Діючі речовини: симвастатин
SINVACOR 10, 20, 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Синвакор? Для чого це?
SINVACOR містить діючу речовину симвастатин. SINVACOR - це ліки, що використовується для зниження рівня загального холестерину, «поганого» холестерину (холестерину ЛПНЩ) та жирних речовин, які називаються тригліцеридами в крові. Крім того, SINVACOR підвищує рівень «хорошого» холестерину (холестерину ЛПВЩ). SINVACOR належить до групи ліків, які називаються статинами. Холестерин - одна з кількох жирних речовин, що знаходяться в крові.
Загальний холестерин в основному складається з холестерину ЛПНЩ та холестерину ЛПВЩ.
Холестерин ЛПНЩ часто називають «поганим» холестерином, оскільки він може накопичуватися в стінках артерій і утворювати бляшки. З часом це накопичення зубного нальоту може призвести до звуження артерій. Це звуження може уповільнити або блокувати приплив крові до життєво важливих органів, таких як серце та мозок. Це блокування кровотоку може викликати інфаркт або інсульт.
Холестерин ЛПВЩ часто називають «хорошим» холестерином, оскільки він допомагає запобігти накопиченню поганого холестерину в артеріях і захищає від серцевих захворювань.
Тригліцериди - це ще одна форма жиру в крові, яка може збільшити ризик серцевих захворювань.
Ви повинні бути на дієті, що знижує рівень холестерину, під час прийому цього препарату.
SINVACOR використовується як доповнення до вашого раціону для зниження холестерину, якщо у вас є:
- підвищений рівень холестерину в крові (первинна гіперхолестеринемія) або високий рівень жиру в крові (змішана гіперліпідемія).
- спадкове захворювання (гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія), яке підвищує рівень холестерину в крові. Цілком можливо, що ви також отримуєте інше лікування.
- ішемічна хвороба серця (ІХС) або якщо у вас високий ризик ІХС (тому що у вас цукровий діабет, інсульт або «інше захворювання судин»). SINVACOR може продовжити виживання, зменшуючи ризик проблем, пов’язаних із серцевими захворюваннями незалежно від рівня холестерину в крові.
Більшість людей не мають негайних симптомів підвищеного холестерину. Ваш лікар може перевірити рівень холестерину за допомогою простого аналізу крові. Регулярно відвідуйте свого лікаря, відстежуйте рівень холестерину та визначайте цілі разом з лікарем.
Протипоказання Коли Синвакор не слід застосовувати
Не приймайте СІНВАКОР
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на симвастатин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6. Зміст упаковки та інша інформація)
- якщо у вас зараз проблеми з печінкою
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми
- якщо ви приймаєте ліки з однією або кількома з наступних активних речовин:
- ітраконазол, кетоконазол, посаконазол або вориконазол (використовується для лікування грибкових інфекцій)
- еритроміцин, кларитроміцин або телітроміцин (для лікування інфекцій)
- Інгібітори протеази ВІЛ, такі як індинавір, нелфінавір, ритонавір та саквінавір (інгібітори протеази ВІЛ використовуються для ВІЛ -інфекцій)
- боцепревір або телапревір (використовується для лікування інфекції вірусу гепатиту С)
- нефазодон (використовується для лікування депресії)
- кобіцистат
- гемфіброзил (використовується для зниження холестерину)
- циклоспорин (використовується у пацієнтів з трансплантацією органів)
- даназол (штучний гормон, який використовується для лікування ендометріозу-стану, при якому слизова оболонка матки зростає за межами матки).
- якщо ви приймаєте або протягом останніх 7 днів приймали або отримували ліки під назвою фузидова кислота (для лікування бактеріальної інфекції). Не приймайте більше 40 мг препарату СІНВАКОР, якщо ви приймаєте ломітапід (для лікування важка і рідкісна генетика холестерину)
Попросіть свого лікаря поради, якщо ви не впевнені, що ліки, які ви використовуєте, є одним із перерахованих вище.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Синвакор
Скажіть своєму лікарю:
- всіх захворювань, включаючи алергію.
- якщо ви вживаєте велику кількість алкоголю.
- якщо ви коли -небудь хворіли печінкою. У цьому випадку SINVACOR може не підійти вам.
- якщо вам належить зробити операцію. Можливо, вам доведеться на короткий час припинити прийом Синвакору.
- якщо ви азіат, то для вас може підійти інша доза.
Ваш лікар повинен буде пройти аналіз крові, перш ніж приймати SINVACOR, і якщо у вас є симптоми печінкових проблем під час прийому SINVACOR. Цей аналіз проводиться, щоб з’ясувати, чи нормально функціонує печінка.
Ваш лікар може також призначити аналізи крові для перевірки функції печінки після початку лікування Синвакором.
Під час лікування цим препаратом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру в крові та жиру, якщо у вас надмірна вага та високий кров'яний тиск.
Повідомте лікаря, якщо у вас важке захворювання легенів.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте біль у м’язах, болючість або м’язову слабкість невизначених причин без причини. Це пояснюється тим, що рідко проблеми з м’язами можуть бути серйозними і включати пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок; смерті траплялися дуже рідко. Ризик пошкодження м’язів більший при більш високих дозах SINVACOR, особливо при дозі 80 мг.
Ризик травмування м’язів ще більший у деяких пацієнтів. Поговоріть зі своїм лікарем, якщо що -небудь з наведеного стосується вас:
- вживати велику кількість алкоголю
- мають проблеми з нирками
- мають проблеми зі щитовидною залозою
- 65 років і старше
- є жіночим
- коли-небудь мали проблеми з м’язами під час лікування препаратами, що знижують рівень холестерину, які називаються «статинами» або фібратами
- Ви або член вашої близької родини маєте спадкове м’язове захворювання.
Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість. Для діагностики та лікування цього стану можуть знадобитися додаткові тести та ліки.
Діти та підлітки
Безпеку та ефективність препарату Синвакор вивчали у хлопчиків у віці від 10 до 17 років та у дівчаток, у яких почалася менструація (менструація) протягом щонайменше одного року (див. Розділ 3: Як приймати СІНВАКОР). 10 років. Зверніться до лікаря за додатковою інформацією.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Синвакору
Інші ліки та СІНВАКОР
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки з будь -якою з наведених нижче активних речовин. Прийом препарату СІНВАКОР з будь -яким із наведених нижче ліків може збільшити ризик проблем з м’язами (деякі з них уже перераховані у розділі «Не приймайте СІНВАКОР»).
- циклоспорин (часто використовується у пацієнтів з трансплантацією органів)
- даназол (штучний гормон, який використовується для лікування ендометріозу, стану, при якому слизова оболонка матки зростає за межами матки)
- ліки з діючою речовиною, такими як ітраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол або вориконазол (використовуються для лікування грибкових інфекцій)
- фібрати з активними інгредієнтами, такими як гемфіброзил та безафібрат (використовуються для зниження холестерину)
- еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин або фузидова кислота (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій). Не приймайте фузидову кислоту під час використання цього препарату. Див. Також параграф 4 цієї брошури.
- Інгібітори протеази ВІЛ, такі як індинавір, нелфінавір, ритонавір та саквінавір (використовуються для лікування СНІДу)
- боцепревір або телапревір (використовується для лікування інфекцій вірусу гепатиту С)
- нефазодон (використовується для лікування депресії)
- ліки з діючою речовиною кобіцистат
- аміодарон (використовується для лікування нерегулярного серцебиття)
- верапаміл, дилтіазем або амлодипін (використовуються для лікування високого кров’яного тиску, болю в грудях, пов’язаного із захворюваннями серця чи іншими захворюваннями серця)
- ломітапід (використовується для лікування серйозних і рідкісних станів генетичного холестерину)
- колхіцин (використовується для лікування подагри).
Як і у випадку з переліченими вище ліками, ви завжди повинні повідомити свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта. Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки (препарати) з будь -якою з наведених нижче активних речовин:
- Інгібітори протеази ВІЛ, такі як індинавір, нелфінавір, ритонавір та саквінавір (використовуються для лікування СНІДу)
- боцепревір або телапревір (використовується для лікування інфекцій вірусу гепатиту С)
- нефазодон (використовується для лікування депресії)
- ліки з діючою речовиною кобіцистат
- аміодарон (використовується для лікування нерегулярного серцебиття)
- верапаміл, дилтіазем або амлодипін (використовуються для лікування високого кров’яного тиску, болю в грудях, пов’язаного із захворюваннями серця чи іншими захворюваннями серця)
- ломітапід (використовується для лікування серйозних і рідкісних станів генетичного холестерину)
- колхіцин (використовується для лікування подагри).
Як і у випадку з переліченими вище ліками, ви завжди повинні повідомити свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, що відпускаються без рецепта. Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки (препарати) з будь -якою з наведених нижче активних речовин:
- ліки з активним інгредієнтом для запобігання утворення тромбів, такі як варфарин, фенпрокумон або аценокумарол (антикоагулянти)
- фенофібрат (також використовується для зниження холестерину)
- ніацин (також використовується для зниження холестерину)
- рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу).
Ви також повинні повідомити будь -якого лікаря, що він призначає нові ліки, які ви приймаєте SINVACOR.
SINVACOR з їжею та напоями
Грейпфрутовий сік містить одну або кілька речовин, які змінюють спосіб використання організму певних ліків, включаючи SINVACOR. Слід уникати споживання грейпфрутового соку.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте SINVACOR, якщо ви вагітні, якщо маєте намір завагітніти або підозрюєте, що вагітні.Якщо ви завагітніли під час прийому Синвакору, негайно припиніть його прийом та зверніться до лікаря.
Не використовуйте SINVACOR, якщо ви годуєте грудьми, оскільки невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується, що SINVACOR вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак слід мати на увазі, що після прийому Синвакору повідомлялося про запаморочення.
SINVACOR містить лактозу
Таблетки SINVACOR містять цукор під назвою лактоза. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Синвакор: Дозування
Ваш лікар визначить, яка таблетка підходить саме вам, виходячи з вашого стану, поточного лікування та профілю ризику.
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Під час лікування SINVACOR ви повинні дотримуватися дієти, щоб знизити рівень холестерину.
Дозування:
Рекомендована доза SINVACOR 10 мг, 20 мг або 40 мг перорально один раз на день.
Дорослі:
Початкова доза зазвичай становить 10, 20 або, у деяких випадках, 40 мг на добу.
Ваш лікар може змінити вашу дозу щонайменше через 4 тижні до максимум 80 мг на день. Не приймайте більше 80 мг на день. Ваш лікар може призначити менші дози, особливо якщо ви приймаєте деякі з перерахованих вище ліків або маєте певні проблеми з нирками.
Доза 80 мг рекомендована лише дорослим пацієнтам з дуже високим рівнем холестерину та високим ризиком серцевих захворювань, які не досягли свого ідеального рівня холестерину при найменших дозах.
Застосування у дітей та підлітків:
Для дітей (віком 10-17 років) звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг на день, ввечері. Максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу.
Спосіб застосування:
Приймайте SINVACOR ввечері. Його можна приймати незалежно від прийому їжі. Продовжуйте приймати СІНВАКОР, якщо лікар не скаже вам припинити лікування.
Якщо ваш лікар призначив СІНВАКОР разом з іншими препаратами, що знижують рівень холестерину, що містять секвеструючу речовину жовчних кислот, вам слід прийняти СІНВАКОР принаймні за 2 години до або через 4 години після прийому препарату для секвестрування жовчних кислот.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Sinvacor
Якщо ви прийняли більше СІНВАКОРу, ніж слід
- зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти СІНВАКОР
- не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку, просто прийміть звичайну дозу Синвакору наступного дня у звичайний час.
Якщо Ви припините прийом СІНВАКОРУ
- Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, оскільки рівень холестерину може знову підвищитися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Синвакору
Як і всі ліки, СІНВАКОР може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Для опису частоти виникнення побічних ефектів використовуються такі терміни:
- Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
У рідкісних випадках повідомлялося про такі серйозні побічні ефекти. У разі виникнення будь -якого з наведених нижче серйозних побічних ефектів слід припинити лікування та негайно звернутися до лікаря або звернутися до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
- м’язовий біль, болючість, слабкість або судоми. У рідкісних випадках ці проблеми з м’язами можуть бути серйозними і включати пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок; і дуже рідко бували випадки смерті
- реакції гіперчутливості (алергії), які включають: o набряк обличчя, язика та горла, що може спричинити утруднення дихання; o сильні м’язові болі, як правило, у плечах або стегнах; • шкірні висипання зі слабкістю в м’язах ніг та шиї або біль; ревматична поліміалгія) o запалення кровоносних судин (васкуліт) o незвичайні синці, висип та набряк (дерматоміозит), кропив’янка, чутливість шкіри до сонця, лихоманка, почервоніння або задишка (задишка) та нудота або комплекс симптомів, подібних до вовчака ( включаючи висип, суглобові порушення та вплив на клітини крові)
- запалення печінки з такими симптомами: пожовтіння шкіри та очей, свербіж, темна сеча або блідий стілець, відчуття втоми або слабкості, втрата апетиту, печінкова недостатність (дуже рідко)
- запалення підшлункової залози, часто пов’язане з сильним болем у животі.
Також рідко повідомлялося про такі побічні ефекти:
- низька кількість еритроцитів (анемія)
- оніміння або слабкість в руках і ногах
- головний біль, відчуття поколювання, запаморочення
- розлади травлення (біль у животі, запор, метеоризм, розлад травлення, діарея, нудота, блювота)
- висип, свербіж, випадання волосся
- слабкість
- труднощі з засипанням (дуже рідко)
- погана пам’ять (дуже рідко), втрата пам’яті, сплутаність свідомості.
Також повідомлялося про такі побічні ефекти, але частоту неможливо оцінити за наявною інформацією (частота невідома):
- імпотенція
- депресія
- запалення легенів, що викликає проблеми з диханням, включаючи постійний кашель та / або задишку або лихоманку
- проблеми з сухожиллями, іноді ускладнені розривом сухожилля.
Додаткові можливі побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні деяких статинів:
- порушення сну, включаючи кошмари
- сексуальні труднощі
- цукровий діабет. Швидше за все, якщо у вас високий рівень цукру та жиру, надмірна вага та високий кров'яний тиск. Ваш лікар буде стежити за вами під час лікування цим препаратом
- м’язовий біль, болючість або слабкість, які є постійними і можуть не пройти після припинення лікування Синвакором (частота невідома).
Лабораторні значення
Спостерігалося збільшення деяких показників аналізу крові, пов’язаних з функціями печінки та м’язового ферменту (креатинкінази).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить SINVACOR
Діюча речовина - симвастатин (10 мг, 20 мг, 40 мг).
Інші інгредієнти: бутильований гідроксианізол (E320), аскорбінова кислота (E300), моногідрат лимонної кислоти (E330), целюлоза мікрокристалічна (E460), крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат (E572) та моногідрат лактози. Покриття таблетки містить гіпромелозу (E464), гідроксипропілцелюлозу (E463), діоксид титану (E171) та тальк (E553b). Таблетки по 10 мг та 20 мг також містять жовтий оксид заліза (E172) та червоний оксид заліза (E172). Таблетки по 40 мг також містять червоний оксид заліза.
Опис зовнішнього вигляду препарату СІНВАКОР та вмісту упаковки
Синвакор 10 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 або 100 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 4, 10, 28 або 30 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 49 або 500 таблеток.
Синвакор 20 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 14, 28, 30, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках з 28, 49, 84, 98 або 500 таблеток.
Синвакор 40 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках з 28, 49, 98 або 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАНШЕТИ SINVACOR, ПОВЕРХАНІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 10 мг симвастатину.
Кожна таблетка містить 20 мг симвастатину.
Кожна таблетка містить 40 мг симвастатину.
Допоміжні речовини:
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Кожна таблетка 10 мг містить 70,7 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка 20 мг містить 141,5 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка 40 мг містить 283,0 мг лактози моногідрату.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіперхолестеринемія
Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії як дієтичної добавки, коли реакція на дієту та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні навантаження, зниження ваги) є недостатньою.
Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії як харчової добавки та інші гіполіпідемічні засоби (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо такі методи лікування недоцільні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Зниження серцево -судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з явними атеросклеротичними серцево -судинними захворюваннями або цукровим діабетом, з нормальним або підвищеним рівнем холестерину, як доповнення до корекції інших факторів ризику та інших кардіопротекторних методів лікування (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Діапазон дозування становить 5-80 мг / добу, що вводиться перорально у вигляді одноразової дози ввечері.
При необхідності коригування дози слід проводити з інтервалом не менше 4 тижнів до максимум 80 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері.Доза 80 мг рекомендована лише пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією та з високим ризиком серцево -судинних ускладнень, які не досягли терапевтичних цілей при менших дозах, і коли очікується, що користь перевищує потенційний ризик (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Гіперхолестеринемія
Пацієнта слід перевести на стандартну дієту для зниження рівня холестерину і продовжувати цю дієту під час лікування Синвакором. Початкова доза зазвичай становить 10-20 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері. Пацієнти, яким потрібне значне зниження рівня ЛПНЩ (більше ніж на 45%), можуть починати з 20-40 мг / добу одноразово ввечері. У разі необхідності слід змінити дозу, як зазначено вище.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
На основі результатів контрольованого клінічного дослідження рекомендована початкова доза Синвакору становить 40 мг на добу у вечірній час. Синвакор слід застосовувати як доповнення до інших засобів, що знижують рівень ліпідів (наприклад, при аферезі ЛПНЩ) у цих пацієнтів, або якщо ці методи недоступні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Звичайна доза Синвакору становить 20-40 мг / добу, що вводиться одноразово ввечері у пацієнтів з високим ризиком ішемічної хвороби серця (ІХС, з або без гіперліпідемії). Медикаментозну терапію можна розпочинати одночасно з дієтою та фізичними вправами. За необхідності слід змінити дозу, як зазначено вище.
Супутня терапія
Синвакор ефективний окремо або в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Введення повинно відбуватися або більше ніж за 2 години до або через 4 години після введення агента, що поглинає жовчні кислоти.
Для пацієнтів, які одночасно приймають Синвакор з фібратами, крім гемфіброзилу (див. Розділ 4.3) або фенофібрату, доза Синвакору не повинна перевищувати 10 мг / добу. У пацієнтів, які приймають аміодарон, амлодипін, верапаміл або дилтіазем одночасно з Синвакором, доза Синвакору не повинна перевищувати 20 мг / добу (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Дози при нирковій недостатності
Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю не потрібно змінювати дозу.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Застосування у літніх людей
Коригування дози не потрібно.
Застосування у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
Для дітей та підлітків (хлопчики з II стадією Таннера та вище та дівчата, які пройшли постменархе протягом щонайменше одного року, у віці від 10 до 17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, звичайна рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу разова доза ввечері. Дітей та підлітків перед початком лікування симвастатином слід сісти на стандартну дієту, що знижує рівень холестерину; цю дієту слід продовжувати під час лікування симвастатином.
Рекомендований діапазон дозування становить 10-40 мг / добу; максимальна рекомендована доза-40 мг / добу. Дози слід індивідуалізувати відповідно до рекомендованої терапевтичної мети відповідно до рекомендацій щодо педіатричного лікування (див. Розділи 4.4 та 5.1). Корекцію дози слід проводити з інтервалом у 4 і більше тижнів.
Досвід застосування препарату Синвакор у дітей до пубертатного віку обмежений.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до симвастатину або до будь -якої з допоміжних речовин
• Активне захворювання печінки або постійне підвищення рівня сироваткових трансаміназ без очевидної причини
• Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6)
• Одночасний прийом потужних інгібіторів CYP3A4 (засобів, що збільшують AUC приблизно в 5 разів і більше) (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин) див. розділи 4.4 та 4.5)
• Одночасне застосування гемфіброзилу, циклоспорину або даназолу (див. Розділи 4.4 та 4.5)
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Міопатія / рабдоміоліз
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, іноді викликає міопатію, що проявляється у вигляді м’язового болю, болючості або слабкості, пов’язаних із підвищенням рівня креатинкінази (КК) більш ніж у 10 разів вище верхньої межі норми. Іноді проявляється у вигляді рабдоміолізу з без гострої ниркової недостатності внаслідок міоглобінурії та дуже рідко виникали летальні наслідки. Ризик розвитку міопатії збільшується через високий рівень інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові.
Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу залежить від дози. У базі даних клінічних випробувань, в яких 41 413 пацієнтів лікувались препаратом СІНВАКОР, 24 747 пацієнтів (приблизно 60%) були включені до досліджень із середнім значенням протягом щонайменше 4 років частота розвитку міопатії становила приблизно 0,03%, 0,08% та 0,61% при 20, 40 та 80 мг на добу відповідно. У цих клінічних випробуваннях за пацієнтами проводився ретельний моніторинг, і деякі лікарські засоби, що взаємодіють, були виключені.
У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з анамнезом інфаркту міокарда отримували препарат Синвакор 80 мг / добу (середнє спостереження 6,7 років), частота розвитку міопатії становила приблизно 1,0% порівняно з 0,02% випадків у пацієнтів лікувались 20 мг / добу. Приблизно половина цих випадків міопатії траплялася протягом першого року лікування. Частота розвитку міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1% (див. розділи 4.8 та 5.1).
Ризик розвитку міопатії вищий у пацієнтів, які отримують симвастатин у дозі 80 мг, ніж при застосуванні інших препаратів на основі статинів з подібною ефективністю у зниженні рівня ЛПНЩ. Тому дозу Синвакору у дозі 80 мг слід застосовувати лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та з високим ризиком серцево -судинних ускладнень, які не досягли цілей лікування при менших дозах, і коли очікується, що користь переважатиме потенційний ризик. Пацієнтам, які отримують симвастатин у дозі 80 мг та потребують взаємодії, слід застосовувати меншу дозу симвастатину або альтернативну схему статинів з меншим потенціалом взаємодії між лікарськими засобами (див. Нижче. Заходи щодо зменшення ризику міопатії, викликаної взаємодією ліків та пункти 4.2, 4.3 та 4.5).
У клінічному дослідженні, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань отримували лікування симвастатином у дозі 40 мг / добу (медіана спостереження 3,9 року), частота міопатії становила приблизно 0,05% для пацієнтів. Не-китайці (n = 7,367) проти 0,24% для китайських пацієнтів (n = 5468). Хоча єдиним азіатським населенням, оціненим у цьому клінічному дослідженні, були китайці, слід бути обережним при призначенні симвастатину азіатським пацієнтам і обов’язково слід застосовувати найнижчу дозу.
Зниження функціональності транспортних білків
Зниження функції транспортних білків печінки OATP може збільшити системну експозицію симвастатинової кислоти та збільшити ризик міопатії та рабдоміолізу.Порушення функції може виникнути як внаслідок пригнічення взаємодіючими препаратами (наприклад, циклоспорином), так і у пацієнтів -носіїв генотипу SLCO1B1 c. 521T> C.
Пацієнти, що мають алель гена SLCO1B1 (c.521T> C), що кодує менш активний білок OATP1B1, мають підвищений системний вплив симвастатинової кислоти та підвищений ризик розвитку міопатії. Ризик міопатії, пов'язаний з високою дозою (80 мг) симвастатину, загалом становить приблизно 1%, без генетичних тестів. На підставі результатів дослідження SEARCH гомозиготні носії С (також звані СС), які отримували 80 мг, мають 15% ризик розвитку міопатії протягом одного року, тоді як ризик у гетерозиготних носіїв алелю С (КТ) становить 1,5%. Відносний ризик становить 0,3% у пацієнтів з найпоширенішим генотипом (ТТ) (див. Розділ 5.2). За наявності генотипування присутності алеля С слід розглядати як частину оцінки користі та ризику перед призначенням 80 мг симвастатину окремим пацієнтам, а високих доз у тих, у кого виявлено генотип СС, слід уникати. Однак відсутність цього гена в генотипізації не виключає можливості розвитку міопатії.
Вимірювання рівня креатинкінази
Рівень КК не слід вимірювати після важких фізичних навантажень або за наявності будь -якої альтернативної причини підвищення КК, оскільки це ускладнює інтерпретацію даних. Якщо рівень КК значно підвищений на початковому рівні (більше ніж у 5 разів перевищує граничну норму), їх слід повторити -вимірюється через 5-7 днів для підтвердження результатів.
Перед лікуванням
Усі пацієнти, які починають лікування симвастатином або збільшують дозу симвастатину, повинні бути поінформовані про ризик розвитку міопатії та проінструктовані негайно повідомляти про будь -який незрозумілий м’язовий біль, болючість або слабкість.
Статини слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами до рабдоміолізу. Для встановлення базового еталонного значення перед початком лікування слід виміряти рівень КК у таких випадках:
• Літні люди (вік ≥ 65 років)
• Жіноча стать
• Порушення функції нирок
• неконтрольований гіпотиреоз
• Особовий або сімейний анамнез спадкових м’язових розладів
• Мати в анамнезі м’язову токсичність зі статинами або фібратами
• Зловживання алкоголем.
У таких ситуаціях слід зважити ризик лікування щодо можливої користі та рекомендувати клінічний моніторинг. Якщо пацієнт вже мав досвід м’язових розладів під час лікування фібратом або статином, лікування іншим членом класу слід розпочинати лише з обережністю. Якщо вихідний рівень КК значно підвищений (більше ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми), лікування не слід розпочинати.
Під час лікування
Якщо під час лікування статинами пацієнт повідомляє про м’язовий біль, слабкість або м’язові судоми, слід виміряти рівень КК. У разі значного підвищення рівня КК (більше ніж у 5 разів верхньої межі норми), за відсутності важких фізичних навантажень терапію слід припинити. Слід розглянути питання про припинення лікування, якщо м’язові симптоми виражені і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо значення КК менше ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми. Лікування слід припинити, якщо підозрюється міопатія з будь -якої іншої причини.
Якщо симптоми вщухають і рівень КК приходить у норму, може бути розглянуто повторне введення статину або введення альтернативного статину в найнижчій дозі та ретельно контролюється.
Більш високий рівень захворюваності на міопатію спостерігався у пацієнтів з титруванням до 80 мг (див. Розділ 5.1). Рекомендується періодично вимірювати рівні КК, оскільки вони можуть бути корисними для виявлення субклінічних випадків міопатії. моніторинг запобігає міопатії.
Терапію симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до серйозної планової операції та при розвитку будь -якого серйозного медичного або хірургічного стану.
Заходи щодо зниження ризику міопатії, викликаної взаємодією з лікарськими засобами (див. Також розділ 4.5)
Ризик міопатії та рабдоміолізу значно підвищується при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4 (такими як ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ -протеази (наприклад, нелфірвір, з гемфіброзилом, циклоспорином та даназолом. Застосування цих лікарських засобів протипоказане (див. Розділ 4.3).
Ризик міопатії та рабдоміолізу також підвищується при «одночасному застосуванні аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему та певних доз симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.5). фузидової кислоти зі статинами (див. розділ 4.5).
Отже, для інгібіторів CYP3A4 одночасне застосування симвастатину з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавіром), боцепревіром, телапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, телітроміцином 4,3 та 4,5 Якщо лікування потужними інгібіторами CYP3A4 (агентами, що збільшують AUC приблизно в 5 разів і більше) не вдається уникнути, терапію симвастатином слід припинити (і розглянути застосування іншого статину) протягом курсу лікування. Крім того, слід бути обережним при поєднанні симвастатину з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом, дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.5). Слід уникати одночасного прийому грейпфрутового соку та симвастатину.
Застосування симвастатину та гемфіброзилу протипоказане (див. Розділ 4.3). Через підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг / добу у пацієнтів, які отримують симвастатин та інші фібрати, за винятком фенофібрату (див. Розділи 4.2 та 4.5). Слід бути обережним при призначенні фенофібрату разом із симвастатином, оскільки обидва препарати можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні.
Симвастатин не слід призначати одночасно з фузидовою кислотою. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи деякі випадки смерті) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію (див. Розділ 4.5). Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід припинити на час лікування фузидовою кислотою.Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря, якщо з’являться симптоми: м’язова слабкість, біль або болючість.
Статинову терапію можна повторно ввести через сім днів після останньої дози фузидової кислоти.У виняткових випадках, коли необхідне тривале застосування системної фузидової кислоти, наприклад для лікування важких інфекцій, необхідність одночасного застосування симвастатину та фузидової кислоти слід розглядати лише в кожному конкретному випадку під пильним наглядом лікаря. ...
Слід уникати одночасного застосування симвастатину у дозах вище 20 мг / добу з аміодароном, амлодипіном, верапамілом або дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, для яких відомо, що мають помірну інгібуючу дію на CYP3A4, при одночасному застосуванні з симвастатином, особливо з більш високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії. При одночасному застосуванні симвастатину з помірним інгібітором CYP3A4 (агентами, що збільшують AUC приблизно в 2-5 разів) може знадобитися коригування дози симвастатину. Для деяких помірних інгібіторів CYP3A4, наприклад дилтіазему, рекомендується максимальна доза симвастатину 20 мг (див. Розділ 4.2).
Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу були пов’язані з одночасним застосуванням інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази та ліпідмодифікованих доз ніацину (нікотинова кислота) (≥ 1 г / добу), обидва з яких можуть спричинити міопатію, якщо застосовуватись окремо.
У клінічному дослідженні (середнє спостереження 3,9 року), в якому брали участь пацієнти з високим ризиком серцево-судинних захворювань і з добре контрольованим рівнем ХС ЛПНЩ на симвастатині 40 мг / добу з езетимібом або без нього 10 мг, не було ніякої додаткової користі для серцево-судинні наслідки з додаванням доз ніацину (нікотинової кислоти), що модифікує ліпіди (≥1 г / добу). Тому лікарі розглядають можливість комбінованої терапії симвастатином та доз ліпідмодифікованого ніацину (нікотинова кислота) (≥ 1 г / добу) або препарати, що містять ніацин, повинні ретельно зважити потенційні переваги та ризики, а також уважно стежити за пацієнтами щодо будь-яких ознак або симптомів м’язового болю, чутливості чи слабкості, особливо протягом перших місяців терапії та коли доза того чи іншого лікарського засобу становить збільшився.
Крім того, у цьому дослідженні частота виникнення міопатії становила приблизно 0,24% для китайських пацієнтів, які отримували симвастатин 40 мг або езетиміб / симвастатин 10/40 мг, порівняно з 1,24% для китайських пацієнтів, які отримували симвастатин. 40 мг або езетиміб / симвастатин 10/40 мг одночасно з нікотиновою кислотою / ларопіпрант 2000 мг / 40 мг з модифікованим вивільненням. Хоча єдине населення Азії, оцінене в цьому клінічному дослідженні, було китайським, оскільки частота міопатії вища у китайських пацієнтів, ніж у некитайських пацієнтів, одночасне застосування симвастатину з дозами ніацину (нікотинова кислота) може змінити ліпідний профіль (≥ 1 г / день) не рекомендується азіатським пацієнтам.
Аципімокс структурно пов'язаний з ніацином. Хоча аципімокс не вивчався, ризик м’язових токсичних ефектів може бути подібним до ризику ніацину.
Печінкові ефекти
У клінічних дослідженнях у деяких дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, спостерігалося стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (до> 3 х ГДН). Після припинення або припинення застосування симвастатину у цих пацієнтів рівень трансаміназ зазвичай повільно повертався до рівнів до початку лікування.
Рекомендується проводити аналізи функції печінки до початку лікування, а потім - за клінічними показаннями. Пацієнти, для яких встановлено дозу 80 мг, повинні пройти додаткове тестування перед введенням дози, через 3 місяці після початку прийому дози 80 мг, а потім періодично (наприклад, кожні 6 місяців). Місяців) протягом першого року лікування. Особлива увага слід виплачувати тим пацієнтам, у яких підвищується рівень трансаміназ у сироватці крові, і у цих пацієнтів вимірювання слід негайно повторювати і тому проводити їх частіше. Зверніть увагу, що АЛТ може виникати з м’язів, тому збільшення АЛТ та КК може свідчити про міопатію (див. вище Міопатія / рабдоміоліз).
Повідомлялося про рідкісні постмаркетингові повідомлення про смертельну та несмертельну печінкову недостатність у пацієнтів, які приймали статини, включаючи симвастатин. Якщо під час лікування Синвакором виникає важке ураження печінки з клінічними симптомами та / або гіпербілірубінемією або жовтяницею, негайно припиніть терапію. Якщо альтернативної етіології не виявлено, не слід знову розпочинати терапію Синвакором.
Продукт слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю.
Як і у випадку інших препаратів, що знижують рівень ліпідів, після лікування симвастатином повідомлялося про помірне (менше ніж у 3 рази вище ГМН) сироваткових трансаміназ. Ці зміни з'явилися незабаром після початку лікування симвастатином, часто були тимчасовими, не супроводжувалися ніякими симптомами, і припинення терапії не було необхідним.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що доречна антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважує зменшення судинного ризику при застосуванні статинів, і тому не повинно бути причиною для припинення лікування.Пацієнти групи ризику (глюкоза натще 5,6 - 6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертонія) необхідно контролювати як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.8). Симптоми можуть включати задишку, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). При підозрі на розвиток у пацієнта інтерстиціального захворювання легенів терапію статинами слід припинити.
Застосування у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
Безпеку та ефективність застосування симвастатину у пацієнтів віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювали у контрольованому клінічному дослідженні серед хлопчиків -підлітків із ІІ та II стадією Таннера та у дівчат у постменархічному періоді протягом щонайменше одного року. профіль побічних ефектів, загалом подібний до такого у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози вище 40 мг у цій популяції не вивчалися. У цьому невеликому контрольованому дослідженні не було виявлено ефекту. можна виявити на статевому зростанні чи дозріванні у хлопчиків чи дівчаток -підлітків або будь -який ефект щодо тривалості менструального циклу у дівчаток (див. розділи 4.2, 4.8 та 5.1). Підлітки повинні отримувати консультації щодо відповідних методів контрацепції під час лікування симвастатином (див. Розділи 4.3 та 4.6). У пацієнтів віком до 18 років ефективність та безпека лікування довше 48 тижнів не вивчалися, а довгостроковий вплив на фізичне, інтелектуальне та статеве дозрівання невідомий. Симвастатин не вивчений. пацієнтів віком до 10 років, а також у дітей до пубертатного періоду та дівчат до менархе.
Допоміжна речовина
Цей продукт містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Lap або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки на дорослих.
Фармакодинамічні взаємодії
Взаємодія з лікарськими засобами, що знижують рівень ліпідів, які можуть викликати міопатію при одночасному застосуванні
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при одночасному застосуванні з фібратами. Крім того, існує «фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, що призводить до збільшення рівня симвастатину в плазмі крові (див. Нижче) Фармакокінетичні взаємодії та пункти 4.3 та 4.4). При одночасному застосуванні симвастатину та фенофібрату немає доказів того, що ризик розвитку міопатії більший, ніж сума індивідуальних ризиків, пов’язаних із застосуванням будь-якого препарату. Для інших фібратів відсутні відповідні дані щодо фармаконагляду та фармакокінетики. Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу були пов’язані з одночасним застосуванням симвастатину та модифікованих ліпідів доз ніацину (≥ 1 г / добу) (див. Розділ 4.4).
Фармакокінетичні взаємодії
У наведеній нижче таблиці узагальнено рекомендації щодо призначення взаємодіючих агентів (докладніші відомості містяться в тексті; див. Також розділи 4.2, 4.3 та 4.4).
Вплив інших лікарських засобів на симвастатин
Взаємодія з інгібіторами CYP3A4
Симвастатин є субстратом цитохрому Р450 3А4. Потужні інгібітори цитохрому Р450 3А4 збільшують ризик міопатії та рабдоміолізу шляхом збільшення концентрації інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові під час терапії симвастатином. До таких інгібіторів відносяться ітраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телепревір та нефазодон. ). Телітроміцин викликав 11-кратне збільшення впливу кислотного метаболіту.
Поєднання з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавіром), боцепревіром, телапревіром, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном протипоказане, а також з гемфіброзилом, циклоспором 4.3). Якщо лікування потужними інгібіторами CYP3A4 (агентами, які збільшують AUC приблизно в 5 разів і більше) не уникнути, терапію симвастатином слід припинити (і слід розглянути можливість застосування іншого статину) протягом курсу лікування. При комбінуванні симвастатину слід дотримуватися обережності з деякими іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, верапамілом або дилтіаземом (див. розділи 4.2 та 4.4).
Флуконазол
Повідомлялося про рідкісні випадки рабдоміолізу, пов'язані з одночасним застосуванням симвастатину та флуконазолу (див. Розділ 4.4).
Циклоспорин
Ризик міопатії / рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні циклоспорину з симвастатином; тому застосування з циклоспорином протипоказано (див. розділи 4.3 та 4.4) .Хоча механізм до кінця не вивчений, було показано, що циклоспорин підвищує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Зростання AUC для симвастатинової кислоти, ймовірно, частково обумовлено пригніченням CYP3A4 та / або OATP1B1.
Даназол
Ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні даназолу з симвастатином; тому застосування з даназолом протипоказано (див. розділи 4.3 та 4.4).
Гемфіброзил
Гемфіброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, через інгібування шляху глюкуронізації та / або OATP1B1 (див. Розділи 4.3 та 4.4). Одночасне застосування з гемфіброзилом протипоказане.
Фузидова кислота
Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може збільшитися при одночасному застосуванні системної фузидової кислоти зі статинами. Одночасне застосування цієї комбінації може спричинити підвищення концентрації обох препаратів у плазмі крові. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічної чи фармакокінетичної чи обох) досі невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи деякі випадки смерті) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію. Якщо потрібно лікування фузидовою кислотою, лікування симвастатином слід припинити на час лікування фузидовою кислотою (див. Розділ 4.4).
Аміодарон
Ризик міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні аміодарону з симвастатином (див. Розділ 4.4). У клінічному дослідженні про міопатію повідомлялося у 6% пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 80 мг та аміодарон.
Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують аміодарон.
Блокатори кальцієвих каналів
• Верапаміл
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні верапамілу з симвастатином у дозі 40 мг або 80 мг (див. Розділ 4.4). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування з верапамілом призвело до збільшення в 2,3 рази експозиції кислотного метаболіту, ймовірно, частково через пригнічення CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які отримують супутню терапію верапамілом.
• Дилтіазем
Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні дилтіазему з симвастатином у дозі 80 мг (див. Розділ 4.4).
У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування дилтіазему викликало у 2,7 рази збільшення експозиції кислотного метаболіту, можливо, через інгібування CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які отримують супутню терапію дилтіаземом.
• Амлодипін
Пацієнти, які одночасно приймають амлодипін та симвастатин, мають підвищений ризик розвитку міопатії. У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування амлодипіну спричинило збільшення експозиції кислотного метаболіту в 1,6 рази, тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу у пацієнтів, які одночасно отримували амлодипін.
Помірні інгібітори CYP3A4
Пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, для яких відомо, що мають помірну інгібуючу дію на CYP3A4, при одночасному застосуванні з симвастатином, особливо з більш високими дозами симвастатину, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії (див. Розділ 4.4).
Інгібітори транспортного білка OATP1B1
Симвастатинова кислота є субстратом транспортного білка OATP1B1. Одночасний прийом лікарських засобів, які є інгібіторами транспортного білка OATP1B1, може призвести до збільшення концентрації симвастатинової кислоти у плазмі крові та до збільшення ризику міопатії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Ніацин (нікотинова кислота)
Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу були пов’язані з одночасним застосуванням симвастатину та ліпідних модифікованих доз ніацину (нікотинової кислоти) (≥1 г / добу). У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування одноразової дози 2 г нікотинової кислоти з пролонгованим вивільненням та 20 мг симвастатину призвело до незначного збільшення AUC симвастатину та симвастатинової кислоти та Cmax симвастатинової кислоти у плазмових концентраціях.
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує цитохром Р450 3А4. Одночасний прийом симвастатину та велика кількість (більше одного літра на день) соку грейпфрута призвело до 7-кратного збільшення впливу кислотного метаболіту. Вживання 240 мл грейпфрутового соку вранці та симвастатину ввечері також призвело до збільшення в 1,9 рази, тому слід уникати споживання грейпфрутового соку під час лікування симвастатином.
Колхіцин
Були повідомлення про міопатію та рабдоміоліз при одночасному застосуванні колхіцину та симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю. & EGRAVE; Рекомендується ретельний клінічний моніторинг таких пацієнтів, які приймають цю комбінацію.
Рифампіцин
Оскільки рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, пацієнти, які проходять тривалу терапію рифампіцином (наприклад, лікування туберкульозу), можуть відчувати втрату ефективності від застосування симвастатину. У фармакокінетичному дослідженні на здорових добровольцях площа під кривою концентрації симвастатину в плазмі крові (AUC) зменшилася на 93% при одночасному застосуванні рифампіцину.
Вплив симвастатину на фармакокінетику інших лікарських засобів
Симвастатин не має інгібуючого впливу на цитохром Р450 3А4. Тому не слід очікувати впливу симвастатину на концентрації речовин, що метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 3А4 у плазмі крові.
Пероральні антикоагулянти
У двох клінічних випробуваннях, одне у здорових добровольців, а інше у пацієнтів з гіперхолестеринемією, симвастатин у дозі 20-40 мг / добу мав помірний потенціюючий ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, повідомлений як Міжнародний нормалізований коефіцієнт (МНВ), збільшився з вихідного рівня з 1,7 до 1,8 і вихідний рівень від 2,6 до 3,4 відповідно у добровольців та досліджуваних пацієнтів. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки підвищення МНВ. У пацієнтів, які отримували кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати перед початком лікування симвастатином і досить часто на ранніх стадіях Після того, як буде задокументовано стабільний протромбіновий час, час протромбіну можна контролювати з періодичністю, рекомендованою для пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти. змінюється або адміністрація переривається, таку саму процедуру слід повторити. Терапія симвастатином не асоціювалася з кровотечею або зміною протромбінового часу у пацієнтів, які не перебували на антикоагулянтній терапії.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Синвакор протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3).
Безпека вагітних жінок не встановлена. Контрольованих клінічних досліджень із застосуванням симвастатину у вагітних жінок не проводилося. Повідомлялося про рідкісні повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробного впливу інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Однак у проспективному аналізі приблизно 200 вагітностей, які під час першого триместру перебували під впливом Синвакору або іншого близького інгібітора ГМГ-КоА-редуктази, частота вроджених аномалій була порівнянна з такою у загальній популяції. Такої кількості вагітностей було статистично достатньо, щоб виключити збільшення вроджених аномалій у 2,5 рази або більше, ніж вихідна частота.
Хоча немає доказів того, що частота вроджених аномалій у потомстві пацієнтів, які отримували Синвакор або інші близькі інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, відрізняється від такої, що спостерігається у загальній популяції, лікування матерів із Синвакором може знизити рівень мевалонату у плода. попередник біосинтезу холестерину. Атеросклероз-це хронічний процес, і регулярне припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності повинно мати обмежений вплив на довгостроковий ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин Синвакор не слід застосовувати вагітним жінкам , намагаючись завагітніти або підозрювати, що вони вагітні.
Час годування
Невідомо, чи виділяється симвастатин або його метаболіти у жіноче молоко. Оскільки багато лікарських засобів виділяється з грудним молоком, а також можуть виникнути серйозні побічні реакції, жінки, які приймають Синвакор, не повинні годувати грудьми (див. Розділ 4.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Синвакор не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Однак слід врахувати, що в постмаркетинговому періоді рідко повідомлялося про запаморочення під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частота наступних побічних ефектів, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях та / або постмаркетинговому застосуванні, оцінюється на основі оцінки їх частоти у великих довгострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, включаючи ГПС та 4S з 20 536 та 4444 пацієнтами відповідно (див. розділ 5.1). Для ГПС, крім міалгії, збільшення сироваткових трансаміназ та КК реєструвались лише серйозні побічні ефекти. Для 4S були зафіксовані всі перераховані нижче побічні ефекти. , і були повідомлення про спонтанні події, обґрунтовано класифіковані як причинно -наслідкові, ці побічні реакції були класифіковані як «рідкісні».
У "ГПС (див. Розділ 5.1) у 20 536 пацієнтів, які отримували Синвакор 40 мг / день (n = 10 269) або плацебо (n = 10 267), профілі безпеки були порівнянні між пацієнтами, які отримували Синвакор 40 мг, та пацієнтами, які отримували плацебо більше середня тривалість дослідження протягом 5 років. Частота припинення лікування через побічні ефекти була порівнянна (4,8% у пацієнтів, які отримували 40 мг Синвакору, проти 5,1% у пацієнтів, які отримували плацебо). L »частота міопатії була меншою ніж 0,1 % у пацієнтів, які отримували Синвакор 40 мг. У 0,21% (n = 21) пацієнтів, які отримували Синвакор 40 мг, порівняно з 0,09% (n = 9) пацієнтів, які отримували плацебо, був підвищений рівень трансаміназ (більш ніж у 3 рази вище верхньої межі норми, підтвердженої повторним тестуванням).
Частоту побічних явищ сортують за таким критерієм: дуже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
Рідкісні: анемія
Психічні розлади:
Дуже рідкісний: безсоння
Невідомо: депресія
Розлади нервової системи:
Рідкісні: головний біль, парестезії, запаморочення, периферична нейропатія
Дуже рідкісний: погіршення пам’яті
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння:
Невідомо: інтерстиціальна хвороба легенів (див. розділ 4.4)
Шлунково -кишкові розлади:
Рідкісні: запор, біль у животі, здуття живота, диспепсія, діарея, нудота, блювота, панкреатит
Гепатобіліарні порушення:
Рідкісні: гепатит / жовтяниця
Дуже рідкісний: смертельна та несмертельна печінкова недостатність
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:
Рідкісні: висип, свербіж, алопеція
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини:
Рідкісні: міопатія * (включаючи міозит), рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї (див. розділ 4.4), міалгія, м’язові судоми
* У клінічному дослідженні міопатія часто зустрічалася у пацієнтів, які отримували Синвакор 80 мг / добу, порівняно з пацієнтами, які отримували 20 мг / добу (1,0% проти 0,02% відповідно) (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Невідомо: тендинопатія, іноді ускладнена розривом
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз:
Невідомо: імпотенція
Загальні розлади та стан на місці введення:
Рідкісні: астенія
Рідко повідомлялося про явний синдром гіперчутливості, що включає деякі з наступних ознак: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена ШОЕ, артрит та артралгія, кропив’янка, світлочутливість, лихоманка, почервоніння, задишка та нездужання .
Діагностичні тести:
Рідкісні: підвищення рівня сироваткових трансаміназ (аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, γ-глутамілтранспептидази) (див. розділ 4.4 Печінкові ефекти), збільшення лужної фосфатази; підвищення рівня КК у сироватці крові (див. розділ 4.4).
Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c та рівень глюкози в сироватці крові натще при застосуванні статинів, включаючи синвакор.
Повідомлялося про рідкісні постмаркетингові повідомлення про когнітивні порушення (наприклад, втрату пам’яті, забудькуватість, амнезію, погіршення пам’яті, сплутаність свідомості), пов’язані із застосуванням статинів. Ці когнітивні зміни були зареєстровані для всіх статинів. припинення терапії статинами з різним часом початку симптомів (від 1 дня до років) та усуненням симптомів (медіана 3 тижні).
Про деякі статини повідомлялося про такі додаткові побічні явища:
• Порушення сну, включаючи кошмари
• Статева дисфункція
• Цукровий діабет: частота залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).
Діти та підлітки (віком 10-17 років)
У 48-тижневому дослідженні дітей та підлітків (хлопчики з II стадією Таннера та вище та дівчата у постменархе протягом щонайменше одного року) у віці від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 175) виявлено профіль Безпека та переносимість групи Sinvacor в цілому був подібний до групи плацебо. Довгострокові наслідки для фізичного, інтелектуального та статевого дозрівання невідомі. Наразі недостатньо даних після одного року лікування (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.1).
04.9 Передозування
На сьогодні зареєстровано обмежену кількість випадків передозування; максимальна прийнята доза становила 3,6 г. Усі пацієнти одужали без наслідків. Специфічного лікування у разі передозування немає. У цьому випадку слід вжити симптоматичних та підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази
Код ATC: C10A A01
Після перорального прийому симвастатин, який є неактивним лактоном, гідролізується в печінці у відповідну активну форму бета-гідроксикислоти, яка має потужну інгібуючу дію на ГМГ-КоА-редуктазу (3 гідрокси-3 метилглутаріл КоА-редуктазу). Цей фермент каталізує перетворення HMG-CoA в мевалонат, ранню та обмежувальну реакцію в біосинтезі холестерину.
Було показано, що синвакор знижує як нормальні, так і підвищені концентрації ЛПНЩ-Х. ЛПНЩ утворюється з білка дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і катаболізується переважно рецептором ЛПНЩ з високою спорідненістю. рецептор ЛПНЩ, що призводить до скорочення вироблення та збільшення катаболізму ЛПНЩ. Аполіпопротеїн В також значно знижується під час лікування Синвакором. Крім того, Синвакор помірно підвищує рівень ЛПВЩ та знижує рівень ТГ у плазмі крові. Внаслідок цих змін співвідношення між загальним холестерином та ХС ЛПВЩ та між ЛПНЩ та Х-ЛПВЩ становить зменшена.
Високий ризик ішемічної хвороби серця (ІХС) або наявної ішемічної хвороби серця
У дослідженні захисту серця (ВПС) вивчали вплив терапії Синвакором на 20 536 пацієнтів (40-80 років) з або без гіперліпідемії та з ішемічною хворобою серця, іншими оклюзійними артеріальними захворюваннями або цукровим діабетом.У цьому дослідженні 10 269 пацієнтів проходили лікування Синвакором, 40 мг / добу та 10 267 пацієнтів - плацебо протягом середньої тривалості 5 років. На початковому етапі у 6793 пацієнтів (33%) рівень ХС ЛПНЩ був нижче 116 мг / дл; 5 063 пацієнта (25%) мали рівні між 116 мг / дл та 135 мг / дл; і у 8 680 пацієнтів (42%) рівень був вище 135 мг / дл.
Лікування Синвакором у дозі 40 мг / добу порівняно з плацебо суттєво знизило ризик смертності від усіх причин (1328 [12,9%] для пацієнтів, які отримували симвастатин, порівняно з 1507 [14,7%] для пацієнтів, які отримували плацебо; р = 0,0003), через Зменшення коронарної смертності на 18% (587 [5,7%] проти 707 [6,9%]; р = 0,0005; Зменшення абсолютного ризику на 1,2 %). Зменшення смертності від судин не досягло статистичної значущості. Синвакор також зменшив ризик серйозних коронарних подій (комбінована кінцева точка, включаючи смертельні випадки ІМ та ІБС без смертельного результату) на 27 % (р -прохідна або черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика) та процедури периферичної реваскуляризації та інші процедури не коронарної реваскуляризації 30% (p інсульт 25% (p ішемічна хвороба серця, але з цереброваскулярною або периферичною артерією, жінки та чоловіки, віком до 70 років або старше) на момент початку дослідження, наявність або відсутність артеріальної гіпертензії та, насамперед, тих, у кого рівень холестерину ЛПНЩ нижче 3,0 ммоль / л при включенні.
У Скандинавському дослідженні виживання симвастатину (4S) вплив терапії Синвакором на загальну смертність оцінювали у 4444 пацієнтів з ІХС та вихідним загальним холестерином 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження, пацієнтів зі стенокардією або попереднім інфарктом міокарда (ІМ) лікували за допомогою дієти, стандартних заходів лікування та Синвакору 20-40 мг / добу (n = 2221) або плацебо (n = 2223) протягом середня тривалість 5,4 року. Синвакор знизив ризик смерті на 30% (абсолютне зниження ризику на 3,3%). Ризик смерті від ІХС зменшився на 42% (абсолютне зниження ризику - 3,5%). Синвакор також зменшив ризик серйозних коронарні події (смерть від ІХС плюс бездоганний ІМ без смерті, зареєстрований у лікарні) на 34%. Крім того, Синвакор суттєво знизив ризик цереброваскулярних подій з летальним і нефатальним результатом (інсульт та транс ішемічна атака) itorio) на 28%. Не було статистично значущої різниці між групами в несерцево-судинній смертності.
Дослідження ефективності додаткового зниження рівня холестерину та гомоцистеїну (ПОШУК) оцінило вплив лікування Синвакором 80 мг проти 20 мг (медіана спостереження 6,7 років) на великі судинні події (МВЕ; визначено як смертельна ішемічна хвороба серця) захворювання, нефатальний інфаркт міокарда, процедура коронарної реваскуляризації, нефатальний або смертельний інсульт або процедура периферичної реваскуляризації) у 12 064 пацієнтів з анамнезом інфаркту міокарда. мг (n = 1553; 25,7%) проти Синвакору 80 мг (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%ДІ: від 0,88 до 1, 01. Абсолютна різниця у рівні ЛПНЩ між двома групами курс дослідження становив 0,35 ± 0,01 ммоль / л. Профілі безпеки були подібними між двома групами лікування, за винятком "частоти міопатії, яка становила приблизно 1,0% у пацієнтів, які отримували Синвакор 80" мг порівняно з 0,02% для пацієнтів, які отримували 20 мг. Приблизно половина цих випадків міопатії сталася протягом першого року лікування. Частота міопатії протягом кожного наступного року лікування становила приблизно 0,1%.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована гіперліпідемія
У порівняльних дослідженнях ефективності та безпеки застосування симвастатину 10, 20, 40 та 80 мг / добу у пацієнтів з гіперхолестеринемією середнє зниження рівня ЛПНЩ становило відповідно 30, 38, 41 та 47%. У дослідженнях у пацієнтів із комбінованою (змішаною) гіперліпідемією симвастатину в дозі 40 мг і 80 мг середнє зниження тригліцеридів становило відповідно 28 і 33%(плацебо: 2%), а середнє підвищення рівня ЛПВЩ-2%. 13 та 16% (плацебо: 3%) відповідно.
Клінічні дослідження у дітей та підлітків (віком 10-17 років)
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 175 пацієнтів (99 хлопчиків зі стадією Таннера II і вище та 76 дівчат у постменархе протягом щонайменше одного року) у віці від 10 до 17 років (середній вік 14,1 року) з гетерозиготною сім’єю гіперхолестеринемію (heFH) рандомізували для лікування симвастатином або плацебо протягом 24 тижнів (вихідне дослідження). Критерій включення у дослідження вимагав вихідного рівня ХС ЛПНЩ від 160 до 400 мг / дл і принаймні одного з батьків з рівнем ЛПНЩ> 189 мг / дл. Доза симвастатину (один раз на день ввечері) становила 10 мг протягом перших 8 тижнів, 20 мг протягом інших 8 тижнів і 40 мг після цього. У 24-тижневому подовженому дослідженні 144 пацієнти були відібрані для продовження терапії та отримували симвастатин у дозі 40 мг або плацебо.
Синвакор суттєво знизив рівні ЛПНЩ, ТГ та Апо В у плазмі крові. Результати 48-тижневого подовженого дослідження були порівнянні з тими, що були помічені в базовому дослідженні.
Після 24 тижнів лікування середнє значення ХС ЛПНЩ 124,9 мг / дл (діапазон: 64,0-289,0 мг / дл) порівняно з 207,8 мг / дл було отримано у групі Синвакор 40 мг (діапазон: 128,0-334,0 мг / дл) dl), отримані в групі плацебо.
Після 24 тижнів лікування симвастатином (із збільшенням дози з 10, 20 до 40 мг на день з 8-тижневими інтервалами) Синвакор знизив середній рівень ЛПНЩ на 36,8% (плацебо: 1,1% від вихідного рівня), Апо В на 32,4% (плацебо: 0,5%) та середній рівень ТГ на 7,9%(плацебо: 3,2%) та збільшення середніх рівнів ХС ЛПВЩ на 8,3%(плацебо: 3,6%). Довгострокова користь Синвакору для серцево-судинних подій не відома у дітей з геФГ.
У дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією безпечність та ефективність доз, що перевищують 40 мг на добу, не вивчалися. Довгострокова ефективність терапії симвастатином у зниженні захворюваності та смертності у дорослих не встановлена у дитинстві.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Симвастатин-неактивний лактон, який легко гідролізується in vivo до відповідної форми бета-гідроксикислоти, потужного інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. Гідроліз відбувається переважно в печінці; швидкість гідролізу в плазмі людини дуже повільна.
Фармакокінетичні властивості оцінювали у дорослих. Фармакокінетичні дані у дітей та підлітків відсутні.
Поглинання
У людини симвастатин добре всмоктується і проходить обширний процес первинної екстракції в печінці. Екстракція печінки залежить від ступеня припливу крові до печінки. Печінка є основним місцем дії активної форми. Наявність бета- похідне гідроксикислоти в системний кровотік після пероральної дози симвастатину виявилося меншим за 5% від дози.Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі крові досягається через 1-2 години після введення симвастатину. супутня їжа не впливає на всмоктування.
Фармакокінетика одноразової та багаторазової дози симвастатину показала, що після багаторазового прийому ліки не накопичується.
Розповсюдження
Симвастатин та його активний метаболіт більш ніж на 95% зв’язуються з білками.
Ліквідація
Симвастатин є субстратом CYP 3A4 (див. Розділи 4.3 та 4.5). Основними метаболітами симвастатину, присутніми у плазмі людини, є бета-гідроксикислота та 4 інші активні метаболіти. Після пероральної дози радіоактивного симвастатину у людини 13% радіоактивності виводилося із сечею та 60%-з калом протягом 96 годин. Після внутрішньовенного введення метаболіту бета-гідроксикислоти його середній період напіввиведення становив 1,9 год. Лише в середньому 0,3% внутрішньовенної дози виводилося з сечею у вигляді інгібуючих речовин.
Симвастатинова кислота активно транспортується до гепатоцитів через носій OATP1B1.
Особливі популяції
Поліморфізм SLCO1B1
Носії алелю c.521T> C гена SLCO1B1 знизили активність OATP1B1. Середня експозиція (AUC) до основного активного метаболіту, симвастатинової кислоти, становить 120% у гетерозиготних носіїв алелю С (КТ) та 221% у гомозигот (CC) порівняно з пацієнтами, які мають найпоширеніший генотип (TT) .Алель C має частоту 18% серед населення Європи. Існує ризик збільшення впливу симвастатинової кислоти у пацієнтів з поліморфізмом SLCO1B1, що може призвести до збільшення ризику рабдоміолізу (див. Розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
На основі звичайних досліджень фармакодинаміки на тваринах, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та канцерогенності немає інших ризиків для пацієнта, окрім тих, які очікуються на основі фармакологічного механізму. У максимально переносимих дозах у щурів і кроликів симвастатин не викликав вад розвитку плода і не впливав на фертильність, репродуктивну функцію або розвиток новонароджених.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Всередині планшета
Бутиловий гідроксианізол (E320)
Аскорбінова кислота (E300)
Моногідрат лимонної кислоти (E330)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Попередньо желатинований крохмаль
Стеарат магнію (E572)
Моногідрат лактози
Покриття планшета
Гіпромелоза (E464)
Гідроксипропілцелюлоза (E463)
Діоксид титану (E171)
Тальк (E553b)
Жовтий оксид заліза (E172) (таблетки по 10 і 20 мг)
Червоний оксид заліза (E172) (таблетки по 10, 20 і 40 мг)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
У цілій упаковці: 2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Синвакор 10 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 або 100 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 4, 10 або 28 або 30 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 49 або 500 таблеток.
Синвакор 20 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 14, 28, 30, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках з 28, 49, 84, 98 або 500 таблеток.
Синвакор 40 мг
Блистерні упаковки з триламінатної плівки, що складаються з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з алюмінієвою фольгою як кришка в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 або 168 таблеток.
Блистерні упаковки з полівінілхлориду (ПВХ) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 або 90 таблеток.
Бурштинові скляні пляшки з металевою кришкою в упаковках по 30 або 50 таблеток.
Поліпропіленові флакони в упаковках по 50 таблеток.
Флакони з поліетилену високої щільності (ПНД) в упаковках по 30, 50 або 100 таблеток.
Блоки в одиничній дозі, що містять триламінатну плівку, що складається з полівінілхлориду (ПВХ) / поліетилену (ПЕ) / полівініліденхлориду (PVDC) з кришкою з алюмінієвої фольги в упаковках з 28, 49, 98 або 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
SINVACOR 10 мг, вкриті плівковою оболонкою: 20 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n 027209016
SINVACOR 20 мг, вкриті плівковою оболонкою: 10 таблеток, вкритих оболонкою, AIC n.027209028
SINVACOR 20 мг, вкриті плівковою оболонкою: 28 таблеток, вкритих оболонкою AIC n 027209105
SINVACOR 40 мг, вкриті плівковою оболонкою: 10 таблеток, вкритих оболонкою, AIC № 027209042
SINVACOR 40 мг, вкриті плівковою оболонкою: 28 таблеток, вкритих оболонкою AIC n 027209117
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Липень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2015 року
.jpg)
