримання важливої інформації про дані, що підтверджують ці терапевтичні показання.
Застосування Gardasil 9 має бути встановлено відповідно до офіційних рекомендацій.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Курс первинної вакцинації складається з окремого введення 3 доз по 0,5 мл за таким графіком: 0, 2, 6 місяців.
Якщо потрібна альтернативна схема вакцинації, другу дозу слід вводити щонайменше через місяць після першої дози, а третю - не менше 3 місяців після другої дози. Усі три дози слід ввести протягом 1 року.
Необхідність застосування додаткової дози не встановлена.
Суб’єктам, які отримують першу дозу Гардасила 9, рекомендується пройти курс вакцинації 3 дозами Гардасил 9 (див. Розділ 4.4).
Для Gardasil 9 не проводилися дослідження із застосуванням змішаних (взаємозамінних) схем вакцин проти ВПЛ.
Пацієнти, які раніше були вакциновані 3-дозовою схемою чотиривалентної вакцини проти ВПЛ 6, 11, 16 та 18 (Гардасил або Сілгард) (далі-вакцина qHPV), можуть отримати 3 дози Гардасила 9 (див. Розділ 5.1).
Педіатричне населення (діти віком до 9 років)
Безпека та ефективність препарату Гардасил 9 у дітей віком до 9 років не встановлені. Дані відсутні (див. Розділ 5.1).
Жіноче населення віком від 27 років
Безпека та ефективність препарату Гардасил 9 у жінок віком від 27 років і старше не вивчалися (див. Розділ 5.1).
Спосіб введення
Вакцину слід вводити внутрішньом'язово. Кращим місцем є дельтоподібна область плеча або верхня передньо -латеральна область стегна.
Гардасил 9 не можна вводити внутрішньосудинно, підшкірно або внутрішньошкірно. Вакцину не слід змішувати в одному шприці з іншими вакцинами або розчином.
Інструкції щодо поводження з вакциною перед застосуванням див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Пацієнти з підвищеною чутливістю після попереднього застосування препарату Гардасил 9 або Гардасил / Силгард не повинні отримувати додаткові дози Гардасила 9.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Рішення про вакцинацію суб’єкта має враховувати ризик попереднього зараження ВПЛ та потенційну користь вакцинації.
Як і у випадку з усіма ін’єкційними вакцинами, у разі виникнення рідкісних анафілактичних реакцій після введення вакцини завжди повинні бути доступні відповідне медичне лікування та нагляд.
Може виникнути непритомність (непритомність), іноді пов'язана з падінням, після або навіть перед будь -якою вакцинацією, особливо у підлітків, як психогенна реакція на введення голки. Це явище може супроводжуватися різними неврологічними розладами, такими як тимчасові порушення зору, парестезії та тоніко-клонічні рухи кінцівок на етапі відновлення Тому вакцинованих суб’єктів слід тримати під наглядом протягом приблизно 15 хвилин після вакцинації. Важливо, щоб були проведені процедури, щоб уникнути травм, спричинених непритомністю.
Вакцинацію слід відкласти у осіб, які страждають на гостру важку гарячкову хворобу. Однак наявність незначної інфекції, такої як легка інфекція верхніх дихальних шляхів або низька температура, не є протипоказанням до імунізації.
Як і будь -яка інша вакцина, вакцинація Gardasil 9 може не забезпечити захист усіх вакцинованих осіб.
Вакцина захищатиме тільки від хвороб, спричинених типами ВПЛ, охопленими вакциною (див. Розділ 5.1). Тому необхідно продовжувати дотримуватися відповідних запобіжних заходів щодо хвороб, що передаються статевим шляхом.
Вакцина призначена тільки для профілактичного застосування і не впливає на активні інфекції ВПЛ або встановлені клінічні патології. Не було доведено, що вакцина має терапевтичний ефект. Тому вакцина не призначена для лікування раку шийки матки, високоякісних диспластичних уражень шийки матки, вульви та піхви або статевих бородавок. Вакцина також не показана для запобігання прогресуванню інших наявних уражень, пов'язаних з вірусом папіломи людини (ВПЛ).
Гардасил 9 не запобігає травмуванню внаслідок одного з типів ВПЛ, що міститься у вакцині, у осіб, інфікованих тим же типом ВПЛ, під час вакцинації (див. Розділ 5.1).
Вакцинація не замінює традиційний скринінг шийки матки. Оскільки жодна вакцина не є на 100% ефективною, а Гардасил 9 не захищає ні від будь -якого типу ВПЛ, ні від інфекцій ВПЛ, наявних під час вакцинації, традиційний скринінг шийки матки зберігає критичне значення і її слід виконувати відповідно до місцевих рекомендацій.
Немає даних про застосування Gardasil 9 у пацієнтів зі зниженою імунною відповіддю. Безпеку та імуногенність вакцини qHPV оцінювали у осіб віком від 7 до 12 років з відомою інфекцією вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ).) (Див. Розділ 5.1).
Люди зі зниженою імунною відповіддю через застосування сильної імуносупресивної терапії, генетичного дефекту, інфекції вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) або інших причин можуть не реагувати на вакцину.
Цю вакцину слід з обережністю вводити особам з тромбоцитопенією або будь -яким іншим порушенням згортання крові, оскільки у цих осіб після внутрішньом’язового введення може виникнути кровотеча.
Наразі тривають подальші подальші дослідження для визначення тривалості захисту (див. Розділ 5.1).
Немає даних щодо безпеки, імуногенності чи ефективності, які б підтверджували взаємозамінність Gardasil 9 з двовалентними або чотиривалентними вакцинами проти ВПЛ.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Безпека та імуногенність у суб’єктів, які отримували імуноглобулін або продукти, отримані з крові за 3 місяці до вакцинації, не вивчалися у клінічних дослідженнях.
Використовувати разом з іншими вакцинами
Гардасил 9 можна вводити одночасно з комбінованою бустерною вакциною, що містить дифтерію (d) та правцю (Т) разом з коклюшем [безклітинний компонент] (ап) та / або [інактивований] лаполіомієліт (ІПВ) (вакцини dTap, dT-IPV, dTap -IPV) без істотного втручання у відповідь антитіл будь -якої вакцини. Ці дані ґрунтуються на результатах клінічного дослідження, в якому комбіновану вакцину dTap-IPV вводили одночасно з першою дозою Gardasil 9 (див. Розділ 4.8).
Застосування з гормональними контрацептивами
Під час клінічних випробувань 60,2% жінок віком від 16 до 26 років, які отримували Гардасил 9, використовували гормональні контрацептиви протягом періоду вакцинації. Схоже, що застосування гормональних контрацептивів не впливає на специфічні імунні реакції на Гардасил 9.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Велика кількість досліджень Gardasil 9 у вагітних жінок (більше 1000 випадків захворювання) не вказує на вади розвитку або токсичність для плода / новонародженого (див. Розділ 5.1).
Дослідження на тваринах не вказують на репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Однак ці дані вважаються недостатніми для того, щоб рекомендувати застосування Гардасила 9. Під час вагітності. Тому вакцинацію слід відкласти до завершення вагітності (див. Розділ 5.1).
Час годування
Гардасил 9 можна використовувати під час грудного вигодовування.
Всього 92 жінки годували грудьми протягом періоду вакцинації клінічних досліджень з Градасилом 9. У дослідженнях імуногенність вакцини була подібною між матерями, які годують груддю, та жінками, які не годують груддю. до жінок у загальній популяції клінічних випробувань. Немає серйозних побічних реакцій у немовлят, які перебували на грудному вигодовуванні протягом періоду вакцинації.
Родючість
Немає даних про вплив Gardasil 9 на фертильність людини. Дослідження на тваринах не показують шкідливого впливу на фертильність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Гардасил 9 не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак деякі з ефектів, зазначених у розділі 4.8 "Небажані ефекти", можуть тимчасово вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
А. Короткий опис профілю безпеки
Протягом 7 клінічних випробувань досліджувані отримували Гардасил 9 у день зарахування та приблизно через 2 та 6 місяців. Безпеку оцінювали шляхом спостереження за допомогою картки вакцинації (VRC - картка вакцинації) протягом 14 днів після кожної ін’єкції Гардасил 9. Загалом 15 776 пацієнтів (з них 10 495 суб’єктів у віці від 16 до 26 років та 5281 підліток у віці від 9 до 15 років на момент зарахування) отримали Гардасил 9. Кілька суб'єктів (0,1%) припинили дозування через побічні реакції.
Найпоширеніші побічні реакції, що спостерігалися при прийомі препарату Гардасил 9, стосувалися місця ін’єкції (84,8% вакцинованих протягом 5 днів після кожного сеансу вакцинації) та головного болю (13,2% вакцинованих протягом 15 днів після кожного сеансу вакцинації). Зазвичай ці побічні реакції були легкими або помірними.
B. Зведена таблиця побічних реакцій
Клінічні дослідження
Побічні реакції, які, як вважали, можливо пов’язані з вакцинацією, поділяли за частотою.
Частоти повідомляються як:
• Дуже часто (≥ 1/10)
• Поширені (≥ 1/100 р
Таблиця 1: Побічні реакції, що спостерігалися після застосування препарату Гардасил 9, з частотою щонайменше 1,0% у клінічних дослідженнях
У клінічному дослідженні, в якому брали участь 1053 здорових підлітків у віці від 11 до 15 років, введення першої дози Gardasil 9 одночасно з прискорювальною дозою комбінованої вакцини проти дифтерії, правця, коклюшу [безклітинний компонент] та вакцини проти поліомієліту [інактивована] показало посилення реакцій у місці ін’єкції (набряк, еритема), головний біль та пірексія. Спостережувані відмінності були
Постмаркетинговий досвід
Під час застосування вакцини qHPV після її реєстрації спонтанно повідомлялося про такі побічні реакції, які також можна було спостерігати під час постмаркетингового досвіду застосування Gardasil 9. Досвід постмаркетингової безпеки застосування вакцини qHPV корелює. З Gardasil 9, оскільки вакцини містять L1 Білки ВПЛ 4 -х типів тих самих типів ВПЛ.
Оскільки ці побічні реакції були добровільно зареєстровані у популяції невизначеного розміру, неможливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно -наслідковий зв'язок із впливом вакцини для всіх подій.
Інфекції та інвазії: целюліт у місці ін’єкції
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, лімфаденопатія.
Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні / анафілактоїдні реакції.
Порушення з боку нервової системи: гостра розповсюджена енцефалопатія, синдром Гіяна-Барре, непритомність, що іноді супроводжується тонічними / клонічними рухами.
Шлунково -кишкові розлади: блювота.
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: артралгія, міалгія.
Загальні розлади та умови у місці введення: астенія, озноб, нездужання.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Вакцини, вакцини проти папіломавірусу, код АТС: J07BM03
Механізм дії
Гардасил 9-це неінфекційна ад'ювантна рекомбінантна 9-валентна вакцина. Його готують з високоочищених вірусоподібних частинок (VLP) основного білка капсиду L1 з 4 типів вірусу папіломи людини (ВПЛ) (6, 11, 16 і 18), присутніх у вакцині qardin gardasil або silgard, та з 5 додаткових типів ВПЛ. Використовує той самий аморфний ад'ювант гідроксифосфату сульфату алюмінію, який використовується для вакцини qHPV. VLP не можуть заражати клітини, розмножуватися або викликати захворювання. Вважається, що ефективність вакцин L1 VLP опосередковується розвитком гуморальної імунної відповіді.
Епідеміологічні дослідження показують, що Гардасил 9 захищає від різних типів ВПЛ, відповідальних приблизно за: 90% випадків раку шийки матки, більше 95% аденокарцином in situ (AIS), 75-85% високого класу шийки матки (CIN 2/3), 85 -90% раку вульви, пов'язаного з ВПЛ, 90-95% ВПЛ-асоційованих внутрішньоепітеліальних новоутворень вульви високого ступеня (VIN 2/3), 80-85% вагінальних раків, пов'язаних з ВПЛ, 75-85% ВПЛ вагінальні інтраепітеліальні новоутворення високої ступеня (VaIN 2/3), 90-95% пов'язаних з ВПЛ анальних раків, 85-90% ВПЛ-пов'язаних анальних внутрішньоепітеліальних новоутворень (AIN 2/3) та 90% генітальних бородавок.
Показання Gardasil 9 ґрунтуються на:
• неповноцінна імуногенність між Гардасил 9 та вакциною qHPV для ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18 у дівчат та жінок у віці від 9 до 26 років; отже, можна зробити висновок про ефективність препарату Гардасил 9 проти стійкої інфекції та хвороб відносно типів ВПЛ 6, 11, 16 або 18, це можна порівняти з вакциною qHPV.
• демонстрація ефективності проти стійкої інфекції та хвороб, пов'язаних з типом ВПЛ 31, 33, 45, 52 та 58 у дівчат та жінок у віці від 16 до 26 років, та
• демонстрація не меншої імуногенності проти дев’яти типів ВПЛ, що містяться у Гардасил 9, у хлопчиків та дівчаток віком від 9 до 15 та чоловіків у віці від 16 до 26 років, порівняно з дівчатами та жінками у віці від 16 до 26 років років.
Клінічні дослідження вакцини qHPV
Ефективність у жінок та чоловіків у віці від 16 до 26 років
Ефективність оцінювали у 6 рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях II та III фаз, у яких брали участь 28413 суб’єктів (20 541 дівчинка та жінка у віці від 16 до 26 років, 4055 хлопчиків та чоловіків у віці від 16 до 26 років). показали свою ефективність у зниженні захворюваності на CIN (будь -якого ступеня, включаючи CIN 2/3); АІС, генітальні бородавки; VIN 2/3; та VaIN 2/3 для вакцини проти ВПЛ типів 6,11,16 або 18 у тих дівчат і жінок, у яких тест на ПЛР був негативним і на початку був серонегативним (Таблиця 2). Вакцина qHPV була ефективною для зменшення частоти генітальних бородавок, пов'язаних з ВПЛ 6 та 11 типів, у хлопчиків та чоловіків, які були ПЛР -негативними та серонегативними на початку дослідження. або рак пеніса / промежини / перианалу не був продемонстрований через занадто малу кількість випадків, щоб досягти статистичної значущості (табл. 2). Вакцина qHPV була ефективною для зменшення частоти анальних інтраепітеліальних новоутворень (AIN) 2 та 3 ступенів, пов'язаних з вакцинами проти ВПЛ типів 6, 11, 16 і 18 у ПЛР-негативних та серонегативних хлопчиків та чоловіків на початку дослідження (Таблиця 2).
Таблиця 2: Аналіз ефективності вакцини qHPV у популяції ЗІЗ * для вакцини проти різних типів ВПЛ
* Популяція ЗІЗ складалася з осіб, які отримали всі 3 вакцинації протягом 1 року після зарахування, які не мали значних відхилень від протоколу дослідження та були наївними (ПЛР -негативна та серонегативна) щодо відповідних типів ВПЛ (типи 6, 11, 16 і 18) до дози 1 і до 1 місяця після дози 3 (місяць 7).
† Аналіз об’єднаних досліджень був спланований проспективно і включав використання подібних критеріїв включення.
N = кількість людей, які мають щонайменше 1 контрольний візит після 7 місяця.
CI = Інтервал довіри.
Ефективність у жінок у віці від 24 до 45 років
Ефективність вакцини qHPV у жінок віком від 24 до 45 років оцінювали у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні III фази (Протокол 019, МАЙБУТНЯ III), яке включало загалом 3817 жінок.
У популяції ЗІЗ ефективність вакцини qHPV проти сукупної частоти стійкої інфекції, генітальних бородавок, вульви та вагінальних уражень, усіх видів CIN, AIS та раку шийки матки, пов'язаних з ВПЛ типу 6, 11, 16 або 18, становила 88,7% (95% ДІ: 78,1, 94,8). Ефективність вакцини qHPV проти сукупної захворюваності на стійку інфекцію, генітальні бородавки, ураження вульви та піхву, будь -яку ступінь CIN, AIS та рак шийки матки, пов'язані з ВПЛ 16 чи 18 типу, становила 84,7 % (95% ДІ: 67,5, 93,7).
Довгострокові дослідження ефективності
В даний час підгрупа суб'єктів відстежується через 10-14 років після вакцинації проти HPV з метою безпеки, імуногенності та захисту від клінічних захворювань, пов'язаних з типами ВПЛ 6/11/16/18.
Стійкість відповіді антитіл спостерігалася протягом 8 років у підлітків у віці від 9 до 15 років на момент вакцинації; протягом 9 років у жінок у віці 16-23 років на момент вакцинації; протягом 6 років у чоловіків віком від 16 до 23 років на момент вакцинації та у жінок у віці від 24 до 45 років на момент щеплення.
Клінічний захист спостерігався у всіх суб’єктів (включаючи тих, які виявились серонегативними щодо анти-ВПЛ 6, анти-ВПЛ 11, анти-ВПЛ 16 та анти-ВПЛ 18): жодних випадків захворювання на ВПЛ після спостереження не спостерігалося. приблизно 6,9 років у дівчаток віком від 9 до 15 на момент вакцинації; 6,5 років у чоловіків у віці від 9 до 15 років на момент вакцинації; 8 років у жінок віком від 16 до 23 років на момент вакцинації; 6 років у чоловіків у віці від 16 до 26 років на момент вакцинації та у жінок у віці від 24 до 45 років на момент щеплення.
Ефективність у ВІЛ -інфікованих
Дослідження, що підтверджує безпеку та імуногенність вакцини qHPV, було проведено на 126 ВІЛ-інфікованих суб’єктах у віці від 7 до 12 років з вихідним показником CD4 ≥ 15 та принаймні 3 місяці високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ) для суб’єктів із відсотком CD4 антигени зустрічалися у більш ніж 96% пацієнтів. Геометричні показники титрів (GMTs) були дещо нижчими, ніж ті, про які повідомлялося в інших дослідженнях неінфікованих ВІЛ суб’єктів того ж віку. Клінічна значимість нижчої відповіді невідома. Профіль безпеки був схожий на такий у неінфікованих ВІЛ суб'єктів, про які повідомлялося в інших дослідженнях. Відсоток CD4 або РНК ВІЛ у плазмі крові не вплинув на вакцинацію.
Клінічні дослідження Gardasil 9
Ефективність та / або імуногенність препарату Гардасил 9 оцінювали у семи клінічних дослідженнях. Клінічні випробування, які оцінювали ефективність препарату Гардасил 9 порівняно з плацебо, були неприйнятними, оскільки вакцинація проти ВПЛ рекомендується та впроваджується у багатьох країнах для захисту від інфекції та захворювання ВПЛ. Тому ключове клінічне випробування (Протокол 001) оцінило ефективність Gardasil 9, використовуючи вакцину qHPV як порівняльник.
Ефективність проти ВПЛ типів 6, 11, 16 і 18 спочатку оцінювали за допомогою стратегії мостування, що демонструє подібну імуногенність (виміряну за допомогою середніх геометричних титрів (GMT)) Gardasil 9 порівняно з вакциною qHPV (Протокол 001 та GDS01C / Протокол 009).
У ключовому дослідженні Протоколу 001 ефективність препарату Гардасил 9 проти ВПЛ 31, 33, 45, 52 та 58 оцінювали у порівнянні з вакциною qHPV у жінок у віці від 16 до 26 років (N = 14 204: 7099 реципієнтів Гардасил 9; 7105 qHPV одержувачі вакцини).
Протокол 002 оцінював імуногенність Gardasil 9 у дівчаток та хлопчиків у віці від 9 до 15 та жінок у віці від 16 до 26 (N = 3066: 1932 дівчинки; 666 хлопчиків; та 468 жінок, які отримували Garsadil 9).
Протокол 003 оцінював імуногенність Gardasil 9 у чоловіків у віці від 16 до 26 років та у жінок у віці від 16 до 26 років (1103 чоловіки -гетеросексуали [HM]; 313 чоловіків, які мали статеві стосунки з чоловіками [MSM], та жінки, які отримували Gardasil 9).
Протоколи 005 та 007 оцінювали введення Gardasil 9 одночасно з рутинно рекомендованими вакцинами у дівчаток та хлопчиків віком від 11 до 15 років (N = 2295).
У Протоколі 006 вони оцінювали введення Gardasil 9 дівчатам та жінкам у віці від 12 до 26 років, раніше вакцинованим вакциною qHPV (N = 921; 615, які отримували Gardasil 9 та 306, які отримували плацебо).
GDS01C / Протокол 009 оцінював імуногенність Gardasil 9 у дівчаток віком від 9 до 15 років (N = 600; 300 отримували Gardasil 9 і 300 отримували вакцину qHPV).
Дослідження, що підтверджують ефективність Gardasil 9 проти ВПЛ типів 6, 11, 16, 18
Порівняльні дослідження ефективності між Gardasil 9 та вакциною qHPV проти різних типів ВПЛ 6, 11, 16 та 18 були проведені у популяції жінок віком від 16 до 26 років за протоколом 001 та дівчат віком від 9 до 15 років за GDS01C / Протокол 009.
"Статистичний аналіз неповноцінності був проведений на 7 місяці та порівняно титри антитіл cLIA GMT анти-ВПЛ 6, анти-ВПЛ 11, анти-ВПЛ 16 та анти-ВПЛ 18 між суб'єктами, вакцинованими Гардасил 9, та суб'єктами, щепленими Гардасілом. Імунні реакції, що вимірюються за GMT, для Gardasil 9 не поступалися імунним реакціям на Gardasil (Таблиця 3). У клінічних випробуваннях 99,6-100% пацієнтів, які отримували Gardasil 9, стали серопозитивними до антитіл проти всіх 9 типів вакцин до 7 місяця. у всіх перевірених групах.
Таблиця 3: Порівняння імунних відповідей (виміряних за допомогою cLIA) між вакциною Gardasil 9 та qHPV для ВПЛ типів 6, 11, 16 та 18 у популяції ІПП *, включаючи дівчат та жінок у віці від 9 до 26 років.
* Населення ІПП складалося з суб’єктів, які отримали всі три щеплення протягом визначених інтервалів дня, не показали істотних відхилень від протоколу дослідження, показали заздалегідь визначені критерії для інтервалів між сесіями на 6 -му та 7 -му місяцях, були наївними (ПЛР -негативна та серонегативна) для відповідних типів ВПЛ (типи 6, 11, 16 і 18) перед введенням дози 1, а у дівчаток та жінок у віці від 16 до 26 років - ПЛР -негативна (і) для відповідних типів (-ів) ВПЛ до 1 місяця після введення дози 3 (місяць 7).
§MMU = одиниці мілі-Мерка.
AlЦіна-стор
CI = Інтервал довіри.
GMT = Середнє геометричне значення запасів.
cLIA = Імунологічний аналіз Luminex.
N = Кількість рандомізованих суб'єктів з відповідної вакцинаційної групи, які отримали принаймні одну ін'єкцію.
n = кількість суб'єктів, які внесли свій внесок у аналіз.
Дослідження, що підтверджують ефективність Gardasil 9 проти ВПЛ 31, 33, 45, 52 та 58 Ефективність Gardasil 9 оцінювали у жінок у віці від 16 до 26 років у клінічному дослідженні, яке порівнювало його з - активним, подвійним сліпим, рандомізованим. контролю (Протокол 001), який включав у загальній складності 14 204 жінки (Гардасил 9 = 7 099; вакцина qHPV = 7 105). Суб’єкти спостереження тривали до 54 місяця із середньою тривалістю спостереження 40 місяців. Гардасил 9 був ефективним у запобіганні стійкої інфекції та захворювань, пов'язаних з ВПЛ 31-, 33-, 45-, 52- та 58 (табл. 4). Gardasil 9 також зменшив частоту аномалій мазка Папаніколау, процедур шийки матки та зовнішніх статевих органів (наприклад, біопсії) та остаточних терапевтичних процедур шийки матки, пов’язаних із ВПЛ 31, 33, 45, 52 та 58 (табл. 4).
Таблиця 4: Аналіз ефективності препарату Гардасил 9 проти ВПЛ 31, 33, 45, 52 та 58 у популяції ЗІЗ, включаючи жінок віком від 16 до 26 років.
‡ Популяція ЗІЗ складалася з суб’єктів, які отримали всі 3 щеплення протягом 1 року після зарахування, не мали значних відхилень від протоколу дослідження та були наївними (ПЛР -негативна та серонегативна) для відповідних типів ВПЛ (типи 31, 33, 45 , 52 та 58) до дози 1, яка залишалася ПЛР -негативною для відповідних типів ВПЛ через 1 місяць після дози 3 (місяць 7).
N = Кількість суб'єктів, рандомізованих до відповідної вакцинаційної групи, які отримали принаймні одну ін'єкцію.
n = кількість осіб, які долучилися до аналізу. § Стійка інфекція, виявлена у зразках після двох або більше послідовних відвідувань з інтервалом 6 місяців (вікна відвідування ± 1).
¶ Стійка інфекція, виявлена у зразках після двох або більше послідовних відвідувань з інтервалом 6 місяців (вікна відвідування ± 1).
#Тест Папаніколау.
CI = Інтервал довіри.
ASC-US = Атипові плоскоклітинні клітини невизначеного значення.
HR = високий ризик.
* Кількість осіб, які пройшли принаймні один наступний візит після 7-го місяця.
** Суб’єкти спостереження проходили до 54 місяців після прийому дози 1 (медіана 4 роки).
α Немає випадків діагнозу раку шийки матки, VIN2 / 3, раку вульви та вагіни у популяції ЗІЗ.
† Електрохірургічна процедура видалення петлі (LEEP) або конізація.
Оцінка додаткової ефективності Gardasil 9 проти ВПЛ типів 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58
Оскільки ефективність препарату Гардасил 9 неможливо оцінити щодо плацебо, були проведені наступні дослідницькі аналізи: Оцінка ефективності препарату Гардасил 9 проти захворювання шийки матки високого ступеня тяжкості, спричиненого ВПЛ типів 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 та 58 у ЗІЗ L »ефективність Gardasil 9 щодо CIN 2 і вище, що стосується типів ВПЛ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58 порівняно з вакциною qHPV, склала 94,4% (95 % ДІ 78,8; 99,0) з 2/5 952 випадками проти 36/5 947 випадків. Ефективність Гардасила 9 проти CIN 3 стосується типів ВПЛ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58 у порівнянні з вакцина qHPV становила 100% (95% ДІ 46,3; 100,0) з 0 / 5,952 випадками проти 8 / 5,947.
Вплив Gardasil 9 на біопсію шийки матки та остаточну терапію, пов'язану з ВПЛ типу 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58 у ЗІЗ Ефективність Gardasil 9 проти біопсії шийки матки, пов'язаної з ВПЛ, типу 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58 у порівнянні з вакциною qHPV становило 95,9% (95% ДІ 92,7, 97,9), при цьому 11/6016 випадків було проти 262/6018. Ефективність Gardasil 9 проти остаточної шийки матки терапія (включаючи процедуру електрохірургічного видалення петлі (LEEP) або конізацію), пов'язана з ВПЛ типу 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58, порівняно з вакциною qHPV становила 90,7% (95% ДІ 76,3; 97,0 ) з 4/6016 справ проти 43/6018.
Імуногенність Не визначено мінімальний титр анти-ВПЛ, який надає захисну ефективність. Для оцінки імуногенності до кожного типу ВПЛ, що міститься у вакцині, були використані типові специфічні імуноаналізи з типоспецифічними стандартами. Ці тести вимірюють антитіла проти нейтралізуючих епітопів для кожного типу ВПЛ. Шкала цих тестів є унікальною для кожного типу. тому порівняння типів та інші тести недоцільні. Імунна відповідь на Гардасил 9 у 7 місяці у всіх клінічних випробуваннях Імуногенність вимірювалася відсотком осіб, серопозитивних до антитіл до вакцини за типом відповідного ВПЛ, та середньою геометрією титрів (GMT). Gardasil 9 індукував стійкі анти-ВПЛ 6, анти-ВПЛ 11, анти-ВПЛ 16, анти-ВПЛ 18, анти-ВПЛ 31, анти-ВПЛ 33, анти-ВПЛ 45, анти-ВПЛ 52 та анти-ВПЛ імунні реакції 58 виміряно у 7 місяці (табл. 5). У ході клінічних випробувань 99,6-100% осіб, які отримали Гардасил 9, до 7 місяця стали ВІЛ-позитивними щодо антитіл до всіх 9 типів вакцин у всіх досліджуваних групах. GMT були вищими у дівчаток та хлопчиків, ніж у жінок у віці від 16 до 26 років, і у хлопчиків вищі, ніж у дівчат та жінок.
Таблиця 5: Підсумок 7-го місяця середнього геометричного титрів, виміряних за допомогою cLIA Anti-HPV у популяції ІЦН *
* Популяція ІЦП складалася з суб'єктів, які отримали всі три щеплення протягом встановленого інтервалу дня, не виявили істотних відхилень від протоколу дослідження, показали заздалегідь визначені критерії для інтервалів між сеансами на 6 -му та 7 -му місяцях, були наївними (ПЛР -негативна та серонегативна) для відповідних типів ВПЛ (типи 6, 11, 16 і 18) до дози 1, а також у дівчаток та жінок у віці від 16 до 26 років, які були негативними до ПЛР для відповідних типів ВПЛ (типи 6, 11, 16 і 18 ) через 1 місяць після дози 3 (7 місяць).
§MMU = одиниці мілі-Мерка.
cLIA = Імунологічний аналіз Luminex.
CI = Інтервал довіри.
GMT = Середнє геометричне значення запасів.
N = Кількість рандомізованих суб'єктів з відповідної вакцинаційної групи, які отримали принаймні одну ін'єкцію.
n = кількість суб'єктів, які внесли свій внесок у аналіз.
Відповіді проти ВПЛ на 7 місяці у дівчаток / хлопчиків віком від 9 до 15 років були порівнянні з відповідями проти ВПЛ у жінок віком від 16 до 26 років у комбінованій базі даних імуногенності Gardasil 9. у хлопчиків та дівчаток у віці від 9 до 15 років робиться висновок.
Антитіла проти ВПЛ до GMT на 7 місяці у гетеросексуальних (ГМ) хлопчиків та чоловіків у віці від 16 до 26 років були порівнянні з антитілами до ВПЛ GMT у дівчат та жінок у віці від 16 до 26 років. Висока імуногенність спостерігалася у чоловіків, які мали статеві стосунки з чоловіками (МСМ) у віці від 16 до 26 років, хоча і менші, ніж у ГМ, подібно до вакцини qHPV. Ці результати підтверджують ефективність препарату Гардасил 9 у чоловічій популяції.
Жодних досліджень у жінок старше 26 років не проводилося. Очікується, що ефективність препарату Гардасил 9 для чотирьох оригінальних типів у жінок віком від 27 до 45 років залежить від високої ефективності вакцини qHPV у жінок віком від 16 до 45 років та порівнянної імуногенності препарату Гардасил 9 та вакцини qHPV у дівчат та жінок у віці Від 9 до 26 років.
Стійкість імунної відповіді на Gardasil 9 Стійкість реакції антитіл після повної програми вакцинації Gardasil 9 вивчається у підгрупі суб’єктів, яких слідкуватимуть щонайменше 10 років після вакцинації для оцінки безпеки, «імуногенності та ефективності. " У підлітків віком від 9 до 15 років стійкість відповіді антитіл була продемонстрована щонайменше протягом 3 років; залежно від типу ВПЛ, 93-99% випробовуваних були ВІЛ-позитивними. У жінок у віці від 16 до 26 років стійкість відповіді антитіл була продемонстрована протягом щонайменше 3,5 років; залежно від типу ВПЛ, 78-98% пацієнтів були ВІЛ-позитивними. Ефективність зберігалася у всіх суб’єктів до кінця дослідження, незалежно від серопозитивного статусу, щодо будь -якого типу вакцини проти ВПЛ.
Введення Gardasil 9 особам, які раніше були щеплені вакциною qHPV
Протокол 006 оцінював імуногенність Gardasil 9 у 921 дівчинки та жінки (віком від 12 до 26 років), які раніше були щеплені вакциною qHPV. вводився з інтервалом щонайменше 12 місяців між завершенням вакцинації вакциною qHPV та початком вакцинації Gardasil 9 (інтервал часу від 12 до 36 місяців). за протоколом, серопозитивність для ВПЛ типів 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 та 58 на 7 місяці коливалися від 98,3 до 100%у пацієнтів, які отримували Гардасил 9. GMT для ВПЛ типів 6, 11, 16, 18 були вищими, ніж населення які раніше не отримували вакцину qHPV в інших дослідженнях, тоді як GMT для типів ВПЛ 31, 33, 45, 52 та 58 були нижчими. Клінічне значення цього обсерваційного дослідження невідоме.
Вагітність
Специфічних досліджень щодо застосування препарату Гардасил 9 у вагітних жінок не проводилося. Вакцина QHPV була використана як активний контроль під час клінічної програми розвитку Gardasil 9.
Під час програми клінічного розвитку Gardasil 9 2586 жінок (з них 1347 у групі реципієнтів Gardasil 9 проти 1239 у групі одержувачів вакцини qHPV) зазнали принаймні однієї вагітності. Тип аномалій або частка несприятливих вагітностей у суб’єктів, які отримували Гардасил 9 або вакцину qHPV, були порівнянними та узгоджувалися з тими, про які повідомляла загальна популяція.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Не застосовується.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження токсичності одноразових та повторних доз на щурах та дослідження місцевої толерантності не виявили особливого ризику для людини.
Введення Gardasil 9 самкам щурів не впливало на репродуктивну здатність, фертильність або ембріональний / внутрішньоутробний розвиток.
Введення Gardasil 9 самкам щурів не впливало на розвиток, поведінку, репродуктивну здатність або фертильність потомства. Антитіла проти всіх 9 типів ВПЛ передавалися нащадкам під час гестації та лактації.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Хлористий натрій
L-гістидин
Полісорбат 80
Борат натрію
Вода для ін'єкцій
Щодо ад’юванту див. Розділ 2.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати. Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці для захисту від світла.
Гардасил 9 слід ввести якомога швидше, вийнявши з холодильника.
Дані про стабільність показують, що компоненти вакцини залишаються стабільними протягом 72 годин, якщо вакцину зберігають при температурі від 8 ° C до 25 ° C або між 0 ° C та 2 ° C. Після закінчення цього часу Gardasil 9 необхідно використовувати або утилізувати. Ці дані є орієнтиром для медичних працівників лише у разі тимчасової температурної екскурсії.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
0,5 мл суспензії в попередньо заповненому шприці (скляному) з пробкою для плунжера (силіконізований бромбутиловий еластомер із покриттям FluroTec) та ковпачком (синтетична суміш ізопрену та бромбутилу), з 2 голками у пачках від 1 до 10.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
• Перед струшуванням Gardasil 9 може виглядати як прозора рідина з білим осадом.
• Перед використанням добре струсіть до утворення суспензії, після ретельного перемішування виходить біла опалесцентна рідина.
• Перед введенням суспензію слід візуально перевірити на наявність частинок та зміни кольору.
• 2 голки різної довжини надаються в упаковці, виберіть відповідну голку для забезпечення внутрішньом’язового (внутрішньом'язового) введення залежно від розміру та ваги пацієнта.
• Введіть голку, повертаючи її за годинниковою стрілкою, доки вона міцно не прикріпиться до шприца.Введіть всю дозу згідно протоколу.
• Негайно ввести внутрішньом’язово (в / м), бажано в дельтоподібну область плеча або верхню передньо -бічну область стегна.
• Вакцину слід використовувати відповідно до вказівок. Слід використати повну рекомендовану дозу вакцини.
• Щоб утримувати вакцину в суспензії, необхідно ретельно збовтати її безпосередньо перед застосуванням.
Усі невикористані матеріали та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi Pasteur MSD SNC
Проспект Жан -Жореса, 162
69007 Ліон
Франція
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/15/1007/002
700017940
ЄС/1/15/1007/003
700017953
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого авторизації: DD місяць РРРР
