Діючі речовини: іринотекан (тригідрат іринотекану гідрохлориду)
Іринотекан Хоспіра 20 мг / мл концентрат для розчину для інфузій
Чому іринотекан використовується - генеричний препарат? Для чого це?
Іринотекан Хоспіра належить до групи ліків, які називаються цитостатиками (протиракові ліки).
Іринотекан Хоспіра використовується для лікування прогресуючого метастатичного раку товстої кишки або прямої кишки у дорослих, а також коли хвороба знаходиться на запущеній стадії в кишечнику, або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами (комбінована терапія), або окремо (монотерапія).
Лікарі можуть використовувати комбінацію іринотекану з 5-фторурацилом / фоліновою кислотою (5-FU / FA) та бевацизумабом для лікування раку товстої кишки та прямої кишки.
Для лікування раку товстої кишки та прямої кишки лікарі можуть використовувати комбінацію іринотекану з капецитабіном з бевацизумабом або без нього.
Для лікування раку товстої кишки (дикий тип KRAS), що експресує рецептор епідермального фактора росту (EGFR), який блокується моноклональними антитілами, ваш лікар може використовувати комбінацію іринотекану з цетуксимабом.
Для отримання додаткової інформації про захворювання зверніться до лікаря.
Протипоказання до застосування препарату Іринотекан - Дженерик не слід
Не використовуйте Іринотекан Хоспіра:
- Якщо Ви чутливі (алергічні) до "Іринотекану гідрохлориду або до будь -якого інгредієнта цього препарату (перелічено у розділі 6)
- Якщо ви страждаєте іншими кишковими проблемами або страждали кишковою непрохідністю
- Якщо ви годуєте грудьми
- Якщо у вас високий рівень білірубіну в крові (вище трьох разів верхньої межі норми)
- Якщо ви страждаєте від важкої недостатності клітин крові (важка недостатність кісткового мозку)
- Якщо загальний стан здоров’я поганий (визначається відповідно до міжнародних стандартів)
- Якщо ви використовуєте натуральний засіб звіробою (Hypericum perforatum)
Для отримання додаткових протипоказань до застосування цетуксимабу або бевацизумабу чи капецитабіну, які можна застосовувати у поєднанні з іринотеканом, зверніться до інформації про ці лікарські засоби.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Іринотекан - генеричний препарат
Цей препарат призначений тільки для дорослих. Уточніть у свого лікаря, чи призначено це ліки для застосування у дитини.
Особливо обережними слід бути і у пацієнтів літнього віку.
Оскільки Іринотекан Хоспіра є протираковим препаратом, він буде надаватися вам у спеціальному відділенні та під наглядом лікаря, який має кваліфікацію щодо застосування протиракових препаратів. Персонал підрозділу пояснить вам, ким ви повинні бути обережно під час і після лікування. Ця брошура може допомогти вам запам’ятати це.
Якщо ви отримуєте іринотекан у комбінації з цетуксимабом або з бевацизумабом або капецитабіном, будь ласка, уважно прочитайте буклет, що додається до упаковки цих ліків.
Перш ніж використовувати цей препарат, повідомте свого лікаря, якщо що -небудь з наведеного стосується вас:
- Якщо у вас проблеми з серцем.
- Якщо ви курите, ви страждаєте від високого кров’яного тиску або високого рівня холестерину, оскільки ці фактори можуть збільшити ризик серцевих проблем під час лікування цим препаратом.
- Якщо вам зробили або потрібно зробити щеплення
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію іринотекану - загального препарату
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки, включаючи ліки без рецепта, це також стосується і лікарських рослин.
Наступні ліки можуть змінити вплив іринотекану:
- карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн (препарати, що використовуються для лікування епілепсії)
- кетоконазол (використовується для лікування грибкових інфекцій)
- рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу)
- Звіробій (Hypericum perforatum) не слід приймати під час лікування іринотеканом або між курсами лікування, оскільки це може зменшити ефекти іринотекану.
- Атазанавір (використовується для лікування ВІЛ)
- Антикоагулянти (для розрідження крові)
- Вакцини. Скажіть своєму лікарю, якщо у вас були або мають бути щеплення
- Циклоспорин або такромілус (використовується для пригнічення імунної системи)
Якщо вам доведеться пройти операцію, повідомте свого лікаря або анестезіолога про те, що ви приймаєте ці ліки, оскільки це може змінити дію деяких ліків, які використовуються під час операції.
Попередження Важливо знати, що:
Під час введення іринотекану (30 - 90 хвилин) та до 24 годин після введення ви можете відчути деякі з таких симптомів:
- Діарея
- Пітливість
- Біль у животі
- Надмірне сльозотеча
- Порушення зору
- Надмірне слиновиділення
Медичний термін для цих симптомів - «гострий холінергічний синдром», який можна лікувати (атропіном). Якщо ви відчуваєте будь -який із цих симптомів, негайно повідомте лікаря, який призначить вам найбільш підходяще лікування.
З першого дня після лікування іринотеканом і до наступного ви можете відчувати різні симптоми, які можуть бути серйозними і потребують негайного лікування та ретельного нагляду. Ці симптоми такі:
Діарея
Якщо діарея починається більше ніж через 24 години після лікування іринотеканом ("затримка діареї"), це може бути серйозним. Часто це відбувається приблизно через 5 днів після терапії. Цю діарею необхідно негайно лікувати і ретельно контролювати. Відразу після перших діарейних виділень дотримуйтесь наведеної нижче інструкції:
- Пройдіть протидіарейне лікування, яке вам призначив лікар, неухильно дотримуйтесь отриманих інструкцій. Лікування не слід змінювати без попередньої консультації з лікарем. Рекомендована протидіарейна терапія-це лоперамід (4 мг спочатку, а потім 2 мг кожні 2 години, навіть вночі). Це слід продовжувати щонайменше 12 годин після останньої діареї. Рекомендована доза лопераміду не повинна прийматися більше 48 годин.
- Негайно випийте велику кількість води, зволожуючих рідин (наприклад, води, газованих напоїв, бульйону або зволожуючої терапії для перорального застосування).
- Негайно повідомте лікаря, який контролює лікування діареї. Якщо ви не можете дістатись до нього, зверніться до лікарні та операційного відділу, який контролює лікування іринотеканом. Дуже важливо, щоб вони були поінформовані про діарею.
Для лікування діареї рекомендується госпіталізація у таких випадках:
- Ви страждаєте від діареї і лихоманки (вище 38 ° C)
- У вас сильна діарея (і блювота) з надмірною втратою води, що вимагає внутрішньовенного зволоження
- Ви все ще страждаєте від діареї через 48 годин після початку протидіарейного лікування
Примітка! Не дотримуйтесь жодних інших методів лікування та споживання рідини для діареї, крім тих, які призначив ваш лікар. Дотримуйтесь вказівок лікаря. Навіть якщо ви відчували затримку діареї протягом попередніх циклів, протидіарейне лікування не слід застосовувати для профілактики.
Лихоманка
Якщо температура тіла піднімається вище 38 ° C, це може бути ознакою інфекції, особливо якщо у вас також діарея. Якщо у вас гарячка (вище 38 ° C), негайно зверніться до лікаря або лікарні, щоб розпочати необхідне лікування.
Нудота (нудота) і блювота
Якщо ви страждаєте від нудоти та / або блювоти, негайно зверніться до лікаря або до лікарні.
Нейтропенія
Іринотекан може спричинити падіння кількості деяких лейкоцитів, які відіграють важливу роль у боротьбі з інфекціями. Це відоме як нейтропенія. Часто повідомляється про нейтропенію після лікування іринотеканом і є оборотною. Ваш лікар повинен регулярно проводити аналізи крові, щоб контролювати ці лейкоцити. Нейтропенія важка і її необхідно негайно лікувати і ретельно контролювати.
Утруднене дихання
Якщо вам важко дихати, негайно зверніться до лікаря.
Порушення функції печінки
Перед початком лікування іринотеканом та перед кожним курсом лікування лікар перевіряє функцію печінки (за допомогою аналізів крові).
Порушення функції нирок
Цей препарат не перевірявся у пацієнтів з проблемами нирок, якщо у вас є проблеми з нирками, зверніться до лікаря.
Після повернення додому з лікарні, якщо у вас виник один або декілька з перерахованих вище симптомів, вам слід негайно звернутися до лікаря або до відділення лікарні, яке контролює ваше лікування іринотеканом.
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте Іринотекан Хоспіра:
- Якщо ви годуєте грудьми
Ви не повинні лікуватися іринотеканом, якщо ви вагітні, якщо клінічний стан не вимагає лікування іринотеканом.
Якщо Ви або Ваш партнер отримуєте лікування іринотеканом, Ви повинні уникати вагітності під час лікування. Жінки дітородного віку та чоловіки повинні використовувати адекватні методи контрацепції під час лікування та принаймні:
- У жінок через місяць після закінчення лікування
або
- У чоловіків через три місяці після закінчення лікування
Крім того, якщо ви завагітніли в цей період, вам слід негайно повідомити про це лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
У деяких випадках Іринотекан Хоспіра може викликати побічні ефекти, які впливають на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Протягом перших 24 годин після лікування препаратом Іринотекан Хоспіра може виникнути запаморочення або порушення зору. Якщо це трапиться з вами, вам не слід керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Іринотекан Хоспіра містить сорбіт. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас є непереносимість деяких цукрів (наприклад, непереносимість фруктози), зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто по суті «без натрію».
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати іринотекан - загальний препарат: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Тільки для дорослих.
Іринотекан вводиться у вену протягом 30-90 хвилин.
Доза, яку потрібно ввести, залежить від вашого віку, зросту, ваги та стану здоров’я. Ваш лікар розрахує площу поверхні вашого тіла в квадратних метрах (м2), виходячи з вашого зросту та ваги. Дозування також залежить від будь -яких інших методів лікування раку.
- Якщо ви вже проходили лікування 5-фторурацилом, зазвичай ви будете отримувати лікування тільки іринотеканом, починаючи з дози 350 мг / м2 кожні три тижні.
- Якщо ви ніколи не отримували хіміотерапії, ви зазвичай отримуватимете 180 мг / м2 іринотекану кожні два тижні, потім фолінова кислота та 5-фторурацил.
Якщо ви отримуєте іринотекан у комбінації з цетуксимабом, іринотекан не можна вводити протягом однієї години після закінчення інфузії цетуксимабу.
Завжди дотримуйтесь порад лікаря щодо продовження лікування.
Ці дози може бути скоригований вашим лікарем відповідно до вашого стану та будь -яких небажаних ефектів, які ви можете відчути.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато іринотекану - генеричного препарату
Якщо ви отримаєте більш високу дозу іринотекану, ніж потрібно, побічні ефекти можуть бути більш серйозними. Ви отримаєте максимальну підтримку для запобігання зневодненню внаслідок діареї та для лікування інфекційних ускладнень. Якщо ви вважаєте, що вам призначили більш високу дозу, зверніться до лікаря.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти іринотекану - загального препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Ваш лікар повідомить вам про ці побічні ефекти та пояснить ризики та переваги лікування.
Деякі з цих побічних ефектів потрібно негайно лікувати, це:
- діарея
- падіння кількості нейтрофільних гранулоцитів, типу лейкоцитів, що відіграє важливу роль у боротьбі з інфекціями
- лихоманка
- нудота і блювота
- утруднене дихання (ймовірний симптом важкої алергічної реакції)
Уважно прочитайте інструкції в розділі "Попередження та запобіжні заходи" та дотримуйтесь їх у разі, якщо у вас виникне будь -який із вищеописаних ефектів.
Інші побічні ефекти включають:
Дуже поширені побічні ефекти (більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
- порушення крові, включаючи аномально низьку кількість нейтрофільних гранулоцитів, тип лейкоцитів (нейтропенія) та падіння кількості гемоглобіну в крові (анемія)
- при комбінованій терапії - тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів) з наслідком появи синців, схильність до кровотеч та аномальна кровотеча
- один, лихоманка
- при монотерапії, інфекціях
- важка затримка діареї
- самостійно, сильна нудота (нудота) та блювота (нудота)
- випадання волосся (волосся росте після закінчення лікування)
- у комбінованій терапії тимчасове легке або помірне підвищення сироваткових рівнів деяких ферментів печінки (SGPT, SGOT, лужної фосфатази) або білірубіну
Поширені побічні ефекти (у менш ніж 1 з 10 пацієнтів, але більш ніж у 1 з 100)
- важкий гострий перехідний холінергічний синдром: основні симптоми визначаються як рання діарея та кілька інших симптомів, таких як біль у животі; почервоніння, біль, свербіж або сльозотеча (кон’юнктивіт); нежить (риніт); знижений артеріальний тиск; промивання внаслідок розширення судин (розширення судин); пітливість; озноб; відчуття загального нездужання та хвороби; запаморочення порушення зору; скорочення зіниці; сльозотеча та підвищене слиновиділення, що виникають протягом або протягом перших 24 годин після введення препарату Ірінтоекан Хоспіра
- при монотерапії, тромбоцитопенія (зменшення кількості тромбоцитів крові), що викликає синці, схильність до кровотеч та аномальну кровотечу
- при комбінованій терапії, лихоманці
- при комбінованій терапії, інфекціях
- інфекції, пов'язані з різким падінням кількості певних типів лейкоцитів (нейтропенія), що призвело до 3 смертей
- лихоманка, пов'язана з різким падінням кількості деяких лейкоцитів (фебрильна нейтропенія)
- при комбінованій терапії - сильна нудота (нудота) та блювота (нудота)
- втрата води (зневоднення), зазвичай пов’язана з діареєю та / або блювотою
- запор
- відчуття слабкості (астенія)
- при монотерапії тимчасове легке або помірне підвищення сироваткових рівнів деяких ферментів печінки (трансаміназ, лужної фосфатази) або білірубіну
- тимчасове легке або помірне підвищення рівня креатиніну в крові
- у комбінованій терапії - тимчасове та виражене (3 ступінь) підвищення рівня білірубіну в сироватці крові
Нечасті побічні ефекти (менш ніж у 1 з 100 пацієнтів, але більш ніж у 1 з 1000)
- легкі алергічні реакції (почервоніння шкіри, включаючи свербіж шкіри, кропив’янка, кон’юнктивіт, риніт)
- легкі шкірні реакції
- на місці інфузії помірна реакція
- захворювання легенів, що проявляється задишкою, сухим кашлем та інспіраторними хрипами (інтерстиціальна хвороба легенів); ранні наслідки, такі як утруднене дихання
- часткова або повна кишкова непрохідність (кишкова непрохідність, закупорка кишечника), шлунок та кровотеча з кишечника
- запалення кишечника, що викликає біль у животі та / або діарею (стан, відомий як псевдомембранозний коліт)
- ниркова недостатність, низький кров'яний тиск або декомпенсація серця у пацієнтів з попередніми епізодами зневоднення, пов'язаними з діареєю та / або блювотою або сепсисом
Рідкісні побічні ефекти (менш ніж у 1 з 1000 пацієнтів, але більш ніж у 1 з 10000)
- важкі алергічні реакції (анафілактична / анафілактоїдна реакція), які включають набряк кистей рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота чи горла, що може спричинити утруднення ковтання або надзвичайно утруднене дихання
- посмикування м’язів або судоми або оніміння (парестезія)
- запалення товстого кишечника з болем у животі (коліт, включаючи тифліт, ішемічний та виразковий коліт)
- перфорація кишечника
- втрата апетиту
- біль у животі
- запалення слизових оболонок
- зниження рівня калію та натрію в крові, головним чином пов'язане з діареєю та блювотою
- симптоматичне та безсимптомне запалення підшлункової залози (особливо біль у животі)
- підвищення артеріального тиску під час та після лікування
Дуже рідкісні побічні ефекти (менш ніж у 1 з 10000 пацієнтів)
- оборотні мовленнєві проблеми
- підвищений рівень деяких травних ферментів, що метаболізують цукри (амілази) і жири (ліпази)
- випадок низького рівня тромбоцитів у крові, що є вторинним до присутності антитіл проти тромбоцитів
Частота побічних ефектів невідома:
- висип
- аномально низький рівень лейкоцитів (лейкопенія).
Якщо ви отримуєте іринотекан у поєднанні з цетуксимабом, деякі побічні ефекти, які можуть виникнути, можуть бути вторинними щодо цієї комбінації. До таких побічних ефектів можна віднести почервоніння, подібне до прищів. Тому не забудьте також прочитати інструкцію, що входить до комплекту цетуксимабу.
Якщо ви отримуєте іринотекан у поєднанні з капецитабіном, деякі побічні ефекти, які можуть виникнути, можуть бути вторинними щодо цієї комбінації. Ці побічні ефекти можуть включати: дуже поширені згустки крові, загальні алергічні реакції, серцевий напад та лихоманку у пацієнтів із низьким вмістом лейкоцитів. Тому не забудьте також прочитати інструкцію, що входить до комплекту капецитабіну.
Якщо ви отримуєте лікування іринотеканом у поєднанні з капецитабіном та бевацизумабом, деякі побічні ефекти, які можуть виникнути, можуть бути вторинними щодо цієї комбінації. Такі побічні ефекти можуть включати: зменшення кількості лейкоцитів, згустків крові, високий кров'яний тиск та серцеві напади. Тому обов’язково прочитайте також інструкції з застосування капецитабіну та бевацизумабу.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Як зберігати іринотекан Хоспіра
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній картонній упаковці та флаконі. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
- Концентрат: Щоб захистити ліки від світла, зберігайте флакон в оригінальній упаковці. Не заморожувати. Після першого відкриття, оскільки вони не містять антимікробного консерванту, флакони слід використовувати негайно.
- Розведений концентрат: Тільки для одноразового застосування. Залишковий розчин необхідно викинути.
- Після розведення: Хімічна та фізична стабільність при застосуванні була продемонстрована у глюкозі 50 мг / мл (5%) та хлориді натрію 9 мг / мл (0,9%) протягом 72 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням залишаються відповідальністю користувача і зазвичай не перевищують 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбулося. В контрольованих та перевірених асептичних умовах.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили видимі частинки в концентраті або інфузійному розчині.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у свого фармацевта, як утилізувати ліки, які більше не можна використовувати. Ці заходи допомагають захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Іринотекан Хоспіра
- Діюча речовина - тригідрат іринотекану гідрохлориду. Кожен мілілітр (мл) розчину містить 20 міліграмів (мг) тригідрату іринотекану гідрохлориду, що еквівалентно 17,33 мг іринотекану.
- Інші інгредієнти: сорбіт (Е420), молочна кислота та вода для ін’єкцій та гідроксид натрію, соляна кислота (для корекції рН).
Зовнішній вигляд іринотекану гідрохлориду та вміст упаковки
Іринотекан Хоспіра знаходиться у фармацевтичній формі концентрату для розчину для інфузій (концентрований розчин, який розводиться перед введенням шляхом повільної внутрішньовенної інфузії).
Цей препарат упакований у скляні флакони, що містять 2 мл, 5 мл та 25 мл тригідрату іринотекану гідрохлориду.
Флакони покриті захисним пластиковим шаром, що зменшує ризик пролиття, якщо флакон розривається - це відомо під терміном ONCO -TAIN. Флакони випускаються в одній упаковці.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Дедлайн »> Інформація для медичних працівників
Наступна інформація призначена лише для медичних працівників
ВКАЗІВКИ З ВИКОРИСТАННЯ, РОБОТИ ТА УТИЛІЗАЦІЇ
Як і з іншими потенційно токсичними сполуками, слід бути обережним при поводженні або приготуванні розчинів іринотекану.
Інструкції з використання / поводження
Як і з іншими протипухлинними лікарськими засобами, іринотекан слід готувати та поводитися обережно. Необхідно використовувати окуляри, маску та рукавички. Вагітним жінкам ні в якому разі не можна обробляти цитотоксичні засоби. Якщо розчин іринотеканового концентрату для інфузій або розчин, приготований для інфузії, повинен потрапити на шкіру, негайно промити їх рясно водою з милом. Якщо концентрат іринотекану для інфузій або розчин, приготований для інфузій, потрапляє на слизові оболонки, негайно промийте їх водою.
Приготування внутрішньовенної інфузії
Як і у випадку всіх ін’єкційних препаратів, розчин іринотекану слід готувати асептично.
Якщо спостерігається утворення будь -якого осаду у флаконах або розчині для інфузій, продукт слід викинути, дотримуючись стандартних лікарняних процедур, що застосовуються до цитотоксичних препаратів.
В асептичних умовах вийміть необхідну кількість концентрованого розчину іринотекану з флакона за допомогою градуйованого шприца та введіть у 250 мл мішок для інфузій або флакон, що містить лише хлорид натрію 9 мг / мл (0,9%) або розчин глюкози 50 мг / мл ( 5%). Потім настій необхідно ідеально перемішати шляхом ручного обертання.
Ліквідація
Усі матеріали, що використовуються для розведення та введення, слід утилізувати відповідно до стандартних лікарняних процедур, що застосовуються до цитотоксичних лікарських засобів.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 МГ / МЛ КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ІНФУЗІЇ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Один мілілітр містить 20 мг тригідрату іринотекану гідрохлориду, що еквівалентно 17,33 мг іринотекану.
Один флакон з 2 мл розчину для ін’єкцій містить 40 мг тригідрату іринотекану гідрохлориду
Один флакон з 5 мл розчину для ін’єкцій містить 100 мг тригідрату іринотекану гідрохлориду
Один флакон із 25 мл розчину для ін’єкцій містить 500 мг тригідрату іринотекану гідрохлориду
Допоміжні речовини:
Містить сорбіт, (E420) 45,0 мг / мл
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Концентрат для розчину для інфузій.
Прозорий, безбарвний до блідо -жовтого розчину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Іринотекан показаний для лікування прогресуючого колоректального раку.
• У комбінації з 5-фторурацилом (5-ФУ) та фоліновою кислотою (ФА) у пацієнтів, які раніше не лікувалися хіміотерапією з приводу запущеної хвороби
• Як монотерапія у пацієнтів, у яких звичайне лікування, що містить 5-фторурацил, виявилося неефективним
Іринотекан у комбінації з цетуксимабом показаний для лікування пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, що експресує рецептор епідермального фактора росту (EGFR), що експресує дикий тип KRAS, які раніше не лікувалися від метастатичного захворювання або після неефективності цитотоксичної терапії, що містить іринотекан ( див. розділ 5.1).
Іринотекан у комбінації з 5-ФУ, ФА та бевацизумабом показаний у терапії першої лінії пацієнтів з метастатичним раком товстої або прямої кишки.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Тільки для дорослих пацієнтів. Розведений розчин іринотекану для інфузій слід вводити у центральну або периферичну вену.
Рекомендована доза
Дози іринотекану, зазначені у цьому короткому описі характеристик препарату, відносяться до мг тригідрату іринотекану гідрохлориду.
Як монотерапія (для пацієнтів, які раніше проходили лікування)
Рекомендована доза іринотекану становить 350 мг / м², що вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 30 - 90 хвилин кожні 3 тижні (див. Розділи 4.4 та 6.6).
У комбінованій терапії (для пацієнтів, які раніше не лікувалися)
Безпеку та ефективність іринотекану у поєднанні з 5-фторурацилом (5FU) та фоліновою кислотою (FA) визначали за такою схемою лікування (див. Розділ 5.1)
• Іринотекан гідрохлорид плюс 5-FU / AF кожні 2 тижні
Рекомендована доза іринотекану становить 180 мг / м2 кожні 2 тижні у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю 30 - 90 хвилин з наступною інфузією ФА та 5 -ФО.
Щодо дози та способу введення одночасно з цетуксимабом, ознайомтеся з інформацією щодо цього лікарського засобу. Зазвичай використовується та ж доза іринотекану, що і в останньому циклі попереднього режиму, що містить іринотекан.
Дозування та спосіб введення бевацизумабу див. У відповідному Короткому описі характеристик препарату.
Корекція дози
Іринотекан слід вводити після того, як усі побічні реакції NCI-CTC (Національні інститути раку Загальні критерії токсичності) 0 або 1 ступеня зникли, а діарея, пов`язана з лікуванням, повністю зникла.
На початку наступного курсу інфузій дозу іринотекану та, якщо застосовується, 5-ФУ слід зменшити відповідно до ступеня більш серйозних побічних явищ, які спостерігалися під час попередньої інфузії. Лікування слід відкласти на 1-2 тижні до повного одужання від побічних ефектів, пов’язаних з лікуванням.
При наступних побічних явищах застосовуйте на 15-20% зменшення дози іринотекану та / або 5-ФУ відповідно:
• гематологічна токсичність (нейтропенія 4 ступеня), фебрильна нейтропенія (нейтропенія 3-4 ступеня та гарячка 2-4 ступінь), тромбоцитопенія та лейкопенія (4 ступінь),
• негематологічна токсичність (3-4 ступінь).
Рекомендації щодо коригування дози цетуксимабу при одночасному застосуванні з іринотеканом слід дотримуватись відповідно до інформації про препарат для цього конкретного лікарського засобу.
Для корекції дози бевацизумабу у комбінації з іринотеканом / 5-ФУ / ФА див. Короткий опис характеристик препарату бевацизумабу.
Тривалість лікування
Лікування іринотеканом слід продовжувати до тих пір, поки спостерігається об’єктивне прогресування захворювання і не з’являються симптоми неприпустимої токсичності.
Особливі популяції
Пацієнти з порушенням функції печінки:
Монотерапія
Значення білірубіну (до 3 разів верхньої межі нормального діапазону) у пацієнтів із працездатним статусом ВООЗ ≤ 2 визначають початкову дозу іринотекану. У цих пацієнтів з гіпербілірубінемією та протромбіновим часом понад 50%кліренс Іринотекан знижений (див. Розділ 5.2), тому існує підвищений ризик гематологічної токсичності. Тому у цій популяції пацієнтів слід контролювати щотижневий загальний аналіз крові.
• Для пацієнтів із значенням білірубіну, що до 1,5 разів перевищує верхню межу норми, рекомендована доза іринотекану становить 350 мг / м².
• Для пацієнтів із значенням білірубіну, що в 1,5 - 3 рази перевищує верхню межу норми, рекомендована доза іринотекану становить 200 мг / м².
• Пацієнтам із значеннями білірубіну, що перевищують верхню межу норми у 3 рази, не слід лікувати Іринотеканом (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Дані щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, які отримували іринотекан у комбінованій терапії, відсутні.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оскільки в цій групі пацієнтів не проводилося конкретних досліджень з цим лікарським засобом, застосування іринотекану пацієнтам з порушеннями функції нирок не рекомендується (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Літні громадяни
Спеціальних фармакокінетичних досліджень у людей похилого віку не проводилося. Однак, у зв’язку зі збільшенням частоти зниження життєвих функцій, у цій популяції дозування слід робити обережно. Ці пацієнти потребують додаткового нагляду (див. Розділ 4.4).
04.3 Протипоказання -
Хронічне запальне захворювання кишечника та / або кишкова непрохідність (див. Розділ 4.4).
В анамнезі тяжкі реакції гіперчутливості до іринотекану гідрохлориду тригідрату або до будь -якої з допоміжних речовин іринотекану.
Лактація (див. Розділи 4.6 та 4.4).
Значення білірубіну> у 3 рази вище верхньої межі норми (див. Розділ 4.4).
Важка недостатність кісткового мозку.
"Стан ефективності ВООЗ"> 2.
Одночасне застосування звіробою (див. Розділ 4.5).
Для отримання додаткових протипоказань до застосування цетуксимабу або бевацизумабу ознайомтеся з інформацією про продукт цих ліків.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Застосування іринотекану повинно бути зарезервоване для підрозділів, що спеціалізуються на призначенні цитотоксичної терапії, під наглядом лікаря, кваліфікованого у використанні протипухлинної терапії.
Враховуючи характер та частоту побічних ефектів, Іринотекан слід призначати у наступних випадках лише після оцінки очікуваної користі щодо будь -яких факторів ризику:
• пацієнти з факторами ризику, особливо ті з ВООЗ = 2 "Працездатність".
• у тих рідкісних випадках, для яких передбачається погане дотримання пацієнтом інструкцій щодо лікування побічних явищ (необхідність негайного та тривалого протидіарейного лікування, пов’язаного із вживанням великої кількості рідини з настанням затримки діареї). Такі пацієнти «ретельне спостереження в лікарні.
Якщо Іринотекан застосовується самостійно, його зазвичай призначають відповідно до схеми дозування кожні 3 тижні. Тим не менш, тижневий графік (див. Розділ 5) може бути розглянутий для пацієнтів, які потребують частішого моніторингу або особливо ризикують тяжкою нейтропенією.
Затримка діареї
Пацієнти повинні знати про ризик затримки діареї, яка може виникнути через 24 години після введення іринотекану та в будь -який час до наступного циклу. При монотерапії середній час до першої евакуації рідини становив 5 день після інфузії іринотекану.Пацієнти повинні негайно повідомити лікаря у разі розвитку діареї та негайно розпочати відповідну терапію.
Пацієнти з підвищеним ризиком діареї - це пацієнти, які раніше проходили променеву терапію черевної порожнини / таза, пацієнти з базальним гіперлейкоцитозом, а також пацієнти з "Працездатним статусом"> 2 та жінки. Якщо не лікувати належним чином, діарея може загрожувати виживанню, особливо у випадках, коли пацієнт одночасно нейтропенічний.
Як тільки з’являється перший рідкий стілець, пацієнт повинен почати пити велику кількість рідини у вигляді напоїв, що містять електроліти, і негайно розпочати відповідну протидіарейну терапію. Відповідне протидіарейне лікування призначить лікар, який призначив Іринотекан. Після виписки з лікарні пацієнти повинні мати в наявності призначені ліки, щоб вони могли лікувати діарею, як тільки вона настане. Вони також повинні повідомити свого лікаря або палату, яка вводила Іринотекан, про початок діареї.
Наразі рекомендованим протидіарейним лікуванням є високі дози лопераміду (4 мг на початку, а потім 2 мг кожні 2 години). Ця терапія повинна тривати протягом 12 годин після останнього рідкого стільця і не повинна бути змінена. Ні в якому разі не можна вводити Лоперамід у цих дозах більше 48 годин через ризик паралітичної непрохідності, а лікування повинно тривати не менше 12 годин .
Якщо діарея асоціюється з важкою нейтропенією (кількість нейтрофілів у клітинах / мм³), до антидіарейної терапії слід додати антибіотикопрофілактику широкого спектру дії.
На додаток до лікування антибіотиками, госпіталізація рекомендується для контролю діареї у таких випадках:
§ Діарея, пов'язана з лихоманкою,
§ Важка діарея (наприклад, що вимагає внутрішньовенної регідратації),
§ Постійна діарея через 48 годин після початку терапії високими дозами Лопераміду.
Лоперамід не слід призначати як профілактику навіть пацієнтам, у яких на попередніх курсах лікування лікарським засобом спостерігалася затримка діареї.
Пацієнтам, які пережили важку діарею у наступних циклах, рекомендується зменшити дозу (див. 4.2).
Гематологія
Під час лікування Іринотеканом рекомендується проводити повну щотижневу перевірку показників крові.Пацієнти повинні знати про ризик нейтропенії та значення лихоманки. терміново в лікарню з внутрішньовенним введенням антибіотиків широкого спектру дії.
Пацієнтам, які пережили важкі гематологічні події, рекомендується зменшити дозу для подальшого введення (див. Розділ 4.2).
Ризик інфекцій та гематологічної токсичності збільшується у пацієнтів з важкою діареєю. У цих пацієнтів слід перевірити повний аналіз крові.
Пацієнти зі зниженою активністю уридиндифосфат глюкуронозилтрансферази (UGT1A1)
SN-38 детоксикується з UGT1A1 в глюкуронід SN-38. Особи з генетичним дефіцитом UGT1A1 (синдром Кріглера-Найджара 1-го та 2-го типу або особи, гомозиготні за алелем UGT1A1 * 28 [синдром Гілберта]) мають підвищений ризик токсичності іринотекану. Подумайте про використання зменшеної початкової дози іринотекану.
Зміна функції печінки
Тести функції печінки слід проводити за вихідних умов та перед кожним циклом лікування.
Щотижневий моніторинг загальної кількості клітин крові слід проводити у пацієнтів із значенням білірубіну, що в 1,5-3 рази перевищує верхню межу нормального діапазону через зниження кліренсу іринотекану (див. Розділ 5.2), і тому вони становлять більший ризик гематотоксичності. Для пацієнтів із значенням білірубіну> у 3 рази вище верхньої межі норми, див. Розділ 4.3.
Нудота і блювота
Перед кожним лікуванням Іринотеканом рекомендується профілактичне лікування протиблювотним засобом. Часто повідомлялося про нудоту та блювоту. Пацієнтів з блювотою, пов'язаною із затримкою діареї, слід якомога швидше госпіталізувати.
Гострий холінергічний синдром
Якщо виникає гострий холінергічний синдром (визначається як рання діарея, пов’язана з різними іншими ознаками та симптомами, такими як пітливість, спазми в животі, міоз та слиновиділення), слід призначити атропіну сульфат (0,25 мг підшкірно), якщо немає клінічних протипоказань (див. Розділ 4.8).
Пацієнтам з астмою слід бути обережними. Якщо пацієнт повідомляє про гострий та тяжкий холінергічний синдром, рекомендується профілактичне застосування атропіну сульфату з подальшим введенням іринотекану.
Захворювання органів дихання
Інтерстиціальні захворювання легенів, що проявляються у вигляді легеневих інфільтратів, нечасті під час терапії іринотеканом. Інтерстиціальна хвороба легенів може бути смертельною. Ймовірними факторами ризику, пов'язаними з розвитком легеневих інфільтратів, є застосування токсичних для легенів препаратів, променева терапія та використання факторів росту. Пацієнти з факторами ризику повинні бути ретельно контрольовані щодо респіраторних симптомів до та під час терапії Іринотеканом.
Екстравазація
Незважаючи на те, що іринотекан не є пухирцями, слід бути обережним, щоб уникнути екстравазації, а місце інфузії слід спостерігати за ознаками запалення.
Патології серця
Після терапії іринотеканом спостерігалися ішемічні події міокарда, переважно у пацієнтів з наявними захворюваннями серця, з іншими відомими факторами ризику серцевих захворювань або з цитотоксичною хіміотерапією в анамнезі (див. Розділ 4.8 «Побічні ефекти»).
Як наслідок, за пацієнтами з відомими факторами ризику необхідно ретельно спостерігати та вживати відповідних заходів для мінімізації змінних факторів ризику (наприклад, куріння, гіпертонії та гіперліпідемії)
Імуносупресивні ефекти / Підвищена сприйнятливість до інфекцій Введення живих або ослаблених вакцин у пацієнтів з імунодефіцитом хіміотерапевтичними засобами, включаючи іринотекан, може спричинити серйозні або летальні інфекції. Вакцинації живою вакциною слід уникати у пацієнтів, які отримують іринотекан. Їх можна вводити. інактивований; проте відповідь на такі вакцини може бути зменшена.
Літні громадяни
У пацієнтів літнього віку через більшу частоту зниження біологічних функцій, наприклад функції печінки, зменшення дози іринотекану у цій популяції потребує більшої обережності (див. Розділ 4.2).
Пацієнти з кишковою непрохідністю
Пацієнтів не слід лікувати Іринотеканом до тих пір, поки кишкова непрохідність не зникне (див. Розділ 4.3).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Спеціальних досліджень у цій популяції не проводилося (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Інші
Препарат не підходить для пацієнтів зі спадковою непереносимістю фруктози, оскільки містить сорбіт. Рідкісні випадки ниркової недостатності, гіпотензії або недостатності кровообігу спостерігалися у пацієнтів з зневодненням, пов’язаним з діареєю та / або блювотою, або з сепсисом.
Застосування методу контрацепції необхідне протягом та принаймні 3 місяці після закінчення терапії у жінок репродуктивного віку та у чоловіків (див. Розділ 4.6).
Одночасне лікування іринотеканом із сильним інгібітором (наприклад, кетоконазолом) або індуктором (наприклад, рифампіцином, карбамазепіном, фенобарбіталом, фенітоїном, звіробою) цитохрому P4503A4 (CYP3A4) може змінити метаболізм іринотекану, і його слід уникати. (Див. Розділ 4.5 ).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Не можна виключити взаємодію між іринотеканом та нейро -м’язовими блокуючими препаратами. Оскільки Іринотекан має антихолінестеразну активність, препарати з антихолінестеразною активністю можуть подовжувати нервово-м’язову блокуючу дію суксаметонію та антагонізувати нервово-м’язову блокаду від недеполяризуючих препаратів.
Численні дослідження показали, що одночасне лікування протисудомними засобами, що індукують цитохром Р450 3А (CYP3A) (наприклад, карбамазепіном, фенобарбіталом або фенітоїном) призводить до зниження експозиції глюкуронату іринотекану, SN-38 та SN-38 та зниження фармакодинаміки.
Вплив цих протисудомних препаратів відображався у зменшенні AUC SN-38 та SN-38G на 50% і більше. На додаток до індукції ферментів Р450 3А, роль може зіграти посилення глюкуронізації та збільшення екскреції жовчі. до іринотекану та його метаболітів.
Одне дослідження показало, що одночасне лікування кетоконазолом призвело до зниження AUC його основного окислювального метаболіту АРС на 87% та збільшення AUC SN-38 на 109% порівняно з застосуванням іринотекану окремо. Пацієнтам слід бути обережними. при одночасному застосуванні з препаратами, які інгібують (наприклад, кетоконазол) або індукують (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, рифампіцин) метаболізм препарату за допомогою Р450 3А4. Одночасне лікування іринотеканом з інгібітором / індуктором цього метаболізму може змінити метаболізм іринотекану та слід уникати (див. розділ 4.4).
У невеликому фармакокінетичному дослідженні (n = 5), в якому Іринотекан 350 мг / м2 вводили одночасно з 900 мг звіробою (Hypericum perforatum), повідомлялося про зниження на 42% концентрації активного метаболіту іринотекану у плазмі крові SN-38 у плазмі крові.
Звіробій знижує рівень SN-38 у плазмі крові, тому його не слід вводити разом з іринотеканом (див. Розділ 4.3).
Комбіноване лікування 5-ФУ / ФА не змінює фармакокінетику іринотекану.
Немає доказів того, що цетуксимаб впливає на профіль безпеки іринотекану або навпаки.
В одному дослідженні концентрації іринотекану були подібними у пацієнтів, які отримували іринотекан / 5-ФУ / ФА окремо або в комбінації з бевацизумабом. Концентрації SN-38, активного метаболіту іринотекану, аналізували у підгрупі пацієнтів (приблизно 30 на кожну групу лікування).
У середньому концентрації SN-38 були на 33% вищими у пацієнтів, які отримували іринотекан / 5-ФУ / ФА у комбінації з бевацизумабом, порівняно з пацієнтами, які отримували іринотекан / 5-ФУ / ФА окремо. Через високу взаємозалежність між пацієнтами та обмежену кількість зразків, невідомо, чи спостерігалося збільшення рівня SN-38 було вторинним щодо бевацизумабу. Спостерігалося помірне зростання побічних ефектів діареї та лейкоцитопенії. Повідомлялося про значне зниження дози іринотекану у пацієнтів, які отримували іринотекан / 5-ФУ / ФА у комбінації з бевацизумабом.
У пацієнтів, у яких у поєднанні з бевацизумабом та іринотеканом розвивається важка діарея, лейкоцитопенія або нейтропенія, дозу іринотекану слід коригувати, як описано у розділі 4.2.
Сульфат атазанавіру.
Одночасне застосування атазанавіру сульфату, інгібітора CYP3A4 та UGT1A1, може потенційно збільшити системну експозицію SN-38, активного метаболіту іринотекану. Лікарі повинні враховувати це при одночасному призначенні цих препаратів.
Взаємодії, загальні для всіх цитотоксиків: Застосування антикоагулянтів є поширеним явищем через підвищений ризик тромботичних подій при пухлинних захворюваннях. Якщо терапія антикоагулянтами антагоністами вітаміну К вважається доцільною, необхідна більша частота моніторингу МНВ. (Міжнародний нормалізований коефіцієнт ) через їх вузький терапевтичний запас, високу індивідуальну мінливість тромбогенності крові та можливість взаємодії між пероральними антикоагулянтами та протипухлинною хіміотерапією.
Одночасне застосування протипоказане
- Вакцина проти жовтої лихоманки: ризик генералізованої смертельної реакції на вакцини
Одночасне застосування не рекомендується
- Живі ослаблені вакцини (крім жовтої лихоманки): ризик можливих системних захворювань зі смертельним наслідком (наприклад, інфекцій). Цей ризик більший у пацієнтів, які вже мають імунодефіцит через наявне захворювання.
Застосування інактивованої вакцини за наявності (поліомієліт)
- фенітоїн: ризик загострення судом, що виникає внаслідок зниження кишкового всмоктування фенітоїну цитотоксичним препаратом. Слід враховувати одночасне застосування - циклоспорин, такролімус: надмірна імуносупресія з ризиком лімфопроліферації
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Немає інформації про застосування іринотекану вагітним жінкам. Показано, що іринотекан є ембріотоксичним та тератогенним у тварин (див. Розділ 5.3). Результати досліджень на тваринах та механізм дії іринотекану означають, що лікарський засіб не слід застосовувати під час вагітності, особливо протягом першого триместру, якщо це не є крайньою необхідністю. Переваги лікування повинні перевищувати можливі ризики для плода в кожному окремому випадку.
Родючість
Жінки дітородного віку та чоловіки повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції протягом та принаймні протягом трьох місяців після закінчення терапії (див. Розділ 4.4).
Даних щодо впливу іринотекану на фертильність немає. Побічні дії іринотекану на фертильність потомства були зафіксовані у тварин (див. Розділ 5.3).
Час годування
Невідомо, чи виділяється іринотекан у грудне молоко.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Пацієнтів слід попередити про можливий розвиток запаморочення або порушення зору, які можуть виникнути протягом 24 годин після введення іринотекану, а також не керувати автомобілем та працювати з механізмами у разі виникнення цих симптомів.
04.8 Побічні ефекти -
Наступні побічні реакції пов'язані з введенням іринотекану. Немає доказів того, що цетуксимаб впливає на профіль безпеки іринотекану або навпаки. У поєднанні з цетуксимабом повідомлялося про додаткові побічні ефекти, очікувані для цетуксимабу (наприклад, акнеподібна висип у 88%). Тому також зверніться до інформації про лікарський засіб цетуксимаб.
Для отримання інформації про побічні реакції у поєднанні з бевацизумабом див. Короткий опис характеристик препарату бевацизумаб.
Наступні побічні реакції, які, ймовірно, або ймовірно пов'язані з введенням іринотекану, спостерігалися у 765 пацієнтів, які отримували рекомендовану дозу 350 мг / м2 монотерапії, і у 145 пацієнтів, які отримували іринотекан у комбінації з 5ФО / ФА для введення кожні 2 тижні. рекомендована доза 180 мг / м2.
У таблиці нижче побічні ефекти узагальнені за частотою MedDRA. Небажані ефекти представлені в порядку зменшення вираженості в кожній підгрупі частот.
Дуже часто:> 1/10
Муніципалітет:> 1/100 а
Нечасто:> 1/1000 р
Рідкісні:> 1/10000 а
Дуже рідкісний
Найпоширеніші (> 1/10) обмежуючі дозу побічні реакції іринотекану-це затримка діареї (яка виникає через 24 години після введення) та порушення крові, включаючи нейтропенію, анемію та тромбоцитопенію.
Як правило, повідомлялося про важкий транзиторний гострий холінергічний синдром. Основні симптоми були описані як рання діарея та різні інші симптоми, такі як біль у животі, кон’юнктивіт, риніт, гіпотензія, розширення судин, пітливість, озноб, нездужання, запаморочення, порушення зору, міоз, сльозотеча та підвищене слиновиділення, які з’явилися протягом перших 24 годин після інфузії іринотекану. Ці симптоми зникли після введення атропіну (див. розділ 4.4).
Затримка діареї
При монотерапії: Тяжка діарея була зареєстрована у 20% пацієнтів, які дотримувалися рекомендацій щодо контролю діареї. 14% оцінюваних циклів повідомили про важку діарею. Середній час до появи першого рідкого стільця був 5 -й день після інфузії іринотекану.
У комбінованій терапії: тяжка діарея була зареєстрована у 13,1% пацієнтів, які дотримувалися рекомендацій щодо лікування діареї. З оцінюваних курсів лікування важка діарея була зареєстрована у 3,9%.
Порушення крові
Нейтропенія
Нейтропенія була оборотною та некумулятивною; середній час до надиру становив 8 днів як для монотерапії, так і для комбінованої терапії.
Монотерапія: нейтропенія спостерігалася у 78,7% пацієнтів і була важкою (кількість нейтрофілів)
У комбінованій терапії: нейтропенія спостерігалася у 82,5% пацієнтів і була тяжкою (кількість нейтрофілів)
Лихоманка з нейтропенією була зареєстрована у 3,4% пацієнтів та 0,9% курсів лікування. Інфекційні епізоди траплялися приблизно у 2% пацієнтів (0,5% курсів лікування) і були пов'язані з тяжкою нейтропенією приблизно у 2,1% пацієнтів (0,5% курсів лікування) з летальним результатом у 1 випадку.
Анемія
У монотерапії:
Анемія була зареєстрована у 58,7% пацієнтів (8% з гемоглобіном
У комплексній терапії:
Анемія була зареєстрована у 97,2% пацієнтів (2,1% з гемоглобіном
Тромбоцитопенія
У монотерапії:
Тромбоцитопенія (тромбоцити
У комплексній терапії:
Тромбоцитопенія (
У постмаркетинговий період фармаконагляду повідомлялося про випадок периферичної тромбоцитопенії, пов’язаної з утворенням антитромбоцитарних антитіл.
04.9 Передозування -
Повідомлялося про випадки передозування у дозах, що приблизно вдвічі перевищували рекомендовану терапевтичну дозу, що може призвести до летального результату. Основними повідомленими побічними реакціями були важка нейтропенія та важка діарея. Відомого антидоту для іринотекану немає. Необхідно негайно розпочати підтримуючу терапію для запобігання зневодненню, спричиненого діареєю, та для лікування будь -яких інфекційних ускладнень.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: інші протипухлинні засоби
Код ATC: L01XX19
Експериментальні дані
Іринотекан-це напівсинтетичне похідне камптотецину. Це протипухлинний агент, який діє як специфічний інгібітор ДНК-топоізомерази типу I. Він метаболізується карбоксилестеразою у більшості тканин, таким чином виробляючи SN-38, який є більш активним, ніж іринотекан за типом I. топоізомераза. очищена і більш цитотоксична, ніж іринотекан, проти різних ліній пухлинних клітин миші та людини. Інгібування ДНК-топоізомерази I іринотеканом або SN-38 викликає одноланцюгові ураження ДНК, які блокують вилку реплікації ДНК і відповідають за цитотоксичність. Ця цитотоксична активність має були визнані залежними від часу та специфічними для S-фази.
В пробірці, Іринотекан та SN-38 не розпізнаються Р-глікопротеїном (MDR), а іринотекан виявляє цитотоксичну активність щодо клітинних ліній, стійких до доксорубіцину та вінбластину.
Крім того, "Іринотекан" має широку протиракову дію в природних умовах проти моделей пухлин мишей (аденокарцинома підшлункової залози P03, аденокарцинома молочної залози MA16 / C, аденокарцинома товстої кишки C38 і C51) та проти ксенотрансплантатів людини (аденокарцинома товстої кишки Co-4, аденокарцинома молочної залози MX-1, аденокарцинома шлунка ST-15 і SC-16). Іринотекан також активний проти пухлин, що експресують Р-глікопротеїн (МЛУ) (леккемії Р388, стійкі до доксорубіцину та вінкристину).
Крім протиракової активності іринотекану, найважливішим фармакологічним ефектом іринотекану є пригнічення ацетилхолінестерази.
Клінічні дані
Як монотерапія для терапії другого ряду метастатичного колоректального раку
Клінічні випробування фази ІІ / ІІІ були проведені на більш ніж 980 пацієнтах з метастатичним колоректальним раком після неефективності попереднього лікування 5-ФУ, при цьому дозування проводилося кожні 3 тижні. Ефективність іринотекану оцінювали у 765 пацієнтів із прогресуванням захворювання під час документально підтвердженої терапії 5FU на початку дослідження.
НС: Не застосовується
У клінічних випробуваннях фази II, які включали 455 пацієнтів, які отримували схему дозування кожні 3 тижні, виживаність без прогресування через 6 місяців становила 30%, а середня виживаність-9 місяців. Середній час до прогресування становив 18 тижнів.
Крім того, непорівняльні дослідження фази II були проведені у 304 пацієнтів, які отримували лікування за тижневим графіком у дозі 125 мг / м2, що вводилася у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 90 хвилин протягом 4 тижнів поспіль, а потім 2 тижні відпочинку. У цих дослідженнях середній час до початку прогресування становив 17 тижнів, а середня виживаність - 10 місяців. Порівняний профіль безпеки спостерігався у 193 пацієнтів, які отримували тижневу схему дозування при початковій дозі 125 мг / м2 проти схеми 1 раз на 3 тижні. Середній час до початку першої евакуації рідини становив 11 днів.
Комбінована терапія для лікування першої лінії метастатичного колоректального раку
У поєднанні з фоліновою кислотою та 5-фторурацилом
Дослідження першої лінії ІІІ фази лікування 385 пацієнтів з метастатичним колоректальним раком проводилося з дозуванням препарату кожні 2 тижні (див. Розділ 4.2) або раз на тиждень. При лікуванні введенням кожні 2 тижні, на 1-й день Іринотекан вводять у дозі 180 мг / м² кожні 2 тижні з наступною інфузією ФА (200 мг / м2 у вигляді 2-годинної внутрішньовенної інфузії) та 5-ФО (400 мг / м2 у вигляді внутрішньовенного болюсу, потім 600 мг / м2 у вигляді 22-годинної внутрішньовенної інфузії). На другий день АФ та 5-ФУ вводили у тій же дозі та з тією ж схемою. При щотижневому лікуванні доза іринотекану у дозі 80 мг / м2 супроводжувалася інфузією ФА (500 мг / м² у вигляді 2-годинної внутрішньовенної інфузії), а потім 5-ФО (2300 мг / м² у вигляді 24-годинної внутрішньовенної інфузії) протягом 6 тижнів.
У дослідженні комбінованої терапії з двома описаними вище схемами дозування ефективність іринотекану гідрохлориду оцінювали у 198 пацієнтів, які проходили лікування:
Ірин: Іринотекан
5-ФУ: 5-фторурацил,
AF: фолінова кислота
НС: не суттєво
*: згідно протокольного аналізу населення
У тижневому графіку дозування "частота важкої діареї становила 44,4% у пацієнтів, які отримували іринотекан у комбінації з 5-ФУ / ФА та 25,6% у пацієнтів, які отримували тільки 5-ФУ / ФА. Л" частота важкої нейтропенії (нейтрофіли рахувати
Крім того, середній час для визначення погіршення показників продуктивності був значно більшим у групі, яка отримувала Іринотекан у поєднанні з 5-ФУ / ФП (порівняно з групою 5-ФУ / ФП (р = 0,046)).
У цьому дослідженні III фази якість життя перевіряли за допомогою опитувальника EORTC QLQ-C30. Час до початку остаточного погіршення завжди наступав пізніше в групах іринотеканів. Загальний стан здоров'я / якість життя були дещо кращими, хоча і не суттєво, у групі, яка отримувала Іринотекан у комбінації, що підтверджує той факт, що ефективність Іринотекану в комбінації може бути досягнута без шкоди для якості життя.
У комбінованій терапії з цетуксимабом
EMR 62202-013: Це рандомізоване дослідження у пацієнтів з раніше нелікованим метастатичним колоректальним раком з приводу метастатичного захворювання порівнювали з комбінацією цетуксимабу та іринотекану плюс інфузії 5-фторурацилу / фолінової кислоти (5-FU / FA) (599 пацієнтів) у порівнянні з та ж хіміотерапія без цетуксимабу (599 пацієнтів). Частка пацієнтів з пухлинами KRAS дикого типу в популяції пацієнтів, оцінюваних за статусом KRAS, становила 64%.
Дані про ефективність, отримані в цьому дослідженні, узагальнені в таблиці нижче:
CI = Інтервал довіри, FOLFIRI = Іринотекан плюс інфузія 5-FU / FA, ORR = об'єктивна відповідь (пацієнти з повною або частковою відповіддю), PFS = час виживання без захворювання
У комбінації з цетуксимабом після неефективності цитотоксичної терапії, включаючи іринотекан
Ефективність комбінації цетуксимабу та іринотекану вивчалася у двох клінічних дослідженнях: загалом 356 пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, що експресує EFFR, у яких нещодавня терапія, включаючи іринотекан, не дала результату, і з показником продуктивності Карнофського мінімум 60%, тоді як більшість з них мали статус працездатності Карнофського> 80%.
EMR 62 202-007: Це рандомізоване дослідження порівнювало комбінацію цетуксимабу та ірінтоекану (218 пацієнтів) з одним лише цетуксимабом (111 пацієнтів).
IMCL CP02-9923: Це відкрите дослідження на одній групі вивчало комбіновану терапію у 138 пацієнтів.
Дані щодо ефективності цих досліджень наведені нижче.
CI = довірчий інтервал; DCR = швидкість контролю захворювання (пацієнти з повною або частковою відповіддю або нерухомою хворобою протягом щонайменше 6 тижнів); ORR = об'єктивна відповідь (пацієнти з повною або частковою відповіддю); OS = загальний час виживання; Виживання без прогресування PFS
З точки зору частоти об’єктивної відповіді (ОРР), контролю захворювання (ДКР) та виживання без захворювання (ПФС), ефективність комбінації цетуксимабу та іринотекану була вищою, ніж у пацієнтів, що застосовували лише цетуксимаб. на загальну виживаність (коефіцієнт небезпеки 0,91, р = 0,48).
У комбінованій терапії з Бевацизумабом
Подвійне сліпе, рандомізоване, контрольоване клінічне дослідження III фази оцінювало бевацизумаб у поєднанні з іринотеканом / 5-ФУ / ФА як першу лінію лікування метастатичного колоректального раку (дослідження AVD2170g). Додавання Бевацизумабу до комбінації Іринотекан / 5-ФУ / ФА призвело до статистично значущого збільшення загальної виживаності. Клінічна користь, виміряна загальною виживаністю, була очевидною у всіх заздалегідь зазначених підгрупах пацієнтів, у тому числі визначених за віком. стать, працездатність, локалізація первинної пухлини, кількість уражених органів та тривалість метастатичного захворювання. Див. також «Резюме характеристик препарату Бевацизумабу». Таблиця нижче підсумовує результати ефективності дослідження AVF2107g.
Фармакокінетичні / фармакодинамічні дані
Інтенсивність основних токсичних ефектів, які спостерігаються при застосуванні іринотекану гідрохлориду (наприклад, діарея та нейтропенія), пов'язана з впливом (площа AUC під кривою) до вихідного препарату та метаболіту SN-38. Спостерігався значний кореляційний зв'язок між гематологічною токсичністю (зниження лейкоцитів та нейтрофілів на надирі) або між інтенсивністю діареї та значеннями AUC як іринотекану, так і лише метаболіту SN-38.
Пацієнти зі зниженою активністю UGT1A1: Уридиндифосфат-глюкуронозил 1А1 трансфераза (UGT1A1) бере участь у метаболічній дезактивації SN-38, активного метаболіту іринотекану, до неактивного глюкуроніду SN-38 (SN-38G). поліморфний, що призводить до змінної метаболічної здатності між особами. Специфічний варіант гена UGT1A1 включає поліморфізм у промоторній області, відомий як варіант UGT1A1 * 28. Цей варіант та інші вроджені дефекти експресії UGT1A1 (такі як Кріглер-Найджар та Гілберт) пов'язані зі зниженням активності цього ферменту.
Дані метааналізу показують, що особи з синдромом Кріглера-Найджара (типи 1 та 2) або гомозиготні за алелем UGT1A1 * 28 (синдром Гілберта) мають підвищений ризик гематологічної токсичності (3 та 4 ступінь) після введення іринотекану при помірній тяжкості. або високі дози (> 150 мг / м2). Взаємозв’язок між генотипом UGT1A1 та виникненням діареї, спричиненої іринотеканом, не встановлено. Пацієнтів, відомих як гомозиготні щодо UGT1A1 * 28, слід лікувати звичайною початковою дозою іринотекану Однак ці пацієнти повинні проходити моніторинг на предмет гематологічної токсичності. Необхідно розглянути можливість зменшення початкової дози іринотекану для пацієнтів, які зазнали гематологічної токсичності при попередньому лікуванні. має грунтуватися на толерантності до лікування пацієнта. (див. розділи 4.2 та 4.4) Наразі недостатньо даних для висновків про клінічну корисність генотипування UGT1A1.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
У дослідженні I фази у 60 пацієнтів із режимом дозування внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин від 100 до 750 мг / м2 раз на три тижні Іринотекан демонстрував двофазний або трифазний профіль елімінації.Середній кліренс у плазмі крові становив 15 л / год / м2, а об’єм розподілу у вихідний час (Vdss) становив 157 л / м. Період напіввиведення з плазми крові у першій фазі трифазної моделі становив 12 хвилин, у другій фазі становив 2,5 години, а період напіввиведення з термінальної фази-14,2 години. SN-38 демонстрував двофазний профіль елімінації із середнім термінальним періодом напіввиведення 13,8 години. Наприкінці інфузії при рекомендованій дозі 350 мг / м2 середні пікові концентрації іринотекану у плазмі крові та СН-38 становили 7,7 мкг / мл та 56 нг / мл відповідно із відповідними середніми значеннями площі під кривою (AUC) 34 мкг / год та 451 нг.год / мл відповідно. Особливо для SN-38 спостерігалася "велика міжособистісна мінливість фармакокінетичних параметрів".
"Фармакокінетичний аналіз іринотекану" був проведений у популяції 148 пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, які лікувалися за різними схемами та у різних дозах у дослідженнях фази II. Фармакокінетичні параметри, розраховані у трикамерній моделі, були дуже подібними до тих, що спостерігалися у дослідженнях фази I. Усі дослідження показали, що вплив іринотекану (CPT-11) та SN-38 зростає пропорційно збільшенню дози CPT-11; їх фармакокінетика не залежать від кількості попередніх циклів та схеми лікування.
Зв’язування з білками плазми в пробірці, іринотекану та SN-38 становили приблизно 65% та 95% відповідно.
Масовий баланс та метаболічні дослідження, проведені з препаратом із міткою 14-С, показали, що більше 50% внутрішньовенно введеної дози іринотекану виводиться у незміненому вигляді, 33% виводиться з калом переважно з жовчю та 22% із сечею.
Принаймні 12% дози відповідають за два метаболічні шляхи:
• Опосередкований карбоксилестеразою гідроліз для активації активного метаболіту SN-38. SN-38 виводиться переважно шляхом глюкуронідації та надалі виводиться жовчним та нирковим шляхами (менше 0,5% дози іринотекану). SN-38-глюкуронід, ймовірно, згодом гідролізується у кишечнику.
• Окислення, що стимулюється ферментом P450 3A, що призводить до відкриття зовнішнього кільця піперидину з утворенням похідного амінопентанової кислоти (PCA) та первинного похідного аміну (NPC) (див. Розділ 4.5).
У плазмі основною речовиною є незмінений іринотекан, потім APC, SN-38-глюкуронід та SN-38. Тільки SN-38 має значний цитотоксичний ефект.
Кліренс іринотекану зменшується приблизно на 40% у пацієнтів з білірубіном, що в 1,5-3 рази перевищує верхню межу норми. У цих пацієнтів доза іринотекану 200 мг / м2 призводить до експозиції препарату у плазмі крові, порівнянної з такою, яка виявляється у 350 мг / м² у хворих на рак з нормальними параметрами печінки.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Було показано, що іринотекан та SN-38 є мутагенними в пробірці у тесті на хромосомну аберацію на клітинах СНО, а також в природних умовах у мікроядерному тесті миші. Однак у тесті Еймса вони виявилися позбавленими будь -якого мутагенного потенціалу.
У щурів, які отримували лікування один раз на тиждень протягом 13 тижнів з максимальною дозою 150 мг / м2 (що становить менше половини рекомендованої дози для людини), протягом 91-тижневого періоду після терапії не повідомлялося про пухлини, пов’язані з лікуванням.
Дослідження токсичності одноразових та повторних доз проводили на мишах, щурах та собаках. Основні токсичні ефекти спостерігалися в кровотворній та лімфатичній системах. У собак повідомлялося про уповільнену діарею, пов'язану з вогнищевою атрофією та некрозом слизової оболонки кишечника. Алопеція також спостерігалася у собак. Ступінь вираженості цих ефектів залежить від дози і є оборотною.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Сорбіт (E420)
Молочна кислота (E270)
Гідроксид натрію та / або соляна кислота (для регулювання рН)
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність "-
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії "-
Термін придатності нерозкритих флаконів - 3 роки.
Флакони Іринотекана для інфузій слід використовувати одразу після відкриття, оскільки вони не містять протимікробних консервантів.
Стабільність після розведення:
Хімічно-фізична стабільність у використанні була продемонстрована в глюкозі 50 мг / мл (5%) та в хлориді натрію 9 мг / мл (0,9%) протягом 72 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C. З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні перевищувати 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не проводиться в асептичних умовах. Перевіряється та перевіряється.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігайте флакон в оригінальній упаковці. Не заморожувати.
Флакони з концентратом іринотекану гідрохлориду для розчину для інфузій повинні бути захищені від світла.
Щодо умов зберігання розведеного лікарського засобу, див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
• 40 мг / 2 мл: одна скляна пляшка типу Onco-Tain типу I із закритою фторубутиловою гумою кришкою з внутрішньої сторони, закритою тефлоном.
• 100 мг / 5 мл: один флакон із скляного онко-таїну типу I коричневого кольору, 5 мл, із закритою фторубутиловою гумою кришкою, всередині покритою тефлоном.
• 500 мг / 25 мл: одна скляна пляшка 30 мл коричневого кольору Onco-Tain типу I з внутрішньою тефлоновою кришкою, закритою фторубутиловою гумою.
Кожна упаковка містить один флакон. Не всі затверджені та виділені розміри упаковок можна продавати.
Onco-Tain-це запатентована система зовнішнього захисту флаконів компанії Hospira.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Перед використанням розчин потрібно розвести. Пачки одноразового використання. Усі залишки, що залишилися у флаконі, слід викинути.
Як і з іншими протипухлинними препаратами, настої іринотекану слід готувати та поводитися з ними обережно. Необхідно використовувати окуляри, маску та рукавички.Вагітним жінкам заборонено працювати з цитотоксиками.
Якщо розчин іринотеканового концентрату для інфузій або розчин, приготований для інфузій, потрапив на шкіру, негайно промийте їх великою кількістю води з милом. При контакті зі слизовими оболонками негайно промийте водою.
Підготовка до внутрішньовенної інфузії: Як і всі ін’єкційні препарати, розчин іринотекану слід готувати асептично (див. Розділ 6.3).
Якщо спостерігається утворення будь -якого осаду у флаконах або розчині для інфузій, продукт слід викинути, дотримуючись стандартних лікарняних процедур, що застосовуються до цитотоксичних препаратів.
В асептичних умовах вийміть необхідну кількість концентрованого розчину іринотекану з флакона за допомогою градуйованого шприца та введіть у 250 мл мішок для інфузій або флакон, що містить лише хлорид натрію 9 мг / мл (0,9%) або розчин глюкози 50 мг / мл ( 5%). Потім настій необхідно ідеально перемішати шляхом ручного обертання.
Ліквідація. Усі матеріали, що використовуються для розведення та введення, слід утилізувати відповідно до стандартних лікарняних процедур, що застосовуються до цитотоксичних препаратів.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Неаполь
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Іринотекан Хоспіра 20 мг / мл концентрат для розчину для інфузій у флаконі 2 мл
A.I.C. n. 037037013
Іринотекан Хоспіра 20 мг / мл концентрат для розчину для інфузій у флаконі по 5 мл
A.I.C. n. 037037025
Іринотекан Хоспіра 20 мг / мл концентрат для розчину для інфузій у флаконі по 25 мл
A.I.C. n. 037037037
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Визначення n. 258 від 19 липня 2006 р
Офіційний вісник № 178 від 02 серпня 2006 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
02/2014
