Діючі речовини: Фелодипін
Превекс 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Превекс таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Показання Для чого використовується Превекс? Для чого це?
Похідне дигідропіридину з антигіпертензивною та антиангінальною активністю.
Гіпертонія. Стабільна стенокардія
Протипоказання Коли Превекс не слід використовувати
Вагітність; відома гіперчутливість до фелодипіну або до будь -якої з допоміжних речовин препарату; некомпенсована серцева недостатність; гострий інфаркт міокарда; нестабільна стенокардія; гемодинамічно значна обструкція серцевого клапана; динамічна обструкція серцевого відтоку; кардіогенний шок.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Превекс
Фелодипін може спричинити початок значної гіпотензії, що призведе до тахікардії, що може спричинити ішемію міокарда у схильних пацієнтів.
Фелодипін слід з обережністю застосовувати пацієнтам, у яких є схильність до розвитку тахікардії.
Фелодипін виводиться через печінку. Отже, у пацієнтів з явно зниженою функцією печінки можна очікувати більш високих терапевтичних концентрацій та вищої відповіді (див. Також розділ ДОЗА, СПОСІБ І ЧАС ВВЕДЕННЯ).
Повідомлялося про легку гіперплазію ясен у пацієнтів з вираженим гінгівітом / пародонтитом. Такої гіперплазії можна уникнути або змінити її шляхом «ретельної гігієни зубів
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Превекс
Ферментативні взаємодії
Фелодипін метаболізується в печінці цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Інгібітори та індуктори CYP3A4 можуть впливати на концентрацію фелодипіну в плазмі крові.
Взаємодії, що викликають збільшення концентрації фелодипіну в плазмі крові
Було показано, що інгібітори ферментів цитохрому Р450 3А4, такі як циметидин, еритроміцин, ітраконазол, кетоконазол, препарати проти ВІЛ / інгібітори протеаз (наприклад, ритонавір) та деякі флавоноїди, що містяться у грейпфрутовому соку, спричиняють підвищення концентрації фелодипіну у плазмі крові.
Взаємодії, що спричиняють зниження плазмової концентрації фелодипіну, індукторів ферментів цитохрому Р450 3А4, таких як фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, барбітурати, ефавіренц, невірапін та Hypericum Perforatum (звіробій), можуть призвести до зниження концентрації фелодипіну у плазмі крові.
Інші взаємодії
Циклоспорин: Фелодипін не викликає змін у плазмовій концентрації циклоспорину.
Такролімус: Фелодипін може збільшити концентрацію такролімусу. При спільному прийомі слід контролювати сироваткову концентрацію такролімусу і, можливо, знадобиться коригувати дозування такролімусу.
Попередження Важливо знати, що:
Превекс містить лактозу, тому у разі виявлення непереносимості цукру зверніться до лікаря перед прийомом ліків.
Фертильність, вагітність і лактація
Вагітність: Превекс не слід використовувати під час вагітності.
Грудне вигодовування: Фелодипін виявляється у грудному молоці. Однак, якщо мати приймає терапевтичні дози під час годування груддю, цей препарат навряд чи вплине на немовля.
Фертильність: Немає даних про фертильність пацієнтів.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнти повинні знати, як вони реагують на лікування фелодипіном, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами, оскільки іноді можуть виникати запаморочення або втома.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Prevex: Дозування
Гіпертонія
Дозу слід коригувати індивідуально.
Лікування можна починати з дози 5 мг один раз на день. За необхідності дозу можна зменшити до 2,5 мг або збільшити до 10 мг на добу залежно від реакції пацієнта. При необхідності можна додати ще один антигіпертензивний засіб.
Звичайна підтримуюча доза становить 5 мг один раз на день.
Порушення функції печінки
Пацієнти з печінковою недостатністю можуть мати підвищені плазмові концентрації фелодипіну і можуть відповідати на лікування меншими дозами (див. Розділ Застереження щодо застосування).
Стенокардія
Дозу слід коригувати індивідуально.
Лікування слід розпочинати з дози 5 мг один раз на день і за необхідності збільшити до 10 мг один раз на день.
Літнє населення Лікування слід починати з найменшої доступної дози.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок коригування дози не потрібне.
Педіатричне населення
Досвід, накопичений у ході клінічних випробувань щодо застосування фелодипіну у педіатричних хворих на гіпертонічну хворобу, обмежений.
Адміністрування
Таблетку слід прийняти вранці, проковтнути цілою з водою і не розламувати, подрібнювати або жувати, щоб зберегти властивості уповільненого вивільнення. Таблетки можна приймати натщесерце або після легкої їжі з низьким вмістом жиру або вуглеводів.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Превекс
Симптоми: Передозування може спричинити надмірну периферичну вазодилатацію з вираженою гіпотензією, а іноді і брадикардією.
Лікування: активоване вугілля, при необхідності - промивання шлунка.
Якщо виникає важка гіпотензія, слід призначити симптоматичне лікування.
Поставте пацієнта лежачи на спині з піднятими нижніми кінцівками.
У разі супутньої брадикардії внутрішньовенно слід ввести 0,5-1 мг атропіну.
Якщо цього недостатньо, збільште обсяг шляхом введення фізіологічних розчинів (фізіологічний розчин, глюкоза або декстран). Якщо вищеописаних заходів недостатньо, можна ввести симпатоміметичні препарати з переважним впливом на α1-адренорецептори.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Prevex
Фелодипін може викликати почервоніння, головний біль, серцебиття, запаморочення, втому.
Ці реакції, які зазвичай з’являються на початку лікування або при збільшенні введеної дози, зазвичай є минущими та з часом зменшуються.
Фелодипін також може викликати дозозалежний набряк гомілковостопного суглоба, спричинений прекапілярною вазодилатацією і не пов’язаний із загальною затримкою рідини.
На підставі досвіду, отриманого в ході клінічних досліджень, 2% пацієнтів припинили лікування через початок набряку щиколотки.
У пацієнтів з вираженим гінгівітом / пародонтитом спостерігалася легка гіперплазія ясен. Цю гіперплазію можна уникнути або лікувати за допомогою «ретельної гігієни порожнини рота. Також повідомлялося про нудоту, біль у животі, висип, тахікардію, гіпотензію, запаморочення, парестезії, свербіж, астенію, периферичні набряки. Рідко повідомлялося про артралгію та міалгію. блювота, непритомність, випадки імпотенції та розлади статевої сфери. Дуже рідко повідомлялося про реакції гіперчутливості (наприклад, ангіоневротичний набряк та гарячка), підвищення печінкових ферментів, світлочутливість, лейкоцитокластичний васкуліт, часті позиви до сечовипускання.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Важливо повідомити лікаря або фармацевта про будь -які небажані ефекти, навіть якщо вони не описані в інструкції з експлуатації.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
УВАГА: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Ця дата відноситься до неушкодженої, належним чином збереженої упаковки.
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ЗРОБУ ДІТЕЙ
Інша інформація
Композиція
Превекс 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
діюча речовина: фелодипін 5 мг
Таблетка Превекс 5 мг - рожева, кругла, двоопукла, з гравіюванням "A / Fm" з одного боку та "5" з іншого боку, діаметром 9 мм.
Допоміжні речовини: 40 поліоксильованої гідрогенізованої касторової олії; гідроксипропілцелюлоза; пропілалат; гіпромелоза; силікат натрію алюмінію; мікрокристалічна целюлоза; безводна лактоза; стеарилфумарат натрію; поліетиленгліколь 6000; діоксид титану Е171; оксид заліза Е172; віск карнаубський; очищена вода.
Превекс таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
діюча речовина: фелодипін 10 мг.
Таблетка Превекс 10 мг червоно -коричневого кольору, кругла, двоопукла, з гравіюванням "A / FE" з одного боку та "10" з іншого боку, діаметром 9 мм.
Допоміжні речовини: 40 поліоксильованої гідрогенізованої касторової олії; гідроксипропілцелюлоза; пропілалат; гіпромелоза; силікат натрію алюмінію; мікрокристалічна целюлоза; безводна лактоза; стеарилфумарат натрію; поліетиленгліколь 6000; діоксид титану Е171; оксид заліза Е176; віск карнаубський; очищена вода.
Лікарська форма та зміст
Превекс 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням:
28 таблеток з пролонгованим вивільненням по 5 мг.
Превекс 10 мг таблетки з пролонгованим вивільненням:
14 таблеток з пролонгованим вивільненням по 10 мг.
28 таблеток з пролонгованим вивільненням по 10 мг-НЕРИНОЧНА УПАКОВКА.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
PREVEX
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Превекс 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Кожна таблетка містить 5 мг фелодипіну.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 28 мг лактози та 5 мг макроголгліцерину гідроксистеарату.
Превекс таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Кожна таблетка містить 10 мг фелодипіну.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 28 мг лактози та 10 мг макроголгліцерину гідроксистеарату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Превекс 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Таблетка рожева, кругла, двоопукла, з гравіюванням A / Fm з одного боку та 5 з іншого боку, діаметром 9 мм.
Превекс таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Таблетка червонувато -коричневого кольору, кругла, двоопукла, з гравіруванням A / FE з одного боку та 10 з іншого боку, діаметром 9 мм.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія
Стабільна стенокардія
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Гіпертонія
Дозу слід коригувати індивідуально. Лікування можна розпочинати з дози 5 мг один раз на день. За необхідності дозу можна зменшити до 2,5 мг або збільшити до 10 мг на добу залежно від реакції пацієнта. При необхідності можна додати ще один антигіпертензивний засіб. Звичайна підтримуюча доза становить 5 мг один раз на день.
Стенокардія
Дозу слід коригувати індивідуально. Лікування слід розпочинати з дози 5 мг один раз на день і за необхідності збільшити до 10 мг один раз на день.
Літнє населення
Слід розглянути можливість початку лікування найменшою доступною дозою
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок коригування дози не потрібне.
Порушення функції печінки
Пацієнти з печінковою недостатністю можуть мати підвищену концентрацію фелодипіну у плазмі крові та відповідати на лікування нижчими дозами (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Досвід клінічних випробувань щодо застосування фелодипіну у дітей з гіпертензією обмежений (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Спосіб введення
Таблетки слід приймати вранці і ковтати, запиваючи водою. Щоб зберегти властивості пролонгованого вивільнення, таблетки не слід ділити, подрібнювати або розжовувати. Таблетки можна приймати без їжі або після легкої їжі з низьким вмістом жиру або вуглеводів.
04.3 Протипоказання
• Вагітність
• Підвищена чутливість до фелодипіну або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
• Некомпенсована серцева недостатність
• Гострий інфаркт міокарда
• Нестабільна стенокардія
• Гемодинамічно значна обструкція серцевого клапана
• Динамічна обструкція серцевого відтоку
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ефективність та безпека застосування фелодипіну при лікуванні надзвичайних ситуацій з гіпертонічною хворобою не вивчалися.
Фелодипін може спричинити початок значної гіпотензії, що призведе до тахікардії, що може спричинити ішемію міокарда у сприйнятливих пацієнтів.
Фелодипін виводиться через печінку. Отже, у пацієнтів з явно зниженою функцією печінки можна очікувати вищих терапевтичних концентрацій та вищої відповіді (див. Розділ 4.2).
Одночасний прийом лікарських засобів, які значно індукують або інгібують ферменти CYP3A4, призводить до помітного зниження або збільшення рівня фелодипіну у плазмі крові відповідно. Тому слід уникати одночасного застосування (див. Розділ 4.5).
Превекс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Превекс містить касторову олію, яка може викликати розлад шлунка та діарею.
Повідомлялося про легке збільшення ясен у пацієнтів з вираженим гінгівітом / пародонтитом. Цього збільшення можна уникнути або скасувати за допомогою «ретельної гігієни зубів».
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фелодипін метаболізується в печінці цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Одночасне застосування з речовинами, що впливають на ферменти CYP3A4, може вплинути на концентрацію фелодипіну в плазмі крові.
Ферментативні взаємодії
Інгібітори та індуктори ізоферменту цитохрому Р450 3А4 можуть впливати на плазмові концентрації фелодипіну.
Взаємодії, що викликають збільшення концентрації фелодипіну в плазмі крові
Було показано, що інгібітори ферменту ферменту CYP3A4 спричиняють підвищення концентрації фелодипіну в плазмі крові.
Cmax та AUC фелодипіну збільшувалися відповідно у 8 та 6 разів відповідно при застосуванні фелодипіну з потужним інгібітором CYP3A4 ітраконазолом. Циметидин підвищує Cmax та AUC фелодипіну приблизно на 55%. Слід уникати комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4.
У разі клінічно значущих побічних ефектів, спричинених підвищеною експозицією фелодипіну при одночасному застосуванні з потужними інгібіторами CYP3A4, слід розглянути можливість коригування дози фелодипіну та / або припинення застосування інгібітора CYP3A4.
Приклади:
• Циметидин
• Еритроміцин
• Ітраконазол
• Кетоконазол
• Інгібітори проти ВІЛ / протезування (наприклад, ритонавір)
• Деякі флавоноїди присутні в соку грейпфрута
Таблетки Фелодипіну не можна приймати разом з соком грейпфрута.
Взаємодії, що викликають зниження концентрації фелодипіну в плазмі крові
Було показано, що індуктори ферментів системи цитохрому Р4503А4 спричиняють зниження концентрації фелодипіну в плазмі крові.
При одночасному застосуванні фелодипіну з карбамазепіном, фенітоїном або фенобарбіталом Cmax та AUC фелодипіну знизилися відповідно на 82% та 96%. Слід уникати асоціації з потужними індукторами CYP3A4.
У разі недостатньої ефективності через зниження експозиції фелодипіну при призначенні з потужними індукторами CYP3A4 слід розглянути можливість коригування дози фелодипіну та / або припинення застосування індуктора CYP3A4.
Приклади:
• Фенітоїн
• Карбамазепін
• Рифампіцин
• Барбітурати
• Ефавіренц
• Невірапін
• Hypericum perforatum (звіробій)
Інші взаємодії
Такролімус: Фелодипін може збільшити концентрацію такролімусу. При одночасному застосуванні слід контролювати концентрацію такролімусу в сироватці крові і, можливо, знадобиться коригувати дозу такролімусу.
Циклоспорин: Фелодипін не викликає змін у плазмовій концентрації циклоспорину.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Фелодипін не слід застосовувати під час вагітності. Вплив на розвиток плоду, який, як вважається, обумовлений фармакологічною дією фелодипіну, повідомлявся у доклінічних дослідженнях репродуктивної токсичності.
Час годування
Фелодипін був виявлений у грудному молоці, через відсутність даних про потенційний вплив на новонародженого, лікування не рекомендується у період лактації.
Родючість
Немає даних про вплив фелодипіну на фертильність пацієнтів. У доклінічному дослідженні репродуктивної токсичності у щурів (див. Розділ 5.3) не повідомлялося про вплив на розвиток плоду, але про вплив на фертильність у дозах, близьких до терапевтичних.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Фелодипін має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Якщо пацієнти, які приймають фелодипін, страждають від головного болю, нудоти, запаморочення або втоми, здатність реагувати може бути порушена. На початку лікування рекомендується бути особливо обережним.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Фелодипін може викликати почервоніння, головний біль, серцебиття, запаморочення та втому. Більшість із цих реакцій є дозозалежними і з’являються на початку лікування або після збільшення дози.
У пацієнтів, які отримують фелодипін, може виникнути дозозалежний набряк щиколотки. Це пов'язано з прекапілярною вазодилатацією і не пов'язане з будь -яким загальним утриманням води.
Повідомлялося про легке збільшення ясен у пацієнтів з вираженим гінгівітом / пародонтитом. Цього збільшення можна уникнути або скасувати за допомогою «ретельної гігієни зубів».
Таблиця побічних реакцій
Перелічені нижче побічні реакції були виявлені під час клінічних випробувань та на етапі постмаркетингового застосування.
Використовуються такі визначення частоти:
Дуже часто ≥ 1/10
Загальні ≥ 1/100,
Нечасто ≥ 1/1000,
Рідкісні ≥ 1/10000,
Дуже рідкісний
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми
Передозування може спричинити надмірну периферичну вазодилатацію з вираженою гіпотензією, а іноді і брадикардією.
Лікування якщо виправдано: активоване рослинне вугілля, промивання шлунка, якщо проводити протягом однієї години після прийому всередину.
Якщо виникає важка гіпотензія, слід призначити симптоматичне лікування.
Пацієнта слід покласти на спину з піднятими ногами. У разі супутньої брадикардії внутрішньовенно слід ввести 0,5-1 мг атропіну. Якщо цього недостатньо, об’єм крові слід збільшити шляхом інфузії, напр. глюкоза, фізіологічний розчин або декстран).
Якщо вищеописаних заходів недостатньо, чи можна ввести симпатоміметичні препарати з переважним впливом на адренорецептори? 1.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: блокатори кальцієвих каналів, похідні дигідропіридину
Код ATC: C08CA02
Механізм дії
Фелодипін - високоселективний блокатор судинних кальцієвих каналів, який знижує артеріальний тиск за рахунок зниження системного судинного опору. Через високий ступінь селективності щодо гладкої мускулатури артеріол фелодипін у терапевтичних дозах не надає прямого впливу на скорочення та провідність серця.
Оскільки немає впливу на гладку мускулатуру венозної стінки або вазомоторний адренергічний контроль, фелодипін не асоціюється з ортостатичною гіпотензією.
Фелодипін має м'який натрійуретичний / сечогінний ефект і не викликає затримки води.
Фармакодинамічні ефекти
Фелодипін ефективний на всіх стадіях гіпертонії. Його можна використовувати як окремо, так і в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, наприклад з бета-адреноблокаторами, діуретиками або інгібіторами АПФ, для досягнення більшого антигіпертензивного ефекту. Фелодипін ефективний для зниження як систолічного артеріального тиску (ПАС), так і діастолічного артеріального тиску (ПАД), і може бути використаний для лікування ізольованої систолічної гіпертензії.
Фелодипін має антиангінальну та антиішемічну дію завдяки поліпшенню балансу постачання / потреби кисню. Зниження коронарного судинного опору та збільшення коронарного потоку та постачання киснем фелодипіном зумовлені розширенням епікардіальних артерій та артеріол.
Зниження системного артеріального тиску, спричинене фелодипіном, призводить до зменшення післянавантаження лівого шлуночка та зменшення потреби міокарда в кисні.
Фелодипін покращує толерантність до фізичних навантажень та зменшує напади стенокардії у пацієнтів зі стабільною стенокардією при навантаженні.
Гемодинамічні ефекти
Первинний гемодинамічний ефект фелодипіну-це зниження загального периферичного судинного опору, що призводить до зниження артеріального тиску. Ці ефекти є дозозалежними. Як правило, спостерігається зниження артеріального тиску через дві години після першої пероральної дози, і це зниження зберігається. протягом щонайменше 24 годин, при співвідношенні долина / пік більше 50%.
Концентрація фелодипіну в плазмі безпосередньо пов'язана зі зниженням периферичного судинного опору та артеріального тиску.
Серцеві ефекти
У терапевтичних дозах фелодипін не впливає на скорочення серця, атріовентрикулярну провідність або рефрактерність.
Антигіпертензивне лікування фелодипіном пов’язане зі значним регресом наявної гіпертрофії лівого шлуночка.
Ефекти нирок
Фелодипін має натрійуретичну та сечогінну дію завдяки зменшенню канальцевої реабсорбції фільтрованого натрію. Фелодипін не змінює добову екскрецію калію. Фелодипін знижує судинний опір нирок.
Фелодипін не впливає на екскрецію альбуміну з сечею.
У пацієнтів, які отримують циклоспорин, після трансплантації нирки фелодипін знижує артеріальний тиск, покращує нирковий кровотік та швидкість клубочкової фільтрації. Фелодипін також здатний на ранній стадії поліпшити функцію пересадженої нирки.
Клінічна ефективність
У клінічному дослідженні HOT (оптимальне лікування гіпертонії) з фелодипіном як фоновою терапією досліджували кореляцію між основними серцево -судинними подіями (наприклад, гострим інфарктом міокарда, інсультом та смертю від серцево -судинних причин) та трьома цільовими діастолічними рівнями артеріального тиску ≤90. Мм рт. Ст., ≤ 85 мм рт.ст. та ≤80 мм рт.ст. та артеріальний тиск, досягнутий за допомогою фелодипіну.
Загалом 18 790 пацієнтів з гіпертонічною хворобою (ПАД 100-115 мм рт. Ст.) У віці від 50 до 80 років спостерігалися протягом середнього періоду 3,8 років (діапазон 3,3-4,9). Фелодипін призначався як монотерапія або в комбінації з бета -блокатором та / або інгібітором АПФ та / або сечогінним засобом. Дослідження продемонструвало користь зниження PAS та PAD до рівнів 139 та 83 мм рт. Ст. Відповідно.
На підставі дослідження STOP-2 (шведське дослідження у старих пацієнтів з гіпертонічною хворобою-2), проведеного у 6614 пацієнтів у віці від 70 до 84 років, антагоністи кальцію класу дигідропіридину (фелодипін та ірадипін) продемонстрували той самий профілактичний вплив на серцево-судинну смертність. та захворюваність інших класів широко використовуваних антигіпертензивних препаратів, таких як інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори та діуретики.
Педіатричне населення
Клінічний досвід застосування фелодипіну у педіатричних пацієнтів з гіпертонічною хворобою обмежений. У рандомізованому подвійному сліпому тритижневому дослідженні паралельних груп у дітей віком від 6 до 16 років з первинною гіпертензією виявлено антигіпертензивний ефект фелодипіну 2,5 мг (n = 33), 5 мг (n = 33) та 10 мг (n = 31), що вводиться один раз на день, порівнювали з плацебо (n = 35) .Дослідження не продемонструвало ефективності фелодипіну у зниженні артеріального тиску у дітей віком 6 та 16 років (див. розділ 4.2).
Довгострокові ефекти фелодипіну на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток не вивчалися. Крім того, ефективність тривалої антигіпертензивної терапії фелодипіном як терапії у дитячому віці для зниження серцево-судинної захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлена.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому таблеток з пролонгованим вивільненням фелодипін повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Системна біодоступність фелодипіну становить приблизно 15% і не залежить від дози в межах терапевтичного діапазону.
Таблетки з пролонгованим вивільненням призводять до подовження фази всмоктування фелодипіну. Це призводить до однорідної кривої концентрації в плазмі та терапевтичних концентрацій, які все ще присутні через 24 години після введення. Максимальні плазмові концентрації (tmax) у формі пролонгованого вивільнення досягаються через 3-5 годин. Швидкість, але не ступінь всмоктування фелодипіну збільшується із споживанням їжі з високим вмістом жиру.
Розповсюдження
Зв’язування з білками плазми становить приблизно 99%, переважно з фракцією альбуміну. Об'єм розподілу в рівноважному стані становить 10 л / кг.
Біотрансформація
Фелодипін інтенсивно метаболізується в печінці цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4), і всі виявлені метаболіти неактивні.
Фелодипін - лікарський засіб з високим кліренсом, середній кліренс крові становить 1200 мл / хв. Під час тривалого лікування не відбувається значного накопичення.
У пацієнтів літнього віку та з порушеннями функції печінки концентрація фелодипіну в плазмі крові в середньому вища, ніж у молодих пацієнтів. Фармакокінетика фелодипіну не змінюється у пацієнтів з порушенням функції нирок, включаючи осіб на гемодіалізі.
Ліквідація
Середній період напіввиведення фелодипіну становить приблизно 25 годин, а рівноважний стан досягається через 5 днів. Під час тривалого лікування немає ризику накопичення. Близько 70% введеної дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта фракція виводиться з калом.
Менше 0,5% введеної дози виявляється в сечі в незміненому вигляді.
Лінійність / Нелінійність
Концентрації в плазмі прямо пропорційні дозі в межах терапевтичного діапазону 2,5-10 мг.
Педіатричне населення
У фармакокінетичному дослідженні одноразової дози (5 мг фелодипіну з пролонгованим вивільненням) з обмеженою кількістю дітей у віці від 6 до 16 років (n = 12) не було виявлено явної кореляції між віком та AUC, C фелодипіном.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Репродуктивна токсичність
У дослідженні фертильності та загальної репродуктивної функції у щурів, які отримували фелодипін, у групах із середніми та високими дозами спостерігалося подовження часу пологів, що призводило до утруднення пологів. Ці ефекти пояснюються інгібуючим впливом на скорочувальну здатність матки фелодипіну у високих дозах.
Дослідження репродукції на кроликах показали дозозалежне та оборотне збільшення молочних залоз у матерів та дозові цифрові аномалії у плодів. Ці аномалії були виявлені при введенні фелодипіну на ранніх стадіях внутрішньоутробного розвитку (до 15 дня вагітності). Аномальне положення дистальної фаланги спостерігалося під час дослідження репродукції мавп.
Інших доклінічних висновків, що викликають занепокоєння, немає, і вважається, що репродуктивні результати пов'язані з фармакологічною дією фелодипіну при введенні тваринам з нормотензивною дією. Клінічна значимість цих даних для пацієнтів, які отримують фелодипін, невідома. інформація з бази даних для безпеки пацієнтів Не повідомлялося про випадки аномалій фаланги у плодів / новонароджених, які зазнали впливу фелодипіну внутрішньоутробно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета
Гідроксипропілцелюлоза
Гіпромелоза 50 мПа • с
Гіпромелоза 10000 мПа • с
Безводна лактоза
макроголгліцерину гідроксистеарат
Мікрокристалічна целюлоза
Пропілалат
Силікат натрію алюмінію
Стеарилфумарат натрію
Покриття
Карнаубський віск
Червоно-бурий оксид заліза (E 172)
Жовтий оксид заліза (E 172)
Гіпромелоза 6 мПа • с
Макрогол 6000
Діоксид титану (E 171)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Пухирі з ПВХ / PVDC або алюмінію
Превекс 5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Розмір упаковки: 1 блістер по 28 таблеток або 2 блістери по 14 таблеток або 4 блістери по 7 таблеток
Превекс таблетки з пролонгованим вивільненням 10 мг
Розмір упаковки: 1 блістер по 14 таблеток або 1 блістер з 28 таблетками або 2 блістери по 14 таблеток або 4 блістери по 7 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Simesa S.p.A.
Палац Феррарі
Via Ludovico il Moro 6 / C - Басільйо (Мічиган)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
027372010 "Таблетки з розширеним випуском 5 мг" 28 таблеток
027372022 "Таблетки з розширеним випуском 10 мг" 14 табличок
027372034 "Таблетки з розширеним випуском 10 мг" 28 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 17 грудня 1991 року
Дата останнього оновлення: 2 січня 2007 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
17 червня 2017 року
-cos-cause-sintomi-e-rimedi.jpg)
