Прогерія

Загальність

Прогерія - рідкісне генетичне захворювання, що викликає швидке старіння.

Захворювання починається з раннього дитинства, під час якого у пацієнта починають проявлятися однозначні фізичні ознаки. Смерть настає в підлітковому віці, майже завжди через серцево -судинних порушень.
На жаль, лікування прогерії не існує, і прогноз несприятливий. Однак можна застосувати на практиці терапевтичні заходи, здатні продовжити життя пацієнтів на кілька років. Найближчим часом від досліджень очікуються великі кроки вперед, які розглядають прогерію як модель дослідження для розуміння старіння людини.

ДНК, РНК та білки

Для того, щоб зрозуміти причини прогерії, варто короткий огляд того, що таке ДНК, РНК та білки та що мається на увазі під експресією генів.

• ДНК містить генетичну інформацію, тобто гени
• РНК - це транскрипція генетичної інформації на "простішу" мову для переведення в білки
• Білки є «робочою» формою генів ДНК.

Механізм, за допомогою якого ДНК перетворюється на білки, називається експресією генів.
Щоб система експресії генів функціонувала належним чином, ДНК повинна бути непошкодженою, а переклад у білки-вірним і без помилок.

Так само і прогерія

Прогерія (від грец. Πρό Œ = ранній, ранній та γῆρας = старість)-це генетична хвороба дитинства, яка спричиняє передчасне старіння. Також відома як синдром Хатчінсона-Гілфорда.
Уражені діти починають проявляти перші ознаки вже на першому році життя. За короткий час симптоми поступово посилюються, що призводить до смерті пацієнтів у підлітковому віці. Хоча рідко деяким людям вдається досягти 20 -річного віку.
Прогерія не змінює розумові здібності маленьких пацієнтів, які, з цієї точки зору, точно подібні до своїх однолітків.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ

Прогерія - дуже рідкісне захворювання: воно вражає одну дитину на кожні 8 мільйонів новонароджених. Схоже, наразі підтверджених випадків близько сотні. Однак є підозра, що у всьому світі існує ще 100-150 недіагностованих пацієнтів.
Найчастіше діти помирають у віці 13 років від серцево -судинних захворювань; серцево -судинні розлади, які, безумовно, є головною причиною смерті.

ЧОМУ "НАВЧАЛЬНА ПРОГЕРІЯ?"

Як згадувалося, прогерія має дуже низьку захворюваність. Однак він привертає увагу кількох дослідників, оскільки може служити моделлю для вивчення того, як працює нормальне старіння людини. У зв'язку з цим ми шукаємо загальні механізми та методи лікування із задовільними результатами.

Причини

Довідкова інформація: Генетичне захворювання, таке як прогерія, викликане мутацією одного з багатьох генів, які складають ДНК. Коли ген мутує, він виробляє аномальний білок замість нормального здорового. Якщо уражений білок є життєздатним, наслідки цієї мутації загрожують життю залученого організму.

Дослідники виявили, що ген, відповідальний за прогерію,-це так звана LMNA. Ген LMNA розташований у хромосомі 1 і продукує білок під назвою lamina A.

Малюнок: Порівняння між клітинними ядрами здорової клітини (зверху) та клітиною без пластинки А (знизу). З http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria

ЩО ТАКЕ ЛАМІНА А? ЯКІ ФУНКЦІЇ ВИКОНАЄ?

Білок ламіну А забезпечує істотну структурну підтримку клітинного ядра. Без нього ядро ​​набуває іншого, деформованого вигляду. Деформоване ядро, яке не має підтримки, яку пропонує пластинка А, впливає на багато життєво важливих функцій клітини, наприклад на мітоз.

ЛАМІНА А І ПРОГЕРІЯ

У пацієнтів з прогерією ламіна А має невелику різницю порівняно з пластиною А у здорової людини. Різниця стосується лише однієї амінокислоти: цієї невеликої деталі достатньо, щоб визначити драматичні обставини.
Нижче наведено детальну інформаційну таблицю, присвячену читачам, які хочуть знати, що саме відбувається з аркушем А.

Поглиблений інформаційний аркуш

У прогерії мутантна пластина А має іншу амінокислоту в положенні 1824, ніж здорова ламіна А. Замість цитозину, "є тимін. Цієї невеликої різниці достатньо, щоб змінити дозрівання самого білка. Дійсно, ламіна А до діючи на ядро, повинно пройти невеликі структурні зміни, які мають фундаментальне значення для його функціонування.
Одним з таких коригувань є зв'язування білка з молекулою, званою фарнезилом.У разі здорової пластинки А зв’язок тимчасовий, і фарнезил видаляється; у випадку мутованої пластинки А, фарнезил залишається зв’язаним з білком.

Ламіна А і фарнезил, якщо вони залишаються об’єднаними, утворюють аномальний білок, який називається точно прогерином, оскільки він визначає прогерію.

КОЛИ ВІДБУВАЄТЬСЯ МУТАЦІЯ? ПРОГЕРІЯ ПЕРЕДАЄТЬСЯ БАТЬКАМИ?

Оскільки це генетична хвороба, сумнівно, чи прогерія також є спадковою хворобою. Ну, з'явилося дослідження 2003 року Природа, свідчить, що прогерія виникає внаслідок спонтанної мутації, яка вражає гамету (яйцеклітину або клітину сперми), або ембріон на ранніх стадіях. Тому батьки здорові, а не носії. У генетиці цю подію називають мутацією de novo.
З іншого боку, не могло бути інакше: більшість пацієнтів помирає в підлітковому віці, ще до того, як вони можуть народити дітей.

Симптоми, ознаки та ускладнення

Для отримання додаткової інформації: Симптоми прогерії

Перші симптоми прогерії з’являються відразу після народження, протягом перших дванадцяти місяців життя. Вони складаються з:

• Уповільнене зростання
• Склеродермія

Через кілька років симптоматична картина завершується появою таких патологічних проявів:

• Маленьке і вузьке обличчя
• Голова велика і непропорційна до обличчя
• Нос з клювом
• Видатні очі
• Випадання волосся, вій та брів (загальна алопеція)
• Тонкі губи
• Маленька, опущена щелепа (мікрогнійна)
• Очевидні вени
• Високий тембр голосу
• Аномальне і запізніле прорізування зубів
• Зниження м’язового тонусу і жирових відкладень
• Жорсткість суглоба
• Вивих стегна
• Інсулінорезистентність
• Аритмії

УСЛОЖНЕННЯ

Пацієнти з прогерією неминуче стикаються з різними ускладненнями. Фактично виникають серцево -судинні проблеми, атеросклероз, ниркова недостатність, втрата зору та прогресуюча дегенерація опорно -рухового апарату. Постраждалі люди слабкі і не можуть виконувати ті ж рухові дії, що і їх однолітки.
Основна причина смерті, що настає в підлітковому віці, пов'язана, перш за все, з порушеннями роботи серця і судин (більше 90% смертей).
Всупереч тому, що можна подумати, передчасне старіння не визначає особливої ​​схильності до пухлин або нейродегенеративних захворювань, характерних для літнього віку.

Найпоширеніші серцеві та судинні розлади з летальним результатом: Інфаркт
Застійна серцева недостатність
Інсульт
Коронарна недостатність

ДЕПРЕСІЯ

Як ми вже говорили на початку, у пацієнта з прогерією не виявляється розумової відсталості: він, з точки зору розвитку мозку, подібний до своїх однолітків.Пацієнт усвідомлений і, отже, ще більше усвідомлює фізичні відмінності між ним ... і дітей одного віку. Це ще більше ускладнює прийняття ситуації та неминучу долю, з якою спіткає постраждала особистість. Від цього виникає депресія та відчуття сильного морального зневіри.

Діагностика

Діагностика прогерії грунтується на спостереженні лікарем за характерними ознаками захворювання. Над усім:

• Зростання сповільнилося
• Тотальна алопеція
• Затвердіння шкіри на кінцівках тіла (склеродермія)

Для однозначного підтвердження лікар може піддати пацієнту генетичний тест, який оцінює наявність або відсутність мутацій у гені LMNA.

Терапія

На жаль, специфічного лікування прогерії немає. Однак дослідники наполегливо працюють над розробкою препарату, відомого як "інгібітор фарнезилтрансферази" (ФТІ), який, схоже, дає цінні результати (див. Розділ, присвячений дослідженню).
До подальших подій єдині терапевтичні заходи, можливі сьогодні, спрямовані на:

• Зменшити вираженість симптомів і ускладнень
• Подовжити життя пацієнтів на кілька років

Серцево -судинні порушення заслуговують найбільшої уваги з боку лікаря. За ними потрібно щодня стежити.
Також дуже важливі фізіотерапія, ретельне харчування та моральна підтримка психотерапевта.

ЛІКУВАННЯ серцево -судинних порушень

Для деяких пацієнтів може бути життєво важливо пройти операцію шунтування коронарних артерій та ангіопластику. Таким чином, покращується кровообіг серця і уникається, хоча і тимчасово, можливість інфаркту міокарда.

Ми також рекомендуємо приймати низькі дози аспірину, статинів та антикоагулянтів.

Ліки від серцево -судинних розладів Область застосування Аспірин Запобігає інфарктам та інсультам Статини Зберігає низький рівень холестерину Антикоагулянти Уникайте утворення тромбів

СТИМУЛЮВАТИ ЗРОСТАННЯ

Для сприяння росту маленьких пацієнтів іноді використовується терапія на основі гормону росту. Ефекти не завжди задовільні.

ФІЗІОТЕРАПІЯ, ФІЗИЧНА ДІЯЛЬНІСТЬ ТА ОРТОПЕДІЧНІ ЗАХОДИ

Фізична активність і фізіотерапія необхідні для подолання прогресуючої скутості суглобів і зниження м’язового тонусу, що спричиняє, наприклад, вивих стегна.
Крім того, постійна втрата жирових відкладень призводить до хворобливих відчуттів у ногах, особливо якщо пацієнт тривалий час ходив. У таких ситуаціях дуже корисно обладнати пацієнта спеціальним взуттям із «внутрішньою прокладкою, яка поглинає удари об землю.

ДІЄТА

Пацієнти з прогерією страждають від склеродермії. Тому їм вигідно постійне зволоження. Рекомендується часто пити, особливо в теплу пору року.
Крім того, було помічено, що дефіцит м’язової маси та зростання зменшується за рахунок постійного і вищого за нормальне споживання калорій. У зв'язку з цим пацієнтам рекомендується розділити три канонічні щоденні страви на кілька перекусів, щоб уникнути потенційної ситуації голодування.

ПСИХОТЕРАПІЯ

Він використовується для лікування депресії, яка дуже часто охоплює хворого на прогерію.
Психотерапевт також радить сім’ї та пацієнту звернутися до груп підтримки, створених спеціально для надання допомоги тим, хто страждає від невиліковних хвороб, та їх сім’ям. У цих місцях, наскільки це можливо, докладаються зусилля, щоб полегшити дискомфорт через неминучу долю та навчити найближчих родичів, як найкраще ставитися до страждаючої особи.

Прогноз

Прогноз прогерії ніколи не може бути позитивним, оскільки немає лікування, а лікування дає невеликий ефект. Деякі люди отримують більше користі, ніж інші, продовжуючи своє життя на кілька років. Однак смерть майже завжди настає до 20 років.
Тому прихильність членів сім’ї та доброзичливе та поінформоване шкільне середовище мають принципове значення.

Дослідження (лютий 2014 р.)

Надія на лікування прогерії представлена ​​протипухлинним препаратом, інгібітором фарнезилтрансферази. Він також відомий як Lonafarnib.
Дослідники проводять значні дослідження з цього приводу, і, схоже, це сприяє відриву групи фарнезилів від пластинки А (див. Детальну інформаційну таблицю). На моделях на тваринах експеримент дав позитивні результати: відбулося відрив фарнезильної групи від пластинки А і клітинне ядро ​​відновило свою нормальну форму; мишам теж було краще. У травні 2007 року розпочалася друга фаза випробування Лонафарнібу на людях, і очікується розвиток подій.
Крім того, втішні результати приходять від деяких досліджень щодо двох препаратів, які вже продаються на ринку для інших цілей: правастатину та золедронату. Перший служить для зниження рівня холестерину, другий - проти гіперкальціємії.Призначається в поєднанні з Лонафарнібом, здається, він може більш ефективно запобігти зв’язку між фарнезильною групою та пластиною А. Чи може це бути рішенням прогерії?