Діючі речовини: тіотропію бромід
Спіріва Респімат 2,5 мкг, розчин для інгаляцій
Чому використовується спірива респімат? Для чого це?
Спіріва Респімат допомагає людям з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) легше дихати. ХОЗЛ - хронічне захворювання легенів, яке викликає задишку і кашель.
Термін ХОЗЛ асоціюється з хронічними станами бронхіту та емфіземи легенів.
Оскільки ХОЗЛ є хронічним захворюванням, Спириву Респімат слід приймати щодня, а не лише при утрудненому диханні чи інших симптомах.
Spiriva Respimat-це бронходилататор тривалої дії, який розширює бронхи і полегшує дихання. Регулярне застосування препарату Спіріва Респімат також може допомогти у разі виникнення задишки, пов’язаної із захворюванням, та мінімізації наслідків захворювання на повсякденне життя. Щоденне застосування препарату Спіріва Респімат допомагає запобігти раптовому короткостроковому погіршенню симптомів ХОЗЛ, яке може тривати кілька днів.
Для правильного дозування Спіріви Респімату зверніться до розділу 3 "Як приймати Спіріву Респімат" та "Інструкції із застосування", що міститься на іншій стороні листка.
Протипоказання Коли Спирива респімат не слід застосовувати
Не приймайте Спіріва Респімат
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до тіотропію, його активної речовини або до будь -якого іншого інгредієнта препарату (перерахованого у розділі 6)
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до атропіну або до споріднених з ним речовин, наприклад, іпратропій або окситропій.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Спириву респімат
Уважно прочитайте наступні питання. Якщо ви отримали позитивну відповідь на будь -яке питання, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як розпочати застосування Спіріви Респімат.
- у вас алергія (гіперчутливість) до тіотропію, атропіну або подібних речовин, таких як іпратропій або окситропій?
- Ви приймаєте інші ліки, що містять іпратропій або окситропій?
- ти вагітна, думаєш що ти вагітна чи годуєш грудьми?
- Ви страждаєте від помутніння зору, болю в очах та / або почервоніння очей, проблем з простатою або утруднення сечовипускання?
- Ви страждаєте від проблем з нирками?
- Чи страждали ви від інфаркту міокарда протягом останніх 6 місяців або за будь-яку форму нестабільного або небезпечного для життя нерегулярного серцебиття або важкої серцевої недостатності протягом останнього року?
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Спириву Респімат.
Під час прийому Спіріви Респімату стежте, щоб продукт не потрапив вам в очі. Якщо це станеться, ви можете відчути біль або дискомфорт в очах, помутніння зору, ореоли навколо світла або кольорові зображення, пов’язані з почервонінням очей (тобто закритокутовою глаукомою). Очні симптоми можуть супроводжуватися головним болем, нудотою або блювотою. Промийте очі теплою водою, припиніть прийом тіотропію броміду та негайно зверніться до лікаря за подальшою порадою.
Якщо ваше дихання погіршується одразу після використання інгалятора або якщо ви відчуваєте подразнення шкіри, набряк або свербіж, припиніть його використання та негайно повідомте лікаря.
Тривала сухість у роті, яка спостерігалася при антихолінергічному лікуванні, може бути пов’язана з карієсом зубів. Тому приділяйте належну увагу гігієні ротової порожнини.
Спіріва Респімат призначений для підтримуючого лікування хронічної обструктивної хвороби легенів. Його не можна використовувати для лікування раптових нападів задишки або хрипів.
Якщо ви страждали інфарктом міокарда протягом останніх 6 місяців або будь-якою формою нестабільного або небезпечного для життя нерегулярного серцебиття або важкої серцевої недостатності протягом останнього року, повідомте про це свого лікаря. Ця інформація важлива для визначення того, чи є Spiriva правильним для вас ліками.
Не приймайте Spiriva Respimat частіше одного разу на день. Також зверніться до лікаря, якщо відчуваєте, що ваше дихання погіршилося.
Якщо у вас муковісцидоз, повідомте про це свого лікаря, оскільки Spiriva Respimat може погіршити симптоми муковісцидозу.
Діти та підлітки
Спіріва Респімат не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію спіриви респімату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або приймали антихолінергічні ліки, наприклад іпратропій або окситропій.
Ніяких побічних ефектів взаємодії не повідомлялося після прийому Спіріви Респімату в комбінації з іншими лікарськими засобами, що використовуються для лікування ХОЗЛ, такими як інгаляційні ліки, які знімають симптоми, такі як сальбутамол, метилксантини та / або перорально введені стероїди. Або інгаляції, як преднізолон.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Ви не повинні використовувати цей препарат, якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути або годуєте грудьми, якщо це не призначено лікарем.
Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Поява запаморочення або помутніння зору може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Спосіб застосування Spiriva respimat: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Спіріва Респімат призначений тільки для інгаляційного використання.
Рекомендована доза для дорослих становить:
Спіріва Респімат діє протягом 24 годин, тому Вам потрібно буде приймати Спіріву Респімат ТОЛЬКИ ДЕНЬ, по можливості в той же час. Кожен раз він повинен приймати ДВА ДАНІ.
Оскільки ХОЗЛ є хронічним захворюванням, приймайте Спіріва Респімат щодня, а не тільки при проблемах з диханням. Не приймайте дози вище рекомендованих.
Спіріва Респімат не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Переконайтеся, що ви знаєте, як правильно користуватися Spiriva Respimat. Інструкції щодо застосування Spiriva Respimat наведені на іншій стороні цієї брошури.
Якщо ви забули прийняти Спіріва Респімат
Якщо ви забули прийняти свою добову дозу (ДВА ВИПУСКИ РОКУ ДЕНЬ), не хвилюйтесь. Візьміть його, як тільки ви згадаєте, але не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати забуте. Наступну дозу прийміть, як зазвичай.
Якщо Ви припините прийом Спіріви Респімату
Перш ніж припинити лікування препаратом Спирива Респімат, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом. Якщо ви припините прийом Спіріви Респімату, ознаки та симптоми ХОЗЛ можуть погіршитися.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато спириви респімату
Якщо ви вживаєте більше двох глоток спиріви респімату за день, негайно зверніться до лікаря. Ви можете мати підвищений ризик розвитку таких побічних ефектів, як сухість у роті, запор, утруднення сечовипускання, почастішання серцебиття або помутніння зору.
Побічні ефекти Які побічні ефекти має Spiriva respimat
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Оцінка небажаних ефектів базується на таких частотах:
- Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
- Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб
- Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
Побічні ефекти, описані нижче, виникали у пацієнтів, які приймали цей препарат, перераховані за частотою, поділені на поширені, нечасті, рідкісні або невідомі.
Негайні алергічні реакції, такі як висип, кропив’янка, набряк рота та обличчя або раптова утруднене дихання (ангіоневротичний набряк) або інші реакції гіперчутливості (такі як раптове зниження артеріального тиску або запаморочення), які виникають окремо або можуть виникати при застосуванні препарату Спіріва Респімат важкої алергічної реакції (анафілактична реакція). Якщо щось з цього трапляється, негайно зверніться до лікаря.
Також, як і у випадку з усіма іншими інгаляційними лікарськими засобами, одразу після інгаляції у деяких пацієнтів може виникнути несподіване стиснення грудей, кашель, хрипи або задишка (бронхоспазм).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті Італійського агентства з лікарських засобів: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Інформація про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та на етикетці інгалятора.
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Інгалятор Spiriva Respimat слід викинути не пізніше ніж через 3 місяці після першого використання (див. "Інструкцію із застосування" на листі).
Не заморожувати.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Спирива Респімат
Діюча речовина - тіотропій. Доставлена доза становить 2,5 мкг тіотропію на активацію (2 вдихання становлять міцність препарату) і еквівалентна 3,124 мкг моногідрату тіотропію броміду. Доставлена доза - це доза, доступна пацієнту після проходження через мундштук.
Інші інгредієнти: хлорид бензалконію, едетат натрію, очищена вода та 3,6% соляна кислота як регулятор рН.
Як виглядає Spiriva Respimat та вміст упаковки
Spiriva Respimat 2,5 мкг складається з картриджа, що містить розчин для інгаляцій, та інгалятора Respimat. Перед першим використанням картридж необхідно вставити в інгалятор.
Одна упаковка: 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків)
Подвійна упаковка: 2 окремі упаковки, кожна з яких містить 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків)
Потрійна упаковка: 3 окремі упаковки, кожна з яких містить 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків)
Упаковка з 8: 8 окремих упаковок, кожна з яких містить 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків)
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 мкг, розчин для інгаляцій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Доставлена доза становить 2,5 мкг тіотропію на активацію (2 вдихання становлять дозу препарату) і еквівалентна 3,124 мкг моногідрату тіотропію броміду.
Доставлена доза - це доза, доступна пацієнту після проходження через мундштук.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Розчин для інгаляцій.
Прозорий і безбарвний розчин для інгаляцій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Тіотропій показаний для підтримуючої бронходилататорної терапії для полегшення симптомів у пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ).
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Лікарський засіб призначений тільки для інгаляційного застосування. Картридж можна вставляти та використовувати лише з інгалятором Respimat (див. Розділ 4.2).
Дві вдихання через інгалятор Respimat становлять одну дозу ліків.
Рекомендована доза для дорослих становить 5 мікрограмів тіотропію, які вводяться двома вдишками через інгалятор Respimat одночасно на день.
Не слід перевищувати рекомендовану дозу.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку можуть використовувати тіотропію бромід у рекомендованій дозуванні.
Пацієнти з нирковою недостатністю можуть використовувати тіотропію бромід у рекомендованій дозуванні. Для пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≤ 50 мл / хв) див. Розділи 4.4 та 5.2.
Пацієнти з печінковою недостатністю можуть застосовувати тіотропію бромід у рекомендованих дозах (див. Розділ 5.2).
Педіатричне населення
ХОЗЛ
Спіріва Респімат не застосовується значно у дітей та підлітків віком до 18 років.
Кістозний фіброз
Ефективність та безпека застосування Spiriva Respimat не встановлені (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Спосіб введення
Для забезпечення належного введення ліків лікар або інший медичний працівник повинен показати пацієнту, як користуватися інгалятором.
Інструкції пацієнта щодо використання та поводження з ним
Інгалятор Spiriva Respimat та картридж Spiriva Respimat
1) Встановлення картриджа
Перед першим використанням необхідно виконати наступні кроки від 1 до 6:
1 Тримаючи зелений ковпачок закритим, натисніть на запобіжний фіксатор, витягаючи прозору основу.
2 Вийміть картридж із коробки. Вставте вузький кінець картриджа в інгалятор і натискайте, поки не почуєте клацання. Картридж слід міцно натиснути на тверду поверхню, щоб переконатися, що він повністю вставлений.
Патрон не буде близько до інгалятора, нижній «срібний» кінець картриджа буде виступати.
Не виймайте картридж після того, як він був вставлений в інгалятор.
3 Вставте знову прозору основу.
Більше не знімайте прозору основу.
2) Підготовка інгалятора Spiriva Respimat до першого використання
4 Тримайте інгалятор Spiriva Respimat прямо, із закритим зеленим ковпачком.
5 Зніміть зелений ковпачок і повністю відкрийте його.
6 Направте інгалятор Spiriva Respimat на землю.
Натисніть кнопку відпуску дози. Закрийте зелений ковпачок.
Повторюйте кроки 4, 5 і 6, поки не видно хмара.
Потім повторіть кроки 4, 5 і 6 ще три рази, щоб переконатися, що інгалятор готовий до використання.
Spiriva Respimat тепер готовий до використання.
Ці кроки не вплинуть на кількість доступних доз. Після його приготування інгалятор Spiriva Respimat зможе доставити 60 затяжок (30 доз ліків)
Щоденне використання інгалятора Spiriva Respimat
Цей інгалятор потрібно буде використовувати лише РОЗУ ДЕНЬ.
Кожен раз приймайте ДВА ЛИШНІ.
I Тримайте інгалятор Spiriva Respimat прямим, із закритим зеленим ковпачком, щоб уникнути випадкового вивільнення дози.
II Зніміть зелений ковпачок і повністю відкрийте його. Повільно і повністю видихніть, потім закрийте губи навколо кінця мундштука, не закриваючи вентиляційні отвори. Направте інгалятор Spiriva Respimat до задньої частини горла.
Повільно і глибоко вдихаючи ротом, натисніть кнопку випуску дози і продовжуйте повільно вдихати якомога довше. Затримайте дихання на 10 секунд або як можна довше.
III Повторіть кроки I та II, щоб прийняти повну дозу.
Використання цього інгалятора потрібно лише РОЗУ ДНЯ.
Закрийте зелений ковпачок, поки знову не скористаєтесь інгалятором.
Якщо інгалятор Spiriva Respimat не використовується більше 7 днів, відпустіть один вдих до землі. Якщо інгалятор Spiriva Respimat не використовується більше 21 дня, повторіть кроки 4-6, поки не стане видно хмара. Потім повторіть кроки 4-6 ще три рази.
Коли купувати новий пакет Spiriva Respimat
Інгалятор Spiriva Respimat містить 60 вдихів (30 доз ліків). Індикатор дози приблизно показує, скільки ліків залишилося. Коли індикатор досягає червоної області шкали, ліки залишається приблизно на 7 днів (14 вдувань). Настав час поговорити зі своїм лікарем.
Коли індикатор дози досягне кінця червоної шкали (тобто були використані всі 30 доз), інгалятор Spiriva Respimat порожній і автоматично блокується, подальші дози не можуть бути випущені. На цьому етапі основу більше не можна повертати закінчився.
Щонайменше через три місяці після першого застосування інгалятор Спіріва Респімат слід викинути, навіть якщо не всі ліки були прийняті.
Технічне обслуговування інгалятора Spiriva Respimat
Очищайте мундштук, включаючи металеву частину всередині нього, тільки вологою ганчіркою або паперовим рушником, принаймні раз на тиждень.
Будь -яке незначне зміна кольору мундштука не впливає на ефективність інгалятора Spiriva Respimat.
При необхідності очистіть зовнішню частину інгалятора Spiriva Respimat вологою ганчіркою.
04.3 Протипоказання -
Спіріва Респімат протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до тіотропію броміду, атропіну або його похідних, наприклад іпратропію чи окситропію, або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Тіотропію бромід, як підтримуючого бронходилататора, який слід приймати один раз на день, не слід застосовувати при первинному лікуванні гострих епізодів бронхоспазму, як екстреної терапії.
Після введення розчину тіотропію броміду для інгаляцій можуть виникнути негайні реакції гіперчутливості.
Відповідно до його антихолінергічної активності, тіотропію бромід слід з обережністю застосовувати пацієнтам з вузькокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура.
Ліки, що вводяться шляхом інгаляції, можуть викликати інгаляційний бронхоспазм.
Тіотропій слід з обережністю застосовувати пацієнтам з нещодавно перенесеним інфарктом міокарда менше 6 місяців; у пацієнтів, які пережили нестабільну або небезпечну для життя аритмію або серцеву аритмію, що вимагали втручання або зміни лікарської терапії протягом попереднього року; у пацієнтів, госпіталізованих у зв’язку з серцевою недостатністю (клас III або IV за NYHA) у попередньому році. Такі пацієнти були виключені з клінічних випробувань, і на ці умови може вплинути антихолінергічний механізм дії.
Оскільки концентрація лікарського засобу в плазмі зростає зі зниженням функції нирок, пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 50 мл / хв) слід застосовувати тіотропію бромід лише у тому випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик. Немає довгострокових даних про пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Пацієнтам слід порадити уникати потрапляння розпиленого розчину на очі. Слід попередити, що це може призвести до осадження або погіршення вузькокутової глаукоми, болю в очах або дискомфорту, тимчасового затуманення зору, зорових ореолів або кольорових зображень, пов’язаних з почервонінням очей внаслідок застійних явищ кон’юнктиви та набряку рогівки. У разі будь -якої комбінації цих очних симптомів пацієнтам слід припинити застосування тіотропію броміду та негайно звернутися до фахівця.
Тривала сухість у роті, про яку повідомлялося при антихолінергічному лікуванні, може бути пов’язана з карієсом зубів.
Тіотропію бромід не слід застосовувати частіше одного разу на день (див. Розділ 4.9).
Спіріва Респімат не рекомендується при муковісцидозі. При застосуванні у пацієнтів з муковісцидозом, Spiriva Respimat може посилювати ознаки та симптоми захворювання (наприклад, серйозні побічні ефекти, загострення легенів, інфекції дихальних шляхів).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Хоча офіційних досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводилося, тіотропію бромід застосовували одночасно з іншими лікарськими засобами, які зазвичай використовуються для лікування ХОЗЛ, включаючи симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, пероральні та інгаляційні стероїди, без клінічних ознак взаємодій.
Було виявлено, що використання LABA або ICS не впливає на вплив тіотропію.
Хронічне одночасне застосування тіотропію броміду та інших антихолінергічних препаратів не вивчалося, тому не рекомендується.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Для тіотропію броміду немає клінічних даних про вплив під час вагітності.Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, пов'язану з токсичністю для матері (див. Розділ 5.3).
Потенційний ризик для людини невідомий. Тому Спіріва Респімат слід застосовувати під час вагітності лише за чітких показань.
Час годування
Невідомо, чи виділяється тіотропію бромід у жіноче молоко. Хоча дослідження на гризунах показали, що лише невелика кількість тіотропію броміду виділяється з грудним молоком, застосування Спіріви Респімат не рекомендується під час лактації. Тіотропію бромід є речовиною тривалої дії. Рішення про продовження або припинення грудного вигодовування, а не про продовження або припинення терапії препаратом Спіріва Респімат, слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та терапії Спіріва для матері.
Родючість
Клінічних даних про фертильність для тіотропію немає. Неклінічне дослідження, проведене із застосуванням тіотропію, не виявило жодного негативного впливу на фертильність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Багато з перерахованих побічних ефектів можна пояснити антихолінергічними властивостями тіотропію броміду.
Зведена таблиця побічних реакцій
Частота побічних ефектів, перерахованих нижче, базується на грубій частоті виникнення побічних реакцій на лікарські засоби (тобто подій, пов’язаних із застосуванням тіотропію броміду), які спостерігалися у групі з тіотропієм, отримані шляхом об’єднання даних 7 плацебо-контрольованих клінічних досліджень (3282 пацієнта) які включали періоди лікування від чотирьох тижнів до одного року.
Частота була визначена на основі такої угоди:
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Опис окремих побічних реакцій
У контрольованих клінічних випробуваннях при ХОЗЛ зазвичай спостерігалися небажані ефекти, які мали антихолінергічний характер, такі як сухість у роті, що спостерігалася приблизно у 2,9% пацієнтів.
У ході 7 клінічних досліджень ХОЗЛ сухість у роті призвела до припинення лікування у 3 із 3 282 пацієнтів (0,1%).
Серйозні побічні ефекти, що відповідають антихолінергічним ефектам, включають глаукому, запор, кишкову непрохідність, включаючи паралітичну непрохідність кишечника та затримку сечі.
Інші особливі популяції
Зростання віку може посилювати антихолінергічні ефекти.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Високі дози тіотропію броміду можуть викликати антихолінергічні ознаки та симптоми.
Однак у здорових добровольців після вдихання одноразової дози до 340 мкг тіотропію броміду не спостерігалося системних антихолінергічних побічних ефектів. Окрім сухості у роті / горлі та слизовій оболонці носа, жодних відповідних побічних ефектів не спостерігалося після 14 днів лікування інгаляційний розчин тіотропію до 40 мкг у здорових добровольців, за винятком вираженого зменшення потоку слини з сьомого дня і далі.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: інші препарати для обструктивних синдромів дихальних шляхів, для інгаляцій, антихолінергічні засоби.
Код ATC: R03B B04.
Механізм дії
Тіотропію бромід є специфічним антагоністом мускаринових рецепторів тривалої дії. Він має подібну спорідненість до підтипів мускаринових рецепторів М1-М5. У дихальних шляхах тіотропію бромід конкурентно і оборотно зв'язується з рецепторами М3 гладкої мускулатури бронхів, антагонізуючи холінергічний (бронхоконстрикторний) ефект ацетилхоліну, викликаючи розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Ефект залежить від дози і триває довше. 24 години . Будучи N-четвертинним антихолінергічним засобом, тіотропію бромід є місцево (бронхо-) селективним при інгаляційному введенні, демонструючи прийнятний терапевтичний діапазон до настання системних антихолінергічних ефектів.
Фармакодинамічні ефекти
Дисоціація тіотропію, особливо від рецепторів М3, відбувається дуже повільно, демонструючи значно більший період напіввиведення, ніж у іпратропію (контрольований) для підтипу рецепторів М3 проти підтипу М2. Висока ефективність, повільна дисоціація від рецептора та місцева вибірковість при інгаляціях клінічно відбиваються на значній та тривалій бронходилатації у пацієнтів із ХОЗЛ.
Клінічна ефективність та безпека при ХОЗЛ
Програма клінічного розвитку ІІІ фази включала два однорічних дослідження, два 12-тижневих дослідження та два 4-тижневі рандомізовані подвійні сліпі дослідження у 2901 пацієнтів із ХОЗЛ (1308 пацієнтів, які отримували 5 мкг тіотропію броміду). Однорічна програма складалася з двох плацебо-контрольованих досліджень. Два 12-тижневих дослідження контролювалися як проти активного контролю (іпратропію), так і до плацебо. Усі шість досліджень включали оцінку функції легенів. Крім того, два однорічних дослідження включали оцінку задишки, якості життя, пов’язаної зі здоров’ям, та загострень.
Плацебо-контрольовані дослідження
Функція легенів
Інгаляційний розчин тіотропію, що вводиться один раз на день, спричиняє значне поліпшення функції легенів (форсований об’єм видиху за одну секунду та вимушена життєва ємність) протягом 30 хвилин після першої дози порівняно з плацебо (середнє поліпшення ОФВ1 через 30 хвилин: 0,113 літра; 95% ДІ: 0,102 - 0,125 літра, м
Поліпшення функції легенів зберігалося у рівноважному стані протягом 24 годин порівняно з плацебо (середнє поліпшення ОФВ1: 0,112 л; 95% ДІ: 0,106 - 0,138 л, р
Фармакодинамічний рівноважний стан досягався протягом одного тижня.
Спіріва Респімат значно покращив ранковий та вечірній PEFR (пік швидкості видиху), що вимірюється щоденними записами пацієнтів порівняно з плацебо (середнє поліпшення PEFR: середнє ранкове поліпшення 22 л / хв; 95% ДІ: 18-55 л / хв, p
Бронхорозширювальні ефекти препарату Спіріва Респімат зберігалися протягом 1 року застосування без виникнення проблем з толерантністю.
Задишка, якість життя, пов'язана зі здоров'ям, загострення ХОЗЛ у довгострокових однорічних дослідженнях
Задишка
Спіріва Респімат значно покращив задишку (оцінюється за індексом минущої задишки) порівняно з плацебо (середнє поліпшення 1,05 одиниць; 95% ДІ: 0,73 до 1,38 одиниць, p
Якість життя, пов'язана зі здоров'ям
Підвищення середнього загального балу оцінки якості життя пацієнта (виміряного за допомогою респіраторного опитувальника Святого Георгія) між Спірівою Респімат та плацебо наприкінці двох однорічних клінічних випробувань склало 3,5 одиниці (95%) CI: від 2,1 до 4,9, стор
Спалахи ХОЗЛ
У трьох однорічних, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях лікування Spiriva Respimat значно знизило ризик загострення ХОЗЛ порівняно з плацебо. Загострення ХОЗЛ визначалося як "поєднання принаймні двох респіраторних подій / симптомів тривалістю три дні або більше, що вимагало зміни лікування (призначення системних антибіотиків та / або кортикостероїдів та / або суттєва зміна призначених респіраторних препаратів)". Лікування Spiriva Respimat призвело до зниження ризику госпіталізації з приводу загострення ХОЗЛ (значне у великому дослідженні загострення з відповідною потужністю).
Об'єднаний аналіз двох досліджень Фази III та окремий аналіз додаткового дослідження загострення наведені в Таблиці 1. Усі лікарські засоби для дихання, крім антихолінергіків та бета-агоністів тривалої дії, були дозволені як супутня терапія. агоністи, інгаляційні кортикостероїди та ксантини. Бета-агоністи тривалої дії були додатково дозволені в дослідженні загострення.
Таблиця 1: Статистичний аналіз загострень ХОЗЛ та загострень ХОЗЛ під час госпіталізації у пацієнтів із середньою до дуже важкою формою ХОЗЛ.
a Час до першої події: дні лікування, протягом яких 25% пацієнтів зазнали принаймні одного загострення ХОЗЛ / загострення ХОЗЛ під час госпіталізації. У дослідженні 25% пацієнтів, які приймали плацебо, мали загострення на 112-й день, тоді як у Spiriva Respimat 25% мали загострення до 173 дня (р = 0,09); у дослідженні В 25% пацієнтів, які отримували плацебо, мали загострення вдень 74, тоді як зі Спірівою Респімат 25% пацієнтів мали загострення на 149 день (стор
b Коефіцієнти небезпеки були оцінені за пропорційною моделлю Кокса.Відсоток зниження ризику становить 100 (1 - коефіцієнт небезпеки).
c Реакція Пуассона. Зниження ризику становить 100 (1 - коефіцієнт ставки).
d Агрегація була визначена під час розробки досліджень. Кінцеві точки загострення були значно покращені в окремих аналізах двох однорічних досліджень.
Довгострокове контрольоване дослідження проти тіотропію
Було проведено довгострокове, масштабне, рандомізоване, подвійне сліпе, активне контрольоване дослідження з періодом спостереження до 3 років для порівняння ефективності та безпеки застосування препарату Спіріва Респімат та Спіріва ХандіХалер (5711 пацієнтів, які отримували Спіріву Респімат; 5694 пацієнти, які отримували лікування Spiriva HandiHaler). Первинними кінцевими точками були час до першого загострення ХОЗЛ, час до смерті від усіх причин, а у піддослідженні (906 пацієнтів) -найнижчий рівень ОФВ1 (до дозування).
Час до першого загострення ХОЗЛ був численно подібним під час дослідження зі спірівою респіматом та спірівою хандіхалер (коефіцієнт небезпеки (спіріва хандіхалер / спіріва респімат) 0,98 з 95% ДІ від 0,93 до 1,03). Середня кількість днів до першого загострення ХОЗЛ становила 756 днів для Spiriva Respimat та 719 днів для Spiriva HandiHaler.
Бронхорозширювальний ефект Spiriva Respimat тривав протягом 120 тижнів і був подібним до ефекту Spiriva HandiHaler. Середня різниця у найнижчій ОФВ1 у Spiriva Respimat порівняно з такою у Spiriva HandiHaler становила -0,010 л (95% ДІ -0,038 до 0,018 л).
У постмаркетинговому дослідженні TIOSPIR, в якому порівнювали Spiriva Respimat та Spiriva HandiHaler, усі смертності від причин (включаючи спостереження за життєвим статусом) були подібними з коефіцієнтом небезпеки (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, з 95% ДІ 0,84 - 1,09). Вплив відповідного лікування становив 13 135 і 13 050 пацієнто-років.
У плацебо-контрольованих дослідженнях зі спостереженням за життєвим статусом до кінця запланованого періоду лікування, Spiriva Respimat показала чисельне збільшення смертності від усіх причин порівняно з плацебо (коефіцієнт швидкості (95% довірчий інтервал) 1, 33), з 2574 пацієнтами-роками лікування Spiriva Respimat; надмірна смертність спостерігалася у пацієнтів з відомими порушеннями ритму. Spiriva HandiHaler показала зменшення ризику смерті на 13 % (коефіцієнт небезпеки, включаючи життєвий статус при спостереженні (тіотропій / плацебо) = 0,87; 95 % ДІ, 0,76 до 0,99). до лікування Spiriva HandiHaler було 10 927 пацієнто-років. У підгрупі пацієнтів з відомими порушеннями ритму у плацебо-контрольованому дослідженні зі Spiriva HandiHaler, а також у дослідженні TIOSPIR, у якому порівнювали Spiriva Respimat та Spiriva HandiHaler, не спостерігалося надмірного ризику смертності.
Педіатричне населення
ХОЗЛ
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання надсилати результати досліджень Spiriva Respimat у всіх підгрупах педіатричної популяції при ХОЗЛ (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
Клінічна ефективність та безпека при муковісцидозі
Програма клінічного розвитку муковісцидозу включала 3 багатоцентрові дослідження, проведені у 959 пацієнтів у віці не менше 5 місяців. Пацієнти віком до 5 років користувалися спейсером (AeroChamber Plus) з маскою для обличчя і були включені лише для оцінки безпеки. Два ключових дослідження (дослідження фази II визначення дози та підтвердження фази III) порівнювали вплив Spiriva Respimat (тіотропію 5 мкг: 469 пацієнтів) на функцію легенів (ОФВ1, виражений у відсотках від прогнозованого AUC0-4 години та найнижчого ОФВ1) порівняно з плацебо (315 пацієнтів) у 12-тижневих рандомізованих подвійних сліпих періодах; Фаза III дослідження також включала «довготривале продовження до 12 місяців, відкрите маркування. У цих дослідженнях усі супутні ліки для дихання, крім антихолінергічних засобів, таких як бета-агоністи тривалої дії, муколітики, були дозволені як одночасне лікування. та антибіотики.
Вплив на функцію легенів наведено у Таблиці 2. Не спостерігається значного поліпшення симптомів та стану здоров’я (загострення оцінюються за допомогою Анкети про респіраторні та системні симптоми та якості життя, оціненої за допомогою Анкети щодо муковісцидозу).
Таблиця 2: Скоригована середня відмінність від плацебо для абсолютних змін від вихідного рівня через 12 тижнів
a Спільні первинні кінцеві точки
Усі побічні реакції на лікарські засоби, що спостерігаються при дослідженнях муковісцидозу, є небажаними ефектами тіотропію (див. Розділ 4.8). Найбільш поширеними побічними явищами, які вважалися пов'язаними протягом 12-тижневого подвійного сліпого періоду, були кашель (4,1%) та сухість у роті (2,8%).
Кількість та відсоток пацієнтів, які повідомляють про побічні явища, що викликають особливе занепокоєння при муковісцидозі, незалежно від кореляції, наведені в таблиці 3. При застосуванні тіотропію ознаки та симптоми, які вважаються проявами муковісцидозу, збільшилися чисельно, хоча і не статистично достовірно, переважно у пацієнтів у віці ≤ 11 років років.
Таблиця 3: Відсоток пацієнтів з побічними явищами, що становлять особливий інтерес до муковісцидозу, за віковою групою старше 12 тижнів лікування, незалежно від кореляції (об’єднані дані Фази ІІ та ІІІ Фази)
"Синдром дистальної кишкової непрохідності" та "Збільшення" виділення мокротиння "є кращими термінами MedDRA." Інфекції дихальних шляхів " - це найвищий рівень MedDRA у групі." Біль у животі "," Запор "та" Загострення "зібрані з бажаних термінів MedDRA .
Тридцять чотири (10,9%) пацієнти, рандомізовані до групи плацебо, та 56 (12,0%) пацієнтів, рандомізованих до групи Spiriva Respimat, зазнали серйозних побічних ефектів.
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов’язання надсилати результати досліджень Spiriva Respimat у підгрупі педіатричного населення віком до 1 року.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
а) Загальний вступ
Тіотропію бромід є нехіральною четвертинною амонієвою сполукою і помірно розчинний у воді. Тіотропію бромід доступний у вигляді інгаляційного розчину, який вводиться за допомогою інгалятора Respimat. Приблизно 40% інгаляційної дози осідає в легенях, органах -мішенях, решта в шлунково -кишковому тракті. Деякі фармакокінетичні дані, описані нижче, були отримані з дозами вище рекомендованих для терапії.
б) Загальні характеристики діючої речовини після введення лікарського засобу
Поглинання: Після вдихання здоровими молодими добровольцями дані про виділення із сечею свідчать про те, що приблизно 33% інгаляційної дози досягає системного кровообігу. Абсолютна біодоступність для пероральних розчинів тіотропію броміду становить 2-3%. Не очікується, що їжа вплине на поглинання цієї четвертинної сполуки амонію.
Максимальні концентрації тіотропію броміду в плазмі спостерігалися через 5-7 хвилин після інгаляції.
У рівноважному стані у пацієнтів із ХОЗЛ досягалися максимальні рівні тіотропію в плазмі 10,5 пг / мл, які швидко знижувалися у багатокамерному режимі. Стаціонарні мінімальні концентрації в плазмі становили 1,60 пг / мл.
Системний вплив тіотропію після вдихання тіотропію через пристрій Respimat був подібний до впливу інгаляційного тіотропію через пристрій Handihaler.
Розповсюдження: препарат має зв'язування з білками плазми крові 72% і показує об'єм розподілу 32 л / кг. Локальні концентрації в легенях невідомі, але спосіб введення передбачає значно більші концентрації в легенях. Дослідження на щурах показали, що тіотропій не проникає через гематоенцефалічний бар’єр у будь-якій відповідній мірі.
Біотрансформація: Обсяг біотрансформації низький. Це видно з екскреції з сечею 74% незміненого препарату після внутрішньовенного введення молодим здоровим добровольцям. Ефір броміду тіотропію неферментативно розщеплюється на спирт (N-метилскопін) та кислотну сполуку (дітіенілгліколева кислота), які неактивні щодо мускаринових рецепторів. Експерименти in vitro з мікросомами печінки та гепатоцитами людини припускають, що додатковий (внутрішньовенний) препарат метаболізується цитохромом Р450 (CYP), що призводить до окислення та подальшої кон’югації з глутатіоном у різних метаболітах фази II.
Дослідження in vitro на мікросомах печінки виявили, що ферментативний шлях може бути пригнічений інгібіторами CYP 2D6 (та 3A4), хінідином, кетоконазолом та гестоденом. Таким чином, CYP 2D6 і 3A4 беруть участь у метаболічному шляху, який відповідає за усунення меншої частини дози.
Тіотропію бромід навіть у концентраціях вище терапевтичних не інгібує CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A у мікросомах печінки людини.
Ліквідація: Ефективний період напіввиведення тіотропію становить від 27 до 45 годин після інгаляції у здорових добровольців та у хворих на ХОЗЛ. Загальний кліренс становив 880 мл / хв після внутрішньовенного введення у молодих здорових добровольців.При внутрішньовенному введенні тіотропію бромід виводиться переважно у незміненому вигляді з сечею (74%).
Після інгаляції розчину пацієнтами з ХОЗЛ у рівноважному стані 18,6% (0,93 мкг) дози виводиться із сечею, а решта, що є препаратом, переважно не абсорбується з кишечника, виводиться з калом.
Після вдихання розчину здоровими добровольцями 20,1-29,4% дози виводиться із сечею, а решта, будучи препаратом, переважно не всмоктуваним з кишечника, виводиться з калом.
Нирковий кліренс тіотропію перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про виділення з сечею.
Після хронічних інгаляцій один раз на день пацієнтами з ХОЗЛ до 7-го дня досягалася рівноважна фармакокінетика без подальшого накопичення.
Лінійність / нелінійність: Тіотропій демонструє лінійну фармакокінетику в терапевтичному діапазоні незалежно від рецептури.
в) Характеристика у пацієнтів
Пацієнти літнього віку: Як і очікувалося для всіх лікарських засобів, що виводяться переважно нирками, похилий вік був пов'язаний із зниженням ниркового кліренсу тіотропію (з 347 мл / хв у пацієнтів із ХОЗЛ у віці
Пацієнти з нирковою недостатністю: Після інгаляційного введення тіотропію один раз на день у рівноважному стані у пацієнтів із ХОЗЛ легка ниркова недостатність (ClCR 50-80 мл / хв) призвела до дещо вищих AUC0-6, ss (на 1,8 та 30% більше) та подібних значень Cmax, ss порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (ClCR> 80 мл / хв).
У пацієнтів з ХОЗЛ з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ClCR
Пацієнти з печінковою недостатністю: Передбачається, що печінкова недостатність не має відповідного впливу на фармакокінетику тіотропію. Тіотропій виводиться переважно через нирки (74% у молодих здорових добровольців) та шляхом простої неферментативної дисоціації складного ефіру на фармакологічно неактивні продукти.
Японські пацієнти з ХОЗЛ: У поперечному порівняльному дослідженні середні пікові концентрації тіотропію в плазмі через 10 хвилин після введення у рівноважному стані були на 20-70% вищими у японських пацієнтів із ХОЗЛ, ніж у кавказьких пацієнтів після інгаляції тіотропію, але не c вище смертність або серцевий ризик у японців, ніж у кавказьких пацієнтів. Недостатньо даних про фармакокінетику щодо інших етнічних груп чи рас.
Педіатричні пацієнти:
Педіатричні пацієнти не були включені до програми ХОЗЛ (див. Розділ 4.2). Педіатричних пацієнтів вивчали як частину клінічної програми муковісцидозу, яка охоплює також дорослих.
Після вдихання 5 мкг тіотропію рівень тиотропію у плазмі крові у пацієнтів з муковісцидозом та у віці ≥ 5 років становив 10,1 пг / мл через 5 хвилин після введення в рівноважному стані, а потім швидко знижувався. Частка дози, доступна для пацієнтів з муковісцидозом та віком тіла.
г) Зв'язки між фармакокінетикою та фармакодинамікою
Немає прямої кореляції між фармакокінетикою та фармакодинамікою.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Багато ефектів, що спостерігаються у звичайних дослідженнях толерантності до лікарських засобів, токсичності при повторних дозах, репродуктивної токсичності, можна пояснити антихолінергічними властивостями тіотропію броміду. У тварин спостерігалися типові ефекти: зниження споживання їжі та пригнічення збільшення ваги, сухість у роті та носі, зменшення сльозотечі та слиновиділення, мідріаз та почастішання серцевих скорочень. Іншими відповідними ефектами, відзначеними у дослідженнях токсичності при повторних дозах, були: легке подразнення дихальних шляхів у щурів та мишей, що підтверджується ринітом та змінами епітелію порожнини носа та гортані, простатитом, що супроводжується відкладеннями білків, та літіазом у сечовому міхурі щурів.
У молодих щурів, які зазнали статевої зрілості з 7 дня життя, спостерігалися ті ж прямі та непрямі фармакологічні зміни, що спостерігалися у дослідженнях токсичності при повторних дозах, а також риніт. Системної токсичності не виявлено, токсикологічно значущого впливу на ключові параметри розвитку, трахею або розвиток ключових органів не спостерігається.
Негативні наслідки для вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку можуть бути продемонстровані лише у токсичних для матері дозах. Тіотропію бромід не був тератогенним у щурів або кроликів. У загальному дослідженні репродуктивності та фертильності, проведеному на щурах, не було вказівок на будь -який негативний вплив на фертильність та шлюбну здатність або оброблених батьків, або їх потомства в будь -якій дозі.
Респіраторні (роздратування) та сечостатеві (простатит) зміни та репродуктивна токсичність спостерігалися після місцевого або системного впливу доз, що в 5 разів перевищували терапевтичну. Дослідження генотоксичності та канцерогенного потенціалу не виявили особливого ризику для людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Бензалконію хлорид
Едетат натрію
Очищена вода
3,6% соляна кислота (як регулятор рН)
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
Під час використання: 3 місяці.
06.4 Особливі умови зберігання -
Не заморожувати.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Тип та матеріал контейнера, що контактує з лікарським засобом:
Розчин міститься в картриджі з поліетилену / поліпропілену з поліпропіленовою капсулою з вбудованим ущільнювальним силіконовим кільцем. Картридж вставляється всередину алюмінієвого циліндра.
Доступні пакети та пристрої.
Одна упаковка: 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків).
Подвійна упаковка: 2 окремі упаковки, кожна з яких містить 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків).
Потрійна упаковка: 3 окремі упаковки, кожна з яких містить 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків).
Упаковка з 8: 8 окремих упаковок, кожна з яких містить 1 інгалятор Respimat та 1 картридж, що забезпечує 60 вдихів (30 доз ліків).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Boehringer Ingelheim International GmbH
Бінгер -Штрассе, 173
D-55216 Інгельхайм-на-Рейні
Німеччина
Юридичний представник в Італії
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Віа Лоренціні, 8
20139 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
038880011 "2,5 мкг, розчин для інгаляцій" 1 інгалятор Respimat + 1 картридж PE / PP на 60 вдих
038880023 "2,5 мкг, розчин для інгаляцій" 2 інгалятора Respimat + 2 патрони PE / PP на 60 вдувань
038880035 "2,5 мкг, розчин для інгаляцій" 3 інгалятора Respimat + 3 патрони PE / PP на 60 вдувань
038880047 "2,5 мкг, розчин для інгаляцій" 8 інгаляторів Respimat + 8 патронів PE / PP на 60 вдувань
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
28 грудня 2010/24 липня 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
4 березня 2015 року
