Діючі речовини: Орлістат
Ксенікал тверді капсули 120 мг
Показання Для чого використовується Ксенікал? Для чого це?
Ксенікал - це лікарський засіб, що використовується для лікування ожиріння. Він діє на травну систему, блокуючи травлення близько 30% жиру, що надходить під час їжі.
Ксенікал діє на ферменти травної системи (ліпазу) і блокує їх дію на деякі жири, з’їдені під час їжі. Неперетравлені жири не можуть засвоюватися і виводяться організмом.
Ксенікал показаний для лікування ожиріння у поєднанні з низькокалорійною дієтою.
Протипоказання Коли Ксенікал не слід застосовувати
Не приймайте XENICAL
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до орлістату або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Ксенікал,
- якщо ви страждаєте на синдром хронічної мальабсорбції (недостатнє поглинання поживних речовин з травної системи),
- якщо ви страждаєте на холестаз (порушення роботи печінки),
- якщо ви годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ксенікал
Втрата ваги також може вплинути на дозу ліків, які приймаються для лікування інших станів (наприклад, гіперхолестеринемії або діабету). Обов’язково повідомте свого лікаря про ці або будь -які інші ліки, які ви можете приймати. Втрата ваги може вимагати коригування доз цих ліків.
Щоб досягти найкращих результатів при застосуванні Xenical, вам слід дотримуватися рекомендацій щодо дієти, які вам сказав ваш лікар. Як і у будь -якій програмі контролю ваги, надмірне споживання жирів і калорій може зменшити будь -які наслідки схуднення.
Цей лікарський засіб може спричинити зміни, хоча і не шкідливі, у звичках кишечника, такі як поява жирного або жирного стільця, через видалення неперетравленого жиру в калі. Ймовірність цих подій може зрости, якщо приймати Ксенікал. Крім того, щоденне споживання жиру повинно розподілятися порівну на три основні прийоми їжі, так як якщо Ксенікал приймати разом з їжею з високим вмістом жиру, ймовірність виникнення шлунково-кишкових ефектів може зрости.
Рекомендується використання додаткових методів контрацепції для запобігання можливої невдачі оральних контрацептивів, яка може статися у разі сильної діареї.
Застосування орлістату може бути пов’язане з утворенням каменів у нирках у пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок. Скажіть своєму лікарю, якщо у вас проблеми з нирками.
Діти
Ксенікал не підходить для застосування у дітей.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Xenical
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Це дуже важливо, оскільки прийом кількох ліків одночасно може збільшити або зменшити ефективність ліків.
Xenical може змінювати діяльність
- Антикоагулянти (наприклад, варфарин). Можливо, лікарю потрібно буде перевірити згортання крові.
- Циклоспорин. Одночасне застосування з циклоспорином не рекомендується. Можливо, лікарю потрібно буде перевіряти рівень циклоспорину в крові частіше, ніж зазвичай.
- Солі йоду та / або левотироксину. Можуть виникнути випадки гіпотиреозу та / або зниження контролю над гіпотиреозом.
- Аміодарон. Зверніться до лікаря за порадою.
- Ліки для лікування ВІЛ.
Ксенікал зменшує всмоктування деяких поживних речовин, розчинних у жирах, що вводяться на додаток до дієти, зокрема бета-каротину та вітаміну Е. Тому ви повинні слідувати вказівкам вашого лікаря, приймаючи добре збалансовану дієту, багату фруктами та овочами. приймати полівітамінні добавки.
Орлістат може врівноважити протисудомну терапію, зменшуючи всмоктування протиепілептичних препаратів і тим самим призводячи до судом. Зверніться до лікаря, якщо ви вважаєте, що частота та / або тяжкість нападів змінилися при одночасному застосуванні з Ксенікалом із протиепілептичними препаратами.
Ксенікал не рекомендується людям, які приймають акарбозу (протидіабетичний препарат, що використовується для лікування цукрового діабету 2 типу).
Ксенікал з їжею та напоями
Ксенікал можна приймати безпосередньо перед, під час їжі або до години після їди.Капсули слід ковтати з водою.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Застосування Ксенікалу під час вагітності не рекомендується.
Оскільки невідомо, чи виділяється Ксенікал у грудне молоко, не слід годувати грудьми під час лікування препаратом Ксенікал.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ксенікал не має відомого впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Xenical: Дозування
Завжди приймайте Xenical точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта. Звичайна доза Xenical - це одна капсула по 120 мг, яку слід приймати під час кожного з трьох основних прийомів їжі на день. Капсулу можна приймати безпосередньо перед їжею, під час їди або до однієї години після їди.Капсулу слід ковтати, запиваючи водою.
Ксенікал слід приймати з добре збалансованою дієтою зі зниженим вмістом калорій, багатою фруктами та овочами, що містить у середньому 30% калорій з жиру. Щоденне споживання жирів, вуглеводів та білків має розподілятися на три основні прийоми їжі. Це означає, що зазвичай вам доведеться приймати одну капсулу на сніданок, одну на обід та одну на вечерю. Для досягнення найкращих результатів уникайте прийому між прийомами їжі. продукти, що містять жири, такі як печиво, шоколад та кренделі.
Ксенікал діє тільки за наявності жиру з раціону. Тому, якщо ви пропустили основний прийом їжі або якщо ви їсте їжу, що не містить жиру, не потрібно приймати Ксенікал.
Скажіть своєму лікарю, якщо з якихось причин ви не прийняли ліки точно так, як було призначено, інакше ваш лікар може вважати, що ліки неефективні або погано переносяться, і тому може прийняти рішення про зміну терапії, але це насправді не потрібно.
Ваш лікар припинить лікування Ксенікалом через 12 тижнів, якщо Ви не втратили щонайменше 5% маси тіла, зареєстрованої на початку терапії Ксенікалом.
Ксенікал вивчався в довготривалих клінічних дослідженнях тривалістю до 4 років.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Xenical
Якщо ви прийняли більше Ксенікалу, ніж слід
Якщо ви приймаєте більше капсул, ніж було призначено, або якщо хтось інший випадково прийняв ваше ліки, зверніться до лікаря, фармацевта чи лікарні, оскільки може знадобитися медична допомога.
Якщо ви забули прийняти Ксенікал
Якщо ви забули прийняти ліки, прийміть його, як тільки ви пам’ятаєте, за умови, що це буде зроблено протягом однієї «години» після вашого останнього прийому їжі, а потім продовжуйте приймати його згідно із встановленим графіком. Не приймайте подвійну дозу. Якщо ви не встигли прийняти його кілька разів, повідомте свого лікаря та виконуйте його вказівки.
Не змінюйте призначену дозу, якщо вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування Ксенікалу, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Xenical
Як і всі ліки, Ксенікал може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Повідомте свого лікаря або фармацевта якомога швидше, якщо у вас виникнуть будь -які скарги під час прийому Xenical.
Більшість небажаних ефектів, пов'язаних із застосуванням Ксенікалу, є прямим наслідком його місцевої дії на травну систему. Ці симптоми зазвичай слабкі, виникають на початку лікування і виникають особливо після їжі з високим вмістом жиру. Ці симптоми зазвичай зникають при продовженні терапії та при дотриманні призначеної дієти.
Дуже поширені побічні ефекти (вражають більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
Головний біль, дискомфорт / біль у животі, термінова позива до дефекації, надлишок кишкового газу з виділенням стільця, жирна дефекація, жирний / жирний стілець, рідкий стілець, низький рівень цукру в крові (виявляється у деяких пацієнтів з діабетом 2 типу).
Поширені побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
Ректальний дискомфорт / біль, м’який стілець, нетримання калу, набряк (виявляється у деяких пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу), зміни зубів / ясен, порушення менструального циклу, втома. Також повідомлялося про такі побічні ефекти, але їх частоту неможливо оцінити за наявними даними :
Алергічні реакції. Основними симптомами є свербіж, шкірні реакції, поява пухирів (невеликі грудочки шкіри блідіші або інтенсивніші за шкіру навколо, що супроводжується свербінням), важкі утруднення дихання, нудота, блювання та відчуття нездужання. Бульозні висипання (включаючи пекучі пухирі). Дивертикуліт. Ректальна кровотеча. Підвищення рівня ферментів печінки. Гепатит (запалення печінки). Симптоми можуть включати жовте забарвлення шкіри та очей, свербіж, темну сечу, біль у шлунку та печіння (на це вказує біль під переднім відділом грудної клітки з правого боку), іноді з втратою апетиту. При появі цих симптомів припиніть прийом Ксенікалу та повідомте про це лікаря. Камені в жовчному міхурі. Панкреатит (запалення підшлункової залози). Оксалатну нефропатію (накопичення оксалату кальцію, що може призвести до утворення каменів у нирках). Див. Розділ 2, Особливу увагу зверніть на XENICAL.
Вплив на коагуляцію у поєднанні з антикоагулянтами.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Пухир
Не використовуйте Xenical після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці та зберігати блістер у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла та вологи.
Скляні пляшки
Не використовуйте Xenical після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Тримайте контейнер щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить XENICAL
- Діюча речовина - орлістат 120 мг. Кожна капсула містить 120 мг орлістату.
- Інші інгредієнти - це мікрокристалічна целюлоза (Е460), натрію крохмальгліколят (тип А), повідон (Е1201), лаурилсульфат натрію та тальк. Оболонка капсули складається з желатину, індигокарміну (Е 132), діоксиду титану (Е171) та харчових фарб для харчових продуктів.
Опис того, як виглядає XENICAL, та вміст упаковки
Ксенікальні капсули бірюзового кольору з написом "ROCHE XENICAL 120" та доступні у блістерах та скляних флаконах, що містять 21, 42 та 84 капсули.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КСЕНІКАЛЬНІ КАПСУЛИ 120 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула містить 120 мг орлістату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда капсула.
Капсула має кришку бірюзового кольору та корпус з написом "ROCHE XENICAL 120".
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ксенікал показаний у поєднанні з помірно низькокалорійною дієтою для лікування хворих на ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) більшим або рівним 30 кг / м2, або пацієнтів із надмірною масою тіла (ІМТ ≥28 кг / м2) з факторами ризику .Партнери.
Лікування орлістатом слід припинити через 12 тижнів, якщо пацієнт не зміг втратити щонайменше 5% маси тіла, зареєстрованої на початку терапії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі:
Рекомендована доза орлістату - одна капсула 120 мг, запита водою безпосередньо перед, під час або до години після кожного основного прийому їжі.
Пацієнт повинен дотримуватись збалансованої за поживною дієтою, помірно низькокалорійної дієти, що містить приблизно 30% калорій з жиру. Раціон рекомендується багати фруктами та овочами. Щоденне споживання жирів, вуглеводів та білків має розподілятися на три основні прийоми їжі.
Дози орлістату, що перевищують 120 мг тричі на день, не виявилися більш ефективними.
Вплив орлістату призводить до збільшення вмісту фекальних жирів уже через 24–48 годин після введення.Після припинення лікування вміст жиру у фекаліях зазвичай повертається до рівнів, що передують обробці, протягом 48–72 годин.
Окремі групи пацієнтів:
Вплив орлістату на пацієнтів з порушеннями функції печінки та / або нирок, дітей та літніх пацієнтів не вивчався.
Немає вказівок щодо застосування Ксенікалу у дітей.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
- Синдром хронічної мальабсорбції.
- Холестаз.
- Час годування.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
У клінічних дослідженнях зниження маси тіла під час лікування орлістатом було меншим у пацієнтів з діабетом II типу, ніж у пацієнтів без діабету. Лікування протидіабетичними препаратами може вимагати ретельного контролю під час прийому орлістату.
Одночасне застосування орлістату з циклоспорином не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Пацієнтам слід порадити дотримуватися отриманих дієтичних рекомендацій (див. Розділ 4.2).
Ймовірність виникнення побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту (див. Розділ 4.8) може бути збільшена, якщо орлістат приймати з дієтою з високим вмістом жирів (наприклад, при дієті з 2000 ккал на день, більше 30% споживання калорій з жирів дорівнює понад 67 г жир). Щоденне споживання жиру слід розподілити на три основні прийоми їжі.Якщо орлістат приймати з їжею з дуже високим вмістом жиру, ймовірність побічних реакцій з боку шлунково -кишкового тракту може зрости.
Повідомлялося про випадки ректальної кровотечі при застосуванні Xenical.У разі виражених та / або тривалих симптомів, лікарі, які прописують, повинні провести додаткові обстеження.
Рекомендується використання додаткових методів контрацепції для запобігання можливої невдачі оральних контрацептивів, яка може виникнути у разі важкої діареї (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів, які одночасно приймають пероральні антикоагулянти, слід контролювати параметри згортання крові (див. Розділи 4.5 та 4.8).
Застосування орлістату може бути пов’язане з гіпероксалурією та оксалатною нефропатією, що іноді призводить до ниркової недостатності. Ризик збільшується у пацієнтів з хронічним захворюванням нирок та / або виснаженням об’єму (див. Розділ 4.8).
Рідко можуть виникати гіпотиреоз та / або зниження контролю над гіпотиреозом.
Пацієнти, які отримують протиепілептичні засоби: орлістат може врівноважити протисудомну терапію, зменшуючи всмоктування протиепілептичних препаратів, і таким чином призводить до судом (див. Розділ 4.5).
Антиретровірусні препарати ВІЛ: Орлістат має потенціал зменшити абсорбцію антиретровірусних лікарських засобів ВІЛ та може негативно вплинути на їх ефективність у лікуванні ВІЛ (див. Розділ 4.5).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Циклоспорин:
Під час дослідження взаємодії з лікарськими засобами спостерігалося зниження рівня циклоспорину у плазмі крові, а також повідомлялося у багатьох випадках при одночасному застосуванні орлістату. Це може призвести до зниження імуносупресивної ефективності. Тому ця комбінація не рекомендується (див. Розділ 4.4) .Однак якщо такого одночасного застосування не уникнути, рівень циклоспорину в крові слід частіше контролювати як після додавання орлістату, так і після припинення лікування орлістатом у пацієнти, які отримують циклоспорин.Рівень циклоспорину в крові слід контролювати до стабілізації.
Акарбоза:
Слід уникати одночасного застосування орлістату з акарбозою, оскільки відсутні дослідження фармакокінетичної взаємодії.
Пероральні антикоагулянти:
Якщо варфарин або інші антикоагулянтні препарати вводяться в поєднанні з орлістатом, слід контролювати значення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ) (див. Розділ 4.4).
Жиророзчинні вітаміни:
Терапія орлістатом може змінити всмоктування жиророзчинних вітамінів (A, D, E і K).
У клінічних дослідженнях рівень вітамінів A, D, E і K та бета-каротину у плазмі крові підтримувався у межах норми у "переважної більшості пацієнтів, які отримували орлістат протягом чотирьох років. Адекватне харчування, пацієнти, які дотримуються дієті для контролю ваги слід рекомендувати "рясне споживання фруктів і овочів, а також можна розглянути полівітамінні добавки. Якщо рекомендується полівітамінна добавка, її слід приймати принаймні через дві години після введення орлістату або перед сном.
Аміодарон:
У невеликої кількості здорових добровольців, які одночасно приймали орлістат, спостерігалося незначне зниження рівнів аміодарону в плазмі крові, що вводиться як разова доза. У пацієнтів, які проходять курс лікування аміодароном, клінічна значимість цього ефекту залишається невідомою, але в деяких випадках він може стати клінічно значущим. У пацієнтів, які одночасно отримують аміодарон, необхідний більш ретельний клінічний моніторинг та ЕКГ.
Повідомлялося про судоми у пацієнтів, які одночасно отримували орлістат та протиепілептичні препарати, наприклад, вальпроат, ламотриджин, взаємодія яких не може бути виключена як причина. Тому цих пацієнтів слід контролювати на предмет можливих змін частоти та / або тяжкості нападів.
Гіпотиреоз та / або зниження контролю над гіпотиреозом може зустрічатися рідко.
Існують деякі повідомлення про зниження ефективності антиретровірусних препаратів, антидепресантів та антипсихотичних засобів (включаючи літій) ВІЛ на початку лікування орлістатом у пацієнтів, які раніше контролювалися. Тому лікування орлістатом слід розпочинати лише після «ретельного розгляду можливого впливу на цих пацієнтів».
Відсутність взаємодій:
Ніякої взаємодії з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, фентерміном, правастатином, ніфедипіном, шлунково-кишковою терапевтичною системою (ГТС), повільним вивільненням ніфедипіну, сибутраміном або алкоголем не спостерігалося. Відсутність цих взаємодій була продемонстрована в конкретних дослідженнях взаємодії з лікарськими засобами.
Відсутність взаємодії між оральними контрацептивами та орлістатом була продемонстрована у конкретних дослідженнях взаємодії з лікарськими засобами. Однак орлістат може побічно зменшити доступність оральних контрацептивів і в деяких випадках призвести до небажаної вагітності. Рекомендується метод контрацепції у разі важкої діареї. (див. розділ 4.4).
04.6 Вагітність та період лактації
Для орлістату відсутні клінічні дані про вагітність, що зазнала впливу.
Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку (див. Розділ 5.3).
При призначенні препарату вагітним жінкам слід дотримуватися обережності.
Оскільки невідомо, чи виділяється орлістат у жіноче молоко, орлістат протипоказаний під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Ксенікал не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції на орлістат мають переважно шлунково -кишковий характер. Частота цих реакцій знижувалася при тривалому застосуванні орлістату.
Нижче наведені побічні явища за класом системних органів та частотою. Частоти визначаються таким чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Наступна таблиця небажаних ефектів (перший рік лікування) ґрунтується на побічних реакціях, що спостерігаються з частотою> 2% та з частотою ≥1% порівняно з плацебо у клінічних дослідженнях тривалістю 1 та 2 роки:
* унікальні побічні реакції під час лікування з частотою> 2% та частотою ≥1% порівняно з плацебо лише у пацієнтів з ожирінням та діабетом 2 типу.
У 4-річному клінічному дослідженні загальна картина розподілу побічних ефектів була подібною до такої, яка була зареєстрована для 1-го та 2-річного досліджень, при цьому загальна частота побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту у перший рік зменшувалася з року в рік протягом чотирьох років. років.
Нижче наведена таблиця небажаних ефектів базується на спонтанних звітах після постмаркетингу, тому частота залишається невідомою:
Повідомлення про підозрювані побічні реакції:
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Одноразові дози 800 мг орлістату та багаторазові дози до 400 мг тричі на день протягом 15 днів вивчалися у пацієнтів із нормальною вагою та ожирінням без виникнення значних побічних ефектів. Крім того, пацієнтам з ожирінням протягом 6 місяців вводили дози 240 мг тричі на день. Більшість випадків постмаркетингового передозування орлістату не повідомляли про побічні явища або повідомляли про побічні явища, подібні до тих, про які повідомлялося з рекомендованою дозою.
У разі значного передозування орлістату рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 годин. На підставі клінічних досліджень та досліджень на тваринах очікується, що будь -які системні ефекти, пов’язані з властивостями інгібування ліпази орлістату, будуть швидко оборотні.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: препарат проти ожиріння з периферичною дією.Код ATC: A08AB01.
Орлістат є потужним, специфічним і тривалим інгібітором шлунково-кишкових ліпаз. Він проявляє свою терапевтичну активність у просвіті шлунка та тонкої кишки шляхом утворення ковалентного зв’язку з активним центром серину шлункової та підшлункової ліпаз. Тому інактивований фермент недоступний для гідролізу жиру, спожитого для всмоктування вільних жирних кислот і моногліцериди. з дієтою у вигляді тригліцеридів.
У 2-річних дослідженнях та у 4-річному дослідженні пацієнти, які отримували орлістат та плацебо, були пов'язані зі зниженою калорійністю дієти.
Об'єднані дані п'яти 2-річних досліджень з орлістатом та низькокалорійною дієтою показали, що 37% пацієнтів, які отримували орлістат та 19% пацієнтів, які отримували плацебо, мали втрату щонайменше на 5% від їх базової маси тіла після 12 тижнів лікування. З них 49% пацієнтів, які отримували орлістат, та 40% пацієнтів, які отримували плацебо, втратили 10% або більше своєї базової маси тіла через рік, серед пацієнтів, яким не вдалося втратити 5% від їхньої базової маси тіла після 12 тижнів лікування, лише 5% пацієнтів, які отримували орлістат та 2% пацієнтів, які отримували плацебо, втратили 10% або більше, ніж їх початкова маса тіла через рік. В цілому, через рік після Під час лікування частка пацієнтів, які втратили 10% або більше маси тіла, становила 20% у пацієнтів, які приймали орлістат у дозі 120 мг. 8% у пацієнтів, які приймають плацебо. Середня різниця у втраті ваги між препаратом та плацебо становила 3,2 кг.
Дані 4-річного клінічного випробування XENDOS показали, що 60% пацієнтів, які отримували орлістат та 35% пацієнтів, які отримували плацебо, втратили щонайменше 5% своєї вихідної маси тіла після 12 тижнів лікування. З них 62% пацієнтів, які отримували орлістат, та 52% пацієнтів, які отримували плацебо, втратили 10% або більше своєї базової маси тіла через рік. І навпаки, серед пацієнтів, які не змогли втратити 5% своєї вихідної маси тіла після 12 тижнів лікування, лише 5% пацієнтів, які отримували орлістат та 4% пацієнтів, які отримували плацебо, втратили 10 тижнів. маса тіла після року. Після 1 року лікування 41% пацієнтів, які отримували орлістат, проти 21% пацієнтів, які отримували плацебо, мали втрату ваги ≥10% із середньою різницею між цими групами 4,4 кг. Після 4 років лікування 21% пацієнтів, які отримували орлістат, проти 10% пацієнтів, які отримували плацебо, досягли ≥10% втрати ваги, із середньою різницею 2,7 кг.
Більше пацієнтів, як на орлістаті, так і на плацебо, мали вихідну втрату маси тіла щонайменше на 5% через 12 тижнів або щонайменше на 10% через рік у дослідженні XENDOS порівняно з п’ятьма дворічними дослідженнями. Причиною цієї різниці є те, що п'ять 2-річних досліджень включали початкову 4-тижневу дієту та період плацебо, протягом якого пацієнти втратили в середньому 2,6 кг до початку лікування.
Дані чотирирічного клінічного дослідження також свідчать про те, що втрата ваги, досягнута за допомогою орлістату, затримує розвиток діабету 2 типу під час дослідження (частота випадків загального діабету: 3,4% у групі орлістату порівняно з 5,4% у групі плацебо). Переважна більшість випадків діабету припадала на підгрупу пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози на початку дослідження, що становило 21% рандомізованих пацієнтів. Невідомо, чи призведуть ці результати до довгострокових клінічних переваг.
Дані чотирьох однорічних клінічних випробувань у пацієнтів з ожирінням з цукровим діабетом 2 типу, які недостатньо контролювалися антидіабетичними препаратами, показали, що відсоток суб’єктів, які відповіли на терапію (втрата маси тіла ≥10%), становив 11,3% при застосуванні орлістату проти 4,5% при застосуванні плацебо. У пацієнтів, які отримували орлістат, середня різниця у втраті ваги порівняно з плацебо становила 1,83 кг -3,06 кг, а середня різниця у зниженні HbA1c порівняно з плацебо становила 0,18% -0,55%. Вплив на HbA1c не був незалежним від зниження ваги.
У багатоцентровому (США, Канада) паралельно-груповому, подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 539 пацієнтів-підлітків з ожирінням були рандомізовані для отримання 120 мг орлістату (n = 357) або плацебо (n = 182) тричі на день. день на додаток до низькокалорійної дієти та фізичних вправ протягом 52 тижнів. Обидві групи отримували полівітамінні добавки. Первинною кінцевою точкою була зміна індексу маси тіла (ІМТ) від базового рівня до кінця дослідження.
Результати були значно кращими у групі орлістату (різниця в ІМТ 0,86 кг / м2 на користь орлістату). 9,5% пацієнтів, які отримували орлістат, проти 3,3% пацієнтів, які отримували плацебо, втратили ≥10% маси тіла через 1 рік, із середньою різницею 2,6 кг між цими групами. Різниця виникає в основному від результатів, отриманих у групі пацієнтів із втратою ваги ≥5% після 12 тижнів лікування орлістатом, що становить 19% від початкової популяції. Побічні явища в цілому були подібні до тих, що спостерігалися у дорослих. Однак спостерігалося незрозуміле збільшення частоти переломів кісток (6% проти 2,8% у групах орлістату та плацебо відповідно).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Дослідження серед добровольців із нормальною вагою та ожирінням показали, що абсорбція орлістату є мінімальною. Через вісім годин після перорального введення орлістату концентрації незміненого орлістату в плазмі крові неможливо було виміряти (
Загалом, при терапевтичних дозах виявлення незміненого орлістату в плазмі було випадковим і в надзвичайно низьких концентраціях (
Розповсюдження:
Обсяг розподілу неможливо визначити, оскільки препарат всмоктується мінімально і не має визначеної системної фармакокінетики. В пробірці Орлістат зв’язується з білками плазми більш ніж на 99% (основні зв’язуючі білки - ліпопротеїни та альбумін) .Орлістат розподіляється незначно в еритроцитах.
Обмін речовин:
На підставі результатів, отриманих у тварин, цілком ймовірно, що орлістат метаболізується переважно в стінках шлунково -кишкового тракту. У дослідженні з пацієнтами з ожирінням на два основні метаболіти, М1 (гідролізоване 4-атомне лактонове кільце) та М3 (М1, що не містить групи N-формиллейцину), припадає приблизно 42% загальної концентрації у плазмі крові щодо найменшої частки тієї дози, яку він поглинає системно.
М1 та М3 демонструють відкрите бета-лактамне кільце та надзвичайно слабку активність інгібування ліпази (у 1000 та 2500 разів нижче, ніж орлістат відповідно). З огляду на це зниження інгібуючої здатності та зниження плазмових рівнів у терапевтичних дозах (у середньому 26 нг / мл та 108 нг / мл відповідно) ці метаболіти вважаються такими, що не мають оцінюваної фармакологічної активності.
Ліквідація:
Дослідження у пацієнтів із нормальною вагою та ожирінням показали, що основним шляхом виведення є екскреція неасорбованого препарату з фекаліями. Приблизно 97% введеної дози виводиться з калом, а 83% - у вигляді незміненого орлістату.
Сукупна ниркова екскреція всіх споріднених з орлістатом сполук становила менше 2% від введеної дози. Час, необхідний для досягнення повної екскреції (з фекаліями та сечею), становив 3-5 днів. Елімінація орлістату схожа на добровольців із нормальною вагою та ожирінням.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, репродуктивна токсичність.
У репродуктивних дослідженнях на тваринах не було виявлено тератогенних ефектів. За відсутності тератогенного ефекту у тварин не очікується жодних вад розвитку. Поки що активні речовини, що викликають вади розвитку у людей, були тератогенними у тварин, коли були проведені відповідні дослідження для обох видів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вміст капсули:
Мікрокристалічна целюлоза (Е460); натрію крохмальгліколят (тип А); повідон (E1201); лаурилсульфат натрію; тальк.
Капсульні капсули:
Желе; індигокармін (Е132); діоксид титану (Е171); друкарська фарба для харчових продуктів (чорний оксид заліза, концентрований розчин амонію, гідроксид калію, лак, пропіленгліколь).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Пухирі: Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці та зберігати блістер у зовнішній коробці, щоб захистити ліки від світла та вологи.
Пляшки: Не зберігати при температурі вище 30 ° C. Тримайте ємність щільно закритою, щоб уникнути попадання вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блістери з ПВХ / PVDC, що містять 21, 42 та 84 тверді капсули.
Скляні пляшки з осушувачем, що містять 21, 42 та 84 тверді капсули.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Велика Британія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 29 липня 1998 року
Дата останнього оновлення: 29 липня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2014 року
.jpg)
