Діючі речовини: прукалоприд
Резолор 1 мг таблетки, вкриті оболонкою
Резолор 2 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Резолор? Для чого це?
Резолор містить активну речовину прукалоприд.
Резолор належить до групи ліків, що покращують перистальтику кишечника (прокінетика шлунково -кишкового тракту). Він діє на м’язову стінку кишечника, допомагаючи відновити його нормальне функціонування. Резолор використовується для лікування хронічних запорів у дорослих, у яких проносні не працюють належним чином.
Не застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Протипоказання Коли Резолор не слід використовувати
Не приймайте Резолор
- якщо у вас алергія на прукалоприд або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6),
- якщо ви проходите діаліз нирок,
- якщо у вас перфорація або обструкція стінок кишечника, серйозне запалення кишкового тракту, таке як хвороба Крона, виразковий коліт або токсичний мегаколон / мегарект.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Резолор
Перед тим, як приймати Резолор, поговоріть зі своїм лікарем.
Будьте особливо обережні з Резолором і повідомте свого лікаря:
- якщо у вас важке захворювання нирок,
- якщо у вас важке захворювання печінки,
- якщо ви зараз перебуваєте під наглядом лікаря з приводу серйозних проблем зі здоров'ям, таких як захворювання серця або легенів, розлади психіки або нервової системи, рак, СНІД або гормональний розлад.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Резолору
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Знову покладіть їжу та напої
Резолор можна приймати з їжею та напоями в будь -який час доби.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Ресолор не рекомендується під час вагітності.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти.
- Під час лікування Резолором використовуйте надійний метод контрацепції, щоб уникнути вагітності.
- Якщо ви завагітніли під час прийому Резолору, повідомте про це свого лікаря.
Під час грудного вигодовування прукалоприд може проникати у грудне молоко. Під час лікування Резолором грудне вигодовування не рекомендується. Проконсультуйтеся з цього приводу у лікаря.
Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Резолор вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак у деяких випадках Резолор може викликати запаморочення та втому, особливо у перший день лікування, що може вплинути на керування автомобілем та роботу з механізмами.
Резолор містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Резолором: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як описано в цій інструкції або за вказівкою лікаря.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Продовжуйте приймати Резолор щодня протягом часу, встановленого лікарем. Ваш лікар, можливо, захоче переоцінити ваш стан та користь від тривалого лікування після перших 4 тижнів, а потім через регулярні проміжки часу.
Звичайна доза Resolor для більшості пацієнтів - одна таблетка 2 мг один раз на день.
Якщо вам більше 65 років або у вас важке захворювання печінки, початкова доза становить одну таблетку 1 мг 1 раз на день; при необхідності лікар може збільшити дозу до 2 мг один раз на день.
Ваш лікар може також порекомендувати нижчу дозу однієї таблетки 1 мг один раз на день, якщо у вас важке захворювання нирок.
Прийом більшої дози, ніж рекомендована, не збільшить ефективність препарату.
Резолор призначений тільки для дорослих і його не слід приймати дітям або підліткам до 18 років.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Резолор
Якщо Ви прийняли більше Резолору, ніж слід
Важливо дотримуватися дози, призначеної лікарем. Якщо ви прийняли більше Резолору, ніж було призначено, у Вас можуть виникнути діарея, головний біль та / або нудота. У разі діареї обов’язково пийте достатню кількість води.
Якщо ви забули прийняти Резолор
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Наступну дозу прийміть у звичайний час.
Якщо ви припините використання Resolor
Якщо ви припините Резолор, симптоми запору можуть повернутися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти Resolor
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Побічні ефекти виникають переважно на початку лікування і зазвичай зникають протягом кількох днів після продовження лікування.
Наступні побічні ефекти виникали дуже часто (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб): головний біль, відчуття нудоти, діарея та біль у животі.
Часто виникали такі побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб): зниження апетиту, запаморочення, блювота, порушення травлення (диспепсія), метеоризм, порушення кишкової борборигми, втома.
Також повідомлялося про такі нечасті побічні ефекти (які можуть виникнути до 1 на 100 осіб): тремтіння, серцебиття, ректальна кровотеча, збільшення частоти сечовипускань (полакіурія), лихоманка та нудота. Якщо виникає серцебиття, повідомте про це лікаря.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній блістерній упаковці для захисту від вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Resolor
Діюча речовина - прукалоприд.
Одна таблетка Resolor 1 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг прукалоприду (у вигляді сукцинату).
Одна таблетка Resolor 2 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 2 мг прукалоприду (у вигляді сукцинату).
Інші інгредієнти:
Моногідрат лактози (див. Розділ 2), целюлоза мікрокристалічна, діоксид кремнію колоїдний, стеарат магнію, гіпромелоза, триацетин, діоксид титану (Е171), макрогол. Таблетка 2 мг також містить червоний оксид заліза (E172), жовтий оксид заліза (E172), озеро алюмінію індиго карміну (E132).
Опис того, як виглядає Resolor та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Resolor 1 мг-це білі або майже білі круглі таблетки з позначкою "PRU 1" з одного боку.
Резолор 2 мг, вкриті плівковою оболонкою,-це рожеві круглі таблетки з тисненням "PRU 2" на одній стороні.
Resolor випускається в алюмінієво -алюмінієвій перфорованій одиничній дозі (календар), що містить 7 таблеток. Кожна упаковка містить таблетки, вкриті оболонкою 7x1, 14x1, 28x1 або 84x1.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
РЕЗОЛЬОР ПЛАНШЕТКИ 1 МГ, ПОВЕРХНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг прукалоприду (у вигляді сукцинату).
Допоміжні речовини з відомим ефектом: Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 142,5 мг лактози (у вигляді моногідрату).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка).
Білі або майже білі, круглі, двоопуклі таблетки, з тисненням "PRU 1" на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Резолор показаний для симптоматичного лікування хронічних запорів у дорослих, для яких проносні засоби не забезпечують належного полегшення.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі: 2 мг один раз на день з їжею або без неї, в будь -який час доби.
Через специфічний спосіб дії прукалоприду (стимуляція рухової рухливості) очікується, що добова доза більше 2 мг не призведе до підвищення ефективності.
Якщо прукалоприд один раз на день не буде ефективним після 4 тижнів лікування, пацієнта потрібно буде повторно обстежити та оцінити користь продовження лікування.
Ефективність прукалоприду була продемонстрована у подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю до трьох місяців. У плацебо-контрольованих дослідженнях ефективність понад три місяці не була продемонстрована (див. У разі тривалого лікування користь слід регулярно оцінювати.
Особливі популяції
Літні люди (> 65 років): Почніть з 1 мг 1 раз на день (див. Розділ 5.2); при необхідності дозу можна збільшити до 2 мг один раз на день.
Пацієнти з нирковою недостатністю: Доза для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ 2) становить 1 мг 1 раз на добу (див. Розділи 4.3 та 5.2). Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне.
Пацієнти з печінковою недостатністюПацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) починають з дози 1 мг один раз на день, яку можна збільшити до 2 мг, якщо це необхідно для поліпшення ефективності, і якщо доза 1 мг добре переноситься (див. Розділи 4.4 та 5.2 ) Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення: Резолор не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років (див. Розділ 5.1).
Спосіб введення
Пероральне застосування.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Ниркова недостатність, що вимагає діалізу.
• Перфорація або обструкція кишечника внаслідок структурних або функціональних порушень стінки кишечника, обструктивного ілеусу, важких запальних станів кишкового тракту, таких як хвороба Крона та виразковий коліт, а також токсичний мегаколон / мегарект.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Основним шляхом елімінації прукалоприду є екскреція нирками (див. Розділ 5.2). Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю рекомендована доза 1 мг (див. Розділ 4.2).
Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) слід з обережністю призначати Резолор, оскільки дані про застосування у таких пацієнтів обмежені (див. Розділ 4.2).
Безпека та ефективність Resolor для застосування у пацієнтів із супутніми важкими та клінічно нестабільними захворюваннями (наприклад, серцево -судинними або легеневими захворюваннями, неврологічними або психічними розладами, раком чи СНІДом та іншими ендокринними розладами) не були встановлені у контрольованих клінічних випробуваннях. Пацієнтам з цими станами слід з обережністю призначати Резолор, особливо при застосуванні у пацієнтів з аритміями або ішемічними серцево -судинними захворюваннями в анамнезі.
У разі важкої діареї ефективність оральних контрацептивів може бути знижена; тому для запобігання можливої неефективності оральних контрацептивів рекомендується використання додаткового методу контрацепції (див. Інформацію про призначення оральних контрацептивів).
Таблетки містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Прукалоприд має низький фармакокінетичний потенціал взаємодії. Значною мірою виводиться у незміненому вигляді із сечею (приблизно 60% дози) та метаболізмом в пробірці це дуже повільно.
Прукалоприд не пригнічував специфічну активність CYP450 у дослідженнях в пробірці у мікросомах печінки людини у терапевтично значущих концентраціях.
Хоча прукалоприд може бути слабким субстратом для P-глікопротеїну (P-gp), він не є інгібітором P-gp у клінічно значущих концентраціях.
Вплив прукалоприду на фармакокінетику інших лікарських засобів
Під час одночасного лікування прукалопридом концентрація еритроміцину у плазмі крові зросла на 30%. Механізм цієї взаємодії неясний.
Прукалоприд не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику варфарину, дигоксину, алкоголю та пароксетину або оральних контрацептивів.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику прукалоприду
Кетоконазол (200 мг двічі на день), потужний інгібітор CYP3A4 та P-gp, збільшив системну експозицію прукалоприду приблизно на 40%. Цей ефект надто малий, щоб бути клінічно значущим. Взаємодії подібного значення. Можна очікувати з іншими потужними P інгібітори -gp, такі як верапаміл, циклоспорин А та хінідин.
Терапевтичні дози пробенециду, циметидину, еритроміцину та пароксетину не впливали на фармакокінетику прукалоприду.
04.6 Вагітність та лактація
Жінки дітородного віку
Жінки дітородного віку під час лікування прукалопридом повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
Вагітність
Досвід застосування прукалоприду під час вагітності обмежений. У клінічних дослідженнях спостерігалися випадки спонтанного переривання вагітності, хоча при наявності інших факторів ризику зв’язок із прукалопридом невідомий. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи шкідливий вплив. ембріональний / внутрішньоутробний розвиток, пологи або постнатальний розвиток (див. розділ 5.3). Резолор не рекомендується під час вагітності.
Час годування
Прукалоприд виділяється з грудним молоком. Однак у терапевтичних дозах Resolor не очікується впливу на новонароджених / немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні. За відсутності даних щодо людей застосування Резолору не рекомендується під час лактації.
Родючість
Дослідження на тваринах показують, що це не впливає на фертильність чоловіків або жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Резолор може незначно погіршити здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами, оскільки у клінічних дослідженнях спостерігалися запаморочення та втома, особливо протягом першого дня лікування (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Був проведений комплексний аналіз 17 подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень, в яких Resolor вводили перорально приблизно 3300 пацієнтам з хронічним запором. З них понад 1500 приймали Resolor у рекомендованій дозі 2 мг на день, тоді як приблизно 1360 Найчастіше повідомлялося про побічні реакції, пов’язані з терапією Резолором 2 мг, - це головний біль (17,8%) та шлунково -кишкові симптоми (біль у животі (13,7%), нудота (13,7%) та діарея (12,0%)). Побічні реакції виникають переважно на початку терапії і зазвичай зникають протягом кількох днів після продовження лікування. Іноді повідомлялося про інші побічні реакції. Більшість побічних явищ були "легкої до помірної інтенсивності".
Табличний перелік побічних реакцій
У контрольованих клінічних випробуваннях у рекомендованій дозі 2 мг повідомлялося про такі побічні реакції з частотою, що відповідає: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Опис деяких побічних реакцій
Після першого дня лікування про найпоширеніші побічні реакції повідомлялося з однаковою частотою (різниця у частоті не більше 1% між прукалопридом та плацебо) під час лікування Резолором та під час лікування плацебо, за винятком нудоти та діареї, які продовжували зустрічатися частіше під час терапії Резолором, хоча і менш вираженими (відмінності у частоті між Резолором та плацебо складали 1,3% (нудота) та 3,4% (діарея) відповідно).
Серцебиття відзначалося у 0,7% пацієнтів, які отримували плацебо, 0,9% пацієнтів, які отримували прукалоприд у дозі 1 мг, 0,9% пацієнтів, які отримували прукалоприд у дозі 2 мг, та 1,9% пацієнтів, які отримували прукалоприд у дозі 4 мг, більшість пацієнтів продовжували приймати прукалоприд. з лікуючим лікарем новий початок серцебиття, а також поява будь -яких нових симптомів.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. . Веб -сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У дослідженні, проведеному на здорових добровольцях, лікування прукалопридом добре переносилося при застосуванні в режимі наростання до 20 мг 1 раз на добу (10 разів рекомендована терапевтична доза). Передозування може спричинити симптоми, які "посилюють відомі фармакодинамічні ефекти прукалоприду та включають головний біль, нудоту та діарею. Спеціального лікування передозування Резолором немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично та лікувати". надмірна втрата рідини, спричинена діареєю або блювотою, може вимагати корекції електролітного дисбалансу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші проносні засоби, код АТС: A06AX05.
Механізм дії
Прукалоприд - це дигідробензофуранкарбоксамід із прокінетичною активністю у шлунково -кишковому тракті. Прукалоприд є селективним агоністом рецепторів серотоніну (5-НТ4) з високою спорідненістю, що, ймовірно, пояснює його прокінетичні ефекти. В пробірці "спорідненість з іншими рецепторами була виявлена лише у концентраціях, які щонайменше в 150 разів перевищують його спорідненість з рецептором 5-НТ4. У щурів прукалоприд в природних умовах, у дозах вище 5 мг / кг (у 30-70 разів перевищуючи клінічну експозицію та більше), він індукує гіперпролактинемію, спричинену дією антагоністів щодо рецептора D2.
У собак прукалоприд змінює закономірності моторики товстої кишки шляхом стимуляції рецептора серотоніну 5-HT4: він стимулює проксимальну перистальтику товстої кишки, покращує моторику гастродуоденальної кишки та прискорює сповільнене спорожнення шлунка. Прукалоприд також викликає гігантські мігруючі скорочення. Вони еквівалентні масовим рухам товстої кишки у людей і забезпечують основну рушійну силу дефекації. У собак ефекти, що спостерігаються в шлунково-кишковому тракті, чутливі до блокування за допомогою селективних антагоністів рецепторів 5-HT4, тим самим демонструючи, що спостережувані ефекти є здійснюються шляхом селективної дії на рецептори 5-НТ4.
Ці фармакодинамічні ефекти прукалоприду були підтверджені у людей за допомогою манометрії, яка застосовувалася у пацієнтів з хронічними запорами у рандомізованому відкритому перехресному дослідженні зі сліпою оцінкою впливу прукалоприду у дозі 2 мг та осмотичного проносного на рухливість товстої кишки на основі кількості скорочення товстої кишки, що поширюються з великою амплітудою (HAPC, розповсюджуються скорочення з високою амплітудою, також відомий як гігантські скорочення мігрантів). Порівняно з методами лікування осмотичного запору, прокінетична стимуляція, спричинена прукалопридом, збільшила рухливість товстої кишки в тій мірі, яка виражена кількістю ГАПК протягом 12 годин після введення експериментального продукту. Користь або клінічна значимість цього механізму дії щодо інших проносних засобів не вивчалася.
Клінічна ефективність та безпека
Доросле населення
Ефективність Resolor була продемонстрована у трьох багатоцентрових, рандомізованих, подвійних сліпих, 12-тижневих плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів з хронічними запорами (n = 1279, які отримували Resolor, 1124 жінки, 155 чоловіків). Дози Resolor оцінювали в кожному з цих трьох досліджень 2 мг та 4 мг один раз на день. Первинною кінцевою точкою ефективності був відсоток (%) суб’єктів, які досягли нормалізації випорожнень, визначених як середнє значення трьох і більше спонтанних і повних рухів кишечника (Спонтанна повна дефекація, SCBM) на тиждень протягом 12-тижневого періоду лікування.
Відсоток пацієнток жіночої статі, для яких проносні засоби не забезпечили адекватного полегшення, які отримували рекомендовану дозу Резолору 2 мг (n = 458), які досягли в середньому ≥ 3 SCBM на тиждень, становили 31,0% (4 тиждень) та 24,7 % (тиждень 12), проти 8,6% (тиждень 4) та 9,2% (тиждень 12) у групі плацебо. Клінічно значуще покращення ≥1 SCBM на тиждень, найважливішої кінцевої точки вторинної ефективності, було досягнуто у 51,0% (тиждень 4) та 44,2% (12 тиждень) пацієнтів, які отримували 2 мг Резолору, проти 21,7% (4 тиждень) та 22,6% (12 тиждень) плацебо.
Вплив Резолору на спонтанну дефекацію (Спонтанні рухи кишечника, SBM) також статистично перевершував плацебо у частці пацієнтів, які мали збільшення ≥1 SBM / тиждень протягом 12-тижневого періоду лікування. ≥1 SBM / тиждень порівняно з 37,0% пацієнтів, які отримували плацебо (стор
У всіх трьох дослідженнях лікування препаратом Резолор також призвело до значних поліпшень в оцінці низки специфічних та підтверджених патологічних симптомів (PAC-SYM, оцінка симптомів запору пацієнта), які включають симптоми абдомінального стану (здуття живота, дискомфорт, біль та судоми), дефекатори (неповна дефекація, помилкові тривоги, навантаження, надмірна жорсткість стільця, недостатній об’єм стільця) та ректальна (хворобливі випорожнення, печіння, кровотеча / сльозотеча), оцінена на 4 -му та 12 -му тижнях. На 4 -му тижні відсоток пацієнтів з ≥ 1 поліпшення порівняно з вихідним показником підшкал абдомінальних, дефекаційних та ректальних симптомів PAC-SYM склало 41,3%, 41,6%та 31,3%відповідно у пацієнтів, які отримували Резолор 2 мг, порівняно з 26,9%, 24,4%та 22,9%у плацебо -лікувалися пацієнти. Аналогічні результати спостерігалися на 12-му тижні: 43,4%, 42,9% та 31,7% відповідно у пацієнтів, які отримували Резолор 2 мг, порівняно з 26,9%, 27,2% та 23,4% у пацієнтів, які отримували плацебо (p
В обох оцінках, на 4 -му та 12 -му тижнях, також було відзначено значну користь щодо ряду параметрів, що стосуються якості життя, таких як рівень задоволеності лікуванням, звичками та турботами кишечника, дискомфортом та фізичними та психосоціальними дискомфорт. На 4 тижні відсоток пацієнтів із покращенням ≥1 від вихідного рівня на субшкалі суб’єктивної оцінки якості життя (PAC-QOL) становив 47,7% у пацієнтів, які отримували Resolor 2 мг, порівняно з 20,2% у пацієнтів, які отримували плацебо. Подібні результати спостерігалися на 12 -му тижні: 46,9% у пацієнтів, які отримували Resolor 2 мг відповідно, порівняно з 19,0% у пацієнтів, які отримували плацебо (p
Крім того, ефективність, безпеку та переносимість препарату Резолор у пацієнтів чоловічої статі з хронічними запорами оцінювали у 12-тижневому багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (N = 370). Первинною кінцевою точкою дослідження було: відповідати: статистично достовірно більша частка пацієнтів у групі Resolor (37,9 %) мала середню тижневу SCMB ≥ 3 порівняно з суб’єктами у групі плацебо (17,7 %) (p
Довготривале навчання
Ефективність та безпеку препарату Резолор у пацієнтів (вік ≥18 років) з хронічними запорами оцінювали у 24-тижневому багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (N = 361).Частка пацієнтів із середньою тижневою частотою спонтанної та повної дефекації (SCBM) ≥3 (респонденти) протягом 24-тижневої фази подвійного сліпого лікування статистично не відрізнялася (p = 0,367) між групами, які отримували Резолор (25,1 %) та плацебо (20,7%). Різниця між групами лікування від середньої тижневої частоти SCBM ≥3 не була статистично значущою для 1-12 тижнів, що було результатом на відміну від інших 5 багатоцентрових, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих , 12-тижневі дослідження, які продемонстрували ефективність прукалоприду у дорослих пацієнтів за той самий період оцінювання. Тому дослідження вважається непереконливим щодо ефективності. Однак сукупність даних, включаючи інші 12-тижневі, подвійні сліпі, плацебо-контрольовані дослідження, підтверджують ефективність препарату Резолор. Профіль безпеки Resolor, що спостерігається у цьому 24-тижневому дослідженні, узгоджується з показником попередніх 12-тижневих досліджень.
Resolor не виявляв явищ відскоку та не викликав звикання.
Поглиблене дослідження QT
Було проведено ретельне дослідження QT, щоб оцінити вплив Resolor на інтервал QT у терапевтичних (2 мг) та супратерапевтичних (10 мг) дозах, і результати порівняли з ефектами плацебо та позитивним контролем. продемонстрували значні відмінності між Resolor, що застосовуються як в дозах, так і в плацебо, на основі вимірювань середнього QT та "аналізу аномальних значень". Це підтвердило результати двох плацебо-контрольованих досліджень QT. У подвійних сліпих клінічних випробуваннях частота побічних ефектів, пов'язаних з інтервалом QT, та шлуночкових аритмій була низькою та порівнянною з такою у групі плацебо.
Педіатричне населення
Ефективність та безпеку препарату Резолор у педіатричних пацієнтів (у віці від 6 місяців до 18 років) з функціональним запором оцінювали у 8-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (N = 213) з наступним відкриттям 16 тижнів. контрольоване компаратором порівняння етикеток (поліетиленгліколь 4000) тривалістю до 24 тижнів (N = 197). Дітям з масою тіла ≤50 кг давали підвищену початкову дозу 0,04 мг / кг / день поступово між 0,02 і 0,06 мг / кг / добу ( максимум 2 мг / добу) Resolor в пероральному розчині або відповідному плацебо. Діти вагою> 50 кг отримували 2 mg / день Resolor у таблетках або відповідному плацебо.
Відповідь на лікування визначали як середнє значення ≥3 спонтанних випорожнень (SBM) на тиждень та середню кількість епізодів нетримання калу ≤1 кожні 2 тижні. становили 17%та 17,8%відповідно (Р = 0,9002). Резолор, як правило, добре переносився. Частота пацієнтів з принаймні 1 побічним ефектом під час лікування (ТЕАЕ) була подібною між групою Резолор (69,8%) та групою плацебо (60,7%). Загалом профіль безпеки Resolor у дітей був таким самим, як і у дорослих.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Прукалоприд швидко всмоктується; після одноразової пероральної дози 2 мг Cmax досягався через 2-3 години. Абсолютна біодоступність для перорального застосування становить> 90%. Одночасний прийом їжі не впливає на пероральну біодоступність прукалоприду.
Розповсюдження
Прукалоприд широко поширений і має об'єм розподілу в стаціонарному стані (Vdss) 567 літрів. Зв’язування прукалоприду з білками становить близько 30%.
Біотрансформація
Метаболізм не є основним шляхом виведення прукалоприду. В пробірціметаболізм печінки людини дуже повільний, і виявляється лише мінімальна кількість метаболітів. Під час перорального дослідження людини з радіоактивно міченим прукалопридом було виявлено невелику кількість семи метаболітів у сечі та фекаліях. Кількісно найбільш представлений метаболіт при екскреції, R107504, становив 3,2% та 3,1% відповідно відповідно до дози з сечею та калом. Інші метаболіти, ідентифіковані та кількісно визначені у сечі та фекаліях, були R084536 (утворений N-деалкілуванням), що відповідає 3% дози та продуктам гідроксилювання (3% дози) та N-окислення (2% дози). незмінена діюча речовина становила приблизно 92-94% загальної радіоактивності в плазмі.
Ліквідація
Велика частина активного інгредієнта виводиться у незміненому вигляді (60-65% введеної дози з сечею та близько 5% з калом). Ниркова екскреція незміненого прукалоприду включає як пасивну фільтрацію, так і активну секрецію. Кліренс прукалоприду в плазмі становить у середньому 317 мл / хв. Його кінцевий період напіввиведення становить приблизно одну добу. Рівноважний стан досягається протягом трьох-чотирьох днів. При одноразовому лікуванні 2 мг прукалоприду, рівноважна концентрація у плазмі коливається між мінімальними та максимальними значеннями відповідно 2,5 та 7 нг / мл. Коефіцієнт накопичення після одноразової добової дози коливався від 1, 9 та 2,3. Фармакокінетика прукалоприду пропорційна дозі як у межах терапевтичний діапазон і далі (перевірено до 20 мг). Прукалоприд, що вводиться один раз на день, проявляє незалежну від часу кінетику під час тривалого лікування.
Особливі популяції
Фармакокінетика населення
Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що очевидний загальний кліренс прукалоприду корелює з кліренсом креатиніну, і що вік, маса тіла, стать чи раса не впливають.
Літні громадяни
Після одноразової добової дози 1 мг максимальні концентрації та AUC прукалоприду у плазмі крові у літніх людей були на 26-28% вищими, ніж у молодих дорослих. Цей ефект можна пояснити зниженням функції нирок у літніх людей.
Ниркова недостатність
Порівняно з суб'єктами з нормальною функцією нирок, концентрація прукалоприду в плазмі крові після одноразової дози 2 мг була у середньому на 25% та 51% вищою у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю відповідно (ClCR 50-79 мл / хв) та помірною (ClCR25 -49 мл / хв). У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ClCR ≤ 24 мл / хв) концентрації в плазмі крові в 2,3 рази перевищували рівні у здорових осіб (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Печінкова недостатність
Нениркова елімінація сприяє приблизно 35% загальної елімінації. У невеликому фармакокінетичному дослідженні Cmax та AUC прукалоприду були у середньому на 10-20% вищими у пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю, ніж у здорових осіб (див. Розділи 4.2 та 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, токсичність для репродукції та розвитку. Велика кількість досліджень безпеки лікарських засобів, проведених з особливою увагою до показників серцево-судинної системи, не показали відповідних змін у гемодинамічних та похідних від ЕКГ параметрах (QTc), за винятком помірного збільшення частоти серцевих скорочень та артеріального тиску, що спостерігалося у свиней, яким знеболювали після внутрішньовенного введення введення та підвищення артеріального тиску у собак, що перебувають у свідомості, після внутрішньовенного болюсного введення, що, однак, не спостерігалося ні у анестезованих собак, ні після перорального введення у собак, у яких досягаються подібні рівні в плазмі. Дослідження підшкірної токсичності новонароджених / неповнолітніх, проведене на щурах віком 7-55 днів, показало NOAEL 100 мг / кг / добу. Показники експозиції, визначені на основі AUC0-24h у NOAEL, порівняно з тими, що були виявлені у педіатричних пацієнтів (які отримували приблизно 0,04 мг / кг / добу), були включені в діапазон від 21 до 71, забезпечуючи таким чином адекватні запаси безпеки для клінічної дози.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро волошки
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза
Колоїдний діоксид кремнію
Стеарат магнію
Покриття планшета
Гіпромелоза
Моногідрат лактози
Триацетин
Діоксид титану (E171)
Макрогол
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній блістері для захисту від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній / алюмінієві перфоровані (календарні) блістери для одиничної дози, що містять 7 таблеток. Кожна упаковка містить 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 або 84 x 1 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Річковий хід
Міський західний діловий кампус
Дублін 24
Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/09/581/001 (28 таблеток)
EU/1/09/581/003 (7 таблеток)
EU/1/09/581/005 (14 таблеток)
EU/1/09/581/007 (84 таблетки)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 жовтня 2009 року
Дата останнього оновлення: 06 червня 2014 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
05/2015
