Діючі речовини: Левофлоксацин
РЕФРЕЙН таблетки, вкриті оболонкою, 250 мг
РЕФРЕЙН таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг
Чому використовується Refrain? Для чого це?
Таблетки REFRAIN містять активну речовину - левофлоксацин. Цей препарат належить до групи ліків, які називаються антибіотиками. Левофлоксацин - це «хінолоновий» антибіотик. Це ліки діє, вбиваючи бактерії, відповідальні за інфекції в організмі
Таблетки REFRAIN можна використовувати для лікування інфекцій:
- пазух обличчя
- легенів, у пацієнтів з хронічними проблемами дихання або пневмонією
- сечовивідних шляхів, включаючи нирки та сечовий міхур
- простати, де може розвинутися стійка інфекція
- шкіри та підшкірної клітковини, включаючи м’язи. Іноді їх називають «м’якими тканинами».
У деяких особливих ситуаціях таблетки REFRAIN можна використовувати для зменшення ймовірності захворіти на легеневу хворобу, яка називається сибірською виразкою, або погіршити хворобу після контакту з бактерією, що викликає сибірку.
Протипоказання, коли Рефрен не слід використовувати
Не приймайте цей препарат і повідомте лікаря, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) до левофлоксацину, до будь -якого іншого хінолонового антибіотика, такого як моксифлоксацин, ципрофлоксацин або офлоксацин, або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату. Ознаки алергічної реакції включають: висип, проблеми з ковтанням або диханням, набряк губ, обличчя, горло або язик
- хворіли або страждали на епілепсію
- мали проблеми з сухожиллями, такі як тендиніт, пов'язані з лікуванням "хінолоновим антибіотиком". Сухожилля - це волокнисті структури, які з'єднують м'язи скелета
- дитина чи підліток, що росте
- ви вагітні, можете завагітніти або думаєте, що є
- годують грудьми
Не приймайте цей препарат, якщо вищенаведене може якимось чином стосуватися вас. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до лікаря або фармацевта перед тим, як приймати таблетки REFRAIN.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Рефрен
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат, якщо
- старше 60 років
- ви приймаєте кортикостероїди, які іноді називають стероїдами (див. "Інші ліки та RFRAIN")
- мав судоми
- перенесли пошкодження мозку внаслідок інсульту або іншого пошкодження мозку
- мають проблеми з нирками
- Ви страждаєте на захворювання, відоме як "дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази". Прийом цього ліки підвищує ймовірність того, що у вас виникнуть серйозні проблеми з кров’ю
- страждав на психічні проблеми
- мали проблеми з серцем: при використанні цього виду ліків слід бути особливо обережним, якщо ви народилися з подовженим інтервалом QT у сім’ї або маєте історію родини (відображається на ЕКГ, електричний запис серця), маєте дисбаланс фізіологічного розчину кров (особливо низький рівень калію або магнію в крові), мають дуже повільний серцевий ритм (називається брадикардією), мають слабке серце (серцева недостатність), мають в анамнезі серцевий напад (інфаркт міокарда), якщо ви літня жінка або пацієнтка, або якщо приймають або приймають інші ліки, які можуть викликати аномальні зміни на ЕКГ (див. розділ «Прийом інших ліків»)
- хворі на цукровий діабет
- мали проблеми з печінкою
- має Myastenia gravis
Якщо у вас виникли запитання, які вищезазначене може будь -яким чином стосуватися вас, запитайте свого лікаря або фармацевта перед тим, як приймати таблетки REFRAIN.
Якщо у вас виникли запитання, які вищезазначене може будь -яким чином стосуватися вас, запитайте свого лікаря або фармацевта перед тим, як приймати таблетки REFRAIN.
Під час прийому REFRAIN
Якщо ваш зір знижується або у вас погіршуються очі, негайно зверніться до очного лікаря.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Рефрен
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це пояснюється тим, що таблетки REFRAIN можуть впливати на роботу деяких інших ліків. Деякі ліки також можуть впливати на роботу таблеток REFRAIN.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків. Це пояснюється тим, що одночасне застосування з таблетками REFRAIN може збільшити ймовірність виникнення побічних ефектів:
- кортикостероїди, які іноді називають стероїдами - використовуються для лікування запалення. Ймовірність розвитку запалення та / або розриву сухожиль більша.
- варфарин - використовується для розрідження крові. Ймовірність "кровотечі" більша. Ваш лікар може попросити вас проходити регулярні аналізи крові для перевірки згортання крові.
- теофілін - використовується при проблемах з диханням. Імовірність того, що у вас буде судомний напад (припадки), вища, якщо ви приймаєте теофілін у поєднанні з REFRAIN.
- нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)-застосовуються при болю та запаленні, такі як аспірин, ібупрофен, фенбуфен, кетопрофен та індометацин. Імовірність того, що ви відчуєте приступ (судоми) при одночасному застосуванні з таблетками REFRAIN, є більшою.
- циклоспорин - використовується для трансплантації органів.Ви, швидше за все, відчуєте типові побічні ефекти циклоспорину.
- ліки, які можуть змінювати серцевий ритм: ліки, що належать до класу антиаритмічних засобів (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, соталол, дофетилід та ібутилід), трициклічні антидепресанти, деякі антимікробні засоби (що належать до класу макролідів), деякі антипсихотики.
- пробенецид - використовується для лікування подагри та циметидин - використовується при виразці та печії. Особливу обережність слід дотримуватись при використанні будь -якого з цих ліків у поєднанні з REFRAIN.Якщо у вас проблеми з нирками, лікар може призначити меншу дозу;
Не приймайте таблетки REFRAIN одночасно з наступними ліками. Це пояснюється тим, що на механізм дії таблеток REFRAIN може вплинути:
- солі заліза в таблетках (при анемії), добавки цинку, антациди, що містять магній або алюміній (при кислотності або печії), диданозин або сукральфат (при виразці шлунка). Див. Розділ 3 "Якщо ви приймаєте солі заліза в таблетках, добавки цинку, антациди, диданозин або сукральфат".
Аналіз сечі на опіати
Аналізи сечі можуть показати «хибнопозитивні» результати для сильних знеболюючих, які називаються «опіатами» у пацієнтів, які приймають REFRAIN. Якщо ваш лікар вважає за необхідне зробити аналізи сечі, скажіть йому, що ви приймаєте таблетки REFRAIN.
Туберкульозний тест
У деяких тестах, які використовуються в лабораторії для пошуку бактерії, що викликає туберкульоз, цей препарат може спричинити «хибнонегативні» результати.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте цей препарат, якщо:
- ви вагітні, можете завагітніти або думаєте, що є
- годуєте грудьми або плануєте годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Після прийому цього препарату можуть виникнути деякі побічні ефекти, включаючи запаморочення, сонливість, суб’єктивне відчуття руху (запаморочення) або порушення зору. Деякі з цих побічних ефектів можуть вплинути на вашу здатність концентруватися та швидкість реакції. Якщо це трапиться, не керуйте автомобілем транспортних засобів або виконувати заходи, що вимагають високої уваги.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Рефрен: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Як приймати ці ліки
- приймати ці ліки всередину
- таблетки ковтати цілими, запиваючи водою
- таблетки можна приймати під час або між прийомами їжі
Захистіть шкіру від сонячних променів
Не піддавайтеся впливу прямих сонячних променів під час прийому цього препарату та протягом 2 днів після припинення лікування. Це пояснюється тим, що ваша шкіра стане набагато більш чутливою до сонця і може обпектися, свербіти або отримати серйозні травми, якщо не дотримуватись таких запобіжних заходів:
- обов’язково використовуйте сонцезахисний крем з високим коефіцієнтом захисту
- завжди носіть шапку та одяг, що закриває ваші руки та ноги
- уникайте лежаків
Якщо ви вже приймаєте таблетки заліза, добавки цинку, антациди, диданозин або сукральфат
- Не приймайте ці ліки одночасно з REFRAIN. Прийміть призначену дозу цих ліків принаймні за 2 години до або після прийому таблеток REFRAIN.
Скільки ліків приймати
- Ваш лікар вирішить, скільки таблеток REFRAIN ви повинні прийняти
- доза буде залежати від типу інфекції, яку ви маєте, і від місця розташування інфекції у вашому організмі
- тривалість лікування буде залежати від тяжкості інфекції
- якщо ви вважаєте, що дія ліків занадто слабке або занадто сильне, не змінюйте дозування самостійно, а поговоріть зі своїм лікарем
Дорослі та люди похилого віку
Інфекції пазух обличчя
- дві таблетки REFRAIN 250 мг один раз на день
- або по одній таблетці REFRAIN 500 мг один раз на день
Інфекції легенів у пацієнтів з хронічними проблемами дихання
- дві таблетки REFRAIN 250 мг один раз на день
- або по одній таблетці REFRAIN 500 мг один раз на день
Пневмонія
- дві таблетки REFRAIN 250 мг один або два рази на день
- або по одній таблетці REFRAIN 500 мг один або два рази на день
Інфекції сечовивідних шляхів, включаючи нирки або сечовий міхур
- одна або дві таблетки REFRAIN 250 мг один раз на день
- або половину або одну таблетку REFRAIN 500 мг один раз на день
Інфекції простати
- дві таблетки REFRAIN 250 мг один раз на день
- або по одній таблетці REFRAIN 500 мг один раз на день
Інфекції шкіри та підшкірної клітковини, включаючи м’язи
- дві таблетки REFRAIN 250 мг один або два рази на день
- або по одній таблетці REFRAIN 500 мг один або два рази на день
Дорослі з проблемами нирок
Лікар може вважати за необхідне зменшити дозу.
Діти та підлітки
Цей препарат не слід давати дітям або підліткам.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Рефрен
Якщо ви прийняли більше таблеток REFRAIN, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли більше таблеток, ніж слід, негайно повідомте про це лікаря або зверніться за медичною допомогою в інше місце. Візьміть з собою упаковку ліків. Це дасть лікарю знати, що ви прийняли. Можуть виникнути такі побічні ефекти: судоми (напади), сплутаність свідомості, запаморочення, відчуття слабкості та проблеми з серцем - що може призвести до нерегулярного серцебиття та нудоти (нудота) або печії.
Якщо ви забули прийняти таблетки REFRAIN
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки ви згадаєте, якщо не настав час для наступної дози. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом таблеток REFRAIN
Не припиняйте прийом таблеток REFRAIN тільки тому, що ви відчуваєте себе краще. Важливо, щоб ви пройшли курс прийому таблеток, який вам призначив лікар. Якщо ви припините прийом таблеток занадто рано, інфекція може повернутися, і ваш стан може погіршитися або бактерії можуть виробити стійкість до ліків.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Refrain
Як і всі ліки, REFRAIN може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Ці наслідки зазвичай мають легкий або помірний ступінь вираженості і часто зникають через короткий час.
Припиніть прийом REFRAIN і негайно зверніться до лікаря або до лікарні, якщо ви помітили такий побічний ефект:
Дуже рідко (може вразитися до 1 з 10000 пацієнтів)
- мають алергічну реакцію. Ознаки можуть включати: шкірні висипання, проблеми з ковтанням або утруднене дихання, набряк губ, обличчя, горла або язика
Припиніть прийом REFRAIN і негайно зверніться до лікаря або до лікарні, якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів - вам може знадобитися термінове медичне лікування:
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- водяниста діарея з можливою присутністю крові, можливо, супроводжується спазмами шлунка та високою температурою. Це може свідчити про серйозні проблеми з кишечником
- біль та запалення сухожиль або зв’язок, які в деяких випадках можуть розриватися. Найчастіше уражається ахіллове сухожилля.
- судоми
Дуже рідко (може вразитися до 1 з 10000 пацієнтів)
- печіння, поколювання, біль або оніміння. Ці ознаки можуть вказувати на захворювання під назвою «нейропатія»
Інший
- сильна висипка, яка може включати ураження або лущення шкіри навколо губ, очей, рота, носа та статевих органів
- втрата апетиту, пожовтіння шкіри та очей, потемніння сечі, свербіж або біль у животі (живіт). Це можуть бути ознаками печінкових проблем, які можуть включати смертельну печінкову недостатність (печінкова недостатність, яка може спричинити смерть)
Якщо під час прийому REFRAIN ваш зір помутнів або якщо ви відчуваєте дискомфорт в очах, негайно зверніться до офтальмолога.
Скажіть своєму лікарю, якщо будь -який з наступних побічних ефектів погіршиться або триватиме більше кількох днів:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- проблеми зі сном
- головний біль, запаморочення
- погане самопочуття (нудота, блювота) та діарея
- підвищення рівня печінкових ферментів у крові
Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- Зміни кількості інших бактерій або грибків, зараження грибком під назвою Candida, що може потребувати лікування
- Зміна кількості лейкоцитів у результатах деяких аналізів крові (лейкопенія, еозинофілія)
- Відчуття стресу (занепокоєння), відчуття розгубленості, почуття нервування, сонливість, тремтіння, запаморочення
- Задишка (задишка)
- зміна смаку речей, втрата апетиту, розлад шлунка або порушення травлення (диспепсія), біль у ділянці живота, здуття живота (метеоризм), запор
- свербіж і висип, сильний свербіж або кропив’янка, надмірна пітливість (гіпергідроз)
- суглобові або м’язові болі
- Аналізи крові можуть показати ненормальні результати через проблеми з печінкою (підвищення білірубіну) або нирок (підвищення креатиніну)
- Загальна слабкість
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- легкі синці та кровотеча через зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
- низька кількість лейкоцитів (нейтропенія)
- надмірна імунна відповідь (гіперчутливість)
- зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія). Це важливо для хворих на цукровий діабет
- бачити або чути те, чого немає (галюцинації, параноїя), зміни думок та думок (психотичні реакції) з можливістю розвитку суїцидальних уявлень чи суїцидальних дій
- почуття депресії, психічні проблеми, почуття неспокою (збудження), ненормальні сни або кошмари
- відчуття поколювання в руках і ногах (парестезія)
- проблеми зі слухом (шум у вухах) або зором (помутніння зору)
- надзвичайно прискорене серцебиття (тахікардія) або низький кров'яний тиск (гіпотонія)
- м’язова слабкість. Це важливо для пацієнтів, які страждають на міастенію гравіс (рідкісне захворювання нервової системи).
- порушення функції нирок та випадкова ниркова недостатність, що може бути викликана алергічною реакцією нирок, яка називається інтерстиціальним нефритом
- лихоманка
Інші побічні ефекти включають:
- зниження еритроцитів (анемія). Це може призвести до блідості або жовтості шкіри через пошкодження еритроцитів та зменшення кількості всіх типів клітин крові (панцитопенія).
- лихоманка, біль у горлі та загальне погане самопочуття, яке не проходить. Це може бути пов'язано зі зменшенням кількості лейкоцитів у крові (агранулоцитоз)
- відсутність кровопостачання (анафілактичний шок)
- підвищення рівня цукру в крові (гіперглікемія) або зниження рівня цукру в крові, що призводить до того, як (гіпоглікемічна кома). Це важливо для хворих на цукровий діабет
- зміна запаху речей, втрата нюху або смаку (паросмія, аносмія, агеузія) утруднення руху або ходьби (дискінезія, екстрапірамідні розлади)
- тимчасова втрата свідомості або постави (непритомність)
- тимчасова втрата зору
- погіршення або втрата слуху
- надзвичайно швидке серцебиття, небезпечне для життя нерегулярне серцебиття, включаючи зупинку серця, зміни серцевого ритму (так зване "подовження інтервалу QT" на електрокардіограмі, електрична активність серця)
- утруднене дихання або хрипи (бронхоспазм)
- алергічні реакції, що вражають легені
- панкреатит
- запалення печінки (гепатит)
- підвищена чутливість шкіри до сонця або ультрафіолетових променів (фоточутливість)
- запалення судин, що несуть кров по всьому організму внаслідок алергічної реакції (васкуліт)
- запалення внутрішніх тканин рота (стоматит)
- розпад м’язів і руйнування м’язів (рабдоміоліз)
- почервоніння та набряк суглобів (артрит)
- біль, включаючи біль у спині, грудях та кінцівках
- напади порфірії у пацієнтів, які вже страждають на порфірію (дуже рідкісне порушення обміну речовин)
- постійний головний біль з помутнінням зору або без нього (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання, але краще зберігати REFRAIN в оригінальній блістері та картонній упаковці та у сухому місці.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та алюмінієвій фользі.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить REFRAIN
Діюча речовина - левофлоксацин. Кожна таблетка REFRAIN 250 мг містить 250 мг левофлоксацину, а кожна таблетка REFRAIN 500 мг містить 500 мг левофлоксацину.
Інші інгредієнти:
- для ядра таблетки: мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, гіпромелоза, тальк, магнію стеарат.
- для покриття: гіпромелоза, діоксид титану, макрогол 400, тальк, жовтий оксид заліза, червоний оксид заліза.
Опис зовнішнього вигляду REFRAIN та вмісту упаковки
Коробка, що містить блістер по 5 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
УТРИМАЙТЕ ПЛАНШЕТИ, ПОВИНОВАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою REFRAIN, містить 250 мг левофлоксацину як активного інгредієнта, що відповідає 256,23 мг левофлоксацину гемігідрату.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою REFRAIN, містить 500 мг левофлоксацину як активного інгредієнта, що відповідає 512,46 мг левофлоксацину гемігідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1 "Список допоміжних речовин".
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Світла персикова таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з рискою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
REFRAIN показаний дорослим для лікування таких інфекцій (див. Розділи 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні" та 5.1 "Фармакодинамічні властивості"):
• Гострий бактеріальний синусит
• Гостре загострення хронічного бронхіту
• позалікарняна пневмонія
• Складні інфекції шкіри та м’яких тканин.
Для згаданих вище інфекцій REFRAIN слід застосовувати лише тоді, коли застосування антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендуються для початкового лікування цих інфекцій, вважається недоцільним.
• Пієлонефрит та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні")
• Хронічний бактеріальний простатит
• Неускладнений цистит (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні")
• Вдихання сибірської виразки: постконтактна профілактика та цілюще лікування (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні")
REFRAIN також можна використовувати для завершення курсу терапії у пацієнтів, у яких спостерігалося поліпшення під час початкового лікування внутрішньовенним введенням левофлоксацину.
Перш ніж призначати REFRAIN, слід розглянути офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Таблетки REFRAIN вводять один або два рази на день. Дозування залежить від типу, тяжкості інфекції та чутливості збудника, який вважається причиною інфекції.
Таблетки REFRAIN також можна використовувати для завершення курсу терапії у пацієнтів, у яких спостерігалося поліпшення під час початкового лікування левофлоксацином внутрішньовенно. Враховуючи біоеквівалентність пероральних та парентеральних препаратів, можна застосовувати таку ж дозу.
Дозування
Рекомендуються наступні дози REFRAIN:
Дозування для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну> 50 мл / хв)
Особливі популяції
Порушення функції нирок (Кліренс креатиніну ≤ 50 мл / хв)
* Після гемодіалізу або безперервного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.
Порушення функції печінки
Не потрібно змінювати дозу, оскільки левофлоксацин не метаболізується печінкою до відповідної кількості і переважно виводиться нирками.
Літні громадяни
У літніх людей не потрібно змінювати дозу, окрім тієї, що зумовлена врахуванням функції нирок (див. Розділ 4.4.Тендиніт і розрив сухожилля"І"Подовження інтервалу QT').
Педіатричне населення
REFRAIN протипоказаний дорослим дітям та підліткам (див. Розділ 4.3 «Протипоказання»).
Спосіб введення
Таблетки REFRAIN слід ковтати, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Їх можна розділити вздовж лінії оцінки для коригування дози. Таблетки можна приймати під час або між прийомами їжі. Таблетки REFRAIN слід приймати принаймні за дві години до або після прийому солей заліза, солей цинку, антацидів, що містять магній або алюміній, або диданозину (тільки склади диданозину, що містять алюмінієві або магнієві буфери) та сукральфат, оскільки їх абсорбція може бути зменшена (див. розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій").
04.3 Протипоказання
Не можна вводити таблетки REFRAIN:
• пацієнтам, у яких виникла гіперчутливість до левофлоксацину або інших хінолонів, або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1,
• хворим на епілепсію;
• пацієнтам з анамнезом розладів сухожиль, пов’язаних із введенням фторхінолонів,
• дітям або підліткам у період зростання,
• вагітним жінкам,
• жінкам, які годують грудьми.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Дуже ймовірно, що Золотистий стафілокок стійкий до метициліну (MRSA) демонструє перехресну стійкість до фторхінолонів, включаючи левофлоксацин. Тому левофлоксацин не рекомендується для лікування відомих або підозрюваних інфекцій MRSA, якщо лабораторні результати не підтвердили сприйнятливість організму до левофлоксацину (і зазвичай рекомендовані антибактеріальні засоби для лікування інфекцій MRSA вважаються недоцільними).
Левофлоксацин можна використовувати для лікування гострого бактеріального синуситу та загострення хронічного бронхіту, якщо ці інфекції були адекватно діагностовані.
Стійкість до фторхінолонів І. coli - збудник, що найчастіше вражає інфекції сечовивідних шляхів, - варіюється в різних регіонах Європейського Союзу. Лікарі, які прописують, повинні враховувати місцеву поширеність резистентності до І. coli до фторхінолонів.
Вдихання сибірської виразки: застосування у людей ґрунтується на даних чутливості in vitro Bacillus anthracis а також про експерименти на тваринах разом з обмеженими даними на людях. Рецептори повинні звертатися до національних або міжнародних консенсусних документів щодо лікування сибірської виразки.
Тендиніт і розрив сухожилля
Рідко може виникнути тендиніт. Найчастіше вражає ахіллове сухожилля і може призвести до його розриву. Тендиніт і розрив сухожилля, іноді двосторонній, можуть виникнути протягом 48 годин після початку терапії левофлоксацином і про них повідомлялося протягом кількох місяців після закінчення лікування. пацієнтам, які отримують добові дози 1000 мг, та пацієнтам, які застосовують кортикостероїди. У пацієнтів літнього віку добову дозу слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ 4.2 «Дозування та спосіб введення»). Тому необхідний ретельний моніторинг цих пацієнтів у разі застосування левофлоксацину. Усі пацієнти повинні проконсультуватися зі своїм лікарем, якщо у них виникають симптоми тендиніту. Якщо є підозра на тендиніт, лікування левофлоксацином слід негайно припинити та вжити спеціальних заходів щодо ураженого сухожилля (наприклад, іммобілізація) (див. розділи 4.3 «Протипоказання» та 4.8 "Побічні ефекти erati ").
Хвороба Clostridium difficile
Якщо виникає діарея, особливо у разі сильної, постійної та / або кровотечі під час або після терапії левофлоксацином (навіть через кілька тижнів після лікування), це може бути симптомом захворювання. Clostridium difficile (CDAD). Тяжкість CDAD може коливатися від легкої до небезпечної для життя; найтяжчою формою є псевдомембранозний коліт (див. розділ 4.8 «Побічні ефекти»). Тому важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, у яких під час або після лікування левофлоксацином розвивається важка діарея. У разі підозри або підтвердження CDAD терапію левофлоксацином слід негайно припинити та вжити негайних терапевтичних заходів.
У цьому клінічному контексті продукти, що пригнічують перистальтику, протипоказані.
Пацієнти, схильні до судом
Хінолони можуть знизити поріг судом і, отже, спровокувати напади. Левофлоксацин протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі (див. Розділ 4.3 "Протипоказання"), і, як і інші хінолони, його слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам, схильним до судом, або пацієнтам, які одночасно отримують такі активні речовини, як теофілін, які знижують порог судомних нападів мозку (див. розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії"). У разі судом (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти») лікування левофлоксацином слід припинити.
Пацієнти з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
Пацієнти з латентними або відомими дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть бути схильні до гемолітичних реакцій при лікуванні антибактеріальними препаратами класу хінолонів. З цієї причини, якщо левофлоксацин слід застосовувати у пацієнтів цього типу, потенційний гемоліз повинен бути контролюється.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, дози REFRAIN слід належним чином скорегувати у разі ниркової недостатності (див. Розділ 4.2 «Дозування та спосіб введення»).
Реакції гіперчутливості
Левофлоксацин може викликати серйозні, потенційно смертельні реакції гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку), іноді після початкової дози (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти"). Пацієнтам слід негайно припинити лікування та звернутися до лікаря або звернутися до відділення невідкладної допомоги, щоб можна було реалізувати відповідне невідкладне лікування.
Важкі бульозні реакції
Повідомлялося про випадки важких бульозних шкірних реакцій, таких як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз з застосуванням левофлоксацину (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти"). Пацієнтам слід порекомендувати негайно звернутися до лікаря у разі виникнення шкірних та / або слизових реакцій перед продовженням лікування.
Дисглікемія
Як і у випадку всіх хінолонів, повідомлялося про порушення рівня глюкози в крові, включаючи як гіпоглікемію, так і гіперглікемію, як правило, у пацієнтів з діабетом, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад, глібенкламід) або інсулін. Повідомлялося про випадки гіпоглікемічної коми. Рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові у хворих на цукровий діабет (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти»).
Профілактика фотосенсибілізації
Під час терапії левофлоксацином повідомлялося про фоточутливість (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти"). Пацієнтам рекомендується не піддавати себе надмірному впливу інтенсивного сонячного світла або УФВ. штучні (наприклад, сонячна лампа, солярій) під час процедури та протягом 48 годин після закінчення процедури, щоб уникнути настання фоточутливості.
Пацієнти, які отримують антагоністи вітаміну К
Через можливе збільшення показників тесту на згортання крові (PT / INR) та / або кровотечі у пацієнтів, які отримують левофлоксацин у комбінації з антагоністом вітаміну К (наприклад, варфарином), слід контролювати показники згортання крові при одночасному застосуванні цих препаратів (див. розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії").
Психотичні реакції
Повідомлялося про психотичні реакції у пацієнтів, які приймали хінолони, включаючи левофлоксацин.У дуже рідкісних випадках вони переходили в суїцидальні думки та поведінку, що загрожує самопогрозі, іноді лише після одноразової дози левофлоксацину (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти»). Якщо у пацієнта розвиваються такі реакції, слід припинити застосування левофлоксацину та вжити відповідних заходів. Рекомендується з обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам із психозом або пацієнтам з психічними захворюваннями в анамнезі.
Хвороби серця
Особливу обережність слід застосовувати при застосуванні фторхінолонів, включаючи левофлоксацин, у пацієнтів з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як:
• вроджений синдром тривалого QT,
• одночасне застосування ліків, які, як відомо, подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні засоби класу IA та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики),
• неправильний електролітний дисбаланс (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагніємія),
• хвороби серця (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія)
• Пацієнти літнього віку та жінки можуть бути більш чутливими до ліків, що подовжують інтервал QTc. Тому при введенні фторхінолонів, включаючи левофлоксацин, цим групам населення слід бути особливо обережними.
• Див. Розділ 4.2 "Дозування та спосіб введення" - "Літні люди", розділ 4.5 "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії", розділ 4.8 "Побічні ефекти" та розділ 4.9 "Передозування").
Периферична нейропатія
У пацієнтів, які приймали фторхінолони, включаючи левофлоксацин, повідомлялося про сенсорну або сенсомоторну периферичну нейропатію, яка може виникати швидко (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти"). Якщо у пацієнта є симптоми нейропатії, лікування левофлоксацином слід припинити, щоб запобігти розвитку незворотної ситуації.
Гепатобіліарні порушення
Повідомлялося про випадки некрозу печінки аж до смертельної печінкової недостатності при застосуванні левофлоксацину, переважно у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями, такими як сепсис (див. Розділ 4.8 "Побічні ефекти"). Пацієнтам слід порекомендувати припинити лікування та звернутися до лікаря у разі появи ознак та симптомів печінкового дистрессу, таких як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або чутливий при пальпації живіт.
Загострення міастенії
Фторхінолони, включаючи левофлоксацин, мають нервово -м’язову блокуючу активність і можуть посилювати м’язову слабкість у пацієнтів ізміастенія гравіс. Постмаркетингові серйозні побічні реакції, включаючи смерть та необхідність підтримки дихання, були пов’язані із застосуванням фторхінолонів у пацієнтів з міастенією гравіс. Левофлоксацин не рекомендується застосовувати пацієнтам з міастенією в анамнезі.
Порушення зору
У разі погіршення зору або будь -якого впливу на очі слід негайно звернутися до офтальмолога (див. Розділи 4.7 "Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами" та 4.8 "Побічні ефекти").
Суперінфекції
Застосування левофлоксацину, особливо тривале, може призвести до зростання нечутливих організмів.Якщо під час терапії відбувається суперинфекція, слід вжити відповідних заходів.
Втручання в лабораторний аналіз
У пацієнтів, які отримують левофлоксацин, визначення опіоїдів у сечі може дати хибнопозитивні результати. Для підтвердження позитиву може знадобитися провести аналіз більш специфічним методом.
Левофлоксацин може пригнічувати зростання мікобактерій туберкульозу і, отже, може давати хибнонегативні результати в бактеріологічній діагностиці туберкульозу.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на REFRAIN
Солі заліза, солі цинку, антациди, що містять магній або алюміній, диданозин
Поглинання левофлоксацину значно зменшується при одночасному застосуванні таблеток REFRAIN із солями заліза, солями цинку, антацидами, що містять магній або алюміній або диданозин (тільки склади диданозину, що містять алюмінієві або магнієві буфери). Схоже, що одночасне введення фторхінолонів з цинківмісними полівітамінами зменшує абсорбцію всередину. Тому рекомендується, щоб препарати, що містять двовалентні або тривалентні катіони, такі як солі заліза або антациди, що містять магній або алюміній або диданозин (тільки склади диданозину, що містять алюмінієві або магнієві буфери) не приймаються протягом 2 годин до або після прийому таблеток REFRAIN (див. розділ 4.2 «Дозування та спосіб введення»). Солі кальцію мають мінімальний вплив на пероральне всмоктування левофлоксацину.
Сукральфат
Сукральфат значно знижує біодоступність таблеток REFRAIN при одночасному застосуванні. Тому у разі супутньої терапії рекомендується вводити сукральфат через 2 години після прийому таблеток REFRAIN (див. Розділ 4.2 «Дозування та спосіб введення»).
Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні препарати
У клінічному дослідженні не було виявлено фармакокінетичних взаємодій між левофлоксацином та теофіліном. Однак при одночасному введенні хінолонів з теофіліном, НПЗЗ або іншими засобами, здатними знизити цей поріг, може статися помітне зниження судомного порогу.
Концентрації левофлоксацину у присутності фенбуфену були на 13% вищими, ніж ті, що спостерігалися при одночасному застосуванні препарату.
Пробенецид і циметидин
Пробенецид та циметидин продемонстрували статистично значущий вплив на елімінацію левофлоксацину.
Нирковий кліренс левофлоксацину знижувався за допомогою циметидину (24%) та пробенециду (34%).
Це пояснюється тим, що обидва препарати здатні блокувати секрецію левофлоксацину в ниркових канальцях. Однак у дозах, що використовуються у клінічних дослідженнях, статистично значущі кінетичні відмінності навряд чи матимуть клінічне значення.
Особлива обережність потрібна при одночасному застосуванні левофлоксацину з лікарськими засобами, які можуть змінювати ниркову канальцеву секрецію, такими як пробенецид та циметидин, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Інша відповідна інформація
Клінічні фармакологічні дослідження показали, що фармакокінетика левофлоксацину не змінюється клінічно значущим чином при одночасному застосуванні левофлоксацину з такими лікарськими засобами: карбонатом кальцію, дигоксином, глібенкламідом та ранітидином.
Вплив REFRAIN на інші лікарські засоби
Циклоспорин
Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33% при одночасному застосуванні з левофлоксацином.
Антагоністи вітаміну К.
У пацієнтів, які отримували левофлоксацин у комбінації з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином), повідомлялося про збільшення показників тесту на згортання крові (PT / INR) та / або кровотечі, що може бути серйозним. Тому слід контролювати показники згортання крові у пацієнтів, які отримують антагоністи вітаміну К (див. Розділ 4.4 «Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).
Препарати, відомі для подовження інтервалу QT
Левофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які приймають препарати, для яких відомо, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні засоби класу IA та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні засоби) (див. Розділ 4.4 "Особливі попередження та запобіжні заходи"). ).
Інша відповідна інформація
У дослідженні фармакокінетичної взаємодії левофлоксацин не змінював фармакокінетику теофіліну (який є субстратом CYP1A2), що свідчить про те, що левофлоксацин не є інгібітором CYP1AE.
Інші форми взаємодії
Їжа
Оскільки клінічно значущих взаємодій з їжею немає, таблетки REFRAIN можна вводити незалежно від супутнього прийому їжі.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування левофлоксацину під час вагітності обмежені. Однак, за відсутності даних у людей та через експериментальні ризики пошкодження фторхінолонами вагових хрящів зростаючого організму, левофлоксацин не слід застосовувати вагітним жінкам (див. Розділи 4.3 "Протипоказання" та 5.3 ". Доклінічна безпека ").
Час годування
REFRAIN протипоказаний жінкам, які годують грудьми. Інформації про екскрецію левофлоксацину у жіноче молоко недостатньо; проте інші фторхінолони виділяються у жіноче молоко. За відсутності даних для людини та через експериментальні ризики пошкодження фторхінолонами вагових хрящів зростаючого організму левофлоксацин повинен не застосовувати жінкам у період годування груддю (див. розділи 4.3 «Протипоказання» та 5.3 «Дані доклінічної безпеки»).
Родючість
Левофлоксацин не викликав зниження фертильності або репродуктивних результатів у щурів.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Деякі небажані ефекти левофлоксацину (наприклад, запаморочення / запаморочення, сонливість, порушення зору) можуть змінити здатність пацієнта зосереджуватися і реагувати з послідовним ризиком у ситуаціях, коли ці навички мають особливе значення (під час керування автомобілем та роботи з механізмами).
04.8 Побічні ефекти
Інформацію можна простежити до клінічних досліджень, проведених над 8300 пацієнтами, та великого постмаркетингового досвіду.
Частоти в таблиці визначені відповідно до такої угоди:
дуже часто: ≥ 1/10,
поширені: ≥ 1/100,
нечасто: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
рідко: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
дуже рідко: ≤ 1/10000,
невідомо: неможливо оцінити за наявними даними.
У різних групах частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
a Анафілактичні та анафілактоїдні реакції іноді можуть виникати навіть після першого введення
b Слизошкірні реакції іноді можуть виникати навіть після першого введення
Інші побічні ефекти, пов'язані з введенням фторхінолонів, включають:
• напади порфірії у хворих на порфірію.
04.9 Передозування
Згідно з дослідженнями токсичності для тварин або клінічними фармакологічними дослідженнями, проведеними з дозами, вищими за терапевтичні, найважливішими симптомами, що виникають після гострого передозування таблеток REFRAIN, є симптоми на рівні центральної нервової системи, такі як: сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомості, судоми, подовження інтервалу QT та шлунково -кишкові реакції, такі як: нудота, ерозії слизової.
У постмаркетинговому досвіді спостерігалися наслідки з боку центральної нервової системи, включаючи сплутаність свідомості, судоми, галюцинації та тремор.
У разі передозування слід провести симптоматичне лікування. Необхідно проводити моніторинг ЕКГ на предмет можливості подовження інтервалу QT. Антациди можна використовувати для захисту слизової оболонки шлунка. Гемодіаліз, включаючи перитонеальний діаліз та безперервний амбулаторний перитонеальний діаліз (КАПД), не ефективний при видаленні левофлоксацину. Специфічних протиотрут невідомо.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: хінолонові антибактеріальні засоби, фторхінолони.
Код ATC: J01MA 12.
Левофлоксацин є синтетичним антибактеріальним засобом, що належить до класу фторхінолонів, і є S (-) енантіомером офлоксацинової кисті.
Механізм дії
Як фторхінолоновий антибактеріальний засіб, левофлоксацин діє на комплекс ДНК-ДНК-гіраза та топоізомеразу IV.
Взаємовідносини ПК / ПД
Ступінь антибактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної сироваткової концентрації (Cmax) або площі під кривою (AUC) та мінімальної інгібуючої концентрації (MIC).
Механізм опору
Резистентність до левофлоксацину набувається шляхом поетапного процесу з мутаціями на цільовій ділянці в топоізомеразах обох типів II, ДНК-гірази та топоізомерази IV. Інші механізми опору, такі як бар'єри проникності (поширені в Pseudominas aeruginosa) та механізми витоку можуть змінювати сприйнятливість до левофлоксацину.
C "-це перехресна резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами. Через особливий механізм дії взагалі немає перехресної резистентності між левофлоксацином та іншими класами антибактеріальних засобів.
Точка зупинки
Значення граничних показників МІК (мг / л), рекомендовані EUCAST для левофлоксацину, згідно з якими ми відрізняємо сприйнятливі мікроорганізми від чутливих до тих, що мають проміжну чутливість, і ті, що мають проміжну чутливість від стійких, наведені в таблиці нижче.
Клінічні межі, виражені в MIC (мінімальна інгібуюча концентрація), для левофлоксацину, рекомендовані EUCAST (версія 2.0-01-01-2012):
Поширеність резистентності для окремих видів може змінюватися географічно та з часом. Інформація про місцеву поширеність резистентності бажана, особливо коли необхідно лікувати важкі інфекції.
За необхідності рекомендується проконсультуватися з експертом у тих випадках, коли місцева поширеність явищ резистентності така, щоб поставити під сумнів корисність продукту принаймні деяких видів інфекцій.
# S.Aureus стійкий метицилін, швидше за все, має перехресну стійкість до фторхінолонів, включаючи левофлоксацин.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
При пероральному застосуванні левофлоксацин швидко і майже повністю всмоктується, при цьому максимальна концентрація у плазмі крові настає протягом 1-2 годин.
Абсолютна біодоступність становить приблизно 99-100%.
Їжа мало впливає на всмоктування левофлоксацину.
Рівноважний стан досягається протягом 48 годин при дозуванні 500 мг один або два рази на день.
Розповсюдження
Зв’язування левофлоксацину з білками сироватки крові становить приблизно 30-40%.
Середній об'єм розподілу левофлоксацину становить приблизно 100 л після одноразових та повторних доз по 500 мг, що свідчить про "широкий розподіл у тканинах організму".
Проникнення в тканини та рідини організму :
Було показано, що левофлоксацин проникає через слизову оболонку бронхів, вистилаючи епітеліальну рідину, альвеолярні макрофаги, легеневу тканину, шкіру (пухирчасту рідину), тканини простати та сечу.
Однак левофлоксацин погано проникає у спинномозкову рідину.
Біотрансформація
Левофлоксацин незначною мірою метаболізується до метаболітів дезметил-левофлоксацину та левофлоксацину N-оксиду. Ці метаболіти є
Ліквідація
Після перорального та внутрішньовенного введення левофлоксацин виводиться з плазми повільно (t ½: 6-8 годин).
Виводиться переважно нирками (> 85% введеної дози).
Середній видимий загальний кліренс левофлоксацину в організмі після одноразової дози 500 мг становить 175 +/- 29,2 мл / хв.
Оскільки істотних фармакокінетичних відмінностей після перорального або внутрішньовенного введення немає, це говорить про те, що пероральний та внутрішньовенний шляхи введення взаємозамінні.
Лінійність
Левофлоксацин виявляє лінійну фармакокінетику в діапазоні від 50 до 1000 мг.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю
На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. Зі зниженням ниркової функції зменшується ниркова елімінація та кліренс, а період напіввиведення збільшується, як описано в наступній таблиці.
Фармакокінетика при нирковій недостатності після одноразової пероральної дози 500 мг
Підлітки похилого віку
Немає істотних відмінностей у кінетиці левофлоксацину між людьми похилого та молодого віку, за винятком тих, що пов'язані зі зміною кліренсу креатиніну.
Відмінності між статями
Окремі аналізи між суб’єктами чоловічої та жіночої статі виявили невеликі та граничні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину.
Немає доказів клінічної значимості цих відмінностей.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показали особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності одноразової дози, токсичності при повторних дозах, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродукції та розвитку.
Левофлоксацин не спричиняв погіршення фертильності чи репродукції у щурів, і єдиний вплив на плід - затримка дозрівання внаслідок токсичності для матері.
Левофлоксацин не викликав мутації генів у клітинах бактерій або ссавців, але викликав хромосомні аберації в клітинах легенів китайського хом'яка in vitro. Ці ефекти можна пояснити інгібуванням топоізомерази II.
Тести in vivo (мікроядра, обмін хроматидами клітин, позаплановий синтез ДНК, домінантний летальний тест) не виявляють генотоксичного потенціалу.
Дослідження на мишах показали фототоксичну активність левофлоксацину лише у дуже високих дозах.
Левофлоксацин не виявляє потенційної генотоксичної активності у тестах фотомутагенезу, тоді як він знижує розвиток пухлини у тестах фотокарциногенезу.
Як і інші фторхінолони, левофлоксацин виявляв певну дію на хрящі (бульбашки та порожнини) у щурів та собак, особливо у молодих тварин.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки, вкриті оболонкою REFRAIN, містять такі інгредієнти:
Ядро планшета:
Мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, гіпромелоза, тальк, магнію стеарат.
Покриття: Гіпромелоза, макрогол 400, діоксид титану (Е 171), тальк, жовтий оксид заліза (Е 172), червоний оксид заліза (Е 172).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Картонна коробка та блістер з ПВХ / алюмінію, що містить 5 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Як і всі ліки, невикористані ліки та отримані з них відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Через С.Г. Коттоленго, 15 - 20143 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 040131017 РЕФРЕН 250 мг, вкриті плівковою оболонкою - 5 таблеток
AIC n. 040131029 РЕФРЕН 500 мг, вкриті плівковою оболонкою - 5 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Визначення АІФА від 10.04.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2015 року