Кветіапін - загальний препарат - листівка

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані наслідки Термін придатності

Діючі речовини: кветіапін

Кветіапін Mylan 50 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Кветіапін Мілан 150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Кветіапін Мілан 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Кветіапін Mylan 300 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Кветіапін Мілан 400 мг таблетки з пролонгованим вивільненням

Чому кветіапін використовується як генеричний препарат? Для чого це?

Кветіапін Мілан містить речовину під назвою кветіапін. Ця речовина належить до групи ліків, які називаються нейролептиками. Кветіапін Мілан можна використовувати для лікування кількох захворювань, таких як:

• Біполярна депресія та великі депресивні епізоди в контексті великого депресивного розладу: людина може відчувати смуток, депресію, почуття провини, без енергії, без апетиту або насилу заснути.
• Манія: Ви можете відчувати сильне збудження, ейфорію, збудження, ентузіазм чи гіперактивність або погане судження, включаючи агресивну чи руйнівну поведінку.
• Шизофренія: людина відчуває почуття або відчуття речей, яких немає в реальності, стає впевненим у речах, які не відповідають істині, або відчуває надзвичайно підозрілий, тривожний, розгублений, винний, напружений або пригнічений.

Коли кветіапін мілан приймається для лікування великих депресивних епізодів у контексті великого депресивного розладу, його слід застосовувати на додаток до інших препаратів, призначених для лікування цього захворювання.

Ваш лікар може продовжувати призначати Кветіапін Мілан, навіть якщо Ви відчуваєте себе краще.

Протипоказання, коли кветіапін - загальний препарат не слід застосовувати

Не приймайте Кветіапін Мілан:

• якщо у вас алергія на кветіапін або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
• якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
• деякі ліки від вірусу ВІЛ
• азольні ліки (для інфекцій, викликаних грибками)
• еритроміцин або кларитроміцин (для інфекцій)
• нефазодон (для депресії).

Не приймайте Кветіапін Мілан, якщо він відноситься до будь -якої із вищеописаних категорій. Якщо ви не впевнені, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати кветіапін мілан.

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати кветіапін - загальний препарат

Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати кветіапін мілан, якщо:

• Ви чи хтось із вашої родини мав або колись мав проблеми з серцем, наприклад, порушення серцевого ритму, або якщо ви приймаєте будь -які ліки, які можуть вплинути на серцебиття.
• Ваш артеріальний тиск низький.
• У нього стався інсульт, особливо у літньому віці.
• Страждає від проблем з печінкою.
• Він страждав від судом (судом).
• Маєте цукровий діабет або ризикуєте захворіти на цукровий діабет. У цьому випадку ваш лікар може перевірити рівень цукру в крові під час прийому кветіапіну мілану.
• Ви знаєте, що у вас в минулому були низькі рівні лейкоцитів (викликані іншими ліками чи ні).
• Ви літня людина з деменцією (втрата певних функцій мозку). У цьому випадку не слід приймати кветіапін мілан, оскільки цей клас ліків, до якого належить кветіапін мілан, може збільшити ризик інсульту, а в деяких випадках ризик смерті у літніх пацієнтів з деменцією.
• Ви або хтось із вашої родини мав в анамнезі порушення, пов’язані зі згустком крові, оскільки ліки цього типу асоціюються з утворенням тромбів.

Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникли такі симптоми після прийому кветіапіну мілану:

• Поєднання лихоманки, сильної скутості м’язів, пітливості або низького рівня свідомості (захворювання, яке називається „злоякісний нейролептичний синдром”). Може знадобитися негайне медичне лікування.
• Неконтрольовані рухи, переважно обличчям або мовою.
• Запаморочення або сильне відчуття сонливості. Це може збільшити ризик випадкових травм (падінь) у літніх пацієнтів.
• Судоми (судоми).
• Постійна і болюча ерекція (пріапізм). Ці стани можуть бути викликані цим видом ліків.

Якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте:

• Лихоманка, грипоподібні симптоми, біль у горлі або будь-яка інша інфекція, оскільки це може бути наслідком дуже низького рівня лейкоцитів, що може вимагати припинення застосування Кветіапіну Мілану та / або призначення лікування.
• Запори разом з постійними болями в животі або запорами, які не піддаються лікуванню, оскільки вони можуть призвести до більш серйозної кишкової закупорки.

Думки про самогубство та загострення депресії

Якщо ви в депресії, у вас іноді можуть виникати думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства. Ці відчуття можуть бути інтенсивнішими на початку лікування, оскільки ці ліки потребують часу для дії, зазвичай близько двох тижнів, але іноді навіть довше. Ці думки можуть посилитися, навіть якщо ви раптово припините прийом ліків.

Ви, швидше за все, відчуваєте подібні відчуття, якщо ви молоді. Інформація клінічних досліджень показала підвищений ризик суїцидальних думок та / або суїцидальної поведінки у молодих людей віком до 25 років з депресією.

Якщо вам стало відомо, що у вас є думки про заподіяння шкоди чи самогубства, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні. Вам може бути корисно сказати родичу чи близькому другу, що у вас депресія, і попросити їх прочитати цю брошуру. Ви можете попросити їх попередити вас, якщо вони думають, що ваш депресивний стан погіршується, або якщо вони стурбовані деякими змінами у вашій поведінці.

Збільшення ваги

Повідомлялося про збільшення маси тіла у пацієнтів, які отримували кветіапін. Ви і ваш лікар повинні регулярно перевіряти масу свого тіла.

Діти та підлітки

Кветіапін Мілан не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.

Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію кветіапіну - загального препарату

Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта, та рослинні препарати.

Не приймайте Кветіапін Мілан, якщо Ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:

• Деякі ліки від вірусу ВІЛ.
• Азолові препарати (для інфекцій, викликаних грибками).
• Еритроміцин або кларитроміцин (для інфекцій).
• Нефазодон (при депресії).

Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:

• Ліки від епілепсії (такі як фенітоїн або карбамазепін).
• Ліки від високого тиску.
• Барбітурати (при порушеннях сну).
• Тіорідазин або літій (інший антипсихотичний препарат).
• Ліки, що впливають на серцебиття, наприклад, ліки, які можуть викликати дисбаланс електролітів (низький рівень калію або магнію), такі як діуретики (ліки, що збільшують вироблення сечі) або деякі антибіотики (ліки для лікування інфекцій).
• Ліки, які можуть викликати запор.

Перш ніж припинити прийом будь -яких ліків, поговоріть зі своїм лікарем.

Кветіапін Мілан з їжею, напоями та алкоголем

• Кветіапін мілан може впливати на їжу, тому вам слід приймати таблетки принаймні за годину до їжі або перед сном.
• Зверніть увагу на кількість вживаного алкоголю. Це важливо, оскільки поєднаний ефект кветіапіну мілану та алкоголю може сприяти сонливості.
• Не пийте сік грейпфрута під час лікування Кветіапіном Міланом, оскільки це може вплинути на дію ліків.

Попередження Важливо знати, що:

Вагітність та годування груддю

Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними, плануєте народження дитини або годуєте грудьми, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.

Не слід приймати Кветіапін Мілан під час вагітності без попереднього обговорення з лікарем. Кветіапін Мілан не слід приймати під час годування груддю.

У новонароджених немовлят матерів, які приймали кветіапін протягом останнього триместру (останні три місяці вагітності), можуть виникати такі симптоми: тремтіння, скутість та / або слабкість м’язів, сонливість, збудження, проблеми з диханням та утруднення прийому їжі. Якщо у вашої дитини виявляється хоча б один із цих симптомів, зверніться до лікаря.

Водіння автомобіля та роботу з машинами

Таблетки можуть викликати сонливість. Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та механізмами, поки не дізнаєтесь, який вплив таблетки мають на вас.

Вплив на скринінгові тести сечі

Якщо вам потрібно пройти обстеження сечі, прийом кветіапіну може спричинити позитивні результати щодо метадону або деяких ліків від депресії, званих трициклічними антидепресантами, коли застосовуються певні методи тестування, навіть якщо ви не приймаєте метадон або трициклічні антидепресанти. можна проводити тести.

Доза, спосіб та час введення Як застосовувати кветіапін - загальний препарат: дозування

Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Ваш лікар прийме рішення про вашу початкову дозу. Підтримуюча доза (добова доза) буде залежати від типу захворювання та індивідуальних потреб, але зазвичай становить від 150 мг до 800 мг.

• Приймати таблетки потрібно раз на день.
• Таблетки не можна ділити, розжовувати або подрібнювати.
• Таблетки ковтати цілими, запиваючи водою.
• Приймайте таблетки між прийомами їжі (принаймні за годину до їди або перед сном, коли лікар підкаже вам).
• Не пийте сік грейпфрута під час прийому кветіапіну мілану, оскільки це може вплинути на дію ліків.
• Не припиняйте прийом таблеток, навіть якщо ви відчуваєте себе краще, якщо лікар не скаже вам, що ви можете.

Проблеми з печінкою

Якщо у вас проблеми з печінкою, лікар може змінити вашу дозу.

Літні громадяни

Якщо ви літнього віку, лікар може змінити вашу дозу.

Застосування у дітей та підлітків до 18 років

Кветіапін Мілан не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.

Передозування Що робити, якщо ви передозували кветіапін - загальний препарат

Якщо ви прийняли більше кветіапіну Mylan, ніж слід

Якщо ви приймаєте більше кветіапіну мілану, ніж призначив лікар, ви можете відчувати сонливість, запаморочення та відчувати ненормальне серцебиття. Негайно зверніться до лікаря або до найближчої лікарні. Візьміть із собою таблетки Кветіапін Мілан.

Якщо ви забули прийняти Кветіапін Мілан

Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Якщо настав час для наступної дози, зачекайте запланованого часу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Якщо Ви припините прийом Кветіапіну Мілану

Якщо ви раптом припините прийом кветіапіну мілан, у вас можуть виникнути труднощі зі сном (безсоння), нудити (нудити) або відчувати головний біль, діарею, нудоту (блювоту), запаморочення або дратівливість. Ваш лікар може запропонувати поступово зменшувати дозу до припинення лікування.

Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.

Побічні ефекти Які побічні ефекти кветіапіну - загального препарату

Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта.

Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):

• Запаморочення (яке може викликати падіння), головний біль, сухість у роті
• Почуття сонливості (яке може зникнути з плином часу під час продовження лікування Кветіапіном Міланом) (що може призвести до падінь)
• Симптоми відміни (симптоми, які з’являються після припинення прийому кветіапіну Mylan), які включають нездатність спати (безсоння), нудоту (нудоту), головний біль, діарею, нудоту (блювоту), запаморочення та дратівливість. Рекомендується поступова відміна препарату протягом щонайменше 1 або 2 тижнів.
• Збільшення ваги
• Аномальні рухи м’язів, які включають утруднення ініціювання рухів м’язів, тремтіння, відчуття неспокою або скутість м’язів без болю
• Зміни кількості певних жирів у крові (тригліцеридів та загального холестерину).

Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):

• Прискорене серцебиття
• Відчуття, що серце б'ється, сильно б'ється або відчувається відсутність ударів
• Запор, розлад шлунка (розлад травлення)
• Відчуття слабкості
• Набряки рук або ніг
• Низький артеріальний тиск при стоянні. Це може викликати запаморочення або непритомність (що може призвести до падінь).
• Підвищений рівень цукру в крові
• Затуманений зір
• Ненормальні сни та кошмари
• Посилення почуття голоду
• Дратівливість
• Порушення в розмові та мовленні
• Думки про самогубство та загострення депресії
• Хрипи
• Блювота (особливо у літніх пацієнтів)
• Лихоманка
• Зміни кількості гормонів щитовидної залози в крові
• Зменшення кількості певних типів клітин крові
• Збільшення кількості печінкових ферментів у крові
• Збільшення кількості гормону пролактину в крові. Збільшення рівня гормону пролактину в рідкісних випадках може мати такі наслідки:
• Збільшення грудей і несподіване вироблення молока з молочної залози як у чоловіків, так і у жінок.
• Відсутність або порушення менструального циклу у жінок.

Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):

• Судоми або судоми
• Алергічні реакції, які можуть включати синці на шкірі (синці), набряк шкіри та області навколо рота.
• Неприємні відчуття в ногах (також звані синдромом неспокійних ніг)
• Утруднене ковтання
• Неконтрольовані рухи, переважно обличчям або мовою
• Статеві дисфункції
• Цукровий діабет
• Зміни електричної активності серця на ЕКГ (подовження інтервалу QT)
• Повільний, ніж звичайний, пульс, який може виникнути на початку лікування і який може бути пов’язаний із зниженням артеріального тиску та непритомністю
• Утруднене сечовипускання
• Непритомність (може викликати падіння)
• Закладений ніс
• Зменшення кількості еритроцитів у крові
• Зменшення кількості натрію в крові.

Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):

• Висока температура тіла (лихоманка), пов'язана з пітливістю, скутістю м'язів, підвищеним відчуттям оніміння або непритомності (захворювання, яке називається "злоякісний нейролептичний синдром")
• Пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця)
• Запалення печінки (гепатит)
• Тривала і болюча ерекція (пріапізм)
• Набряк грудей і несподіване виділення молока із залози (галакторея)
• Порушення менструального циклу
• Згустки крові у венах, особливо на ногах (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ніг), які можуть проникати через кровоносні судини до легенів, викликаючи біль у грудях та утруднене дихання. Якщо ви помітили будь -який з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
• Під час сну ви ходите, розмовляєте, їсте або займаєтесь іншими видами діяльності
• Падіння температури тіла (переохолодження)
• Запалення підшлункової залози
• Стан (так званий "метаболічний синдром"), при якому у вас може бути комбінація 3 або більше з наступних симптомів: збільшення жиру навколо "живота", зниження "хорошого холестерину" (ЛПВЩ), збільшення одного типу жирна кров під назвою тригліцериди, підвищення артеріального тиску та підвищення рівня цукру в крові.
• Поєднання лихоманки, грипоподібних симптомів, болю в горлі або будь-якої іншої інфекції з дуже низьким вмістом лейкоцитів, стан, що називається агранулоцитозом
• Кишкова непрохідність
• Підвищення рівня креатинінфосфокінази в крові (речовина, що міститься в м’язах).

Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб):

• Важкі висипання, пухирі або червоні плями на шкірі
• Важка алергічна реакція (так звана анафілаксія), яка може викликати утруднення дихання або шок
• Швидкий набряк шкіри, зазвичай в області навколо очей, губ і горла (ангіоневротичний набряк)
• Тяжкий стан з утворенням пухирів на шкірі, роті, очах і статевих органах (синдром Стівенса-Джонсона)
• Неправильне виділення антидіуретичного гормону, який контролює об’єм сечі
• Розпад м’язових волокон і м’язовий біль (рабдоміоліз)
• Погіршення існуючого діабету.

Частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними)

• Висипання з неправильними червоними вкрапленнями (мультиформна еритема)
• Раптова важка алергічна реакція з такими симптомами, як лихоманка, утворення пухирів та лущення шкіри (токсичний епідермальний некроліз)
• Симптоми відміни можуть виникнути у новонароджених дітей матерів, які приймали кветіапін мілан під час вагітності.

Клас ліків, до яких належить кветіапін мілан, може спричинити проблеми з серцевим ритмом, які можуть бути серйозними, а в деяких серйозних випадках можуть бути фатальними.

Деякі побічні ефекти помітні тільки після здачі аналізу крові. До них відносяться зміна кількості певних жирів (тригліцеридів і загального холестерину) або цукру в крові, зміна рівня гормонів щитовидної залози в крові, збільшення ферментів печінки, зменшення кількості певних типів клітин крові, зменшення кількості еритроцитів, збільшення сироваткової креатинфосфокінази (речовини, що міститься в м’язах), зменшення кількості натрію в крові та збільшення гормону пролактину в крові.

Підвищення рівня гормону пролактину в рідкісних випадках може мати такі наслідки:

• Збільшення грудей і несподіване вироблення молока з молочної залози як у чоловіків, так і у жінок.
• Відсутність або порушення менструального циклу у жінок.

Тоді ваш лікар час від часу призначатиме аналізи крові.

Побічні ефекти у дітей та підлітків

Такі ж побічні ефекти, що спостерігаються у дорослих, також можуть виникати у дітей та підлітків.

Наступні побічні ефекти частіше спостерігалися у дітей та підлітків або не спостерігалися у дорослих:

Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):

• Підвищений рівень гормону пролактину в крові. Збільшення кількості пролактину в рідкісних випадках може спричинити такі стани:
• Збільшення грудей і несподіване вироблення молока з молочної залози у хлопчиків і дівчаток
• Відсутність або порушення менструального циклу у дівчаток
• Підвищений апетит
• Він смикався
• Аномальні рухи м’язів, включаючи утруднення початку м’язових рухів, тремтіння, відчуття неспокою або скутість м’язів без болю
• Підвищення артеріального тиску.

Поширені (можуть вражатися до 10 осіб):

• Відчуття слабкості, непритомність (може викликати падіння)
• Закладений ніс
• Дратівливість.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.

Термін придатності та утримання

Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.

Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.

Кветіапін Мілан не вимагає особливих умов зберігання.

Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь.Це допоможе захистити довкілля.

Що містить Кветіапін Мілан

• Діюча речовина - кветіапін. Кветіапін Мілан містить 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг або 400 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату).
• Інші інгредієнти:

Ядро таблетки: гіпромелоза 2910, гіпромелоза 2208, целюлоза мікрокристалічна, безводний цитрат натрію, стеарат магнію.

Покриття таблеток: діоксид титану (E171), гіпромелоза 2910, макрогол / ПЕГ 400, полісорбат 80. Таблетки по 50 мг, 200 мг та 300 мг містять жовтий оксид заліза (E172) та червоний оксид заліза (E172). Таблетки по 50 мг та 300 мг також містять чорний оксид заліза (Е172).

Як виглядає Кветіапін Мілан та вміст упаковки

Усі склади таблеток з пролонгованим вивільненням Кветіапіну Мілану-це таблетки у формі капсули, вкриті оболонкою.

Таблетки по 50 мг мають коричневий колір, з тисненням «Q 50» на одній стороні та прозорою на іншій.

Таблетки по 150 мг мають білий колір, з тисненням «Q 150» на одній стороні та прозорою на іншій.

Таблетки по 200 мг мають жовтий колір, з тисненням «Q 200» на одній стороні та прозорою на іншій.

Таблетки по 300 мг світло -жовтого кольору, з тисненням «Q 300» на одній стороні та прозорою на іншій.

Таблетки по 400 мг мають білий колір, з тисненням «Q 400» на одній стороні та прозорою на іншій.

- ПВХ / Aclar - Алюмінієві блістери в картонній коробці.

50 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60 або 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням.

150 мг: 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60 або 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням.

200 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60, 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 100 або 100x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням .

300 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60, 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 100 або 100x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням .

400 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60, 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 100 або 100x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням .

- контейнери з ПНД на 60 таблеток.

Не всі розміри упаковок можна продавати.

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Додаткову інформацію про кветіапін - загальний препарат можна знайти на вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАНІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами04 та інші та лактація 0,47 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами 0,8 зберігання 06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК УСІХ РОЗРОБНИКІВ "РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ08.0 НОМЕР ДОЗВІЛЛЯ" РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ09.0 ДАТА ПР РОЗРОБЛЕННЯ ІМА АБО ОНОВЛЕННЯ РОЗРОБЛЕННЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОФАРМЕТИЧНИХ ЛІКАРСТВ, ПОВНИХ ДАНИХ ДО ДИЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0, ДОДАТКОВІ ДЕТАЛЬНІ ІНСТРУКЦІЇ ВІДОМОСТІ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

ПЛАНШЕТИ ДЛІЧНОГО ВИПУСКУ QUETIAPINA MYLAN

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка 50 мг містить 50 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату)

Кожна таблетка 150 мг містить 150 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату)

Кожна таблетка 200 мг містить 200 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату)

Кожна таблетка 300 мг містить 300 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату)

Кожна таблетка 400 мг містить 400 мг кветіапіну (у формі кветіапіну фумарату)

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Планшет з пролонгованим вивільненням.

50 мг: коричневі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у формі капсули, з тисненням «Q 50» на одній стороні та гладкою на іншій.

150 мг: білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у формі капсули, з тисненням «Q 150» на одній стороні та однотонною на іншій

200 мг: таблетки у формі капсули жовтого кольору, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «Q 200» з одного боку та однотонним з іншого.

300 мг: світло-жовті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у формі капсули, з тисненням «Q 300» на одній стороні та однотонною на іншій

400 мг: білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, у формі капсули, з тисненням «Q 400» з одного боку та однотонним з іншого.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

Кветіапін Мілан показаний для:

• лікування шизофренії,

• лікування біполярного розладу:

• для лікування помірних до важких маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом

• для лікування великих депресивних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом

• для профілактики рецидивів у пацієнтів з біполярним розладом, у пацієнтів, у яких маніакальний або депресивний епізод відповів на лікування кветіапіном.

• допоміжне лікування важких депресивних епізодів у пацієнтів з важким депресивним розладом (МДР), які мали неоптимальну відповідь на монотерапію антидепресантами (див. Розділ 5.1). Перед початком лікування лікарі повинні розглянути профіль безпеки кветіапіну (див. Розділ 4.4).

04.2 Дозування та спосіб введення

Дозування

Для кожного показання існують різні схеми дозування. Тому необхідно забезпечити, щоб пацієнти отримували чітку інформацію про найбільш прийнятну дозу для їх стану.

Дорослі

Для лікування шизофренії та помірних до важких маніакальних епізодів, пов’язаних з біполярним розладом

Кветіапін Мілан слід вводити принаймні за годину до їди. Добова доза на початку терапії становить 300 мг у перший день та 600 мг у другий день. Рекомендована добова доза становить 600 мг, однак, якщо це клінічно обґрунтовано, дозу можна збільшити до 800 мг на добу. Дозу слід коригувати в межах ефективного діапазону доз від 400 мг до 800 мг на добу, залежно від клінічної відповіді пацієнта та переносимості. Для підтримуючої терапії при шизофренії коригування дози не потрібне.

Для лікування депресивних епізодів, пов'язаних з біполярним розладом

Кветіапін Мілан слід вводити ввечері, перед сном. Загальна добова доза протягом перших чотирьох днів терапії становить 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день) та 300 мг (4 день). Рекомендована добова доза становить 300 мг. У клінічних дослідженнях не спостерігалося ніякої додаткової користі у групі пацієнтів, які отримували дозу 600 мг порівняно з пацієнтами, які отримували 300 мг (див. Розділ 5.1). Окремі пацієнти можуть отримати користь від лікування дозою 600 мг. Дози вище 300 мг повинні вводити лікарі, які мають досвід лікування біполярного розладу. В окремих пацієнтів, у разі проблем з толерантністю, клінічні дослідження показали, що можна розглянути можливість зниження дози мінімум до 200 мг.

Для профілактики рецидивів при біполярному розладі

Для запобігання рецидиву маніакальних, змішаних або депресивних епізодів при біполярному розладі пацієнтам, які реагують на Кветіапін Мілан для гострого лікування біполярного розладу, слід продовжувати терапію Кветіапіном Міланом у тій же дозі, що і перед сном. Дозу кветіапіну мілану можна коригувати залежно від клінічної відповіді та переносимості окремого пацієнта в діапазоні від 300 мг до 800 мг / добу. Для підтримуючої терапії важливо використовувати найнижчу ефективну дозу.

Для додаткового лікування важких депресивних епізодів, пов'язаних з МДД:

Кветіапін Мілан слід вводити ввечері, перед сном. Добова доза на початку терапії становить 50 мг на 1-й та 2-й день та 150 мг на 3-й та 4-й дні. Антидепресивний ефект спостерігався у дозах 150 та 300 мг / день у короткочасних клінічних випробуваннях як терапія. на (з амітриптиліном, бупропіоном, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертраліном та венлафаксином - див. розділ 5.1) та у дозі 50 мг / добу у короткочасних клінічних дослідженнях монотерапії. У більш високих дозах підвищується ризик розвитку побічних ефектів. Тому лікарі повинні забезпечити застосування найнижчої ефективної дози для лікування, починаючи з 50 мг на добу. Необхідність збільшення дози зі 150 до 300 мг / добу повинна ґрунтуватися на індивідуальній оцінці пацієнта.

Перехід з таблеток негайного вивільнення кветіапіну:

Для більш зручного дозування пацієнти, які наразі отримують розділені дози таблеток кветіапіну з негайним вивільненням, можуть бути переведені на лікування препаратом Кветіапін Мілан у еквівалентній загальній добовій дозі, що вводиться один раз на день. Може знадобитися індивідуальне коригування дози.

Літні громадяни

Як і інші антипсихотичні та антидепресанти, Кветіапін Мілан слід з обережністю застосовувати пацієнтам літнього віку, особливо на початкових етапах лікування. Поступове збільшення дози кветіапіну мілану може знадобитися повільніше, а добову терапевтичну дозу можна зменшити щодо молодих пацієнтів. Середній плазмовий кліренс кветіапіну зменшився на 30-50% у пацієнтів літнього віку порівняно з молодшими пацієнтами. для літніх пацієнтів - 50 мг / добу. Дозу можна збільшувати з кроком 50 мг / добу до ефективної дози, залежно від клінічної відповіді та переносимості пацієнта.

У пацієнтів літнього віку з важкими депресивними епізодами, пов’язаними з ДДМ, початкова доза повинна становити 50 мг / добу на 1-3 день, збільшуючи до 100 мг / добу на 4-й день та 150 мг / день на 8-й день. Дозу слід використати. мінімально ефективний, починаючи з 50 мг / добу. Якщо необхідно збільшити дозу до 300 мг / добу, на основі індивідуальної оцінки пацієнта, це слід зробити не раніше 22 дня лікування.

Ефективність та безпека не оцінювалися у пацієнтів старше 65 років з депресивними епізодами, пов’язаними з біполярним розладом.

Педіатричне населення

Кветіапін Мілан не слід застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через брак даних, що підтверджують його застосування у цій віковій групі. 5.2.

Пошкодження нирок

У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.

Порушення функції печінки

Кветіапін інтенсивно метаболізується в печінці. Тому кветіапін мілан слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими порушеннями функції печінки, особливо на початкових етапах лікування. Початкова доза для пацієнтів з печінковою недостатністю повинна становити 50 мг / добу. Коригування дози можна проводити з кроком 50 мг / добу до досягнення ефективної дози, залежно від клінічної відповіді та переносимості кожного окремого пацієнта.

Спосіб введення

Кветіапін Мілан слід вводити один раз на день, між прийомами їжі. Таблетки слід ковтати цілими, а не розділяти, жувати або подрібнювати.

04.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.

Одночасний прийом інгібіторів цитохрому Р450 3А4, таких як інгібітори протеази ВІЛ, азолові протигрибкові засоби, еритроміцин, кларитроміцин та нефазодон, протипоказаний (див. Розділ 4.5).

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Оскільки Кветіапін Мілан має декілька показань, профіль безпеки препарату слід враховувати з урахуванням діагнозу окремого пацієнта та дози, що вводиться.

Довгострокова ефективність та безпека у пацієнтів з ДДМ не оцінювалися у додатковій терапії, проте довгострокова ефективність та безпека оцінювалися у дорослих пацієнтів, які отримували монотерапію (див. Розділ 5.1).

Педіатричне населення

Кветіапін не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних, що підтверджують його застосування у цій віковій групі.

Клінічні дослідження з кветіапіном показали, що на додаток до відомого профілю безпеки, який спостерігається у дорослих (див. Розділ 4.8), деякі побічні явища відбувалися з більшою частотою у дітей та підлітків, ніж у дорослих (підвищений апетит, підвищення рівня пролактину в сироватці крові, блювота, риніт та непритомність) або може мати різні наслідки для дітей та підлітків (екстрапірамідні симптоми та дратівливість), тоді як було виявлено таке, про яке раніше не повідомлялося у дослідженнях для дорослих (підвищення артеріального тиску) Зміни у функціональних тестах щитовидної залози також спостерігалися у дітей та підлітки.

Крім того, довгострокові наслідки лікування кветіапіном на ріст і дозрівання не вивчалися більше 26 тижнів. Довгострокові наслідки для когнітивного та поведінкового розвитку невідомі.

У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дітей та підлітків кветіапін асоціювався з «збільшенням частоти екстрапірамідних симптомів (ЕПС) у порівнянні з плацебо у пацієнтів, які лікувалися від шизофренії та біполярної манії (див. Розділ 4.8).

Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до значної ремісії. Оскільки це поліпшення може не наступити протягом перших кількох тижнів або більше лікування, пацієнтів слід ретельно контролювати до досягнення такого поліпшення. З загального клінічного досвіду було помічено, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.

Крім того, лікарям слід розглянути потенційний ризик суїцидальних подій після раптового припинення лікування кветіапіном через відомі фактори ризику для даного стану.

Інші психічні розлади, при яких призначається кветіапін, також можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. На додаток до цього, ці стани можуть існувати при супутніх захворюваннях з великими депресивними епізодами. Тому при лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватись тих самих запобіжних заходів, що застосовуються для лікування пацієнтів з важкими депресивними епізодами.

Відомо, що пацієнти з анамнезом подій, пов’язаних із суїцидом, або ті, хто демонструє значний ступінь суїцидальних думок до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб самогубства, і тому вони повинні проходити ретельний нагляд під час лікування. Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень з антидепресантами у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки при застосуванні антидепресантів порівняно з плацебо у пацієнтів віком до 25 років.

Під час терапії, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози, слід проводити ретельний моніторинг пацієнтів, особливо пацієнтів з високим ризиком. Пацієнтів (та осіб, які їх опікують) слід попередити про необхідність моніторингу будь -якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки чи думок та незвичайних змін у поведінці, а також у разі виникнення таких симптомів негайно звернутися до лікаря.

У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з великими депресивними епізодами, пов'язаними з біполярним розладом, у молодих дорослих пацієнтів (віком до 25 років), які отримували кветіапін, спостерігався вищий ризик суїцидальних подій, ніж у пацієнтів, які лікувалися. з плацебо (3,0% проти 0% відповідно). У клінічних випробуваннях пацієнтів із МДЗ частота випадків суїцидальних подій, що спостерігалися у молодих дорослих пацієнтів (віком до 25 років), становила 2,1% (3/144) для кветіапіну та 1,3% (1/75) для плацебо.

Метаболічний ризик

Через спостережуваний ризик погіршення метаболічного профілю, включаючи можливі зміни маси тіла, рівня глюкози в крові (див. Гіперглікемію) та ліпідів, що спостерігаються у клінічних дослідженнях, метаболічні параметри пацієнтів слід оцінювати на момент початку лікування та зміни цих параметрів Погіршення цих параметрів слід контролювати відповідно до клінічних обставин (див. також розділ 4.8).

Екстрапірамідні симптоми

У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дорослих пацієнтів, які проходили терапію з приводу великих епізодів депресії, пов’язаних з біполярним розладом та великим депресивним розладом, кветіапін асоціювався із збільшенням частоти екстрапірамідних симптомів (ЕПС) порівняно з плацебо (див. Розділи 4.8 та 5.1).

Застосування кветіапіну асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризується суб’єктивно неприємним або тривожним неспокоєм та потребою рухатися, що часто супроводжується неможливістю сидіти чи стояти на місці. Найімовірніше, це станеться протягом перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів, які відчувають ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.

Тардивна дискінезія

Зниження дози або припинення терапії кветіапіном слід розглядати, якщо виникають ознаки та симптоми пізньої дискінезії.Симптоми пізньої дискінезії можуть посилитися або навіть виникнути після припинення лікування (див. Розділ 4.8).

Сонливість і запаморочення

Лікування кветіапіном асоціювалося зі сонливістю та супутніми симптомами, такими як седація (див. Розділ 4.8). У клінічних випробуваннях для лікування пацієнтів з біполярною депресією та великим депресивним розладом початок цієї події зазвичай настає протягом перших 3 днів лікування і переважно має легку або помірну інтенсивність. мінімум 2 тижні від початку сонливості або до поліпшення симптомів, і слід розглянути можливість припинення лікування.

Ортостатична гіпотензія

Лікування кветіапіном асоціювалося з пов’язаною ортостатичною гіпотензією та запамороченням (див. Розділ 4.8), які, як і сонливість, зазвичай виникають під час початкової фази титрування дози. Це може збільшити частоту випадкових травм (падінь), особливо у людей похилого віку. Тому пацієнтам слід рекомендувати бути обережними, поки вони не ознайомляться з потенційною дією препарату.

Кветіапін слід з обережністю призначати пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями, цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що схильні до гіпотензії.

Судоми

Контрольовані клінічні дослідження не виявили відмінностей у частоті нападів у пацієнтів, які отримували кветіапін або плацебо. Як і при застосуванні інших антипсихотичних засобів, рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів із судомними захворюваннями в анамнезі (див. Розділ 4.8).

Злоякісний нейролептичний синдром

Злоякісний нейролептичний синдром асоціюється з лікуванням антипсихотичними препаратами, включаючи кветіапін (див. Розділ 4.8). Клінічні прояви включають гіпертермію, зміну психічного стану, скутість м’язів, вегетативну нестабільність та підвищення креатинінфосфокінази. За таких обставин кветіапін слід припинити та розпочати відповідну медикаментозну терапію.

Важка нейтропенія та агранулоцитоз

У клінічних дослідженнях із застосуванням кветіапіну нечасто повідомлялося про важку нейтропенію (кількість лейкоцитів та нейтропенію, викликану лікарськими препаратами в анамнезі) .Однак деякі випадки траплялися у пацієнтів без наявних факторів ризику.

Пацієнтам з кількістю нейтрофілів щодо ознак та симптомів інфекції слід припинити дозування кветіапіну, а також регулярно контролювати кількість нейтрофілів (до перевищення значень 1,5 x 109 / л) (див. Розділ 5.1).

Нейтропенію слід розглядати у пацієнтів з інфекцією або лихоманкою, особливо за відсутності чітких схильних факторів, і її слід лікувати відповідно до клінічних обставин.

Пацієнтам слід порекомендувати негайно повідомляти про ознаки / симптоми, що відповідають «агранулоцитозу або» інфекції (наприклад, лихоманку, слабкість, млявість або біль у горлі) у будь -який час під час терапії Кветіапіном Міланом. Кількість лейкоцитів та абсолютна кількість нейтрофілів (АНК) слід негайно проводити таким пацієнтам, особливо за відсутності схильних факторів.

Взаємодії

Див. Також розділ 4.5.

Одночасне застосування кветіапіну з потужними індукторами печінкових ферментів, такими як карбамазепін або фенітоїн, значно знижує плазмові концентрації кветіапіну, що, можливо, впливає на ефективність терапії кветіапіном. У пацієнтів, які лікуються індукторами печінкових ферментів, лікування кветіапіном слід розпочинати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від терапії кветіапіном перевищує ризик припинення застосування індукторів печінкових ферментів. Важливо, щоб будь-яка зміна індуктора була поступовою і, за необхідності, була замінена на неіндукторний препарат (наприклад, вальпроат натрію).

Вага тіла

Повідомлялося про збільшення маси тіла у пацієнтів, які отримували кветіапін; пацієнтів слід контролювати та лікувати відповідно до клінічних обставин відповідно до вказівок щодо антипсихотичних засобів (див. розділи 4.8 та 5.1).

Гіперглікемія

Рідко повідомлялося про гіперглікемію та / або розвиток або загострення діабету, який іноді асоціюється з кетоацидозом або комою, включаючи деякі випадки зі смертельним результатом (див. Розділ 4.8). У деяких випадках попереднє збільшення маси тіла могло стати схильним чинником. Відповідний клінічний моніторинг рекомендований відповідно до рекомендацій щодо застосування антипсихотичних засобів. Пацієнти, які отримують будь -які антипсихотичні препарати, включаючи кветіапін, повинні проходити моніторинг щодо можливих ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), тоді як пацієнти з цукровим діабетом або з факторами ризику цукрового діабету повинні регулярно проходити моніторинг щодо можливе погіршення контролю глюкози. Вагу тіла слід регулярно перевіряти.

Ліпіди

У клінічних дослідженнях з кветіапіном спостерігалося збільшення тригліцеридів та ЛПНЩ та загального холестерину, а також зниження рівня холестерину ЛПВЩ (див. Розділ 4.8). Зміни ліпідів необхідно контролювати клінічно відповідним чином.

Подовження інтервалу QT

Кветіапін не асоціювався із стійким збільшенням абсолютного інтервалу QT у клінічних дослідженнях та під час застосування відповідно до вказівок у SmPC. У постмаркетинговому досвіді спостерігалося подовження інтервалу QT у терапії кветіапіном (див. Розділ 4.8 ) та при передозуванні (див. розділ 4.9). Як і при застосуванні інших антипсихотичних препаратів, при призначенні кветіапіну пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або в сімейному анамнезі з подовженням інтервалу QT у сім’ї в анамнезі необхідно застосовувати обережність. літні люди, у пацієнтів із вродженим синдромом тривалого інтервалу QT, застійною серцевою недостатністю, гіпертрофією серця, гіпокаліємією або гіпомагнієміємією (див. розділ 4.5).

Кардіоміопатія та міокардит

У ході клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду повідомлялося про кардіоміопатію та міокардит, однак причинно-наслідковий зв'язок із кветіапіном не встановлений.

Підвіска

Після різкого припинення терапії кветіапіном були описані гострі симптоми відміни, такі як безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювота, запаморочення та дратівливість. Рекомендується «поступове припинення» протягом періоду щонайменше 1-2 тижнів (див. Розділ 4.8).

Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією

Кветіапін не має ліцензії на лікування психозу, пов’язаного з деменцією.

У рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, проведених у популяції пацієнтів з деменцією, які отримували деякі атипові антипсихотики, спостерігався приблизно в 3 рази підвищений ризик цереброваскулярних подій. Механізм цього підвищеного ризику невідомий. Не можна виключити підвищений ризик для інших антипсихотиків або інших груп пацієнтів. Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами ризику інсульту.

У мета-аналізі, проведеному на атипових антипсихотичних препаратах, повідомлялося про підвищений ризик смерті порівняно з плацебо у літніх пацієнтів з психозом, пов’язаним з деменцією. Однак у двох 10-тижневих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях з кветіапіном у тій самій популяції пацієнтів (n = 710); середній вік: 83 роки; діапазон: 56-99 років) частота смертності у пацієнтів, які отримували кветіапін, становила 5,5% проти 3,2% у групі плацебо. лікування кветіапіном та смерть у пацієнтів літнього віку з деменцією.

Дисфагія

Повідомлялося про дисфагію при застосуванні кветіапіну (див. Розділ 4.8). Кветіапін слід з обережністю застосовувати пацієнтам з ризиком аспіраційної пневмонії.

Запор і кишкова непрохідність

Запор є фактором ризику кишкової непрохідності. Повідомлялося про запори та кишкову непрохідність при застосуванні кветіапіну (див. Розділ 4.8 Побічні ефекти). Смертельні випадки включаються у пацієнтів із підвищеним ризиком кишкової непрохідності, включаючи тих, які лікуються за допомогою супутньої терапії, яка зменшити перистальтику кишечника та / або ті, які можуть не повідомляти про симптоми запору.

Венозна тромбоемболія (ВТЕ)

Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних препаратів. Оскільки пацієнти, які отримували антипсихотичні препарати, часто набували факторів ризику ВТЕ, перед початком та під час лікування ВТЕ слід виявити всі можливі фактори ризику ВТЕ. профілактичні заходи.

Панкреатит

У клінічних випробуваннях та під час постмаркетингового досвіду повідомлялося про панкреатит. Серед повідомлень про постмаркетинг, хоча не всі випадки були заплутані факторами ризику, у багатьох пацієнтів були фактори, які, як відомо, пов’язані з панкреатитом. Наприклад, підвищення тригліцеридів (див. розділ 4.4), камені в жовчному міхурі та вживання алкоголю.

Додаткова інформація

Дані про застосування кветіапіну в комбінації з вальпроєвою кислотою / вальпроатом натрію (дивальпроекс) або літієм при гострих помірних до важких епізодах манії обмежені; однак комбінована терапія переносилася добре (див. Розділи 4.8 та 5.1). адитивний ефект на 3 -му тижні.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Через первинну дію кветіапіну на центральну нервову систему, кветіапін мілан слід застосовувати з обережністю у комбінації з іншими центрально активними препаратами та з алкоголем.

Цитохром P450 (CYP) 3A4-фермент системи цитохрому P450, який відповідає за метаболізм кветіапіну. 5-8-кратне збільшення AUC кветіапіну. З цієї причини одночасне застосування кветіапіну та інгібіторів CYP3A4 протипоказане. Також рекомендується не вживати грейпфрутовий сік під час терапії кветіапіном.

У дослідженні у пацієнтів, які отримували багаторазові дози, для оцінки фармакокінетики кветіапіну, що застосовувався до та під час лікування карбамазепіном (відомим індуктором печінкових ферментів), одночасне застосування карбамазепіну значно збільшило кліренс кветіапіну. Це збільшення кліренсу знизило системну експозицію кветіапіну (виміряну за AUC) до середнього значення 13% експозиції під час прийому тільки кветіапіну, хоча у деяких пацієнтів спостерігався більш виражений ефект. Взаємодія може призвести до зниження концентрації у плазмі крові, що може вплинути на ефективність терапії кветіапіном. Одночасне застосування кветіапіну та фенітоїну (іншого індуктора системи мікросомальних ферментів) призвело до помітного збільшення кліренсу кветіапіну приблизно на 450%. У пацієнтів, які проходять курс лікування індукторами печінкових ферментів, лікування кветіапіном можна розпочинати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від застосування кветіапіну перевищує ризик припинення застосування індукторів печінкових ферментів. Важливо, щоб будь-які зміни в цих індукторах відбувалися поступово і, за необхідності, були замінені неіндуктором (наприклад, вальпроатом натрію) (див. Розділ 4.4).

Фармакокінетика кветіапіну не суттєво змінилася при одночасному застосуванні антидепресантів на основі іміпраміну (відомого інгібітора CYP 2D6) або флуоксетину (відомого інгібітора CYP 3A4 та CYP 2D6).

Фармакокінетика кветіапіну не суттєво змінилася при одночасному застосуванні антипсихотиків рисперидону або галоперидолу. Одночасне застосування кветіапіну та тіоридазину спричинило збільшення кліренсу кветіапіну приблизно на 70%.

Фармакокінетика кветіапіну не змінилася після одночасного застосування з циметидином.

Фармакокінетика літію не змінювалася при одночасному застосуванні з кветіапіном.

У 6-тижневому рандомізованому дослідженні літію та кветіапіну з пролонгованим вивільненням проти плацебо та кветіапін з пролонгованим вивільненням у дорослих пацієнтів з гострою манією у групі доповнення літієм спостерігалася більш висока частота екстрапірамідних ефектів (зокрема тремору), сонливості та збільшення маси тіла (див. розділ 5.1 ).

Фармакокінетика вальпроату натрію та кветіапіну істотно не змінилася при одночасному застосуванні двох препаратів. У ретроспективному дослідженні дітей / підлітків, які отримували вальпроат, кветіапін або обидва види, у групі комбінованої терапії виявлено високу частоту лейкопенії та нейтропенії порівняно з групами монотерапії.

Офіційних досліджень взаємодії з найбільш часто використовуваними серцево -судинними препаратами не проводилося.

Слід бути обережним при одночасному застосуванні кветіапіну з препаратами, які, як відомо, спричиняють порушення електролітного балансу або подовження інтервалу QT.

Повідомлялося про хибнопозитивні результати імуноферментних досліджень метадону та трициклічних антидепресантів у пацієнтів, які приймали кветіапін. Рекомендується підтвердити сумнівні результати імуноферментних досліджень відповідною хроматографічною технікою.

04.6 Вагітність та лактація

Вагітність

Перша чверть

Скромний обсяг опублікованих даних про вплив під час вагітності (тобто від 300 до 1000 результатів вагітності), включаючи окремі звіти та деякі спостережні дослідження, не свідчить про підвищений ризик вад розвитку внаслідок лікування. Однак на підставі всіх наявних даних не можна зробити остаточних висновків. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Тому кветіапін слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь виправдовує потенційні ризики.

Третій квартал

У новонароджених, які зазнали впливу антипсихотичних засобів (включаючи кветіапін) протягом третього триместру вагітності, існує ризик виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні та / або симптоми відміни, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після народження. Повідомлялося про збудження, гіпертонус, гіпотонію, тремор, сонливість, утруднене дихання або порушення харчування. Тому немовлят слід ретельно контролювати.

Час годування

Виходячи з дуже обмежених даних опублікованих повідомлень про екскрецію кветіапіну у грудне молоко, виведення кветіапіну у терапевтичних дозах виявляється суперечливим. Через відсутність достовірних даних необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення терапії кветіапіном, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері.

Родючість

Вплив кветіапіну на фертильність людини не контролювали. Ефекти, пов'язані з підвищенням рівня пролактину, спостерігалися у щурів, хоча вони не мають прямого відношення до людини (див. Розділ 5.3 Доклінічні дані).

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Через свої первинні ефекти на центральну нервову систему кветіапін може перешкоджати діяльності, що вимагає розумової пильності. Тому пацієнтам слід рекомендувати не керувати автомобілем та не працювати з механізмами, поки не буде відома їх чутливість до препарату

04.8 Побічні ефекти

Найчастіше повідомлялося про побічні реакції на лікарські засоби (КЛЕАП) з кветіапіном (≥10%): сонливість, запаморочення, головний біль, сухість у роті, симптоми абстиненції, підвищення рівня тригліцеридів у сироватці крові, підвищення загального холестерину (переважно холестерину ЛПНЩ), зниження рівня холестерину ЛПВЩ, збільшення маси тіла , зниження гемоглобіну та екстрапірамідні симптоми.

Частота побічних реакцій, пов'язаних з терапією кветіапіном, наведена в таблиці нижче відповідно до формату, рекомендованого Радою міжнародних організацій медичних наук (Робоча група CIOMS III; 1995).

Таблиця 1: Побічні реакції, пов'язані з терапією кветіапіном

Частота побічних явищ класифікується відповідно до такої конвенції:

Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та

SOC Дуже поширені поширені Нечасто Рідкісні Дуже рідкісний Невідомо Патології гемолімфоетичної системи Зниження гемоглобіну 23 Лейкопенія 1, 29, зниження кількості нейтрофілів, збільшення еозинофілів 28 Тромбоцитопенія, анемія, зниження кількості тромбоцитів 14 Агранулоцитоз 27 • Нейтропенія 1 Порушення імунної системи • • Гіперчутливість (включаючи шкірні алергічні реакції) • Анафілактична реакція 6 • Ендокринні патології • Гіперпролактинемія 16, зниження загального Т425, зниження вільного Т425, зниження загального Т325, збільшення ТТГ25 Зниження вільного Т325, гіпотиреоз22 • Неправильне виділення антидіуретичного гормону • Порушення обміну речовин і харчування Підвищення рівня тригліцеридів у крові 11,31, збільшення загального холестерину (переважно холестерину ЛПНЩ) 12,31, зниження рівня холестерину ЛПВЩ 18,31, збільшення ваги 9,31 Підвищення апетиту, підвищення рівня глюкози в крові до рівня гіперглікемії 7, 31 Гіпонатріємія 20, цукровий діабет 1,5,6 Метаболічний синдром 30 Загострення вже існуючого діабету • Психічні розлади • Аномальні сни та кошмари Суїцидальні думки та суїцидальна поведінка 21 • Сомнамбул та інші пов’язані події, такі як розмови про сон і розлад харчування, пов’язаний зі сном • • Розлади нервової системи Запаморочення 4, 17, сонливість 2.17, головний біль, екстрапірамідні симптоми1, 22 Дізартрія Судоми 1, синдром неспокійних ніг, пізня дискінезія1, 6, непритомність 4.17 • • • Патології серця • Тахікардія 4, серцебиття 24 Подовження інтервалу QT1,13,19 брадикардія33 • • • Очні розлади • Затуманений зір • • • • Судинні патології • Ортостатична гіпотензія 4.17 • Венозна тромбоемболія 1 • • Порушення дихання, грудної клітки та середостіння • Задишка 24 Риніт • • • Шлунково -кишкові розлади Сухість у роті Запор, диспепсія, блювота 26 Дисфагія 8 Панкреатит1, кишкова непрохідність / ілеус • • Гепатобіліарні порушення • Підвищення сироваткової аланінамінотрансферази (АЛТ) 3 Підвищення рівня гамма-ГТ 3 Збільшення сироваткової аспартатамінотрансферази (АСТ) 3 Жовтяниця6, гепатит • • Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини • • • • Ангіоневротичний набряк 6, синдром Стівенса-Джонсона 6 Токсичний епідермальний некроліз, багатоформна еритема Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини • • • • Рабдоміоліз • Ниркові та сечові розлади • • Затримка сечі • • • Умови вагітності, післяпологового періоду та перинатального періоду • • • • • Синдром абстиненції новонароджених 32 Захворювання репродуктивної системи та молочної залози • • Статеві дисфункції Пріапізм, галакторея, набряк грудей, порушення менструального циклу • • Загальні розлади та стан на місці введення Симптоми відміни (припинення) 1.10 Легка астенія, периферичні набряки, дратівливість, пірексія • Злоякісний нейролептичний синдром1, гіпотермія • • Діагностичні тести • • • Креатинфосфокіназа збільшується на 15 • •

1. Див. Розділ 4.4

2. Можлива сонливість, зазвичай протягом перших двох тижнів лікування, яка зазвичай зникає при продовженні прийому кветіапіну.

3. У деяких пацієнтів, які отримували кветіапін, спостерігалося безсимптомне (зміна від нормального до> 3X ГДН у будь-який момент). Ці підвищення зазвичай були оборотними при продовженні терапії кветіапіном.

4. Як і інші антипсихотичні засоби, які мають блокатор адренорецепторів альфа1, кветіапін зазвичай може викликати ортостатичну гіпотензію, пов’язану з запамороченням, тахікардією та, у деяких пацієнтів, непритомністю, особливо під час початкового періоду титрування дози (див. Розділ 4.4).

5. Частота цих побічних реакцій була розрахована лише з даних постмаркетингових даних на основі препаратів кветіапіну з негайним вивільненням.

6. Глюкоза крові натще ≥126 мг / дл (≥ 7,0 ммоль / л) або глюкоза крові натщесерце ≥ 200 мг / дл (≥ 11,1 ммоль / л) принаймні один раз.

7. Збільшення частоти дисфагії при застосуванні кветіапіну проти. плацебо спостерігалося лише в клінічних дослідженнях при біполярній депресії.

8. Виходячи з> 7% приросту ваги від базової ваги. Це відбувається переважно протягом перших кількох тижнів лікування у дорослих.

9. Наступні симптоми відміни частіше спостерігалися у гострих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях монотерапії, що оцінювали симптоми абстиненції: безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювота, запаморочення та дратівливість. Частота цих реакцій значно знизилася через 1 тиждень після припинення.

10. Тригліцериди ≥ 200 мг / дл (≥ 2,258 ммоль / л) (пацієнти віком ≥ 18 років) або ≥ 150 мг / дл (≥ 1,694 ммоль / л) (пацієнти у віці

11. Холестерин ≥ 240 мг / дл (≥ 6,2064 ммоль / л) (пацієнти віком ≥ 18 років) або ≥ 200 мг / дл (≥ 5,172 ммоль / л) (пацієнти у віці

12. Див. Текст нижче.

13. Тромбоцити ≤ 100 x 109 / л принаймні один раз.

14. На основі звітів клінічних випробувань про побічні явища, пов’язані з підвищенням креатинінфосфокінази, не пов’язані зі злоякісним нейролептичним синдромом.

15. Рівень пролактину (пацієнти> 18 років):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) чоловіки,> 30 мг / л (> 1304,34 пмоль / л) жінки в будь -який час

16. Може призвести до падінь

17. Холестерин ЛПВЩ

18. Частота пацієнтів зі зміною QTc від

19. Принаймні один раз змініть від> 132 ммоль / л до ≤ 132 ммоль / л

20. Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії кветіапіном або на початку після припинення лікування (див. Розділи 4.4 та 5.1).

21. Див. Пункт 5.1

22. Зниження гемоглобіну ≤ 13 г / дл (8,07 ммоль / л) у чоловіків, ≤ 12 г / дл (7,45 ммоль / л) у жінок принаймні в одному випадку відбулося у 11% пацієнтів з кветіапіном у всіх дослідженнях, включаючи відкрите продовження етикетки Для цих пацієнтів середнє максимальне зниження гемоглобіну в будь -який час становило -1,50 г / дл.

23. Ці повідомлення часто траплялися під час тахікардії, запаморочення, ортостатичної гіпотензії та / або попередніх супутніх захворювань серця / дихальних шляхів.

24. На основі зміни від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливого значення в будь-який час після базового рівня у всіх дослідженнях. Зміни загального T4, FT4, загального T3 та вільного T3 визначаються як 5 мУІ / л у будь -який час.

25. Виходячи з частоти підвищеної блювоти у пацієнтів літнього віку (≥ 65 років).

26.Виходячи зі зміни нейтрофілів від> = 1,5 x 109 / л на вихідному рівні a

27. На основі зміни від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливого значення після початку в усіх дослідженнях. Зміни в еозинофілах визначаються як> 1 x 109 клітин / л у будь -який час.

28. На основі зміни від нормального вихідного рівня до потенційно клінічно важливого значення в будь-який час після базового рівня у всіх дослідженнях. Зміни в лейкоцитах визначаються як ≤ 3x109 клітин / л у будь -який час.

29. На основі повідомлень про побічні ефекти метаболічного синдрому з усіх клінічних випробувань з кветіапіном.

30. У деяких пацієнтів у клінічних дослідженнях спостерігалося погіршення більш ніж одного з метаболічних факторів ваги, глюкози крові та ліпідів (див. Розділ 4.4).

31. Див. Розділ 4.6

32. Це може статися на початку або поблизу початку лікування і бути пов'язаним з гіпотонією та / або непритомністю. Частота на основі повідомлень про побічні реакції брадикардії та пов’язаних з ними подій у всіх клінічних дослідженнях з кветіапіном.

Повідомлялося про випадки подовження інтервалу QT, шлуночкової аритмії, раптової незрозумілої смерті, зупинки серця та torsades de pointes після застосування нейролептиків, які вважаються наслідками цього класу препаратів.

Педіатричне населення

Такі ж НПР, описані вище для дорослих, слід розглядати для дітей та підлітків. У наведеній нижче таблиці узагальнено побічні реакції, які зустрічаються частіше у дітей та підлітків (у віці 10-17 років), ніж у дорослого населення, або такі, які не були виявлені у дорослого населення.

Таблиця 2: Побічні реакції у дітей та підлітків, пов’язані з терапією кветіапіном, з’являються частіше, ніж у дорослих, або не виявляються у дорослого населення.

Частота побічних явищ класифікується відповідно до такої угоди: Дуже часто (≥1 / 10), Часто (≥1 / 100,

SOC Дуже поширені поширені Ендокринні патології Підвищений пролактин 1 • Порушення обміну речовин і харчування Підвищений апетит • Розлади нервової системи Позапірамідні симптоми 3, 4 Синкопа Судинні патології Підвищення артеріального тиску 2 • Порушення дихання, грудної клітки та середостіння • Риніт Шлунково -кишкові розлади Він смикався • Загальні розлади та стан на місці введення • Дратівливість 3

1. Рівень пролактину (пацієнти у віці 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) у чоловіків;> 26 мкг / л (> 1130,428 пмоль / л) у жінок у будь -який час. Менше ніж у 1% пацієнтів спостерігалося збільшення пролактину рівні> 100 мкг / л

2. На основі перевищення клінічно значущих порогів (за критеріями Національного інституту охорони здоров’я) або підвищення систолічного артеріального тиску> 20 мм рт. Ст. Або> 10 мм рт. -контрольований у дітей та підлітків.

3. Примітка: частота подібна до такої у дорослих пацієнтів, але дратівливість може бути пов'язана з різними клінічними наслідками у дітей та підлітків, ніж у дорослих.

4. Див. Пункт 5.1.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозування

Симптоми

Загалом, зазначені ознаки та симптоми пояснюються посиленням відомих фармакологічних ефектів активного інгредієнта, наприклад, наприклад. сонливість і седативний ефект, тахікардія та гіпотензія. Передозування може призвести до подовження інтервалу QT, судом, епілептичного статусу, рабдоміолізу, пригнічення дихання, затримки сечі, сплутаності свідомості, марення та / або збудження, коми і смерті. (див. розділ 4.4, «Серцево -судинні розлади»).

Управління передозуванням

Специфічного антидоту для кветіапіну немає. У випадках із тяжкими проявами слід розглянути можливість багаторазового застосування препарату та рекомендувати процедури інтенсивної терапії, включаючи встановлення та підтримку патентних дихальних шляхів для підтримки адекватної оксигенації та вентиляції, а також моніторинг та підтримку серцево -судинної системи.

На підставі опублікованої літератури пацієнтів з маренням та збудженням та з «очевидним антихолінергічним синдромом можна лікувати фізостигміном у дозі 1-2 мг (під постійним контролем ЕКГ). Це не рекомендується як стандартне лікування через потенційний побічний ефект. фізостигмін щодо серцевої провідності Фізостигмін можна використовувати, якщо на ЕКГ немає змін. Не використовуйте фізостигмін у разі дезаритмій, будь -якого ступеня блокади серця або подовження інтервалу QRS.

Незважаючи на те, що запобігання всмоктуванню у випадках передозування не оцінювалося, у разі важкої інтоксикації можна розглянути питання про промивання шлунка, яке, по можливості, слід здійснити протягом однієї години після прийому. Також слід розглянути можливість введення промивання шлунка. Активоване вугілля.

У випадках передозування кветіапіну рефрактерну гіпотензію слід лікувати відповідними заходами, такими як внутрішньовенні введення рідини та / або симпатичні міметичні засоби. Слід уникати епінефрину та дофаміну, оскільки стимуляція бета-терапії може погіршити гіпотензію під час настання “блокади, спричиненої кветіапіном.

Потрібно забезпечити точний медичний нагляд та відповідний контроль до одужання пацієнта.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Антипсихотичні засоби; Діазепін, оксазепін та тіазепін.

Код ATC: N05A H04

Механізм дії

Кветіапін - нетиповий антипсихотичний препарат. Кветіапін та активний метаболіт у плазмі крові людини норветіапін взаємодіють із широким спектром рецепторів нейромедіаторів. Кветіапін і норкетіапін мають "спорідненість до серотонінергічних рецепторів мозку (5HT2) та дофаміну D1- і D2. Комбінація антагонізму рецептора з більшою селективністю щодо рецепторів 5HT2 над рецепторами D2, як вважають, сприяє клінічним та антипсихотичним властивостям. Зменшена схильність до кветіапін для індукування екстрапірамідних побічних ефектів (ЕПС) порівняно з типовими нейролептиками.

Кветіапін і норкетіапін не мають "значної спорідненості до бензодіазепінових рецепторів, а" високої спорідненості до гістамінергічних та альфа-1-адренергічних рецепторів, з меншою спорідненістю до альфа-2-адренергіків та кількох мускаринових рецепторів.

Інгібування норкетіапіну транспортера норадреналіну (NET) та часткової агоністичної дії на сайтах 5HT1A може сприяти терапевтичній ефективності кветіапіну мілану як антидепресанту.

Фармакодинамічні ефекти

Було виявлено, що кветіапін є активним у тестах оцінки антипсихотичної активності, таких як тест на умовне уникнення. Він також здатний блокувати дію дофамінергічних агоністів, що оцінюється як з поведінкової, так і з електрофізіологічної точки зору, та збільшує концентрацію метаболітів дофаміну. , розглянуті нейрохімічні показники активності блокування D2 -рецепторів.

У доклінічних тестах для прогнозування екстрапірамідних симптомів (ЕПС) кветіапін відрізнявся від типових антипсихотичних засобів і мав нетиповий профіль. Хронічний прийом кветіапіну не спричиняє надчутливості дофамінергічних рецепторів D2. Кветіапін викликає лише слабку каталепсію в дозах, ефективних для блокування рецепторів дофаміну D2. Після хронічного введення кветіапін демонструє селективність щодо лімбічної системи, блокуючи деполяризацію мезолімбічної зони без впливу на нігростріатальну зону, де присутні дофамінергічні нейрони. Кветіапін демонструє мінімальну схильність до дистонічних проявів у мавп Cebus, сенсибілізованих до галоперидолу або вільних від наркотиків, після гострого введення або рогівки (див. Розділ 4.8).

Клінічна ефективність

Шизофренія

Ефективність кветіапіну з пролонгованим вивільненням у лікуванні шизофренії була продемонстрована у 6-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів, які відповідали критеріям DSM-IV для діагностики шизофренії, та у клінічному дослідженні. кветіапін з негайним вивільненням до кветіапіну з пролонгованим вивільненням у клінічно стабільних амбулаторних хворих на шизофренію.

Первинною змінною результату в плацебо-контрольованому дослідженні була зміна від базового контролю до остаточної оцінки загального балу PANSS. Введення кветіапіну з пролонгованим вивільненням 400 мг / добу, 600 мг / добу та 800 мг / добу асоціювалося зі статистично значущим поліпшенням психотичних симптомів порівняно з плацебо. Величина ефекту доз 600 мг та 800 мг була більшою, ніж у дозі 400 мг.

У 6-тижневому активному порівняльному контрольованому клінічному дослідженні, яке порівнювало перехід від одного препарату до іншого, первинною змінною результату була частка пацієнтів, у яких спостерігалася недостатня ефективність, тобто які припинили дослідження через відсутність терапевтичної ефективності або Загальна оцінка PANSS була збільшена на 20% або більше під час візитів після рандомізації. кветіапін в одній дозі.

У довгостроковому дослідженні у стабілізованих пацієнтів з шизофренією, які протягом 16 тижнів отримували кветіапін з пролонгованим вивільненням, кветіапін з пролонгованим вивільненням був більш ефективним, ніж плацебо, у запобіганні рецидиву. Орієнтовний ризик рецидиву після 6 місяців лікування становив 14,3% для групи таблеток з пролонгованим вивільненням кветіапіну проти 68,2% для пацієнтів, які отримували плацебо. Середня доза становила 669 мг. Додаткових спостережень щодо безпеки, пов’язаних із лікуванням кветіапіном з пролонгованим вивільненням протягом 9 місяців (в середньому 7 місяців). Зокрема, не спостерігалося збільшення повідомлень про побічні явища, пов'язані з ЕПС, та збільшення маси тіла при тривалому лікуванні кветіапіном з пролонгованим вивільненням.

Біполярний розлад

При лікуванні маніакальних епізодів помірного та тяжкого ступеня у двох клінічних випробуваннях монотерапії кветіапін продемонстрував «кращу ефективність у порівнянні з плацебо у зменшенні маніакальних симптомів на 3 та 12 тижнях». Ефективність кветіапіну з пролонгованим вивільненням була також продемонстрована та показала відмінності, значні порівняно з плацебо. у додатковому 3-тижневому дослідженні. Кветіапін із пролонгованим вивільненням вводили у діапазоні доз від 400 до 800 мг / добу, а середня доза становила приблизно 600 мг / добу. Дані щодо введення кветіапіну в комбінації з вальпроєвою кислотою / вальпроатом натрію (дивальпроекс) або літієм при гострих помірних до важких епізодах манії на 3 та 6 тижнях обмежені; однак комбінована терапія переносилася добре. Дані показали адитивний ефект на 3 -му тижні. Друге дослідження не продемонструвало адитивного ефекту на 6 -му тижні.

У клінічному дослідженні у пацієнтів з депресивними епізодами, пов'язаними з біполярним розладом типу I або II, введення 300 мг / день пролонгованого вивільнення кветіапіну показало більшу ефективність, ніж плацебо, у зниженні загального балу MADRS.

У 4 додаткових клінічних випробуваннях з кветіапіном тривалістю 8 тижнів у пацієнтів з помірними до важкими депресивними епізодами, пов'язаними з біполярним розладом I або II, кветіапін з негайним вивільненням 300 мг та 600 мг значно перевершував плацебо за результатами, що стосуються оцінюваних параметрів ефективності: середнє поліпшення показників MADRS та клінічної відповіді пацієнта із покращенням щонайменше на 50% загального балу MADRS порівняно з вихідним. Не було ніякої різниці у величині ефекту між пацієнтами, які отримували дозу кветіапіну 300 мг з негайним вивільненням, та тими, хто отримував дозу 600 мг.

На етапі продовження двох цих досліджень було показано, що тривале лікування пацієнтів, які відповіли на лікування кветіапіном негайного вивільнення 300 або 600 мг, було ефективним у порівнянні з плацебо з точки зору запобігання симптомів депресії, але не маніакальних симптомів.

У двох дослідженнях щодо профілактики рецидивів, що оцінювали вплив кветіапіну у поєднанні зі стабілізаторами настрою у пацієнтів з маніакальним, депресивним або змішаним епізодом, поєднання з кветіапіном перевершувало лише стабілізатори настрою у «збільшенні часу до рецидиву будь -якого епізоду настрою (маніакальний, змішаний) або депресивний). Кветіапін вводили двічі на день у загальній сумі від 400 до 800 мг на день у комбінованій терапії з літієм або вальпроатом.

У довгостроковому дослідженні (до 2 років лікування), яке оцінювало запобігання рецидиву у пацієнтів з маніакальними, депресивними або змішаними епізодами, було виявлено, що кветіапін перевершує плацебо, подовжуючи час до рецидиву будь-якого епізоду. маніакальна, змішана або депресивна) у пацієнтів з біполярним розладом I.Кількість пацієнтів, які зазнали події, пов'язаної з настроєм, склала 91 (22,5%) у групі кветіапіну, 208 (51,5%) у групі плацебо та 95 (26,1%) відповідно у групі літію. У пацієнтів, які відповіли на Під час порівняння продовження лікування кветіапіном з переходом на літій результати показали, що перехід на літій не пов'язаний із збільшенням часу рецидиву події, пов’язаної з настроєм.

Великі депресивні епізоди, пов'язані з DDM

У двох короткострокових (6-тижневих) дослідженнях були включені пацієнти, у яких виявилася неадекватна відповідь щонайменше на один антидепресант. Кветіапін у дозі 150 мг та 300 мг / добу, що вводяться як доповнення до тривалої антидепресантної терапії (амітриптилін, бупропіон, циталопрам, дулоксетин, есциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралін або венлафаксин), продемонстрував „кращу ефективність, ніж лише антидепресивна терапія. , як продемонстровано покращенням загального балу MADRS (середня зміна LS порівняно з плацебо на 2-3,3 бала).

Довгострокова ефективність та безпека у пацієнтів з ДДМ не оцінювались як додаткова терапія, проте ці параметри були оцінені у дорослих пацієнтів, які отримували монотерапію (див. Нижче).

Наступні дослідження були проведені тільки з кветіапіном з пролонгованим вивільненням, проте кветіапін з пролонгованим вивільненням показаний лише для додаткової терапії:

У трьох із чотирьох короткострокових (до 8 тижнів) досліджень монотерапії у пацієнтів з тяжким депресивним розладом кветіапін з пролонгованим вивільненням у дозі 50 мг, 150 мг та 300 мг на добу продемонстрував «кращу ефективність у зменшенні симптомів депресії, ніж плацебо». про що свідчить поліпшення загального балу шкали рейтингу депресії Монтгомері-Гасберга (MADRS) (середня зміна LS порівняно з плацебо на 2-4 бали).

У дослідженні профілактики рецидивів монотерапії пацієнти з депресивними епізодами, які стабілізувалися на відкритому лікуванні кветіапіном з пролонгованим вивільненням протягом щонайменше 12 тижнів, були рандомізовані для отримання кветіапіну з пролонгованим вивільненням один раз на день або плацебо до 52 тижнів. Середня доза кветіапіну з пролонгованим вивільненням на етапі рандомізації становила 177 мг / добу. Частота рецидивів становила 14,2% для пацієнтів, які отримували кветіапін з пролонгованим вивільненням, та 34,4% для пацієнтів, які отримували плацебо.

У короткостроковому (9-тижневому) дослідженні у пацієнтів похилого віку з недоумством (у віці від 66 до 89 років) з важким депресивним розладом кветіапін із пролонгованим вивільненням, що вводився у гнучких дозах від 50 до 300 мг / добу, продемонстрував вищу ефективність порівняно з плацебо у зменшенні симптомів депресії, про що свідчить поліпшення загального балу MADRS (середня зміна LS порівняно з плацебо -7,54).

У цьому дослідженні пацієнти, рандомізовані до кветіапіну з пролонгованим вивільненням, отримували 50 мг / день у 1-3 дні, а потім дозу можна було збільшити до 100 мг / добу на 4-й день, до 150 мг / день на 8-й день та до 300 мг / добу, залежно від клінічної відповіді та переносимості. Середня доза кветіапіну з пролонгованим вивільненням становила 160 мг / добу. За винятком "частоти екстрапірамідних симптомів (див. Розділ 4.8 та" Клінічна безпека "нижче), переносимість кветіапіну з пролонгованим вивільненням один раз на день у пацієнтів літнього віку була порівнянна з такою у дорослих (віком від 18 до 65 років). рандомізованих пацієнтів старше 75 років становило 19%.

Клінічна безпека

У короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при шизофренії та біполярній манії загальна частота екстрапірамідних симптомів була подібною до плацебо (шизофренія: 7,8% для кветіапіну та 8,0% для плацебо; біполярна манія: 11, 2% для кветіапіну та 11,4% для плацебо) У пацієнтів, які отримували кветіапін, спостерігалися більш високі показники екстрапірамідних симптомів порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо у короткочасних плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях при МДЗ та біполярній депресії. частота екстрапірамідних симптомів становила 8,9% для кветіапіну проти 3,8% для плацебо.У короткочасних клінічних випробуваннях монотерапії, контрольованих плацебо, при сильному депресивному розладі загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 5,4% для кветіапіну з пролонгованим вивільненням та 3,2% для плацебо. . У короткостроковому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні монотерапії у пацієнтів літнього віку з важким депресивним розладом загальна частота екстрапірамідних симптомів становила 9,0% для кветіапіну та 2,3% для плацебо. (наприклад, акатизія, екстрапірамідні розлади, тремор, дискінезія, дистонія, неспокій, мимовільні скорочення м’язів, психомоторна гіперактивність та ригідність м’язів) не перевищували 4% у всіх групах лікування.

У короткострокових (тривалість від 3 до 8 тижнів) та у фіксованих дозах (від 50 мг до 800 мг / добу), контрольованих плацебо, середнє збільшення ваги у пацієнтів, які отримували кветіапін, становило 0,8 кг на день. Добова доза 50 мг та 1,4 кг для добової дози 600 мг (з меншим збільшенням для добової дози 800 мг) проти 0,2 кг у пацієнтів, які отримували плацебо. Щоденна доза від 50 мг до 15,5% для добової дози 400 мг (з меншим збільшенням для добових доз 600 та 800 мг). Мг) проти 3,7% пацієнтів, які отримували плацебо.

6-тижневе рандомізоване дослідження з використанням літію з пролонгованим вивільненням та кветіапіну проти. плацебо та кветіапін з пролонгованим вивільненням у дорослих пацієнтів з гострою манією показали, що комбінація кветіапіну з пролонгованим вивільненням та літію призводить до більш високої частоти побічних ефектів (63% проти 48% у поєднанні з кветіапіном із пролонгованим вивільненням) Результати безпеки показують про більш високу частоту екстрапірамідних ефектів повідомлялося у 16,8% пацієнтів у групі добавок літію та 6,6% у групі плацебо, більшість з яких складалася з тремору, повідомлялося у 15,6% пацієнтів у складі літію Частота сонливості була вищою у групі лікування пролонгованим вивільненням та додатковою групою лікування. %). Крім того, більший відсоток пацієнтів, які отримували лікування у групі добавок літію (8,0%), мали кінець ваги (≥7%) у кінці лікування порівняно з пацієнтами у групі доповнення плацебо (4,7%).

Довготривалі дослідження щодо профілактики рецидивів передбачали відкритий період (від 4 до 36 тижнів), протягом якого пацієнтів лікували кветіапіном, після чого слідував рандомізований період відміни, протягом якого пацієнти були рандомізовані для прийому кветіапіну або плацебо. Для пацієнтів, рандомізованих до кветіапіну, середній приріст ваги за період відкритої етикетки становив 2,56 кг, а на 48 тижні періоду рандомізації середній приріст ваги становив 3,22 кг, порівняно з відкритим базальним. Для пацієнтів, рандомізованих до групи плацебо, середній приріст ваги за період відкритої етикетки становив 2,39 кг, а на 48 тижні періоду рандомізації середній приріст ваги становив 0,89 кг порівняно з відкритим базальним.

У плацебо-контрольованих дослідженнях у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією, частота цереброваскулярних побічних ефектів на 100 пацієнто-років не була вищою у пацієнтів, які отримували кветіапін, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо.

У всіх плацебо-контрольованих короткотривалих клінічних випробуваннях монотерапії, проведених у пацієнтів з початковим числом нейтрофілів ≥1,5 X 109 / л, частота принаймні одного числа нейтрофілів 0,5-

Лікування кветіапіном асоціювалося з невеликим дозозалежним зниженням рівня гормонів щитовидної залози. Частота змін рівня ТТГ становила 3,2% для кветіапіну проти 2,7% для плацебо.Частота взаємопотенційно клінічно значущих зрушень у рівнях Т3 або Т4 та ТТГ у цих клінічних випробуваннях була рідкісною, і зміни рівня гормонів щитовидної залози, як правило, не пов'язані з клінічно симптоматичним гіпотиреозом. Зниження загального та вільного Т4 було максимальним протягом перших шести тижнів лікування кветіапіном, без подальшого зниження тривалого лікування. Приблизно у 2/3 усіх випадків припинення терапії кветіапіном було пов'язане зі "скасуванням впливу на загальний та вільний Т4, незалежно від тривалості лікування.

Помутніння катаракти / кришталика

У клінічному дослідженні, проведеному для оцінки катарактогенної сили кветіапіну (200-800 мг / добу) порівняно з рисперидоном (2-8 мг) у пацієнтів з шизофренією або шизоафективним розладом, відсоток пацієнтів із експозицією щонайменше 21 місяць, що показали, що збільшення ступеня помутніння кришталика не було вищим у групі кветіапіну (4%), ніж у групі рисперидону (10%).

Педіатричне населення

Клінічна ефективність

Ефективність та безпеку кветіапіну оцінювали у 3-тижневому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні для лікування манії (n = 284 пацієнти з США у віці 10-17 років). 45% пацієнтів мали додатковий діагноз Крім того, для лікування шизофренії було проведено 6-тижневе плацебо-контрольоване дослідження (n = 222 пацієнта у віці 13-17 років). В обох дослідженнях були виключені пацієнти з відомою нечутливістю до лікування кветіапіном. Лікування кветіапіном складалося з початкова доза 50 мг / добу, збільшена до 100 мг / добу на 2-й день; потім дозу поступово коригували для досягнення цільової дози (манія 400-600 мг / добу; шизофренія 400-800 мг / добу), з кроком 100 мг / добу, розділені на два або три щоденні введення.

У дослідженні манії різниця середніх змін LS у порівнянні з вихідним показником загальної оцінки YMRS (активна мінус плацебо) становила -5,21 для кветіапіну 400 мг / добу та -6,56 для кветіапіну 600 мг / день. Частота респондентів (поліпшення ЯМРС ≥ 50%) становила 64% для кветіапіну 400 мг / добу, 58% для 600 мг / добу та 37% у групі плацебо.

У дослідженні шизофренії різниця середніх змін LS у порівнянні з вихідним показником загального балу PANSS (активна мінус плацебо) становила -8,16 для кветіапіну 400 мг / добу та -9,29 для кветіапіну 800 мг / день. Кветіапін не перевершував плацебо як у низьких дозах (400 мг / добу), так і у високих дозах (800 мг / день) з точки зору відсотка пацієнтів, які відповіли на лікування, що визначається як зменшення ≥ 30% початковий загальний бал за шкалою PANSS. Більш високі дози викликали чисельно менший рівень відповіді як у дослідженнях манії, так і шизофренії.

У третьому короткостроковому плацебо-контрольованому дослідженні монотерапії кветіапіном з пролонгованим вивільненням у дітей та підлітків (10-17 років) з біполярною депресією ефективність не була продемонстрована.

Немає даних про збереження ефекту або запобігання рецидиву в цій віковій групі.

Клінічна безпека

У короткострокових педіатричних клінічних випробуваннях з кветіапіном, описаних вище, частота екстрапірамідних ефектів у активній групі порівняно з плацебо становила 12,9% проти 5,3% у дослідженні шизофренії, 3,6% проти 1,1% у дослідженні біполярної манії та 1,1 % проти 0% у дослідженні біполярної депресії. Частота збільшення ваги ≥7% від вихідної маси тіла в активній групі порівняно з плацебо становила 17% проти 2, 5% у дослідженнях шизофренії та біполярної манії та 12,5% Порівняно з 6% у дослідженні біполярної депресії. Частота випадків суїциду в активній групі проти плацебо становило 1,4% проти 1,3% у дослідженні шизофренії, 1,0% проти 0% у дослідженні біполярної манії та 1,1% проти. 0% у дослідженні біполярного депресону.

Під час продовження етапу спостереження за біполярною депресією після лікування було два додаткові випадки, пов’язані із самогубством, у двох пацієнтів; один із цих пацієнтів на момент події був на кветіапіні.

Довгострокова безпека

Подовження відкритих гострих клінічних досліджень протягом 26 тижнів (n = 380 пацієнтів) із гнучкими дозами кветіапіну від 400 до 800 мг / добу надало додаткові дані щодо безпеки. Повідомлялося про підвищення артеріального тиску у дітей та підлітків, і з більшою частотою у дітей та підлітків, ніж у дорослих, спостерігалося підвищення апетиту, екстрапірамідні симптоми та підвищення рівня пролактину в сироватці крові (див. Розділи 4.4 та 4.8).

Для збільшення ваги, з урахуванням довгострокового нормального розвитку, як показник клінічно значущих змін було використано збільшення принаймні 0,5 стандартних відхилень від вихідного рівня в Індексі маси тіла; Цьому критерію відповідали 18,3% пацієнтів, які отримували кветіапін протягом 26 тижнів.

05.2 "Фармакокінетичні властивості

Поглинання

Після перорального застосування кветіапін добре всмоктується.Кветіапін з пролонгованим вивільненням досягає пікових плазмових концентрацій кветіапіну та норкетіапіну приблизно через 6 годин після прийому (Tmax). Пікові молярні концентрації активного метаболіту норкетіапіну в рівноважному стані становлять 35% від тих, що спостерігаються для кветіапіну.

Фармакокінетика кветіапіну та норкетіапіну є лінійною та пропорційною дозі для доз до 800 мг, що вводяться один раз на день. Якщо кветіапін із пролонгованим вивільненням, що вводиться один раз на день, порівнювати з тією ж загальною добовою дозою негайного вивільнення кветіапіну фумарату (кветіапіну з негайним вивільненням), що вводиться двічі на день, площа під кривою концентрація-час у плазмі крові (AUC) є еквівалентною, але максимальна плазмова концентрація (Cmax) на 13% нижча у рівноважному стані. Якщо порівняти кветіапін з пролонгованим вивільненням з кветіапіном з негайним вивільненням, AUC метаболіту норкетіапіну на 18% нижче.

У дослідженні, яке вивчало вплив їжі на біодоступність кветіапіну, їжа з високим вмістом жиру призвела до статистично значущого збільшення Cmax та AUC кветіапіну з пролонгованим вивільненням відповідно на 50% та 20%. Не можна виключити, що вплив страви з високим вмістом жиру на рецептуру може бути більшим. Для порівняння, легка їжа не мала значного впливу на Cmax та AUC кветіапіну. Рекомендується приймати кветіапін з контрольованим вивільненням один раз на день. день, без їжі.

Розповсюдження

Кветіапін приблизно на 83% зв’язується з білками плазми крові.

Біотрансформація

Після введення радіоактивно міченого кветіапіну продукт сильно метаболізується в печінці і виявляється у незміненому вигляді з сечею та калом у кількості менше 5% вихідної сполуки.

Проведені дослідження в пробірці продемонстрували, що CYP3A4 є основним ферментом, відповідальним за цитохром Р450 -опосередкований метаболізм кветіапіну.

Було показано, що кветіапін та деякі його метаболіти (включаючи норкетіапін) є слабкими інгібіторами в пробірці активності цитохрому Р450 людини 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 та 3A4. В пробірці Інгібування CYP спостерігалося лише у концентраціях приблизно у 5-50 разів вищих, ніж у людей у ​​дозах від 300 до 800 мг / добу. На основі цих результатів в пробірці Одночасне застосування кветіапіну та інших лікарських засобів навряд чи спричинить "клінічно значуще пригнічення метаболізму інших препаратів, опосередкованих цитохромом Р450. З досліджень на тваринах виявляється, що кветіапін може індукувати ферменти цитохрому Р450. Однак у конкретному дослідженні взаємодії цитохрому Р450 із психотичним у пацієнтів після введення кветіапіну не спостерігалося збільшення активності цитохрому Р450.

Ліквідація

Період напіввиведення кветіапіну та норкетіапіну становить приблизно 7 та 12 годин відповідно.

Приблизно 73% радіоактивно міченого препарату виділяється із сечею та 21% із калом, причому менше 5% загальної радіоактивності становить незмінний матеріал, пов’язаний з наркотиками. Середня молярна частка вільного кветіапіну та активного метаболіту норкетіапіну, присутній у плазмі крові людини, виводиться з сечею

Особливі популяції

Тип

Фармакокінетичний профіль кветіапіну не відрізняється між чоловіками та жінками.

Літні громадяни

У літніх людей середній кліренс кветіапіну приблизно на 30-50% нижчий, ніж у дорослих у віці від 18 до 65 років.

Пошкодження нирок

Середній плазмовий кліренс кветіапіну знижується приблизно на 25% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв / 1,73 м2), але індивідуальні значення кліренсу знаходяться в межах норми для здорових осіб.

Порушення функції печінки

Середній плазмовий кліренс кветіапіну знижується приблизно на 25% у пацієнтів з відомими порушеннями функції печінки (стабільний алкогольний цироз). Оскільки кветіапін інтенсивно метаболізується печінкою, пацієнти з печінковою недостатністю можуть мати вищі рівні препаратів у плазмі крові та потребувати коригування дози (див. Розділ 4.2).

Педіатричне населення

Фармакокінетичні дані були зібрані у 9 дітей віком від 10 до 12 років та 12 підлітків, які отримували кветіапін у рівноважному стані 400 мг двічі на день. У рівноважному стані нормалізовані дозою рівні вихідної сполуки кветіапіну у дітей та підлітків (у віці від 10 до 17 років) були загалом подібними до таких у дорослих, хоча Cmax у дітей розміщувався у верхньому кінці діапазону. AUC та Cmax для активного метаболіту норкетіапіну були на 62% та 49% вищими у дітей (у віці від 10 до 12 років) та відповідно у 28% та 14% у підлітків (у віці 13-17 років), ніж дорослі.

Інформація про застосування кветіапіну з пролонгованим вивільненням у дітей та підлітків відсутня.

05.3 Дані доклінічної безпеки

У серії досліджень генотоксичності в пробірці І в природних умовах генотоксичності не виявлено. У лабораторних тварин, які зазнали клінічно значущих рівнів, спостерігалися такі зміни, які на сьогоднішній день не підтверджені в довгострокових клінічних дослідженнях: у щурів спостерігалося відкладення пігменту в щитовидній залозі; у мавпи cynomolgus повідомлялося про гіпертрофію фолікулярних клітин щитовидної залози, зниження рівня Т3 у плазмі крові, зниження концентрації гемоглобіну та зменшення кількості еритроцитів та лейкоцитів; Повідомлялося про помутніння кришталика та катаракту у собак (щодо помутніння катаракти / кришталика див. Розділ 5.1).

У дослідженні токсичності ембріона та плоду на кроликах збільшилася частота згинання зап'ястка / таза зародка у плода. Цей ефект проявився за наявності очевидних наслідків для матері, таких як зниження ваги. Ці ефекти були очевидні при подібних рівнях впливу на матері або трохи вище, ніж у людей у ​​максимальній терапевтичній дозі. Значення цих висновків для людей невідоме.

У дослідженні фертильності на щурах спостерігали наступне: незначне зниження фертильності самців та псевдовагітність, тривалі періоди еструсу, збільшення прекоітального інтервалу та зменшення частоти вагітностей. Ці ефекти пов'язані з підвищенням рівня пролактину і не мають прямого значення для людини. через видові відмінності в гормональному контролі відтворення.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

Ядро

Гіпромелоза 2910

Гіпромелоза 2208

Мікрокристалічна целюлоза

Цитрат натрію безводний

Стеарат магнію.

Покриття

Діоксид титану (E171)

Гіпромелоза 2910

Макрогол / ПЕГ 400

Полісорбат 80

Жовтий оксид заліза (E172) (тільки таблетки 50 мг, 200 мг та 300 мг)

Червоний оксид заліза (E172) (тільки таблетки 50 мг, 200 мг та 300 мг)

Чорний оксид заліза (E172) (тільки таблетки 50 мг та 300 мг).

06.2 Несумісність

Не застосовується.

06.3 Строк дії

2 роки.

06.4 Особливі умови зберігання

Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.

06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки

• ПВХ / Aclar - Алюмінієві блістери в картонній коробці.

50 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60 або 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням

150 мг: 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60 або 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням

200 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60, 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 100 або 100x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням

300 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60, 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 100 або 100x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням

400 мг: 10, 10x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 30, 30x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 60, 60x1 (одинична доза з перфорованим блістером), 100 або 100x1 (одинична доза з перфорованим блістером) таблетки з пролонгованим вивільненням .

• Ємності з ПНД на 60 таблеток.

Не всі розміри упаковок можна продавати.

06.6 Інструкції з використання та поводження

Ніяких спеціальних вказівок.

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Мілан

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

043057013 - "ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ 50 МГ" 10 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057025 - "ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ 50 МГ" 30 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / ACLAR -AL BLISTER

043057037 - "Таблетки з розширеним випуском 50 мг" 60 таблеток з ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057049 - "Таблетки з розширеним вивільненням 150 мг" 30 табличок з ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057052 - "ТАБЛЕТКИ З ПЛОЩИМ РОЗВИТОКОМ 150 МГ" 60 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057064 - "ТАБЛЕТКИ З РОЗШИРЕНИМ РОЗВИТОКОМ 200 МГ" 10 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057076 - "ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ 200 МГ" 30 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -БЛІСТЕР

043057088 - "Таблетки з розширеним вивільненням 200 мг", 60 таблеток з ПВХ / АКЛАР -БЛІСТЕР

043057090 - "Таблетки з розширеним вивільненням 200 мг" 100 табл. З ПВХ / АКЛАР -БЛІСТЕР

043057102 - "ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ 300 МГ" 10 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057114 - "ТАБЛЕТКИ З ПЛОЩИМ РОЗВИТОКОМ 300 МГ" 30 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / ACLAR -AL BLISTER

043057126 - "ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ 300 МГ" 60 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057138 - "ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ 300 МГ" 100 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057140 - "ТАБЛЕТКИ З ПРОЛИГИМ РОЗВИЩАННЯМ 400 МГ" 30 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / ACLAR -AL BLISTER

043057153 - "Таблетки з пролонгованим вивільненням 400 мг" 60 ПЛАСТИН з ПВХ / ACLAR -AL BLISTER

043057165 - "ТАБЛЕТКИ З ПРОЛИГИМ РОЗВИТОКОМ 400 МГ" 100 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -БЛІСТЕР

043057177-ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕННОГО ВИПУСКУ "50 МГ" ПЛАСТИНИ 10Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057189-ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ "50 МГ" 30Х1 ПЛАСТИНИ З ПВХ / ОДНОДОЗНОГО БЛИСТЕРУ

043057191-"ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ НА 50 МГ" ПЛАСТИНИ 60Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057203 - "Таблетки з розширеним випуском 50 мг" 60 таблеток у контейнері з ПНД

043057215-ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ "150 МГ" 30Х1 ПЛАСТИНИ З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057227-ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕННОГО ВИПУСКУ "150 МГ" ПЛАСТИНИ 60Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057239 - "Таблетки з розширеним вивільненням 150 мг" 60 таблеток у контейнері з ПНД

043057241-"ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ 200 МГ" ПЛАСТИНИ 10Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057254-"Таблетки з розширеним вивільненням 200 мг" 30x1 ПЛАСТИНИ З ПВХ / ОДНОДОЗНОГО БЛИСТЕРУ

043057266-"Таблетки з розширеним вивільненням 200 мг" 60x1 ПЛАСТИНИ З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057278-"ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ 200 МГ" ПЛАСТИНИ 100Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057280 - "Таблетки з розширеним випуском 200 мг" 60 таблеток у контейнері з ПНД

043057292-ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ "300 МГ" ПЛАСТИНИ 10Х1 З ПВХ / ОДНОДОЗНОГО БЛИСТЕРУ

043057304-ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕННОГО ВИПУСКУ "300 МГ" ПЛАСТИНИ 30Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057316-"ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ 300 МГ" ПЛАСТИНИ 60Х1 З ПВХ / ОДНОДОЗНОГО БЛИСТЕРУ

043057328-"ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ 300 МГ" ПЛАСТИНИ 100Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057330 - "ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ 300 МГ" 60 ТАБЛЕТК У ПЕВЧОМУ КОНТЕЙНЕРІ

043057342 - "ТАБЛЕТКИ З ПРОЛИГИМ РОЗВИТОКОМ 400 МГ" 10 ТАБЛЕТКІВ З ПВХ / АКЛАР -АЛ БЛІСТЕР

043057355-ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕННОГО ВИПУСКУ "400 МГ" ПЛАСТИНИ 10Х1 З ПВХ / ОДНОДОЗНОГО БЛИСТЕРУ

043057367-ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕННОГО ВИПУСКУ "400 МГ" 30Х1 ПЛАСТИНИ З ПВХ / ОДНОДОЗНОГО БЛИСТЕРУ

043057379-ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ "400 МГ" ПЛАСТИНИ 60Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057381-"ТАБЛЕТКИ З ПОВИШЕНИМ РОЗВИТОКОМ 400 МГ" ПЛАСТИНИ 100Х1 З ПВХ / АКЛАР-АЛ ОДНОДОЗНИЙ БЛІСТЕР

043057393 - "ТАБЛЕТКИ РОЗШИРЕНОГО ВИПУСКУ 400 МГ" 60 ТАБЛЕТК У ПЕВЧОМ КОНТЕЙНЕРІ

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

Січня 2015 року

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ