Діючі речовини: атоваквон, прогуаніл (прогуаніл гідрохлорид)
Маларон 250 мг / 100 мг - таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Маларон? Для чого це?
Маларон належить до групи ліків, які називаються протималярійними. Він містить дві діючі речовини - атоваквон та прогуаніл гідрохлорид.
Для чого потрібен Маларон
Маларон використовується в двох випадках:
- для профілактики малярії
- для лікування малярії
Див. Розділ 3, Як приймати Маларон.
Малярія поширюється через укус інфікованого комара, який передає паразита малярії (Plasmodium falciparum) у кров.
Маларон запобігає малярії, вбиваючи цього паразита. Маларон вбиває цих паразитів навіть у людей, вже заражених малярією.
Захистіть себе від зараження малярією.
Люди будь -якого віку можуть захворіти на малярію. Це серйозне захворювання, але його можна запобігти.
Дуже важливо, щоб, окрім прийому Маларону, Ви вживали запобіжних заходів, щоб уникнути укусу комарами.
- Використовуйте засоби від комах на відкритих ділянках шкіри.
- Використовуйте світлий одяг, який закриває більшу частину тіла, особливо після заходу сонця, оскільки це період найбільшої активності комарів.
- Спати в кімнаті, захищеній москітними сітками, або спати під москітною сіткою, просоченою інсектицидом.
- Закривайте двері та вікна на заході сонця, якщо вони не обладнані москітними сітками.
- Використовуйте інсектицид (тромбоцити, розпилювач, розетки), щоб очистити приміщення від комах або запобігти потраплянню комарів.
Якщо вам потрібна додаткова інформація, зверніться до лікаря або фармацевта.
Незважаючи на ці необхідні запобіжні заходи, все ще можна захворіти на малярію. Деякі види малярійної інфекції викликають симптоми через тривалий період часу, тому хвороба може проявитися через багато днів, тижнів або навіть місяців після повернення з -за кордону.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є такі симптоми, як висока температура, головний біль, озноб та втома після повернення додому.
Протипоказання Коли Маларон не слід застосовувати
Не приймайте Маларон:
- якщо у вас алергія на атоваквон, прогуаніл гідрохлорид або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- для профілактики малярії, якщо у вас важке захворювання нирок.
Скажіть своєму лікарю, якщо обидва випадки стосуються вас.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Маларон
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Маларон, якщо:
- у вас важке захворювання нирок
- Ваша дитина лікується від малярії і важить менше 11 кг. Існує ще одна таблетка для лікування дітей вагою менше 11 кг (див. Розділ 3).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо якийсь із випадків стосується вас.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Маларону
Інші ліки та Маларон
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Деякі ліки можуть вплинути на роботу Маларону, або сам Маларон може збільшити або послабити ефективність інших ліків, що приймаються одночасно. До них відносяться:
- метоклопрамід, що використовується для лікування нудоти та блювоти
- антибіотики тетрациклін, рифампіцин та рифабутин
- ефавіренц або деякі сильні інгібітори протеаз, що використовуються для лікування ВІЛ
- варфарин та інші ліки, що блокують згортання крові
- етопозид, що використовується для лікування раку
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків. Ваш лікар може вирішити, що Маларон не підходить Вам, або Вам необхідно пройти додаткові обстеження під час прийому Маларону.
Не забудьте повідомити лікаря, якщо ви починаєте приймати інші ліки одночасно з Малароном
Маларон з їжею та напоями
Приймайте Маларон разом з їжею або молочним напоєм, якщо це можливо. Таким чином ваше тіло поглине більше Маларону, і лікування буде більш ефективним.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, не приймайте Маларон, якщо це не рекомендує ваш лікар.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Маларон.
Не годуйте грудьми під час прийому Маларону, оскільки компоненти Маларону можуть проникати у грудне молоко та шкодити дитині.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо ви відчуваєте запаморочення, не керуйте транспортними засобами
Маларон викликає запаморочення у деяких людей. Якщо це трапилося з вами, не керуйте транспортними засобами, не користуйтесь машинами, не беріть участь у заходах, які можуть загрожувати вам чи іншим.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Маларон: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Приймайте Маларон разом з їжею або молочним напоєм, якщо це можливо.
Найкраще приймати Маларон щодня в один і той же час.
Якщо блювота
Для профілактики малярії:
- якщо вас блювота протягом 1 години після прийому Маларону, негайно прийміть іншу дозу
- важливо повністю дотримуватися лікування Малароном. Якщо вам потрібно прийняти додаткові таблетки через блювоту, вам може знадобитися інший рецепт.
- якщо вас блювота, особливо важливо використовувати додаткові засоби захисту, такі як репеленти та москітні сітки. Через невелику кількість поглиненої речовини Маларон може виявитися не повністю ефективним.
Для лікування малярії:
- якщо у вас блювота і діарея, повідомте свого лікаря, вам потрібно буде регулярно здавати аналізи крові. Маларон не буде повністю ефективним через зменшення поглиненої кількості. Тести перевірять, чи не видалився паразит малярії з вашої крові.
Для профілактики малярії
Рекомендована доза для дорослих - 1 таблетка один раз на день у наступному вигляді.
Не рекомендується для профілактики малярії у дітей або дорослих з масою тіла менше 40 кг. Таблетки Malarone Children рекомендуються для профілактики малярії у дорослих або дітей вагою менше 40 кг.
Для профілактики малярії у дорослих:
- почніть приймати Маларон за 1 або 2 дні до від’їзду в малярійну зону
- продовжувати приймати Малароне щодня протягом усього перебування
- продовжувати приймати Маларон ще 7 днів після повернення в зону, вільну від малярії.
Для лікування малярії
Рекомендована доза для дорослих становить 4 таблетки один раз на день протягом 3 днів.
Для дітей доза залежить від маси тіла:
- 11-20 кг - 1 таблетка один раз на день протягом 3 днів
- 21-30 кг - 2 таблетки один раз на день протягом 3 днів
- 31-40 кг - 3 таблетки один раз на день протягом 3 днів
- понад 40 кг - див. дозування для дорослих.
Не рекомендується для лікування малярії у дітей вагою менше 11 кг.
Для дітей вагою менше 11 кг поговоріть зі своїм лікарем. У вашій країні можуть бути доступні інші рецептури таблеток Маларону.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Malarone
Якщо ви прийняли більше Маларону, ніж слід
Зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта. По можливості покажіть йому пачку Маларона.
Якщо ви забули прийняти Маларон
Дуже важливо повністю дотримуватися лікування Малароном.
Якщо ви забули прийняти 1 дозу, не хвилюйтесь. Прийміть наступну дозу, як тільки ви пам’ятаєте.
Потім продовжуйте лікування, як і раніше.
Не приймайте додаткову дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Наступну дозу прийміть у звичайний час.
Не припиняйте прийом Маларона без порад
Продовжуйте приймати Маларон протягом 7 днів після повернення в зону, де немає малярії. Для максимального захисту повністю дотримуйтесь лікування Малароном. Припинення її раніше піддає її ризику зараження малярією, оскільки на те, щоб переконатися, що будь -які паразити, присутні в її крові після укусу комара, було вбито протягом 7 днів.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти маларона
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Зверніть увагу на такі серйозні реакції. Вони траплялися у невеликої кількості людей, але їх точна частота невідома.
Важкі алергічні реакції - симптоми включають:
- висип і свербіж
- раптові хрипи, стиснення грудей або горла або утруднене дихання
- набряк повік, обличчя, губ, язика або інших частин тіла
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникли такі симптоми. Негайно припиніть прийом Маларону.
Важкі шкірні реакції
- висип, яка може мати пухирі і виглядати як маленькі мішені (темні центральні плями, оточені більш світлим кольором з темним кільцем по краю) (багатоформна еритема)
- важка поширена висипка з пухирями та лущенням шкіри, особливо виникає навколо рота, носа, очей та статевих органів (синдром Стівенса-Джонсона)
Якщо ви помітили будь -який з цих ефектів, терміново зверніться до лікаря. Багато інших побічних ефектів були легкими та короткочасними:
Дуже поширені побічні ефекти
Вони можуть виникати більш ніж у 1 з 10 людей:
- головний біль
- нудота і блювота
- болить живіт
- діарея.
Поширені побічні ефекти
Вони можуть виникати приблизно у 1 з кожних 10 людей:
- запаморочення
- порушення сну (безсоння)
- дивні сни
- депресія
- втрата апетиту
- лихоманка
- висип, яка може свербіти
- кашель.
Поширеними побічними ефектами, які можуть виявитися при аналізі крові, є:
- низька кількість еритроцитів (анемія), що може викликати втому, головний біль та задишку
- зменшення кількості лейкоцитів (нейтропенія), що може зробити вас більш сприйнятливими до інфекцій
- низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія)
- збільшення печінкових ферментів.
Нечасті побічні ефекти
Вони можуть виникати приблизно у 1 з кожних 100 осіб:
- тривога
- незвичайне усвідомлення ненормального серцебиття (серцебиття)
- набряк і почервоніння рота
- втрата волосся
Нечасті побічні ефекти, які можуть проявлятися при аналізі крові:
- збільшення амілази (ферменту, що виробляється підшлунковою залозою)
Рідкісні побічні ефекти
Вони можуть виникати приблизно у 1 з кожних 1000 осіб:
- бачити або чути те, чого немає (галюцинації)
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти мали місце у невеликої кількості людей, але їх точна частота залишається невідомою.
- запалення печінки (гепатит)
- обструкція жовчних проток (холестаз)
- збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія)
- запалення кровоносних судин (васкуліт), яке може виглядати як підняті червоні або фіолетові плями на шкірі, але яке також може вражати інші частини тіла
- судоми
- панічні атаки, плач
- кошмари
- утворення виразок у роті
- везикули
- відшарування шкіри
- підвищена чутливість шкіри до сонячних променів
- серйозна проблема психічного здоров'я, при якій людина втрачає зв'язок з реальністю і не здатна чітко мислити і судити
Інші побічні ефекти, які можуть проявитися при аналізі крові:
- Зниження всіх типів клітин крові (панцитопенія)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через італійське агентство з лікарських засобів, веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
Маларон не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у свого фармацевта, як утилізувати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля..0
Склад та лікарська форма
Що містить Маларон
Активні інгредієнти: 250 мг атоваквону та 100 мг прогуанілу гідрохлориду в кожній таблетці.
Допоміжними речовинами є:
серцевина таблетки: полоксамер 188, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, повідон К30, натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А), стеарат магнію
оболонка таблеток: гіпромелоза, діоксид титану (E171), червоний оксид заліза (E172), макрогол 400 та поліетиленгліколь 8000 (див. розділ 2).
Скажіть своєму лікарю, не приймаючи Маларон, якщо у вас алергія на будь -який з цих компонентів.
Опис того, як виглядає Маларон, та вміст пачки
Таблетки Маларону - це кругла рожева плівкова оболонка з гравіюванням "GX CM3" з одного боку, упакована у блістери, що містять 12 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МАЛАРОН 250 мг + 100 мг таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка Маларона містить 250 мг атоваквону та 100 мг прогуанілу гідрохлориду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Круглі двоопуклі таблетки рожевого кольору з тисненням "GX CM3" на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Маларон - це "фіксована комбінація атовакуону та прогуанілу гідрохлориду, що володіє шизонтицидною активністю в крові та діє проти шизонтів печінки Фальципаріум плазмодій. Призначається для:
Профілактика малярії від Фальципаріум плазмодій.
Гострофазове лікування неускладненої малярії Малярійний плазмодій.
Оскільки Маларон ефективний проти P. falciparum як чутливий до ліків, так і стійкий до ліків, його особливо рекомендують для профілактики та лікування малярії P. falciparum де цей збудник може бути стійким до інших протималярійних препаратів.
Слід враховувати офіційні вказівки та місцеву інформацію щодо поширеності антималярійної резистентності до лікарських засобів. Офіційні рекомендації, як правило, включають рекомендації Всесвітньої організації охорони здоров’я та рекомендації органів охорони здоров’я.
04.2 Дозування та спосіб введення
Спосіб введення
Щоденну дозу слід приймати під час їжі або напоїв на основі молока (для забезпечення максимального всмоктування) в один і той же час щодня.
Якщо пацієнти не можуть переносити їжу, слід ввести Маларон, але системна експозиція атоваквону зменшиться.Якщо блювота настає протягом однієї години після прийому, слід прийняти другу дозу.
Дозування
Профілактика
Профілактика повинна:
• починати за 24 або 48 годин до контакту з ендемічною для малярії зоною,
• продовжувати протягом періоду перебування,
• продовжувати протягом 7 днів після виїзду з району.
У мешканців ендемічних районів (напівімунні суб’єкти) безпечність та ефективність Маларону були продемонстровані у дослідженнях тривалістю до 12 тижнів.
У неімунних пацієнтів середня тривалість експозиції у клінічних випробуваннях становила 27 днів.
Дозування у дорослих
Одна таблетка Маларону раз на день.
Таблетки маларону не рекомендуються для профілактики малярії людям з масою тіла менше 40 кг.
Лікування
Дозування у дорослих
Чотири таблетки Маларону за один прийом протягом трьох днів поспіль.
Дозування у дітей
Дозування у літніх людей
Фармакокінетичне дослідження показує, що коригування дози для літніх людей не потрібно (див. Розділ 5.2).
Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки
Фармакокінетичне дослідження показує, що коригування дози не потрібне пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Незважаючи на те, що досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилося, особливих запобіжних заходів або коригування дози не передбачається (див. Розділ 5.2).
Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок
Фармакокінетичні дослідження показують, що коригування дози не потрібне пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну P. falciparum у гострій фазі (див. Розділи 4.4 та 5.2). P. falciparum у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю див. розділ 4.3.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
Маларон протипоказаний при профілактиці малярії від P. falciparum у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Якщо люди, які приймають Маларон для профілактики або лікування малярії, зригують протягом однієї години після прийому, вони повинні прийняти другу дозу. У разі діареї слід продовжити нормальне введення. Всмоктування атоваквону може зменшитися у пацієнтів з діареєю або блювотою, але ці стани не були пов'язані зі зниженням ефективності в клінічних випробуваннях Маларону для профілактики малярії. Однак, як і при застосуванні інших протималярійних засобів, особам з діареєю або блювотою слід рекомендувати продовжувати заходи профілактики малярії шляхом дотримання заходів індивідуального захисту (інсектициди, москітні сітки).
У пацієнтів з гострою малярією, які страждають діареєю або блювотою, слід розглянути альтернативну терапію. Якщо Маларон використовується для лікування малярії у цих пацієнтів, слід ретельно контролювати паразитемію та клінічний стан пацієнта.
Маларон не оцінювався для лікування церебральної малярії або інших тяжких проявів малярії з ускладненнями, включаючи гіперпаразитемію, набряк легенів або ниркову недостатність.
Іноді повідомлялося про серйозні алергічні реакції (включаючи анафілаксію) у пацієнтів, які приймали Маларон. Якщо у пацієнтів виникає алергічна реакція (див. Розділ 4.8), прийом Маларону слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування.
Маларон виявився неефективним проти гіпнозоїтів Plasmodium vivax, оскільки рецидиви зазвичай виникають, коли причина малярії P. vivax вона лікувалася тільки Малароном. Мандрівники, які сильно піддаються впливу P. vivax або al P. ovale а ті, у кого розвивається малярія, спричинена обома паразитами, потребуватимуть додаткового лікування препаратом, активним проти гіпнозоїтів.
У разі інфекцій, спричинених P. falciparum Пацієнти, які спалахують після лікування Малароном або у разі провалу хіміопрофілактики після лікування Малароном, пацієнтів слід лікувати іншими шизонтицидними засобами крові, оскільки ці події можуть відображати стійкість до паразитів.
У пацієнтів, які одночасно приймають тетрациклін, слід ретельно контролювати паразитемію (див. Розділ 4.5).
Слід уникати одночасного введення маларону та ефавіренцу або посилених інгібіторів протеаз (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування маларону та рифампіцину або рифабутину не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування метоклопраміду не рекомендується. Необхідно призначити інші протиблювотні засоби (див. Розділ 4.5).
Рекомендується з обережністю розпочинати або припиняти профілактику малярії або лікування Малароном у пацієнтів, які перебувають на безперервному лікуванні варфарином або іншими антикоагулянтами на основі кумарину (див. Розділ 4.5).
Атоваквон може підвищувати рівень етопозиду та його метаболіту (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну P. falciparum у гострій фазі (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Ефективність та безпека застосування Маларону (атоваквону 250 мг / прогуанілу гідрохлориду 100 мг у таблетках) не встановлено у профілактика малярії у пацієнтів з масою тіла менше 40 кг або у лікування малярії у педіатричних пацієнтів вагою менше 11 кг.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасний прийом рифампіцину або рифабутину не рекомендується, оскільки відомо, що вони знижують плазмові концентрації атоваквону на 50% та 34% відповідно (див. Розділ 4.4).
Одночасне лікування метоклопрамідом асоціювалося зі значним зниженням (приблизно на 50%) концентрації атоваквону у плазмі крові (див. Розділ 4.4). Необхідно провести ще одне протиблювотне лікування.
Спостерігалося зниження концентрації атоваквону до 75% при одночасному застосуванні з ефавіренцом або посиленими інгібіторами протеаз. Слід уникати цієї комбінації по можливості (див. Розділ 4.4).
Прогуаніл може посилювати дію варфарину та інших кумаринових антикоагулянтів, що призводить до збільшення ризику кровотечі.
Механізм цієї потенційної лікарської взаємодії не встановлений. Рекомендується з обережністю розпочинати або припиняти профілактику малярії або лікування атоваквоном-прогуанілом у пацієнтів, які перебувають на постійному лікуванні пероральними антикоагулянтами. Можливо, буде потрібно коригувати дозу перорального антикоагулянта під час лікування Малароном або після його припинення, виходячи з результатів протромбінового часу (INR = Міжнародний нормалізований коефіцієнт).
Одночасне лікування тетрацикліном пов'язане зі зниженням концентрації атоваквону в плазмі крові.
Було показано, що одночасне застосування атоваквону у дозах 45 мг / кг / добу у дітей (n = 9) з гострим лімфобластним лейкозом для профілактики ПХП збільшує концентрацію (AUC) етопозиду в плазмі крові та його метаболіту етопозиду катехолу в середньому 8,6% (P = 0,055) та 28,4% (P = 0,031) (порівняно з одночасним застосуванням етопозиду та сульфаметоксазол-триметоприму відповідно).
Пацієнтам, які одночасно отримують етопозид, слід бути обережними (див. Розділ 4.4).
Прогуаніл переважно метаболізується CYP2C19. Однак потенційні фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами, інгібіторами (наприклад, моклобемідом, флувоксаміном) або індукторами (наприклад, артемізиніном, карбамазепіном) CYP2C19 невідомі (див. Розділ 5.2).
04.6 Вагітність та лактація
Безпека атоваквону та прогуанілу гідрохлориду, що вводяться одночасно під час вагітності у людини, не встановлена, тому потенційний ризик невідомий.
Дослідження на тваринах не показали доказів тератогенності комбінації. Окремі компоненти не продемонстрували ніякого впливу на пологи або перед- та постнатальний розвиток.
Під час тератогенного дослідження токсичність для матері була виявлена у вагітних кроликів (див. Розділ 5.3).
Застосування Маларону під час вагітності слід розглядати лише у тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує будь -який потенційний ризик для плода.
Прогуаніловий компонент маларону діє шляхом інгібування дигідрофолатредуктази паразита. Немає клінічних даних, які б свідчили про те, що добавки фолатів знижують ефективність ліків. Жінкам репродуктивного віку, які приймають добавки фолієвої кислоти для запобігання дефектам нервової трубки у ненароджених дітей, ці добавки слід продовжувати під час прийому Маларону.
Час годування
Концентрації атовакону в молоці у дослідженні на щурах становили 30% супутніх концентрацій атовакону у плазмі крові матері. Невідомо, чи виділяється атоваквон у грудне молоко людини.
Прогуаніл виділяється у грудне молоко людини в невеликих кількостях.
Маларон не слід приймати жінкам, які годують грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Повідомлялося про запаморочення. Пацієнтам слід попередити, що якщо вони відчувають запаморочення, вони не повинні керувати транспортними засобами, працювати з механізмами або виконувати дії, які можуть загрожувати їм або іншим.
04.8 Побічні ефекти
У клінічних випробуваннях Маларону для лікування малярії найчастіше повідомлялося про побічні реакції, які супроводжували біль у животі, головний біль, анорексію, нудоту, блювоту, діарею та кашель.
У клінічних випробуваннях Маларону для профілактики малярії найбільш часто повідомлялося про побічні реакції: головний біль, біль у животі та діарею.
У наведеній нижче таблиці наведено короткий перелік побічних реакцій, про які повідомлялося, що вони підозрюються (або принаймні можливі) причинно-наслідкові зв'язки з лікуванням атоваквоном прогуанілом у клінічних випробуваннях та спонтанних повідомленнях після постмаркетингового застосування.
Для класифікації частот використовується наступна умова: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
Дані щодо довгострокової безпеки у дітей обмежені. Зокрема, довгострокові ефекти Маларону на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток не вивчалися.
1 Частота, отримана з Короткого опису характеристик препарату атоваквону.Пацієнти, які брали участь у клінічних випробуваннях з атоваквоном, отримували більш високі дози і часто вже відчували ускладнення перенесеного захворювання імунодефіциту людини (ВІЛ). Ці події могли спостерігатися з низькою частотою або не бути виявлені в клінічних дослідженнях з атоваквоном-прогуанілом.
2 Спостерігається у постмаркетингових спонтанних звітах, тому частота їх невідома
3 Спостерігається з прогуанілом
04.9 Передозування
Немає достатнього досвіду, щоб передбачити наслідки або запропонувати конкретне лікування у разі передозування Маларону. Однак у зареєстрованих випадках передозування атовакону спостережувані ефекти відповідали відомим небажаним ефектам препарату. У разі передозування пацієнта слід контролювати та призначити стандартне підтримуюче лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протималярійні засоби.
Код ATC: P01BB51
Механізм дії
Складові маларона, атоваквон та прогуаніл гідрохлорид, впливають на два різні шляхи, що беруть участь у біосинтезі піримідинів, які необхідні для реплікації нуклеїнових кислот.
Механізм дії атоваквону проти P. falciparum виражається через інгібування транспорту мітохондріальних електронів на рівні комплексу цитохрому bc1 та падіння потенціалу мембрани мітохондрій. синтез дезокситимідилата. синергія, що спостерігається при комбінації атоваквону та прогуанілу.
Мікробіологія
Атоваквон проявляє потужну активність проти Plasmodium spp (IC50 в пробірці проти P. falciparum 0,23-1,43 нг / мл).
Атоваквон не виявляє перехресної резистентності до інших протималярійних препаратів у поточному застосуванні. Серед більш ніж 30 ізолятів P. falciparum було виявлено опір в пробірці до хлорохіну (41% ізолятів), хініну (32% ізолятів), мефлохіну (29% ізолятів) та галофантрину (48% ізолятів), але не до атовакуону (0% ізолятів).
Протималярійна активність прогуанілу проявляється через циклоаніл первинного метаболіту (IC50 в пробірці проти різних штамів P. falciparum дорівнює 4-20 нг / мл; в пробірці при концентраціях 600-3000 нг / мл є деяка активність прогуанілу та іншого метаболіту, 4-хлорфенілбігуаніду).
У дослідженнях в пробірці на P. falciparumКомбінація атоваквону та прогуанілу виявилася синергічною. Ця підвищена ефективність також була продемонстрована в клінічних випробуваннях як у імунних, так і у неімунних пацієнтів.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичних взаємодій між атоваквоном та прогуанілом у рекомендованих дозах немає.
У клінічних дослідженнях найнижчі рівні атовакуону, прогуанілу та циклоанілу у дітей, як правило, знаходяться в діапазоні фактичних значень, що спостерігаються у дорослих після коригування дози на основі маси тіла.
Поглинання
Атоваквон-високоліпофільна сполука з низькою розчинністю у воді. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів абсолютна біодоступність одноразової дози 750 мг таблеток атоваквону, що вводяться разом з їжею, становить 23% з варіабельністю між суб’єктами приблизно 45%.
Харчові жири, прийняті разом з атоваквоном, збільшують швидкість і ступінь всмоктування, збільшуючи AUC у 2-3 рази та Cmax у 5 разів порівняно зі значеннями, що спостерігаються натще. Пацієнтам рекомендується приймати таблетки Маларону разом з їжею або напоями на основі молока (див. Розділ 4.2).
Прогуаніл гідрохлорид швидко і широко всмоктується незалежно від прийому їжі.
Розповсюдження
Уявний об’єм розподілу атоваквону та прогуанілу залежить від маси тіла.
Атоваквон сильно зв’язується з білками (> 99%), але не витісняє в пробірці інші ліки з високим значенням зв'язування з білками: це вказує на те, що після "витіснення" не передбачається істотних взаємодій з ліками.
Після перорального застосування об’єм розподілу атоваквону у дорослих та дітей становить приблизно 8,8 л / кг.
Прогуаніл на 75% зв’язується з білками. Після перорального застосування об’єм розподілу прогуанілу у дорослих та дітей становить приблизно 20-42 л / кг.
У плазмі людини зв'язування атоваквону та прогуанілу не впливало взаємно.
Обмін речовин
Немає доказів того, що атоваквон метаболізується, і незначне виведення атоваквону з сечею виводиться переважно (> 90%) у незміненому вигляді з калом.
Прогуаніл гідрохлорид частково метаболізується переважно ізоферментом 2С19 поліморфного цитохрому Р450, при цьому менше 40% виводиться у незміненому вигляді з сечею. Його метаболіти, циклоаніл та 4-хлорфенілбігуанід, також виводяться із сечею.
Під час введення Маларону у рекомендованих дозах метаболічний стан прогуанілу, схоже, не впливає на лікування або профілактику малярії.
Ліквідація
Період напіввиведення атоваквону становить приблизно 2-3 дні у дорослих та 1-2 дні у дітей.
Період напіввиведення прогуанілу та циклоанілу становить приблизно 12-15 годин як у дорослих, так і у дітей.
Оральний кліренс атоваквону та прогуанілу зростає із збільшенням ваги і приблизно на 70% вищий у суб’єкта вагою 80 кг, ніж у суб’єкта з масою тіла 40 кг. Середній оральний кліренс у дітей та дорослих вагою від 10 до 80 кг становить від 0,8 до 10,8 л / год для атовакуону та від 15 до 106 л / год для прогуанілу.
Фармакокінетика у літніх людей
Клінічно значущої зміни середньої швидкості або ступеня всмоктування атоваквону або прогуанілу серед літніх та молодих пацієнтів немає. %), але клінічно значущих змін періоду напіввиведення не спостерігається (див. розділ 4.2).
Фармакокінетика у пацієнтів з порушенням функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня кліренс після перорального введення та / або AUC даних для атоваквону, прогуанілу та циклоанілу потрапляє у діапазон значень, що спостерігаються у пацієнтів із нормальною функцією нирок.
Cmax і AUC атоваквону знижуються відповідно на 64% та 54% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення прогуанілу (t1 / 2 39 годин) та циклоанілу (t1 / 2 37 годин) подовжується, що призводить до потенційного накопичення препарату при повторному дозуванні (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Фармакокінетика у пацієнтів з порушенням функції печінки
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня клінічно значущих змін експозиції атоваквону порівняно зі здоровими пацієнтами немає.
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня спостерігається збільшення AUC прогуанілу на 85% без зміни періоду напіввиведення, а також Cmax та AUC циклоанілу зменшується на 65-68%.
Дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсичність при повторних дозах
Спостереження у дослідженнях токсичності при повторній дозі з комбінацією атоваквон-прогуаніл гідрохлорид були повністю простежувані до прогуанілу і спостерігалися у дозах, які не забезпечували значного запасу експозиції порівняно з очікуваною клінічною експозицією. Оскільки прогуаніл широко та безпечно використовувався для лікування та профілактики малярії у дозах, подібних до тих, що застосовуються у комбінації, ці спостереження вважаються мало значущими у клінічній практиці.
Дослідження репродуктивної токсичності
У щурів та кроликів не було даних про тератогенність комбінації. Немає даних щодо впливу комбінації на фертильність або до- та постнатальний розвиток, проте дослідження окремих компонентів маларону не показали впливу на ці параметри. У тератогенному дослідженні кроликів із застосуванням цієї комбінації була виявлена незрозуміла токсичність для матері при системному впливі, подібному до того, що спостерігався у людей при клінічному застосуванні.
Мутагенність
Широкий спектр тестів мутагенності показав, що атоваквон та прогуаніл не проявляють окремо мутагенну активність.
Тести на мутагенність не проводилися з атоваквоном у комбінації з прогуанілом.
Циклоаніл, активний метаболіт прогуанілу, також дав негативний тест Еймса, але був позитивним у тесті на лімфому миші та мікроядерному тесті миші.
Ці позитивні ефекти при застосуванні циклоанілу (антагоніста дигідрофолату) були значно зменшені або повністю скасовані при застосуванні фолієвої кислоти.
Канцерогенність
У мишей дослідження онкогенезу лише атоваквону показали підвищену частоту гепатоцелюлярних аденом та карцином. Подібних результатів у щурів не виявлено, а тести на мутагенність були негативними. Ці результати, мабуть, пояснюються внутрішньою чутливістю мишей до атоваквону і вважаються не мають значення у клінічних умовах.
Дослідження онкогенності лише прогуанілу не продемонстрували доказів канцерогенності у щурів та мишей.
Дослідження онкогенезу прогуанілу у поєднанні з атоваквоном не проводилися.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро:
Полоксамер 188
Мікрокристалічна целюлоза
Малозамісна гідроксипропілцелюлоза
Повідон К 30
Натрію карбоксиметилкрохмаль (тип А)
Стеарат магнію
Покриття:
Гіпромелоза
Діоксид титану Е171
Червоний оксид заліза E172
Макрогол 400
Поліетиленгліколь 8000
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / алюмінію, що містить 12 таблеток
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 033299013 / М - 12 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
14 листопада 2012 року
