Сандиммун Неорал - листівка

Показання Протипоказання Застереження щодо застосування Взаємодії Попередження Дозування та спосіб застосування Передозування Небажані наслідки Термін придатності

Діючі речовини: циклоспорин

М'які капсули Сандімун Неорал 10 мг
М'які капсули Сандімун Неорал 25 мг
М'які капсули Сандімун Неорал 50 мг
М'які капсули Сандімун Неорал 100 мг

Чому використовується Сандиммун Неорал? Для чого це?

Що таке Сандімун Неорал

Назва ліків - Сандімун Неорал. Містить діючу речовину циклоспорин. Циклоспорин належить до групи ліків, відомих як імуносупресивні засоби. Ці ліки використовуються для зниження імунних реакцій організму.

Для чого використовується Sandimmun Neoral і як він працює

• Якщо вам пересадили орган, пересадили кістковий мозок або стовбурові клітини, функція Sandimmun Neoral полягає у контролі імунної системи організму. Сандімун Неорал запобігає відторгненню трансплантованих органів, блокуючи розвиток певних клітин, які зазвичай повинні атакувати трансплантовану тканину.
• Якщо у вас аутоімунне захворювання, при якому імунна відповідь вашого організму атакує клітини організму, Sandimmun Neoral блокує імунну відповідь. Ці захворювання включають проблеми з очима, які загрожують зору (ендогенний увеїт, включаючи увеїт Бехчета), важкі випадки певних шкірних захворювань (атопічний дерматит або екзема та псоріаз), важкий ревматоїдний артрит та захворювання нирок, відоме як нефротичний синдром.

Протипоказання Коли Сандімун Неорал не слід застосовувати

Не приймайте Сандімун Неорал:

• якщо у вас алергія на циклоспорин або будь -який інший інгредієнт цього препарату
• з продуктами, що містять Hypericum perforatum (звіробій). - з лікарськими засобами, що містять дабігатрану етексилат (використовується для уникнення утворення тромбів після операції) або бозентану та аліскірену (для зниження високого кров’яного тиску).

Не приймайте Сандімун Неорал і повідомте свого лікаря, якщо що -небудь із вищезазначеного стосується Вас. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря перед тим, як приймати Сандімун Неорал.

Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Сандімун Неорал

Якщо ви приймаєте Сандімун Неорал після трансплантації, то вам призначить ліки тільки лікар, який має досвід трансплантації та / або аутоімунних захворювань.

Попередження в цій брошурі може змінюватись залежно від того, чи приймаєте Ви ліки для трансплантації або для аутоімунного захворювання.

Уважно виконуйте всі вказівки лікаря. Це може відрізнятися від загальної інформації, що міститься у цій брошурі.

Перед і під час лікування Сандімуном Неоралом негайно повідомте лікаря:

• якщо у вас є якісь ознаки інфекції, такі як лихоманка або біль у горлі. Сандімун Неорал пригнічує імунну систему, а також може впливати на здатність організму боротися з інфекціями.
• якщо у вас проблеми з печінкою.
• якщо у вас проблеми з нирками. Ваш лікар буде проводити регулярні аналізи крові і при необхідності може змінити дозу.
• якщо у вас підвищений артеріальний тиск. Ваш лікар буде регулярно перевіряти ваш артеріальний тиск і, при необхідності, може дати вам ліки для зниження артеріального тиску.
• якщо у вас низький рівень магнію в організмі. Ваш лікар може призначити добавки магнію, особливо відразу після операції з трансплантації.
• якщо у вас високий рівень калію в крові.
• якщо у вас подагра.
• якщо вам потрібна щеплення.

Якщо будь -що з перерахованого вище стосується вас до або під час лікування Сандімуном Неоралом, негайно повідомте про це лікаря.

Захист від сонця та захист від сонця

Сандімун Неорал пригнічує імунну систему. Це збільшує ризик розвитку раку, особливо шкіри та лімфоїдної системи. Необхідно обмежити перебування на сонці та УФ -променях:

• Носіть відповідний захисний одяг.
• Часто наносять сонцезахисний крем з високим коефіцієнтом захисту.

Скажіть своєму лікарю, перш ніж приймати Сандімун Неорал:

• якщо у вас були або були проблеми з алкоголем.
• якщо у вас епілепсія.
• якщо у вас є проблеми з печінкою.
• якщо ви вагітні.
• якщо ви годуєте грудьми.
• якщо цей препарат призначається дитині.

Якщо у вас є будь -яке з перерахованих вище станів (або ви не впевнені), повідомте свого лікаря перед тим, як приймати Сандімун Неорал. Це пояснюється тим, що цей лікарський засіб містить спирт (див. Розділ нижче "Сандімун Неорал містить етанол").

Моніторинг під час лікування Сандімуном Неоралом

Лікар перевірить:

• рівень циклоспорину в крові, особливо якщо вам пересадили
• артеріальний тиск перед початком лікування та регулярно під час лікування,
• як функціонують печінка та нирки,
• ліпіди крові (жири).

Якщо у вас виникли запитання щодо того, як працює Сандімун Неорал або чому вам призначили цей препарат, зверніться до лікаря.

Крім того, якщо ви приймаєте Сандімун Неорал для інших захворювань, крім трансплантації (проміжний увеїт або задній увеїт та увеїт Бехчета, атопічний дерматит, важкий ревматоїдний артрит або нефротичний синдром), не приймайте Сандімун Неорал:

• якщо у вас проблеми з нирками (крім нефротичного синдрому).
• якщо у вас є інфекція, яка не контролюється за допомогою терапії.
• якщо у вас є рак будь -якого типу.
• якщо у вас високий кров'яний тиск (гіпертонія), яке не контролюється за допомогою терапії.

Якщо під час лікування виникають проблеми з високим кров’яним тиском, які неможливо контролювати, Сандімун Неорал слід припинити лікарем.

Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, не приймайте Сандімун Неорал. Якщо ви не впевнені, повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Сандімун Неорал.

Якщо ви лікуєтеся від увеїту Бехчета, ваш лікар ретельно перевірить, чи є у вас якісь неврологічні симптоми (наприклад: підвищена забудькуватість, зміни особистості, що спостерігаються з плином часу, психічні розлади або розлади настрою, відчуття печіння в кінцівках, зменшення відчуття кінцівок, відчуття поколювання в кінцівках, слабкість у кінцівках, порушення ходи, головний біль з нудотою та блювотою або без них, порушення зору, включаючи обмежені рухи очного яблука).

Якщо ви літні люди і лікуєтесь від псоріазу або атопічного дерматиту, ваш лікар уважно стежитиме за вами. Якщо вам призначили Сандімун Неорал для лікування псоріазу або атопічного дерматиту, ви не повинні піддаватися впливу УФ -випромінювання або фототерапії під час лікування.

Діти та підлітки

Сандімун Неорал не слід давати дітям при інших захворюваннях, крім трансплантації, за винятком лікування нефротичного синдрому.

Літні люди (65 років і старше)

Досвід застосування препарату Сандімун Неорал у літніх пацієнтів обмежений. Лікар повинен перевірити, чи нирки функціонують належним чином. Якщо вам більше 65 років і страждаєте на псоріаз або атопічний дерматит, вам слід лікуватися Сандімуном Неоралом лише в тому випадку, якщо стан особливо важкий.

Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Сандімуну Неоралу

Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків до або під час лікування Сандиммуном Неоралом:

• Ліки, які можуть вплинути на рівень калію. До них відносяться ліки, що містять калій, добавки калію, таблетки для сечовипускання (діуретики), які називаються калійзберігаючими діуретиками, та деякі ліки, що знижують артеріальний тиск.
• Метотрексат. Це ліки для лікування раку, важкого псоріазу та важкого ревматоїдного артриту.
• Ліки, які можуть підвищувати або зменшувати рівень циклоспорину (діючої речовини Сандімуну Неоралу) у крові. Ваш лікар може перевірити рівень циклоспорину у вашій крові на початку або припиненні лікування іншими ліками.
• Ліки, які можуть підвищувати рівень циклоспорину в крові, включають: антибіотики (такі як еритроміцин або азитроміцин), протигрибкові засоби (вориконазол, ітраконазол), ліки, що використовуються при серцевих захворюваннях або підвищеному тиску (дилтіазем, нікардіпін, верапаміл, аміодарон), метоклопрамід ( застосовується проти нудоти), оральні контрацептиви, даназол (використовується для лікування менструальних проблем), ліки, що використовуються для лікування подагри (алопуринол), холієва кислота та похідні (для лікування каменів у жовчному міхурі), інгібітори протеаз, що використовуються для лікування "ВІЛ, іматиніб (використовується для лікування лейкемія або рак), колхіцин, телапревір (використовується для лікування "гепатиту С).
• Ліки, які можуть знизити рівень циклоспорину в крові, включають: барбітурати (для поліпшення сну), деякі протисудомні ліки (такі як карбамазепін або фенітоїн), октреотид (використовується для лікування акромегалії або нейроендокринних пухлин кишечника), антибактеріальні препарати, що використовуються для лікування туберкульозу, орлістат (використовується для сприяння схудненню), рослинні ліки, що містять звіробій, тиклопідин (використовується після інсульту), деякі ліки, що знижують кров'яний тиск (бозентан) і тербінафін (протигрибковий препарат, що використовується для лікування інфекцій пальців ніг) і нігті).
• Ліки, які можуть впливати на нирки. До них відносяться: антибактеріальні ліки (гентаміцин, тобраміцин, ципрофлоксацин), протигрибкові препарати, що містять амфотерицин В, ліки, що використовуються при інфекціях сечовивідних шляхів, що містять триметоприм, ліки від раку, що містять мельфалан, ліки, що використовуються для зниження кількості кислоти в шлунку (інгібітори кислотної секреції типу антагоніста Н2-рецепторів), такролімус, знеболюючі (нестероїдні протизапальні препарати, такі як диклофенак), ліки з фібровою кислотою (використовуються для зниження кількості жиру в крові).
• Ніфедипін. Він використовується для лікування високого кров'яного тиску та болю в серці.
• Дигоксин (використовується для лікування серцевих проблем), ліки, що знижують рівень холестерину (інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, також звані статинами), преднізолон, етопозид (використовується для лікування раку), репаглінід (протидіабетичний препарат), імунодепресанти (еверолімус, сиролімус), амбрізентан та специфічні препарати проти раку, які називаються антрациклінами (наприклад, доксорубіцин).

Якщо у вас виникли будь -які з перерахованих вище станів (або ви не впевнені), повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Сандімун Неорал.

Сандімун Неорал з їжею та напоями

Не приймайте Sandimmun Neoral з грейпфрутовим або грейпфрутовим соком. Це пояснюється тим, що вони можуть вплинути на дію Сандімуну Неоралу.

Попередження Важливо знати, що:

Вагітність та годування груддю

Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар обговорить з вами потенційні ризики прийому Сандімуну Неорал під час вагітності.

• Скажіть своєму лікарю, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти. Досвід застосування препарату Сандімун Неорал під час вагітності обмежений. Загалом не слід приймати Сандімун Неорал під час вагітності. Якщо цей лікарський засіб необхідний, ваш лікар обговорить з вами переваги та потенційні ризики його застосування під час вагітності.
• Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми. Грудне вигодовування не рекомендується під час лікування Сандімуном Неоралом, оскільки циклоспорин, активна речовина, проникає у грудне молоко. Це може вплинути на дитину.

Водіння автомобіля та роботу з машинами

Сандімун Неорал містить спирт. Це може вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Сандімун Неорал містить етанол

Сандімун Неорал містить приблизно 12,0 об. Етанолу (спирту). %, що відповідає до 500 мг на дозу, що використовується у трансплантованих пацієнтів. Це еквівалентно майже 15 мл пива або 5 мл вина на порцію.

Алкоголь може бути шкідливим, якщо у вас проблеми з алкоголем, епілепсія, ураження мозку, проблеми з печінкою, якщо ви вагітні або годуєте грудьми. Він також може бути шкідливим, якщо ліки давати дітям.

Сандімун Неорал містить касторову олію

Сандімун Неорал містить касторову олію, яка може викликати біль у шлунку та діарею.

Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Сандімун Неорал: дозування

Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря.

Не приймайте більше рекомендованої дози.

Доза цього препарату буде ретельно підбиратися вашим особистим потребам лікарем. Занадто багато ліків може вплинути на роботу нирок. У вас будуть регулярні аналізи крові та відвідування лікарні, особливо після трансплантації. Це дасть вам можливість поговорити зі своїм лікарем про ваше лікування та будь -які проблеми, які у вас можуть виникнути.

Скільки приймати Сандиммун Неорал

Ваш лікар підбере правильну для вас дозу Сандімуну Неоралу. Це залежить від ваги вашого тіла і від того, чому ви приймаєте ліки. Ваш лікар також скаже вам, як часто приймати ліки.

• У дорослих:

Пересадка органів, кісткового мозку або стовбурових клітин

• Загальна добова доза зазвичай становить від 2 мг до 15 мг на кілограм ваги. Його слід розділити на дві дози.
• Більш високі дози зазвичай використовуються до і відразу після трансплантації. Менші дози застосовуються після стабілізації трансплантованого органу або кісткового мозку.
• Ваш лікар пристосує дозу до відповідної для вас. Для цього лікарю, можливо, знадобиться зробити деякі аналізи крові.

Ендогенний увеїт

• Загальна добова доза зазвичай становить від 5 мг до 7 мг на кілограм маси тіла. Його слід розділити на дві дози.

Нефротичний синдром

• Для дорослих загальна добова доза зазвичай становить 5 мг на кілограм ваги. Його слід розділити на дві дози. У пацієнтів з проблемами нирок початкова доза, що приймається щодня, не повинна перевищувати 2,5 мг на кілограм маси тіла.

Тяжкий ревматоїдний артрит

• Загальна добова доза зазвичай становить від 3 мг на кілограм маси тіла до 5 мг на кілограм маси тіла. Його слід розділити на дві дози.

Псоріаз та атопічний дерматит

• Загальна добова доза зазвичай становить від 2,5 мг на кілограм маси тіла до 5 мг на кілограм маси тіла. Його слід розділити на дві дози.

• У дітей:

Нефротичний синдром

• Для дітей загальна добова доза зазвичай становить 6 мг на кілограм маси тіла. Його слід розділити на дві дози. У пацієнтів з проблемами нирок початкова доза, що приймається щодня, не повинна перевищувати 2,5 мг на кілограм маси тіла.

Точно виконуйте вказівки лікаря і ніколи не змінюйте дозу самостійно, навіть якщо почуваєте себе добре.

Перехід від Sandimmun до Sandimmun Neoral

Можливо, ви вже прийняли інший препарат, який називається м’якими желатиновими капсулами Сандімун або пероральним розчином Сандімуну. Ваш лікар може прийняти рішення про перехід на пероральний розчин Сандімун Неорал.

• Всі ці ліки містять циклоспорин як активну речовину.
• Порівняно з Сандімуном, Сандімун Неорал - це інша, покращена формула циклоспорину. При застосуванні Сандімуну Неорал циклоспорин краще всмоктується в кров, і менша ймовірність того, що це вплине на всмоктування при прийомі препарату з їжею. Це означає, що рівень циклоспорину в крові буде залишатися більш постійним при застосуванні Сандімуну Неорал, ніж при застосуванні Сандімуну.

Якщо ваш лікар змінює ліки з Сандімуну на Сандімун Неорал:

• Не повертайтесь до прийому Сандімуну, якщо вам не скаже ваш лікар.
• Після переходу з Sandimmun на Sandimmun Neoral, ваш лікар протягом короткого часу уважно стежитиме за вами. Це пояснюється зміною способу всмоктування циклоспорину в кров. Ваш лікар подбає про те, щоб ви прийняли правильну дозу для ваших індивідуальних потреб.
• Це може мати деякі небажані наслідки. Якщо це сталося, зверніться до лікаря або фармацевта. Можливо, доведеться зменшити дозу. Ніколи не зменшуйте дозу самостійно, якщо вам не скаже ваш лікар.

Якщо ваш лікар переходить від одного перорального препарату циклоспорину до іншого

Після переходу з одного перорального препарату циклоспорину на інший:

• Ваш лікар протягом короткого часу буде уважно стежити за вами.
• Це може мати деякі небажані наслідки. Якщо це сталося, зверніться до лікаря або фармацевта. Можливо, доведеться коригувати вашу дозу. Ніколи не змінюйте свою дозу самостійно, якщо вам не скаже ваш лікар.

Коли приймати Сандиммун Неорал

Приймайте Сандиммун Неорал щодня в один і той же час. Це дуже важливо, якщо у вас була пересадка.

Як приймати Сандиммун Неорал

Добові дози завжди слід приймати в 2 прийоми.

Вийміть капсули з блістера. Проковтніть капсули цілими, запиваючи водою.

Скільки приймати Сандиммун Неорал

Ваш лікар скаже вам, скільки часу слід приймати Сандімун Неорал. Це залежить від того, чи приймаєте Ви ліки після трансплантації або для лікування важкого стану шкіри, ревматоїдного артриту, увеїту або нефротичного синдрому. При важкій висипці тривалість лікування зазвичай становить 8 тижнів.

Продовжуйте приймати Сандімун Неорал, поки лікар не скаже вам.

Якщо у Вас виникли запитання щодо того, як довго приймати Сандиммун Неорал, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.

Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Сандимуну Неорал

Якщо ви прийняли більше Сандімуну Неоралу, ніж слід

Якщо ви випадково прийняли занадто багато ліків, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні. Вам може знадобитися медична допомога.

Якщо ви забули прийняти Сандімун Неорал

• Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Однак, якщо настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу, а потім продовжуйте, як раніше.
• Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Якщо Ви припините прийом Сандімуну Неорал

Не припиняйте прийом препарату Сандімун Неорал, якщо вам не скаже ваш лікар.

Продовжуйте приймати Сандімун Неорал, навіть якщо ви почуваєтесь добре. Припинення лікування Сандиммуном Неоралом може збільшити ризик відторгнення органу, який вам пересадили.

Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.

Побічні ефекти Які побічні ефекти Сандімуну Неоралу

Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.

Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними

Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникли будь -які з таких серйозних побічних ефектів:

• Як і інші ліки, що впливають на імунну систему, циклоспорин може впливати на здатність організму боротися з інфекціями та викликати пухлини чи інші види раку, особливо шкіри. Ознаками інфекції можуть бути гарячка або біль у горлі.
• Порушення зору, втрата координації, незграбність, втрата пам’яті, утруднення мови або розуміння того, що говорять інші, і слабкість м’язів. Це можуть бути ознаки мозкової інфекції, яка називається прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією.
• Проблеми мозку з такими ознаками, як судоми, сплутаність свідомості, почуття дезорієнтації, відсутність реакції, зміни особистості, збудження, безсоння, зміни зору, сліпота, кома, параліч частини або всього тіла, ригідність шиї, втрата координації з незвичайною мовою або без неї або рухами очей.
• Набряк у задній частині ока. Це може бути пов'язано з помутнінням зору. Це також може вплинути на зір через підвищення тиску всередині голови (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія).
• Проблеми з печінкою та пошкодження з або без жовтої шкіри та очей, нудота, втрата апетиту та темна сеча.
• Проблеми з нирками, які можуть значно зменшити кількість виробленої сечі.
• Низький рівень еритроцитів або тромбоцитів. Ознаки включають блідість, почуття втоми, утруднене дихання, темну сечу (це ознака розпаду еритроцитів), синці або кровотечу без очевидної причини, відчуття розгубленості, відчуття дезорієнтації, зниження пильності та проблеми з нирками.

Інші побічні ефекти включають:

Дуже поширені побічні ефекти: Ці побічні ефекти можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб.

• Проблеми з нирками.
• Гіпертонія.
• Головний біль.
• Ворушіння тіла, яке неможливо контролювати. Надмірне зростання волосся на тілі та обличчі.
• Високий рівень ліпідів у крові.

Якщо будь -який з цих ефектів виникає серйозно, повідомте про це свого лікаря.

Поширені побічні ефекти: Ці побічні ефекти можуть вплинути від 1 до 10 на 100 осіб.

• Судоми (судоми).
• Проблеми з печінкою.
• Високий рівень цукру в крові.
• Втома.
• Втрата апетиту.
• Нудота (нудота), блювота, біль у животі, запор, діарея.
• Надмірний ріст волосся.
• Прищі, припливи.
• Лихоманка.
• Низький рівень лейкоцитів у крові.
• Відчуття оніміння або поколювання.
• М’язові болі, м’язові спазми.
• Виразка шлунка.
• Розростання ясен і покриття зубів.
• Високий рівень сечової кислоти або калію в крові, низький рівень магнію в крові.

Якщо будь -який з цих ефектів виникає серйозно, повідомте про це свого лікаря.

Нечасті побічні ефекти: Ці побічні ефекти можуть вплинути від 1 до 10 на 1000 осіб.

• Симптоми порушень мозку, включаючи раптові напади, розумову сплутаність свідомості, безсоння, дезорієнтацію, порушення зору, втрату свідомості, відчуття слабкості кінцівок, зниження руху.
• Висип.
• Генералізована набряклість.
• Збільшення ваги.
• Низький рівень еритроцитів, низький рівень тромбоцитів у крові, що може збільшити ризик кровотечі.

Якщо будь -який з цих ефектів виникає серйозно, повідомте про це свого лікаря.

Рідкісні побічні ефекти: Ці побічні ефекти можуть вплинути від 1 до 10 на 10000 людей.

• Нервові проблеми з онімінням або поколюванням в пальцях рук і ніг.
• Запалення підшлункової залози з сильним болем у верхній частині живота.
• М'язова слабкість, втрата м'язової сили, біль у м'язах ніг або рук або в будь -якій частині тіла.
• Руйнування еритроцитів, що призводить до проблем з нирками з такими симптомами, як набряк обличчя, шлунка, кистей та / або ніг, зменшення об’єму сечі, утруднене дихання, біль у грудях, судоми, втрата свідомості.
• Зміни менструального циклу, збільшення молочної залози у чоловіків.

Якщо будь -який з цих ефектів виникає серйозно, повідомте про це свого лікаря.

Дуже рідкісні побічні ефекти: Ці побічні ефекти можуть вплинути від 1 до 10 на 100 000 людей.

• Набряк у задній частині ока, який може бути пов’язаний із підвищеним тиском у голові та порушеннями зору. Якщо це трапиться серйозно, повідомте свого лікаря.

Інші небажані ефекти з частотою невідомі: частоту неможливо оцінити за наявними даними.

• Важкі проблеми з печінкою з жовтою шкірою або очима та без них, нудота (нудота), втрата апетиту, темна сеча, набряк обличчя, ніг, рук та / або всього тіла.
• Кровотеча під шкірою або фіолетові плями, раптова кровотеча без видимих ​​причин.
• Мігрень або сильний головний біль, часто з нездужанням (нудота, блювота) та чутливістю до світла.
• Болі в ногах і стопах

Якщо будь -який з цих ефектів виникає серйозно, повідомте про це свого лікаря.

Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.

Додаткові побічні ефекти у дітей та підлітків

Ніяких додаткових побічних ефектів у дітей та підлітків не очікується порівняно з дорослими.

Повідомлення про побічні ефекти Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.Ви також можете безпосередньо повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.

Термін придатності та утримання

• Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
• Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
• Не зберігайте капсули в теплому місці (максимальна температура 25 ° C).
• Залиште капсули в блістері. Виймайте капсули тільки тоді, коли настав час прийняти ліки.
• При відкритті блістера може бути виявлений характерний запах, що є нормальним явищем і не впливає на використання ліків.
• Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

Що містить Сандімун Неорал

• Діюча речовина - циклоспорин. Кожна капсула містить 10 мг циклоспорину.
• Інші інгредієнти:

Вміст капсули: альфа-токоферол, абсолютний етанол, пропіленгліколь, моно-тригліцериди кукурудзяної олії, макроголгліцерол гідроксистеарат / гідрогенізована поліоксилова рицинова олія.

Оболонка капсули: діоксид титану (Е 171), гліцерин 85%, пропіленгліколь, желатин.

Враження: кармінова кислота (Е 120).

• Діюча речовина - циклоспорин. Кожна капсула містить 25 мг циклоспорину.
• Інші інгредієнти:

Вміст капсули: альфа-токоферол, абсолютний етанол, пропіленгліколь, моно-тригліцериди кукурудзяної олії, макроголгліцерол гідроксистеарат / гідрогенізована поліоксилова рицинова олія.

Оболонка капсули: чорний оксид заліза (E172), діоксид титану (E171), гліцерин 85%, пропіленгліколь, желатин.

Враження: кармінова кислота (Е 120).

• Діюча речовина - циклоспорин. Кожна капсула містить 50 мг циклоспорину.
• Інші інгредієнти:

Вміст капсули: альфа-токоферол, абсолютний етанол, пропіленгліколь, моно-тригліцериди кукурудзяної олії, макроголгліцерол гідроксистеарат / гідрогенізована поліоксилова рицинова олія.

Оболонка капсули: діоксид титану (Е 171), гліцерин 85%, пропіленгліколь, желатин.

Враження: кармінова кислота (Е 120).

• Діюча речовина - циклоспорин. Кожна капсула містить 100 мг циклоспорину.
• Інші інгредієнти:

Вміст капсули: альфа-токоферол, абсолютний етанол, пропіленгліколь, моно-тригліцериди кукурудзяної олії, макроголгліцерол гідроксистеарат / гідрогенізована поліоксилова рицинова олія.

Оболонка капсули: чорний оксид заліза (E172), діоксид титану (E171), гліцерин 85%, пропіленгліколь, желатин.

Враження: кармінова кислота (Е 120).

Опис того, як виглядає Сандиммун Неорал та вміст упаковки

М'які капсули Сандімуну Неоралу 10 мг овальної форми жовто-білі і з написом "NVR 10" червоного кольору.

М'які капсули Сандімуну Неоралу 25 мг мають блакитно-сіру овальну форму і з написом "NVR 25 мг" червоним кольором.

М'які капсули Сандімуну Неоралу 50 мг подовжені жовто-білі і з написом "NVR 50 мг" червоним кольором.

М'які капсули Сандімуну Неоралу 100 мг мають подовжений синьо-сірий колір і червоний колір з написом "NVR 100 мг".

Не всі розміри упаковок можна продавати.

Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.

Додаткову інформацію про Сандімун Неорал можна знайти у вкладці "Короткий опис характеристик". 01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ 02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА 04.0 КЛІНІЧНІ ДАНІ 04.1 Терапевтичні показання 04.2 Дозування та спосіб введення 04.3 Протипоказання 04.4 Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи при застосуванні 04.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами04 та інші та лактація 0,47 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами 0,8 зберігання 06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки 06.6 Інструкція з використання та поводження 07.0 ВЛАСНИК УСІХ РОЗРОБНИКІВ "РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ08.0 НОМЕР ДОЗВІЛЛЯ" РОЗМІЩЕННЯ НА РИНКУ09.0 ДАТА ПР РОЗРОБЛЕННЯ ІМА АБО ОНОВЛЕННЯ РОЗРОБЛЕННЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ 11.0 ДЛЯ РАДІОФАРМЕТИЧНИХ ЛІКАРСТВ, ПОВНИХ ДАНИХ ДО ДИЗИМЕТРІЇ ВНУТРІШНІХ РАДІАЦІЙ 12.0, ДОДАТКОВІ ДЕТАЛЬНІ ІНСТРУКЦІЇ ВІДОМОСТІ

01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ

НЕОРАЛЬНІ М'ЯКІ КАПСУЛІ SANDIMMUN

02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна капсула містить 10 мг циклоспорину.

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Етанол: 10 мг / капсула.

М'які капсули Sandimmun Neoral містять 11,8% об. /% Етанолу (9,4% м / об.).

Пропіленгліколь: 10 мг / капсула.

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло: 40,5 мг / капсула.

Кожна капсула містить 25 мг циклоспорину.

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Етанол: 25 мг / капсула.

М'які капсули Sandimmun Neoral містять 11,8% об. /% Етанолу (9,4% м / об.).

Пропіленгліколь: 25 мг / капсула.

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло: 101,25 мг / капсула.

Кожна капсула містить 50 мг циклоспорину.

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Етанол: 50 мг / капсула.

М'які капсули Sandimmun Neoral містять 11,8% об. /% Етанолу (9,4% м / об.).

Пропіленгліколь: 50 мг / капсула.

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло: 202,5 ​​мг / капсула.

Кожна капсула містить 100 мг циклоспорину.

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Етанол: 100 мг / капсула.

М'які капсули Sandimmun Neoral містять 11,8% об. /% Етанолу (9,4% м / об.).

Пропіленгліколь: 100 мг / капсула.

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло: 405,0 мг / капсула.

Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

М'яка капсула.

М'які желатинові капсули, овальні, жовто-білого кольору, з написом "NVR 10" червоного кольору.

М'які желатинові капсули синьо-сірого кольору, овальної форми, з написом "NVR 25 mg" червоного кольору.

М'які желатинові капсули, подовжені, жовто-білого кольору, з написом "NVR 50 mg" червоного кольору.

Синьо-сірі подовжені м’які желатинові капсули з відбитком "NVR 100 mg" червоного кольору.

04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ

04.1 Терапевтичні показання

Показання до трансплантації

Пересадка органів

Профілактика відторгнення пересадки твердих органів.

Лікування відторгнення трансплантованих клітин у пацієнтів, які раніше отримували інші імуносупресивні методи лікування.

Пересадка кісткового мозку

Профілактика відторгнення алогенної трансплантації кісткового мозку та стовбурових клітин.

Профілактика або лікування хвороби трансплантат проти господаря (GVHD).

Інші показання, крім трансплантації

Ендогенний увеїт

Лікування заднього або проміжного увеїту неінфекційного походження з ризиком серйозної втрати зорової функції у пацієнтів, у яких звичайна терапія не була ефективною або викликає неприйнятні побічні ефекти.

Лікування увеїту Бехасета з повторними запальними атаками сітківки у пацієнтів без неврологічних проявів.

Нефротичний синдром

Стероїдозалежний і стероїдорезистентний нефротичний синдром, обумовлений первинними гломерулопатіями, такими як нефропатія з мінімальними змінами, вогнищевий та сегментарний гломерулосклероз або мембранний гломерулонефрит.

Сандімун Неорал можна використовувати для стимулювання та підтримки ремісії захворювання. Його також можна використовувати для підтримки індукованої кортикостероїдами ремісії, дозволяючи її скасувати.

Ревматоїдний артрит

Лікування важкого активного ревматоїдного артриту.

Псоріаз

Лікування важкого псоріазу у пацієнтів, у яких традиційна терапія є недоцільною або неефективною.

Атопічний дерматит

Сандімун Неорал показаний пацієнтам з важким атопічним дерматитом, коли потрібна системна терапія.

04.2 Дозування та спосіб введення

Дозування

Зазначені діапазони дозувань для перорального застосування призначені лише як орієнтир.

Добові дози Сандімуну Неоралу слід вводити у дві розподілені дози, розподілені порівну протягом дня. Рекомендується вводити Сандімун Неорал за регулярним графіком з урахуванням часу та прийому їжі.

Сандімун Неорал слід призначати тільки в тісній співпраці з лікарем, який має досвід імуносупресивної терапії та / або трансплантації органів.

Пересадка

Пересадка твердих органів

Лікування препаратом Сандімун Неорал слід розпочати за 12 годин до операції шляхом введення дози 10-15 мг / кг, розподіленої на 2 прийоми. Цю дозу слід підтримувати як добову протягом 1-2 тижнів після операції та поступово зменшується відповідно до місцевих протоколів імуносупресії на основі рівня крові, поки не буде досягнута рекомендована підтримуюча доза приблизно 2-6 мг / кг, що вводиться у 2 прийоми.

Коли Сандиммун Неорал призначається разом з іншими імунодепресантами (наприклад, з кортикостероїдами або як частина потрійної чи чотириразової терапії), можна застосовувати менші дози (наприклад, 3-6 мг / кг, розділені на 2 прийоми для початкового лікування).

Пересадка кісткового мозку

Початкова доза повинна бути введена за день до трансплантації. У більшості випадків для цієї мети віддається перевагу концентрату Сандімуну для розчину для інфузій. Рекомендована внутрішньовенна доза становить 3-5 мг / кг / добу. Інфузію підтримують на тому ж рівні дози протягом негайного періоду після трансплантації не більше 2 тижнів, перед тим як перейти на підтримуючу терапію перорально Сандімуном Неоралом у добовій дозі приблизно 12,5 мг / кг за 2 заломлені введення.

Підтримуюче лікування слід продовжувати щонайменше 3 місяці (а краще 6 місяців), перш ніж поступово зменшити дозу до нуля протягом 1 року після трансплантації.

Якщо початкова терапія проводиться Сандімуном Неоралом, рекомендована добова доза становить 12,5-15 мг / кг, розділена на 2 прийоми, починаючи за день до трансплантації.

За наявності шлунково -кишкових розладів, які могли б зменшити всмоктування ліків, можуть знадобитися більш високі дози Сандімуну Неоралу або внутрішньовенне введення Сандімуну.

У деяких пацієнтів після припинення лікування циклоспорином може розвинутися РТПХ, але зазвичай сприятлива відповідь досягається після відновлення терапії. У цих випадках слід ввести початкову навантажувальну дозу 10-12,5 мг / кг з подальшим щоденним пероральним введенням раніше адекватної підтримуючої дози. Низькі дози Сандімуну Неоралу слід застосовувати для лікування хронічної легкої РТПХ.

Інші показання, крім трансплантації

Коли Сандімун Неорал використовується за відомими показаннями, крім трансплантації, слід дотримуватися таких загальних запобіжних заходів:

Перед початком лікування значення ниркової функції перед лікуванням слід точно визначити принаймні двома визначеннями. Оцінювана швидкість клубочкової фільтрації (eGFR), розрахована за формулою MDRD, може бути використана у дорослих для оцінки функції нирок, і для оцінки eGFR у педіатричних пацієнтів слід використовувати відповідну формулу. Оскільки Sandimmun Neoral може погіршити функцію нирок, функція нирок повинна Якщо eGFR знижується більш ніж на 25%від вихідного рівня при більш ніж одному вимірюванні, дозу Sandimmun Neoral слід зменшити на 25-50%. Якщо eGFR зменшується від вихідного рівня перевищує 35%, подальше зменшення дози Sandimmun Neoral слід враховувати. Ці рекомендації застосовуються, навіть якщо показники пацієнта залишаються в межах нормальних лабораторних показників.Якщо зниження дози не є ефективним для поліпшення СКФР протягом одного місяця, лікування Сандиммуном Неоралом слід припинити (див. Розділ 4.4).

Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.

Перед початком терапії необхідно визначити білірубін та параметри, які оцінюють функцію печінки, і під час лікування рекомендується ретельний контроль. Визначення ліпідів сироватки крові, калію, магнію та сечової кислоти доцільно до початку лікування та періодично під час лікування.

Час від часу моніторинг рівня циклоспорину в крові може мати значення для інших показань, крім трансплантації, наприклад. при застосуванні Сандімуну Неорал у поєднанні з речовинами, які можуть впливати на фармакокінетику циклоспорину, або у разі незвичної клінічної реакції (наприклад, недостатня ефективність або підвищена непереносимість препарату, що призводить до порушення функції нирок).

Оральний шлях є нормальним шляхом введення. Якщо використовується концентрат для інфузійного розчину, особливу увагу слід приділити внутрішньовенному введенню адекватної дози, що відповідає пероральній дозі. Рекомендується консультація лікаря, який має досвід застосування циклоспорину.

За винятком пацієнтів з ендогенним увеїтом із ризиком розвитку зору та дітей з нефротичним синдромом, загальна добова доза ніколи не повинна перевищувати 5 мг / кг.

Для підтримуючого лікування найнижчу ефективну та добре переносиму дозу слід визначати індивідуально.

Лікування Сандімуном Неорал слід припинити у пацієнтів, які протягом певного проміжку часу (див. Нижче докладну інформацію) не досягають адекватної відповіді або ефективні дози яких не сумісні зі стандартами безпеки лікування.

Ендогенний увеїт

Для того, щоб викликати ремісію, рекомендується починати з 5 мг / кг / добу перорально, розділених на 2 введення, доки не буде досягнуто ремісії активного запалення увеї та поліпшення гостроти зору. У рефрактерних випадках дозу можна збільшити до 7 мг / добу кг / день протягом обмеженого періоду.

Для досягнення початкової ремісії або для контролю запальних очних приступів системні кортикостероїди можна вводити одночасно у добових дозах 0,2-0,6 мг / кг преднізолону або інших кортикостероїдів, якщо для перевірки ситуації недостатньо лише Сандимуну Неоралу. Через 3 місяці дозу кортикостероїдів можна зменшити до найнижчої ефективної дози.

Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшувати до найнижчої ефективної дози. Під час фази ремісії доза не повинна перевищувати 5 мг / кг / добу.

Перед застосуванням імунодепресантів необхідно виключити інфекційні причини увеїту.

Нефротичний синдром

Щоб викликати ремісію, рекомендовану добову дозу вводять у 2 розділені пероральні дози.

Якщо функція нирок (крім протеїнурії) нормальна, рекомендована добова доза становить:

- дорослі: 5 мг / кг

- діти: 6 мг / кг

У пацієнтів з порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг / кг / добу.

Застосування препарату Сандімун Неорал у поєднанні з низькими дозами пероральних кортикостероїдів рекомендується у разі незадовільного ефекту лише Сандімуну Неоралу, особливо у пацієнтів зі стійкістю до стероїдів.

Час поліпшення варіюється від 3 до 6 місяців залежно від типу гломерулопатії. Якщо після зазначеного часу поліпшення не спостерігається, лікування Сандімуном Неоралом слід припинити.

Дози слід коригувати в індивідуальному порядку відповідно до ефективності (протеїнурія) та безпеки, але не перевищувати 5 мг / кг / добу у дорослих та 6 мг / кг / день у дітей.

Для підтримуючої терапії дозу слід поступово зменшувати до найнижчої ефективної дози.

Ревматоїдний артрит

Протягом перших 6 тижнів лікування рекомендована доза становить 3 мг / кг / добу перорально, розділена на 2 прийоми. Якщо ефект недостатній, добову дозу можна поступово збільшувати, за відсутності проблем з переносимістю, але вона не повинна перевищувати 5 мг / кг. Для досягнення повної ефективності може знадобитися до 12 тижнів лікування Сандиммуном Неоралом.

Для підтримуючої терапії дозу слід титрувати індивідуально до найнижчої ефективної дози відповідно до переносимості.

Сандімун Неорал можна вводити у комбінації з низькими дозами кортикостероїдів та / або нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) (див. Розділ 4.4). Сандімун Неорал також можна вводити у поєднанні з низькими тижневими дозами метотрексату пацієнтам з незадовільною реакцією на монотерапію метотрексатом, починаючи з дози Сандімуну Неоралу 2,5 мг / кг, розділеної на 2 добові дози, з можливістю збільшення дози відповідно до переносимість, показана пацієнтом.

Псоріаз

Лікування Сандімуном Неорал повинно призначатися лікарями, які мають досвід у діагностиці та лікуванні псоріазу. Через мінливість цього захворювання терапія повинна бути індивідуальною. Для того, щоб викликати ремісію, рекомендована початкова доза становить 2,5 мг / кг / добу, що вводиться перорально у 2 прийоми. Якщо протягом 1 місяця поліпшення не спостерігається, добову дозу можна поступово збільшувати, але вона не повинна перевищувати 5 мг / кг. Лікування слід припинити у пацієнтів, у яких протягом 6 тижнів терапії не виявляється достатньої реакції на псоріатичне ураження у дозі 5 мг / кг / добу, або у пацієнтів, чия ефективна доза не сумісна зі стандартами безпеки лікування (див. Розділ 4.4).

Початкові дози 5 мг / кг / день виправдані у пацієнтів, клінічний стан яких потребує швидкого поліпшення. Після досягнення задовільної відповіді лікування Сандімуном Неоралом можна припинити, а подальший рецидив можна повторно лікувати Сандімуном Неоралом у попередньо ефективній дозі. У деяких пацієнтів може знадобитися продовження терапії.

Для підтримуючої терапії дозу слід титрувати індивідуально до найнижчої ефективної дози і не повинна перевищувати 5 мг / кг / добу.

Атопічний дерматит

Лікування Сандімуном Неорал повинно призначатися лікарями, які мають досвід діагностики та лікування атопічного дерматиту. Через мінливість цього захворювання терапія повинна бути індивідуальною. Рекомендований діапазон доз становить 2,5-5 мг / кг / день у 2 розділених пероральних дозах. максимум до 5 мг / кг. У дуже важких випадках швидка і адекватна боротьба з хворобою, швидше за все, настане при початковій дозі 5 мг / кг / добу. Після досягнення задовільної відповіді дозу слід поступово зменшувати і , якщо можливо, лікування Сандімуном Неоралом слід припинити. Подальший рецидив можна лікувати подальшим курсом Сандімуну Неоралу.

Хоча 8-тижневого курсу терапії може бути достатньо для досягнення ремісії, лікування до 1 року виявилося ефективним і добре переноситься за умови дотримання рекомендацій з моніторингу.

Перехід від Sandimmun до Sandimmun Neoral

Наявні дані свідчать про те, що після переходу з Сандімуну на Сандімун Неорал у тій же дозі (1: 1) найнижчі концентрації циклоспорину в цільній крові є порівнянними. Однак у багатьох пацієнтів можна спостерігати збільшення максимальної концентрації (Cmax) та збільшення експозиції активної речовини (AUC). У невеликого відсотка пацієнтів ці зміни є більш вираженими і можуть бути клінічно значущими. Препарат Neoral менш варіабельний, а кореляція між мінімальними концентраціями циклоспорину та експозицією препарату (з точки зору AUC) більша, ніж у препараті Сандімун.

Оскільки перехід від Сандиммуну до Сандімуну Неорал може призвести до збільшення впливу циклоспорину, слід дотримуватися таких запобіжних заходів:

У пацієнтів з трансплантацією Сандімун Неорал слід починати з тієї самої добової дози, яку раніше застосовували з Сандімуном. Найнижчі рівні циклоспорину в цілій крові слід перевіряти протягом 4-7 днів після переходу на Сандімун Неорал. Крім того, у перші 2 місяці після переходу слід контролювати клінічні параметри, що вказують на безпеку застосування препарату, такі як функція нирок та артеріальний тиск. Якщо мінімальні рівні циклоспорину в крові виходять за межі терапевтичного діапазону та / або погіршуються клінічні параметри, що свідчать про безпеку, дозування препарату слід відповідно скорегувати.

У пацієнтів, які лікуються за показаннями, відмінними від трансплантації, Сандімун Неорал слід починати з тієї самої добової дози, яку раніше застосовували із Сандімуном. Через 2, 4 та 8 тижнів після переходу слід перевірити функцію нирок та артеріальний тиск. Якщо артеріальний тиск значно підвищується перед значенням, що передує переключенню, або якщо СКФ знижується більш ніж на 25% від значення, виміряного до терапії Сандиммуном, у кількох вимірах, дозу слід зменшити (див. Також "Додаткові запобіжні заходи" у пункті 4.4 ). У разі несподіваної токсичності або недостатньої ефективності циклоспорину слід також контролювати мінімальні рівні в крові.

Перемикання між пероральними препаратами циклоспорину

Перехід від однієї пероральної форми циклоспорину до іншої слід проводити під наглядом лікаря, включаючи моніторинг рівня циклоспорину в крові для пацієнтів з трансплантацією.

Особливі популяції

Пацієнти з нирковою недостатністю

Усі ознаки

Циклоспорин піддається мінімальній елімінації нирками, і його фармакокінетика в значній мірі не залежить від ниркової недостатності (див. Розділ 5.2). Однак через його нефротоксичний потенціал (див. Розділ 4.8) рекомендується ретельний моніторинг функції нирок (див. Розділ 4.8). Параграф 4.4) .

Інші показання, крім трансплантації

За винятком пацієнтів, які лікуються з приводу нефротичного синдрому, пацієнтам з порушенням функції нирок не слід приймати циклоспорин (див. Підрозділ про додаткові запобіжні заходи за показаннями, крім трансплантації, у розділі 4.4). У пацієнтів з нефротичним синдромом з порушенням функції нирок початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг / кг / добу.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Циклоспорин інтенсивно метаболізується печінкою. У пацієнтів з печінковою недостатністю може спостерігатися приблизно в 2-3 рази збільшення експозиції циклоспорину. рекомендується контролювати рівень циклоспорину в крові до досягнення стабільного рівня.

Педіатричне населення

Клінічні дослідження включали дітей віком від 1 року. У кількох дослідженнях педіатричні пацієнти вимагали і переносили більш високі дози циклоспорину на кг маси тіла, ніж ті, що застосовувалися у дорослих.

Застосування Сандімуну Неоралу дітям за показаннями без трансплантації не рекомендується, за винятком нефротичного синдрому (див. Розділ 4.4).

Літні люди (65 років і старше)

Досвід застосування препарату Сандімун Неорал у людей похилого віку обмежений.

У клінічних дослідженнях із застосуванням циклоспорину при ревматоїдному артриті пацієнти віком від 65 років частіше розвивали систолічну гіпертензію під час лікування та демонстрували ≥50% підвищення креатиніну сироватки крові від вихідного рівня після 3-4 місяців лікування.

У пацієнтів літнього віку дозу слід ретельно визначати, зазвичай починаючи з найнижчого рівня терапевтичного діапазону, враховуючи більшу частоту зниження функції печінки, нирок або серця, супутніх захворювань або терапії та збільшення сприйнятливості до інфекцій.

Спосіб введення

Пероральне застосування

Капсули Сандімун Неорал слід ковтати цілими.

04.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.

Асоціація з продуктами, що містять Hypericum perforatum (Звіробій) (див. Розділ 4.5).

Поєднання з лікарськими засобами, які є субстратами для багатоканального витікаючого насоса, Р-глікопротеїну або транспортних пептидів органічних аніонів (ОАТФ) і для яких високі концентрації у плазмі крові асоціюються із серйозними та / або небезпечними для життя побічними ефектами, напр. бозентан, дабігатран етексилат та аліскірен (див. розділ 4.5).

04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання

Нагляд лікаря

Сандімун Неорал повинен призначати тільки лікар, який має досвід застосування імуносупресивної терапії та може забезпечити адекватне спостереження, яке включає регулярні комплексні медичні огляди, вимірювання артеріального тиску та лабораторні перевірки безпеки. Пацієнти з трансплантацією, які отримують цей препарат, повинні перебувати в центрі, обладнаному відповідними лабораторіями та відповідним медичним персоналом. Лікар, відповідальний за підтримуючу терапію, повинен мати повну інформацію для спостереження за пацієнтом.

Лімфоми та інші новоутворення

Як і інші імунодепресанти, циклоспорин збільшує ризик розвитку лімфом та інших злоякісних пухлин, особливо шкірних. Схоже, що підвищений ризик пов'язаний зі ступенем і тривалістю імуносупресії, а не з використанням специфічних засобів.

З цієї причини слід з обережністю застосовувати схему лікування, що включає різні імунодепресанти (включаючи циклоспорин), оскільки це може призвести до лімфопроліферативних та злоякісних пухлин органів, деякі з яких є смертельними.

Через потенційний ризик виникнення шкірних злоякісних новоутворень пацієнтам, які отримують Сандімун Неорал, особливо тим, хто лікується від псоріазу або атопічного дерматиту, слід порадити уникати надмірного перебування на сонці без захисту та не піддаватись одночасному опроміненню. Ультрафіолету В або фотохіміотерапії з ПУВА.

Інфекції

Як і інші імунодепресанти, циклоспорин схильний пацієнтів до розвитку різних бактеріальних, грибкових, паразитарних та вірусних інфекцій, часто з умовно -патогенними збудниками. Активізація латентних поліомавірусних інфекцій, які можуть призвести до поліомавірусно -асоційованої нефропатії (PVAN), особливо до вірусу BK (BKVN) або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії вірусу JC (PML), спостерігалася у пацієнтів, які отримували циклоспорин. навантаження та слід враховувати при диференційній діагностиці пацієнтів з імунодефіцитом із погіршенням функції нирок або неврологічними симптомами. Повідомлялося про серйозні та / або летальні наслідки. Особливо у пацієнтів, які проходять багаторазову тривалу імуносупресивну терапію, слід застосовувати ефективні профілактичні та терапевтичні стратегії.

Ниркова токсичність

Під час терапії препаратом Сандімун Неорал може виникнути часте та потенційно серйозне ускладнення-підвищення рівня креатиніну та сечовини у сироватці крові. Ці функціональні зміни залежать від дози та спочатку є оборотними, зазвичай реагуючи на зменшення дози. можуть розвинутися структурні зміни в нирках (напр.інтерстиціальний фіброз), для якого у пацієнтів, яким проводиться трансплантація нирки, необхідно провести диференціальну діагностику з відхиленням трансплантата нирки. Тому відповідно до місцевих вказівок щодо відповідних показань необхідний частий контроль функції нирок (див. Розділи 4.2 та 4.8).

Гепатотоксичність

Сандімун Неорал також може викликати дозозалежне, оборотне підвищення білірубіну та печінкових ферментів (див. Розділ 4.8). Були випадки клінічних випробувань та спонтанних повідомлень про гепатотоксичність та пошкодження печінки, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та інфаркт печінки у пацієнтів, які отримували циклоспорин. Більшість повідомлень включали пацієнтів зі значними супутніми захворюваннями, основними станами та іншими неприємними факторами, включаючи інфекційні ускладнення та супутню терапію з гепатотоксичним потенціалом. У деяких випадках, переважно у трансплантованих пацієнтів, повідомлялося про летальні наслідки (див. Розділ 4.8). Потрібен ретельний контроль параметрів оцінки функції печінки, а відхилення від норми може вимагати зменшення дози (див. Розділи 4.2 та 5.2).

Літні люди (65 років і старше)

У пацієнтів літнього віку з особливою ретельністю слід контролювати функцію нирок.

Моніторинг рівня циклоспорину в крові (див. Розділ 4.2)

Коли Сандиммун Неорал застосовується у пацієнтів з трансплантацією, плановий контроль рівня циклоспорину в крові є важливим заходом безпеки. Для моніторингу рівня циклоспорину в крові в цільній крові краще використовувати методи на основі специфічних моноклональних антитіл (визначення незміненого препарату); також може бути використаний метод ВЕРХ, який також здатний визначати незмінений препарат. Якщо використовується плазма або сироватка, необхідно дотримуватися стандартного протоколу поділу (час і температура). Для первинного моніторингу пацієнтів з трансплантацією печінки, щоб забезпечити дозування, що забезпечує адекватну імуносупресію, слід використовувати специфічні моноклональні антитіла або проводити одночасне визначення з використанням як специфічних, так і неспецифічних моноклональних антитіл.

Час від часу моніторинг рівня циклоспорину в крові рекомендується пацієнтам, які не мають трансплантації, наприклад. при застосуванні Сандімуну Неоралу в поєднанні з речовинами, які можуть впливати на фармакокінетику циклоспорину, або у разі незвичної клінічної відповіді (наприклад, недостатня ефективність або підвищена непереносимість препарату, що також проявляється як порушення функції нирок).

Слід мати на увазі, що концентрація циклоспорину в крові, плазмі або сироватці крові є лише одним із багатьох факторів, що сприяють клінічному стану пацієнта. Тому результати слід використовувати лише як орієнтир для визначення дози разом з іншими параметрами. та лабораторії.

Гіпертонія

Під час терапії препаратом Сандімун Неорал слід регулярно перевіряти артеріальний тиск. Якщо виникає гіпертонія, "слід застосовувати адекватну антигіпертензивну терапію. Слід надавати перевагу антигіпертензивному лікарському засобу, який не впливає на фармакокінетику циклоспорину, наприклад, ісрадіпін (див. Розділ 4.5).

Підвищення ліпідів крові

Оскільки повідомляється, що Сандімун Неорал спричиняє необоротне незначне збільшення рівня ліпідів у крові, доцільно оцінити рівень ліпідів до початку лікування та після першого місяця терапії. У разі збільшення варто розглянути дієту з низьким вмістом жиру, а при необхідності-зменшення дози циклоспорину.

Гіперкаліємія

Циклоспорин збільшує ризик гіперкаліємії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Особливу обережність також рекомендується при одночасному застосуванні циклоспорину з калійзберігаючими лікарськими засобами (наприклад, калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністами рецепторів ангіотензину II) або з лікарськими засобами, що містять калій, а також у пацієнтів на дієті, багатій калієм, і в цьому випадку рекомендується моніторинг рівня калію.

Гіпомагніємія

Циклоспорин збільшує кліренс магнію. Це може призвести до симптоматичної гіпомагніємії, особливо в період безпосередньо після трансплантації. Тому рекомендується моніторинг рівня магнію в сироватці крові безпосередньо після трансплантації, особливо за наявності неврологічних симптомів / ознак. При необхідності слід вводити добавки магнію.

Гіперурикемія

При лікуванні пацієнтів з гіперурикемією потрібна обережність.

Живі ослаблені вакцини

Під час лікування циклоспорином щеплення можуть бути менш ефективними. Слід уникати використання живих аттенуйованих вакцин (див. Розділ 4.5).

Взаємодії

Слід бути обережним при одночасному застосуванні циклоспорину з препаратами, які суттєво підвищують або знижують плазмові концентрації циклоспорину шляхом інгібування або індукції CYP3A4 та / або Р-глікопротеїну (див. Розділ 4.5).

На початку застосування циклоспорину з активними речовинами, що підвищують рівень циклоспорину, або з речовинами, що виявляють нефротоксичну синергію, слід контролювати токсичність для нирок (див. Розділ 4.5).

Слід уникати одночасного застосування циклоспорину та такролімусу (див. Розділ 4.5).

Циклоспорин є інгібітором CYP3A4, багатонаркотичного витікаючого насоса Р-глікопротеїну, транспортних білків органічних аніонів (ОАТФ) і може збільшувати рівні одночасно введених препаратів у плазмі, які є субстратами цього ферменту та / або транспортера. Слід бути обережним при одночасному застосуванні циклоспорину з цими лікарськими засобами або уникати одночасного застосування (див. Розділи 4.5) .Циклоспорин збільшує вплив інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів). У разі одночасного застосування з циклоспорином слід зменшити дозу статинів і уникати одночасного застосування деяких статинів відповідно до рекомендацій, зазначених у відповідних листівках. міопатії або у тих, у кого фактори ризику схильні до тяжкого ураження нирок внаслідок рабдоміолізу, включаючи ниркову недостатність (див. розділ 4.5).

Після одночасного застосування циклоспорину е лерканідипін, спостерігалося триразове збільшення AUC лерканідипіну та 21% збільшення AUC циклоспорину. Тому слід уникати одночасної комбінації циклоспорину та лерканідипіну.Введення циклоспорину через 3 години після введення лерканідипіну не призвело до будь -якої зміни AUC лерканідипіну, але AUC циклоспорину збільшилася на 27%. Тому цю комбінацію слід вводити з обережністю з інтервалом не менше 3 годин.

Спеціальні допоміжні речовини: Поліоксильна касторове масло 40

Sandimmun Neoral містить поліоксил 40 касторову олію, яка може викликати розлад шлунка та діарею.

Спеціальні допоміжні речовини: Етанол

Сандімун Неорал містить приблизно 12 об.% Етанолу. Доза Sandimmun Neoral 500 мг містить 500 мг етанолу, що еквівалентно приблизно 15 мл пива або 5 мл вина. Це може бути шкідливим для хворих на алкоголізм, і його слід враховувати вагітним або годуючим жінкам, пацієнтам із захворюваннями печінки або епілепсією, або якщо пацієнт дитина.

Додаткові запобіжні заходи за показаннями, крім трансплантації

Пацієнтам з порушенням функції нирок (крім пацієнтів з нефротичним синдромом з прийнятною ступенем ниркової недостатності), неконтрольованою гіпертензією, неконтрольованими інфекціями або будь -яким типом злоякісного новоутворення не слід приймати циклоспорин.

Перед початком лікування слід ретельно оцінити вихідну функцію нирок принаймні двома визначеннями СКФР. Під час терапії функцію нирок слід часто оцінювати, щоб забезпечити коригування дози (див. Розділ 4.2).

Додаткові запобіжні заходи при ендогенному увеїті

Пацієнтам із синдромом Бехчета з неврологічним ураженням Сандімун слід призначати з обережністю. Необхідно ретельно контролювати неврологічний стан цих пацієнтів.

Існує лише обмежений досвід застосування Сандиммуну Неоралу у дітей з ендогенним увеїтом.

Додаткові запобіжні заходи при нефротичному синдромі

Пацієнтів з порушенням функції нирок на початковому етапі слід спочатку лікувати дозою 2,5 мг / кг / добу та проводити дуже ретельний моніторинг.

У деяких пацієнтів може бути важко діагностувати порушення функції нирок, спричинене Сандімуном Неоралом, через зміни функції нирок, пов'язані з самим нефротичним синдромом. Це пояснює, чому в рідкісних випадках спостерігалися структурні зміни нирок, пов'язані з Сандімуном Неоралом, без збільшення рівня креатиніну в сироватці крові. Пацієнтам із легкими ураженнями нирок, залежними від стероїдів, яким Сандімун Неорал призначався більше 1 року, слід розглянути питання про біопсію нирок.

Іноді повідомлялося про випадки злоякісних пухлин (включаючи лімфому Ходжкіна) у пацієнтів з нефротичним синдромом, які отримували імунодепресанти (включаючи циклоспорин).

Додаткові запобіжні заходи при ревматоїдному артриті

Через 6 місяців терапії функцію нирок слід оцінювати кожні 4-8 тижнів щодо стабільності захворювання, супутніх препаратів та супутніх захворювань. Потрібен більш частий моніторинг, якщо доза Сандімуну Неоралу збільшується або розпочинається супутнє лікування НПЗЗ або збільшується його доза., "Розвивається гіпертензія, яку неможливо контролювати".

Як і при інших тривалих терапіях імуносупресивними препаратами, слід пам’ятати про можливість збільшення ризику розвитку лімфопроліферативних захворювань. З особливою обережністю слід застосовувати Сандімун Неорал у поєднанні з метотрексатом через синергетичний нефротоксичний ефект.

Додаткові запобіжні заходи при псоріазі

Припинення терапії Сандімуном Неорал рекомендується, якщо під час лікування розвивається «гіпертензія, яку неможливо контролювати» відповідною терапією.

Пацієнти літнього віку повинні отримувати лікування лише від інвалідизуючого псоріазу, а функцію нирок слід ретельно контролювати.

Існує лише обмежений досвід застосування Сандімуну Неоралу у дітей з псоріазом.

Повідомлялося про злоякісні новоутворення (переважно шкірні) у пацієнтів з псоріазом, які отримували лікування циклоспорином, а також у пацієнтів, які отримували звичайну імуносупресивну терапію. Ураження шкіри, не характерні для псоріазу, які можуть свідчити про неопластичні або передпухлинні злоякісні ураження, повинні бути біопсовані перед початком лікування Сандімуном Неоралом. Пацієнти з неопластичними або перед злоякісними змінами шкіри повинні розпочинати лікування Сандиммуном Неоралом лише після адекватного лікування цих ушкоджень і тільки за відсутності ефективних терапевтичних альтернатив.

Лімфопроліферативні розлади мали місце у кількох хворих на псоріаз, які отримували Сандімун Неорал. Вони були чутливі до негайного припинення лікування.

Пацієнти, які отримують Сандімун Неорал, не повинні одночасно піддаватися впливу ультрафіолету В або фотохіміотерапії з ПУВА.

Додаткові запобіжні заходи при атопічному дерматиті

Припинення терапії Сандімуном Неорал рекомендується, якщо під час лікування розвивається «гіпертензія, яку неможливо контролювати» відповідною терапією.

Досвід застосування препарату Сандімун Неорал у дітей з атопічним дерматитом обмежений.

Пацієнти літнього віку повинні отримувати лікування тільки від інвалідизації атопічного дерматиту, а функцію нирок слід ретельно контролювати.

Доброякісна лімфаденопатія зазвичай асоціюється із загостренням атопічного дерматиту і завжди зникає спонтанно або із загальним поліпшенням захворювання.

Лімфаденопатію, що спостерігається під час лікування циклоспорином, слід регулярно перевіряти.

Якщо лімфаденопатія зберігається, незважаючи на поліпшення стану при атопічному дерматиті, як запобіжний захід слід провести біопсію, щоб переконатися у відсутності лімфоми.

Активні інфекції простого герпесу повинні бути дозволені до початку лікування Сандиммуном Неоралом; проте, якщо вони виникають під час терапії, ці інфекції не обов’язково є причиною припинення лікування, якщо вони не є важкими

Шкірні інфекції від Золотистий стафілокок вони не є абсолютним протипоказанням до терапії Сандімуном Неоралом, але їх слід контролювати за допомогою відповідних антибактеріальних засобів. Слід уникати перорального введення еритроміцину, який потенційно може підвищувати концентрацію циклоспорину в крові (див. Розділ 4.5). За відсутності терапевтичної альтернативи рекомендується ретельно контролювати рівень циклоспорину в крові, функцію нирок, а також будь -які небажані ефекти циклоспорину.

Пацієнти, які отримують Сандімун Неорал, не повинні одночасно піддаватися впливу ультрафіолету В або фотохіміотерапії з ПУВА.

Педіатричне застосування за показаннями, крім трансплантації

За винятком лікування нефротичного синдрому, немає достатнього досвіду застосування препарату Сандімун Неорал. Застосування дітям до 16 років за показаннями, крім трансплантації, не рекомендується, за винятком нефротичного синдрому.

04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Взаємодія з лікарськими засобами

З різних препаратів, що взаємодіють з циклоспорином, нижче наведені ті, для яких взаємодії були адекватно доведені і які мають клінічні наслідки.

Відомо, що різні препарати здатні збільшувати або зменшувати концентрацію циклоспорину в плазмі або крові, діючи шляхом конкурентного пригнічення або індукції ферментів, що беруть участь у його метаболізмі, зокрема CYP3A4.

Циклоспорин також є інгібітором CYP3A4, багатонаркотичного витікаючого транспортера Р-глікопротеїну та білків-переносників органічних аніонів (ОАТФ) і може збільшити рівні супутніх препаратів у плазмі, які є субстратами того самого ферменту та / або транспортера.

Лікарські засоби, які, як відомо, знижують або збільшують біодоступність циклоспорину: у пацієнтів з трансплантацією слід часто вимірювати рівень циклоспорину та, за необхідності, коригувати його дозу, особливо на початку або після припинення одночасного застосування лікарських засобів. і клінічні ефекти менш встановлені.

Ліки, що знижують рівень циклоспорину

Очікується, що всі індуктори CYP3A4 та / або Р-глікопротеїну знизять рівень циклоспорину. Прикладами препаратів, що знижують рівень циклоспорину, є:

Барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн; нафцилін, сульфадимідин внутрішньовенно; пробукол, орлістат, гіперікум перфоратум (звіробій), тиклопідин, сульфінпіразон, тербінафін, бозентан.

Продукти, що містять Hypericum perforatum (Звіробій) не слід застосовувати одночасно з Сандімуном Неоралом через ризик зниження рівня циклоспорину в крові та, отже, зниження ефекту (див. Розділ 4.3).

Рифампіцин індукує кишковий та печінковий метаболізм циклоспорину. При одночасному застосуванні дози циклоспорину може знадобитися збільшити в 3-5 разів.

Октреотид пероральне всмоктування циклоспорину зменшується, тому може знадобитися збільшення дози циклоспорину на 50% або перехід на внутрішньовенне введення.

Ліки, що підвищують рівень циклоспорину

Усі інгібітори CYP3A4 та / або Р-глікопротеїну можуть призвести до підвищення рівня циклоспорину.

Прикладами є:

Нікардіпін, метоклопрамід, оральні контрацептиви, метилпреднізолон (високі дози), алопуринол, холієва кислота та її похідні, інгібітори протеаз, іматиніб, колхіцин, нефазодон.

Макролідні антибіотики: Еритроміцин Вплив циклоспорину може збільшитися в 4-7 разів, іноді викликаючи нефротоксичність кларитроміцин подвійний вплив циклоспорину. Азитроміцин збільшує рівень циклоспорину приблизно на 20%.

Азольні антибіотики: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол та вориконазол вони можуть збільшити вплив циклоспорину більш ніж удвічі.

Верапаміл збільшує концентрацію циклоспорину в крові в 2-3 рази.

Одночасне введення телапревір призвело до збільшення приблизно у 4,64 рази нормалізованої експозиції дози циклоспорину (AUC).

Аміодарон значно підвищує плазмову концентрацію циклоспорину одночасно зі збільшенням креатиніну в сироватці крові. Ця взаємодія може відбутися через тривалий час після припинення застосування аміодарону через його дуже тривалий період напіввиведення (приблизно 50 днів).

Повідомлялося, що даназол збільшує концентрацію циклоспорину в крові приблизно на 50%.

Дилтіазем (у дозах 90 мг / добу) може збільшити концентрацію циклоспорину у плазмі крові до 50%.

Іматиніб може збільшити експозицію циклоспорину та Cmax приблизно на 20%.

Взаємодія з їжею

Повідомлялося, що одночасний прийом грейпфрута та грейпфрутового соку збільшує біодоступність циклоспорину.

Асоціації з підвищеним ризиком нефротоксичності

Слід бути обережним при введенні циклоспорину в поєднанні з іншими активними інгредієнтами з синергічною нефротоксичною дією, такими як: аміноглікозиди (включаючи гентаміцин, тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкоміцин, триметоприм (+ сульфаметоксазол); похідні фібрової кислоти (наприклад, безафібрат, фенофібрат); НПЗЗ (включаючи диклофенак, напроксен, суліндак); мельфалан; антагоністи Н2 -рецепторів (наприклад, циметидин, ранітидин); метотрексат (див. розділ 4.4).

Під час одночасного застосування препарату, який може виявляти нефротоксичну синергію, слід проводити ретельний моніторинг функції нирок.Якщо виникає значне порушення функції нирок, слід зменшити дозу одночасно введеного лікарського засобу або розглянути альтернативне лікування.

Слід уникати одночасного застосування циклоспорину та такролімусу через ризик нефротоксичності та фармакокінетичної взаємодії через CYP3A4 та / або P-gp (див. Розділ 4.4).

Вплив циклоспорину на інші препарати

Циклоспорин є інгібітором CYP3A4, багатонаркотичного витікаючого насоса P-глікопротеїну (P-gp) та транспортних білків органічних аніонів (OATP). Одночасне введення циклоспорину та препаратів, які є субстратами CYP3A4, P-gp та OATP, може збільшити рівні одночасно введених препаратів у плазмі крові, які є субстратами цього ферменту та / або транспортера.

Нижче наведено деякі приклади:

Циклоспорин може зменшити кліренс дигоксин, колхіцин, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) та етопозид. Якщо будь -який з цих лікарських засобів вводять одночасно з циклоспорином, необхідне ретельне клінічне спостереження, щоб дозволити раннє виявлення токсичних проявів лікарських засобів з подальшим зменшенням дози або припиненням застосування лікарських засобів. При одночасному застосуванні з циклоспорином слід зменшити дозу статинів і уникати одночасного застосування деяких статинів відповідно до рекомендацій у відповідних листівках. тимчасово припинено або припинено у пацієнтів з ознаками та симптомами міопатії або у тих, у кого є фактори ризику, схильні до тяжкого ураження нирок внаслідок рабдоміолізу, включаючи ниркову недостатність.

Таблиця 1. Підсумок змін експозиції часто використовуваних статинів із циклоспорином

Статини Доступні дозування Діапазон збільшення експозиції статинів при одночасному застосуванні з циклоспорином Аторвастатин 10-80 мг 8-10 разів Симвастатин 10-80 мг 6-8 разів Флувастатин 20-80 мг 2-4 рази Ловастатин 20-40 мг 5-8 разів Правастатин 20-80 мг 5-10 разів Розувастатин 5-40 мг 5-10 разів Пітавастатин 1-4 мг 4-6 разів

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні циклоспорину з лерканідипіном (див. Розділ 4.4).

Після одночасного застосування циклоспорину е аліскірен, субстрат P-gp, Cmax аліскірену збільшився приблизно в 2,5 рази, а AUC приблизно в 5 разів. Однак фармакокінетичний профіль циклоспорину суттєво не змінився. Одночасне застосування циклоспорину та аліскірену не рекомендувалося (див. 4.3).

Одночасне застосування дабігатрану етексилату не рекомендується через активність інгібітора Р-gp циклоспорину (див. Розділ 4.3).

Одночасне введення ніфедипін а циклоспорин може спричинити збільшення частоти гіперплазії ясен порівняно з тим, що відбувається лише з циклоспорином.

Помічено, що одночасне введення диклофенак а циклоспорин викликає значне збільшення біодоступності диклофенаку з можливим наслідком оборотних змін функції нирок. Підвищена біодоступність диклофенаку, швидше за все, викликана зменшенням інтенсивного ефекту першого проходження, якому піддається молекула. У разі, якщо а НПЗЗ при зниженому ефекті першого проходження (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) вводять разом з циклоспорином, збільшення їх біодоступності не очікується.

У клінічних дослідженнях з еверолімус або сиролімус у поєднанні з циклоспорином у повній дозі спостерігалося підвищення мікроемульсії сироваткового креатиніну. Цей ефект часто був оборотним із зменшенням дози циклоспорину. Еверолімус та сиролімус лише мінімально впливали на фармакокінетику циклоспорину. Одночасне застосування циклоспорину значно підвищує рівень еверолімусу та сиролімусу в крові.

Одночасне застосування препарату вимагає обережності калійзберігаючі препарати (наприклад калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II)) або препарати, що містять калій оскільки вони можуть призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові (див. розділ 4.4).

Циклоспорин може підвищувати концентрацію у плазмі крові репаглінід а отже, збільшують ризик гіпоглікемії.

У здорових добровольців спільне введення бозентан а циклоспорин збільшував експозицію бозентану в кілька разів, і спостерігалося зниження експозиції циклоспорину на 35%. Одночасне застосування циклоспорину з бозентаном не рекомендується (див. Вище підрозділ «Лікарські засоби, що знижують рівень циклоспорину» та розділ 4.3).

У здорових добровольців введення декількох доз амбрісентан та циклоспорин призвели приблизно до 2-кратного збільшення експозиції амбрисентану, тоді як експозиція циклоспорину зросла незначно (приблизно на 10%).

У онкологічних хворих при одночасному введенні внутрішньовенних антрациклінів і дуже високих дозах циклоспорину значно збільшується вплив антрацикліни (екс. доксорубіцин, мітоксантрон, даунорубіцин).

Під час лікування циклоспорином вакцинація може бути менш ефективною, і слід уникати використання живих ослаблених вакцин.

Педіатричне населення

Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.

04.6 Вагітність та лактація

Вагітність

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у щурів та кроликів.

Досвід застосування препарату Сандімун Неорал у вагітних жінок обмежений. Вагітні жінки-трансплантанти, які отримують імуносупресивні терапії, включаючи схеми, що містять циклоспорин та циклоспорин, мають ризик передчасних пологів (

Існує обмежена серія спостережень за дітьми віком до 7 років, які зазнали впливу циклоспорину на етапі життя матки. У цих дітей функція нирок та артеріальний тиск були нормальними. Проте жодних досліджень не проводилося адекватні та контрольовані у вагітних жінок, тому Сандимун Неорал не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки потенційна користь для матері не виправдовує потенційний ризик для плода. (див. розділ 4.4).

Час годування

Циклоспорин проникає у грудне молоко. Вміст етанолу у препаратах Сандімун Неорал також слід враховувати у жінок, що годують груддю (див. Розділ 4.4). Матері, які отримують Сандімун Неорал, не повинні годувати груддю через потенціал Сандімуну Неоралу викликати серйозні побічні реакції у новонароджених / немовлят на грудному вигодовуванні. Необхідно прийняти рішення щодо утримання від грудного вигодовування або від застосування лікарського засобу з урахуванням важливості лікарського засобу для матері.

Родючість

Дані про вплив Сандімуну Неоралу на фертильність людини обмежені (див. Розділ 5.3).

04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами

Немає даних про вплив Sandimmun Neoral на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.

04.8 Побічні ефекти

Короткий опис профілю безпеки

Основні побічні реакції, що спостерігаються у клінічних випробуваннях та пов'язані з введенням циклоспорину, включають порушення функції нирок, тремор, гірсутизм, гіпертонію, діарею, анорексію, нудоту та блювоту.

Багато небажані ефекти, пов'язані з терапією циклоспорином, залежать від дози і реагують на зменшення дози. За різними ознаками загальний профіль побічних ефектів по суті однаковий; проте існують відмінності у захворюваності та тяжкості. Через більші початкові дози та більш тривалу підтримуючу терапію, необхідну після трансплантації, небажані ефекти є більш частими і зазвичай більш вираженими у пацієнтів з трансплантацією, ніж у пацієнтів, які отримують інші показання.

Після внутрішньовенного введення спостерігалися анафілактоїдні реакції (див. Розділ 4.4).

Інфекції та інвазії

Пацієнти, які отримують імуносупресивні терапії, включаючи схеми, що містять циклоспорин та циклоспорин, мають підвищений ризик інфекцій (вірусних, бактеріальних, грибкових, паразитарних) (див. Розділ 4.4). Можуть виникнути генералізовані та локалізовані інфекції. Раніше існуючі інфекції також можуть погіршуватися, а повторна активація поліомавірусних інфекцій може призвести до поліомавірусної нефропатії (PVAN) або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (PML), пов'язаної з вірусом JC. Повідомлялося про серйозні та / або летальні наслідки.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)

Пацієнти, які отримують імуносупресивну терапію, включаючи схеми, що містять циклоспорин та циклоспорин, мають підвищений ризик розвитку лімфом або лімфопроліферативних розладів та інших видів раку, особливо шкіри. Частота пухлин зростає з інтенсивністю та тривалістю терапії (див. Розділ 4.4) .Деякі пухлини можуть мати летальний результат.

Зведена таблиця побічних реакцій, що спостерігаються під час клінічних випробувань

Побічні реакції на лікарські засоби, що спостерігаються у клінічних випробуваннях (Таблиця 1), перераховані на основі класу систем органів MedDRA. У межах кожного класу системних систем побічні реакції перераховані за частотою, спочатку найчастішою. ​​У кожному класі частоти побічні реакції наведені у порядку спадання за ступенем тяжкості. Крім того, відповідна категорія частот для кожної побічної реакції на ліки ґрунтується на такій умові (CIOMS III): дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,

Таблиця 1: Побічні реакції на лікарські засоби, що спостерігаються у клінічних дослідженнях

Порушення з боку крові та лімфатичної системи поширені Лейкопенія Нечасто Тромбоцитопенія, анемія Рідкісні Гемолітично -уремічний синдром, мікроангіопатична гемолітична анемія Невідомо * Тромботична мікроангіопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура Порушення обміну речовин і харчування Дуже поширені Гіперліпідемія поширені Гіперглікемія, анорексія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія Розлади нервової системи Дуже поширені Тремор, головний біль поширені Судоми, парестезії Нечасто Енцефалопатія, включаючи синдром задньої зворотної енцефалопатії (ПРЕС), ознаки та симптоми, такі як судоми, сплутаність свідомості, дезорієнтація, гіпореактивність на подразники, збудження, безсоння, порушення зору, кортикальна сліпота, кома, парез та мозочкова атаксія Рідкісні Моторна полінейропатія Дуже рідкісний Набряк диска зорового нерва, включаючи набряк папіломи, з можливими порушеннями зору внаслідок доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії Невідомо * Мігрень Судинні патології Дуже поширені Гіпертонія поширені Флеші Шлунково -кишкові розлади поширені Нудота, блювота, дискомфорт / біль у животі, діарея, гіперплазія ясен, виразкова хвороба Рідкісні Панкреатит Гепатобіліарні порушення поширені Порушення функції печінки (див. Розділ 4.4) Невідомо * Гепатотоксичність та ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та інфаркт печінки з деякими летальними наслідками (див. Розділ 4.4) Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини Дуже поширені Гірсутизм поширені Прищі, гіпертрихоз Нечасто Алергічні висипання на шкірі Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини поширені Міалгія, м’язові судоми Рідкісні М'язова слабкість, міопатія Ниркові та сечові розлади Дуже поширені Порушення функції нирок (див. Розділ 4.4) Захворювання репродуктивної системи та молочної залози Рідкісні Порушення менструального циклу, гінекомастія Загальні розлади та стан на місці введення поширені Пірексія, втома Нечасто Набряки, збільшення ваги * Повідомлялося про побічні реакції на основі постмаркетингового досвіду, частота яких невідома через відсутність реального знаменника

Інші побічні реакції, засновані на постмаркетинговому досвіді

Були випадки клінічних випробувань та спонтанних повідомлень про гепатотоксичність та пошкодження печінки, включаючи холестаз, жовтяницю, гепатит та інфаркт печінки у пацієнтів, які отримували циклоспорин. Більшість повідомлень включали пацієнтів зі значними супутніми захворюваннями, основними станами та іншими неприємними факторами, включаючи інфекційні ускладнення та супутню терапію з гепатотоксичним потенціалом. У деяких випадках, переважно у пацієнтів з трансплантацією, повідомлялося про летальні наслідки (див. Розділ 4.4).

Гостра та хронічна нефротоксичність

Пацієнти, які отримують терапію інгібіторами кальциневрину (CNI), включаючи схеми, що містять циклоспорин та циклоспорин, мають підвищений ризик розвитку гострої або хронічної нефротоксичності. Були повідомлення про клінічні та постмаркетингові дослідження, пов’язані із застосуванням Сандімуну Неоралу. У випадках гострої нефротоксичності повідомлялося про порушення іонного гомеостазу, такі як гіперкаліємія, гіпомагніємія та гіперурикемія. Випадки хронічних морфологічних змін включають артеріолярний гіаліноз, канальцеву атрофію та інтерстиціальний фіброз (див. Розділ 4.4).

Педіатричне населення

Клінічні дослідження включали дітей віком від 1 року і старших, які отримували стандартну дозу циклоспорину з профілем безпеки, порівнянним з профілем у дорослих.

04.9 Передозування

Оральний LD циклоспорину становить 2329 мг / кг у мишей, 1480 мг / кг у щурів і> 1000 мг / кг у кроликів. Внутрішньовенне введення циклоспорину становить 148 мг / кг у мишей, 104 мг / кг у щурів і 46 мг / кг у кроликів.

Симптоми

Досвід застосування гострого передозування циклоспорину обмежений. Пероральні дози циклоспорину до 10 г (приблизно 150 мг / кг) переносилися з відносно незначними клінічними наслідками, такими як блювота, сонливість, головний біль, тахікардія, а у деяких пацієнтів - помірно тяжкі та оборотні. ниркової недостатності, проте повідомлялося про серйозні симптоми інтоксикації після випадкового передозування циклоспорину після парентерального введення недоношеним дітям.

Лікування

У всіх випадках передозування слід дотримуватися загальних підтримуючих заходів та розпочати симптоматичне лікування. Вимушений блювання та промивання шлунка можуть бути корисними протягом перших годин прийому всередину.Циклоспорин погано діалізується і не може бути ефективно усунений вугільними фільтрами гемоперфузії.

05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

05.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: імуносупресивні речовини, інгібітор кальциневрину.

Код ATC: L04AD01.

Циклоспорин (також званий циклоспорин А) - це циклічний поліпептид, що складається з 11 амінокислот. Це потужний імунодепресант, здатний продовжити виживання алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкої кишки або легенів у тварин. імунітет, затримка реакцій гіперчутливості шкіри, експериментальний алергічний енцефаломієліт, ад’ювантний артрит Фрейнда, реакція трансплантат проти господаря (GVHD), а також продукція лімфоцитів Т. На клітинному рівні він пригнічує вироблення та вивільнення лімфокінів, включаючи інтерлейкін 2 (Т- фактор росту клітин, TCGF) .Виявлено, що циклоспорин блокує спокійні лімфоцити у фазі G0 або G1 клітинного циклу та пригнічує вивільнення, викликане антигеном, лімфокінів активованими Т -клітинами.

Усі наявні дані свідчать про те, що циклоспорин діє на лімфоцити специфічним та оборотним способом. На відміну від цитостатичних засобів, він не пригнічує кровотворення і не змінює функцію фагоцитів.

У людей успішно проводили трансплантацію органів та кісткового мозку з використанням циклоспорину для профілактики та лікування відторгнення та РТПХ. Циклоспорин також успішно застосовується у пацієнтів з трансплантацією печінки, позитивними чи негативними щодо вірусу гепатиту С. (Благотворний вплив циклоспоринової терапії також спостерігався при ряді захворювань аутоімунного походження або які можна вважати такими.

Педіатричне населення: Доведено, що циклоспорин ефективний при стероїдно-залежному нефротичному синдромі.

05.2 "Фармакокінетичні властивості

Поглинання

Після перорального введення Сандимуну Неоралу максимальна концентрація циклоспорину в крові досягається протягом 1-2 годин. Після введення Сандиммуну Неоралу абсолютна біодоступність циклоспорину для перорального застосування становить 20-50%. Зниження AUC та Cmax приблизно на 13 та 33% спостерігалося, коли Сандімун Неорал вживали разом з їжею з високим вмістом жиру. Співвідношення між введеною дозою та експозицією циклоспорину (AUC) є лінійним у діапазоні терапевтичних доз. Індивідуальні та внутрішньо суб’єктні варіабельність AUC та Cmax становить приблизно 10-20%. Пероральний розчин Sandimmun Neoral та м’які желатинові капсули є біоеквівалентними.

Порівняно з Сандімуном, застосування Сандиммуну Неоралу призводить до 59% вищої Cmax та 29% вищої біодоступності. Наявні дані вказують на те, що при переході з капсул з м’якого желатину Sandimmun на капсули з м’якого желатину Sandimmun Neoral співвідношення дози 1: 1 найнижчі концентрації в цільній крові є порівнянними і залишаються в межах бажаного терапевтичного діапазону. доза експозиції циклоспорину (AUCB). Порівняно з Сандиммуном, він гарантує більш постійний профіль всмоктування, на який менше впливає супутнє споживання їжі або добовий ритм.

Розповсюдження

Циклоспорин розподіляється переважно за межами об’єму крові із середнім видимим об’ємом розподілу 3,5 л / кг. У крові 33-47% міститься у плазмі, 4-9% у лімфоцитах, 5-12% у гранулоцитах та 41-58% у еритроцитах. Близько 90% його зв’язується з білками плазми, переважно з ліпопротеїнами.

Біотрансформація

Циклоспорин значною мірою метаболізується, утворюючи приблизно 15 метаболітів. Метаболізм відбувається переважно в печінці за допомогою цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), а основними шляхами метаболізму є моно- та дигідроксилювання та N-деметилювання у різних положеннях молекули. Усі метаболіти, виявлені досі, містять незмінену пептидну структуру сполуки, з якої вони походять, деякі мають слабку імуносупресивну активність (до десятої частини вихідного препарату).

Ліквідація

Виведення відбувається переважно жовчовивідним шляхом, лише 6% пероральної дози виводиться із сечею, з яких лише 0,1% у незміненому вигляді.

Повідомлялися дані про термінальний період напіввиведення циклоспорину, що сильно варіюється, це залежить від прийнятого аналітичного методу та типу популяції. Термінальний період напіввиведення варіюється від 6,3 години у здорових добровольців до 20,4 години у пацієнтів з тяжким перебігом печінкова недостатність (див. розділи 4.2 та 4.4). Період напіввиведення у пацієнтів з трансплантованою ниркою становив приблизно 11 годин, коливаючись від 4 до 25 годин.

Особливі популяції

Пацієнти з нирковою недостатністю

У дослідженні у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності системний кліренс становив приблизно дві третини середнього системного кліренсу у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Менше 1% введеної дози виводиться за допомогою діалізу.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів з печінковою недостатністю можна спостерігати приблизно збільшення 2-3-разового впливу циклоспорину. ) порівняно з 7,4-11,0 годин у здорових осіб.

Педіатричне населення

Фармакокінетичні дані педіатричних пацієнтів, які отримували Сандімун Неорал та Сандімун, дуже обмежені. У 15 пацієнтів з трансплантацією нирок у віці 3–16 років загальний кліренс циклоспорину в крові після внутрішньовенного введення Сандимуну становив 10,6 ± 3,7 мл / хв / кг (аналіз: специфічна РІА за циклотраком). У дослідженні з 7 пацієнтами з трансплантацією нирки у віці 2-16 років кліренс циклоспорину коливався від 9,8 до 15,5 мл / хв / кг. У 9 пацієнтів з трансплантацією печінки у віці 0,6-5,6 років кліренс становив 9,3 ± 5,4 мл / хв / кг (аналіз: ВЕРХ). Порівняно з дорослими трансплантованими популяціями, відмінності в біодоступності між Sandimmun Neoral та Sandimmun у дитячій популяції порівнянні з тими, що спостерігаються у дорослих.

05.3 Дані доклінічної безпеки

Циклоспорин не дав жодних доказів мутагенних або тератогенних ефектів у стандартних тестах, проведених при пероральному введенні (до 17 мг / кг / день у щурів та до 30 мг / кг / день у кроликів перорально). У токсичних дозах (30 мг / кг / день у щурів та 100 мг / кг / день у кроликів перорально) було виявлено, що циклоспорин є ембріональним та фетотоксичним, про що свідчить "збільшення перед- та постнатальної смертності та зменшення маси плоду із затримкою розвитку кісткової системи.

У двох опублікованих дослідженнях кролики, які зазнали впливу циклоспорину (10 мг / кг / добу підшкірно) на стадії життя матки, показали зменшення кількості нефронів, гіпертрофію нирок, системну гіпертензію та прогресуючу ниркову недостатність у віці до 35 тижнів. внутрішньовенне введення циклоспорину 12 мг / кг / добу (удвічі більше рекомендованої внутрішньовенної дози для людини) викликало плоди з підвищеною частотою дефектів перегородки шлуночків. Ці результати не були підтверджені у інших видів, і їх відповідність для людини невідома.

Циклоспорин вивчався в серії тестів в пробірці І в природних умовах для генотоксичності без будь -яких доказів клінічно значущого мутагенного потенціалу.

Дослідження канцерогенності проводили на самцях та самках щурів та мишей. У 78-тижневому дослідженні, проведеному на мишах, у дозах 1, 4 та 16 мг / кг / добу, спостерігалася статистично значуща тенденція розвитку лімфоцитарних лімфом у самок, а також захворюваність на гепатоцелюлярні карциноми у самців, які отримували середнє значення доза, значно вища за контрольну. У 24-місячному дослідженні у щурів, які отримували 0,5, 2 та 8 мг / кг / добу, аденоми острівців клітин підшлункової залози з’являлися у найменшій дозі зі значно вищою частотою, ніж у контрольної групи. Печінковоклітинні карциноми та аденоми острівців клітин підшлункової залози не залежать від дози.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ

06.1 Допоміжні речовини

М'які капсули Сандімун Неорал 10 мг

Вміст капсули

Альфа-токоферол

Абсолютний етанол

Пропіленгліколь

Моно-ди-тригліцериди кукурудзяної олії

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло.

Оболонка капсули

Діоксид титану (E 171)

Гліцерин 85%

Пропіленгліколь

Желе

Враження

Кармінова кислота (E 120)

М'які капсули Сандімун Неорал 25 мг

Вміст капсули

Альфа-токоферол

Абсолютний етанол

Пропіленгліколь

Моно-ди-тригліцериди кукурудзяної олії

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло

Оболонка капсули

Чорний оксид заліза (E172)

Діоксид титану (E171)

Гліцерин 85%

Пропіленгліколь

Желе

Враження

Кармінова кислота (E120)

М'які капсули Сандімун Неорал 50 мг

Вміст капсули

Альфа -токоферол

Абсолютний етанол

Пропіленгліколь

Моно-ди-тригліцериди кукурудзяної олії

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло

Оболонка капсули

Діоксид титану (E171)

Гліцерин 85%

Пропіленгліколь

Желе

Враження

Кармінова кислота (E120)

М'які капсули Сандімун Неорал 100 мг

Вміст капсули

Альфа-токоферол

Абсолютний етанол

Пропіленгліколь

Моно-ди-тригліцериди кукурудзяної олії

Макроголгліцерол гідроксистеарат / поліоксил-40 гідрогенізоване касторове масло

Оболонка капсули

Чорний оксид заліза (E172)

Діоксид титану (E 171)

Гліцерин 85%

Пропіленгліколь

Желе

Враження

Кармінова кислота (E 120)

06.2 Несумісність

Не актуально.

06.3 Строк дії

2 роки.

06.4 Особливі умови зберігання

Капсули Сандімун Неорал можна зберігати при кімнатній температурі не вище 25 ° С. Підвищення температури до 30 ° С загалом до 3 місяців не впливає на якість ліків. Капсули Сандімун Неорал слід залишити у блістері до прийняття. Характерний запах може бути виявлений при відкритті блістера. Це нормально і не впливає на використання ліків.

06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки

Двосторонній алюмінієвий блістер, що складається з алюмінієвої фольги з нижньої сторони та алюмінієвої фольги зверху.

Сандімун Неорал 10 мг м’які капсули - 50 капсул

Сандімун Неорал 25 мг м’які капсули - 50 капсул

Сандімун Неорал 50 мг м’які капсули - 50 капсул

Сандімун Неорал 100 мг м’які капсули - 30 капсул

06.6 Інструкції з використання та поводження

Ніяких спеціальних вказівок.

Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.

07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА

Novartis Europharm Limited

Уімблхерст -роуд

Хоршем

Західний Сассекс, RH12 5AB

Великобританія

08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ

М'які капсули Сандімун Неорал 10 мг - A.I.C. n. 029453053

Сандімун Неорал 25 мг м’які капсули - A.I.C. n. 029453014

Сандімун Неорал 50 мг м’які капсули - A.I.C. n. 029453026

Сандімун Неорал 100 мг м’які капсули - A.I.C. n. 029453038

09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ

М'які капсули Сандімун Неорал 10 мг

Перша авторизація: 27.06.2001

Поновлення: 09.09.2010

М'які капсули Сандімун Неорал 25 мг

М'які капсули Сандімун Неорал 50 мг

М'які капсули Сандімун Неорал 100 мг

Перша авторизація: 31.08.1995

Поновлення: 09.09.2010

10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ

04.11.2013

11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ

12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ