Діючі речовини: Октреотид
Сандостатин LAR 10 мг / 2,5 мл порошок та розчинник для суспензії для ін’єкцій
Сандостатин LAR 20 мг / 2,5 мл порошок та розчинник для суспензії для ін’єкцій
Сандостатин LAR 30 мг / 2,5 мл порошок і розчинник для суспензії для ін’єкцій
Вставки для упаковки Sandostatin доступні для розмірів упаковок: - Сандостатин LAR 10 мг / 2,5 мл порошок і розчинник для ін'єкційної суспензії, Сандостатин LAR 20 мг / 2,5 мл порошок та розчинник для суспензії для ін'єкцій, Сандостатин LAR 30 мг / 2,5 мл порошок та розчинник для суспензії для ін'єкцій
- Сандостатин 0,05 мг / мл розчин для ін’єкцій або концентрат для розчину для інфузій, Сандостатин 0,1 мг / мл розчин для ін’єкцій або концентрат для розчину для інфузій, Сандостатин 0,5 мг / мл розчин для ін’єкцій, або концентрат для розчину для інфузій, Сандостатин 1 мг / 5 мл розчину для ін’єкцій або концентрату для розчину для інфузій
Чому використовується Сандостатин? Для чого це?
Сандостатин - це синтетична аналогова сполука соматостатину. Соматостатин зазвичай присутній в організмі людини, де він пригнічує вивільнення певних гормонів, таких як гормон росту.Переваги Сандостатину перед соматостатином полягають у тому, що він більш потужний і його дія триває довше.
Використовується Сандостатин LAR
- для лікування акромегалії,
Акромегалія - це стан, при якому організм виробляє занадто багато гормону росту, який зазвичай контролює ріст тканин, органів і кісток. Коли він присутній у надмірних кількостях, це призводить до збільшення розмірів кісток і тканин, особливо рук та ніг. Сандостатин LAR значно зменшує симптоми акромегалії, включаючи головний біль, надмірне потовиділення, оніміння рук і ніг, втому та біль у суглобах. У більшості випадків надмірне вироблення гормону росту викликано збільшенням гіпофіза (аденома гіпофіза) ); Лікування Сандостатином LAR може зменшити розмір аденоми.
Сандостатин LAR використовується для лікування людей з акромегалією:
- коли інші види лікування акромегалії (операція або променева терапія) є непридатними або не дали результату;
- після променевої терапії, щоб охопити перехідний період, поки променева терапія не досягне максимальної ефективності.
- для полегшення симптомів, пов’язаних із надмірним виробленням певних специфічних гормонів та інших споріднених речовин у шлунку, кишечнику та підшлунковій залозі.
Надмірне вироблення специфічних гормонів та інших споріднених природних речовин може бути викликане деякими рідкісними захворюваннями шлунка, кишечника та підшлункової залози. Ця ситуація змінює природний гормональний баланс організму і призводить до різних симптомів, таких як припливи, діарея, артеріальний тиск, шкірні висипання та втрата ваги. Лікування Сандостатином LAR допомагає контролювати ці симптоми.
- для лікування нейроендокринних пухлин, розташованих у кишечнику (наприклад, апендикса, тонкої кишки або товстої кишки).
Нейроендокринні пухлини - це рідкісні види раку, які можна виявити в різних частинах тіла. Сандостатин LAR також використовується для контролю росту цих пухлин, коли вони розташовані в кишечнику (наприклад, апендиксі, тонкому кишечнику або товстій кишці).
- для лікування аденоми гіпофіза, що виробляє занадто багато тиреотропного гормону (ТТГ)
Надмірна кількість тиреотропного гормону (ТТГ) призводить до гіпертиреозу. Сандостатин LAR використовується для лікування людей з пухлинами гіпофіза, які виробляють занадто багато тиреотропного гормону (ТТГ):
- коли інші методи лікування (операція або променева терапія) не показані або були неефективними;
- після променевої терапії, щоб охопити період, необхідний для досягнення максимальної ефективності променевої терапії.
Протипоказання Коли Сандостатин не слід застосовувати
Не приймайте Сандостатин:
- якщо у вас алергія на октреотид або будь -який інший інгредієнт цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Сандостатин
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Сандостатин LAR:
- якщо ви знаєте, що у вас є камені в жовчному міхурі або були у вас в минулому; повідомте свого лікаря, оскільки тривале застосування Сандостатину ЛАР може призвести до утворення каменів. Ваш лікар може попросити вас періодично перевіряти жовчний міхур.
- якщо ви знаєте, що у вас проблеми з надто високим рівнем цукру в крові (діабет) або занадто низьким (гіпоглікемія). Коли Сандостатин ЛАР використовується для лікування гастроезофагеальної варикозної кровотечі, слід контролювати рівень цукру в крові.
- якщо раніше у вас були епізоди дефіциту вітаміну В12, лікар може попросити вас періодично перевіряти рівень вітаміну В12.
Тести та перевірки
Якщо ви довго приймаєте Сандостатин ЛАР, лікар може попросити вас періодично перевіряти функцію щитовидної залози.
Ваш лікар перевірить роботу печінки.
Діти
Досвід застосування Сандостатину ЛАР у дітей обмежений.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Сандостатину
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. THE
Як правило, ви можете продовжувати приймати інші ліки під час лікування Сандостатином ЛАР. Однак повідомлялося, що Сандостатин LAR взаємодіє з деякими ліками, такими як циметидин, циклоспорин, бромокриптин, хінідин та терфенадин.
Якщо ви приймаєте ліки для контролю артеріального тиску (наприклад, бета -адреноблокатори або блокатори кальцієвих каналів) або засоби для контролю водно -електролітного балансу, ваш лікар може прийняти рішення про коригування дози.
Якщо у вас діабет, лікар може прийняти рішення про коригування дози інсуліну.Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки.
Сандостатин LAR можна застосовувати під час вагітності лише за явної необхідності.
Пацієнти дітородного віку під час лікування повинні використовувати адекватну контрацепцію.
Пацієнти не повинні годувати грудьми під час лікування Сандостатином ЛАР. Невідомо, чи виділяється Сандостатин LAR у жіноче молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Сандостатин LAR не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак під час лікування Сандостатином LAR можуть виникнути деякі побічні ефекти, такі як головний біль та втома, які можуть зменшити здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами безпечно.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Сандостатин: Дозування
Сандостатин LAR завжди слід вводити у вигляді глибокої ін’єкції сідниці. Місце для повторних ін’єкцій слід чергувати між лівою та правою сідницями.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Сандостатину
Якщо ви прийняли більше Сандостатину ЛАР, ніж слід
Після передозування Сандостатину LAR не було зареєстровано жодних небезпечних для життя реакцій.
Симптомами передозування є: почервоніння, часте сечовипускання, втома, депресія, тривога та відсутність концентрації.
Якщо ви вважаєте, що у вас є симптоми передозування, негайно повідомте про це лікаря.
Якщо ви забули прийняти Сандостатин ЛАР
Якщо ви забули ін’єкцію, рекомендується зробити її, як тільки ви згадаєте, а потім продовжити терапію у звичайному режимі.Затримка кількох днів прийому не завдає шкоди, але може мати тимчасове повторне прояв симптомів, поки вони не повернуться до нормальний.
Якщо Ви припините прийом Сандостатину ЛАР
Якщо лікування Сандостатином LAR припинено, симптоми можуть повторитися. Тому не припиняйте прийом Сандостатину LAR, якщо Вам не скаже Ваш лікар.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Сандостатину
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними. Негайно повідомте лікаря, якщо трапиться будь -яке з наступного:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 користувачів):
- Камені в жовчному міхурі, які можуть викликати раптовий біль у спині.
- Підвищений рівень цукру в крові.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 користувачів):
- Зниження активності щитовидної залози (гіпотиреоз) зі зміною частоти серцевих скорочень, апетиту або ваги, втомою, холодом або набряком в передній частині шиї.
- Зміни у функціональних тестах щитовидної залози.
- Запалення жовчного міхура (холецистит); Симптоми можуть включати біль у верхній правій частині живота, лихоманку, нудоту, пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця).
- Низький рівень цукру в крові.
- Порушення толерантності до глюкози.
- Повільне серцебиття.
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 користувачів):
- Спрага, зниження виділення сечі, темна сеча, почервоніння та сухість шкіри.
- Прискорене серцебиття.
Інші серйозні побічні ефекти
- Реакції гіперчутливості (алергії), включаючи шкірні висипання.
- Тип алергічної реакції (анафілаксія), що викликає утруднення дихання або запаморочення.
- Симптоми запалення підшлункової залози (панкреатит) можуть включати раптовий біль у верхній частині живота, нудоту, блювоту, діарею.
- Запалення печінки (гепатит); Симптоми можуть включати пожовтіння шкіри та очей (жовтяниця), нудоту, блювоту, втрату апетиту, загальне погане самопочуття, свербіж, світло забарвлену сечу.
- Нерегулярне серцебиття.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь -які з описаних вище побічних ефектів.
Інші побічні ефекти:
Повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо ви помітили будь -які з перерахованих нижче побічних ефектів. Вони зазвичай мають слабку інтенсивність і, як правило, зникають при продовженні лікування.
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 користувачів):
- Діарея.
- Біль у животі.
- Нудота.
- Запор.
- Метеоризм.
- Головний біль.
- Локальний біль у місці ін’єкції.
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 користувачів):
- Розлад шлунка після їжі (диспепсія).
- Він смикався.
- Відчуття наповненості шлунка.
- Жирний стілець.
- М'які табурети.
- Я дав зрозуміти.
- Запаморочення
- Втрата апетиту.
- Зміна функціональних тестів печінки.
- Втрата волосся
- Задишка.
- Слабкість.
Якщо Ви відчули будь -який з цих побічних ефектів, повідомте про це свого лікаря, медсестру або фармацевта.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень. .Agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / відповідальний
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.Зберігати продукт при температурі від 2 ° до 8 ° C, захищеному від світла.Сандостатин LAR може залишатися при кімнатній температурі в день введення.
Однак суспензію слід готувати лише безпосередньо перед внутрішньом’язовою ін’єкцією.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Сандостатин ЛАР
Діюча речовина - октреотид ацетат, що дорівнює октреотиду як вільний пептид ... 10 мг 20 мг 30 мг
Інші інгредієнти:
флакон: полі (DL-лактид-ко-гліколід), стерильний маніт.
попередньо заповнений шприц з розчинником: кармелоза натрію, маніт, вода для ін’єкцій
Опис того, як виглядає Sandostatin LAR та вміст упаковки
Порошок та розчинник для суспензії для ін’єкцій. Склад з розширеним вивільненням для внутрішньом’язового застосування.
Порошок: від білого до брудно-білого кольору.
Розчинник: прозорий і безбарвний розчин.
Одна упаковка містить: флакон, що містить мікросфери октреотиду 10 мг, 20 мг або 30 мг, 1 попередньо заповнений шприц із 2,5 мл розчинника, який слід використовувати для суспендування порошку, та 2 голки (40 мм х 1,1 мм).
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Порошок і розчинник LAR SANDOSTATIN для ін'єкційної суспензії
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
А. пляшку містить:
Активний принцип
октреотид ацетат дорівнює
октреотид як вільний пептид ............................................. 10 мг ...... 20 мг ...... 30 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для суспензії для ін’єкцій.
Порошок: від білого до брудно-білого кольору.
Розчинник: прозорий і безбарвний розчин.
Склад з розширеним вивільненням для внутрішньом’язового застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування пацієнтів з акромегалією, у яких хірургічне втручання є недоречним або неефективним, або чекає, поки променева терапія досягне максимальної ефективності (див. Розділ 4.2).
Лікування пацієнтів із симптомами, пов’язаними з функціональними гастро-ентеро-підшлунковою ендокринною пухлинами, такими як карциноїдні пухлини з особливостями карциноїдного синдрому (див. Розділ 5.1).
Лікування пацієнтів з прогресуючими нейроендокринними пухлинами середньої кишки або з невідомим місцем розташування первинної пухлини, у яких виключені ділянки за межами середньої кишки.
Лікування аденоми гіпофіза, що секретує ТТГ:
• коли секреція не нормалізується після операції та / або променевої терапії;
• у пацієнтів, у яких операція недоцільна;
• у опромінених пацієнтів, поки променева терапія не досягне ефективності.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Акромегалія
Рекомендується розпочинати лікування із застосування Сандостатину LAR 20 мг з 4-тижневими інтервалами протягом 3 місяців. Пацієнти, які перебувають на підшкірному лікуванні Сандостатином, можуть розпочати Сандостатин ЛАР на наступний день після останньої дози підшкірного Сандостатину. Подальше коригування дози має ґрунтуватися на концентрації гормону росту крові (ГР) та концентрації фактора росту. Інсуліноподібний ріст 1 / соматомедин С (IGF-1) і на клінічні симптоми.
У пацієнтів, у яких протягом 3-місячного періоду як клінічні симптоми, так і біохімічні показники (GH; IGF-1) не були задовільно контрольовані (концентрації GH все ще вище 2,5 мкг / л), дозу можна збільшити до 30 мг кожні 4 тижні. Якщо через 3 місяці рівень ГР, ІФР-1 та / або симптоми все ще не контролюються належним чином у дозі 30 мг, дозу можна збільшувати до 40 мг кожні 4 тижні.
У пацієнтів, у яких концентрація ГР постійно залишається нижче 1 мкг / л, сироваткова концентрація ІФР 1 нормалізується, і більшість оборотних ознак / симптомів акромегалії зникають через 3 місяці лікування 20 мг, Сандостатин LAR 10 мг можна вводити кожні 4 тижні. особливо в цій групі пацієнтів, які застосовують цю низьку дозу Сандостатину LAR, адекватний моніторинг концентрацій та ознак та клінічних симптомів сироваткового гормону та IGF-1.
У пацієнтів зі стабільною дозою Sandostatin LAR, GH та IGF 1 перевірки слід проводити кожні 6 місяців.
Ендокринні пухлини підшлунково-кишкового тракту
Лікування пацієнтів з симптомами, пов’язаними з функціонуванням гастро-ентеро-підшлункової нейроендокринної пухлини
Рекомендується розпочинати лікування із застосуванням Сандостатину LAR 20 мг з 4-тижневими інтервалами. Пацієнти, які отримують підшкірний Сандостатин, повинні продовжувати лікування у раніше ефективній дозі протягом 2 тижнів після першої ін’єкції Сандостатину LAR.
У пацієнтів, у яких після 3 місяців лікування добре контролюються як клінічні симптоми, так і біохімічні параметри, дозу можна зменшувати до 10 мг Сандостатину LAR кожні 4 тижні.
У пацієнтів, у яких клінічні симптоми та біохімічні параметри лише частково контролюються через 3 місяці лікування, дозу можна збільшувати до 30 мг Сандостатину LAR кожні 4 тижні.
У дні, коли симптоми, пов’язані з пухлинами шлунково-кишкового тракту, підшлункової залози посилюються під час лікування Сандостатином LAR, рекомендується додаткове введення Сандостатину підшкірно у дозі, що застосовується до початку застосування Сандостатину LAR. Це може відбуватися переважно протягом перших 2 місяців лікування до початку терапії досягається концентрація октреотиду.
Лікування пацієнтів з прогресуючими нейроендокринними пухлинами середньої кишки або з невідомим місцем розташування первинної пухлини, у яких виключені ділянки за межами середньої кишки
Рекомендована доза Сандостатину LAR становить 30 мг, що вводяться кожні 4 тижні (див. Розділ 5.1). Лікування Сандостатином LAR для контролю пухлини слід продовжувати навіть за відсутності прогресування пухлини.
Лікування аденоми гіпофіза, що секретує ТТГ.
Лікування Сандостатином LAR слід розпочинати з дози 20 мг з 4-тижневими інтервалами протягом 3 місяців, перш ніж розглядати можливість коригування дози. Потім доза буде скоригована залежно від ТТГ та відповіді гормонів щитовидної залози.
Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок
Порушення функції нирок не змінює загальну експозицію октреотиду (AUC) при підшкірному введенні як Сандостатин. Отже, немає необхідності коригувати дозу Сандостатину LAR.
Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки
У дослідженні, в якому Сандостатин вводився як підшкірно, так і внутрішньовенно, було виявлено, що здатність до виведення препарату може бути знижена у пацієнтів з цирозом печінки, але не у пацієнтів із стеатозом печінки. У деяких випадках може знадобитися коригування дози у пацієнтів з порушенням функції печінки.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У дослідженні із застосуванням Сандостатину підшкірно корекція дози не вимагалася у пацієнтів віком ≥ 65 років. Отже, у цій групі пацієнтів не потрібно змінювати дозу Сандостатину LAR.
Застосування у дітей
Досвід застосування Сандостатину ЛАР у дітей обмежений.
Спосіб введення
Сандостатин LAR можна вводити лише у вигляді глибоких внутрішньом’язових ін’єкцій. Місце для повторних внутрішньом'язових ін'єкцій слід чергувати між лівою і правою сідницями (див. Розділ 6.6).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
Оскільки пухлини гіпофіза, що секретують ГР, іноді можуть розширюватися, спричиняючи серйозні ускладнення (наприклад, зміни поля зору), ретельний моніторинг усіх пацієнтів є надзвичайно важливим. У разі розширення пухлини слід розглянути можливість альтернативних процедур.
У пацієнток з акромегалією терапевтичні переваги зниження рівня гормону росту (ГР) та нормалізації інсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1) можуть потенційно відновити фертильність. Пацієнтам дітородного віку слід порадити використовувати "адекватну контрацепцію" під час при необхідності лікування октреотидом (див. також розділ 4.6).
У пацієнтів, які проходять тривалу терапію октреотидом, слід контролювати функцію щитовидної залози.
Під час терапії октреотидами слід контролювати функцію печінки
Події, пов'язані з серцево -судинною системою
Повідомлялося про поширені випадки брадикардії. Може знадобитися коригування дози таких препаратів, як бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів або засоби для контролю водно-електролітного балансу (див. Розділ 4.5).
Жовчний міхур та пов’язані з ним події
Октреотид пригнічує секрецію холецистокініну, що призводить до зниження скорочувальної здатності жовчного міхура та збільшення ризику утворення піску та каменів. Про розвиток жовчнокам’яної хвороби повідомлялося у 15–30% пацієнтів, які тривалий час застосовували Сандостатин для підшкірного введення. у загальній популяції (у віці від 40 до 60 років) становить приблизно 5 - 20%.Дані тривалої експозиції пацієнтів з акромегалією або пухлинами шлунково-кишково-підшлункової залози Сандостатину LAR свідчать про те, що лікування Сандостатином LAR не збільшує частоту каменів у жовчному міхурі порівняно з підшкірним лікуванням. Проте ультразвукове обстеження жовчного міхура доцільно проводити як до, так і з інтервалом у 6 місяців під час лікування Сандостатином LAR. За наявності каменів у жовчному міхурі зазвичай протікає безсимптомно; якщо вони є симптоматичними, їх можна лікувати шляхом розчинення жовчними кислотами або хірургічним шляхом.
Обмін вуглеводів
За інгібуючу дію на гормон росту, глюкагон та інсулін, Сандостатин LAR
це може вплинути на регуляцію метаболізму глюкози. Толерантність до глюкози після їжі може бути порушена. Як повідомлялося у пацієнтів, які отримували підшкірний сандостатин, у деяких випадках внаслідок хронічного введення препарату може виникнути стан стійкої гіперглікемії. Також повідомлялося про гіпоглікемію.
У пацієнтів із супутнім цукровим діабетом I типу Sandostatin LAR, ймовірно, впливає на регуляцію глюкози, і потреба в інсуліні може бути знижена. У пацієнтів без діабету та у пацієнтів з діабетом II типу з частково непошкодженими запасами інсуліну підшкірне введення Сандостатину може призвести до збільшення глюкози в крові після прийому їжі. Тому рекомендується контролювати толерантність до глюкози та антидіабетичну терапію.
У пацієнтів з інсуліномою, оскільки октреотид має більшу відносну ефективність пригнічення гормону росту та секреції глюкагону, ніж інсулін, а також тому, що тривалість інгібуючої дії на інсулін коротша, октреотид може збільшити тяжкість та продовжити тривалість гіпоглікемії. слід уважно стежити.
Харчування
У деяких пацієнтів октреотид може погіршити всмоктування жирів з їжею.
У деяких пацієнтів, які отримували октреотид, спостерігалося послідовне зниження рівня вітаміну В12 та аномальні результати тесту Шиллінга. Під час терапії Сандостатином LAR рекомендується моніторинг рівня вітаміну В12 у пацієнтів, які раніше мали епізоди дефіциту вітаміну В12.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
При одночасному застосуванні Сандостатину LAR може знадобитися коригування дози таких препаратів, як бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів або засоби для контролю рідини та електролітів (див. Розділ 4.4).
При одночасному застосуванні Сандостатину LAR може знадобитися коригування дози інсуліну та протидіабетичних препаратів (див. Розділ 4.4).
Було показано, що октреотид зменшує всмоктування циклоспорину в кишечнику і затримує всмоктування циметидину.
Одночасне застосування октреотиду та бромокриптину збільшує біодоступність бромокриптину.
Обмежені опубліковані дані вказують на те, що аналоги соматостатину можуть зменшити метаболічний кліренс сполук, відомих для метаболізму ферментами цитохрому Р450, через пригнічення гормону росту. Оскільки не можна виключити, що октреотид має таку дію, тому слід бути обережним при застосуванні інших лікарські засоби, що переважно метаболізуються CYP3A4 і які мають низький терапевтичний індекс (наприклад, хінідин, терфенадин).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування октретотиду у вагітних жінок (менше 300 випадків вагітності, що піддавалися впливу) обмежені, і приблизно у третині випадків результати вагітності невідомі. Більшість жінок піддавалися дії октреотиду протягом першого триместру вагітності у дозах від 100 до 1200 мкг / добу Сандостатину, що вводився підшкірно, або від 10 до 40 мг / місяць Сандостатину LAR. Вроджені аномалії були зареєстровані приблизно у 4% вагітностей з відомим результатом. У цих випадках причинно -наслідковий зв'язок з октреотидом не підозрюється.
Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування Сандостатину LAR під час вагітності (див. Розділ 4.4).
Час годування
Невідомо, чи виділяється октреотид у жіноче молоко. Дослідження на тваринах показали, що октреотид виділяється у жіноче молоко. Пацієнти не повинні годувати грудьми під час лікування Сандостатином ЛАР.
Родючість
Невідомо, чи впливає октреотид на фертильність людини. У самців, народжених від матерів, які лікувалися під час вагітності та лактації, спостерігалася затримка спуску яєчок. Проте октреотид не погіршив фертильність у самців та самок щурів у дозах до 1 мг / кг маси тіла на день (див. Параграф 5.3)
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Сандостатин LAR не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Пацієнтів слід попередити про обережність при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами, якщо вони відчувають запаморочення, астенію / втому або головний біль під час прийому Сандостатину ЛАР.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час терапії октреотидами: шлунково -кишкові розлади, розлади нервової системи, гепатобіліарні розлади, а також порушення обміну речовин та харчування.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час клінічних досліджень застосування октреотиду: діарея, біль у животі, нудота, метеоризм, головний біль, жовчнокам’яна хвороба, гіперглікемія та запор. Іншими побічними реакціями, про які повідомлялося, були запаморочення, локалізований біль, жовчний пісок, порушення функції щитовидної залози (зниження тиреоїдного гормону [ТТГ], зниження загального та вільного Т4), рідкий стілець, порушення толерантності до глюкози, блювота, астенія та гіпоглікемія.
Таблиця побічних реакцій
Під час клінічних досліджень застосування октреотиду були зібрані такі побічні реакції на лікарські засоби, перелічені в таблиці 1:
Побічні реакції на лікарські засоби (Таблиця 1) перераховані за категоріями частот, спочатку найчастіша реакція, за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
Таблиця 1 Побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях
Про спонтанно повідомлені побічні реакції на лікарські засоби, представлені в Таблиці 2, повідомлялося на добровільній основі, і не завжди можливо достовірно визначити частоту або причинно -наслідковий зв'язок із впливом препарату.
Таблиця 2 Побічні реакції на лікарські засоби від спонтанних повідомлень
Опис окремих побічних реакцій
Шлунково -кишкові розлади
У рідкісних випадках несприятливі події, що впливають на шлунково -кишковий тракт, можуть мати ознаки гострої кишкової непрохідності з прогресуючим здуттям живота, сильним болем в епігастральній ділянці, болем у животі та реакцією захисту живота.
Відомо, що частота побічних ефектів з боку шлунково -кишкового тракту зменшується з плином часу при продовженні лікування.
Реакції на місці ін’єкції
У пацієнтів, які отримували Сандостатин LAR, зазвичай повідомлялося про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи біль, печіння, почервоніння, гематому, крововилив, свербіж або набряк; однак у більшості випадків ці події не потребували клінічного втручання.
Порушення обміну речовин і харчування
Хоча виміряна екскреція фекального жиру може бути збільшена, однак на сьогодні немає доказів того, що тривале лікування октреотидом спричиняло дефіцит поживних речовин від мальабсорбції.
Ферменти підшлункової залози
У дуже рідкісних випадках гострий панкреатит повідомлявся протягом перших годин або днів після підшкірного лікування Сандостатином і зникав після припинення прийому препарату. Крім того, повідомлялося про панкреатит, викликаний жовчнокам’яною хворобою, у пацієнтів, які перебували на тривалому лікуванні підшкірним Сандостатином.
Патології серця
Електрокардіографічні зміни, такі як подовження інтервалу QT, осьове відхилення, рання реполяризація, низька напруга, перехід R / S, рання прогресія зубця R та неспецифічні зміни зубців ST спостерігалися як у пацієнтів з акромегалією, так і у пацієнтів з карциноїдним синдромом. Взаємозв’язок між цими подіями та лікуванням октреотид ацетатом не встановлено, оскільки багато з цих пацієнтів мають серцеві захворювання (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозування
Повідомлялося про обмежену кількість випадків випадкового передозування Сандостатину ЛАР. Дози коливалися від 100 мг до 163 мг / місяць Сандостатину ЛАР.
Повідомлялося, що хворі на рак отримували дози Сандостатину LAR до 60 мг / місяць та до 90 мг / 2 тижні. Ці дози зазвичай добре переносилися, однак повідомлялося про такі побічні ефекти: часте сечовипускання, втома, депресія, тривога та відсутність концентрації.
Лікування у разі передозування симптоматичне.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: соматостатин та його аналоги, код АТС: H01CB02
Октреотид - синтетичний октапептид, структурний аналог природного соматостатину з фармакологічною активністю, повністю подібною до ендогенного гормону, але зі значно більшою тривалістю дії. Він пригнічує патологічне збільшення секреції гормону росту (ГР) та пептидів та серотоніну, що виробляються в шлунково-кишково-підшлунковій ендокринній системі (ГЕП).
Показано, що у тварин октреотид є більш потужним інгібітором викиду гормону росту, глюкакону та інсуліну, ніж соматостатин, з більш вираженою селективністю щодо пригнічення РГ та глюкагону.
У здорових осіб, як і соматостатин, октреотид пригнічує:
• індукований аргініном викид ГР, фізичні навантаження та інсуліноіндукована гіпоглікемія,
• постпрандіальне вивільнення інсуліну, глюкагону, гастрину, інших пептидів ендокринної системи GEP та вивільнення інсуліну та глюкакону, індуковане аргініном,
• вивільнення ТТГ (тиреотропного гормону), індукованого гормоном TRH (гормоном, що вивільняє тиреотропін).
На відміну від соматостатину, октреотид сильніше інгібує секрецію ГР, ніж інсулін; його введення не супроводжується відскоковою гіперсекрецією гормонів (наприклад, ГР у пацієнтів з акромегалією).
У пацієнтів з акромегалією Sandostatin LAR, галенова форма октреотиду, придатна для повторного введення з 4-тижневими інтервалами, вивільняє постійні та терапевтичні концентрації октреотиду в сироватці крові, тим самим послідовно знижуючи ГР та нормалізуючи концентрацію сироваткового ІФР-1 у більшості пацієнтів. У більшості пацієнтів Сандостатин LAR значно зменшує клінічні симптоми захворювання, такі як головний біль, надмірна пітливість, парестезії, втома, остеоартралгія та синдром зап’ястного каналу. У пацієнтів, які раніше не лікувалися акромегалією з аденомою гіпофіза, що секретує ГР, лікування Сандостатином LAR призвело до> 20% зменшення об’єму пухлини у значної частини (50%) пацієнтів.
У пацієнтів з аденомою гіпофіза, що секретує GH, Сандостатин LAR спричиняє зменшення пухлини (до операції). Однак хірургічне втручання не слід відкладати.
У пацієнтів з функціонуючими пухлинами ендокринної системи шлунково-кишкового тракту підшлункова залоза лікування Сандостатином LAR забезпечує постійний контроль симптомів, пов’язаних із захворюванням. Вплив октреотиду на різні типи гастро-ентеро-підшлункової пухлини наступний:
Карциноїдні пухлини
Введення октреотиду може призвести до поліпшення симптомів, особливо припливів і діареї.У багатьох випадках це супроводжується зниженням серотоніну в плазмі та зменшенням екскреції 5-гідроксиіндоксусної кислоти з сечею.
VIPomi
Біохімічні характеристики цих пухлин полягають у надмірному виробництві вазоактивного кишкового пептиду (ВІП). У більшості випадків введення октреотиду призводить до "послаблення типової важкої секреторної діареї, характерної для цього стану, з подальшим поліпшенням якості життя. Це супроводжується поліпшенням супутніх електролітних порушень, таких як гіпокаліємія", що дозволяє суспензія ентерального та парентерального живлення електролітами. У деяких пацієнтів комп’ютерна томографія показує зменшення або зупинку прогресування пухлини, або навіть її зменшення, особливо при метастазах у печінку.
Глюкагономи
Введення октреотиду призводить до значного поліпшення некролітичної міграційної висипки, характерної для цього стану в більшості випадків. Вплив октреотиду на стан легкого цукрового діабету, який часто виникає, не помітний і, як правило, не призводить до зменшення доз інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів. Хоча введення октреотиду часто призводить до негайного зниження рівня глюкагону в плазмі, це зниження, як правило, не зберігається протягом тривалого періоду введення, незважаючи на постійне поліпшення симптомів.
Гастриноми / синдром Золлінгера-Еллісона
Терапія інгібіторами протонної помпи або інгібіторами Н2 -рецепторів зазвичай контролює гіперсекрецію шлункової кислоти. Однак діарея, яка також є домінуючим симптомом, може бути недостатньо знята інгібіторами протонної помпи або інгібіторами Н2 -рецепторів. Сандостатин LAR може сприяти подальшому зменшенню гіперсекреції шлункової кислоти та поліпшити симптоми, включаючи діарею, шляхом придушення підвищеного рівня гастрину у деяких пацієнтів.
Інсуліноми
Введення октреотиду призводить до зниження плазмової концентрації імунореактивного інсуліну. У пацієнтів з операційними пухлинами октреотид допомагає відновити та підтримувати нормоглікемію на передопераційному рівні. У пацієнтів з неоперабельними доброякісними або злоякісними пухлинами глікемічний контроль може бути покращений навіть без тривалого одночасного зниження рівня циркулюючого інсуліну.
Лікування пацієнтів з прогресуючими нейроендокринними пухлинами середньої кишки або з невідомим місцем розташування первинної пухлини, у яких виключені ділянки за межами середньої кишки
Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази IIII (PROMID) продемонструвало, що Сандостатин LAR пригнічує ріст пухлини у пацієнтів із розвиненими нейроендокринними пухлинами середньої кишки.
85 пацієнтів були рандомізовані для отримання Сандостатину LAR 30 мг кожні 4 тижні (n = 42) або плацебо (n = 43) протягом 18 місяців до прогресування раку або смерті.
Основними критеріями включення були: неліковані (наївні) пацієнти; добре диференційовані функціонуючі або нефункціонуючі, гістологічно підтверджені, локально неоперабельні або метастатичні нейроендокринні пухлини / карциноми
з первинною пухлиною, розташованою в середній кишці або невідомого походження, але вважається, що вона походить із середньої кишки, якщо була виключена первинна пухлина підшлункової залози, грудної клітки чи іншого вузла.
Первинною кінцевою точкою був час до прогресування пухлини або смерті, пов'язаної з пухлиною (TTP).
У популяційному аналізі з наміром для лікування (ІТТ) (усі рандомізовані пацієнти) спостерігалося 26 та 41 прогресування або смерть, пов’язана з раком, у групах Сандостатину LAR та плацебо відповідно (HR = 0,32; 95% ДІ, 0,19-0,55 ; p-значення = 0,000015).
У консервативному аналізі популяції ІТТ (CITT), в якій 3 пацієнти були піддані цензурі при рандомізації, 26 та 40 пухлинних прогресій або смертей спостерігалися у групах Сандостатину LAR та плацебо відповідно (HR = 0,34; 95% ДІ, 0,20 - 0,59; значення p = 0,000072; рис. 1). Середній час до прогресування пухлини становив 14,3 місяці у групі Сандостатину LAR (95% ДІ, 11,0 - 28,8 місяців) та 6,0 місяців у групі плацебо (95% ДІ, 3,7 - 9,4 місяця).
У популяційному аналізі за протоколом (PP), в якому інші пацієнти були піддані цензурі в кінці досліджуваної терапії, 19 і 38 прогресування пухлини або смерть, пов'язана з пухлиною, спостерігалися у групах Сандостатину LAR та плацебо відповідно (HR = 0, 24 ; 95% ДІ, 0,13-0,45; значення p = 0,0000036).
Таблиця 3 Результати TTP згідно з популяційним аналізом
Ефект лікування був подібним у пацієнтів з функціональними (ЧСС = 0,23; 95% ДІ, 0,09-0,57) та нефункціональними (ЧСС = 0,25; 95% ДІ, 0,10-0,59).
Після 6 місяців лікування стабілізація захворювання спостерігалася у 66% пацієнтів у групі Сандостатину LAR та у 37% пацієнтів у групі плацебо.
На підставі значної клінічної користі Сандостатину LAR, що спостерігалася у плановому проміжному аналізі, зарахування було припинено.
У цьому дослідженні профіль переносимості Sandostatin LAR відповідав відомому профілю переносимості.
Лікування аденоми гіпофіза, що секретує ТТГ
Було показано, що внутрішньом’язові ін’єкції Сандостатину ЛАР кожні 4 тижні пригнічують підвищений рівень гормонів щитовидної залози, що призводить до нормалізації ТТГ та поліпшення клінічних ознак та симптомів гіпертиреозу у пацієнтів з аденомами, що секретують ТТГ. Лікування Сандостатином ЛАР досягло статистичної значущості від вихідного рівня після 28 днів, а користь від лікування зберігалася до 6 місяців.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Після внутрішньом’язового введення Сандостатину LAR концентрація октреотиду в сироватці крові досягає початкового транзиторного піку протягом 1 години після введення, після чого прогресуюче зниження концентрації до невидимих рівнів протягом 24 годин. Після цього піку 1 -го дня концентрація октреотиду залишається на субтерапевтичному рівні протягом наступних 7 днів у більшості пацієнтів. Потім рівень октреотиду знову підвищується до плато до 14 дня і залишається відносно стабільним протягом наступних 3-4 тижнів. Піковий рівень протягом 1 дня нижче рівнів фази плато, і протягом 1 дня вивільняється не більше 0,5% препарату. З 42 дня концентрація октреотиду повільно зменшується, одночасно з фазою остаточного розпаду полімеру. матриця лікарської форми.
У пацієнтів з акромегалією середня концентрація октреотиду на плато після одноразового введення 10 мг, 20 мг, 30 мг Сандостатину становить приблизно 358 нг / л, 926 нг / л і 1710 нг / л відповідно. Рівноважний стан досягався після 3 ін’єкцій з 4 -тижневими інтервалами і є вищим приблизно в 1,6 - 1,8 рази і відповідає 1557 нг / л і 2384 нг / л після повторних ін’єкцій 20-30 мг Сандостатину LAR відповідно.
Середні (та середні) рівноважні концентрації октреотидів у сироватці крові у пацієнтів з карциноїдними пухлинами лінійно зростали із введеною дозою і були виявлені 1231 нг / л, 2620 нг / л та 3928 нг / л після повторних ін’єкцій. 10 мг, 20 мг, та 30 мг Сандостатину LAR відповідно вводяться з інтервалом у 4 тижні.
Було помічено, що до 28 щомісячних ін’єкцій Сандостатину LAR не було накопичення октреотиду, окрім того, що передбачалося перекриттям профілів вивільнення.
Фармакокінетичний профіль октреотиду після ін’єкцій Сандостатину LAR відображає профіль вивільнення з полімерної матриці та його біодеградацію. Після вивільнення в системний кровообіг октреотид розподіляється відповідно до його відомих фармакокінетичних властивостей, як описано для підшкірного введення. Рівноважний об'єм розподілу октреотиду становить 0,27 л / кг, а загальна елімінація організму становить 160 мл / хв. Зв’язування з білками плазми становить 65%. Кількість октреотиду, зв’язаного з кров’ю клітин, не має значення.
Фармакокінетичні дані, отримані в обмеженій кількості зразків крові у педіатричних пацієнтів віком 7-17 років, з гіпоталамічною ожирінням, які отримували Сандостатин LAR 40 мг на місяць, показали середню мінімальну концентрацію октреотиду в плазмі крові 1395 нг. / Л після першої ін'єкції та 2973 нг. / Л у стаціонарному стані. Спостерігалася висока варіабельність між суб'єктами.
Найнижчі концентрації октреотидів у рівноважному стані не корелювали з віком та ІМТ, але помірно корелювали з масою тіла (52,3-133 кг) і були суттєво різними між пацієнтами чоловічої та жіночої статі, тобто приблизно на 17% вищими у пацієнтів жіночої статі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження на тваринах гострої та повторної токсичності, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та репродуктивної токсичності не показали особливої небезпеки для людини.
Дослідження репродукції на тваринах не виявили жодних ознак тератогенних, ембріональних / ембріональних чи інших репродуктивних ефектів через парентеральне введення октреотиду у дозах до 1 мг / кг / добу. Деякі спостережувані затримки у фізіологічному зростанні нащадків щурів були тимчасовими та пояснювалися «пригніченням ГР унаслідок» надмірної фармакодинамічної активності (див. Розділ 4.6).
Спеціальних досліджень на молодих щурах не проводилося. У дослідженнях до- та постнатального розвитку спостерігалося зниження росту та дозрівання у потомства F1 матерів, які отримували октреотид протягом усієї вагітності та лактації. Затримка спуску спостерігалася у самців потомства F1. Яєчка, але фертильність цих цуценят-самців F1 залишалася нормальною. Таким чином, вищезгадані ефекти були тимчасовими і вважалися наслідком інгібування ГР.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пляшка: полі (DL-лактид-ко-гліколід), стерильний маніт.
Попередньо заповнений шприц (розчинник для парентерального застосування): кармеллоза натрію, маніт, вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Мікросфери Сандостатин LAR для ін’єкцій слід розбавляти лише відповідним розчинником, а не
необхідно вводити разом з іншими продуктами. Тому сумісність з іншими препаратами не оцінювалася.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати продукт при температурі від 2 ° до 8 ° C у захищеному від світла місці. Сандостатин LAR може залишатися при кімнатній температурі в день введення.
Однак суспензію слід готувати лише безпосередньо перед внутрішньом’язовою ін’єкцією.
Сандостатин ЛАР слід зберігати в недоступному для дітей місці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Одна упаковка містить:
флакон, що містить 10 мг, 20 мг або 30 мг октреотидних мікросфер, 1 попередньо заповнений шприц із 2,5 мл розчинника, який слід використовувати для суспензії порошку та 2 голки (40 мм х 1,1 мм).
Мікросфери упаковані у скляну пляшку об’ємом 5 мл, закриту гумовою пробкою з тефлоновим покриттям та алюмінієвою кришкою з пластиковим захистом.
Розчинник міститься у закритому скляному шприці з двома гумовими пробками, розташованими спереду та на поршні.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Вказівки щодо внутрішньом’язової ін’єкції Sandostatin LAR, які слід вводити тільки в глибоку сідничну областьУважно дотримуйтесь наведених нижче вказівок, щоб забезпечити повне насичення порошку та утворення однорідної суспензії перед внутрішньом’язовим введенням.
Суспензію Sandostatin LAR слід готувати лише безпосередньо перед введенням.
Рекомендується вводити Сандостатин ЛАР тільки кваліфікованими медичними працівниками.
Дайте флакону Sandostatin LAR та шприцу з розчинником досягти кімнатної температури.
Зніміть захисну кришку з флакона, що містить Сандостатин LAR. Обережно постукайте дном пляшки по твердій поверхні, щоб опустити весь порошок на дно пляшки.
Зніміть захисний ковпачок зі шприца, що містить розчинник.
Вставте одну з голок у шприц
Продезінфікуйте гумову пробку пляшки спиртовим тампоном. Вставте голку в середину гумової пробки пляшки, що містить Sandostatin LAR.
Повільно вводите розчинник у пляшку, даючи їй бігти вздовж стінок, не переміщуючи порошку Sandostatin LAR. Не вводьте розчинник безпосередньо в порошок. Вийміть голку з флакона.
Не струшуйте пляшку, поки розчинник не змочить увесь порошок Sandostatin LAR (приблизно через 2-5 хвилин).
Не перевертаючи пляшку догори дном, перевірте порошок з боків і знизу пляшки. Якщо сухі плями зберігаються, дайте розчиннику змочити порошок, не струшуючи.
Коли розчинник рівномірно змочить весь порошок, струсіть пляшку помірними обертаючими рухами протягом приблизно 30 - 60 секунд, поки не отримаєте однорідну і каламутну суспензію.
Не струшуйте пляшку надмірно, оскільки це може спричинити флокуляцію суспензії, що робить її непридатною для використання.
Негайно знову вставте голку в гумову пробку і, поклавши флакон на тверду поверхню під кутом приблизно 45 °, повільно втягніть вміст флакона в шприц.
Не перевертайте флакон догори дном під час наповнення шприца, оскільки це може вплинути на кількість витягнутої кількості.
Це нормально, якщо невелика кількість суспензії залишається на стінках і дні пляшки. Це розрахункове перевищення.
Негайно замініть використану голку іншою, що міститься в упаковці.
Препарат слід вводити одразу після приготування суспензії. Повільно переверніть шприц, щоб зберегти однорідну суспензію. Видаліть повітря зі шприца.
Дезінфікуйте місце ін’єкції спиртовим тампоном.Повільно та з постійним тиском зробіть глибоку внутрішньом’язову ін’єкцію у праву або ліву сідничну ділянку після аспірації, щоб переконатися, що ви не у венозній судині. Якщо голка заблокована, вставте нову голку такого ж діаметру [1,1 мм, калібр 19].
Сандостатин LAR слід вводити тільки глибоко внутрішньом'язово, а ніколи внутрішньовенно.
У разі випадкового залучення кровоносної судини вставте нову голку та змініть місце ін’єкції.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччоні, 1 - 21040 Оріджіо (Вірджинія)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Сандостатин LAR 10 мг порошок і розчинник для суспензії для ін’єкцій
Порошковий флакон + 2,5 мл попередньо заповнений шприц + 2 голки - A.I.C. n. 027083082
Сандостатин LAR 20 мг порошок і розчинник для суспензії для ін’єкцій
Порошковий флакон + 2,5 мл попередньо заповнений шприц + 2 голки - AIC. n. 027083094
Сандостатин LAR 30 мг порошок і розчинник для суспензії для ін’єкцій
Флакон з порошком + 2,5 мл попередньо заповнений шприц + 2 голки - A.I.C. n. 027083106
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 19.09.1995
Поновлення: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
09/2015
.jpg)
