Діючі речовини: ніфедипін
М'які капсули АДАЛАТ 10 мг
Пакетні вставки Adalat доступні для розмірів упаковки:- М'які капсули АДАЛАТ 10 мг
- АДАЛАТ 20 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Чому використовується Adalat? Для чого це?
Адалат містить як активний інгредієнт ніфедипін, який належить до категорії блокаторів кальцієвих каналів - похідних дигідропіридину.
Адалат використовується для лікування таких станів:
- стенокардія (сильний біль у грудях в області за грудиною через недостатнє надходження крові та кисню до серця);
- хронічно стабільна стенокардія або стенокардія навантаження (форма стенокардії, яка зазвичай виникає після навантаження);
- вазоспастична стенокардія або стенокардія Прінцметала (форму стенокардії також називають варіантом стенокардії, яка з’явилася без будь -якої попередньої кореляції зі стресом або навантаженням);
- есенціальна артеріальна гіпертензія (високий кров'яний тиск);
- гіпертонічний криз (різке підвищення артеріального тиску);
- Синдром Рейно (первинний та вторинний), серйозне захворювання, що характеризується нападами звуження судин, що призводить до зменшення припливу крові до кінцівок тіла).
Протипоказання Коли Адалат не слід застосовувати
Не приймайте Адалат
- якщо у вас алергія на ніфедипін або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6);
- якщо ви є або підозрюєте, що ви вагітні (до 20 -го тижня) і годуєте грудьми (див. "Вагітність та годування груддю");
- у разі серцево -судинного шоку (різке зниження артеріального тиску);
- якщо ви приймаєте ліки, що містять рифампіцин, антибіотик, що використовується для лікування деяких видів інфекцій. У цьому випадку рівень ніфедипіну в крові може бути недостатнім (див. "Інші ліки та Адалат");
- якщо ви страждаєте на нестабільну стенокардію (форму стенокардії, що виникає при швидкій і тривалій інтенсифікації скарг), оскільки в цьому випадку ніфедипін у складі з негайним вивільненням протипоказаний;
- якщо минуло менше 4 тижнів після перенесеного гострого інфаркту міокарда, оскільки ніфедипін у складі з негайним вивільненням у цьому випадку протипоказаний.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Адалат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Адалат.
Будьте особливо обережні з Адалатом:
- Якщо у вас дуже низький кров'яний тиск (максимальний тиск нижче 90 мм рт. Ст.), Якщо у вас серцева недостатність (слабкість серця) або стеноз аорти (сильне звуження клапана в серці). Активний інгредієнт у складі з негайним вивільненням може викликати надмірне зниження артеріального тиску з рефлекторною тахікардією (збільшення частоти серцевих скорочень, не пов'язане з серцевими захворюваннями), що може призвести до серцево-судинних ускладнень. Дуже рідко може виникати стенокардія. початок лікування. У пацієнтів зі стенокардією може спостерігатися збільшення частоти, тривалості та тяжкості нападів, особливо на початку лікування. У поодиноких випадках повідомлялося про інфаркт міокарда, хоча виділити ці епізоди неможливо від природного перебігу основного захворювання.
- Якщо ви вагітні, оскільки наявна інформація не дозволяє виключити можливість небажаних наслідків для майбутньої дитини та новонародженого. З цієї причини Адалат не слід застосовувати протягом перших 20 тижнів вагітності (див. Розділи «Не приймати Адалат» та «Вагітність та годування груддю»), а протягом наступних тижнів його застосування зарезервовано для жінок із тяжкою гіпертензією, а лише після дуже ретельної оцінки можливих ризиків та очікуваної користі та коли інші методи лікування не підходять або не дають результату. Ретельний моніторинг артеріального тиску також необхідний при введенні ніфедипіну в комбінації з внутрішньовенним введенням сульфату магнію через можливість «надмірного зниження артеріального тиску, що може завдати шкоди як матері, так і плоду».
- Якщо ви годуєте грудьми, оскільки ніфедипін проникає у грудне молоко, а наслідки всмоктування дитиною невеликої кількості ніфедипіну через молоко невідомі (див. "Вагітність та годування груддю").
- Якщо печінка погано працює. У цьому випадку може знадобитися ретельний моніторинг, а при важкому стані - також зменшення дози Адалату.
У пацієнтів з есенціальною артеріальною гіпертензією або хронічною стабільною стенокардією, які отримують препарати ніфедипіну з негайним вивільненням, можливий дозозалежний ризик серцево-судинних ускладнень (наприклад, інфаркту міокарда) та смертності. З цієї причини ніфедипін слід застосовувати цим пацієнтам лише в тому випадку, якщо інше лікування не підходить.
Якщо вам потрібно провести лабораторне дослідження, щоб визначити значення ванілово-мигдальної кислоти в сечі (тест для діагностики пухлини надниркової залози), знайте, що в присутності ніфедипіну та залежно від використовуваного методу , значення можуть бути хибно збільшені.
Діти та підлітки
Застосування Адалату 10 мг не рекомендується дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки у цій популяції є лише обмежені дані щодо ефективності та безпеки.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Адалату
Інші ліки та Адалат
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ніфедипін перетворюється в організмі за допомогою певної системи молекул (так званих ферментів). Якщо ліки, які впливають або використовують цю саму систему, вводять у комбінації, зменшення або збільшення концентрації в крові, а отже, і ефекту може бути Ніфедипін або інші ліки. Тоді може знадобитися коригування дози ніфедипіну або іншого лікарського засобу та / або більш частий контроль артеріального тиску.
Ліки, які можуть змінити дію ніфедипіну, це:
- рифампіцин (антибіотик): ніколи не приймайте Адалат разом з ліками, що містять рифампіцин (див. «Не приймайте Адалат»);
- дилтіазем (інший тип блокаторів кальцієвих каналів);
- деякі антибіотики, що належать до класу макролідів, такі як еритроміцин;
- Certimedicinalicontrol «СНІД, такий як ампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір;
- деякі ліки від грибкових інфекцій, такі як кетоконазол, ітраконазол, флуконазол;
- флуоксетин, нефазодон (ліки від депресії);
- хінупристин / далфопристин (антибіотик, що застосовується при певних інфекціях);
- фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітон, вальпроєва кислота (ліки від судом);
- циметидин, цизаприд (ліки, що застосовуються при виразці шлунка).
Ніфедипін може змінити дію таких ліків:
- антигіпертензивні засоби (застосовуються для зниження артеріального тиску); ніфедипін може посилити дію інших препаратів, що знижують артеріальний тиск, на зниження артеріального тиску. Зокрема, якщо ви одночасно приймаєте ліки, що належать до групи бета-адреноблокаторів, лікарю потрібно буде уважно стежити за вами, оскільки це також може погіршити здатність серце для перекачування крові.
- дигоксин, хінідин (серцеві ліки);
- такролімус (лікарський засіб проти відторгнення трансплантата).
Схоже, що ліки, що містять такі речовини, не змінюють концентрацію ніфедипіну в крові та / або їх метаболізм не впливає на ніфедипін: аймалін (ліки від артримів), ацетилсаліцилова кислота у дозі 100 мг (ліки від симптомів грипу чи грипу) ) розріджувачі крові), беназеприл, доксазозин, кандесартан цилексетил, ірбесартан, дебризохін, талінолол (ліки від високого тиску), омепразол, пантопразол, ранітидин (ліки від печії), орлістат (ліки для схуднення), розиглітазон (ліки для схуднення) ) проти діабету), триамтерен гідрохлоротіазид (сечогінний).
Адалат з їжею та напоями
Не пийте сік грейпфрута під час прийому препарату Адалат, оскільки він може збільшити концентрацію ніфедипіну у крові та продовжити його дію. Якщо ви регулярно вживаєте грейпфрутовий сік, цей ефект може тривати більше 3 днів після припинення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Не приймайте Адалат, якщо ви перебуваєте у перші 20 тижнів вагітності (див. "Не приймайте Адалат").
Скажіть своєму лікарю, якщо ви плануєте вагітність.
Ніфедипін не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан пацієнта не потребує лікування ніфедипіном. Застосування ніфедипіну має бути зарезервованим для жінок з тяжкою гіпертензією, які не відповіли на лікування стандартною терапією (див. "Попередження та запобіжні заходи").
Час годування
Застосування ніфедипіну під час годування груддю не рекомендується, оскільки повідомлялося про його проникнення у грудне молоко, а ефекти перорального всмоктування невеликої кількості ніфедипіну невідомі.
Якщо протягом цього періоду лікування ніфедипіном стане необхідним, грудне вигодовування слід припинити. Для препаратів з негайним вивільненням рекомендується відкласти грудне вигодовування або зціджування молока на 3 або 4 години після прийому ліків, щоб зменшити вплив агента ніфедипіну (див. "Попередження та запобіжні заходи").
Родючість
У випадках повторної невдачі ЕКЗ, що не пояснюється іншими причинами, застосування ніфедипіну слід розглядати як можливу причину.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Реакції на лікарський засіб, що відрізняються за інтенсивністю від пацієнта до пацієнта, можуть погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами (див. "Можливі побічні ефекти"). Це особливо вірно на початку лікування, при зміні ліків та щодо вживання алкогольних напоїв.
Адалат містить жовтий захід сонця (E110)
Жовтий захід сонця (E110), що міститься в препараті, може викликати алергічні реакції.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Адалатом: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Можливо, лікування повинно бути адаптоване до ваших потреб відповідно до тяжкості вашого захворювання та реакції вашого організму. Крім того, що стосується клінічної картини, підтримуючу дозу слід досягати поступово.
Ваш лікар може поступово збільшувати вашу дозу до оптимальної, якщо у вас високий кров'яний тиск з важким цереброваскулярним захворюванням, якщо "підозрюється надмірна дія ніфедипіну через низьку масу тіла", якщо ви одночасно приймаєте інші ліки. артеріального тиску або якщо у вас виникли побічні ефекти після лікування ніфедипіном.
Будь -які коригування більших або менших доз слід проводити лише під наглядом лікаря.
Якщо не передбачено інше, для всіх показань (крім гіпертонічних кризів) рекомендована доза становить 1 капсулу тричі на день
Якщо терапевтичний результат є неадекватним приблизно через 2-3 дні лікування Адалатом, дозу слід збільшити відповідно до ваших потреб.
При необхідності дозу можна збільшити максимум до 60 мг на день (2 капсули тричі на день).
У разі гіпертонічного кризу рекомендована доза становить 1 капсулу за один прийом.
Якщо вплив на артеріальний тиск недостатній, можна ввести додаткову капсулу (10 мг) щонайменше через 30 хвилин.
Якщо інтервали між прийомами менше 30 хвилин та / або більша доза, у вас можуть виникнути небезпечні стани гіпотензії (низький артеріальний тиск).
Проковтніть капсулу цілою, з невеликою кількістю рідини, незалежно від часу прийому їжі.
У разі одноразових доз 20 мг, інтервал часу між прийомом двох капсул не повинен бути меншим за 2 години.
Ваш лікар вирішить, як довго слід продовжувати лікування Адалатом.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Якщо ви пацієнт літнього віку, може знадобитися менша доза, ніж у пацієнтів молодшого віку.
Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки
Якщо печінка погано функціонує, може знадобитися ретельно контролювати артеріальний тиск, а у важких випадках - зменшити дозу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Адалата
Якщо ви прийняли більше Адалату, ніж слід
У випадках тяжкої інтоксикації ніфедипіном спостерігалися такі симптоми: порушення свідомості аж до коми, падіння артеріального тиску, прискорене або уповільнене серцебиття, підвищення цукру в крові, підвищення кислотності в крові, нестача кисню в крові. , падіння артеріального тиску при збільшенні рідини в легенях.
У разі випадкового проковтування / прийому передозування Адалата негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо ви забули прийняти Адалат
Якщо ви пропустили дозу, продовжуйте звичайну дозу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Адалату
Припиняйте прийом препарату поступово, особливо якщо ви приймаєте високі дози.Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього ліки, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Адалату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
У випробуваннях з ніфедипіном спостерігалися такі побічні ефекти: поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- головний біль (головний біль),
- набряки, включаючи периферичний набряк (генералізований або набряк кінцівок),
- розширення судин (розширення судин),
- запор (запор),
- погане самопочуття.
нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- алергічна реакція,
- алергічний набряк / ангіоневротичний набряк (набряк шкіри, обличчя та слизових оболонок, включаючи набряк гортані, потенційно небезпечний для життя),
- тривожні реакції,
- порушення сну,
- запаморочення,
- мігрень (односторонній головний біль),
- запаморочення,
- тремтіння,
- порушення зору,
- тахікардія (прискорене серцебиття),
- серцебиття (відчуття прискореного або нерегулярного серцебиття),
- гіпотонія (низький артеріальний тиск),
- непритомність (непритомність),
- носові кровотечі (носові кровотечі),
- закладеність носа (закладений ніс),
- біль у шлунково -кишковому тракті та животі (біль у животі),
- нудота,
- диспепсія (порушення травлення),
- метеоризм (наявність газів у кишечнику),
- сухість у роті,
- тимчасове збільшення печінкових ферментів,
- еритема (почервоніння шкіри),
- м’язові судоми,
- набряк суглоба
- поліурія (збільшення кількості виділеної сечі),
- дизурія (утруднене сечовипускання),
- еректильна дисфункція (утруднення отримання та підтримки ерекції),
- неспецифічний біль,
- озноб.
рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- свербіж,
- кропив’янка (свербіж і невеликі плями на шкірі),
- висип,
- парестезія / дизестезія (зміна відчуття, наприклад поколювання),
- гіперплазія ясен (збільшення ясен).
побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- агранулоцитоз (нестача деяких клітин крові, званих гранулоцитами),
- лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів),
- анафілактична / анафілактоїдна реакція (важка алергічна або алергічна реакція),
- гіперглікемія (підвищення рівня цукру в крові),
- гіпестезія (зниження чутливості),
- сонливість,
- біль в очах (біль в очах),
- біль у грудях (стенокардія),
- задишка (утруднене дихання, хрипи),
- Він смикався,
- недостатність шлунково -стравохідного сфінктера (регургітація),
- жовтяниця (пожовтіння шкіри та білків очей),
- токсичний епідермальний некроліз (важке захворювання шкіри),
- фотоалергічна реакція (реакція шкіри після перебування на сонці),
- відчутна пурпура (особливий вид висипки),
- артралгія (біль у суглобах),
- міалгія (біль у м’язах).
У хворих на діалізі зі злоякісною гіпертензією (важка форма артеріальної гіпертензії) та гіповолемією (зменшення об’єму крові) після розширення судин може статися помітне зниження артеріального тиску.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, включаючи будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після "закінчення терміну придатності". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця. Вказаний термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.
Зберігати таблетки при температурі не вище 30 ° С.
Діюча речовина ніфедипін дуже чутливий до світла. Тому не слід розбивати капсули, оскільки захист від світла більше не забезпечується.
Ніфедипін істотно захищений від світла як всередині, так і поза упаковкою. Однак капсули слід виймати лише з упаковки безпосередньо перед використанням.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Одна м’яка капсула містить:
- Діюча речовина - ніфедипін. Одна м’яка капсула містить 10 мг ніфедипіну.
- Допоміжні інгредієнти: гліцерин, очищена вода, сахарин натрію, есенція м’яти, макрогол 400.
Компонентами капсули є: желатин, гліцерин 85%, діоксид титану Е171, західно -жовтий Е110.
Як виглядає Адалат та вміст пачки
Упаковка містить 50 м’яких капсул.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
М'які капсули ADALT 10 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна м'яка капсула містить активний інгредієнт 10 мг ніфедипіну
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
М'яка капсула
Довгаста капсула з апельсинового м’якого желатину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування "стенокардія
- хронічно стабільна стенокардія (стенокардія навантаження)
- вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала, варіант стенокардії)
Лікування "есенціальна артеріальна гіпертензія
Лікування гіпертонічний криз
Лікування Синдром Рейно (первинний і вторинний).
У пацієнтів з есенціальною артеріальною гіпертензією або хронічною стабільною стенокардією, які отримують препарати ніфедипіну з негайним вивільненням, можливий дозозалежний ризик серцево-судинних ускладнень (наприклад, інфаркту міокарда) та смертності. З цієї причини ніфедипін слід застосовувати цим пацієнтам лише в тому випадку, якщо інше лікування не підходить.
04.2 Дозування та спосіб введення
Спосіб введення
Пероральне застосування
Дозування
Можливо, лікування повинно бути адаптоване до індивідуальних потреб відповідно до тяжкості захворювання та реакції пацієнта. У будь -якому випадку підтримуючу дозу слід досягати поступово, залежно від клінічної картини.
Рекомендується поступово збільшувати дозування до досягнення оптимальної дози у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з важким захворюванням мозкового кровообігу, у тих, у кого можна запідозрити "надмірну дію ніфедипіну через низьку масу тіла або політерапію іншими гіпотензивними засобами. ліків та у пацієнтів, які відчувають небажані ефекти після лікування ніфедипіном.
Будь -які коригування більших або менших доз слід проводити лише під наглядом лікаря.
Якщо лікар не призначив інше, для дорослих застосовуються такі рекомендації щодо дозування:
1.
Якщо терапевтичний результат є неадекватним приблизно через 2-3 дні лікування Адалатом, дозу слід збільшити відповідно до індивідуальних потреб.
При необхідності дозу можна збільшити максимум до 60 мг на добу (2 капсули 3 рази на день).
2.
Якщо терапевтичний результат є неадекватним приблизно через 2-3 дні лікування Адалатом, дозу слід збільшити відповідно до індивідуальних потреб.
При необхідності дозу можна збільшити максимум до 60 мг на добу (2 капсули 3 рази на день).
3.
Якщо вплив на артеріальний тиск недостатній, можна ввести додаткову капсулу (10 мг) щонайменше через 30 хвилин.
Якщо інтервали між прийомами повинні бути меншими та / або доза вища, можуть виникнути небезпечні стани гіпотензії.
4.
Якщо терапевтичний результат є неадекватним приблизно через 2-3 дні лікування Адалатом, дозу слід збільшити відповідно до індивідуальних потреб.
При необхідності дозу можна збільшити максимум до 60 мг на добу (2 капсули 3 рази на день).
У разі одночасного введення інгібіторів або індукторів CYP 3A4, можливо, доведеться змінити або навіть уникнути дозування ніфедипіну (див. Розділ 4.5).
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинен визначити лікар. Через виражену антиішемічну та гіпотензивну активність застосування капсул Адалату слід припиняти поступово, особливо при застосуванні високих доз.
Адміністрування
Капсули Адалату слід ковтати цілими, з невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.
Слід уникати грейпфрутового соку (див. Розділ 4.5).
У разі одноразових доз 20 мг інтервал часу між прийомом двох капсул не повинен бути меншим за 2 години.
Додаткова інформація для окремих категорій пацієнтів
Діти та підлітки
Безпека та ефективність Адалату 10 мг у віці до 18 років не встановлені. Наявні на сьогодні дані про застосування ніфедипіну при гіпертонії описані у розділі 5.1.
Пацієнти літнього віку
Оскільки фармакокінетика ніфедипіну змінюється у осіб похилого віку, цим пацієнтам може знадобитися менші дози ніфедипіну, ніж у молодих пацієнтів.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Оскільки ніфедипін майже повністю метаболізується у стінках кишечника та печінці, у пацієнтів з порушеннями функції печінки може знадобитися ретельний моніторинг артеріального тиску, а у важких випадках - зниження дози.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Оскільки ніфедипін виводиться нирками у незміненому вигляді у невеликому відсотку введеної дози (0,1%), коригування дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібне.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділи 4.4 та 6.1)
Відома (до 20 тижнів) або підозра на вагітність та під час лактації (див. Розділ 4.6).
Серцево -судинний шок.
Супутня терапія рифампіцином, оскільки індукція ферментів не досягає ефективних плазмових рівнів ніфедипіну (див. Розділ 4.5).
Ніфедипін у складі з негайним вивільненням протипоказаний при нестабільній стенокардії та після гострого інфаркту міокарда, протягом перших 4 тижнів після хвороби.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Рекомендується обережність у разі вираженої гіпотензії (систолічний тиск нижче 90 мм рт. Ст.), У випадках вираженої серцевої недостатності та у випадках вираженого стенозу аорти.
Активний інгредієнт у складі з негайним вивільненням може викликати надмірне зниження артеріального тиску з рефлекторною тахікардією, що може спричинити серцево-судинні ускладнення.Як і у випадку інших вазоактивних речовин, стенокардія також може виникати дуже рідко (дані зі спонтанних повідомлень), особливо на початку лікування.Дані клінічних досліджень підтверджують, що напади стенокардії нечасті. У пацієнтів зі стенокардією може спостерігатися збільшення частоти, тривалості та тяжкості нападів, особливо на початку лікування.
У поодиноких випадках повідомлялося про початок інфаркту міокарда, хоча відрізнити ці епізоди від природного перебігу основного захворювання не вдалося.
Немає даних про безпеку та ефективність добре контрольованих досліджень вагітних жінок (див. Розділ 4.5). Дослідження на тваринах показали різноманітні токсичні ефекти на ембріон, плаценту та плід (див. Розділ 4.6.) Коли ніфедипін вводили під час та після періоду органогенезу. Наявні клінічні дані не дозволили визначити певний пренатальний ризик. Це незважаючи на той факт, що повідомлялося про збільшення випадків перинатальної асфіксії, кесаревого розтину, недоношеності та внутрішньоутробної затримки росту. Незрозуміло, чи пов'язані ці результати з самою гіпертензією, її лікуванням чи специфічним ефектом препарату.
Наявна інформація не дозволяє виключити можливість небажаних наслідків для ненародженої дитини та новонародженого. Тому застосування під час вагітності після 20 -го тижня потребує дуже ретельної оцінки співвідношення ризик / користь, і його слід розглядати лише в тому випадку, якщо всі інші варіанти терапії не вказані або виявились неефективними.
Ретельний контроль артеріального тиску також необхідний при введенні ніфедипіну в поєднанні з внутрішньовенним введенням сульфату магнію через можливість надмірного зниження артеріального тиску, що може завдати шкоди як матері, так і плоду.
У пацієнтів з порушенням функції печінки може знадобитися ретельний моніторинг стану артеріального тиску, а у важких випадках - зниження дози.
Ніфедипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4. Тому всі ліки, що інгібують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження або кліренс ніфедипіну (див. Розділ 4.5). Ліки, що інгібують систему цитохрому Р450 3А4, що, отже, може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну, наприклад:
- макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин),
- інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір),
- азольні протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол),
- антидепресанти нефазодон та флуоксетин,
- хінупристин / далфопристин,
- вальпроєва кислота,
- циметидин.
Після одночасного застосування цих препаратів слід контролювати артеріальний тиск і, у разі необхідності, розглянути можливість зменшення дози ніфедипіну.
Жовтий захід сонця (E 110), що міститься в препараті, може викликати алергічні реакції.
Для застосування у особливих категоріях пацієнтів див. Розділ 4.2.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших препаратів на ніфедипін
Ніфедипін метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4, розташованої як у слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. Тому всі ліки, що інгібують або індукують цю ферментну систему, можуть змінювати ефект першого проходження (після перорального введення) або кліренс ніфедипіну (див. Розділ 4.4).
При застосуванні ніфедипіну в комбінації з такими препаратами слід враховувати ступінь та тривалість взаємодій:
Рифампіцин
Завдяки сильному ефекту індукції ферментів на систему цитохрому Р450 3А4 рифампіцин значно знижує біодоступність ніфедипіну, зменшуючи його ефективність. З цієї причини застосування ніфедипіну в комбінації з рифампіцином протипоказано (див. Розділ 4.3).
Дилтіазем
Дилтіазем зменшує кліренс ніфедипіну, тому дві активні речовини слід поєднувати обережно, можливо, враховуючи зменшення дози ніфедипіну.
При одночасному застосуванні наступних слабких або помірних інгібіторів системи цитохрому Р450 3А4 слід контролювати артеріальний тиск і, при необхідності, розглянути можливість зменшення дози ніфедипіну (див. Розділ 4.2).
Макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин)
Спеціальних досліджень щодо взаємодії ніфедипіну та макролідних антибіотиків не проводилося.
Відомо, що деякі макролідні антибіотики пригнічують метаболізм інших препаратів, опосередкований цитохромом Р450 3А4, тому неможливо виключити потенційне збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні цих двох препаратів (див. Розділ 4.4).
Азитроміцин, хоча структурно пов'язаний з антибіотиками класу макролідів, не має інгібуючої активності CYP 3A4.
Інгібітори протеази ВІЛ (ампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір)
Клінічне дослідження ще не проводилося для вивчення потенційної взаємодії між ніфедипіном та деякими інгібіторами протеази проти ВІЛ. Відомо, що препарати цього класу пригнічують систему цитохрому Р450 3А4. Крім того, показано, що ампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір інгібують метаболізм ніфедипіну, опосередкований цитохромом Р450 3А4, in vitro. При одночасному застосуванні з ніфедипіном не можна виключати значного збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові через зниження метаболізму першого проходження та зменшення виведення (див. Розділ 4.4). Після одночасного застосування слід контролювати артеріальний тиск, враховуючи, за необхідності, зменшення дози ніфедипіну.
Азольні протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол, флуконазол)
Конкретного дослідження щодо можливої взаємодії між ніфедипіном та деякими протигрибковими препаратами азолу ще не проводилося. Відомо, що препарати цього класу пригнічують систему цитохрому Р450 3А4.
При пероральному застосуванні цих препаратів з ніфедипіном не можна виключити значного збільшення біодоступності ніфедипіну, пов’язаного зі зниженням метаболізму першого проходження (див. Розділ 4.4).
Тому при одночасному застосуванні слід контролювати артеріальний тиск, враховуючи, за необхідності, зменшення дози ніфедипіну.
Флуоксетин
Клінічне дослідження ще не проводилося для дослідження потенційної взаємодії між ніфедипіном та флуоксетином. Було показано, що флуоксетин in vitro інгібує метаболізм ніфедипіну, опосередкований цитохромом Р450 3А4. Тому не можна виключити збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові після одночасного застосування цих двох препаратів (див. Розділ 4.4).
При одночасному застосуванні флуоксетину з ніфедипіном слід контролювати артеріальний тиск, враховуючи, якщо необхідно, зменшення дози ніфедипіну.
Нефазодон
Клінічне дослідження можливої взаємодії між ніфедипіном та нефазодоном досі не проводилося. Відомо, що нефазодон пригнічує метаболізм інших препаратів, опосередкований цитохромом Р450 3А4. Тому не можна виключити збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні цих двох препаратів (див. Розділ 4.4).
Тому при одночасному застосуванні слід контролювати артеріальний тиск, враховуючи, за необхідності, зменшення дози ніфедипіну.
Хінупристин / Далфопристин
Одночасний прийом хінупристину / далфопристину та ніфедипіну може призвести до підвищення концентрації ніфедипіну у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Після одночасного застосування двох препаратів слід контролювати артеріальний тиск і, у разі необхідності, розглянути можливість зниження дози ніфедипіну.
Вальпроєва кислота
Офіційних досліджень для оцінки потенційної взаємодії між ніфедипіном та вальпроєвою кислотою ніколи не проводилося. Однак, оскільки було показано, що останній підвищує концентрацію німодіпіну, структурно подібного блокатора кальцієвих каналів, через інгібування ферментів, збільшення концентрації у плазмі крові, і тому ефективність не може бути виключена, включаючи ніфедипін (див. розділ 4.4).
Циметидин
Циметидин через інгібуючу дію на систему цитохрому Р450 3А4 підвищує рівень ніфедипіну в плазмі крові та може посилювати його антигіпертензивну дію (див. Розділ 4.4).
Інші дослідження
Цизаприд
Одночасне застосування цизаприду та ніфедипіну може призвести до збільшення концентрації ніфедипіну у плазмі крові.
Антиепілептичні засоби, що індукують систему цитохрому Р450 3А4, такі як фенітоїн, карбамазепін та фенобарбітал
Фенітоїн індукує систему цитохрому Р450 3А4. Одночасне застосування фенітоїну та ніфедипіну призводить до зниження біодоступності, а отже, і ефективності ніфедипіну.
Якщо обидва препарати вводяться одночасно, слід контролювати клінічну відповідь на ніфедипін і при необхідності збільшувати його дозу.
Подібним чином, якщо дозу ніфедипіну збільшити під час одночасного застосування двох препаратів, зменшення дози ніфедипіну буде розглянуто після припинення лікування фенітоїном.
Офіційних досліджень для оцінки потенційної взаємодії між ніфедипіном та карбамазепіном або фенобарбіталом ніколи не проводилося. Однак, оскільки було показано, що останні знижують концентрацію німодипіну у плазмі крові, структурно подібного блокатора кальцієвих каналів, через процес індукції ферментів, зменшення концентрацій у плазмі крові, а отже, і їх ефективності, не можна виключити також для ніфедипіну.
Вплив ніфедипіну на інші препарати
Антигіпертензивні засоби
Ніфедипін може підсилювати гіпотензивну дію інших антигіпертензивних засобів, що вводяться у комбінації, таких як:
- діуретики,
- β-адреноблокатори,
- інгібітори АПФ,
- антагоністи рецепторів ангіотензину 1 (АТ-1),
- інші блокатори кальцієвих каналів,
- α-адреноблокатори,
- інгібітори PDE5,
- α-метилдопа.
Якщо це пов’язано з β-адреноблокаторами, пацієнта слід ретельно контролювати, оскільки відомо, що в окремих випадках може статися погіршення серцевої недостатності.
Дигоксин
Одночасний прийом ніфедипіну та дигоксину може призвести до збільшення рівня дигоксину у плазмі крові, що пов’язано зі зменшенням його кліренсу. Тому в якості запобіжного заходу пацієнта слід контролювати на наявність симптомів передозування дигоксину і, при необхідності, коригувати дозування дигоксину, виходячи з його рівнів у плазмі крові.
Хінідин
В окремих випадках при одночасному застосуванні ніфедипіну та хінідину спостерігалося зниження рівня хінідину або після припинення застосування ніфедипіну. З цієї причини, якщо ніфедипін застосовується одночасно або припиняється його застосування, рекомендується тримати під контролем концентрацію хінідину в плазмі і, за необхідності, коригувати його дозу.
Деякі автори повідомляли про збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні двох препаратів, тоді як інші не спостерігали змін у фармакокінетиці ніфедипіну.
Тому слід ретельно контролювати артеріальний тиск, якщо хінідин поєднується з попередньою терапією ніфедипіном: за необхідності дозу ніфедипіну слід зменшити.
Такролімус
Такролімус метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450 3А4.
Нещодавно опубліковані дані свідчать про те, що в окремих випадках дозу такролімусу можна зменшити при одночасному застосуванні з ніфедипіном.
Однак, якщо ці два препарати вводяться одночасно, слід контролювати плазмові концентрації такролімусу, враховуючи, якщо необхідно, зменшення дози останнього.
Взаємодія з їжею
Сік грейпфрута
Грейпфрутовий сік пригнічує систему цитохрому Р450 3А4.
Одночасний прийом грейпфрутового соку та ніфедипіну призводить до збільшення концентрації ніфедипіну у плазмі крові та подовжує його дію через зменшення метаболізму першого проходження або зменшення кліренсу. Отже, антигіпертензивний ефект може бути посилений. У разі регулярного вживання грейпфрутового соку цей ефект може тривати до 3 днів після останнього прийому.
Тому під час лікування ніфедипіном слід уникати споживання грейпфрута / грейпфрутового соку (див. Розділ 4.2).
Виключені взаємодії
При одночасному застосуванні з: ацетилсаліциловою кислотою (дія на агрегацію тромбоцитів і час кровотечі не змінюється для ацетилсаліцилової кислоти у дозі 100 мг), беназеприлом, доксазозином, орлістатом, пантопразолом, ранітидином, не було продемонстровано жодного впливу на фармакокінетику ніфедипіну талінолол та триамтерен гідрохлоротіазид.
Не було продемонстровано клінічно значущого впливу на фармакокінетику ніфедипіну при одночасному застосуванні з омепразолом або розиглітазоном.
Аджмалін
Одночасний прийом ніфедипіну та аймаліну не впливає на метаболізм аджмаліну.
Дебризохін
Одночасне застосування ніфедипіну та дебризохіну не впливає на метаболізм дебризохіну.
Кандесартан цилексетил
Одночасне застосування ніфедипіну та кандесартану цилексетилу не впливає на фармакокінетику двох препаратів.
Ірбесартан
Одночасне застосування ніфедипіну та ірбесартану не впливає на фармакокінетику ірбесартану.
Інші взаємодії
В присутності ніфедипіну, оцінка сечової ванільно-мигдальної кислоти, проведена за допомогою спектрофотометричного методу, може виявити помилкове збільшення самої кислоти.Однак ці значення не змінюються за допомогою методу ВЕРХ.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Ніфедипін протипоказаний у перші 20 тижнів вагітності (див. Розділ 4.3).
Не існує адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок.
Було показано, що ніфедипін викликає тератогенні ефекти у щурів, мишей та кроликів, такі як аномалії пальців, вади кінцівок, розщеплення піднебіння, грудна щілина, вади ребра. Цифрові аномалії та вади розвитку кінцівок, ймовірно, є результатом порушення маткового кровотоку, але вони також спостерігалися у тварин, які отримували ніфедипін лише після періоду органогенезу. Введення активної речовини призвело до різних наслідків. плаценти та плоду, таких як поганий розвиток плода (щур, миша, кролик), зменшення розміру плаценти та гіпотрофія ворсин хоріона (мавпа), загибель ембріонів та плодів (щур, миша, кролик) та тривала вагітність / зниження виживання новонароджених (щур; не оцінюється в інших видів). Усі дози, пов'язані з тератогенними, ембріотоксичними та фетотоксичними ефектами, були токсичними для материнського організму і, в будь -якому випадку, у багато разів перевищували максимальну дозу, призначену для застосування людиною.
Час годування
Ніфедипін проникає у грудне молоко. Оскільки немає даних про можливий вплив на новонародженого, якщо в цей період потрібне лікування ніфедипіном, грудне вигодовування слід припинити.
Запліднення в пробірці
В окремих випадках запліднення в пробірці блокатори кальцієвих каналів, такі як ніфедипін, були пов'язані з оборотними біохімічними змінами в апікальній частині сперматозоїду, з можливими функціональними змінами сперми.
У випадках повторного провалу запліднення в пробірці, ні з якої іншої причини блокатори кальцієвих каналів, такі як ніфедипін, слід розглядати як можливу причину.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Реакції на препарат, що відрізняються за інтенсивністю від людини до людини, можуть погіршити здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Це особливо вірно на початку лікування, при зміні препарату та щодо вживання алкогольних напоїв.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях із застосуванням ніфедипіну порівняно з плацебо, наведені нижче та класифіковані відповідно до частотних категорій CIOMS III (дані з бази даних клінічних випробувань: ніфедипін n = 2,661; плацебо n = 1,486; стан: 22 лютого 2006 року та дані дослідження ACTION : ніфедипін n = 3825; плацебо n = 3840)
Побічні реакції, класифіковані як «загальні», спостерігалися з частотою менше 3%, за винятком набряку (9,9%) та головного болю (3,9%).
Частота побічних реакцій, про які повідомлялося з продуктами ніфедипіну, наведена у таблиці нижче. У межах кожного класу частот небажані ефекти перелічені у порядку зменшення їх тяжкості. Частоти визначаються як: поширені (≥ 1/100,
У хворих на діалізі зі злоякісною гіпертензією та гіповолемією після вазодилатації може статися помітне зниження артеріального тиску.
04.9 Передозування
Симптоми
У випадках тяжкої інтоксикації ніфедипіном спостерігалися такі симптоми: порушення свідомості аж до коми, падіння артеріального тиску, тахі / брадикардія типу серцевого ритму, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок з набряком легенів.
Лікування передозування
Щодо лікування, виведення активної речовини та стабілізація серцево -судинних станів мають пріоритет.
Після перорального прийому показано ретельне промивання шлунка, при необхідності пов’язане із зрошенням тонкої кишки. У разі інтоксикації ніфедипіном елімінація повинна бути максимально повною, включаючи тонку кишку, щоб запобігти «всмоктуванню діюча речовина.
Гемодіаліз марний, оскільки ніфедипін не піддається діалізу, але рекомендується плазмаферез (через високе зв’язування з білками та відносно низький об’єм розподілу). Брадикардичні порушення серцевого ритму можна лікувати за допомогою β-симпатоміметиків, тоді як застосування тимчасового кардіостимулятора слід розглядати для загрозливих для життя змін цього типу.
Гіпотензію внаслідок кардіогенного шоку та артеріальної вазодилатації можна лікувати кальцієм (10–20 мл 10% розчину глюконату кальцію вводити повільно внутрішньовенно, можливо, повторити).
В результаті кальцемія може досягати високих значень норми або трохи перевищувати їх.
Якщо вплив кальцію на артеріальний тиск виявляється недостатнім, також слід ввести симпатоміметичні судинозвужувальні засоби, такі як дофамін або норадреналін, дозування яких має визначатися виключно отриманим результатом.
Інфузію рідин або розширювачів плазми необхідно проводити з обережністю через небезпеку серцевого перевантаження.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи кальцію. Похідні дигідропіридину.
Код ATC: C08CA05.
Ніфедипін-блокатор кальцієвих каналів 1,4-дигідропіридину. Блокатори кальцієвих каналів зменшують внутрішньоклітинний трансмембранний приплив кальцію, який відбувається через повільні кальцієві канали.
На серцевому рівні ніфедипін розширює коронарні артерії, зокрема судини з великою провідністю, а також сегменти стінок без патології в частково стенозованих областях. Крім того, ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури судин до такого ж рівня, запобігаючи його спазм судин. Кінцевим результатом цих дій є збільшення постстенотичного кровотоку, а отже, і надходження кисню. У той же час ніфедипін зменшує потребу міокарда в кисні, зменшуючи периферичний опір (постнавантаження). ніфедипін також може запобігти розвитку нових коронарних атеросклеротичних уражень.
Ніфедипін знижує тонус гладкої мускулатури артерій, тому, зменшуючи підвищений периферичний опір, він здатний знижувати артеріальний тиск. На початку терапії ніфедипіном може виникнути тимчасове рефлекторне збільшення частоти серцевих скорочень, а отже, і серцевого викиду. Однак цього збільшення недостатньо для компенсації вазодилатації. Крім того, ніфедипін викликає збільшення ниркової екскреції води та натрію як під час лікування гіпотензивний ефект ніфедипіну особливо виражений у пацієнтів з гіпертонічною хворобою.
У пацієнтів з синдромом Рейно ніфедипін здатний запобігти або зменшити епізоди спазму судин у пальцях.
Педіатричне населення:
Наявна обмежена інформація щодо ніфедипіну порівняно з іншими антигіпертензивними засобами як при гострій, так і при тривалій гіпертензії з різними лікарськими засобами різної сили. Доведено антигіпертензивну ефективність ніфедипіну, але рекомендовані дози, довгострокова безпека та серцево-судинна ефективність не встановлені.
Педиатричних лікарських форм немає.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому ніфедипін всмоктується швидко і майже повністю.
Системна біодоступність перорально введеного ніфедипіну становить 45-56% через ефект першого проходження.
У таблиці нижче наведені пікові концентрації в плазмі (Cmax) та відповідні часи (Tmax).
Розповсюдження
Ніфедипін на 95% зв’язується з білками плазми крові (альбумінами). Період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить 5–6 хвилин.
Біотрансформація
Після перорального прийому ніфедипін метаболізується в стінках кишечника та в печінці переважно за рахунок окислювальних процесів. Окислені метаболіти не виявляють фармакологічної активності. Основним шляхом виведення ніфедипіну в окисленій формі є нирковий, тоді як лише 5-15% виводиться з жовчю з фекаліями. Неметаболізований препарат виявляється в сечі в незначній кількості (менше 0,1%).
Ліквідація
Період напіввиведення становить 1,7-3,4 години. У звичайній дозуванні не було виявлено накопичення речовини під час тривалого лікування. У разі ниркової недостатності істотних змін не спостерігалося порівняно зі здоровими добровольцями.
За наявності порушеної функції печінки період напіввиведення помітно подовжується, а загальний кліренс препарату зменшується. У більш важких випадках може знадобитися зменшення дози (див. Розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та канцерогенний потенціал.
Гостра токсичність: Гостру токсичність вивчали на різних моделях тварин, а окремі результати наведені в таблиці нижче:
Підгостра та субхронічна токсичність: Щоденне пероральне введення щурам (50 мг / кг ваги) та собаці (100 мг / кг ваги) протягом 13 та 4 тижнів відповідно переносилося без прояву токсичних ефектів.
При парентеральному (внутрішньовенному) введенні собака переносила до 0,1 мг / кг ваги на добу протягом 6 днів без пошкоджень. Щур переносив щоденне внутрішньовенне введення 2,5 мг / кг ваги протягом 3 тижнів без ознак ураження органів.
Хронічна токсичність: собака переносила до 100 мг / кг ваги на добу, перорально протягом одного року, не проявляючи токсичних ефектів. Токсичні ефекти проявлялися у щурів з концентрацією вище 100 частин на мільйон у їжі (приблизно 5-7 мг / кг маси тіла).
Канцерогенність: Тривале дослідження на щурах (2 роки) не надало доказів будь-яких канцерогенних ефектів ніфедипіну.
Мутагенність: для оцінки мутагенного ефекту на миші проводили тест Еймса, тест на летальне домінування та тест на мікроядерцеві речовини. Неможливо було виявити мутагенну дію ніфедипіну.
Репродуктивна токсикологія:
Див. Розділ 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гліцерин, очищена вода, сахарин натрію, м’ятна есенція, макрогол 400.
Допоміжні речовини, що входять до складу капсули: желатин, гліцерин 85%, діоксид титану Е 171, західний жовтий Е 110.
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
4 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Ніфедипін дуже чутливий до світла: тому не слід розбивати капсули, оскільки захист від світла більше не забезпечується.
Таблетки, що містяться в спеціальній упаковці, повинні зберігатися при температурі не вище 30 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Непрозорі блістери з ПВХ / алюмінію та PP / Al
Коробка з 50 м’якими капсулами
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніфедипін, світлочутлива речовина, що міститься в капсулі, істотно захищене від світла всередині та зовні упаковки.
Однак капсули слід виймати лише з упаковки безпосередньо перед використанням.
Капсули Адалат не слід використовувати після закінчення терміну придатності.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
BAYER S.p.A. - V.le Certosa, 130 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC 023316021
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 28.04.76
Поновлення дозволу: червень 2010 року
(на ринку з травня 1976 р.)
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення 01/2012
