Діючі речовини: раміприл, гідрохлоротіазид
Ідрокварк 2,5 мг + 12,5 мг таблетки
Ідрокварк 5 мг +25 мг таблетки
Показання Для чого використовується Ідрокварк? Для чого це?
Ідрокварк - це комбінація двох ліків, які називаються раміприлом та гідрохлоротіазидом.
Раміприл належить до групи ліків, які називаються "інгібітори АПФ" (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту). Він діє:
Зменшуючи вироблення організмом речовин, які можуть викликати підвищення артеріального тиску
Розслаблення та розширення судин
Полегшує ваше серце перекачувати кров по всьому тілу
Гідрохлоротіазид належить до групи препаратів, які називаються «тіазидними діуретиками» або пероральними діуретиками. Він працює, збільшуючи кількість води (сечі), що виробляється. Це знижує артеріальний тиск
Ідрокварк використовується для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії). Два активні інгредієнти працюють разом для зниження артеріального тиску. Вони використовуються в комплексі, коли лікування одним компонентом не дає результату.
Протипоказання Коли Ідрокварк не слід застосовувати
Не приймайте Ідрокварк
- Якщо у вас алергія на раміприл, гідрохлоротіазид або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) на ліки, подібні до Ідрокварку (інші інгібітори АПФ або ліки, отримані із сульфонаміду). Ознаками алергічної реакції можуть бути шкірні висипання, утруднене ковтання або дихання, набряк губ, обличчя, горла чи язика
- Якщо у вас коли -небудь була важка алергічна реакція під назвою «ангіоневротичний набряк». Ці ознаки включають свербіж, висип (кропив’янка), червоні плями на руках, ногах та горлі, набряк горла та язика, набряк навколо очей та губ, утруднене дихання та ковтання.
- Якщо ви перебуваєте на діалізі або маєте інший тип фільтрації крові. Залежно від використовуваної техніки, Idroquark може не підійти вам
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою
- Якщо у вас аномальний рівень солей (кальцію, калію, натрію) у крові
- Якщо у вас проблеми з нирками через недостатнє кровопостачання нирки (стеноз ниркової артерії).
- Протягом останніх 6 місяців вагітності
- Якщо ви годуєте грудьми
- Якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Не приймайте Ідрокварк, якщо існує будь -яка з вищезазначених умов. Якщо ви не впевнені, запитайте свого лікаря перед тим, як приймати Ідрокварк.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ідрокварк
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Ідрокварк:
- Якщо у вас проблеми з серцем, печінкою або нирками
- Якщо ви втратили багато солей або рідини організму (через погане самопочуття, наприклад, блювоту, діарею, підвищену пітливість або після дієти з низьким вмістом солі, або після тривалого прийому пероральних діуретиків або пройшли діаліз)
- Якщо ви збираєтесь пройти курс лікування для зменшення алергії на укуси бджіл чи ос (десенсибілізація)
- Якщо ви збираєтесь пройти анестезію, яка може бути зроблена для операції або стоматологічної роботи. Можливо, вам доведеться припинити прийом Idroquark напередодні, зверніться за порадою до лікаря.
- Якщо у вас велика кількість калію в крові (показано в аналізі крові)
- Якщо у вас судинні колагенові захворювання, такі як склеродермія або системний червоний вовчак
- Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти). Ідрокварк не рекомендується приймати протягом першого триместру вагітності і може завдати серйозної шкоди дитині після перших трьох місяців вагітності.
- Якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- антагоніст рецептора "ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймати Ідрокварк".
Діти та підлітки
Ідрокварк не рекомендується застосовувати дітям та молоді до 18 років, оскільки цей препарат ніколи не застосовувався у цій віковій групі. Якщо що -небудь із вищезазначеного стосується Вас або Ви не впевнені, запитайте свого лікаря перед тим, як приймати Ідрокварк.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Ідрокварку
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Це пояснюється тим, що Ідрокварк може впливати на дію деяких інших ліків. Також деякі ліки можуть впливати на роботу Ідрокварку.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. Ці ліки можуть впливати на Ідрокварк, змінюючи його дію:
- Ліки, що використовуються для зняття болю та запалення (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, індометацин, аспірин)
- Ліки, що використовуються для лікування низького кров'яного тиску, шоку, серцевої недостатності, астми або алергії, такі як ефедрин, норадреналін або адреналін. Лікарю потрібно буде перевірити артеріальний тиск.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. Ці ліки при прийомі з Ідрокварком можуть збільшити ймовірність розвитку побічних ефектів:
- Ліки, що використовуються для зняття болю та запалення (наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, індометацин, аспірин)
- Ліки, які можуть знизити кількість калію в крові. До них відносяться ліки від запорів, діуретики, амфотерицин В (використовується при грибкових інфекціях) та АКТГ (використовується для перевірки нормальної роботи надниркових залоз)
- Ліки для лікування раку (хіміотерапія)
- Ліки від серцевих проблем, включаючи проблеми з серцевим ритмом
- Ліки для уникнення відторгнення органів після трансплантації, такі як циклоспорин
- Діуретики, такі як фуросемід
- Ліки, які можуть збільшити кількість калію в крові, такі як спіронолактон, триамтерен, амілорид, солі калію та гепарин (для розрідження крові)
- Стероїдні ліки для лікування запалення, такі як преднізолон
- Добавки кальцію
- Алопуринол (використовується для зниження вмісту сечової кислоти в крові)
- Прокаїнамід (для лікування серцевих скорочень)
- Холестирамін (для зменшення кількості жиру в крові
- Карбамазепін (для лікування епілепсії)
- Гепарин (для розрідження крові)
- Вільдагліптин (для лікування діабету)
- Вільдагліптин (для лікування діабету)
- Триметоприм і котримоксазол (для інфекцій, викликаних бактеріями)
- Темсиролімус (проти раку)
- Еверолімус (для запобігання відторгненню трансплантатів)
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. На дію цих ліків може впливати Ідрокварк:
- Ліки від діабету, такі як пероральні гіпоглікеміки та інсулін. Ідрокварк може знизити кількість цукру у вашій крові. Уважно перевіряйте рівень цукру в крові під час прийому Ідрокварку.
- Літій (для психіатричних проблем). Ідрокварк може збільшити кількість літію в крові. Рівень літію в крові повинен ретельно перевіряти лікар.
- Препарати для розслаблення м’язів
- Хінін (для лікування малярії)
- Ліки, що містять йод, ці препарати можна використовувати в лікарні перед рентгенівським або сканувальним обстеженням
- Пеніцилін (для лікування інфекцій)
- Ліки, що розріджують кров для прийому всередину (пероральні антикоагулянти), такі як варфарин.
Можливо, вам доведеться змінити дозу та / або вжити інших запобіжних заходів: якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. Також інформацію у розділах «Не приймайте Ідрокварк» та «Попередження та запобіжні заходи»)
Якщо що -небудь із зазначеного вище стосується вас (або ви не впевнені), зверніться до лікаря перед тим, як приймати Ідрокварк.
Перевірки
Повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
- Якщо у вас перевірка функції паращитовидних залоз. Ідрокварк може змінити результати контролю
- Якщо ви спортсмен, який повинен проводити допінг -контроль. Ідрокварк може дати позитивний результат.
Ідрокварк з їжею та алкоголем
- Вживання алкогольних напоїв разом з Ідрокварком може викликати запаморочення або запаморочення. Якщо ви хочете дізнатися, скільки алкоголю потрібно пити під час прийому Ідрокварку, будь ласка, обговоріть це зі своїм лікарем. Насправді, алкоголь посилює дію ліків від артеріального тиску.
- Ідрокварк можна приймати разом або поза їжею.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти). Ви не повинні приймати Ідрокварк у перші 12 тижнів вагітності, а також не повинні приймати його після 13 -го тижня, оскільки його застосування може завдати шкоди дитині. Якщо ви завагітніли під час прийому Ідрокварку, негайно повідомте про це свого лікаря. Перехід на інший препарат слід проводити до планування вагітності.
Час годування
Ви не повинні приймати Ідрокварк, якщо ви годуєте грудьми.
Попросіть свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час прийому препарату Ідрокварк може виникнути запаморочення. Це більш ймовірно, коли ви тільки почали приймати Ідрокварк або просто збільшили дозу. Якщо це сталося, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та машинами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Ідрокварк: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Прийом цього ліки
- Приймайте ліки всередину в один і той же час щодня, зазвичай вранці.
- Таблетки ковтати цілими з рідиною.
- Не розламуйте таблетки і не жуйте їх.
Скільки треба взяти
Лікування високого кров'яного тиску
Ваш лікар буде коригувати дозу, яку ви приймаєте, поки ваш артеріальний тиск не буде під контролем.
Літні громадяни
Ваш лікар зменшить початкову дозу і повільніше коригуватиме ваше лікування.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Ідрокварк
Якщо Ви прийняли більше Ідрокварку, ніж слід
Скажіть своєму лікарю або зверніться до відділення невідкладної допомоги найближчої лікарні. Не їздіть до лікарні, нехай хтось не супроводжує вас або викликає швидку допомогу. Візьміть з собою коробку ліків. Це тому, що лікар повинен знати, що ви найняли .
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Ідрокварку
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом препарату Ідрокварк і негайно зверніться до лікаря, якщо помітите будь -які серйозні побічні ефекти - можливо, вам знадобиться термінове медичне лікування:
Набряк обличчя, губ або горла, що утрудняє ковтання або дихання, а також свербіж або висип. Це може бути ознакою важкої алергічної реакції на Ідрокварк.
Важкі шкірні реакції, включаючи висип, виразки в роті, погіршення стану шкіри, почервоніння, утворення пухирів та лущення шкіри (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз або мультиформна еритема).
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте:
Прискорений пульс, нерегулярне або посилене серцебиття (серцебиття), біль у грудях, стиснення в грудях або більш серйозні проблеми, включаючи інфаркт та інсульт.
Задишка, кашель, лихоманка, що триває 2 - 3 дні і менше відчуття голоду. Це можуть бути ознаками проблем з легенями, включаючи запалення.
Полегшення появи синців, тривала кровотеча більше, ніж зазвичай, будь -які ознаки кровотечі (наприклад, кровотеча з ясен), фіолетові плями на шкірі або легший початок інфекцій, роздратування горла та лихоманка, відчуття втоми, слабкість, запаморочення або почервоніння. Це можуть бути ознаки проблеми з кров’ю або кістковим мозком.
Сильний біль у животі, який може поширюватися на спину. Це може бути ознакою панкреатиту (запалення підшлункової залози)
Лихоманка, озноб, втома, втрата апетиту, біль у животі, нудота, пожовтіння шкіри або очей (жовтяниця). Це можуть бути ознаками проблем із печінкою, таких як гепатит (запалення печінки) або пошкодження печінки. Інші побічні ефекти включають: Скажіть своєму лікарю, якщо будь -яке з описаних нижче станів стає важким або триває довше кількох днів.
Поширені (вражають менше 1 пацієнта з кожних 10 пацієнтів, які перебувають на терапії)
- Головний біль або відчуття слабкості або втоми
- Відчувається запаморочення. Це швидше за все станеться, коли терапія Ідрокварком тільки почалася або доза просто збільшилася
- Дратівливий сухий кашель або бронхіт
- Аналізи крові показують вищий за нормальний рівень цукру. Якщо у вас діабет, він може погіршитися
- Аналізи крові показують, що рівень сечової кислоти або жиру вищий за нормальний
- Хворобливі, червоні і набряклі суглоби
Нечасті (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта на кожні 100 пацієнтів, які отримують терапію)
- Шкірні висипання з грудками або без них
- Почервоніння, слабкість, гіпотонія (незвично низький кров'яний тиск), особливо при стоянні або швидкому вставанні
- Проблеми з рівновагою (запаморочення)
- Свербіж і незвичайні відчуття шкіри, такі як оніміння, поколювання, поколювання або розтирання (парестезія)
- Втрата або зміна смаку
- Проблеми зі сном
- Пригнічений настрій, тривога, більша нервозність, ніж зазвичай, або дратівливість
- Закладений ніс, запалення пазух (синусит), задишка
- Запалення ясен (гінгівіт), набряк рота
- Червоні, набряклі або сльозяться або сверблять очі
- Дзвін у вусі
- Затуманений зір
- Втрата волосся
- Біль у грудях
- М’язовий біль
- Запор, біль у шлунку або кишечнику
- Порушення травлення або погане самопочуття
- Збільшення кількості сечі протягом дня
- Більше потіє або відчуває спрагу, ніж зазвичай
- Втрата або зниження апетиту (анорексія), менше відчуття голоду
- Прискорене або нерегулярне серцебиття
- Набряклі руки і ноги.Це може бути ознакою того, що ваше тіло утримує більше води, ніж зазвичай
- Лихоманка • Чоловіча імпотенція
- Зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів крові або концентрації гемоглобіну, що виявляється в аналізах крові
- Зміни функції печінки, підшлункової залози або нирок, виявлені в аналізах крові.
- Аналізи крові показують нижчий від нормального рівень калію.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 пацієнта з 10000 пацієнтів, які отримують терапію)
- Почуття нудоти, що викликає діарею або печію
- Червоний набряклий язик або сухість у роті
- Аналізи крові показують вищий за нормальний рівень калію.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Концентрована сеча (темного кольору), нудота або погане самопочуття, м’язові судоми, сплутаність свідомості та судоми, які можуть бути обумовлені неправильною секрецією АДГ (антидіуретичний гормон [антидіуретичний гормон]). Якщо ви відчуваєте ці симптоми, негайно зверніться до лікаря
Знайдено інші побічні ефекти
Скажіть своєму лікарю, якщо будь -яке з описаних нижче станів стає важким або зберігається довше кількох днів.
- Труднощі з концентрацією уваги, відчуття збудження або розгубленості
- Пальці рук і ніг, які змінюють колір, коли вони охолоджуються, і які поколюють і болять при нагріванні (феномен Рейно)
- Збільшення грудей у чоловіків
- Згустки крові
- Порушення слуху
- Очі менш вологі, ніж зазвичай
- Предмети виглядають жовтими
- Зневоднення
- Набряк, біль та блідість щік (запалення слинної залози)
- Набряк кишечника, який називається «кишковий ангіоневротичний набряк», який проявляється такими симптомами, як біль у животі, блювота та діарея
- Підвищення обізнаності про сонце
- Сильне лущення або лущення шкіри, свербіж, висип або інші шкірні реакції, такі як почервоніння обличчя або чола
- Шкірні висипання або синці
- Плями на шкірі та холодні кінцівки
- Проблеми з нігтями (наприклад, розхитування або відділення нігтя від місця)
- М'язово -скелетна жорсткість або нездатність рухати щелепою (правця)
- М'язова слабкість або судоми
- Зниження статевого потягу у чоловіків і жінок
- Наявність крові в сечі. Це може бути ознакою проблеми з нирками (інтерстиціальний нефрит)
- У сечі більше цукру, ніж зазвичай
- Збільшення кількості певних лейкоцитів (еозинофілія), виявлене в аналізах крові
- Занадто низька кількість клітин крові, виявлених у аналізах крові (панцитопенія)
- Зміни рівня солей, таких як натрій, кальцій, магній та хлор у крові, виявляються у аналізах крові
- Уповільнена або змінена реакція
- Зміна сприйняття запахів
- Труднощі з диханням або погіршення астми
- Сильний біль в очах, помутніння зору або ореол зору, головний біль, дифузне сльозотеча або нудота і блювота, які можуть бути станом, що називається глаукомою.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця. Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця. Цей препарат не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Ідрокварк
Ідрокварк 2,5 мг + 12,5 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діючі речовини: раміприл 2,5 мг + гідрохлоротіазид 12,5 мг;
Інші інгредієнти: гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна та стеарилфумарат натрію.
Ідрокварк 5 мг + 25 мг таблетки
Одна таблетка містить:
Діючі речовини: раміприл 5 мг + гідрохлоротіазид 25 мг;
Інші інгредієнти: гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, целюлоза мікрокристалічна та стеарилфумарат натрію.
Опис зовнішнього вигляду Ідрокварку та вміст упаковки
Ідрокварк 2,5 мг + 12,5 мг: таблетки довгастої форми від білого до майже білого кольору з відбитком на одній стороні HNV. Планшет можна розділити на рівні частини. Упаковка з 14 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію.
Ідрокварк 5 мг + 25 мг: білі до майже білі таблетки довгастої форми, з обох сторін з позначкою P / IK. Планшет можна розділити на рівні частини. Упаковка з 14 таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
IDROQUARK
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Ідрокварк 2,5 мг + 12,5 мг таблетки:
В одній таблетці міститься
Діючі речовини: раміприл 2,5 мг + гідрохлоротіазид 12,5 мг.
Ідрокварк 5 мг + 25 мг таблетки:
Одна таблетка містить:
Діючі речовини: раміприл 5 мг + гідрохлоротіазид 25 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки по 2,5 мг + 12,5 мг.
Білі або брудно-білі таблетки довгастої форми з рискою, позначені на одній стороні HNV. Планшет можна розділити на рівні частини.
Таблетки 5 мг + 25 мг.
Білі або майже білі таблетки довгастої форми з лінією з відбитками, позначені з обох сторін символом P / IK.
Планшет можна розділити на рівні частини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гіпертонії.
Ця комбінація фіксованих доз показана пацієнтам, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином лише за допомогою раміприлу або гідрохлоротіазиду.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі
Дозу слід індивідуалізувати відповідно до профілю пацієнта (див. Розділ 4.4) та контролю артеріального тиску.
Застосування фіксованої комбінації раміприлу та гідрохлоротіазиду зазвичай рекомендується після титрування дози одним із окремих компонентів.
Ідрокварк слід починати з найнижчої доступної дози. При необхідності дозу можна поступово збільшувати до досягнення необхідного значення артеріального тиску; максимально дозволені дози - 10 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду на добу.
Особливі популяції
Пацієнти, які отримують діуретики
Пацієнтам, які вже отримують діуретики, рекомендується бути обережними, оскільки після початку лікування може виникнути гіпотензія. Перед початком лікування Ідрокварком слід розглянути можливість зниження дози або припинення застосування діуретиків.
Якщо відміна неможлива, рекомендується розпочинати лікування з найменшої можливої дози раміприлу (1,25 мг на день), а не в комбінації. Після цього рекомендується перейти на максимальну початкову добову дозу раміприлу 2,5 мг / 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Ідрокварк протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю через наявність гідрохлоротіазиду (кліренс креатиніну
Пацієнтам з порушенням функції нирок може знадобитися зниження дози Ідрокварку. Пацієнти з кліренсом креатиніну між 30 і 60 мл / хв повинні отримувати лише найнижчу дозу фіксованої комбінації раміприлу та гідрохлоротіазиду після введення тільки раміприлу. Максимально дозволені дози - 5 мг раміприлу та 25 мг гідрохлоротіазиду на добу. .
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня лікування Ідрокварком слід розпочинати лише під ретельним наглядом лікаря, а максимально допустимі добові дози - 2,5 мг раміприлу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Ідрокварк протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Пацієнти літнього віку
Початкова доза повинна бути найнижчою, а подальше титрування повинно бути більш поступовим через збільшення ймовірності побічних ефектів, особливо у пацієнтів похилого віку або ослаблених.
Педіатричне населення
Застосування Ідрокварку дітям та підліткам до 18 років не рекомендується через відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності.
Спосіб введення
Пероральне застосування
Рекомендується приймати Ідрокварк один раз на день в один і той же час, зазвичай вранці.
Ідрокварк можна приймати до, під час або після їжі, оскільки прийом їжі не змінює його біодоступність (див. Розділ 5.2).
Ідрокварк слід ковтати разом з рідиною, його не можна розжовувати або розсипати.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини, до інших інгібіторів АПФ (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту), до гідрохлоротіазиду, до інших тіазидних діуретиків, до сульфаніламідів або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або попередній набряк Квінке з інгібіторами АПФ або АІРА).
- Екстракорпоральні процедури, які приводять кров у контакт з негативно зарядженими поверхнями (див. Розділ 4.5).
- Значний двосторонній стеноз ниркової артерії або односторонній стеноз у пацієнтів з однією функціонуючою ниркою.
- Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
- грудне вигодовування (див. Розділ 4.6).
- Тяжка ниркова недостатність з кліренсом креатиніну нижче 30 мл / хв у пацієнтів, які не перебувають на діалізі.
- Клінічно значущі зміни електролітів, які можуть погіршитися після лікування Ідрокварком (див. Розділ 4.4).
- Важка печінкова недостатність
- печінкова енцефалопатія
- Одночасне застосування Ідрокварку з продуктами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Особливі популяції
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ, такими як раміприл, або антагоністами рецепторів ангіотензину II (АІІРА) не слід розпочинати під час вагітності.
Альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності слід застосовувати пацієнтам, які планують вагітність, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ / АІРА не вважається необхідним. При діагностиці інгібітора АПФ / АІРА. негайно, а за необхідності слід розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
Пацієнти з особливим ризиком гіпотонії
Пацієнти з надмірною активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон
Пацієнти з надмірною активацією системи ренін-ангіотензин-альдостерон мають ризик різкого значного зниження артеріального тиску та погіршення функції нирок через пригнічення АПФ, особливо коли вперше призначають інгібітор АПФ або супутній діуретик. слід очікувати відповідної активації системи ренін-ангіотензин-альдостерон, і необхідний медичний нагляд, включаючи моніторинг артеріального тиску, наприклад:
- пацієнти з важкою гіпертензією;
- пацієнти з декомпенсованою застійною серцевою недостатністю;
- пацієнти з гемодинамічно значущою перешкодою для припливу чи відтоку лівого шлуночка (наприклад, стеноз аортального або мітрального клапанів);
- пацієнти з однобічним стенозом ниркової артерії з функціонуючою другою ниркою;
- пацієнти, у яких існує або може розвинутися виснаження рідини або солі (включаючи пацієнтів, які отримують діуретики);
- пацієнти з цирозом печінки та / або асцитом;
- під час важкої операції або під час анестезії препаратами, що викликають гіпотензію.
Загалом рекомендується виправити зневоднення, гіповолемію або виснаження солі перед початком лікування (однак у пацієнтів із серцевою недостатністю цю коригувальну дію слід ретельно зважити щодо ризику перевантаження).
Хірургія
По можливості рекомендується припинити лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, такими як раміприл, за день до операції.
Пацієнти з ризиком серцевої або церебральної ішемії у разі гострої гіпотензії
Початкова фаза лікування вимагає «ретельного нагляду лікаря.
Первинний гіперальдостеронізм
Поєднання раміприлу та гідрохлоротіазиду не є вибором для лікування первинного альдостеронізму. Якщо комбінація раміприлу та гідрохлоротіазиду застосовується у пацієнтів з первинним альдостеронізмом, необхідний ретельний моніторинг рівня калію у плазмі крові.
Пацієнти літнього віку
Див. Розділ 4.2.
Пацієнти із захворюваннями печінки
Порушення електролітів, спричинене діуретичною терапією, включаючи гідрохлоротіазид, може спричинити печінкову енцефалопатію у пацієнтів із захворюваннями печінки.
Моніторинг функції нирок
Перед і під час лікування слід оцінити функцію нирок, а також коригувати дозу, особливо в перші тижні лікування. Особливо ретельний моніторинг потрібен пацієнтам з порушенням функції нирок (див. Розділ 4.2). Існує ризик ниркової недостатності, особливо у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю або після трансплантації нирки або з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю тіазиди можуть посилювати уремію. У пацієнтів з порушенням функції нирок можуть розвинутися сукупні ефекти активної речовини. Необхідно розглянути можливість ретельної переоцінки терапії та припинення терапії діуретиками (див. Розділ 4.3).
Дисбаланс електролітів
Як і у будь -якого пацієнта, який отримує діуретичну терапію, слід проводити періодичний моніторинг рівня електролітів у сироватці крові через відповідні проміжки часу. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть викликати дисбаланс рідини або електролітів (гіпокаліємія, гіпонатріємія та гіпохлоремічний алкалоз).
Хоча при застосуванні тіазидних діуретиків може розвинутися гіпокаліємія, супутня терапія раміприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії більший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з швидким діурезом, у пацієнтів, які отримують недостатню кількість електролітів та у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або АКТГ (див. Розділ 4.5).
Першу оцінку рівня калію у плазмі крові слід провести протягом першого тижня після початку лікування. Якщо виявлено низький рівень калію, потрібна корекція.
Може виникнути розріджувальна гіпонатріємія. Зниження рівня натрію спочатку може протікати безсимптомно, тому регулярний контроль є важливим. Контроль має бути частішим у пацієнтів літнього віку та пацієнтів з цирозом печінки. Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи Ідрокварк, спостерігалася гіперкаліємія.Пацієнти, яким загрожує розвиток гіперкаліємії,-це пацієнти з нирковою недостатністю у віці> 70 років, з неконтрольованим цукровим діабетом або ті, що використовують солі калію, калійзберігаючі діуретики або інші активні речовини, що підвищують рівень калію в плазмі, або такі стани, як зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз.
Якщо застосування будь -якої з перерахованих вище речовин вважається необхідним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Печінкова енцефалопатія
У пацієнтів із захворюваннями печінки електролітні порушення внаслідок терапії діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити печінкову енцефалопатію. Якщо розвивається печінкова енцефалопатія, лікування слід негайно припинити.
Гіперкальціємія
Гідрохлоротіазид стимулює реабсорбцію кальцію в нирках і може спричинити гіперкальціємію. Це може перешкоджати тестам на функцію паращитовидних залоз.
Ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи раміприл (див. Розділ 4.8).
У разі виникнення ангіоневротичного набряку застосування Ідрокварку слід припинити.
Необхідно негайно розпочати екстрене лікування. Пацієнти повинні перебувати під наглядом не менше 12-24 годин і виписуватися тільки після повного зникнення симптомів.
Ангіоневротичний набряк кишечника спостерігався у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи Ідрокварк (див. Розділ 4.8). У цих пацієнтів були болі в животі (з нудотою чи блювотою або без них). Симптоми ангіоневротичного набряку кишечника зникають після відміни інгібітора АПФ.
Анафілактичні реакції під час десенсибілізуючої терапії
Ймовірність та тяжкість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій після контакту з отрутою комахи або іншими алергенами збільшується під час терапії інгібіторами АПФ. Перед десенсибілізацією слід розглянути можливість тимчасової зупинки застосування Ідрокварку.
Нейтропенія / агранулоцитоз
Нейтропенія / агранулоцитоз спостерігалися рідко, а також повідомлялося про депресію кісткового мозку.
Рекомендується контролювати кількість лейкоцитів, щоб дозволити виявити можливу лейкопенію.
Рекомендується частіше проводити моніторинг на початковому етапі лікування, а також у пацієнтів з порушенням функції нирок, у пацієнтів із супутніми порушеннями колагену (наприклад, червоного вовчака або склеродермії) та у всіх, хто лікується препаратами, які можуть викликати зміни картини крові (див. 4.5 та 4.8).
Гостра короткозорість та закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, може викликати ідіосинкратичну реакцію, що призводить до гострої минущої короткозорості та гострої вузькокутової глаукоми. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку прийому препарату. Недолікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору. Основним лікуванням є якнайшвидше припинення застосування гідрохлоротіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися швидке медикаментозне або хірургічне лікування. Фактори ризику розвитку гострокутової глаукоми в анамнезі можна вважати алергією на сульфаніламіди або пеніциліни.
Етнічні відмінності
Інгібітори АПФ спричиняють більшу частоту виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів темношкірого кольору, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Як і інші інгібітори АПФ, раміприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у нечорношкірих, можливо, через більшу поширеність гіпертензії з низьким вмістом реніну у чорношкірих.
Спортсмени
Гідрохлоротіазид може визначити позитивні антидопінгові проби.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидна терапія може погіршити толерантність до глюкози. У пацієнтів з діабетом може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів. Прихований цукровий діабет може проявитися під час терапії тіазидами.
Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів було пов’язано з терапією тіазидними діуретиками. У деяких пацієнтів, які приймають тіазиди, може виникнути гіперурикемія або погіршення явної подагри.
Кашель
При застосуванні інгібіторів АПФ спостерігався кашель. Як правило, кашель є непродуктивним, постійним і зникає після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід враховувати інгібітор АПФ.
Інші
Реакції сенсибілізації можуть виникнути у пацієнтів з попередньою алергією або бронхіальною астмою або без неї. Повідомлялося про можливість погіршення системного червоного вовчака.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Протипоказані асоціації
Екстракорпоральні процедури, які приводять кров у контакт з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з мембранами з високим потоком (наприклад, поліакрилонітрилові мембрани) або аферез ліпопротеїнів низької щільності за допомогою декстрансульфату, протипоказані через підвищений ризик важких анафілактоїдних реакцій ( див. розділ 4.3). Якщо потрібен такий тип лікування, слід розглянути можливість використання різних діалізних мембран або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Заходи безпеки
Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що підвищують рівень калію в крові (включаючи антагоністи ангіотензину II), триметоприм, такролімус, циклоспорин):
Може виникнути гіперкаліємія, тому необхідний ретельний контроль рівня калію в сироватці крові.
Антигіпертензивні препарати (наприклад, діуретики) та інші препарати з потенційною антигіпертензивною дією (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, прийом алкоголю, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): слід передбачити можливе посилення ризику гіпотензії (див. розділ 4.2 щодо діуретиків).
Симпатоміметичні вазопресори та інші речовини (адреналін), які можуть зменшити антигіпертензивний ефект раміприлу: Рекомендується моніторинг артеріального тиску. Крім того, дію симпатоміметичних вазопресорів можна послабити за допомогою гідрохлоротіазиду.
Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші препарати, які можуть змінити картину крові: підвищений ризик гематологічних реакцій (див. розділ 4.4).
Солі літію: Інгібітори АПФ можуть зменшити екскрецію літію, а отже, підвищити токсичність літію. Необхідно контролювати рівень літію в сироватці крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може збільшити ризик токсичності літію та збільшити ризик уже підвищеної токсичності літію з інгібіторами АПФ. Тому поєднання раміприлу та гідрохлоротіазиду з літієм не рекомендується.
Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін: Можуть виникнути гіпоглікемічні реакції. Гідрохлоротіазид може послабити ефекти протидіабетичних лікарських засобів, тому на початковому етапі одночасного застосування рекомендується ретельний моніторинг глікемії.
Нестероїдні протизапальні засоби і ацетилсаліцилова кислота: слід передбачити можливе зниження антигіпертензивного ефекту Ідрокварку.Окрім того, супутня терапія інгібіторами АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок та збільшення каліємії.
Пероральні антикоагулянти: Ефект пероральних антикоагулянтів може зменшитися при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду.
Кортикостероїди, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, велика кількість солодки, проносні (у разі тривалого використання) та інші речовини, що мають каліуретичну дію або які знижують рівень калію в плазмі: підвищений ризик гіпокаліємії.
Препарати на основі наперстянки, відомі активні речовини, що подовжують інтервал QT, та антиаритмічні засоби: їх проаритмічна токсичність може бути збільшена або їх антиаритмічна дія зменшена за наявності електролітних порушень (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія).
Метилдопа: можливий гемоліз.
Колестирамін та інші іонообмінники, що вводяться кишково: зниження абсорбції гідрохлоротіазиду. Сульфонамідні діуретики слід приймати принаймні за 1 годину до або через 4-6 годин після прийому цих ліків.
М’язові релаксанти кураричного типу: можливе посилення та подовження ефектів розслаблення м’язів.
Солі кальцію та лікарські засоби, що підвищують рівень кальцію в плазмі: при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду можна очікувати збільшення концентрації кальцію в сироватці крові; тому необхідний ретельний моніторинг рівня кальцію в сироватці крові.
Карбамазепін: ризик гіпонатріємії через адитивну дію гідрохлоротіазиду.
Йодні контрастні речовиниУ разі зневоднення, викликаного діуретиками, включаючи гідрохлоротіазид, існує ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні великих доз йодованих контрастних речовин.
Пеніцилін: гідрохлоротіазид виводиться з дистальних канальців і зменшує виведення пеніциліну.
Хінін: гідрохлоротіазид зменшує виведення хініну.
Гепарин: Можливе збільшення концентрації калію в сироватці крові.
Вільдагліптін: Підвищена захворюваність на ангіоневротичний набряк спостерігалася у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ та вілдагліптин.
Триметоприм та у комбінації фіксованих доз із сульфаметоксазолом (котримоксазол): У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ та триметоприм та у фіксованій комбінації із сульфаметоксазолом (котримоксазолом), спостерігалася підвищена частота гіперкаліємії.
Інгібітори MTOR: можливий підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які одночасно приймають такі препарати, як інгібітори mTOR (наприклад, темсиролімус, еверолімус, сиролімус). Будьте обережні на початку терапії
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Застосування Ідрокварку не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4) та протипоказане протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділ 4.3).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити.
Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ / антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ (АІІРА) у другому та третьому триместрах у жінок викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та токсичність для новонароджених (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) (див. розділ 5.3 "Доклінічні дані про безпеку").
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, на предмет гіпотензії, олігурії та гіперкаліємії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид у разі тривалого впливу протягом третього триместру вагітності може спричинити фето-плацентарну ішемію та ризик уповільнення росту. Крім того, повідомлялося про рідкісні випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії у новонароджених при короткостроковій експозиції. Гідрохлоротіазид може зменшити об’єм плазми та матково -плацентарний кровотік.
Час годування
Ідрокварк протипоказаний під час годування груддю.
Раміприл та гідрохлоротіазид виділяються з грудним молоком у таких кількостях, що можливі наслідки для немовляти, що годує груддю, якщо терапевтичні дози раміприлу та гідрохлоротіазиду вводяться жінкам, що годують груддю.
Недостатньо інформації щодо застосування раміприлу під час годування груддю, і бажано альтернативне лікування зі встановленим профілем безпеки при грудному вигодовуванні, особливо у новонароджених або недоношених дітей.
Гідрохлоротіазид виділяється у жіноче молоко. Прийом тіазидів під час лактації у годуючих матерів асоціюється зі зменшенням або навіть пригніченням лактації.
Можуть виникнути гіперчутливість до активних речовин, що походять від сульфонамідів, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Через можливість серйозних реакцій обох активних речовин у немовлят, що годують груддю, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення терапії, беручи до уваги важливість терапії для матері.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Деякі небажані ефекти (наприклад, симптоми зниженого артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть перешкоджати здатності пацієнта концентруватися і реагувати, а отже, становлять ризик у ситуаціях, коли ці навички є особливо важливими (наприклад, робота з механізмами або керування транспортними засобами).
Особливо це може статися на початку лікування або під час заміни іншої терапії. Після першої дози або збільшення дози не рекомендується керувати автомобілем або працювати з механізмами протягом кількох годин.
04.8 Побічні ефекти
Профіль безпеки комбінації раміприлу та гідрохлоротіазиду включає побічні реакції, що виникають у контексті гіпотензії та / або виснаження рідини через збільшення діурезу. Діюча речовина раміприл може викликати стійкий сухий кашель, тоді як активна речовина гідрохлоротіазид може спричинити погіршення метаболізму глюкози, ліпідів та сечової кислоти. Два активні інгредієнти мають протилежну дію на калій у плазмі крові. Серйозні побічні реакції включають ангіоневротичний набряк або анафілактичні реакції, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, важкі шкірні реакції та нейтропенію / агранулоцитоз.
Частота небажаних ефектів визначається за такою умовою:
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
У групах частот небажані ефекти перераховані за спаданням ступеня тяжкості.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозування
Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати надмірну периферичну вазодилатацію (з вираженою гіпотензією, шоком), брадикардію, порушення електролітів, ниркову недостатність, серцеву аритмію, порушення свідомості, включаючи кому, судоми головного мозку, парези та паралітичний ілеус.
У схильних пацієнтів (наприклад, гіперплазія передміхурової залози) передозування гідрохлоротіазиду може призвести до гострої затримки сечі.
За пацієнтами слід ретельно спостерігати, а лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Основні запропоновані заходи включають дезінтоксикацію (промивання шлунка, введення адсорбентів) та заходи щодо відновлення гемодинамічної стабільності, включаючи введення альфа -1 адренорецепторів або ангіотензину II (ангіотензинаміду). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться із загального кровообігу шляхом гемодіалізу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: раміприл та діуретики.
Код A.T.C: C09BA05.
Механізм дії .
Раміприл
Раміприлат, активний метаболіт проліків раміприлу, інгібує фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синоніми: ангіотензинперетворюючий фермент; кініназа II). Цей фермент на рівні плазми та тканин визначає перетворення ангіотензину I у судинозвужувальну речовину ангіотензин II та деградацію зменшення утворення ангіотензину II та інгібування деградації брадикініну призводять до розширення судин.
Оскільки ангіотензин II також стимулює вивільнення альдостерону, раміприлат викликає зменшення секреції альдостерону. Середня відповідь на інгібітори АПФ у чорношкірих (афро-карибських) хворих на гіпертонічну хворобу (зазвичай ця популяція з гіпертонічною хворобою має низький рівень реніну) нижча, ніж у пацієнтів не чорного кольору.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Механізм антигіпертензивної дії тіазидних діуретиків до кінця не вивчений. Гідрохлоротіазид пригнічує реабсорбцію натрію та хлору в дистальних канальцях.Підвищена ниркова екскреція цих іонів супроводжується збільшенням вироблення сечі (через осмотичне зв’язування води). Збільшилася екскреція калію і магнію, зменшилася екскреція сечової кислоти. Можливими механізмами антигіпертензивної дії гідрохлоротіазиду можуть бути: зміна балансу натрію, зменшення обсягу позаклітинної води та плазми, зміна судинного опору нирок, а також зниження реакції на норадреналін та ангіотензин ІІ.
Фармакодинамічні ефекти .
Раміприл
Введення раміприлу спричиняє помітне зниження периферичного артеріального опору. Як правило, ні нирковий плазмовий потік, ні показник клубочкової фільтрації не зазнають помітних змін.
Після одноразового прийому всередину у більшості пацієнтів антигіпертензивна дія настає через 1-2 години після прийому, досягає максимального ефекту через 3-6 годин і триває щонайменше 24 години.
Максимальний антигіпертензивний ефект від безперервного лікування раміприлом зазвичай досягається через 3-4 тижні.
Було показано, що антигіпертензивний ефект зберігається при тривалій терапії до 2 років.
Різке припинення терапії не викликає швидкого відскоку підвищення артеріального тиску.
Гідрохлоротіазид
З гідрохлоротіазидом початок діурезу настає через 2 години, а пік ефекту настає приблизно через 4 години, тоді як дія триває приблизно 6-12 годин.
Початок антигіпертензивного ефекту настає через 3-4 дні і може тривати до тижня після припинення терапії.
Ефект зниження артеріального тиску супроводжується незначним збільшенням фракції фільтрації, ниркового судинного опору та активності реніну плазми.
Одночасне застосування раміприлу та гідрохлоротіазиду
У клінічних випробуваннях ця комбінація призвела до більшого зниження артеріального тиску, ніж будь-який із препаратів, що вводяться окремо. Ймовірно через блокаду системи ренін-ангіотензин-альдостерон одночасне застосування раміприлу з гідрохлоротіазидом, як правило, компенсує втрату, пов’язану з цими діуретиками. Поєднання інгібітора АПФ з тіазидними діуретиками виробляє синергетичний ефект, а також зменшує ризик гіпокаліємії, спричиненої лише діуретиками.
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика та обмін речовин
Раміприл
Поглинання
Після перорального прийому раміприл швидко всмоктується зі шлунково -кишкового тракту; максимальна концентрація раміприлу в плазмі досягається протягом однієї години. На підставі відновлення сечі абсорбція становить щонайменше 56% і не має значного впливу на наявність їжі в шлунково -кишковому тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального застосування 2,5 мг та 5 мг раміприлу становить 45%.
Максимальні плазмові концентрації раміприлату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досягаються через 2-4 години після прийому раміприлу. Рівноважна концентрація раміприлату в плазмі після введення звичайних добових доз раміприлу один раз на день досягається приблизно на четвертий день лікування .
Розповсюдження
Зв’язування раміприлу з білками сироватки крові становить приблизно 73%, а раміприлату - приблизно 56%.
Обмін речовин
Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату та ефіру дикетопіперазину, кислотної форми дикетопіперазину та глюкуронідів раміприлу та раміприлату.
Ліквідація
Виведення метаболітів відбувається переважно через нирки. Концентрація раміприлату в плазмі зменшується поліфазно. Через його потужне та насичувальне зв’язування з АПФ та повільну дисоціацію з ферментом раміприлат демонструє тривалу термінальну фазу елімінації при дуже низьких концентраціях у плазмі крові.
Після кількох добових доз раміприлу ефективний період напіввиведення раміприлату становив 13-17 годин для доз 5-10 мг і довше для нижчих доз 1,25-2,5 мг. Ця різниця пов'язана з здатністю ферменту насичуватися зв'язувати раміприлат. Одноразова пероральна доза раміприлу призводила до невизначеного рівня раміприлу та його метаболіту у грудному молоці. Однак ефект застосування багаторазових доз не відомий.
Пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
Ниркова екскреція раміприлату знижується у пацієнтів з нирковою недостатністю, а нирковий кліренс раміприлату пропорційний кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищення концентрації раміприлату в плазмі крові, що знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
У пацієнтів з порушеною функцією печінки метаболізм раміприлу до раміприлату затримується через зниження активності печінкових естераз; у цих пацієнтів рівень раміприлу у плазмі крові підвищується. Однак пікові концентрації раміприлату у цих пацієнтів не відрізняються від таких спостерігається у пацієнтів з нормальною функцією печінки.
Гідрохлоротіазид
Поглинання
Після перорального введення приблизно 70% гідрохлоротіазиду всмоктується з шлунково -кишкового тракту. Пікові концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі досягаються протягом 1,5 - 5 годин.
Розповсюдження
Зв’язування гідрохлоротіазиду з білками плазми крові становить 40%.
Обмін речовин
Гідрохлоротіазид має незначний метаболізм у печінці.
Ліквідація
Гідрохлоротіазид виводиться майже повністю (> 95%) у незміненому вигляді нирками: від 50 до 70% одноразової пероральної дози виводиться протягом 24 годин. Період напіввиведення становить 5-6 годин.
Пацієнти з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
Ниркова екскреція гідрохлоротіазиду зменшується у пацієнтів з нирковою недостатністю, а нирковий кліренс гідрохлоротіазиду пропорційний кліренсу креатиніну, що призводить до підвищення концентрації гідрохлоротіазиду в плазмі крові, що знижується повільніше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2)
Фармакокінетика гідрохлоротіазиду істотно не змінюється у пацієнтів з цирозом печінки. Фармакокінетика гідрохлоротіазиду не вивчалася у пацієнтів із серцевою недостатністю.
Раміприл та гідрохлоротіазид
Одночасне застосування раміприлу та гідрохлоротіазиду не змінює їх біодоступність. Комбінований продукт можна вважати біоеквівалентним продуктам, що містять окремі компоненти.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У щурів та мишей комбінація раміприлу та гідрохлоротіазиду не викликала гострої токсичності до 10000 мг / кг. Дослідження багаторазового введення дози у щурів та мавп виявили лише зміни в балансі електролітів.
Дослідження мутагенності та канцерогенності з комбінацією не проводилися, оскільки дослідження з окремими компонентами не виявляли ризику.
Дослідження репродукції на щурах та кроликах показали, що ця комбінація є дещо токсичнішою, ніж будь -який з окремих компонентів, але жодне дослідження не показало тератогенного ефекту комбінації.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гіпромелоза, кукурудзяний крохмаль попередньо желатинизований, целюлоза мікрокристалічна, стеарилфумарат натрію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Ідрокварк 2,5 мг + 12,5 мг таблетки: упаковка з 14 подільних таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
Ідрокварк 5 мг + 25 мг таблетки: упаковка з 14 роздільних таблеток у блістері з ПВХ / алюмінію
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ПОЛІФАРМА С.п.А. Viale dell "Arte, 69 - 00144 РИМ
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Ідрокварк 2,5 мг + 12,5 таблеток: 14 таблеток AIC n. 028533014
Ідрокварк 5 мг + 25 мг таблетки: 14 таблеток AIC n. 028533026
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 31 жовтня 1994 року
Остання дата поновлення: 15 листопада 2009 р.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2017 року