Деякими функціями Хантингтона можна керувати за допомогою:
- Логопедія, психотерапія та когнітивна реабілітація можуть покращити як фізичні, так і психологічні симптоми захворювання. Зокрема, ці методи лікування корисні для сприяння спілкуванню та автономного виконання повсякденної діяльності. Краще розуміння поведінкових та когнітивних розладів також може допомогти розробити стратегії адаптації до змін, спричинених прогресуванням хвороби Хантінгтона;
- Фізіотерапія та регулярні вправи: сприяють підтримці координації рухів. На ранніх стадіях захворювання рекомендується м’яка фізична активність (плавання, ходьба тощо);
- Використання спеціальних засобів, щоб допомогти пацієнтам з хворобою Хантінгтона, які відчувають труднощі з координацією, самостійно ходити;
- Ліки: Вони показані, коли виникають важливі симптоми. Наприклад, хорею та збудження можна частково придушити препаратами, які блокують або виснажують дофамінові рецептори. Однак багато ліків можуть викликати побічні ефекти, а також мати різні ефекти у різних пацієнтів. Тому слід встановити ідеальний баланс медикаментозної терапії. в кожному конкретному випадку лікарем-спеціалістом, на основі симптомів та індивідуальної реакції на лікування.
, при лікуванні хвороби Хантінгтона. Клінічна фаза є дуже вимогливою, головним чином тому, що хвороба має повільний прогрес і "широку клінічну неоднорідність. Існують шкали оцінки хвороби Гантінгтона, і вони майже однакові у всіх клініках. Повна проникливість захворювання та наявність Тести прогностичної генетики дають можливість спробувати лікування на початкових стадіях захворювання. В даний час дослідження спрямовані на пошук чутливих і стабільних біомаркерів змін, щоб втрутитися в перші прояви захворювання.
В даний час методи нейровізуалізації запропонували найкращі біомаркери під час продромальної фази (що передує клінічним симптомам захворювання); більше того, вони забезпечують кореляцію між терапіями, що проводяться на моделях тварин та на людях.
Як уже згадувалося, атрофія стриатуму є ранньою і прогресує під час хвороби. В продромальний період також було показано, що інші ділянки мозку, такі як підкіркові та коркові структури білої речовини.
За допомогою функціональної візуалізації він також може виявити певні аномалії у осіб під час продромального періоду.Цей метод також може бути достатньо чутливим для виявлення виявлених структурних порушень або змін у поведінці.
Нарешті, ідентифікація молекулярних біомаркерів, таких як лактат або інші продукти клітинного стресу, може стати можливою завдяки методам магнітно -резонансної спектроскопії.
селективна дегенерація нейронів при хворобі Гентінгтона до кінця не з'ясована; тому існує необхідність дослідити можливі нові терапевтичні стратегії. Зокрема, було виявлено, що при хворобі Хантінгтона відбувається селективна втрата рецепторів каннабіноїдів типу CB1 у базальних гангліях, що є однією з найдавніших нейрохімічних змін. З цієї причини в даний час дослідницькі дослідження досліджують нейропротекторну роль канабіноїдів у хворобі Хантінгтона.
Для отримання додаткової інформації: Рецептори канабіноїдівХвороба Хантінгтона: рецептори CB1
Про причетність ендоканабіноїдної системи, особливо рецепторів СВ1, до хвороби Гентінгтона вже давно припускають. Дійсно, було показано, що однією з перших очевидних змін у осіб, уражених цією хворобою, є селективна втрата рецепторів CB1 у базальних ядрах. Ця втрата рецепторів передує появі нейропатології стриатуму. У трансгенних моделях тварин для хвороби Хантінгтона це Спостерігалася зміна як експресії рецептора CB1, так і рівня ендоканабіноїдів. Ці докази привели до гіпотези, що порушення регуляції ендоканабіноїдної системи може стати мішенню для розробки нових терапевтичних стратегій.
В останніх дослідженнях було показано, що видалення рецепторів СВ1 у трансгенних моделях для хвороби Хантінгтона призвело до погіршення моторного фенотипу, до “атрофії стриатуму та накопичення білка хантінгтіну, одночасно з хронічним лікуванням агоністом конопель” , тетрагідроканнібол (Δ9-THC), був корисним.
Нарешті, рецептори CB1 високо експресуються в ГАМК-ергічних нейронах, які складають 90-95% нейронів у стриатумі, зоні мозку, ураженої хворобою Гентінгтона, як пояснювалося у попередніх параграфах.
Стимуляція рецепторів CB1 призводить до зменшення вивільнення гальмівного нейромедіатора ГАМК. Це зниження може бути шкідливим для пацієнтів, уражених хворобою Гентінгтона, враховуючи, що при зниженні інгібуючого тонусу, який чинить ГАМК, відбудеться надмірне підвищення тону збудження, що визначається глутаматом, а отже, і явища екситотоксичності. Вважається, що екситотоксичність сприяє загибелі проекційних нейронів у стриатумі. Однак рецептори CB1 також знаходяться в нейронах глутамату, хоча і в меншій мірі. Було висунуто гіпотезу, що стимуляція цих рецепторів також призведе до зниження вивільнення глутамату Той факт, що хронічне лікування Δ9-ТГК було корисним, свідчить про те, що внесок рецепторів СВ1 у опосередкування реакції на агоністи канабіноїдів у специфічних нейронах може змінюватись у прогресуванні захворювання.
Майбутні перспективи
В даний час триває пошук ліків від хвороби Хантінгтона, і триває декілька клінічних випробувань для оцінки ефективності різних фармакологічних засобів та / або нефармакологічних підходів (наприклад, генна терапія, трансплантація стовбурових клітин), здатних зменшити вироблення хантінгіну або поліпшити виживання нейронів, запобігти або уповільнити прогресування захворювання.
Наприклад, заглушення генів за допомогою РНК -інтерференції (RNAi) або антисмислових олігонуклеотидів (ASO). ASOs зв'язуються, зокрема, з "месенджерною РНК, яка несе інформацію" від мутованого гена, блокує його трансляцію і стимулює його деградацію, так що білок мисливця не виробляється. Терапія стовбуровими клітинами, з іншого боку, полягає в заміщенні пошкоджених нейронів завдяки трансплантації стовбурових клітин у уражені ділянки мозку. Випробування на моделях на тваринах та в попередніх клінічних випробуваннях дали суперечливі результати з цією методикою, тому необхідні додаткові докази для встановлення її ефективності.
Бібліографія
- Керон, Н.С., Райт, Г.Е.Б. & Хейден, М.Р. Хвороба Хантінгтона. GeneReviews ((R)) Хвороба Хантінгтона. Сіетл (Вашингтон), 2018.
- Нейробіол Дис. 2012 березня; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011, 23 грудня. Дисбаланс рецепторів CB1, виражених у ГАМК -ергічних та глутаматергічних нейронах у трансгенній мишачій моделі хвороби Хантінгтона. Чіоді V, Учігасіма М, Беджато С, Ферранте А, Арміда М, Мартир А, Потенца Р.Л., Ферраро Л., Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
