Діючі речовини: езомепразол
Нексіум Контроль 20 мг, шлунково-стійкі таблетки
Показання Чому використовується Nexium Control? Для чого це?
Нексіум Контроль містить діючу речовину езомепразол. Він належить до групи ліків, які називаються "інгібіторами протонної помпи". Вони працюють за рахунок зменшення кількості кислоти, що виробляється шлунком.
Цей препарат використовується у дорослих для короткочасного лікування симптомів рефлюксу (наприклад, печії та кислотної регургітації).
Рефлюкс - це зворотний потік кислоти зі шлунка в стравохід («харчовий канал»), який може запалюватися і боліти. Це може викликати такі симптоми, як хворобливі відчуття в грудях, що піднімаються вгору в горлі (печія), і кислий присмак у роті (кислотна відрижка).
Nexium Control не призначений для негайного полегшення. Можливо, вам доведеться приймати таблетки протягом 2-3 днів поспіль, перш ніж ви почуватиметесь краще. Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не почуваєте себе краще або після 14 днів погіршується самопочуття.
Протипоказання Коли Нексіум Контроль не слід використовувати
Не приймайте Nexium Control
- якщо у вас алергія на езомепразол або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас алергія на ліки, що містять інші інгібітори протонної помпи (наприклад, пантопразол, лансопразол, рабепразол або омепразол).
- якщо ви приймаєте ліки, що містять нелфінавір (використовується для лікування ВІЛ -інфекції)
Не слід приймати цей препарат, якщо він потрапляє у будь -який із вищевказаних випадків. Якщо ви сумніваєтесь, перед прийомом цього ліки проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Nexium Control
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Nexium Control, якщо:
- У вас була «виразка шлунка або в минулому була операція на шлунку».
- Ви перебували на постійному лікуванні протягом 4 і більше тижнів від рефлюксу або печії.
- У вас жовтяниця (пожовтіння шкіри та очей) або серйозні проблеми з печінкою.
- У вас серйозні проблеми з нирками.
- Їй більше 55 років, у неї були нові або нещодавно змінені симптоми рефлюксу, або їй щодня потрібні засоби для лікування травлення або печії без рецепта.
- Поговоріть зі своїм лікарем безпосередньо перед або після прийому цього ліки, якщо ви помітили будь -який з наступних симптомів, які можуть бути ознаками іншого, більш серйозного захворювання.
- Втрачає велику вагу без причини.
- У вас проблеми з ковтанням або біль.
- Біль у шлунку або такі ознаки розладу травлення, як нудота, повнота, здуття живота, особливо після їжі.
- Він починає рвати їжею або кров’ю, яка може бути темною, як кавова гуща, у його блювоті.
- Випорожнення чорного кольору (випорожнення з кров’ю).
- Мають важку або постійну діарею езомепразол асоціювався з невеликим підвищеним ризиком інфекційної діареї.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте біль у грудях, що супроводжується запамороченням, пітливістю, запамороченням або болем у плечі та задишкою. Це може бути симптомом серйозної проблеми з серцем.
Перед прийомом цього ліки зателефонуйте своєму лікарю, якщо:
- Необхідно пройти ендоскопію або аналіз сечовини на дихання.
- Ви повинні пройти певний аналіз крові (хромогранін А)
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас (або якщо ви не впевнені), негайно зверніться до лікаря.
Діти та підлітки
Цей препарат не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Nexium Control
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Це пояснюється тим, що цей препарат може впливати на роботу деяких ліків, а деякі ліки можуть впливати на нього.
Не слід приймати ці ліки, якщо ви також приймаєте ліки, що містять нелфінавір (для лікування ВІЛ -інфекції).
Якщо Ви приймаєте клопідогрель (для запобігання утворенню тромбів), Вам слід повідомити свого лікаря або фармацевта.
Не слід приймати цей препарат разом з іншими ліками, які обмежують кількість кислоти, що виробляється у шлунку, такими як інгібітори протонної помпи (наприклад, пантопразол, лансопразол, рабепразол або омепразол) або антагоністи Н2 (наприклад, ранітидин або фамотидин).
При необхідності ви можете приймати цей препарат разом з антацидами (наприклад, з магльдратом, альгіновою кислотою, бікарбонатом натрію, гідроксидом алюмінію, карбонатом магнію або їх комбінаціями).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Кетоконазол та ітраконазол (використовуються для лікування інфекцій, викликаних грибком)
- Вориконазол (використовується для лікування інфекцій, викликаних грибком) та кларитроміцин (використовується для лікування інфекцій). Ваш лікар може відкоригувати дозу препарату Нексіум Контроль, якщо у вас також є серйозні проблеми з печінкою і ви довго лікуєтесь.
- Ерлотиніб (використовується для лікування раку)
- Метотрексат (використовується для лікування раку та ревматичних захворювань)
- Дигоксин (використовується при серцевих проблемах)
- Атазанавір, саквінавір (використовується для лікування ВІЛ -інфекції)
- Циталопрам, іміпрамін або кломіпрамін (для лікування депресії)
- Діазепам (використовується для лікування тривоги, для розслаблення м’язів або при епілепсії)
- Фенітоїн (використовується для лікування епілепсії)
- Ліки, що використовуються для розрідження крові, такі як варфарин. Можливо, вам доведеться спостерігати за вашим лікарем на початку або припиненні лікування препаратом Нексіум Контроль
- Цилостазол (використовується для лікування періодичної кульгавості - стану, при якому погане кровопостачання м’язів ніг викликає біль і утруднення при ходьбі)
- Цизаприд (використовується при розладах травлення та печії)
- Рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу)
- Такролімус (у разі трансплантації органів)
- Звіробій (Hypericum perforatum) (використовується для лікування депресії)
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Як запобіжний захід, бажано уникати застосування препарату Нексіум Контроль під час вагітності. Не слід використовувати цей препарат під час годування груддю.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Nexium Control має низьку ймовірність впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак побічні ефекти, такі як запаморочення та порушення зору, зустрічаються нечасто (див. Розділ 4). У разі їх появи не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Nexium Control містить сахарозу
Nexium Control містить кулі цукру, які містять сахарозу, тип цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом ліків.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Нексіум Контроль: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як описано в цій інструкції, або за вказівкою лікаря або фармацевта. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Скільки брати
- Рекомендована доза - одна таблетка на день.
- Не приймайте більше рекомендованої дози однієї таблетки (20 мг) на день, навіть якщо ви не відчуваєте негайного поліпшення.
- Можливо, вам доведеться приймати таблетки протягом двох -трьох днів поспіль, поки симптоми рефлюксу (наприклад, печія та кислотна регургітація) не покращуються.
- Тривалість лікування - до 14 днів.
- Коли симптоми рефлюксу повністю зникнуть, слід припинити прийом цього ліки.
- Якщо симптоми рефлюксу погіршуються або не покращуються після прийому цього препарату протягом 14 днів поспіль, слід звернутися до лікаря.
Якщо ви часто відчуваєте стійкі або тривалі симптоми, що повторюються, навіть після лікування цим препаратом, зверніться до лікаря.
Прийом ліків
- Таблетку можна приймати в будь -який час дня під час їжі або натщесерце.
- Таблетку ковтати цілою, запиваючи склянкою води. Не жуйте і не роздавлюйте таблетку. Це пояснюється тим, що таблетка містить покриті гранули, які захищають ліки від шлункової кислоти, тому важливо не пошкодити гранули.
Альтернативний метод прийому ліків
- Покладіть таблетку в склянку негазованої (негазованої) води. Не використовуйте інші рідини.
- Перемішуйте, поки таблетка не розчиниться (суміш не буде прозорою), а потім випийте суміш негайно або протягом 30 хвилин. Завжди перемішуйте суміш безпосередньо перед її вживанням.
- Щоб переконатися, що ви випили всі ліки, ретельно промийте склянку половиною склянки води і випийте. Тверді частинки містять ліки - не жуйте і не роздавлюйте їх.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Nexium Control
Якщо ви прийняли більше препарату Нексіум Контроль, ніж слід
Якщо ви прийняли більше препарату Нексіум Контроль, ніж рекомендовано, негайно повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Можуть виникати такі симптоми, як діарея, біль у шлунку, запор, відчуття або нудота та втома.
Якщо ви забули взяти Nexium Control
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки ви згадаєте, у той же день. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Nexium Control
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо ви помітили будь -який з наведених нижче серйозних побічних ефектів, припиніть прийом препарату Нексіум Контроль і негайно зверніться до лікаря:
- Раптові хрипи, набряк губ, язика і горла, висип, непритомність або утруднення ковтання (важка алергічна реакція, що спостерігається рідко).
- Почервоніння шкіри з пухирями або лущенням. Сильні пухирі та кровотеча також можуть з’явитися на губах, очах, роті, носі та статевих органах. Це може бути "синдром Стівенса-Джонсона" або "токсичний епідермальний некроліз", які зустрічаються дуже рідко.
- Жовта шкіра, темна сеча та втома, які можуть бути симптомами проблем із печінкою, зустрічаються рідко.
Якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо у вас є будь -які з наступних ознак інфекції:
Цей лікарський засіб впливає на лейкоцити в дуже рідкісних випадках, що призводить до імунодефіциту. Якщо ви відчуваєте «інфекцію з такими симптомами, як гарячка з серйозним погіршенням загального стану здоров’я або лихоманка з симптомами місцевої інфекції, такими як біль у шиї, горлі або роті або утруднення сечовипускання, вам слід якомога швидше звернутися до лікаря, щоб нестачу лейкоцитів (агранулоцитоз) можна виключити шляхом проведення аналізу крові, в цьому випадку важливо повідомити лікаря про ліки, які ви приймаєте.
Інші побічні ефекти включають:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Головний біль.
- Вплив на шлунок або кишечник: діарея, біль у шлунку, запор, вітер (метеоризм).
- Відчуття нудоти (нудота) або нудота (блювота).
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Набряки в стопах і щиколотках.
- Порушення сну (безсоння), сонливість.
- Запаморочення, відчуття поколювання на зразок "уколів".
- Відчуття спінінгу (запаморочення).
- Сухість у роті
- Зміни в аналізах крові, які перевіряють роботу печінки.
- Шкірні висипання, шкірні поява (кропив’янка) та шкірний свербіж.
Рідкісні (зустрічаються до 1 з 1000 осіб)
- Проблеми з кров’ю, такі як зменшення кількості лейкоцитів або тромбоцитів. Це може викликати слабкість, синці або можливість легше заразитися інфекціями.
- Низький рівень натрію в крові. Це може викликати слабкість, нудоту (блювоту) та судоми.
- Відчуття збудження, розгубленості або депресії.
- Зміни смаку.
- Проблеми із зором, такі як помутніння зору.
- Раптові хрипи або задишка (бронхоспазм).
- Запалення всередині рота.
- Інфекція під назвою «молочниця», яка може вражати кишечник і викликається грибком.
- Випадання волосся (алопеція).
- Шкірні висипання під час перебування на сонці.
- Біль у суглобах (артралгія) або м’язах (міалгія).
- Загальне відчуття поганого самопочуття та відсутність сил.
- Підвищена пітливість.
Дуже рідко (зустрічаються до 1 з 10 000 осіб)
- Низька кількість еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів (стан, що називається панцитопенією).
- Агресія.
- Бачити, відчувати або чути те, чого немає (галюцинації).
- Важкі проблеми з печінкою, що призводять до печінкової недостатності та запалення мозку. ? М'язова слабкість.
- Важкі проблеми з нирками.
- Збільшення грудей у чоловіків.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Низький рівень магнію в крові. Це може викликати втому, нездужання (блювоту), мимовільні скорочення м’язів, тремтіння та зміни серцевого ритму (аритмія). Якщо у вас дуже низький рівень магнію, ви також можете відчути низький рівень кальцію та / або калію в крові.
- Запалення кишечника (що може призвести до діареї).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після EXP / EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця. Не зберігайте при температурі вище 30 ° C.
Зберігайте цей препарат в оригінальній упаковці, щоб захистити його від вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Nexium Control
- Діюча речовина - езомепразол. Кожна таблетка містить 20 мг езомепразолу (у вигляді тригідрату магнію).
- Допоміжні інгредієнти: гліцерин моностеарат 40-55, гіпролоза, гіпромелоза, оксид заліза (червоно-коричневий Е 172), оксид заліза (жовтий Е172), стеарат магнію, сополімер етилакрилату метакрилової кислоти (1: 1), дисперсія 30%, мікрокристалічна целюлоза, синтетичний парафін, макрогол 6000, полісорбат 80, кросповідон (тип А), стеарилфумарат натрію, кулі цукру (сахароза), тальк, діоксид титану (Е 171) та триетилцитрат.
Як виглядає Nexium Control та вміст упаковки
Гастростійкі таблетки Nexium Control-світло-рожеві, довгасті, двоопуклі, з позначкою "20 мг" з одного боку та A / EH з іншого боку.
Nexium Control випускається у блістері з 7 та 14 таблеток, стійких до шлунково-кишкового тракту.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
НЕКСІЙ КОНТРОЛЬ 20 МГ ХОРОШОСТІ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна шлунково-стійка таблетка містить 20 мг езомепразолу (у вигляді тригідрату магнію).
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
У кожній шлунково-стійкій таблетці міститься 28 мг сахарози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Гастростійкий планшет.
Світло-рожева, подовжена, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з написом "20 мг" з одного боку та A / EH з іншого боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Nexium Control показаний дорослим для короткочасного лікування симптомів рефлюксу (наприклад, печії та кислотної регургітації).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза становить 20 мг езомепразолу (одна таблетка) на добу.
Для поліпшення симптомів може знадобитися прийом таблеток протягом 2-3 днів поспіль. Тривалість лікування - до 2 тижнів. Після повного зникнення симптомів лікування слід припинити.
Якщо усунення симптомів не досягається протягом 2 тижнів безперервного лікування, пацієнту слід звернутися до лікаря.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з порушенням функції нирок коригування дози не потрібне. Враховуючи обмежений досвід у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, таких пацієнтів слід лікувати обережно (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібне. Однак пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю повинні проконсультуватися з лікарем перед тим, як приймати Нексіум Контроль (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Пацієнти літнього віку (≥65 років)
У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.
Педіатричне населення
Немає вказівок на конкретне застосування NEXIUM Control у педіатричній популяції віком до 18 років у вказівці: "короткочасне лікування симптомів рефлюксу (наприклад, печія та кислотна регургітація)".
Спосіб введення
Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи половиною склянки води. Таблетки не слід розжовувати або подрібнювати.
Крім того, таблетку можна диспергувати в половині склянки негазованої води. Не можна використовувати інші рідини, оскільки гастростійке покриття може розчинитися. Воду слід перемішувати до розсіювання таблетки. Рідина з гранулами слід випити негайно або протягом 30 хвилин. Склянку слід промити половиною склянки води та питною водою. Гранули не можна жувати або подрібнювати.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до езомепразолу, замінників бензимідазолу або до будь -якої з допоміжних речовин (див. Розділ 6.1).
Езомепразол не слід застосовувати одночасно з нелфінавіром (див. Розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні
Пацієнтів слід проінформувати про звернення до лікаря, якщо:
• Маєте значну ненавмисну втрату ваги, періодичну блювоту, дисфагію, гематемезу або мелану, а при підозрі або наявності виразки шлунка слід виключити злоякісну природу виразки, оскільки терапія езомепразолом може полегшити симптоми та відкласти діагностику.
• Ви раніше мали «виразку шлунка або операцію на шлунково -кишковому тракті.
• Проводили постійне симптоматичне лікування диспепсії або печії протягом 4 і більше тижнів.
• Маєте жовтяницю або важке захворювання печінки.
• Чи є люди старше 55 років з новими або нещодавно зміненими симптомами.
Пацієнти з тривалими періодичними симптомами диспепсії або печії повинні регулярно відвідувати свого лікаря. Зокрема, пацієнтам старше 55 років, які щодня проходять безрецептурне лікування диспепсії та печії, слід повідомити про це свого лікаря або фармацевта.
Пацієнти не повинні приймати Nexium Control як препарат для тривалої профілактики.
Лікування інгібіторами протонної помпи (ІПП) може призвести до дещо підвищеного ризику шлунково -кишкових інфекцій, таких як інфекціяСальмонели І Кампілобактер, а можливо і з Clostridium difficile у госпіталізованих пацієнтів (див. розділ 5.1).
Пацієнти повинні проконсультуватися зі своїм лікарем перед тим, як приймати ці ліки, якщо вони мають пройти ендоскопію або тест на сечовину.
Поєднання з іншими лікарськими засобами
Одночасне застосування езомепразолу та атазанавіру не рекомендується (див. Розділ 4.5). Якщо оцінити неминучість комбінації атазанавіру з інгібітором протонної помпи, рекомендується ретельний клінічний моніторинг разом із збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із 100 мг ритонавіру. Не слід перевищувати дозу езомепразолу 20 мг.
Езомепразол є інгібітором CYP2C19. На початку або в кінці лікування езомепразолом слід враховувати потенційну взаємодію з лікарськими засобами, що метаболізуються CYP2C19. Спостерігалася взаємодія між клопідогрелем та езомепразолом. Клінічна значимість цієї взаємодії є невизначеною. Необхідно не рекомендувати застосування езомепразолу з клопідогрелем (див. Розділ 4.5).
Пацієнти не повинні приймати одночасно інший ІПП або антагоніст Н2.
Сахароза
Цей препарат містить кулі цукру (сахарозу). Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.
Втручання в лабораторні дослідження
Підвищений рівень хромограніну А (CgA) може перешкоджати дослідженню нейроендокринних пухлин. Щоб уникнути такого втручання, лікування езомепразолом слід тимчасово перервати на п’ять днів до визначення CgA.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Вплив езомепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів
Оскільки езомепразол є енантіомером омепразолу, доцільно враховувати взаємодії, які спостерігаються з омепразолом.
Інгібітори протеаз
Повідомлялося про взаємодію між омепразолом та деякими інгібіторами протеаз. Клінічна значимість та механізми цих взаємодій не завжди відомі. Підвищення рН шлунка під час лікування омепразолом може змінити всмоктування інгібіторів протеаз. Інші можливі механізми взаємодії відбуваються через інгібування CYP2C19.
Для атазанавіру та нелфінавіру повідомлялося про зниження концентрації у сироватці крові при одночасному застосуванні з омепразолом, і одночасне застосування не рекомендується. Одночасне застосування омепразолу (40 мг один раз на день) з атазанавіром 300 мг / 100 мг ритонавіру у здорових добровольців призводить до значного зниження експозиції атазанавіру (приблизно на 75% зниження AUC, Cmax та Cmin). Збільшення дози атазанавіру до 400 мг не компенсує вплив омепразолу на вплив атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу (20 мг один раз на день (щоденно)) з атазанавіром 400 мг / 100 мг ритонавіру у здорових пацієнтів призвело до приблизно Зниження експозиції атазанавіру на 30% порівняно з експозицією, що спостерігалася при застосуванні атазанавіру 300 мг / ритонавіру 100 мг на добу без омепразолу 20 мг на добу. Одночасне застосування омепразолу (40 мг на добу) зменшило «AUC, середні Cmax та Cmin нелфінавіру на 36- 39% та "AUC, середні Cmax та Cmin фармакологічно активного метаболіту M8 знизилися на 75-92%. Через фармакодинамічні ефекти та подібні фармакокінетичні властивості омепразолу та езомепразолу одночасне застосування езомепразолу та атазанавіру не рекомендується та одночасне застосування з езомепразол та нелфінавір протипоказані (див. розділи 4.3 та 4.4).
Під час одночасного лікування омепразолом (40 мг на добу) повідомлялося про підвищення рівня сироватки крові (80-100%) саквінавіру (одночасно з ритонавіром). Лікування омепразолом у дозі 20 мг один раз на день не вплинуло на вплив дарунавіру (одночасно з ритонавіром) та ампренавіру (одночасно з ритонавіром).
Лікування езомепразолом у дозі 20 мг один раз на день не вплинуло на експозицію ампренавіру (з одночасним застосуванням та ритонавіром та без нього). Лікування омепразолом у дозі 40 мг один раз на день не вплинуло на експозицію лопінавіру (при одночасному застосуванні з ритонавіром).)
Метотрексат
У деяких пацієнтів повідомлялося про підвищення рівня метотрексату при одночасному застосуванні з ІПП. За наявності високих доз метотрексату може знадобитися розгляд тимчасової відміни езомепразолу.
Такролімус
Повідомлялося про підвищення рівня такролімусу у сироватці крові при одночасному застосуванні езомепразолу та такролімусу. Слід проводити посилений моніторинг концентрації такролімусу, а також функції нирок (кліренс креатиніну), а при необхідності - коригувати дозу такролімусу.
Ліки з рН -залежною абсорбцією
Пригнічення кислотності шлунка під час лікування езомепразолом та іншими ІПП може зменшити або збільшити абсорбцію препаратів із рН -залежною абсорбцією шлунка. Під час лікування езомепразолом може зменшуватися абсорбція таких лікарських засобів, як кетоконазол, ітраконазол та ерлотиніб, а під час лікування езомепразолом - всмоктування дигоксину.
Одночасне лікування омепразолом (20 мг на добу) та дигоксином у здорових добровольців збільшувало біодоступність дигоксину на 10% (до 30% у двох із десяти суб’єктів). Про токсичність дигоксину повідомлялося рідко.Однак при застосуванні езомепразолу у високих дозах пацієнтам літнього віку слід бути обережним, тому слід посилити моніторинг терапевтичного ефекту дигоксину.
Лікарські засоби, що метаболізуються CYP2C19
Езомепразол пригнічує CYP2C19, основний фермент, що метаболізує езомепразол. Тому при поєднанні езомепразолу з іншими лікарськими засобами, що метаболізуються за допомогою CYP2C19, такими як варфарин, фенітоїн, циталопрам, іміпрамін, кломіпрамін, діазепам тощо, концентрація цих лікарських засобів у плазмі крові може бути збільшена, і може знадобитися зниження дози. у разі клопідогрелю, проліку, що перетворюється на активний метаболіт за допомогою CYP2C19, концентрація активного метаболіту в плазмі крові може бути знижена.
Варфарин
Одночасне введення 40 мг езомепразолу пацієнтам, які отримували варфарин у клінічному дослідженні, показало, що час згортання крові залишався в межах норми. Проте, після маркетингу під час супутнього лікування повідомлялося про деякі поодинокі випадки підвищення клінічних значень МНВ. Рекомендується моніторинг на початку та припиненні супутнього лікування езомепразолом під час лікування варфарином або іншими похідними кумарину.
Клопідогрель
Результати досліджень на здорових добровольцях показали фармакокінетичну (ФК) / фармакодинамічну (ФД) взаємодію між клопідогрелем (300 мг навантажувальної дози / 75 мг добової підтримуючої дози) та езомепразолом (40 мг перорально на добу), що призвело до зменшення впливу активного метаболіту клопідогрелю в середньому 40%, що призводить до зменшення максимального пригнічення агрегації тромбоцитів (індукованого АДФ) у середньому на 14%.
У дослідженні на здорових добровольцях спостерігалося майже 40% зниження експозиції активного метаболіту клопідогрелю при застосуванні фіксованої дози комбінації езомепразолу 20 мг + АСК 81 мг та клопідогрелю порівняно з одним клопідогрелем. Однак у цих суб’єктів максимальні рівні інгібування агрегації тромбоцитів (індукований АДФ) були однаковими в обох групах.
Повідомлялося про унікальні дані спостережних та клінічних досліджень щодо клінічних наслідків цієї взаємодії ФК / ФД з точки зору великих серцево-судинних подій. В якості запобіжного заходу слід уникати одночасного застосування езомепразолу та клопідогрелю.
Фенітоїн
Одночасне застосування езомепразолу в дозі 40 мг призводить до збільшення найнижчих рівнів фенітоїну у плазмі крові у пацієнтів з епілепсією на 13%. Під час початку або припинення лікування езомепразолом рекомендується контролювати концентрацію фенітоїну в плазмі.
Вориконазол
Омеопразол (40 мг один раз на день) збільшував Cmax та AUC вориконазолу (субстрату CYP2C19) відповідно на 15% та 41%.
Цилостазол
Омеопразол, а також езомепразол діють як інгібітори CYP2C19. Омепразол, призначений у дозах 40 мг здоровим суб’єктам у перехресному дослідженні, збільшив Cmax та AUC цилостазолу відповідно на 18% та 26% та одного з його активних метаболітів на 29% та 69% відповідно.
Цизаприд
У здорових добровольців одночасне введення 40 мг езомепразолу призвело до збільшення площі під кривою концентрація / час у плазмі крові (AUC) на 32% та подовження періоду напіввиведення на 31% (t1 / 2), але не до значного збільшення у пікових концентраціях цизаприду в плазмі. Незначне подовження інтервалу QTc, що спостерігається після введення тільки цизаприду, не продовжується ще більше, якщо цизаприд вводять у комбінації з езомепразолом.
Діазепам
Одночасне введення 30 мг езомепразолу призвело до зменшення кліренсу субстрату CYP2C19 діазепаму на 45%.
Вивчені лікарські засоби без відповідних клінічних взаємодій
Амоксицилін та хінідин
Було показано, що езомепразол не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику амоксициліну та хінідину.
Напроксен або рофекоксиб
Дослідження, що оцінювали одночасне застосування езомепразолу з напроксеном або рофекоксибом, не виявили клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій у короткочасних дослідженнях.
Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику езомепразолу
Лікарські засоби, що інгібують CYP2C19 та / або CYP3A4
Езомепразол метаболізується за допомогою CYP2C19 та CYP3A4. Одночасне лікування езомепразолом з інгібітором CYP3A4, кларитроміцином (500 мг двічі на день (дворазово)) призводить до подвоєння експозиції (AUC) езомепразолу. Одночасне застосування езомепразолу та комбінованого інгібітора CYP2C19 та CYP3A4 можуть призвести до більш ніж подвоєної експозиції езомепразолу. Вориконазол, інгібітор CYP2C19 та CYP3A4, підвищує AUC омепразолу на 280%. Корекція дози езомепразолу зазвичай не потрібна ні в одній із вищезазначених ситуацій. Однак слід розглянути можливість коригування дози у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю та якщо показано тривале лікування.
Лікарські засоби, що індукують CYP2C19 та / або CYP3A4
Ліки, які індукують CYP2C19 або CYP3A4 або обидва (такі як рифампіцин та звіробій (Hypericum perforatum)), можуть призвести до зниження рівня езомепразолу у сироватці крові через посилення метаболізму езомепразолу.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Невелика кількість даних про вагітних жінок (від 300 до 1000 результатів вагітності) свідчить про відсутність вад розвитку або токсичності езомепразолу для плода / новонародженого.
Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування препарату Нексіум Контроль під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється езомепразол / його метаболіти у жіноче молоко. Інформації про вплив езомепразолу на новонароджених / немовлят недостатньо. Езомепразол не слід застосовувати у період лактації.
Родючість
Дослідження на тваринах із застосуванням рацемічної суміші омепразолу, що вводиться перорально, не показують впливу на фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Езомепразол незначно впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Побічні реакції, такі як запаморочення та порушення зору, зустрічаються нечасто (див. Розділ 4.8). При наявності цих симптомів пацієнтам не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Головний біль, біль у животі, діарея та нудота є одними з найпоширеніших побічних реакцій у клінічних випробуваннях (а також після постмаркетингового застосування). Крім того, профіль безпеки подібний для різних складів, показань до лікування, груп. Вік та популяцію пацієнтів Ні виявлені побічні реакції, пов'язані з дозою.
Таблиця побічних реакцій
Наступні побічні реакції були виявлені або підозрювані під час клінічних випробувань застосування езомепразолу та після маркетингу. Реакції класифікували відповідно до конвенції MedDRA щодо частоти: дуже часто> 1/10; поширені ≥ 1/100,
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, які виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу. веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Наразі існує "дуже обмежений" досвід щодо навмисного передозування. Симптоми, описані у зв’язку з прийомом 280 мг, були шлунково -кишковими симптомами та слабкістю. Одноразові дози 80 мг езомепразолу не спричинили жодних наслідків. Специфічна протиотрута не відома. Езомепразол значною мірою зв’язується з білками плазми крові і тому не піддається швидкій діалізу. Лікування повинно бути симптоматичним, і зазвичай слід застосовувати підтримуючі заходи.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: препарати для лікування кислотних порушень, інгібітори кислотної помпи, код ATC: A02BC05.
Езомепразол є S -ізомером омепразолу і зменшує секрецію шлункової кислоти за допомогою специфічного цілеспрямованого механізму дії. І R і S ізомери омепразолу мають подібну фармакодинамічну активність.
Механізм дії
Езомепразол є слабкою основою і концентрується і перетворюється в активну форму у висококислому середовищі секреторних канальців тім’яної клітини, де він інгібує фермент кислотного насоса Н + К + - АТФазу і пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти .
Фармакодинамічні ефекти
Після перорального введення езомепразолу у дозі 20 мг та 40 мг ефект настає протягом однієї години.Після багаторазового прийому езомепразолу у дозі 20 мг один раз на день протягом п’яти днів середній пік секреції кислоти після стимуляції пентагастрином зменшується на 90% при оцінці 6- Через 7 годин після прийому дози на п’ятий день.
Після п’яти днів перорального прийому 20 мг та 40 мг езомепразолу внутрішньошлунковий рН підтримується на рівні вище 4 протягом середнього часу 13 та 17 годин із 24 відповідно у пацієнтів із симптоматичною гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ) . Частка пацієнтів, які підтримували внутрішньошлунковий рН вище 4 протягом щонайменше 8, 12 та 16 годин, становила 76%, 54% та 24% для 20 мг езомепразолу відповідно. Відповідні значення для езомепразолу 40 мг становили 97%, 92%та 56%.
Використовуючи AUC як сурогатний параметр концентрації у плазмі, було продемонстровано кореляцію між пригніченням секреції кислоти та експозицією препарату.
Під час лікування антисекреторними препаратами рівень гастрину в сироватці крові підвищується у відповідь на зниження секреції кислоти. Рівень CgA також підвищується через зниження кислотності шлунка.
Під час тривалого лікування езомепразолом у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення кількості клітин ECL, можливо пов'язане зі збільшенням рівня гастрину в сироватці крові.
Зниження кислотності шлунка з будь -якої причини, включаючи ІПП, збільшує навантаження на шлунок бактеріями, які зазвичай присутні в шлунково -кишковому тракті. Лікування ІПП може призвести до дещо підвищеного ризику шлунково -кишкових інфекцій, таких як СальмонелиІ Кампілобактер а можливо і з Clostridium difficile у госпіталізованих пацієнтів.
Клінічна ефективність
Езомепразол 20 мг виявився ефективним у лікуванні частої печії у пацієнтів, які отримували дозу кожні 24 години протягом 2 тижнів. У двох основних, багатоцентрових, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях 234 суб’єкти з недавньою печією в анамнезі лікувалися 20 мг езомепразолу протягом 4 тижнів. Симптоми, пов'язані з кислотним рефлюксом (такі як печія та кислотна регургітація), оцінювались ретроспективно протягом 24 годин. В обох дослідженнях 20 мг езомепразолу було значно кращим, ніж плацебо, для первинної кінцевої точки повного усунення печії, визначеної як відсутність епізодів печії у 7 днів до останнього візиту (33,9% -41,6% проти плацебо 11,9% -13,7% (щоденник пацієнта, він був статистично значущим як на 1 -му тижні (10, 0% -15,2% порівняно з плацебо 0,9% -2,4%, p = 0,014, стор
Інші вторинні кінцеві точки підтримували первинну кінцеву точку, включаючи полегшення печії на 1 і 2 тижнях, відсоток 24-годинних днів без печії на 1 і 2 тижнях, середню тяжкість печії на 1 і 2 тижнях та час отримання першого дозволу печії протягом 24 годин та протягом ночі, а також стійке усунення печії порівняно з плацебо. Приблизно 78% пацієнтів, які отримували 20 мг езомепразолу, повідомили про усунення печії протягом першого тижня лікування порівняно з 52-58% для плацебо.Час для досягнення стійкого усунення печії, визначеної як перші 7 днів поспіль без зареєстрованої печії, був значно меншим у групі 20 мг езомепразолу (39,7% -48,7% на 14 день порівняно з плацебо 11,0% -20,2%). Середній час до першого усунення печії становив 1 день, статистично значущий порівняно з плацебо в одному дослідженні (р = 0,048) і близький до значущості в іншому (р = 0,069). Приблизно 80% ночей були безкоштовними. Печія у всьому лікуванні менструації та 90% ночей були без печії на 2-му тижні кожного дослідження порівняно з 72,4-78,3% у групі плацебо. Оцінки дослідників щодо усунення печії відповідали оцінкам суб’єктів і показували статистично значущі відмінності між езомепразолом (34,7% -41,8%) та плацебо (8,0% -11,4%). Дослідники також виявили, що езомепразол був значно ефективнішим за плацебо у вирішенні кислотної регургітації (58,5% -63,6% проти плацебо 28,3% -37,4%) під час оцінки 2 тижня.
Після загальної оцінки лікування (ОТЕ) пацієнтів на 2-му тижні терапії 78,0-80,7 % пацієнтів, які приймали 20 мг езомепразолу, повідомили про поліпшення свого стану порівняно з 72,4-78,3 % у групі плацебо. Більшість з них визнали важливість цієї зміни від «Важливого» до «Надзвичайно важливого» для виконання повсякденної діяльності (79-86% на 2-му тижні).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Езомепразол чутливий до кислого середовища і застосовується перорально у вигляді гастростійких гранул. В природних умовах перетворення в R-ізомер не має значення. Всмоктування езомепразолу відбувається швидко, причому пікові концентрації в плазмі спостерігаються приблизно через 1-2 години після прийому. Загальна біодоступність становить 64% після одноразової дози 40 мг і збільшується до 89% після повторного щоденного прийому.Для дози 20 мг езомепразолу відповідні значення становлять 50% та 68% відповідно. езомепразолу, хоча це не має значного впливу на вплив езомепразолу на внутрішньошлункову кислотність.
Розповсюдження
Очевидний рівноважний об'єм розподілу у здорових суб'єктів становить приблизно 0,22 л / кг маси тіла. 97% езомепразолу зв’язується з білками плазми крові.
Біотрансформація
Езомепразол повністю метаболізується системою цитохрому Р450 (CYP). Більшість метаболізму езомепразолу залежить від поліморфно експресованого CYP2C19, відповідального за утворення гідрокси- та десметильних метаболітів езомепразолу. Інша специфічна ізоформа, CYP3A4, відповідальна за утворення езомепразолу сульфонату, основного метаболіту плазми.
Ліквідація
Нижче наведені параметри в основному відображають фармакокінетику у осіб з функціональним ферментом CYP2C19, значними метаболізаторами.
Загальний плазмовий кліренс становить приблизно 17 л / год після одноразової дози та приблизно 9 л / год після повторного введення. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 1,3 години після багаторазового щоденного прийому.Езомепразол повністю виводиться з плазми між дозами без тенденції до накопичення при одноразовому застосуванні. Основні метаболіти езомепразолу не впливають на секрецію шлункової кислоти. Майже 80% пероральної дози езомепразолу виводиться у вигляді метаболітів із сечею, решта - з калом. Менше 1% вихідного препарату - із сечею.
Лінійність / Нелінійність
Фармакокінетику езомепразолу вивчали у дозах до 40 мг двічі на добу Площа під кривою концентрація-час у плазмі збільшується при повторному введенні езомепразолу. Це збільшення залежить від дози і призводить до більш ніж пропорційного збільшення AUC після повторного введення. Ця залежність від дози та залежності від часу обумовлена зменшенням метаболізму першого проходження та системним кліренсом, ймовірно, через інгібування ферменту CYP2C19, спричиненого езомепразолом та / або його сульфонатним метаболітом.
Особлива популяція пацієнтів
Повільні метаболізатори
Приблизно 2,9 ± 1,5% населення мають недостатню функцію ферменту CYP2C19 і називаються поганими метаболізаторами. У цих осіб метаболізм езомепразолу, ймовірно, буде переважно каталізуватися CYP3A4. Після багаторазового щоденного прийому 40 мг езомепразолу середня площа під кривою концентрація-час у плазмі крові була приблизно на 100% вищою у слабких метаболістів, ніж у пацієнтів з функціональним ферментом CYP2C19 (екстенсивні метаболізатори). Середня пікова концентрація у плазмі крові була приблизно на 60% вищою.
Ці спостереження не мають впливу на дозування езомепразолу.
Секс
Після одноразової дози 40 мг езомепразолу середня площа під кривою концентрація / час у плазмі крові приблизно на 30% вища у жінок, ніж у чоловіків. Різної статевої різниці не спостерігалося після багаторазового щоденного застосування. Ці спостереження не впливають на дозування езомепразолу.
Порушення функції печінки
Метаболізм езомепразолу у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня може бути порушений. Швидкість метаболізму знижується у пацієнтів з тяжкою печінковою дисфункцією, що призводить до подвоєння площі під кривою концентрація-час езомепразолу в плазмі. Тому не слід перевищувати максимальну дозу 20 мг у пацієнтів з тяжкою дисфункцією. Езомепразол та його основні метаболіти не мають тенденції до накопичення при одноразовому застосуванні.
Порушення функції нирок
Досліджень у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилося. Оскільки нирки відповідають за виведення метаболітів езомепразолу, але не за виведення вихідної сполуки, не очікується, що метаболізм езомепразолу буде порушений у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Пацієнти літнього віку (≥65 років)
Метаболізм езомепразолу істотно не змінюється у пацієнтів літнього віку (вік 71-80 років).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності та токсичності для репродукції та розвитку.
Побічні реакції, які не спостерігалися у клінічних дослідженнях, але виявлені у тварин, що зазнали рівнів, подібних до показників клінічного опромінення та з можливим клінічним значенням, такі:
Дослідження канцерогенності на щурах, оброблених рацемічною сумішшю, виявили "гіперплазію клітин ECL шлунка та карциноїди. Ці шлункові ефекти, що спостерігаються у щурів, є результатом" високої, вираженої гіпергастринемії, що є вторинною через зниження продукування шлункової кислоти і спостерігалася у щурів через тривалий час. -тривале лікування інгібіторами секреції шлункової кислоти.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моностеарат гліцерину 40-55,
гіпролоза,
гіпромелоза,
оксид заліза (червоно-коричневий) (Е 172),
оксид заліза (жовтий) (E 172)
стеарат магнію,
сополімеризований етилакрилат метакрилової кислоти (1: 1) при 30%,
мікрокристалічна целюлоза,
синтетичний парафін,
макрогол 6000,
полісорбат 80,
кросповідон (тип А),
стеарилфумарат натрію,
цукрові кульки (сахароза),
тальк,
діоксид титану (Е 171),
триетилцитрат.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній блістері для захисту від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюмінієвий блістер. Упаковка по 7 і 14 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Consumer Healthcare Ltd
Ramsgate Road
Сендвіч
Кент
CT13 9NJ Велика Британія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/13/860/001 - AIC 042922017
ЄС/1/13/860/002 - AIC 042922029
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 26 серпня 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
23 січня 2014 року
