Діючі речовини: піперацилін, тазобактам
Тазоцин 2 г / 0,25 г порошок для розчину для інфузій
Тазоцин 4 г / 0,5 г порошку для розчину для інфузій
Вставки для упаковки тазоцину доступні для розмірів упаковок: - Тазоцин 2 г / 0,25 г порошок для розчину для інфузій, Тазоцин 4 г / 0,5 г порошок для розчину для інфузій
- Тазоцин 2 г +0,25 г / 4 мл порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Чому використовується Тазоцин? Для чого це?
Піперацилін належить до групи ліків, відомих як "антибіотики пеніцилінового ряду широкого спектру дії", і здатний знищувати багато видів бактерій. Тазобактам може перешкодити деяким стійким бактеріям пережити вплив піперациліну. Це означає, що при одночасному введенні піперациліну та тазобактаму вони можуть знищити різні види бактерій.
ТАЗОЦИН застосовується у дорослих та підлітків для лікування бактеріальних інфекцій, таких як ураження нижніх дихальних шляхів (легені), сечовивідних шляхів (нирки та сечовий міхур), живота, шкіри або крові. низький рівень лейкоцитів (знижена стійкість до інфекцій).
ТАЗОЦИН застосовується у дітей віком від 2 до 12 років для лікування інфекцій черевної порожнини, таких як апендицит, перитоніт (інфекція рідини та слизової оболонки органів черевної порожнини) та інфекцій жовчного міхура (жовчовивідних шляхів). ТАЗОЦИН можна використовувати для лікування. бактеріальні інфекції у пацієнтів з низьким вмістом лейкоцитів (знижена стійкість до інфекцій)
При деяких важких інфекціях лікар може розглянути можливість використання ТАЗОЦИНу в комбінації з іншими антибіотиками.
Протипоказання Коли Тазоцин не слід застосовувати
Не використовуйте ТАЗОЦИН
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) на піперацилін або тазобактам або будь -який інший інгредієнт препарату ТАЗОЦИН.
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до антибіотиків, відомих як пеніциліни, цефалоспорини або інші інгібітори бета-лактамаз, оскільки у вас може бути алергія на ТАЗОЦИН
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тазоцин
- Якщо у вас алергія. Якщо у вас кілька алергій, будь ласка, повідомте про це свого лікаря або медичного працівника, перш ніж приймати цей препарат.
- Якщо ви страждаєте діареєю до або якщо у вас з’явилася діарея під час або після лікування. У цьому випадку ви повинні негайно повідомити про це свого лікаря або медичного працівника. Не приймайте ліки від діареї без попередньої консультації з лікарем.
- Якщо у вас низький рівень калію в крові. Ваш лікар може прийняти рішення перевірити функцію нирок, перш ніж давати вам цей препарат, і може призначити вам періодичні аналізи крові під час лікування.
- Якщо у вас проблеми з нирками або печінкою, або якщо ви проходите гемодіаліз. Ваш лікар може прийняти рішення перевірити функцію нирок, перш ніж давати вам цей препарат, і може призначити вам періодичні аналізи крові під час лікування.
- Якщо Ви приймаєте певні ліки (які називаються антикоагулянтами) для запобігання "надмірному згортанню крові (див. Також розділ Інші ліки та Тазоцин у цій брошурі), або якщо під час лікування у Вас виникає несподівана кровотеча. У цьому випадку Ви повинні повідомити про це свого лікаря або медичну допомогу негайно професіонал.
- Якщо під час лікування виникають судоми. У цьому випадку ви повинні повідомити про це свого лікаря або медичного працівника.
- Якщо ви вважаєте, що у вас нова інфекція або інфекція погіршилася, то у цьому випадку ви повинні повідомити про це свого лікаря або медичного працівника.
Діти до 2 років
Застосування піперациліну / тазобактаму не рекомендується дітям віком до 2 років через недостатність даних про безпеку та ефективність.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Тазоцину
Повідомте свого лікаря або медичного працівника, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта. Деякі ліки можуть взаємодіяти з піперациліном та тазобактамом.
До них відносяться:
- Ліки від подагри (пробенецид). Це може збільшити час, необхідний для виведення піперациліну та тазобактаму з організму.
- Ліки для розрідження крові або для лікування тромбів (наприклад, гепарин, варфарин або аспірин).
- Ліки, що використовуються для розслаблення м’язів під час операції. Скажіть своєму лікарю, якщо ви збираєтеся робити «загальний наркоз».
- Метотрексат (ліки для лікування раку, артриту чи псоріазу). Піперацилін та тазобактам можуть збільшити час, необхідний для виведення метотрексату з організму.
- Ліки, які можуть знижувати рівень калію в крові (наприклад, таблетки, що збільшують вироблення сечі, або деякі ліки від раку).
- Ліки, що містять інші антибіотики тобраміцин або гентаміцин. Повідомте лікаря, якщо у вас проблеми з нирками.
Вплив на лабораторні дослідження
Скажіть своєму лікарю або персоналу лабораторії, що ви приймаєте ТАЗОЦИН, якщо вам потрібно здати зразок крові або сечі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до лікаря або медичного працівника, перш ніж приймати цей препарат. Ваш лікар вирішить, чи підходить вам ТАЗОЦИН. Піперацилін та тазобактам можуть передати дитині в утробі матері або через грудне молоко. Якщо ви годуєте грудьми, ваш лікар вирішить, чи підходить вам ТАЗОЦИН.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується, що застосування ТАЗОЦИНу вплине на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Важлива інформація про деякі інгредієнти TAZOCIN
ТАЗОЦИН 2 г / 0,25 г містить 5,58 ммоль (128 мг) натрію.
ТАЗОЦИН 4 г / 0,5 г містить 11,16 ммоль (256 мг) натрію.
Це слід враховувати, якщо ви дотримуєтесь дієти з контрольованим вмістом натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Тазоцин: Дозування
Ваш лікар або медичний працівник дасть вам цей препарат у вигляді інфузії у вену (одна крапельниця протягом 30 хвилин
Дозування
Доза ліків залежить від причини лікування, віку та від того, чи є у вас проблеми з нирками.
Дорослі та підлітки старше 12 років
Звичайна доза становить 4 г / 0,5 г піперациліну / тазобактаму, кожні 6-8 годин, що вводиться у вену (безпосередньо в кров)
Діти від 2 до 12 років
Звичайна доза для дітей з абдомінальними інфекціями - це піперацилін / тазобактам 100 мг / 12,5 мг / кг маси тіла, кожні 8 годин, що вводяться у вену (безпосередньо в кров). Звичайна доза для дітей з низьким вмістом лейкоцитів становить 80 мг / 10 мг / кг маси тіла піперациліну / тазобактаму кожні 6 годин, що вводяться у вену (безпосередньо в кровотік).
Лікар розрахує дозу, виходячи з ваги дитини; у будь -якому випадку добова доза не перевищуватиме 4 г / 0,5 г ТАЗОЦИНУ.
Тазоцин призначатимуть вам до повного зникнення ознак інфекції (5-14 днів).
Пацієнти з проблемами нирок
Можливо, лікарю доведеться зменшити дозу ТАЗОЦИНу або частоту введення. Ваш лікар може також провести аналізи крові, щоб переконатися, що доза, призначена для лікування, правильна, особливо якщо вам потрібно приймати цей препарат протягом тривалого часу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Тазоцину
Оскільки TAZOCIN буде вводити лікар або медичний працівник, малоймовірно, що ви отримаєте неправильну дозу. Однак, якщо у вас виникли побічні ефекти, такі як судоми, або якщо ви думаєте, що ви отримали передозування цього препарату, негайно повідомте про це лікаря.
Якщо ви пропустите дозу Тазоцину
Якщо ви вважаєте, що вам не ввели дозу ТАЗОЦИНу, негайно повідомте про це свого лікаря або медичного працівника.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування препарату ТАЗОЦИН, зверніться до лікаря або медичного працівника.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Тазоцину
Як і всі ліки, ТАЗОЦИН може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозними побічними ефектами ТАЗОЦИНУ є:
- важкі шкірні реакції (синдром Стівенса -Джонсона та токсичний епідермальний некроліз), які спочатку проявляються у вигляді червонуватих плям або кругових горбків, часто з центральними пухирями на тулубі. Додаткові симптоми включають виразки у роті, горлі, носі, кінцівках, статевих органах та кон’юнктивіт (почервоніння та набряк очей). Висип може посилюватися внаслідок поширеного утворення пухирів або лущення шкіри, що потенційно може бути небезпечним для життя
- набряк обличчя, губ, язика або інших частин тіла
- задишка, хрипи або утруднене дихання
- інтенсивний висип, свербіж або кропив’янка на шкірі - пожовтіння очей або шкіри
- пошкодження клітин крові (ознаки включають несподівані хрипи, червону або коричневу сечу, кровотечі з носа та синці)
- важка або стійка діарея, що супроводжується лихоманкою або слабкістю
- несподівана кровотеча, особливо якщо ви приймаєте розріджувачі крові, такі як варфарин
Якщо будь -який з перерахованих нижче побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або медичного працівника.
Можливі побічні ефекти перераховані відповідно до таких частот:
- поширені: вражають від 1 до 10 користувачів на 100
- нечасті: вражають від 1 до 10 користувачів на 1000
- рідко: вражає від 1 до 10 користувачів на 10000
- дуже рідко: вражає менше 1 користувача на 10000
Поширені побічні ефекти:
- діарея, блювота, нудота
- шкірний висип
Нечасті побічні ефекти:
- молочниця
- зменшення (аномальне) кількості лейкоцитів (лейкопенія, нейтропенія) та тромбоцитів (тромбоцитопенія)
- алергічна реакція
- головний біль, безсоння
- знижений артеріальний тиск, запалення вен (відчувається ніжність або почервоніння в ураженій області)
- жовтяниця (пожовтіння шкіри або білків очей), запалення слизової оболонки рота, запор, розлад травлення, розлад шлунка
- збільшення деяких ферментів у крові (збільшення аланінамінотрансферази, збільшення аспартатамінотрансферази)
- свербіж, кропив’янка
- збільшення продукту метаболізму м’язів у крові (підвищення рівня креатиніну в крові)
- лихоманка, реакція в місці ін'єкції
- дріжджова інфекція (суперінфекція Candida)
Рідкісні побічні ефекти:
зменшення (аномальне) кількості еритроцитів або пігменту крові / гемоглобіну, зменшення (ненормальне) еритроцитів через передчасне руйнування (гемолітична анемія), синці з невеликими плямами (пурпура), кровотеча з носа (носова кровотеча) та тривала кровотеча час (аномальне) збільшення певного типу лейкоцитів (еозинофілія)
важка алергічна реакція (анафілактична / анафілактоїдна реакція, включаючи шок)
почервоніла шкіра з приливами
деяка форма інфекції товстої кишки (псевдомембранозний коліт), біль у животі
запалення печінки (гепатит), збільшення продукту розпаду пігментів крові (білірубіну), збільшення певних ферментів крові (підвищення рівня лужної фосфатази в крові, збільшення гаммаглутамілтрансферази)
шкірні реакції з почервонінням та утворенням ушкоджень на шкірі (висип, мультиформна еритема), шкірні реакції з утворенням пухирів (бульозний дерматит)
біль у суглобах і м’язах
погана робота нирок і проблеми з нирками
озноб / скутість
Дуже рідкісні побічні ефекти:
- різке зменшення зернистих лейкоцитів (агранулоцитоз), сильне зниження еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів (панцитопенія)
- тривалий час утворення тромбів (тривалий частковий тромбопластиновий час, подовжений протромбіновий час), ненормальний лабораторний тест (позитивна пряма проба Кумбса), збільшення тромбоцитів (тромбоцитемія)
- зниження рівня калію в крові (гіпокаліємія), зниження рівня цукру в крові (глюкоза), зниження білка альбуміну в крові, зниження загального білка крові
- відшарування верхнього шару шкіри по всьому тілу (токсичний епідермальний некроліз), важка алергічна реакція по всьому тілу з висипом на шкірі та слизових оболонках та різними висипаннями (синдром Стівенса-Джонсона)
- збільшення азоту сечовини крові
Терапія піперациліном була пов'язана з більш високою частотою лихоманки та висипу у пацієнтів з муковісцидозом.
Термін придатності та утримання
Зберігайте ТАЗОЦИН у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте ТАЗОЦИН після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі після "EXP".
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Нерозкриті флакони: Не зберігати при температурі вище 25 ºC.
Тільки для одноразового використання. Викиньте невикористаний розчин.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить ТАЗОЦИН
- Активні інгредієнти - піперацилін і тазобактам. Кожен флакон містить 2 г піперациліну (у вигляді натрієвої солі) та 0,25 г тазобактаму (у вигляді натрієвої солі). Кожен флакон містить 4 г піперациліну (у вигляді натрієвої солі) та 0,5 г тазобактаму (у вигляді натрієвої солі).
- Інші інгредієнти: моногідрат лимонної кислоти та динатрію едетату (ЕДТА).
Як виглядає ТАЗОЦИН та вміст упаковки
ТАЗОЦИН 2 г / 0,25 г-це білий або брудно-білий порошок, що поставляється у флаконі.
Упаковки містять 1, 5, 10, 12, 25 або 50 флаконів.
ТАЗОЦИН 4 г / 0,5 г-це білий або брудно-білий порошок, що поставляється у флаконі.
Упаковки містять 1, 5, 10, 12, 25 або 50 флаконів.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників або медичних працівників:
Інструкція із застосування TAZOCIN вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії (одна крапельниця протягом 30 хвилин).
Внутрішньовенне застосування
Розведіть кожен флакон з об’ємом розчинника, зазначеним у таблиці нижче, використовуючи для відновлення один із сумісних розчинників. Струсіть обертовими рухами до розчинення. Коли струшують при постійному обертальному русі, відновлення зазвичай відбувається протягом 5-10 хвилин (докладніше про обробку див. Нижче).
Зміст флакона
* Сумісні розчинники для відновлення:
- 0,9% розчин натрію хлориду (9 мг / мл) для ін’єкцій
- стерильна вода для ін’єкцій
- глюкоза 5%
Максимальний рекомендований обсяг стерильної води для ін’єкцій для кожної дози становить 50 мл.
Відновлений розчин слід вийняти з флакона за допомогою шприца. Після розчинення відповідно до інструкцій вміст флакона, вилученого шприцом, забезпечить кількість піперациліну та тазобактаму, зазначених на етикетці.
Відновлені розчини можна додатково розбавити до бажаного об’єму (наприклад, 50 мл до 150 мл) одним із таких сумісних розчинників:
- 0,9% розчин натрію хлориду (9 мг / мл) для ін’єкцій
- глюкоза 5%
- 6% декстрану в 0,9% хлориду натрію
- лактатний розчин Рінгера для ін’єкцій
- Рішення Гартмана
- Ацетат Рінгера
- Ацетат Рінгера / хворий
Несумісність
Якщо ТАЗОЦИН застосовується одночасно з іншим антибіотиком (наприклад, аміноглікозидами), речовини слід вводити окремо. Змішування бета-лактамних антибіотиків з аміноглікозидами in vitro може призвести до значної інактивації аміноглікозиду. Однак сумісність амікацину та гентаміцину з ТАЗОЦИНом визначено in vitro у деяких розчинниках у певних концентраціях (див. аміноглікозиди).
ТАЗОЦИН не слід змішувати з іншими речовинами в одному шприці або флаконі для інфузій, оскільки сумісність не встановлена.
Через хімічну нестабільність TAZOCIN не слід застосовувати з розчинами, що містять тільки гідрокарбонат натрію.
ТАЗОЦИН сумісний з лактатним розчином Рінгера та для одночасного введення через трубку Y. ТАЗОЦИН не слід додавати до продуктів крові або гідролізованого альбуміну.
Одночасне застосування ТАЗОЦИНУ з аміноглікозидами
Через інактивацію in vitro аміноглікозиду бета-лактамними антибіотиками рекомендується вводити ТАЗОЦИН та аміноглікозид окремо.
За обставин, де рекомендується одночасне застосування, ТАЗОЦИН сумісний для одночасного одночасного введення, шляхом інфузії з лінією Y, тільки з такими аміноглікозидами за таких умов:
* Дозу аміноглікозиду слід базувати на масі пацієнта, стані інфекції (тяжка або небезпечна для життя) та функції нирок (кліренс креатиніну).
Сумісність Тазоцину з іншими аміноглікозидами не встановлена. Тільки концентрації та розріджувачі амікацину та гентаміцину разом із дозою тазоцину, як зазначено у попередній таблиці, були визнані сумісними для одночасного введення шляхом інфузії по лінії Y. вище це може призвести до інактивації аміноглікозиду за допомогою ТАЗОЦИНу .
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Порошок ТАЗОЦИН для розчину для інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить піперациліну (у вигляді натрієвої солі), еквівалентного 2 г, тазобактаму (у вигляді натрієвої солі), еквівалентного 0,25 г.
Кожен флакон з 2 г тазоцину тазоцину містить 5,58 ммоль (128 мг) натрію.
Кожен флакон містить піперациліну (у вигляді натрієвої солі), еквівалентного 4 г, тазобактаму (у вигляді натрієвої солі), еквівалентного 0,5 г.
Кожен флакон Тазоцину 4 г / 0,5 г містить 11,16 ммоль (256 мг) натрію.
Допоміжні речовини:
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для інфузій. Білий або брудно-білий порошок.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Тазоцин призначений для лікування таких інфекцій у дорослих та дітей старше 2 років (див. Розділи 4.2 та 5.1):
Дорослі та підлітки
• Важка пневмонія, включаючи лікарняну та штучну вентиляцію легенів
• Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)
• Ускладнені внутрішньочеревні інфекції
• Складні інфекції шкіри та м’яких тканин (включаючи діабетичну стопу)
Лікування пацієнтів з бактеріємією у зв’язку з підозрою на пов’язану з будь -якою з перерахованих вище інфекцій.
Тазоцин можна використовувати для лікування нейтропенічних пацієнтів з гарячкою при підозрі на бактеріальну інфекцію.
Діти від 2 до 12 років
• Ускладнені внутрішньочеревні інфекції
Тазоцин можна використовувати для лікування нейтропенічних дітей з лихоманкою з підозрою на бактеріальну інфекцію.
Відповідне використання антибактеріальних засобів має відповідати офіційним рекомендаціям.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Доза та частота введення Тазоцину залежать від тяжкості та локалізації інфекції та передбачуваних збудників.
Дорослі та підліткові пацієнти
Інфекції
Звичайна доза становить 4 г піперациліну / 0,5 г тазобактаму, що вводяться кожні 8 годин.
Для госпітальної пневмонії та бактеріальних інфекцій у пацієнтів з нейтропенією рекомендована доза становить 4 г піперациліну / 0,5 г тазобактаму кожні 6 годин. Цей режим дозування також може бути доречним для лікування пацієнтів з іншими інфекціями, включеними в терапевтичні показання, якщо він є особливо важким.
У наступній таблиці узагальнено частоту введення та рекомендовану дозу для дорослих та підлітків, залежно від показань чи захворювання:
Ниркова недостатність
Внутрішньовенну дозу слід коригувати відповідно до ступеня фактичної ниркової недостатності згідно з наступним графіком (кожного пацієнта слід ретельно контролювати на наявність ознак токсичності речовини; дозу та інтервал введення лікарського засобу слід відповідно коригувати):
Пацієнтам, які проходять гемодіаліз, після кожного діалізу слід вводити додаткову дозу піперациліну / тазобактаму 2 г / 0,25 г, оскільки гемодіаліз виводить 30% -50% піперациліну за 4 години.
Печінкова недостатність
Корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2).
Доза у пацієнтів літнього віку
Для людей похилого віку з нормальною функцією нирок або кліренсом креатиніну вище 40 мл / хв коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення (2-12 років)
Інфекції
У наведеній нижче таблиці узагальнено частоту введення та дозування відповідно до маси тіла для педіатричних пацієнтів віком від 2 до 12 років залежно від показань чи захворювання:
* Не перевищуйте максимальну дозу 4 г / 0,5 г за 30 хвилин.
Ниркова недостатність
Внутрішньовенну дозу слід коригувати відповідно до ступеня фактичної ниркової недостатності згідно з наступним графіком (кожного пацієнта слід ретельно контролювати на наявність ознак токсичності речовини; дозу та інтервал введення лікарського засобу слід відповідно коригувати):
Дітям з гемодіалізом слід вводити додаткову дозу 40 мг піперациліну / 5 мг тазобактаму / кг після кожного сеансу діалізу.
Застосування у дітей віком до 2 років
Безпека та ефективність Тазоцину у дітей віком від 0 до 2 років не встановлені. Дані контрольованих клінічних досліджень відсутні.
Тривалість лікування
Звичайна тривалість лікування для більшості показань становить від 5 до 14 днів. Однак тривалість лікування має бути встановлена відповідно до тяжкості інфекції, збудника (ів) та клінічної та бактеріологічної еволюції пацієнта.
Шлях адміністрації
Тазоцин 2 г / 0,25 г вводять шляхом внутрішньовенної інфузії (протягом 30 хвилин).
Тазоцин 4 г / 0,5 г вводять шляхом внутрішньовенної інфузії (протягом 30 хвилин).
Інструкції щодо розчинення див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активних речовин, до будь -якого іншого пеніцилінового антибактеріального засобу або до будь -якої з допоміжних речовин.
В анамнезі гостра важка алергічна реакція на будь-які інші активні речовини бета-лактаму (наприклад, цефалоспорин, монобактам або карбапенем).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вибір піперациліну / тазобактаму для індивідуального лікування пацієнта повинен враховувати доцільність застосування напівсинтетичного пеніциліну широкого спектру дії, виходячи з таких факторів, як тяжкість інфекції та поширеність резистентності до інших наявних антибактеріальних засобів агенти ..
Перед початком терапії тазоцином слід ретельно дослідити будь-які попередні реакції гіперчутливості до пеніцилінів, інших бета-лактамних засобів (наприклад, цефалоспорину, монобактаму та карбапенему) та інших алергенів. У пацієнтів, які отримували пеніцилінову терапію, включаючи піперацилін / тазобактам, повідомлялося про серйозні та зрідка летальні реакції гіперчутливості (анафілактичний / анафілактоїдний (включаючи шок)). Такі реакції частіше виникають у людей з історією чутливості до численних алергенів. Важкі реакції гіперчутливості вимагають припинення прийому антибіотика та можуть потребувати введення адреналіну та прийняття інших невідкладних заходів.
У пацієнтів, які отримували тазоцин, повідомлялося про серйозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. Розділ 4.8). Якщо у пацієнтів з’являється шкірний висип, їх слід ретельно контролювати, а якщо погіршуються ураження, слід припинити прийом Тазоцину.
Індукований антибіотиками псевдомембранозний коліт може проявлятися як важка і стійка діарея, а також може бути небезпечним для життя. Симптоми псевдомембранозного коліту можуть виникнути під час або після антибактеріального лікування. У таких випадках прийом Тазоцину слід припинити.
Терапія тазоцином може спричинити появу стійких організмів, які можуть викликати суперінфекції.
У деяких пацієнтів, які отримували бета-лактамні антибіотики, спостерігалися геморагічні прояви. Іноді ці реакції були пов’язані з порушеннями тесту на згортання крові, такими як час згортання крові, агрегація тромбоцитів та протромбіновий час, і частіше виникають у пацієнтів з нирковою недостатністю. При виникненні кровотечі антибіотик слід припинити та розпочати відповідну терапію.
Можуть з'явитися лейкопенія та нейтропенія, особливо під час тривалої терапії; тому слід періодично проводити оцінку функції кровотворення.
Як і при лікуванні іншими пеніцилінами, при введенні високих доз можуть виникати неврологічні ускладнення у вигляді судом, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Кожен флакон з 2 г / 0,25 г тазоцину містить 5,58 ммоль (128 мг) натрію, тоді як 4 г / 0,5 г тазоцину містить 11,16 ммоль (256 мг) натрію. Це слід враховувати у пацієнтів на дієті з контрольованим вмістом натрію.
Гіпокаліємія може виникнути у пацієнтів із низьким запасом калію або у пацієнтів, які одночасно отримують ліки, які можуть знизити рівень калію. У таких пацієнтів може бути доцільним періодичне визначення електроліту.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Недеполяризуючі міорелаксанти
Піперацилін при одночасному застосуванні з векуронієм подовжує нервово -м’язову блокаду векуронію. Завдяки подібному механізму дії, нервово-м’язова блокада, що виробляється будь-яким недеполяризуючим м’язовим релаксантом, очікується подовження у присутності піперациліну.
Пероральні антикоагулянти
Під час одночасного застосування гепарину, пероральних антикоагулянтів та інших речовин, які можуть впливати на систему згортання крові, включаючи функцію тромбоцитів, слід частіше проводити відповідні тести на згортання крові та регулярно контролювати їх.
Метотрексат
Піперацилін може зменшити екскрецію метотрексату; тому для уникнення токсичності ліків слід контролювати рівень метотрексату у сироватці крові пацієнтів.
Пробенецид
Як і з іншими пеніцилінами, одночасне застосування пробенециду та піперациліну / тазобактаму подовжує період напіввиведення та зменшує нирковий кліренс як піперациліну, так і тазобактаму; однак це не впливає на пікові концентрації двох речовин у плазмі крові.
Аміноглікозиди
Піперацилін окремо або в комбінації з тазобактамом не суттєво змінював фармакокінетику тобраміцину у пацієнтів з нормальною функцією нирок та з помірною або помірною нирковою недостатністю. Фармакокінетика піперациліну, тазобактаму та метаболіту М1 істотно не змінилася при введенні тобраміцину.
Інактивація тобраміцину та гентаміцину піперациліном була продемонстрована у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
Для отримання інформації щодо введення піперациліну / тазобактаму в поєднанні з аміноглікозидами див. Розділи 6.2 та 6.6.
Ванкоміцин
Фармакокінетичних взаємодій між піперациліном / тазобактамом та ванкоміцином не спостерігалося.
Вплив на лабораторні дослідження
Як і у випадку інших пеніцилінів, застосування неферментативних методів вимірювання глюкозурії може призвести до хибнопозитивних результатів. Тому у разі терапії тазоцином необхідно вимірювати глюкозурію ферментативними методами.
Кілька хімічних методів вимірювання протеїнурії можуть призвести до хибнопозитивних результатів. Прийняття тест -смужок (палички для занурення) не впливає на вимірювання білків.
Прямий тест Кумбса може бути позитивним.
Під час тестування можуть виникнути хибнопозитивні результати Platelia Aspergillus ОВНС Bio-Rad
Лабораторії у пацієнтів, які лікуються тазоцином. Повідомлялося про перехресні реакції з полісахаридами та неполіфуранозами Аспергіл з тестомPlatelia Aspergillus ОВНС від Bio-Rad Laboratories.
У пацієнтів, які отримують Тазоцин, позитивні результати, отримані за допомогою перерахованих вище методів, повинні бути підтверджені іншими діагностичними методами.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування тазоцину вагітним жінкам відсутні або є дуже бідними.
Дослідження на тваринах показали токсичність для розвитку тварин, але немає жодних доказів тератогенних ефектів, якщо лікарський засіб застосовувався у токсичних для матері дозах (див. Розділ 5.3).
Піперацилін і тазобактам проникають через плацентарний бар’єр. Піперацилін / тазобактам слід застосовувати під час вагітності лише за чітких показань, тобто якщо очікувана користь перевищує можливий ризик для вагітної жінки та плоду.
Вагітність
Піперацилін виводиться у низьких концентраціях з жіночим молоком; Концентрації тазобактаму в жіночому молоці не вивчалися. Жінкам, які годують груддю, слід проводити лікування тільки в тому випадку, якщо очікувана користь перевищує можливі ризики для жінки та дитини.
Родючість
Дослідження фертильності на щурах не показало впливу на фертильність та спаровування після внутрішньочеревного введення тазобактаму або комбінації піперацилін / тазобактам (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш часто повідомляються побічні реакції (які виникають у 1-10 пацієнтів на 100) - це діарея, блювота, нудота та висип.
У таблиці нижче побічні реакції перераховані за класом системних органів та термінологією коду MedDRA. У кожній групі частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Терапія піперациліном була пов'язана з більш високою частотою лихоманки та висипу у пацієнтів з муковісцидозом.
04.9 Передозування
Симптоми
Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про передозування піперациліну / тазобактаму. Більшість зареєстрованих подій, включаючи нудоту, блювоту та діарею, також повідомлялося про застосування звичайної рекомендованої дози. Пацієнти можуть відчувати нервово -м’язову збудливість або судоми, якщо вводити внутрішньовенні дози вище рекомендованих (особливо за наявності ниркової недостатності).
Лікування
У разі передозування лікування піперациліном / тазобактамом слід припинити. Специфічний антидот не відомий.
Відповідно до клінічної картини пацієнта лікування має бути підтримуючим та симптоматичним.
Надмірну сироваткову концентрацію піперациліну або тазобактаму можна знизити шляхом гемодіалізу (див. Розділ 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибактеріальні засоби для системного застосування, комбінації пеніцилінів, включаючи інгібітори бета-лактамаз.
Код ATC: J01C R05.
Механізм дії
Піперацилін, напівсинтетичний пеніцилін широкого спектру дії, надає бактерицидну дію, пригнічуючи синтез як перегородки, так і клітинної стінки.
Тазобактам, бета-лактам, структурно споріднений пеніцилінам, є інгібітором багатьох бета-лактамаз, які зазвичай викликають резистентність до пеніцилінів та цефалоспоринів, але не інгібують ферменти AmpC або метало-бета-лактамази. Тазобактам розширює спектр антибіотиків піперациліну, включаючи багато бактерій, що продукують бета-лактамази, які набули стійкості тільки до піперациліну.
Фармакокінетичний / фармакодинамічний зв’язок
Вважається, що час вище мінімальної інгібуючої концентрації (Т> МІК) є основною фармакодинамічною детермінантою ефективності піперациліну.
Механізм опору
Два основні механізми резистентності до піперациліну / тазобактаму:
Інактивація піперациліну бета-лактамазами, які не інгібуються тазобактамом: бета-лактамази молекулярних класів В, С і D. Крім того, тазобактам не захищає від бета-лактамаз з розширеним спектром дії (ESBL), що входять до ферментних груп молекулярного класу А і Д.
Зміна пеніцилінзв’язуючих білків (ПБП), що призводить до зменшення спорідненості піперациліну до молекулярної мішені у бактерій.
Крім того, зміни у проникності бактеріальної мембрани, а також у експресії багатофункціональних випливних насосів можуть спричинити або сприяти стійкості бактерій до піперациліну / тазобактаму, особливо у грамнегативних бактерій.
Точка зупинки
Клінічні граничні значення МІК, визначені EUCAST для піперациліну / тазобактаму (2009-12-02, т. 1). Для цілей перевірки чутливості концентрація тазобактаму дорівнює фіксується на рівні 4 мг / л
Чутливість стрептококів виводиться з чутливості до пеніциліну.
Чутливість стафілококів виводиться з чутливості до оксациліну.
Чутливість
Поширеність набутої резистентності може змінюватися в залежності від географічної території та з плином часу для окремих видів, тому місцева інформація про стійкість бажана, особливо при лікуванні важких інфекцій. При необхідності зверніться за порадою до фахівця, якщо місцева поширеність резистентності така, що корисність антибіотика є сумнівною, принаймні, при деяких типах інфекцій.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Пікові концентрації піперациліну та тазобактаму після дози 4 г / 0,5 г, що вводиться протягом 30 хвилин шляхом внутрішньовенної інфузії, становлять 298 мкг / мл та 34 мкг / мл відповідно.
Розповсюдження
І піперацилін, і тазобактам приблизно на 30% зв’язуються з білками плазми. Зв’язування піперациліну або тазобактаму з білками не змінюється присутністю іншої сполуки. Зв’язування з білками метаболіту тазобактаму незначне.
Піперацилін / тазобактам широко розповсюджується у тканинах та рідинах організму, включаючи слизову оболонку кишечника, жовчний міхур, легені, жовч та кістки. Середня концентрація у тканинах зазвичай становить 50-100% від концентрації у плазмі крові. Розподіл у спинномозковій рідині низький у людей із незапаленими мозковими оболонками як і у випадку з іншими пеніцилінами.
Біотрансформація
Піперацилін метаболізується до мікробіологічно активного незначного метаболіту (десетилового метаболіту). Тазобактам метаболізується до одного, мікробіологічно неактивного метаболіту.
Ліквідація
Піперацилін і тазобактам виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції.
Піперацилін швидко виводиться у незміненому вигляді, при цьому 68% введеної дози виводиться з сечею. Тазобактам та його метаболіт виводяться переважно нирковою екскрецією, при цьому 80% введеної дози відновлюється у незміненому вигляді, а решта - як окремий метаболіт. Піперацилін, тазобактам та десетилпіперацилін також виводяться з жовчю.
Після одноразового або багаторазового введення піперациліну / тазобактаму здоровим пацієнтам період напіврозпаду піперациліну та тазобактаму в плазмі становив від 0,7 до 1,2 години і не залежав від дози або тривалості інфузії. Період напіввиведення. зі зниженням ниркового кліренсу.
Суттєвих змін у фармакокінетиці піперациліну через тазобактаму немає. Схоже, що піперацилін дещо зменшує кліренс тазобактаму.
Особливі популяції
Період напіввиведення піперациліну та тазобактаму збільшується приблизно на 25% та 18% відповідно у пацієнтів з цирозом печінки порівняно зі здоровими людьми.
Період напіввиведення піперациліну та тазобактаму збільшується зі зменшенням кліренсу креатиніну.Коли кліренс креатиніну становить менше 20 мл / хв, період напіввиведення піперациліну збільшується удвічі, а період напіввиведення тазобактаму збільшується у чотири рази у порівнянні з пацієнтами з нормальна функція нирок.
Гемодіаліз виводить від 30% до 50% піперациліну / тазобактаму, а додаткові 5% дози тазобактаму виводяться у вигляді метаболіту тазобактаму. % дози тазобактаму виводиться у вигляді метаболіту тазобактаму.
Педіатричне населення
У "популяційному фармакокінетичному аналізі розрахунковий кліренс для пацієнтів у віці від 9 місяців до 12 років був порівнянний з таким у дорослих із середньою популяційною величиною (SE) 5,64 мл / хв / кг. Для педіатричних пацієнтів у віці від 2 до 9 місяців, розрахунковий кліренс піперациліну становив 80% від цього значення. Середнє значення популяції (SE) для об’єму розподілу піперациліну становить 0,243 л / кг і не залежить від віку.
Пацієнти літнього віку
Середній період напіврозпаду піперациліну та тазобактаму був збільшений на 32% та 55% відповідно у літніх людей порівняно з молодими людьми. Ця різниця може бути викликана віковими змінами кліренсу креатиніну.
Гонка
Ніякої різниці у фармакокінетиці піперациліну або тазобактаму не спостерігалося між здоровими добровольцями -азіатами (n = 9) та кавказькими (n = 9), які отримували разові дози 4 г / 0,5 г.
05.3 Дані доклінічної безпеки
На основі звичайних досліджень токсичності при повторних дозах та досліджень генотоксичності неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини. Дослідження канцерогенності з піперациліном / тазобактамом не проводилися.
Дослідження фертильності та загальної репродукції на щурах з внутрішньочеревним введенням тазобактаму або комбінації піперацилін / тазобактам повідомляло про зменшення розміру потомства та збільшення кількості плодів із затримкою окостеніння та змінами ребер, пов’язаними з токсичністю для матері. Фертильність покоління F1 та ембріональний розвиток покоління F2 не були порушені.
Дослідження тератогенності при внутрішньовенному введенні тазобактаму або комбінації піперацилін / тазобактам у мишей та щурів показали незначне зменшення ваги плоду у щурів при материнському токсичному кашлі, але не виявили тератогенних ефектів.
Після внутрішньочеревного введення тазобактаму або комбінації піперациліну / тазобактаму у щурів змінився пери / постнатальний розвиток (зниження маси плоду, збільшення смертності потомства, збільшення смертності плода), пов'язане з токсичністю для матері.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Динатрію едетат (EDTA) Лимонна кислота моногідрат
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
Якщо Тазоцин застосовується одночасно з іншим антибіотиком (наприклад, аміноглікозидами), речовини слід вводити окремо. Змішування бета-лактамних антибіотиків з аміноглікозидом в пробірці це може спричинити істотну інактивацію аміноглікозиду.
Тазоцин не слід змішувати з іншими речовинами в одному шприці або флаконі для інфузій, оскільки сумісність не встановлена.
Через хімічну нестабільність Тазоцин не слід застосовувати у розчинах, що містять лише гідрокарбонат натрію.
Тазоцин не можна додавати до продуктів крові або гідролізованого альбуміну.
06.3 Строк дії
Відновлений розчин у флаконі
Хімічна та фізична стабільність при застосуванні була продемонстрована протягом 24 годин при температурі 25 ° C та протягом 48 годин при зберіганні в холодильнику при температурі 2 - 8 ° C при відновленні з одним із сумісних розчинників для відновлення (див. Розділ 6.6).
Розведений розчин для інфузій
Після відновлення хімічна та фізична стабільність розведених розчинів для інфузій у процесі використання була продемонстрована протягом 24 годин при 25 ° C та протягом 48 годин при зберіганні в холодильнику при температурі 2 - 8 ° C, при розчиненні з використанням одного з сумісних сумішей розчинників для "Подальшого розведення відновленого розчину до рекомендованих об'ємів розведення (див. розділ 6.6).
З мікробіологічної точки зору, відновлені та розведені розчини слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 12 годин при температурі 2-8 ° C, якщо тільки відновлення та розведення не відбувалося під контрольованою та перевіреною асептикою умов.
06.4 Особливі умови зберігання
Нерозкриті флакони: Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Щодо умов зберігання відновленого та розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Скляний флакон типу I об'ємом 30 мл із пробкою з бромбутилової гуми та відкидною пломбою. Скляний флакон типу I об'ємом 70 мл із пробкою з бромбутилової гуми та відкидною кришкою. Розмір упаковки: 1, 5, 10, 12, 25 або 50 флаконів у картонній упаковці.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Відновлення та розведення слід виконувати в асептичних умовах. Перед введенням розчин слід візуально перевірити, щоб виключити наявність частинок та зміну кольору. Розчин слід використовувати тільки в тому випадку, якщо він прозорий і не містить частинок.
Внутрішньовенне застосування
Розведіть кожен флакон з об’ємом розчинника, зазначеним у таблиці нижче, використовуючи для відновлення один із сумісних розчинників. Струсіть обертовим рухом до розчинення. При струшуванні з постійним коченням, відновлення зазвичай відбувається протягом 5-10 хвилин (докладніше про
поводження, див. нижче).
* Сумісні розчинники для відновлення:
• 0,9% розчин натрію хлориду (9 мг / мл) для ін’єкцій
• стерильна вода для ін’єкцій
• глюкоза 5%
Максимальний рекомендований обсяг стерильної води для ін’єкцій для кожної дози становить 50 мл.
Відновлений розчин слід вийняти з флакона за допомогою шприца. Після розчинення відповідно до інструкцій вміст флакона, вилученого шприцом, забезпечить кількість піперациліну та тазобактаму, зазначених на етикетці.
Відновлені розчини можна додатково розбавляти до бажаного об’єму (наприклад, 50 мл до 150 мл)
з одним із таких сумісних розчинників:
• 0,9% розчин натрію хлориду (9 мг / мл) для ін’єкцій
• глюкоза 5%
• декстран 6% у 0,9% хлориді натрію
• Лактатний розчин Рінгера для ін’єкцій
• Рішення Гартмана
• Ацетат Рінгера
• Ацетат Рінгера / хворий
Одночасне застосування з аміноглікозидами
Через інактивацію в пробірці аміноглікозиду бета-лактамними антибіотиками, рекомендується вводити окремо Тазоцин та аміноглікозид. Коли показана супутня терапія аміноглікозидами, тазоцин та аміноглікозид слід розчинити та розвести окремо.
За обставин, де рекомендується одночасне застосування, Тазоцин сумісний для одночасного одночасного введення, шляхом інфузії з лінією Y, тільки з наступними аміноглікозидами та за таких умов:
* Дозу аміноглікозиду слід базувати на масі пацієнта, стані інфекції (тяжка або небезпечна для життя) та функції нирок (кліренс креатиніну).
Сумісність Тазоцину з іншими аміноглікозидами не встановлена. Тільки концентрації та розріджувачі амікацину та гентаміцину разом із дозою тазоцину, як зазначено у попередній таблиці, були визнані сумісними для одночасного введення шляхом інфузії по лінії Y. Одночасне одночасне введення за допомогою Y-трубки іншими способами, ніж перераховані вище, може призвести до інактивації аміноглікозиду тазоцином.
Щодо несумісностей див. Розділ 6.2.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Тільки для одноразового використання. Викиньте будь -який невикористаний розчин.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобританія
Представник для Італії: Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ТАЗОЦИН 2 г + 0,250 г порошок для розчину для інфузій AIC n ° 028249050;
ТАЗОЦИН 4 г + 0,500 г порошку для розчину для інфузій AIC n ° 028249035;
ТАЗОЦИН 4 г + 0,500 г порошку для розчину для інфузій AIC n ° 028249062;
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
ТАЗОЦИН 2 г + 0,250 г порошку для розчину для інфузій - 12 флаконів Червень 2009 / Листопад 2009
ТАЗОЦИН 4 г + 0,500 г порошку для розчину для інфузій-1 флакон 29 грудня 1998 р. / Листопада 2009 р
ТАЗОЦИН 4 г + 0,500 г порошку для розчину для інфузій -12 флаконів 17 червня 2008 р. / Листопада 2009 р
