Під час фолікулярної фази яєчникового циклу ріст і диференціація фолікулів є процесами, що зазнають делікатного і точного балансу між рівнями циркулюючих гормонів та виробленням їх рецепторів у фолікулярних клітинах. Якщо рівні циркулюючих гормонів і поява їх рецепторів збігаються, то розвиток фолікулів може тривати; навпаки, якщо ця умова не досягається, фолікули піддаються дегенерації та формуванню атретичних тіл яєчника.
Гормональна регуляція є фундаментальним механізмом контролю оваріального циклу.
Існує п'ять гормонів, які беруть участь у складному процесі позитивного та негативного зворотного зв'язку для регулювання фолікулогенезу:
- гонадотропін-рилізинг-гормон (GnRH), що виділяється гіпоталамусом
- фолікулостимулюючий гормон (ФСГ)
- лютеїнізуючий гормон (ЛГ)
- естрогену
- прогестерону
Гормони, що виробляються гіпофізом (ФСГ і ЛГ), і гормони, що виробляються яєчником (естроген і прогестерон), мають антагоністичну дію (контроль негативного зворотного зв'язку).
У той же час, щоб перетворити безперервну продукцію первинних фолікулів у періодичне явище овуляції, повинні втрутитися щонайменше два механізми позитивного зворотного зв'язку:
- антральна фаза: експоненційна продукція естрогену;
- преовуляторна фаза: експоненційна продукція ФСГ та ЛГ.
Оогенез і розвиток фолікулів
Фолікулостимулюючий гормон (ФСГ)-білковий гормон, який секретується передньою часткою гіпофіза і діє на статеві залози. Секреція ФСГ починає збільшуватися в останні дні менструального циклу і є найвищою протягом першого тижня фолікулярної фази. Підвищення рівня ФСГ дозволяє набрати близько 10 фолікулів в антральній фазі (граафові фолікули) для вступу в менструальний цикл. Ці фолікули, індуковані до фолікулогенезу, конкурують між собою за домінування (під час овуляції вивільняється лише одна зріла яйцеклітина).
Гормон ФСГ зв'язується з рецепторами гранульозних клітин, сприяючи їх росту та проліферації, викликаючи збільшення розміру фолікулів. Крім того, цей самий гормон індукує експресію рецепторів лютеїнізуючого гормону (ЛГ) на мембрані гранульозних клітин у розвиваються фолікули.
Під впливом ФСГ активуються фермент естрогенсинтетаза та цитохром Р450, які стимулюють клітини гранульози до секреції естрогену.
Це підвищення рівня естрогенів стимулює вироблення гонадотропін -рилізинг -гормону (ГнРГ), який індукує вивільнення гонадотропінів ФСГ та ЛГ з передньої частки гіпофіза, що надає стимулюючий вплив на ріст фолікулів.
L -лютеїнізуючий гормон (ЛГ) проявляє такі дії:
- активує синтез андрогенів клітинами теки (зовнішнього шару гранульозних клітин). Потім виділені андрогени доводяться до рівня гранульозних клітин для перетворення в естроген;
- стимулює проліферацію, диференціювання та секрецію фолікулярних клітин теки;
- збільшує експресію рецепторів ЛГ на мембрані гранульозних клітин.
Підвищений рівень естрогену
За два -три дні до того, як рівень ЛГ почне підвищуватися, зазвичай приблизно на сьомий день циклу, один з набраних фолікулів виявляється домінантним.
Естрогени здійснюють "негативну дію зворотного зв'язку на гіпоталамус і передню частку гіпофіза": домінантний фолікул виділяє естроген у великих кількостях на такому рівні, що пригнічується вироблення ГнРГ, отже, пригнічується секреція ЛГ і ФСГ.
Це зниження вироблення гормонів ЛГ і ФСГ призводить до атрезії (загибелі) більшості недомінантних фолікулів.
На ранніх та проміжних стадіях фолікулярної фази естроген сприяє різноманітним фізіологічним змінам у всьому тілі, включаючи зміни в середовищі матки, характерні для проліферативної фази.
Ці ж гормони також сприяють змінам, які готують організм до наступних подій у менструальному циклі:
- протягом усієї фолікулярної фази підвищення рівня естрогену в крові стимулює утворення нового шару ендометрію та міометрію матки;
- вони індукують експресію рецепторів прогестерону на клітинах ендометрію, допомагаючи ендометрію реагувати на підвищення рівня прогестерону протягом пізньої фази проліферації та протягом усієї фази лютеїну.
Піко ЛГ та овуляції
У низьких концентраціях естрогени пригнічують гонадотропіни, тоді як у високих концентраціях вони стимулюють їх вивільнення. У пізній фолікулярній фазі вироблення естрогену експоненціально збільшується, впливаючи на секреторну активність гіпоталамуса та передньої частки гіпофіза, що призводить до стимуляції секреції лютеїнізуючого гормону (ЛГ).
Ці події призводять до позитивного зворотного зв’язку: рівень ЛГ підвищується, секреція естрогену додатково стимулюється, тому вивільнення лютеїнізуючого гормону ще більше стимулюється.Різко збільшується секреція ЛГ, що призводить до висхідної фази рівня ЛГ у плазмі крові (преовуляторний пік ЛГ). Під впливом сплеску ЛГ ендокринна активність текальних клітин спочатку стимулюється, а потім поступово вимикається. У цей момент гормон ЛГ змушує ці клітини синтезувати гормони прогестину.
Ці зміни в ендокринній діяльності супроводжуються відновленням мейозу і дозріванням цитоплазми ооцита і завершуються овуляцією.