Діючі речовини: алендронова кислота, холекальциферол
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 2800 МО
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 5600 МО
Чому використовується Adrovance? Для чого це?
Що таке ADROVANCE?
АДРОВАНС - це таблетка, яка містить дві діючі речовини - алендронову кислоту (зазвичай її називають алендронат) та холекальциферол, відомий як вітамін D3.
Що таке алендронат?
Алендронат належить до групи негормональних препаратів, які називаються бісфосфонатами. Алендронат запобігає втраті кісткової маси, що відбувається у жінок у постменопаузі, та допомагає відновити кісткову тканину. Алендронат зменшує ризик переломів хребців та хребта. "Стегно.
Що таке вітамін D?
Вітамін D є найважливішою поживною речовиною, необхідною для засвоєння кальцію та здоров’я кісток. Тіло може адекватно засвоювати кальцій з їжі, якщо йому достатньо вітаміну D. Продуктів, що містять вітамін D, дуже мало. Основний запас вітаміну D відбувається влітку під впливом сонячних променів, які виробляють вітамін D у шкірі. З віком шкіра виробляє менше вітаміну D. Занадто низька кількість вітаміну D може спричинити втрату кісткової маси та остеопороз. Важкий дефіцит вітаміну D може спричинити м’язову слабкість, що може призвести до падіння та підвищеного ризику переломів.
Для чого використовується ADROVANCE?
Ваш лікар призначив ADROVANCE для лікування остеопорозу та зменшення ризику недостатності вітаміну D. Це ліки зменшує ризик переломів хребта та стегна у жінок після менопаузи.
Що таке остеопороз?
Остеопороз - це витончення і ослаблення кісток. Це поширене явище у жінок після менопаузи. У період менопаузи яєчники перестають виробляти жіночий гормон - естроген, який допомагає зберегти скелет жінки здоровим. стає слабшим. Ризик остеопорозу більший, чим раніше жінка досягає менопаузи.
На ранніх стадіях остеопороз зазвичай не має симптомів.Однак, якщо не почати лікування, переломи можуть статися. Хоча переломи зазвичай болючі, переломи кісток хребта можуть не відчуватися, поки вони не знайдуться. Переломи можуть статися під час повсякденної діяльності, наприклад, підняття тягарів, або при незначних травмах, які, як правило, не здатні викликати переломи нормальної кістки. Переломи зазвичай відбуваються в стегні, хребті або зап'ясті і можуть бути не тільки болючими, але і можуть призвести до значних деформацій та інвалідності, таких як схилення спини (горб) та обмеження рухів.
Як лікувати остеопороз?
Поряд з лікуванням препаратом АДРОВАНС, ваш лікар може запропонувати зміни способу життя для поліпшення стану захворювання, такі як:
- Відмова від куріння Куріння, схоже, збільшує швидкість втрати кістки і, отже, може збільшити ризик переломів.
- Вправа Як і м’язи, кістки потребують вправ, щоб залишатися міцними та здоровими. Перед початком будь -якої програми вправ проконсультуйтеся з лікарем.
- Збалансоване харчування Лікар зможе надати інформацію про дієту або про можливу необхідність прийому харчових добавок.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Адрованс
Не приймайте АДРОВАНС
- якщо у вас алергія на алендронову кислоту, холекальциферол або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас є певні проблеми з стравоходом (трубка, яка з'єднує ваш рот зі шлунком), наприклад звуження або утруднення ковтання,
- якщо ви не можете стояти або сидіти вертикально принаймні 30 хвилин,
- якщо лікар сказав вам, що у вас низький рівень кальцію в крові.
Якщо ви вважаєте, що що -небудь із зазначеного стосується вас, не приймайте таблетки. Зверніться до лікаря та дотримуйтесь наведених вказівок.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Adrovance
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати АДРОВАНС, якщо:
- страждають від проблем з нирками,
- мають або нещодавно мали труднощі з ковтанням або проблеми з травною системою,
- Ваш лікар сказав вам, що у вас стравохід Барретта (захворювання, пов’язане зі змінами клітин, що вистилають нижню частину стравоходу всередині),
- Ваш лікар сказав Вам, що у Вас проблеми з поглинанням мінералів у шлунку або кишечнику (синдром мальабсорбції),
- мають погане здоров'я зубів, хворі ясна, планують видалення зуба або не проходять регулярні стоматологічні огляди,
- має рак,
- проходите хіміотерапію або променеву терапію,
- Ви приймаєте інгібітори ангіогенезу (такі як бевацизумаб або талідомід), які використовуються для лікування раку,
- приймають кортикостероїди (такі як преднізон або дексаметазон), які використовуються для лікування таких станів, як астма, ревматоїдний артрит та важка алергія,
- Ви курили або були курцем (оскільки це може збільшити ризик проблем із зубами).
Перед початком лікування препаратом АДРОВАНС вас можуть попросити пройти огляд у стоматолога.
Під час лікування препаратом АДРОВАНС важливо підтримувати належну гігієну ротової порожнини. Ви повинні проходити періодичні огляди у свого стоматолога протягом усього лікування, і ви повинні звертатися до свого лікаря або стоматолога, якщо у вас виникли проблеми з ротом або зубами, такі як розхитування, біль або набряк.
Може виникати подразнення, запалення або виразка стравоходу (трубка, яка з'єднує рот зі шлунком), часто з симптомами болю в грудях, печії, утруднення або болю при ковтанні, особливо якщо пацієнти не випивають повну склянку води з -під крана. та / або розтягуватися протягом перших 30 хвилин після прийому ADROVANCE Ці побічні ефекти можуть посилюватися, якщо пацієнти продовжують приймати ADROVANCE після відчуття цих симптомів.
Діти та підлітки
АДРОВАНС не слід давати дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Adrovance
Інші ліки та АДРОВАНС
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Добавки кальцію, антациди та деякі пероральні ліки, ймовірно, будуть перешкоджати всмоктуванню ADROVANCE, якщо приймати їх одночасно. Тому важливо почекати принаймні 30 хвилин, перш ніж приймати будь -які інші перорально прийняті ліки або добавки.
Деякі тривалі ліки від болю або ревматизму, які називаються НПЗЗ (наприклад, ацетилсаліцилова кислота або ібупрофен), можуть викликати проблеми з травленням. Тому слід бути обережним, коли ці лікарські засоби приймаються одночасно з препаратом АДРОВАНС.
Цілком ймовірно, що деякі ліки або харчові добавки можуть запобігти потраплянню вітаміну D, що міститься у препараті ADROVANCE, у тому числі штучні замінники жиру, мінеральні олії, ліки для зниження ваги, орлістат та ліки, що знижують рівень холестерину, холестирамін та холестипол. Для нападів (епілепсія) (наприклад, фенітоїн або фенобарбітал) вони можуть знижувати ефективність вітаміну D. Можна розглянути можливість додавання інших добавок вітаміну D на індивідуальній основі.
ADROVANCE з їжею та напоями
Їжа та напої (включаючи мінеральну воду), ймовірно, зроблять ADROVANCE менш ефективним, якщо приймати його одночасно. Ви повинні почекати принаймні 30 хвилин, перш ніж приймати будь -яку їжу та напої, крім води з -під крана.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
ADROVANCE показаний тільки жінкам у постменопаузі. Не приймайте ADROVANCE, якщо ви вагітні або вагітні або годуєте грудьми.
Водіння автомобіля або робота з машинами
Повідомлялося про побічні ефекти (наприклад, помутніння зору, запаморочення та сильний біль у кістках, м’язах або суглобах), які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
ADROVANCE містить лактозу та сахарозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Adrovance: Дозування
Завжди приймайте АДРОВАНС точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Приймайте одну таблетку ADROVANCE раз на тиждень.
Уважно дотримуйтесь наведених нижче вказівок:
- Виберіть день тижня, який найкраще відповідає вашій діяльності. Приймайте одну таблетку ADROVANCE раз на тиждень у обраний вами день.Дуже важливо дотримуватися вказівок 2), 3), 4) і 5), щоб полегшити швидке надходження таблетки ADROVANCE у ваш шлунок та зменшити ймовірність подразнення стравоходу (трубка, яка з'єднує ваш рот із шлунок).
- Після того, як ви встали з ліжка, щоб розпочати день, і перед тим, як прийняти будь -яку їжу, питво чи інші ліки, проковтніть таблетку ADROVANCE цілою, заповнивши її склянкою водопровідної води (не мінеральної води) (не менше 200 мл), щоб ADROVANCE був адекватно поглинається. Не приймати разом з мінеральною водою (негазованою або газованою). Не вживати разом з кавою чи чаєм. Не приймати разом з соком або молоком.
- Не роздавлюйте, не жуйте і не дозволяйте таблетці розчинятися в роті через можливе утворення виразок у ротовій порожнині.
- Не лягайте - тримайте тулуб вертикально (сидячи, стоячи або ходячи) - принаймні 30 хвилин після проковтування таблетки. Не розслабляйтеся, поки не з'їсте щось.
- АДРОВАНС не слід приймати перед сном або перед тим, як вставати з ліжка на початку дня.5) Якщо ви відчуваєте труднощі або біль під час ковтання, біль у грудях або печіння у верхній частині живота, припиніть прийом. свого лікаря.
- Після проковтування таблетки ADROVANCE зачекайте щонайменше 30 хвилин, перш ніж їсти, пити або приймати будь -які інші ліки дня, включаючи антациди, добавки кальцію та вітаміни. АДРОВАНС ефективний лише при прийомі натщесерце.
Якщо ви забули прийняти АДРОВАНС
Якщо ви забули прийняти таблетку, просто прийміть одну таблетку ADROVANCE наступного ранку. Не приймайте дві таблетки в один день. Після цього відновіть прийом таблетки у вибраний вами день тижня.
Якщо Ви припините прийом ADROVANCE
Важливо приймати АДРОВАНС стільки, скільки призначить лікар. Оскільки невідомо, як довго ви повинні приймати ADROVANCE, ви повинні періодично перевіряти у свого лікаря необхідність продовжувати прийом цього ліки, щоб визначити, чи ADROVANCE все ще підходить вам.
Інструкція по застосуванню входить до упаковки препарату ADROVANCE і містить важливу інформацію, яка нагадує, як правильно приймати ADROVANCE.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Adrovance
Якщо ви помилково прийняли занадто багато таблеток, випийте повну склянку молока і негайно зверніться до лікаря. Не викликайте блювоту і не лягайте.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Adrovance
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -які з наведених нижче побічних ефектів, які можуть бути серйозними і для яких вам може знадобитися невідкладна медична допомога:
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- печія у верхній частині живота; утруднення ковтання; біль при ковтанні; виразки в стравоході (трубка, яка з'єднує ваш рот зі шлунком), що може викликати біль у грудях, печію або утруднення або біль при ковтанні.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- алергічні реакції, такі як кропив’янка; набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання; важкі шкірні реакції,
- біль у роті та / або щелепі, набряк або виразки всередині рота, оніміння або відчуття тяжкості в щелепі або розхитування зуба. Це можуть бути ознаки пошкодження кістки щелепи (остеонекроз), зазвичай пов’язане із затримкою загоєння інфекції, часто після видалення зуба. Якщо у вас виникли ці симптоми, зверніться до лікаря та стоматолога.
- незвичайний перелом стегнової кістки може рідко виникати, особливо у пацієнтів, які проходять тривале лікування остеопорозу. Зверніться до лікаря, якщо відчуєте біль, слабкість або дискомфорт у стегні, стегні або паху, оскільки це може бути ранньою ознакою можливого перелому. стегнової кістки,
- сильний біль у кістках, м’язах та / або суглобах.
Інші побічні ефекти включають
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- біль у кістках, м’язах та / або суглобах, іноді сильна.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- набряк суглобів,
- біль у животі; дискомфорт у шлунку або відрижка після їжі; запор; відчуття переповнення або здуття живота; діарея, кишкові гази,
- втрата волосся; свербіж,
- головний біль; запаморочення,
- втома; набряки рук або ніг.
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- нудота; Він смикався,
- роздратування або запалення стравоходу (трубка, яка з'єднує ваш рот зі шлунком) або шлунка,
- чорний або темний стілець,
- затуманений зір; біль або почервоніння очей,
- висип; почервоніння шкіри,
- минущі грипоподібні симптоми, такі як біль у тілі, загальне погане самопочуття, а іноді підвищення температури зазвичай на початку лікування,
- зміна смаку.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- симптоми низького рівня кальцію в крові, включаючи м’язові судоми або спазми та / або поколювання в пальцях або навколо рота,
- пептична виразка або виразка шлунка (іноді важка або з кровотечею),
- звуження стравоходу (трубка, яка з'єднує рот зі шлунком),
- висип, що посилюється під впливом сонячних променів,
- виразки у роті.
Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб):
- поговоріть зі своїм лікарем, якщо у вас є біль у вусі, виділення з вуха та / або вушна інфекція. Ці епізоди можуть бути ознаками пошкодження кісток у вусі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній блістері для захисту від вологи та світла.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Який ПРОГРАМ
Активні інгредієнти - алендронова кислота та холекальциферол (вітамін D3). Кожна таблетка ADROVANCE 70 мг / 2800 МО містить 70 мг алендронової кислоти (у вигляді тригідрату натрію) та 70 мікрограмів (2800 МО) холекальциферолу (вітамін D3). Кожна таблетка ADROVANCE 70 мг / 5600 МО містить 70 мг алендронової кислоти (у вигляді тригідрату натрію) та 140 мікрограмів (5600 МО) холекальциферолу (вітамін D3).
Інші інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна (Е460), лактоза безводна (див. Розділ 2), тригліцериди середнього ланцюга, желатин, кроскармелоза натрію, сахароза (див. Розділ 2), діоксид кремнію колоїдний, стеарат магнію (Е572), бутилгідрокситолуол (Е321), модифікований крохмаль (кукурудза) та силікат алюмінію натрію (E554).
Опис того, як виглядає ADROVANCE, та вміст упаковки
Таблетки ADROVANCE 70 мг / 2800 МО випускаються у вигляді білих або майже білих таблеток у формі капсули з вигравіруваним контуром зображення кістки з одного боку та "710" з іншого. АДРОВАНС таблетки 70 мг / 2800 МО випускаються в упаковках, що містять 2, 4, 6 або 12 таблеток.
Таблетки ADROVANCE 70 мг / 5600 МО випускаються у вигляді модифікованих прямокутних білих до майже білих таблеток з вигравіруваним контуром зображення кістки з одного боку та "270" з іншого. АДРОВАНС таблетки 70 мг / 5600 МО випускаються в упаковках, що містять 2, 4 або 12 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЕРЕДВИЖЕННЯ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 2800 МО
Кожна таблетка містить 70 мг алендронової кислоти (у вигляді тригідрату натрію) та 70 мкг (2800 МО) холекальциферолу (вітамін D3).
Допоміжні речовини з відомими ефектами
Кожна таблетка містить 62 мг лактози (у вигляді безводної лактози) та 8 мг сахарози.
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 5600 МО
Кожна таблетка містить 70 мг алендронової кислоти (у вигляді тригідрату натрію) та 140 мкг (5600 МО) холекальциферолу (вітамін D3).
Допоміжні речовини з відомими ефектами
Кожна таблетка містить 63 мг лактози (у вигляді безводної лактози) та 16 мг сахарози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 2800 МО
Модифіковані таблетки білої до майже білої форми у формі капсули з тисненням із зображенням кістки з одного боку та "710" з іншого.
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 5600 МО
Білі або майже білі, видозмінені прямокутні таблетки з тисненням із зображенням кістки з одного боку та "270" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ADROVANCE призначений для лікування постменопаузального остеопорозу у жінок з ризиком недостатності вітаміну D. Він знижує ризик переломів хребців та стегна.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза - одна таблетка раз на тиждень.
Пацієнтів слід попередити, що якщо вони забули прийняти свою дозу препарату АДРОВАНС, їм слід випити одну таблетку вранці після дня, який вони помітили. Вони не повинні приймати дві таблетки в один день, але повинні знову розпочати прийом однієї таблетки раз на тиждень у вибраний день, як було встановлено раніше.
З огляду на характер хвороби остеопорозу, ADROVANCE слід застосовувати як тривалу терапію.
Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами при остеопорозі не встановлена. Необхідність продовження лікування слід періодично оцінювати у кожного окремого пацієнта з урахуванням потенційної користі та ризику застосування препарату АДРОВАНС, особливо після 5 або більше років застосування.
Пацієнти повинні приймати препарати кальцію, якщо споживання кальцію з їжею є недостатнім (див. Розділ 4.4) .У індивідуальному порядку слід розглянути додаткові добавки вітаміну D з урахуванням всього щоденного споживання вітаміну.
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 2800 МО
Еквівалентність споживання ADROVANCE 2800 МО вітаміну D3 раз на тиждень та 400 МО вітаміну D раз на день не вивчалася.
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 5600 МО
Еквівалентність споживання ADROVANCE 5600 МО вітаміну D3 раз на тиждень та 800 МО вітаміну D раз на день не вивчалася.
Літні громадяни
У клінічних дослідженнях не було продемонстровано вікової різниці в ефективності або профілях безпеки застосування алендронату. Тому корекція дози для літніх людей не потрібна.
Порушення функції нирок
ADROVANCE не рекомендується застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю, коли кліренс креатиніну становить менше 35 мл / хв, оскільки немає досвіду в цьому плані. Пацієнтам з кліренсом креатиніну більше 35 мл / хв не потрібно коригувати дозу.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність препарату АДРОВАНС не встановлені у дітей віком до 18 років. Цей препарат не слід застосовувати у дітей віком до 18 років, оскільки немає даних щодо комбінації алендронової кислоти / холекальциферолу. Наявні на даний момент дані щодо алендронової кислоти у педіатричній популяції описані в розділі 5.1.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Щоб отримати адекватну абсорбцію алендронату:
ADROVANCE слід приймати тільки з водопровідною водою (не мінеральною) принаймні за 30 хвилин до їжі, напоїв чи ліків (включаючи антациди, добавки кальцію та вітаміни) протягом дня. Інші напої (включаючи мінеральну воду), продукти харчування та деякі лікарські засоби, ймовірно, зменшать всмоктування алендронату (див. Розділи 4.5 та 4.8).
Щоб звести до мінімуму ризик подразнення стравоходу та пов'язаних з ним побічних реакцій (див. Розділ 4.4), необхідно чітко дотримуватися наступних вказівок:
• ADROVANCE слід ковтати тільки після того, як встаєте з ліжка, щоб почати день із повної склянки води (не менше 200 мл).
• Пацієнт повинен ковтати ADROVANCE цілим. Пацієнт не повинен розчавлювати, жувати або розчиняти таблетку в роті через потенційний ризик виразки ротоглотки.
• Пацієнт не повинен лежати щонайменше 30 хвилин після прийому АДРОВАНСу і поки вони нічого не їли.
• АДРОВАНС не слід приймати перед сном або перед тим, як вставати з ліжка на початку дня.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активних речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Розлади стравоходу та інші фактори, що затримують спорожнення стравоходу, такі як стриктура або ахалазія.
- Неможливість стояти або сидіти вертикально не менше 30 хвилин.
- Гіпокальціємія.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Алендронат
Побічні реакції верхніх відділів шлунково -кишкового тракту
Алендронат може викликати місцеве подразнення слизової оболонки верхніх відділів шлунково -кишкового тракту. Через можливість погіршення основного захворювання слід бути обережним при введенні алендронату пацієнтам з активними розладами верхніх відділів шлунково -кишкового тракту, такими як дисфагія, стравохід, гастрит, дуоденіт, виразка або нещодавня (протягом минулого року) історія серйозних захворювань шлунково -кишкового тракту, таких як виразкова хвороба або активна шлунково -кишкова кровотеча або операції на верхніх відділах шлунково -кишкового тракту, за винятком пілоропластики (див. розділ 4.3). Пацієнтам із стравоходом Баретта лікар уже має оцінити потенційні переваги та ризики алендронату в індивідуальному порядку.
У пацієнтів, які отримували алендронат, повідомлялося про реакції стравоходу (деякі важкі та потребують госпіталізації), такі як езофагіт, виразки стравоходу та ерозії стравоходу, за якими рідко супроводжувалися стриктури стравоходу. та зверніться за медичною допомогою, якщо виникнуть симптоми подразнення стравоходу, такі як дисфагія, одінофагія або біль у грудній клітці, розвиток або погіршення печії (див. розділ 4.8).
Ризик тяжких побічних реакцій стравоходу, здається, більший у пацієнтів, які не приймають алендронат належним чином та / або продовжують приймати алендронат після появи симптомів, що свідчать про подразнення стравоходу. Дуже важливо, щоб пацієнт знав і розумів, як приймати препарат (див. Розділ 4.2). Пацієнта слід попередити, що при недотриманні цих запобіжних заходів ризик проблем зі стравоходом може зрости.
Хоча у великих клінічних дослідженнях з застосуванням алендронату не спостерігалося підвищеного ризику, повідомлялося про рідкісні (постмаркетингові) випадки виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, деякі важкі та пов’язані з ускладненнями (див. Розділ 4.8).
Остеонекроз нижньої щелепи / верхньої щелепи
Остеонекроз щелепи, зазвичай пов'язаний з видаленням зуба та / або місцевою інфекцією (включаючи остеомієліт), повідомлявся у хворих на рак, які отримували схеми, включаючи бісфосфонати, що вводяться переважно внутрішньовенно. Багато з цих пацієнтів також лікувалися хіміотерапією та кортикостероїдами. Також повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів з остеопорозом, які отримували пероральні бісфосфонати.
Оцінюючи індивідуальний ризик розвитку остеонекрозу щелепи, слід враховувати такі фактори ризику:
• ефективність бісфосфонату (максимальна для золедронової кислоти), спосіб введення (див. Вище) та кумулятивна доза
• рак, хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди, інгібітори ангіогенезу, куріння
• історія стоматологічних захворювань, погана гігієна порожнини рота, пародонтоз, інвазивні стоматологічні процедури та погано підігнані зубні протези.
Перш ніж розпочинати лікування пероральними бісфосфонатами у пацієнтів із поганим здоров’ям зубів, слід розглянути необхідність стоматологічного огляду з відповідними профілактичними стоматологічними процедурами.
Під час лікування цим пацієнтам слід, по можливості, уникати інвазивних стоматологічних процедур. У пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи, стоматологічна операція може погіршити стан. Для пацієнтів, які потребують стоматологічних процедур, немає даних, які б свідчили про те, що припинення лікування бісфосфонатами. Бісфосфонати знижують ризик остеонекрозу щелепи. Клінічне судження лікаря повинне керувати програмою ведення кожного пацієнта на основі індивідуальної оцінки співвідношення ризик / користь.
Під час лікування бісфосфонатами всіх пацієнтів слід заохочувати до дотримання належної гігієни ротової порожнини, проходити періодичні стоматологічні огляди та повідомляти про будь-які симптоми ротової порожнини, такі як рухливість зубів, біль або набряк.
Остеонекроз зовнішнього слухового проходу
Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу разом із застосуванням бісфосфонатів, переважно у поєднанні з тривалою терапією. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають застосування стероїдів та хіміотерапію та / або місцеві фактори ризику, такі як Остеонекроз зовнішнього слухового проходу слід розглядати у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких є вушні симптоми, такі як біль або виділення, або хронічні інфекції вуха.
Болі в опорно -руховому апараті
Повідомлялося про біль у кістках, суглобах та / або м’язах у пацієнтів, які отримували бісфосфонати. У постмаркетинговому досвіді ці симптоми рідко були важкими та / або спричиняли інвалідність (див. Розділ 4.8). Час початку симптомів коливався від одного дня до кількох місяців після початку лікування. Припинення лікування призвело до полегшення симптомів у більшості пацієнтів. Після повторного введення того самого ліки або іншого бісфосфонату підгрупа пацієнтів відчула рецидив симптомів.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про атипові субтрохантерні та діафізарні переломи стегнової кістки, переважно у пацієнтів, які проходили тривалу терапію бісфосфонатами при остеопорозі. Ці короткі поперечні або косі переломи можуть виникати в будь-якій точці стегнової кістки від трохи нижче нижнього вертела до надниткової лінії. Ці переломи виникають спонтанно або після мінімальної травми, а деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто пов’язану з візуалізацією ознак переломів стресу, за тижні або місяці до того, як перелом стегна завершиться. Переломи часто двосторонні; тому у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, які перенесли перелом стегнової кістки, слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Повідомлялося також про обмежене загоєння цих переломів. У пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегнової кістки слід розглянути можливість припинення терапії бісфосфонатами до оцінки стану пацієнта на основі індивідуального ризику.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про будь -який біль у стегні, стегні або паху, а будь -якого пацієнта, у якого виявляються такі симптоми, слід оцінити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Порушення функції нирок
Застосування препарату АДРОВАНС пацієнтам з нирковою недостатністю не рекомендується, якщо кліренс креатиніну менше 35 мл / хв (див. Розділ 4.2).
Кістковий і мінеральний обмін
Необхідно ретельно вивчити причини остеопорозу, крім дефіциту естрогену та віку.
Перед початком терапії препаратом АДРОВАНС необхідно виправити гіпокальціємію (див. Розділ 4.3). Інші порушення мінерального обміну (такі як дефіцит вітаміну D та гіпопаратиреоз) також слід адекватно лікувати перед початком терапії цим лікарським засобом. Вміст вітаміну D у препараті ADROVANCE не підходить для виправлення дефіциту вітаміну D. Під час лікування препаратом ADROVANCE пацієнти з цими клінічними станами повинні проходити моніторинг щодо рівня кальцію в сироватці крові та симптомів гіпокальціємії.
Завдяки позитивному впливу алендронату на посилення мінералізації кісток, зниження рівня кальцію та фосфатів у сироватці крові може спостерігатися, особливо у пацієнтів, які приймають глюкокортикоїди, у яких може зменшитися всмоктування кальцію. Таке зниження зазвичай спостерігається, однак рідко повідомлялося про симптоматичну гіпокальціємію, іноді важкі і часто у пацієнтів зі схильними станами (наприклад, гіпопаратиреоз, дефіцит вітаміну D та мальабсорбція кальцію) (див. розділ 4.8).
Холекальциферол
Вітамін D3 може збільшувати ступінь гіперкальціємії та / або гіперкальціурії при введенні пацієнтам із захворюваннями, пов’язаними з нерегулярною гіперпродукцією кальцитріолу (наприклад, лейкемією, лімфомою, саркоїдозом). У цих пацієнтів слід контролювати вміст кальцію в сироватці крові та сироватці крові.
Пацієнти з мальабсорбцією можуть недостатньо засвоювати вітамін D3.
Допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить лактозу та сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, галактози, дефіцитом лактази Лаппа, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Алендронат
Їжа та напої (включаючи мінеральну воду), добавки кальцію, антациди та інші пероральні ліки при одночасному прийомі з алендронатом, ймовірно, будуть перешкоджати всмоктуванню алендронату. Отже, після прийому алендронату пацієнтам повинно пройти принаймні 30 хвилин до прийому будь -якого іншого лікарського засобу всередину (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Оскільки застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) пов'язане з роздратуванням шлунково-кишкового тракту, слід бути обережним під час одночасного лікування алендронатом.
Холекальциферол
Олестра, мінеральні олії, орлістат та агенти, що виділяють жовч (наприклад, холестирамін, колестипол) можуть перешкоджати засвоєнню вітаміну D. Антисудомні препарати, циметидин та тіазиди можуть посилювати катаболізм вітаміну D. Додаткові добавки вітаміну D можна розглядати індивідуально.
04.6 Вагітність та період лактації
ADROVANCE призначений тільки для жінок у постменопаузі, тому його не слід застосовувати під час вагітності або годування груддю.
Вагітність
Дані щодо застосування алендронату вагітним жінкам відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Алендронат викликав дистоцію через гіпокальціємію у вагітних щурів (див. Розділ 5.3). Гіперкальціємія та репродуктивна токсичність спостерігалися при застосуванні високих доз вітаміну D у дослідженнях на тваринах (див. розділ 5.3) ADROVANCE не слід застосовувати під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється алендронат / метаболіти у жіноче молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят. Холекальциферол та деякі його активні метаболіти проникають у грудне молоко. АДРОВАНС не слід використовувати під час годування груддю.
Родючість
Бісфосфонати включені в кістковий матрикс, з якого вони поступово вивільняються протягом кількох років. Кількість бісфосфонатів, включених у кістку дорослих, а отже, кількість, доступна для вивільнення в системний кровотік, безпосередньо залежить від дози та тривалості застосування бісфосфонатів (див. Розділ 5.2) .Данних щодо ризику для плода у людини немає. Однак існує теоретичний ризик пошкодження плода, переважно скелетного, якщо жінка завагітніє після проходження курсу терапії бісфосфонатами. Вплив на ризик таких змінних, як час від припинення терапії бісфосфонатами до зачаття, тип використовуваного бісфосфонату та шлях введення (внутрішньовенний або пероральний) не вивчався.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
ADROVANCE не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. У пацієнтів можуть виникнути деякі побічні реакції (наприклад, помутніння зору, запаморочення та сильний біль у кістках, м’язах або суглобах (див. Розділ 4.8)), які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції з боку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту, включаючи біль у животі, диспепсію, виразку стравоходу, дисфагію, здуття живота та кислотну регургітацію (> 1%).
Таблиця побічних реакцій
Наступні побічні реакції походять від клінічних досліджень та / або від застосування алендронату після маркетингу.
Подальших побічних реакцій при комбінації алендронату та холекальциферолу не виявлено.
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 до
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Алендронат
Симптоми
Гіпокальціємія, гіпофосфатемія та побічні реакції з боку верхніх відділів шлунково -кишкового тракту, такі як розлад шлунка, печія, езофагіт, гастрит або виразка, можуть бути наслідком передозування перорально.
Управління
Немає конкретної інформації про лікування передозування алендронатом. У разі передозування препаратом АДРОВАНС, дайте молоко або антациди, які зв'язуються з алендронатом. Через ризик подразнення стравоходу не викликайте блювоту і тримайте пацієнта строго прямо.
Холекальциферол
Токсичність вітаміну D не була задокументована під час хронічної терапії у здорових дорослих у дозі нижче 10000 МО / добу. У клінічному дослідженні здорових дорослих добова доза 4000 МО вітаміну D3 протягом п'яти місяців не асоціювалася з гіперкальціурією або гіперкальціємією.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: препарати для лікування хвороб кісток, бісфосфонати, комбінації.
Код ATC: M05BB03.
Механізм дії
Алендронат
Алендронат натрію-це бісфосфонат, який діє як специфічний інгібітор опосередкованої остеокластами кісткової резорбції без прямого впливу на формування кісток.Доклінічні дослідження показали, що алендронат переважно локалізується в місцях активної резорбції. Активність гальмується, але набір остеокластів і адгезія не впливають. Кісткова тканина, що утворилася під час лікування алендронатом, є якісно нормальною.
Холекальциферол (вітамін D3)
Вітамін D3 виробляється в шкірі шляхом перетворення 7-дегідрохолестерину у вітамін D3 під дією ультрафіолету. За відсутності належного впливу сонячних променів вітамін D3 є важливою поживною речовиною. Вітамін D3 перетворюється в 25-гідроксивітамін D3 у печінці і зберігається для потреб організму.Перетворення в нирках у 1,25-дигідроксивітамін D3 (кальцитріол), активну форму гормону, що мобілізує кальцій, піддається ретельній корекції. Основна діяльність 1,25-дигідроксивітаміну D3 полягає у збільшенні всмоктування кальцію та фосфату в кишечнику та регулюванні вмісту кальцію в сироватці крові, нирковій екскреції кальцію та фосфату, формуванні кісткової тканини та резорбції кісток.
Вітамін D3 необхідний для нормального формування кісток. Недостатність пов'язана з негативним балансом кальцію, втратою кісткової тканини та підвищеним ризиком перелому скелета. У важких випадках дефіцит призводить до вторинного гіперпаратиреозу, гіпофосфатемії, проксимальної м’язової слабкості та остеомаляції, що збільшує ризик падіння та переломів у людей з остеопорозом Добавки вітаміну D зменшують ці ризики та їх наслідки.
Остеопороз визначається як мінеральна щільність кісткової тканини (МЩКТ) хребта або стегна, що на 2,5 стандартних відхилення (SD) менше середнього значення нормальної молодої популяції, або як перелом крихкості в анамнезі, незалежно від МЩКТ.
Клінічна ефективність та безпека
Дослідження щодо ADROVANCE
Вплив меншої дози препарату АДРОВАНС (алендронат 70 мг / вітамін D3 2800 МО) на параметри вітаміну D був продемонстрований у 15-тижневому багатонаціональному дослідженні, в якому брали участь 682 жінки в постменопаузі з остеопорозом (25- вихідний сироватковий гідроксивітамін D: середнє значення 56 нмоль / л) [22,3 нг / мл]; діапазон 22,5-225 нмоль / л [9-90 нг / мл]) .Пацієнтів лікували препаратом з меншою дозою (70 мг / 2800 МО) препарату АДРОВАНС (n = 350) або фосамаксом (алендронат) 70 мг (n = 332) раз на тиждень; інші добавки вітаміну D були заборонені. Сироватка 25-гідроксивітаміну D була значно вищою (26%) у групі ADROVANCE (70 мг / 2800 МО) (56 нмоль / л [23 нг / мл]) порівняно з групою, яка отримувала лише алендронат (46 нмоль / л [18, 2 нг / мл]). Відсоток пацієнтів з недостатністю вітаміну D (25-гідроксивітамін D у сироватці крові)
У 24-тижневому подовженому дослідженні, в якому брали участь 619 жінок у постменопаузі з остеопорозом, був продемонстрований ефект нижчої дози ADROVANCE (алендронат 70 мг / вітамін D3 2800 МО) плюс 2800 додаткових МО вітаміну D3, загалом 5600 МО (відповідно до кількості вітаміну D3 у найвищій дозі ADROVANCE) раз на тиждень.Пацієнти у групі вітаміну D3 2800 отримували лікування ADROVANCE (70 мг / 2800 МО) (n = 299), а пацієнти у групі вітаміну D3 - 5600 ADROVANCE (70 мг / 2800 МО) плюс додаткові 2800 МО вітаміну D3 (n = 309) раз на тиждень; було дозволено використання додаткових добавок вітаміну D. Після 24 тижнів лікування середній рівень 25-гідроксивітаміну D у сироватці крові був значно вищим у вітамін D3 5600 (69 нмоль / л [27,6 нг / мл]) у групі порівняно з вітаміном D3 2800 (64 нмоль / л [25, 5 нг / мл]). Відсоток пацієнтів з недостатністю вітаміну D становив 5,4% у групі 2800 вітаміну D3 проти. 3,2% у групі вітаміну D3 5600 протягом усього продовження до 24 тижнів. Відсоток пацієнтів з дефіцитом вітаміну D становив 0,3% у групі вітаміну D3 2800 проти нуля у групі вітаміну D 35600. існували відмінності середнього рівня кальцію та фосфату в сироватці крові Рівень або 24-годинний кальцій у сечі між групами лікування.
Дослідження алендронату
Терапевтична еквівалентність алендронату 70 мг один раз на тиждень (n = 519) та алендронату 10 мг / день (n = 370) була продемонстрована в однорічному багатоцентровому дослідженні жінок у постменопаузі з остеопорозом. один рік становив 5,1% (95% інтервал впевненості -IC- 4,8, 5,4%) у дозі 70 мг 1 раз на тиждень і 5,4% (95% ДІ: 5,0, 5,8%) у групі 10 мг / день. МЩК становив 2,3% та 2,9% у шийці стегнової кістки та 2,9% та 3,1% у стегні для груп 70 мг один раз на тиждень та 10 мг один раз на день відповідно. Дві групи лікування також були подібними щодо збільшення ДМО в інших кісткових районах.
Вплив алендронату на кісткову масу та частоту переломів у жінок у постменопаузі досліджували у двох первинних дослідженнях ефективності за однаковою схемою (n = 994) та у дослідженні втручання при переломах (FIT: n = 6,459).).
У початкових дослідженнях ефективності середнє збільшення МЩКТ при застосуванні алендронату на 10 мг / добу у порівнянні з плацебо через три роки становило 8,8%, 5,9%та 7,8%у хребті, шийці стегнової кістки та вертлужній кості. Навіть ДМО організму in toto вона значно зросла. C » - зменшення на 48% (алендронат 3,2% проти плацебо 6,2%) у частці пацієнтів, які отримували алендронат з одним або декількома переломами хребців, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Упродовж двох років продовження цих досліджень МЩКТ продовжувала зростати у хребті та вертелі та залишалася стабільною у шийці та тілі стегнової кістки. in toto.
FIT складається з двох плацебо-контрольованих досліджень алендронату один раз на день (5 мг на день протягом двох років і 10 мг на день протягом одного або двох додаткових років):
• FIT 1: Трирічне дослідження з 2027 пацієнтами з принаймні одним переломом хребта (стисненням) на початку. У цьому дослідженні щоденне споживання алендронату зменшило частоту виникнення ≥ 1 нового перелому хребця на 47% (алендронат на 7,9% проти плацебо 15,0%). Також спостерігалося статистично значуще зниження частоти переломів стегна (1,1% проти 2,2%, зменшення на 51%).
• FIT 2: Чотирирічне дослідження з 4432 пацієнтами з низькою кістковою масою, але без переломів хребців на початковому етапі. У цьому дослідженні була помічена істотна різниця в аналізі підгруп остеопоротичних жінок (37% світового населення дослідження, з остеопорозом, як визначено вище) у частоті переломів стегна (алендронат 1,0% проти плацебо 2,2%, зниження на 56%) та частоту ≥ 1 перелому хребця (2,9% проти 5,8%, зменшення на 50%).
Лабораторні дані
У клінічних дослідженнях повідомлялося про безсимптомне, легке та тимчасове зниження рівня кальцію та фосфату у сироватці крові приблизно у 18% та 10% пацієнтів, які отримували алендронат у дозі 10 мг / добу відповідно, порівняно з приблизно 12% та 3% пацієнтів, які отримували плацебо. . Однак частота сироваткового кальцію зменшується до
Педіатричне населення
Натрію алендронату вивчали у невеликої кількості пацієнтів віком до 18 років з недосконалим остеогенезом.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Алендронат
Поглинання
Порівняно з внутрішньовенною референтною дозою, середня пероральна біодоступність алендронату у жінок становила 0,64% для доз від 5 мг до 70 мг після нічного голодування та за 2 години до стандартизованого сніданку. %, коли алендронат вводили за «годину -півтора» до стандартизованого сніданку. У дослідженнях остеопорозу алендронат був ефективним, якщо його вводили щонайменше за 30 хвилин до першої їди або напою за день.
Алендронат, що міститься у комбінованій таблетці АДРОВАНС (70 мг / 2800 МО) та комбінованій таблетці АДРОВАНС (70 мг / 5600 МО), є біоеквівалентом однієї таблетки алендронату 70 мг.
Біодоступність була незначною при введенні алендронату зі стандартним сніданком або протягом двох годин. Одночасне вживання кави або апельсинового соку з алендронатом знизило його біодоступність приблизно на 60%.
У здорових суб’єктів пероральний прийом преднізолону (20 мг тричі на день протягом п’яти днів) не спричинив клінічно значущих змін біодоступності перорального застосування алендронату (середнє збільшення від 20% до 44%).
Розповсюдження
Дослідження на щурах показують, що після внутрішньовенного введення 1 мг / кг л алендронату, спочатку розподіленого в м’яких тканинах, швидко перерозподіляється в кістку або виводиться з сечею. У людей середній об’єм розподілу у рівноважному стані, за винятком кістки, становить не менше 28 л. Концентрація алендронату в плазмі крові після терапевтичних пероральних доз занадто низька для аналітичного визначення (білок плазми крові становить приблизно 78%.
Біотрансформація
Як у людей, так і у тварин немає доказів метаболізму алендронату.
Ліквідація
Після одноразової внутрішньовенної дози алендронату, міченого 14C, приблизно 50% радіоактивності виводилося з сечею протягом 72 годин, а радіоактивність у калі виявлялася мало або взагалі відсутня. Після одноразового внутрішньовенного введення 10 мг оформлення нирка алендронату становила 71 мл / хв оформлення системна не перевищувала 200 мл / хв. Концентрація в плазмі знизилася більш ніж на 95% протягом 6 годин після внутрішньовенного введення. За оцінками, кінцевий період напіввиведення у людини перевищує десять років, що відображає вивільнення алендронату зі скелета. "Людина на цьому рівні перешкоджає виведенню інших ліків".
Холекальциферол
Поглинання
У здорових дорослих (обох статей) після введення таблеток АДРОВАНС 70 мг / 2800 МО вранці натщесерце та за дві години до їди середня площа під кривою концентрації сироватки-час (AUC0-120 год) для вітаміну D3 (без урахування рівня ендогенного вітаміну D3) становив 296,4 нг • год / мл. Середня максимальна сироваткова концентрація (Cmax) вітаміну D3 становила 5,9 нг / мл, а медіана часу, необхідна для досягнення максимальної сироваткової концентрації (Tmax), становила 12 години Біодоступність 2800 МО вітаміну D3 в ADROVANCE подібна до 2800 МО вітаміну D3, що вводиться окремо.
У здорових дорослих (обох статей) після введення таблеток АДРОВАНС 70 мг / 5600 МО вранці натщесерце та за дві години до їди середня площа під кривою концентрація-час у сироватці крові (AUC0-80 год) протягом вітамін D3 (без урахування ендогенного рівня вітаміну D3) становив 490,2 нг • год / мл. Середня максимальна сироваткова концентрація (Cmax) вітаміну D3 становила 12,2 нг / мл, а медіана часу, необхідна для досягнення максимальної сироваткової концентрації (Tmax), становила 10,6 години Біодоступність 5600 МО вітаміну D3 у препараті ADROVANCE подібна до 5600 МО вітаміну D3, що вводиться окремо.
Розповсюдження
Після всмоктування вітамін D3 потрапляє у кров через хиломікрони. Вітамін D3 швидко розподіляється переважно в печінці, де він метаболізується до 25-гідроксивітаміну D3, основної резервної форми. Більш незначні кількості розподіляються у жирових тканинах. Та м’язах та зберігаються при ці ділянки як вітамін D3 для подальшого вивільнення в циркуляцію. Циркулюючий вітамін D3 зв'язується з білком, що зв'язує вітамін D.
Біотрансформація
Вітамін D3 швидко метаболізується шляхом гідроксилювання в печінці до 25-гідроксивітаміну D3, а потім метаболізується в нирках до 1,25-дигідроксивітаміну D3, що є біологічно активною формою. Подальше гідроксилювання відбувається перед видаленням. Невеликий відсоток вітаміну D3 піддається глюкуронізації, перш ніж виводиться.
Ліквідація
При введенні радіоактивного вітаміну D3 здоровим людям середня екскреція радіоактивності з сечею через 48 годин становила 2,4%, а середня фекальна екскреція радіоактивності через 4 дні - 4,9%. В обох випадках виявлено, що виведена радіоактивність майже виключно виводиться з метаболітів вихідної молекули. Середній період напіввиведення сироваткового вітаміну D3 після пероральної дози ADROVANCE (70 мг / 2800 МО) становить приблизно 24 години.
Порушення функції нирок
Доклінічні дослідження показали, що алендронат, який не осідає в кістках, швидко виводиться з сечею. Не було даних про насичення кісткового поглинання після хронічного введення кумулятивних внутрішньовенних доз до 35 мг / кг у тварин.
Незважаючи на відсутність клінічної інформації, цілком ймовірно, що, як і у тварин, виведення алендронату нирками буде зменшено у пацієнтів з порушенням функції нирок. Внаслідок цього у пацієнтів з порушенням функції нирок можна очікувати дещо більшого накопичення алендронату в кістках. функцію (див. розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дослідження з комбінацією алендронату та холекальциферолу не проводилися.
Алендронат
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та канцерогенний потенціал. Дослідження на щурах показали, що лікування алендронатом під час вагітності пов’язане з дистоцією, пов’язаною з гіпокальціємією у матерів під час пологів. У дослідженнях щури, яким давали найвищі дози, показали більшу частоту неповного окостеніння плода. Відповідність цих знахідок для людини невідома.
Холекальциферол
У дозах, що значно перевищують терапевтичний діапазон, у дослідженнях на тваринах спостерігалася репродуктивна токсичність.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Безводна лактоза
Тригліцериди середнього ланцюга
Желе
Кроскармелоза натрію
Сахароза
Колоїдний діоксид кремнію
Стеарат магнію (E572)
Бутиловий гідрокситолуол (E321)
Модифікований крохмаль (кукурудза)
Силікат натрію алюмінію (E554)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
18 місяців.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній блістері для захисту від вологи та світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 2800 МО
Алюміній / алюмінієві блістери, в упаковках по 2, 4, 6 або 12 таблеток.
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 5600 МО
Алюміній / алюмінієві блістери, в упаковках по 2, 4 або 12 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 2800 МО
EU/1/06/364/001 - 2 таблетки
037603014
EU/1/06/364/002 - 4 таблетки
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 таблеток
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 таблеток
037603040
АДРОВАНС таблетки 70 мг / 5600 МО
EU/1/06/364/006 - 2 таблетки
037603065
EU/1/06/364/007 - 4 таблетки
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 таблеток
037603089
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 4 січня 2007 року
Дата останнього оновлення: 21 листопада 2011 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
19 вересня 2016 року
