Діючі речовини: паливизумаб
Синагіс 50 мг порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій.
Показання Чому використовується Synagis? Для чого це?
Synagis містить активну речовину під назвою палівізумаб, антитіло, яке діє специфічно проти вірусу, відомого як респіраторно -синцитіальний вірус, RSV.
Дитина має високий ризик захворіти на хворобу, викликану вірусом респіраторно -синцитіальний вірус (RSV).
Немовлята, які найімовірніше мають важку хворобу RSV (немовлята з високим ризиком)-це немовлята, народжені недоношені (35 тижнів або менше), або діти з певними проблемами серця або легенів.
Synagis - це ліки, яке допомагає захистити Вашу дитину від важкої хвороби RSV.
Протипоказання Коли Синагіс не слід використовувати
Не використовуйте Synagis у дитини
Якщо у вас алергія на палівізумаб або будь -який інший інгредієнт цього препарату, перелічений у розділі 6.
Ознаки та симптоми важкої алергічної реакції можуть включати:
- сильна висипка, кропив’янка, свербіж шкіри
- набряк губ, язика або обличчя
- непрохідність горла, утруднене ковтання
- утруднене, прискорене або нерегулярне дихання
- синюшний колір шкіри, губ або під нігтями
- м’язова слабкість або млявість
- падіння артеріального тиску
- відсутність чуйності
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Синагіс
Будьте особливо обережні з Synagis
- якщо дитина погано себе почуває. Будь ласка, повідомте свого лікаря, якщо Ваша дитина почувається погано, оскільки застосування Синагісу може бути відкладено.
- якщо у дитини є кровотечі, як правило, Synagis вводять у стегно.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Синагіс
Відомої взаємодії Синагісу з іншими лікарськими засобами немає. Однак перед початком терапії препаратом Синагіс слід повідомити лікаря про всі ліки, які зараз приймає ваша дитина.
Дозування та спосіб застосування Спосіб застосування Synagis: Дозування
Як часто слід давати дитині Синагіс?
Синагіс слід давати дитині у дозі 15 мг / кг маси тіла раз на місяць, поки зберігається ризик зараження RSV. Для кращого захисту дитини вам слід слідувати вказівкам вашого лікаря щодо того, коли потрібно повернутися за подальшими дозами Синагісу.
Якщо дитині була проведена операція на серці (операція обходу серця), йому після операції може знадобитися додаткова доза Synagis. Після цього дитина може відновити початковий графік ін’єкцій.
Як дитина отримує Synagis?
Синагіс буде даватися вашій дитині шляхом ін’єкції в м’яз, зазвичай у зовнішню поверхню стегна.
Що відбувається, коли дитина пропускає ін'єкцію Synagis?
Якщо ваша дитина пропустила ін’єкцію, вам слід якомога швидше звернутися до лікаря.Кожна ін’єкція Synagis захищає вашу дитину протягом приблизно місяця, перш ніж буде потрібна інша ін’єкція.
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти у Synagis
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Синагіс може викликати серйозні побічні ефекти, включаючи:
- важкі алергічні реакції, ці реакції можуть бути небезпечними для життя або смертельними (перелік ознак та симптомів див. у розділі «Не використовуйте Synagis у своїй дитині»).
- незвичайні синці або скупчення дрібних червоних плям на шкірі.
Скажіть своєму лікарю або негайно зверніться за медичною допомогою, якщо ваша дитина відчуває якісь із серйозних побічних ефектів, перерахованих вище, після прийому дози Синагісу.
Інші побічні ефекти
Дуже часто (зустрічаються принаймні у 1 з 10 осіб):
- висип
- лихоманка
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100):
- біль, почервоніння або набряк у місці ін’єкції
- пауза в диханні або інші утруднення дихання
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 осіб):
- судоми
- кропив’янка
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вашої дитини виникли побічні ефекти, зверніться до лікаря. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці.
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Використовуйте протягом 3 годин після розчинення.
Не заморожувати.
Зберігайте флакон у зовнішній коробці для захисту від світла.
Інша інформація
Що містить Synagis
- Діюча речовина - палівізумаб. 50 мг на флакон, що доставляє 100 мг / мл паливизумаба при розчиненні відповідно до вказівок.
- Інші інгредієнти:
- для порошку: гістидин, гліцин та маніт.
- для розчинника: вода для ін’єкцій.
Як виглядає Synagis та вміст упаковки
Synagis поставляється у формі порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій (50 мг порошку у флаконі) + 1 мл розчинника в ампулі - 1 упаковка.
Синагіс-це білий або брудно-білий ліофілізат.
Інструкція для лікаря
Флакон з порошком 50 мг містить додаткову кількість, яка дозволяє відмінити 50 мг при розчиненні, якщо ви будете слідувати наведеним нижче інструкціям.
Для відновлення зніміть алюмінієву кришку з кришки флакона і очистіть пробку 70% етанолом або еквівалентом.
Повільно додайте 0,6 мл води для ін’єкцій вздовж внутрішньої стінки флакона, щоб уникнути піноутворення. Після додавання води обережно нахиліть флакон і обережно покрутіть його протягом 30 секунд.
Не струшуйте флакон.
Розчин палівізумабу повинен перебувати при кімнатній температурі мінімум 20 хвилин, поки він не стане прозорим. Розчин паливизумаба не містить консервантів і його слід вводити протягом 3 годин після приготування. Флакон одноразового використання. Викиньте будь -які невикористані ліки.
Після відновлення відповідно до інструкцій кінцева концентрація становить 100 мг / мл.
Палівізумаб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами або розріджувачами, крім води для ін’єкцій.
Палівізумаб вводять раз на місяць для внутрішньом’язового застосування, переважно в передньо -бічній частині стегна. Сідничний м’яз не слід регулярно використовувати як місце ін’єкції, оскільки це може пошкодити сідничний нерв. Ін'єкції слід проводити за стандартною асептичною технікою. Лікарські кількості більше 1 мл слід вводити в розділених дозах.
При застосуванні палівізумабу 100 мг / мл об’єм (у мл) палівізумабу, який слід вводити з інтервалом у один місяць = [вага пацієнта в кг], помножений на 0,15
Наприклад, для дитини з масою тіла 3 кг розрахунок виглядає так:
(3 х 0,15) мл = 0,45 мл палівізумабу на місяць.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
SYNAGIS 50 мг порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить 50 мг палівізумабу *, що забезпечує 100 мг / мл палівізумабу при його розведенні відповідно до рекомендацій.
* Палівізумаб - це рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло, вироблене за ДНК -технологією в клітинах -господарях мієломи миші.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.
Порошок являє собою білий або брудно-білий ліофілізат.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Synagis показаний для профілактики важких захворювань нижніх дихальних шляхів, що потребують госпіталізації, спричиненої респіраторно -синцитіальним вірусом (RSV) у дітей з високим ризиком захворювання RSV:
• Немовлята, народжені з терміном вагітності 35 тижнів або менше та віком менше 6 місяців на момент початку сезонного спалаху RSV.
• Діти віком до 2 років, які протягом останніх 6 місяців лікувалися від бронхолегеневої дисплазії.
• Діти віком до 2 років з гемодинамічно значущими вродженими вадами серця.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза палівізумабу становить 15 мг на фунт тіла, призначається один раз на місяць у періоди, коли в суспільстві очікується ризик РСВ.
Обсяг (у мл) палівізумабу для введення з інтервалом у один місяць = [вага пацієнта в кг], помножений на 0,15.
По можливості, першу дозу слід вводити до початку критичного сезону. Наступні дози слід вводити раз на місяць протягом періоду ризику. Ефективність палівізумабу у дозах, відмінних від 15 мг на кг, не встановлена. дозування один раз на місяць протягом сезону RSV.
Більшість досвіду застосування палівізумабу, включаючи основні клінічні випробування ІІІ фази, були отримані з 5 ін’єкцій протягом одного сезону (див. Розділ 5.1). Дані, хоча і обмежені, доступні для більш ніж 5 доз (див. Розділи 4.8 та 5.1), тому користь захисту від 5 доз не встановлена.
Щоб зменшити ризик повторного госпіталізації, у дітей, які приймають палівізумаб, які були госпіталізовані з приводу RSV, рекомендується продовжувати щомісячні дози палівізумабу протягом усього сезону вірусів.
Дітям, які проходять серцевий шунтування, рекомендується вводити палівізумаб у дозі 15 мг / кг маси тіла, як тільки він стабілізується після операції, щоб забезпечити адекватний рівень сироватки палівізумабу. Наступні дози слід відновлювати щомісяця під час лікування. які продовжують мати високий ризик зараження RSV (див. розділ 5.2).
Спосіб введення
Палівізумаб вводять внутрішньом’язово, переважно в передньолатеральну сторону стегна. Сідничний м’яз не слід часто використовувати як місце ін’єкції, оскільки це може пошкодити сідничний нерв. "Ін'єкцію" необхідно зробити за допомогою стандартної асептичної техніки.
Кількість, що перевищує 1 мл, слід вводити в розділених дозах.
Щоб переконатися, що правильний обсяг Synagis відновлений, див. Розділ 6.6.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до інших гуманізованих моноклональних антитіл.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Повідомлялося про алергічні реакції, включаючи дуже рідкісні випадки анафілаксії та анафілактичного шоку після введення палівізумабу. У деяких випадках повідомлялося про смерть (див. Розділ 4.8).
Лікарські засоби для лікування тяжких реакцій гіперчутливості, включаючи анафілаксію та анафілактичний шок, повинні бути доступні для застосування одразу після введення палівізумабу.
Застосування палівізумабу може бути відкладено за наявності тяжких або середньотяжких інфекцій або за наявності гарячкової хвороби, якщо тільки лікар не визнає затримку введення палівізумабу як додатковий фактор ризику. Помірний гарячковий синдром, такий як, наприклад, легкі верхні дихальні шляхи Інфекція, як правило, не призводить до відкладання введення палівізумабу.
Палівізумаб слід з обережністю призначати пацієнтам з тромбоцитопенією або іншими проблемами згортання крові.
Ефективність палівізумабу при призначенні пацієнтам як другого курсу профілактики під час нового епідемічного сезону RSV не була офіційно оцінена у дослідженні з цією метою. Можливий ризик зараження RSV, що виникає у другому епідемічному сезоні, в якому пацієнти проходили лікування Палівізумаб не був остаточно виключений у дослідженнях для оцінки цього конкретного аспекту.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилося. У III фазі клінічних випробувань щодо частоти РСВ у дітей, народжених передчасно та з бронхолегеневою дисплазією, пацієнти, які отримували плацебо, та пацієнти, які отримували палівізумаб, яким також вводили звичайні дитячі вакцини, вакцину проти грипу, бронходилататори або кортикостероїди, мали подібний розподіл та не збільшувались спостерігалися побічні реакції.
Оскільки моноклональне антитіло є специфічним для респіраторно -синцитіального вірусу, не очікується, що палівізумаб буде впливати на імунну відповідь на вакцини.
Палівізумаб може впливати на діагностичні тести RSV на імунній основі, такі як деякі тести на основі антигенів. Крім того, палівізумаб пригнічує реплікацію вірусу в культурі клітин, а отже, може також впливати на тести на вірусні культури. Палівізумаб не впливає на тести полімеразної ланцюгової реакції зворотної транскриптази. Втручання у тести може призвести до хибнонегативних результатів діагностичних тестів RSV. Тому результати діагностичних тестів, коли вони отримані, слід використовувати разом з клінічними результатами для прийняття медичних рішень.
04.6 Вагітність та період лактації
Не актуально. Синагіс не призначений для застосування дорослим.Дані щодо фертильності, застосування під час вагітності та годування груддю відсутні.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не актуально.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш серйозні побічні реакції, що виникають при застосуванні палівізумабу, - це анафілаксія та інші гострі реакції гіперчутливості. Найбільш поширеними побічними реакціями, що виникають при застосуванні палівізумабу, є гарячка, висип та реакція на місці ін’єкції.
Таблиця побічних реакцій
Клінічні та лабораторні побічні реакції, що мали місце у дослідженнях, проведених у недоношених та педіатричних пацієнтів з бронхолегеневою дисплазією, та у пацієнтів із вродженою дитячою хворобою серця, перелічені за класом системних органів та частотою (дуже часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 в
Про побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження, повідомляється добровільно від популяції невизначеного розміру; не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно -наслідковий зв'язок із експозицією палівізумабу. Частота цих побічних реакцій (АР), як зазначено у таблиці нижче, була оцінена за допомогою даних безпеки двох клінічних досліджень. Реакції у цих дослідженнях не показали різниці між групами палівізумабу та плацебо, і реакції не були пов’язані з прийомом ліків.
* Повний опис дослідження див. У Розділі 5.1 Клінічні дослідження
# РА, виявлені під час постмаркетингового спостереження
Опис окремих побічних реакцій
Досвід постмаркетингу
Були оцінені серйозні постмаркетингові спонтанні побічні реакції, про які повідомлялося під час лікування палівізумабом у період між 1998 та 2002 роками та охоплювали чотири епідемічні сезони RSV. Всього було отримано 1291 серйозних повідомлень, у яких палівізумаб вводився відповідно до показань, а тривалість терапії складала більше одного сезону. Побічні реакції виникали після шостої дози або вище, лише у 22 з них. після сьомої та 1 після восьмої дози). Ці побічні реакції мають аналогічні характеристики після перших 5 доз.
Графік лікування палівізумабом та побічні реакції відстежувалися у групі з приблизно 20 000 дітей, за якими проводилася програма дотримання пацієнтів між 1998 та 2000 роками. З цієї групи 1250 зарахованим дітям зробили 6 ін’єкцій. 183 мали 7 та 27 мали 8 або 9. Побічні реакції Спостережувані у пацієнтів після шостої дози або пізніше мали схожі характеристики та частоту з такими після перших 5 доз.
У постмаркетинговому дослідженні на основі бази даних спостерігалося невелике збільшення частоти астми серед недоношених пацієнтів, які отримували палівізумаб; проте причинно -наслідковий зв'язок невизначений.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції на веб -сайті Італійського агентства з лікарських засобів. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях трьом дітям давали дози вище 15 мг / кг. Ці дози становили 20,25 мг / кг, 21,1 мг / кг та 22,27 мг / кг. Клінічних наслідків у цих пацієнтів не було.
З постмаркетингового досвіду повідомлялося про передозування дозами до 85 мг / кг, а в деяких випадках повідомлені побічні реакції не відрізнялися від тих, що спостерігалися при дозі 15 мг / кг (див. Розділ 4.8). рекомендується спостереження за пацієнтом щодо будь -яких ознак або симптомів побічних реакцій або наслідків та негайне призначення відповідного симптоматичного лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: імунні імуноглобуліни сироватки крові, специфічні імуноглобуліни.
Код ATC J06BB16.
Палівізумаб - це гуманізоване моноклональне антитіло IgG1K, спрямоване проти епітопу в антигенному місці А злитого білка респіраторно -синцитіального вірусу (RSV). Це гуманізоване моноклональне антитіло має послідовність людських (95%) та мишачих (5%) антитіл. Він має потужну нейтралізуючу та інгібуючу активність механізмів злиття проти VRS як у штамах підтипу А, так і підтипу В.
У бавовняних щурів було виявлено, що концентрація палівізумабу в сироватці крові приблизно 30 мкг / мл призводить до 99% зниження реплікації RSV у легенях.
Освіта в пробірці противірусної активності
Противірусну активність палівізумабу оцінювали в аналізі мікронейтралізації, в якому зростаючі концентрації антитіл інкубували з RSV перед додаванням людських епітеліальних клітин HEp-2. Після інкубаційного періоду, що тривав 4-5 днів, антиген VRS вимірювали за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА). Титр нейтралізації (50% ефективна концентрація [EC50]) виражали як концентрацію антитіл, здатну зменшити виявлення антигену VRS шляхом 50% порівняно з необробленими клітинами, інфікованими вірусом. Палівізумаб показує середні значення EC50 0,65 мкг / мл (середнє [стандартне відхилення] = 0,75 [0,53] мкг / мл, n = 69, діапазон 0,07-2,89 мкг / мл) та 0,28 мкг / мл (середнє [стандартне відхилення] ] = 0,35 [0,23] мкг / мл, n = 35, діапазон 0,03-0,88 мкг / мл), відповідно до клінічних ізолятів RSV A та RSV B. Більшість досліджених клінічних ізолятів RSV (n = 96) були зібрані у суб'єктів у США.
Стійкість
Палівізумаб зв'язується з висококонсервованою областю у позаклітинному домені зрілого білка RSV RS, який називається антигенним сайтом II або антигенним сайтом А, який включає амінокислоти 262-275. Генотиповий аналіз, проведений на 126 клінічних ізолятах від 123 дітей, яким не вдалося пройти імунопрофілактику, усі мутанти RSV, що виявляють стійкість до палівізумабу (n = 8), показали зміни амінокислот у цій області білка F. Не було виявлено змін. У поліморфному чи неполіморфному послідовність поза антигенним центром A білка VRS F, що робить RSV стійким до нейтралізації палівізумабом. Щонайменше одна стійкість до палівізумабу, пов'язана із замінами амінокислот N262D, K272E / Q або S275F / L, була виявлена у цих 8 клінічних ізолятах RSV, що призвело до 6,3% -ної частоти резистентності, пов'язаної з мутаціями. Аналіз клінічних даних не виявив "зв'язку між змінами в послідовності антигенного сайту А та тяжкістю захворювання RSV у дітей, які отримували імунопрофілактику палівізумабу та розвивались захворювання нижніх дихальних шляхів RSV." 254 клінічних ізоляту RSV, зібраних у пацієнтів, які раніше не отримували імунопрофілактику, виявили стійкість до палівізумабу, пов'язану з 2 замінами (1 з N262D і 1 з S275F), що призводить до 0,79% частоти опору, пов'язаної з мутацією.
Імуногенність
Антипалівізумаб антитіла були виявлені приблизно у 1% пацієнтів у дослідженні Impact-RSV під час першого етапу терапії. Це було минуще явище з низьким титром, яке усунулося, незважаючи на тривале застосування (перший та другий сезони), але не було виділено. на 55 із 56 немовлят протягом другого сезону (у тому числі 2 з титруванням протягом першого сезону).
У дослідженні вроджених вад серця імуногенність не досліджувалася.
Антитіла до палівізумабу оцінювались у чотирьох додаткових дослідженнях у 4337 пацієнтів (немовлята, народжені на 35 тижні вагітності або менше 6 місяців або менше, або у віці 24 місяців або менше з бронхолегеневою дисплазією або із значною гемодинамічно вродженою вадою серця. при включенні до цих досліджень) і спостерігалися у 0% - 1,5% пацієнтів з різними інтервалами дослідження. Не було виявлено ніякої асоціації між наявністю антитіл та побічними явищами.
Отже, імунні реакції на антитіла до антибіотиків (анти-наркотичні антитіла, ADA), здається, не мають клінічного значення.
Клінічні дослідження з ліофілізованим палівізумабом
У плацебо-контрольованому клінічному дослідженні з профілактики RSV (дослідження Impact-RSV), проведеному на 1502 дітях високого ризику (1002 Synagis; 500 плацебо), 5 місячних доз 15 мг / кг зменшили частоту госпіталізації, пов'язаної з VRS, на 55% (р =
Рівень госпіталізації через респіраторно -синцитіальний вірус у групі плацебо становив 10,6%. Виходячи з цього, абсолютне зниження ризику становить 5,8%, що означає, що кількість пацієнтів для лікування, необхідних для запобігання госпіталізації, становить 17. Ступінь тяжкості інфекції RSV у госпіталізованих дітей, незважаючи на профілактику палівізумабом, не виражається у відсотках ні до днів госпіталізації в інтенсивній терапії або в дні допоміжного механічного дихання.
Загалом 222 дитини були включені до двох окремих досліджень для перевірки безпеки палівізумабу при введенні протягом другого сезону RSV. Сто трьох дітей вперше отримували ін’єкції палівізумабу щомісяця, а 119 дітей - два сезони поспіль. Ні в одному дослідженні не було різниці між групами в імуногенності. Однак, оскільки ефективність палівізумабу при призначенні пацієнтам як другого курсу лікування на початку сезону RSV не була офіційно досліджена в жодному дослідженні. ці дані щодо ефективності невідомі.
У відкритому проспективному клінічному дослідженні, призначеному для оцінки фармакокінетики, безпеки та імуногенності після введення 7 доз палівізумабу протягом одного сезону RSV, дані фармакокінетики показали, що адекватні середні рівні палівізумабу були досягнуті у всіх 18 набраних дітей. Низькі та перехідні рівні антитіл до антипалівізумабних антитіл спостерігалися у дитини після другої дози палівізумабу, і ці антитіла знизилися до невимірного рівня при п’ятій та сьомій дозах.
У плацебо-контрольованому дослідженні 1287 пацієнтів віком ≤ 24 місяців з гемодинамічно значущими вродженими вадами серця (639 синагісів; 648 плацебо) 5-місячні дози 15 мг / кг Synagis зменшили частоту госпіталізації RSV на 45% (p = 0,003 ) (дослідження з вродженими вадами серця) Групи були однаково збалансовані між пацієнтами з ціанозом та не ціанозом. Рівень госпіталізації RSV становив 9,7% у групі плацебо та 5,3% у групі Synagis. Друга мета дослідження ефективності на 100 дітях показала значне скорочення у групі Synagis порівняно з групою плацебо у загальній кількості днів госпіталізації для RSV (скорочення на 56%, p = 0,003) та на загальну кількість днів RSV з додаванням l "кисневої добавки (зменшення на 73% , p = 0,014).
Ретроспективне обсерваційне дослідження було проведено у дітей з гемодинамічно значущими вродженими вадами серця (HSCHD) для порівняння виникнення серйозних первинних побічних явищ (інфекція, аритмія та смерть) серед тих, хто отримував профілактику Synagis та тих, хто не отримував її у поєднанні з віком, тип травми серця та попередні коригувальні операції. Частота аритмії та смерті була однаковою як у дітей, які отримували профілактику, так і у дітей, які цього не робили. результати показують, що ризик важкої інфекції, важкої аритмії або смерті у дітей з гемодинамічно значущими вродженими вадами серця, пов'язаними з профілактикою Synagis, не збільшився порівняно з дітьми, які не отримали профіль сокири.
Дослідження з використанням рідкого палівізумабу
Було проведено два клінічних дослідження для безпосереднього порівняння рідких та ліофілізованих складів палівізумабу. У першому дослідженні всі 153 недоношені діти отримували обидві лікарські форми в різних послідовностях. У другому дослідженні 211 і 202 недоношені діти або діти з хронічними захворюваннями легенів отримували відповідно рідкий і ліофілізований палівізумаб. У двох додаткових дослідженнях рідкий палівізумаб був використаний як активний контроль (3918 педіатричних суб’єктів) для оцінки досліджуваних моноклональних антитіл для важкої профілактики РСВ у недоношених дітей або дітей з хронічними захворюваннями легенів або серцевими захворюваннями. на цих двох дослідженнях). Загальна частота та характер побічних ефектів, аналіз припинення лікування через побічні явища та кількість смертей, про які повідомлялося у цих клінічних дослідженнях, відповідали тим, що спостерігалися під час програм клінічної розробки ліофілізованої лікарської форми. і в цих дослідженнях не було виявлено нових побічних явищ.
Недоношені діти та діти з хронічною легеневою хворобою недоношених (ДЗЗЛ): Це дослідження, проведене в 347 центрах Північної Америки, Європейського Союзу та 10 інших країн, досліджувало пацієнтів віком до 24 місяців з молодшим тиском та пацієнтів з передчасними пологами (менше (або менше 35 тижнів гестації), які були на початку 6 місяців або менше.Пацієнти з гемодинамічно значущими вродженими вадами серця були виключені з цього дослідження і були досліджені в окремому дослідженні У цьому дослідженні пацієнти були рандомізовані для отримання 5 місячних ін'єкції 15 мг / кг рідкого палівізумабу (N = 3306), що використовується як активний контроль для досліджуваних моноклональних антитіл (N = 3329). Безпека та ефективність контролювалися у цих суб'єктів протягом 150 днів. Дев'яносто вісім відсотків усіх пацієнтів, які отримували палівізумаб, завершили дослідження, а 97% отримали всі п'ять ін'єкцій. Первинною кінцевою точкою була частота госпіталізації RSV. Госпіталізація через RSV відбулася серед 62 із 3306 (1,9%) пацієнтів у групі палівізумабу. Частота госпіталізації RSV у пацієнтів з діагнозом BPD становила 28 із 723 (3,9%), а у пацієнтів з діагнозом недоношеності без BPD - 34 з 2583 (1,3%).
Дослідження 2 ІХС: Це дослідження, проведене у 162 центрах у Північній Америці, Європейському Союзі та 4 інших країнах, протягом двох сезонів RSV, досліджувало пацієнтів віком від 24 місяців або молодше з гемодинамічно значущим ІХС. отримувати 5 щомісячних ін’єкцій 15 мг / кг рідкого палівізумабу (N = 612), що використовується як активний контроль досліджуваного моноклонального антитіла (N = 624). Суб’єкти були стратифіковані на основі травм серця (ціанотичне проти інших) та безпеки і ефективність контролювали протягом 150 днів. Дев'яносто сім відсотків усіх пацієнтів, які отримували палівізумаб, завершили дослідження, а 95 відсотків отримали всі п'ять ін'єкцій. Первинною кінцевою точкою була резюме побічних явищ та серйозних несприятливих подій, а вторинною кінцевою точкою була частота госпіталізації RSV. Частота госпіталізації RSV склала 16 з 612 (2,6%) у групі палівізумабу.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Ліофілізована форма палівізумабу
У дослідженнях на дорослих добровольцях палівізумаб показав фармакокінетичний профіль, подібний до антитіл IgG1 людини, щодо об’єму розподілу (в середньому 57 мл / кг) та періоду напіввиведення (у середньому 18 днів).У дослідженнях профілактики у педіатричних популяцій недоношених дітей з бронхолегеневою дисплазією середній період напіввиведення палівізумабу становив 20 днів, а щомісячні внутрішньом’язові дози 15 мг / кг досягали середньої концентрації активної речовини в сироватці крові на 30 день приблизно 40 мкг / мл. після першої ін’єкції, приблизно 60 мкг / мл після другої ін’єкції, приблизно 70 мкг / мл після третьої та четвертої ін’єкцій. значення сироваткової концентрації активного інгредієнта, яка становить приблизно 55 мкг / мл після першої ін’єкції та приблизно 90 мкг / мл після четвертої ін’єкції.
У дослідженні вроджених вад серця приблизно 139 дітей, які отримували палівізумаб, у тих, хто пройшов серцево -легеневий шунтування та для яких були доступні парні зразки сироватки крові, середня сироваткова концентрація палівізумабу становила приблизно 100 мкг / мл до серцевого шунтування і знизилася приблизно до 40 мкг / мл після шунтування.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У токсикологічних дослідженнях з одноразовою дозою, проведених на мавпах (максимальна доза 30 мг / кг), кроликах (максимальна доза 50 мг / кг) та щурах (максимальна доза 840 мг / кг), істотних даних не виявлено.
Дослідження, проведені на гризунах, не показали збільшення відтворення RSV або патологій, спричинених RSV, або генерації мутантних вірусів у присутності палівізумабу у прийнятих експериментальних умовах.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пил:
Гістидин
Гліцин
Маніт (E421)
Розчинник:
Вода для ін'єкцій.
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами або розріджувачами, крім води для ін’єкцій.
06.3 Строк дії
4 роки.
Після розчинення лікарський засіб слід використати негайно. У будь -якому випадку, стабільність в умовах використання була продемонстрована протягом 3 годин при 20-24 ° С.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте флакон у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
50 мг порошку у флаконі об’ємом 4 мл (скло I типу) з пробкою (бутилкаучук) та ущільнювачем (алюміній).
1 мл води для ін’єкцій у флаконі (склянка типу I).
Упаковка по 1 штуці.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Флакон з порошком 50 мг містить додаткову кількість, яка дозволяє відмінити 50 мг при розчиненні, якщо ви будете слідувати наведеним нижче інструкціям.
Для відновлення зніміть алюмінієву кришку з кришки флакона і очистіть пробку 70% етанолом або еквівалентом.
Повільно додайте 0,6 мл води для ін’єкцій вздовж внутрішньої стінки флакона, щоб уникнути піноутворення. Після додавання води трохи нахиліть флакон і обережно крутите його протягом 30 секунд. Не струшуйте флакон. Розчин палівізумабу повинен перебувати при кімнатній температурі мінімум 20 хвилин, поки він не стане прозорим. Розчин паливизумаба не містить консервантів і його слід вводити протягом 3 годин після приготування.
Після відновлення відповідно до інструкцій кінцева концентрація становить 100 мг / мл.
Зовнішній вигляд відновленого розчину прозорий до злегка опалесцентного.
Флакон одноразового використання. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ТОВ "AbbVie"
Maidenhead
SL6 4XE
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / Е
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 13 серпня 1999 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
04/2015
