Діючі речовини: модафініл
Провігіл таблетки по 100 мг
Чому використовується Провігіл? Для чого це?
Діюча речовина, що міститься в таблетках, - модафініл.
Модафініл можна приймати дорослим, які страждають на нарколепсію, щоб допомогти їм не спати. Нарколепсія - це стан надмірної денної сонливості та схильності до раптового засипання у невідповідних ситуаціях (напади сну). Модафініл може покращити вашу нарколепсію та зменшити ймовірність нападів сну, але можуть бути й інші способи поліпшити ваш стан, і ваш лікар повідомить вам про це.
Протипоказання Коли Провігіл не слід застосовувати
Не приймайте Провігіл, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) до модафінілу або до будь -якого іншого інгредієнта цих таблеток (див. розділ «Що містить Провігіл»).
- У вас нерегулярне серцебиття.
- У вас помірний або важкий, неконтрольований високий кров'яний тиск (гіпертонія).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Провігіл
Будьте особливо обережні з Provigil, якщо ви:
- У вас проблеми з серцем або високий кров'яний тиск. Ваш лікар повинен буде регулярно перевіряти вас під час прийому Провігілу
- Ви страждали від депресії, поганого настрою, тривоги, психозу (втрата контакту з реальністю) або манії (гіпер збудження або почуття надзвичайного задоволення) або біполярного розладу, тому що Провігіл може погіршити Ваш стан.
- У вас проблеми з нирками або печінкою (оскільки вам доведеться приймати меншу дозу)
- У вас раніше були проблеми з алкоголем або наркотиками.
Особам віком до 18 років не слід приймати цей препарат.
Інші питання, які слід запитати у лікаря або фармацевта:
- Деякі люди повідомляли про суїцидальні або агресивні думки чи поведінку під час прийому цього ліки. Негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили, що ви стаєте депресивним, агресивним або ворожим по відношенню до інших людей, або якщо у вас є думки про самогубство або інші зміни у вашій поведінці (див. Розділ 4). Можливо, вам доведеться попросити члена сім’ї чи друга допомогти вам знайти ознаки депресії чи інших змін у вашій поведінці.
- Цей лікарський засіб має потенціал зробити вас залежними від нього після тривалого застосування. Якщо вам потрібно тривале лікування, ваш лікар регулярно перевірятиме, чи найкраще вам підходить лікування модафінілом.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Провігілу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ті, які не вимагають рецепта. Провігіл та деякі інші ліки можуть впливати один на одного, і лікарю потрібно буде скорегувати дози, які ви приймаєте. Це особливо важливо, якщо ви одночасно з Провігілом приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- Гормональні контрацептиви (включаючи протизаплідні таблетки, імпланти, внутрішньоматкові пристрої (ВМС) та пластирі). Під час прийому Провігілу та ще 2 місяці після припинення лікування вам доведеться розглянути інші методи контролю за народжуваністю, оскільки Провігіл знижує його ефективність.
- Омепразол (при кислотному рефлюксі, розладі травлення або виразці)
- Противірусні препарати для лікування ВІЛ -інфекції (інгібітори протеаз, наприклад індинавір або ритонавір).
- Циклоспорин (використовується для запобігання відторгненню трансплантата органу або при артриті або псоріазі).
- Ліки від епілепсії (наприклад, карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн).
- Ліки від депресії (наприклад, амітриптилін, циталопрам або флуоксетин) або від тривоги (наприклад, діазепам).
- Ліки для розрідження крові (наприклад, варфарин). Під час лікування лікар перевірятиме, як довго у вас згортається кров.
- Блокатори кальцієвих каналів або бета -блокатори для гіпертонії або серцевих проблем (наприклад, амлодипін, верапаміл або пропранолол).
- Статини для зниження холестерину (наприклад, аторвастатин або симвастатин).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні (або думаєте, що вагітні), плануєте завагітніти або годуєте грудьми, не слід приймати Провігіл. Невідомо, чи зашкодить цей препарат дитині.
Запитайте у свого лікаря, який метод контролю над народжуваністю може вам допомогти під час прийому Провігілу (і ще 2 місяці після його припинення), або якщо у вас є інші проблеми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Провігіл може викликати помутніння зору або запаморочення у приблизно 1 з 10 осіб, які отримують лікування. Якщо ви страждаєте від цього або відчуваєте, що відчуваєте сильну сонливість під час прийому цього препарату, вам не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Важлива інформація про деякі інгредієнти Provigil
Провігіл містить лактозу.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Провігіл: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою.
Дорослі
Зазвичай доза становить 200 мг на добу. Це можна приймати один раз на день (вранці) або двічі (100 мг вранці і 100 мг опівдні).
У деяких випадках лікар може вирішити збільшити добову дозу до 400 мг.
Пацієнти літнього віку (старше 65 років)
Звичайна доза становить 100 мг на добу. Ваш лікар може збільшити цю дозу (максимум до 400 мг на день) за умови, що у вас немає проблем із печінкою чи нирками.
Дорослі з серйозними проблемами печінки та нирок
Звичайна доза становить 100 мг на добу.
Ваш лікар буде регулярно переглядати ваше лікування, щоб переконатися, що воно підходить саме вам.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Провігілу
Якщо ви прийняли більше Провігілу, ніж слід
Якщо ви вживаєте занадто багато таблеток, ви можете відчувати нудоту, безсоння, дезорієнтацію, розгубленість, збудження, тривогу чи збудження. Ви також можете відчувати труднощі із засипанням і мати діарею, галюцинації (чути чи бачити нереальні речі), біль у грудях, зміни частоти серцевих скорочень або підвищення артеріального тиску.
Зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні або негайно повідомте свого лікаря або фармацевта. Візьміть з собою цю брошуру та таблетки, що залишилися.
Якщо ви забули прийняти Провігіл
Якщо ви забули прийняти ліки, прийміть наступну дозу у звичайний час, а не подвійну, щоб компенсувати пропущену.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Провігілу
Як і всі ліки, Провігіл може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом цього ліки і негайно повідомте лікаря, якщо
- Ви відчуваєте раптові утруднення дихання або хрипи, або якщо ваше обличчя, рот або горло починають набрякати.
- Ви помічаєте висип або свербіж (особливо якщо це впливає на все тіло). Сильні висипання можуть викликати утворення пухирів, втрату шкіри, виразку рота, очей, носа або статевих органів. Ви також можете мати підвищення температури (лихоманку) і ненормальні аналізи крові.
- Він відчуває певні зміни у своєму психічному здоров’ї та самопочутті.Ознаки можуть включати:
- перепади настрою
- ненормальні думки
- агресія чи ворожість
- забудькуватість
- спантеличеність
- відчуття надзвичайного щастя
- перезбудження
- гіперактивність
- занепокоєння або нервозність
- депресія, суїцидальні думки або поведінка
- збудження або психоз (втрата контакту з реальністю може включати марення, почуття або бачення нереальних речей), почуття байдужості або запаморочення або розлад особистості.
Інші побічні ефекти такі:
Дуже поширені побічні ефекти (виникають більш ніж у 1 з 10 осіб):
- Головний біль
Поширені побічні ефекти (проявляються до 1 з 10 осіб):
- Запаморочення
- Сонливість, сильна втома або утруднення заснути (безсоння)
- Сприйняття серцевого ритму, яке може бути більш частим, ніж зазвичай.
- Біль у грудях.
- Припливи.
- Сухість у роті.
- Втрата апетиту, нудота, біль у шлунку, порушення травлення, діарея або запор.
- Слабкість. Оніміння або шпильки та голки в руках або ногах.
- Затуманений зір.
- Ненормальні результати аналізу крові, які показують, як працює ваша печінка (збільшення печінкових ферментів).
- Дратівливість.
Нечасті побічні ефекти (виникають у до 1 з 100 осіб):
- Біль у спині, біль у шиї, м’язові болі, м’язова слабкість, судоми ніг, болі в суглобах, напруження або тремтіння.
- Запаморочення (відчуття обертання).
- Утруднення плавного переміщення м’язів або інші проблеми з рухом, напруга м’язів, проблеми з координацією.
- Симптоми полінозу, включаючи свербіж / нежить або сльозотеча.
- Посилений кашель, астма або задишка.
- Шкірні висипання, вугри або свербіж.
- Пітливість.
- Зміни артеріального тиску (високий або низький), електрокардіографічні порушення та надзвичайно низький пульс.
- Утруднене ковтання, набряк язика або виразки у роті.
- Надмірне газоутворення, рефлюкс (відрижка шлункової рідини), підвищений апетит, зміна маси тіла, спрага або зміна смаку.
- Він смикався.
- Мігрень).
- Проблеми з мовленням.
- Цукровий діабет з підвищенням цукру в крові.
- Високий рівень холестерину.
- Набряки в руках і ногах.
- Порушений сон або ненормальні сни.
- Втрата статевих поривів.
- Кровотеча з носа, біль у горлі або запалення носових ходів (гайморит).
- Порушення зору або сухість очей.
- Аномальна сеча або часте сечовипускання.
- Аномальні менструальні цикли.
- Ненормальні результати аналізу крові, які показують зміни в лейкоцитах.
- Неспокій із посиленими рухами тіла.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Провігіл
Діюча речовина - модафініл. Кожна таблетка Провігіл 100 мг містить 100 мг модафінілу.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, крохмаль попередньо желатинізований (кукурудза), целюлоза мікрокристалічна, натрію кармелози, повідон К29 / 32, стеарат магнію як неактивні допоміжні речовини.
Як виглядає Провігіл та вміст упаковки
Таблетки у формі капсул, білого до майже білого кольору, розміром 13 х 6 мм, з "100" на одній стороні.
Провігіл випускається у блістері по 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 або 120 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПРАВІГІЛ 100 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 100 мг модафінілу.
Допоміжні речовини:
Кожна таблетка містить 68 мг безводної лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
Таблетки мають білий або майже білий колір, розміром 13 х 6 мм, у формі капсул з тисненням «100» на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Провігіл показаний дорослим для лікування надмірної сонливості, пов'язаної з нарколепсією, з катаплексією або без неї.
Надмірна сонливість визначається як складність не спати і підвищена ймовірність засинання у невідповідних ситуаціях.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування повинно розпочинатися або під наглядом лікаря, який має достатні знання про зазначені порушення (див. Розділ 4.1).
Діагноз нарколепсії повинен бути поставлений відповідно до рекомендацій Міжнародної класифікації порушень сну (ICSD2).
Періодично слід проводити моніторинг пацієнтів та клінічну оцінку необхідності лікування.
Дозування
Рекомендована початкова добова доза становить 200 мг. Загальна добова доза може бути прийнята за один раз вранці або розділена на два введення: одне вранці та одне опівдні, відповідно до висновку лікаря щодо пацієнта та його відповіді.
Пацієнтам з недостатньою відповіддю на початкову дозу 200 мг модафінілу можна ввести до 400 мг одночасно або розділити на дві дози.
Тривале використання
Лікарі, які призначають модафініл протягом тривалого періоду часу, повинні періодично повторно оцінювати цей тип застосування у окремих пацієнтів, оскільки довгострокова ефективність модафінілу не оцінювалася (> 9 тижнів).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Інформації недостатньо для визначення безпеки та ефективності застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю дозу модафінілу слід зменшити наполовину (див. Розділ 5.2).
Літні громадяни
Наявні обмежені дані щодо застосування модафінілу пацієнтам літнього віку. З огляду на потенціал зниження здатності до елімінації та збільшення системної експозиції, пацієнтам старше 65 років рекомендується починати з дози 100 мг на день .
Педіатричне населення
З міркувань безпеки та ефективності модафініл не слід застосовувати особам віком до 18 років (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
Для перорального застосування. Таблетки слід ковтати цілими.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Неконтрольована гіпертонія середньої та важкої тяжкості у пацієнтів з порушенням серцевого ритму.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Діагностика порушень сну
Модафініл слід застосовувати лише у пацієнтів, у яких повна сонливість була повністю оцінена, і у тих, у кого діагноз нарколепсія був поставлений відповідно до критеріїв ICSD. На додаток до збору історії хвороби пацієнта, це оцінювання зазвичай складається з вимірювань сну в лабораторії та виключення інших можливих причин спостережуваної гіперсомнії.
Важкі висипання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та лікарські висипання з еозинофілією та системними симптомами
Важкі висипання, що потребують госпіталізації та припинення лікування, виникли протягом 1-5 тижнів після початку лікування модафінілом. Окремі випадки також були описані після тривалого лікування (наприклад, 3 місяці). У клінічних випробуваннях модафінілу частота висипань, що призвели до припинення лікування, становила приблизно 0,8% (13 з 1585) у педіатричних пацієнтів (вік Модафінілу слід припинити при перших ознаках висипу, і введення не слід відновлювати (див. Розділ 4.8.) .
У дорослих та дітей у всьому світі повідомлялося про рідкісні випадки тяжкої або небезпечної для життя висипки, включаючи синдром Стівенса-Джонсона (SJS), токсичний епідермальний некроліз (TEN), медикаментозну висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS) -досвід маркетингу.
Педіатричне застосування
Оскільки безпеку та ефективність модафінілу не оцінювали у контрольованих дослідженнях, проведених у дітей, а також через ризик розвитку важкої гіперчутливості шкіри та тяжких психічних побічних реакцій, застосування модафінілу не рекомендується.
Реакція поліорганної гіперчутливості
Реакції гіперчутливості між органами, включаючи щонайменше один летальний випадок у постмаркетинговому досвіді, мали місце у тісній часовій зв’язку з початком модафінілу.
Незважаючи на обмежену кількість повідомлень, реакції поліорганної гіперчутливості можуть потребувати госпіталізації або становити загрозу для життя. Не існує відомих факторів ризику виникнення або тяжкості реакцій гіперчутливості між органами, пов’язаних з модафінілом. Ознаки та симптоми цього розладу різноманітні; однак у пацієнтів, як правило, хоча і не виключно, спостерігається лихоманка та висип, пов'язані з ураженням інших органів та систем. Інші асоційовані прояви включають міокардит, гепатит, порушення функції печінки, гематологічні аномалії (наприклад, еозинофілію, лейкопенію, тромбоцитопенію), свербіж та астенію .
Оскільки гіперчутливість до багатьох органів відрізняється за своєю вираженістю, симптоми та ознаки, про які тут не повідомляється, можуть виникати в інших органах та системах.
При підозрі на реакцію підвищеної чутливості до багатьох органів застосування модафінілу слід припинити.
Психічні розлади
Пацієнти повинні спостерігатися за розвитком de novo або загострення вже існуючих психічних розладів (див. нижче та розділ 4.8) при кожній корекції дози, а потім регулярно під час лікування. Якщо психіатричні симптоми розвиваються у зв’язку з лікуванням модафінілом, слід припинити застосування модафінілу та не розпочинати його застосування. застосовувати модафініл пацієнтам з анамнезом психічних розладів, включаючи психоз, депресію, манію, велику тривогу, збудження, безсоння або зловживання наркотичними речовинами (див. нижче).
Тривога
Модафініл асоціюється з настанням тривоги або її погіршенням. Пацієнти з підвищеною тривожністю повинні лікуватися модафінілом лише у спеціалізованому відділенні.
Суїцидальна поведінка
Повідомлялося про суїцидальну поведінку (включаючи спроби суїциду та суїцидальні думки) у пацієнтів, які отримували модафініл. Пацієнтів, які отримують модафініл, слід ретельно контролювати на предмет появи або погіршення суїцидальної поведінки. Якщо симптоми суїциду виникають у зв’язку з терапією модафінілом, лікування слід припинити.
Психотичні або маніакальні симптоми
Модафініл асоціюється з появою або погіршенням психотичних симптомів або маніакальних симптомів (включаючи галюцинації, марення, збудження або манію). Пацієнтів, які отримують модафініл, слід ретельно контролювати на предмет появи або погіршення психотичних або маніакальних симптомів. При появі таких симптомів може знадобитися відміна модафінілу.
Біполярні розлади
Слід бути обережним при застосуванні модафінілу у пацієнтів із супутніми біполярними розладами через можливий випадок змішаного / маніакального епізоду у них.
Агресивна або ворожа поведінка
Поява або погіршення агресивної чи ворожої поведінки може бути наслідком лікування модафінілом, і за цим слід ретельно стежити. При появі симптомів застосування препарату може бути припинено.
Серцево -судинні ризики
Рекомендується проводити ЕКГ усім пацієнтам до початку лікування модафінілом.Пацієнтам з відхиленнями від норми також потрібна оцінка та лікування фахівця, перш ніж розглянути можливість лікування модафінілом.
У пацієнтів, які отримують модафініл, слід регулярно перевіряти артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень.Пацієнтам, у яких розвивається аритмія помірного або тяжкого ступеня, або гіпертонія, слід припинити застосування модафінілу, а його введення не слід відновлювати доти, поки стан не буде належним чином оцінено та вилікувано. Таблетки модафінілу не рекомендуються пацієнтам з анамнезом гіпертрофії лівого шлуночка або легеневого серця, а також пацієнтам з пролапсом мітрального клапана, які раніше мали подібний синдром при лікуванні стимуляторами центральної нервової системи (ЦНС). Цей синдром може проявлятися ішемічними змінами на ЕКГ, болями в грудях або аритмією.
Безсоння
Оскільки модафініл сприяє пильності, слід звернути увагу на ознаки безсоння.
Дотримання гігієни сну
Пацієнтів слід попередити, що модафініл не є заміною сну, і що слід дотримуватись належної гігієни сну. Заходи щодо забезпечення належної гігієни сну можуть включати перегляд споживання кофеїну.
Пацієнти, які використовують стероїдні контрацептиви
У сексуально активних жінок дітородного віку перед початком лікування модафінілом слід розпочати програму контрацепції. Оскільки ефективність стероїдних контрацептивів може бути знижена при одночасному застосуванні модафінілу, рекомендуються альтернативні або супутні методи контрацепції, яких слід дотримуватися протягом двох місяців після припинення лікування (щодо потенційної взаємодії зі стероїдними контрацептивами, див. Також параграф 4.5).
Зловживання, неправильне використання, відхилення
Хоча дослідження з модафінілом показали потенціал звикання, при тривалому застосуванні цю можливість не можна повністю виключити.
Слід бути обережним при призначенні модафінілу пацієнтам, які в анамнезі вживали алкоголь, лікарські засоби або заборонені речовини.
Непереносимість лактози
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Модафініл може посилити свій метаболізм, індукуючи активність CYP3A4 / 5, але ефект помірний і навряд чи матиме значні клінічні наслідки.
Протисудомні засоби: Одночасне застосування потужних індукторів активності CYP, таких як карбамазепін та фенобарбітал, може знизити рівень модафінілу у плазмі крові. Через можливе інгібування CYP2C19 та пригнічення CYP2C9 модафінілом кліренс фенітоїну може бути зменшений при одночасному застосуванні модафінілу. слід контролювати на наявність ознак токсичності фенітоїну, і повторні вимірювання плазмового рівня цього протисудомного засобу можуть бути доцільними на початку або при припиненні застосування модафінілу.
Стероїдні контрацептиви: Ефективність стероїдних контрацептивів може бути порушена через індукцію CYP3A4 / 5 модафінілом. Пацієнтам, які отримують модафініл, рекомендуються альтернативні або супутні методи контрацепції. Для адекватної контрацепції необхідно буде продовжувати ці методи ще два місяці після припинення застосування модафінілу.
Антидепресанти: Ряд трициклічних антидепресантів та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну значною мірою метаболізуються CYP2D6. У пацієнтів з дефіцитом цього ізоферменту (близько 10% населення Кавказу) більший значення має нормально допоміжний метаболічний цикл, що включає CYP2C19. Оскільки модафініл може інгібувати цей ізофермент, цим пацієнтам можуть знадобитися менші дози антидепресантів.
АнтикоагулянтиЧерез можливе пригнічення CYP2C9 модафінілом кліренс варфарину може зменшитися при одночасному застосуванні з модафінілом. Необхідно регулярно контролювати протромбіновий час протягом перших двох місяців застосування модафінілу та після будь -якої зміни дози препарату.
Інші ліки: Лікарські засоби, які в значній мірі очищаються шляхом метаболізму CYP2C19, такі як діазепам, пропранолол та омепразол, можуть демонструвати знижений кліренс після одночасного застосування з модафінілом, а отже, потребують зменшення дози. Крім того, у гепатоцитах людини спостерігалася індукція в пробірці активності CYP1A2, CYP2B6 та CYP3A4 / 5, що якщо в природних умовах може знизити рівень лікарських засобів, що метаболізуються цими ізоферментами, внаслідок чого потенційно може знизити їх терапевтичну ефективність. ізофермент у шлунково -кишковому тракті. Приклади включають циклоспорин, інгібітори протеази ВІЛ, буспірон, триазолам, мідазолам та більшість блокаторів кальцієвих каналів та статини. було розпочато модафініл.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування модафінілу вагітним обмежені.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Застосування модафінілу не рекомендується під час вагітності або жінкам дітородного віку, якщо не вжиті ефективні заходи контрацепції. Оскільки модафініл може знизити ефективність оральної контрацепції, потрібні додаткові альтернативні методи контрацепції (див. Розділ 4.5).
Час годування
У тварин наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані продемонстрували екскрецію модафінілу / метаболітів у молоко (докладніше див. Розділ 5.3).
Модафініл не слід застосовувати під час годування груддю.
Родючість
Даних про фертильність немає
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтів з аномальним рівнем сну, які приймають модафініл, слід попередити, що їх пильність може не нормалізуватися. Пацієнтів з надмірною сонливістю, включаючи тих, хто приймає модафініл, слід часто перевіряти на ступінь сонливості та, можливо, рекомендувати їм уникати керування транспортними засобами та інших потенційно небезпечних видів діяльності. Такі небажані ефекти, як затуманення зору або занесення, також можуть вплинути на здатність керувати автомобілем (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
У клінічних випробуваннях або в постмаркетинговому досвіді спостерігалися такі побічні реакції: частота побічних реакцій, які, можливо, пов'язані з лікуванням у клінічних випробуваннях за участю 1561 пацієнта, які приймали модафініл, така: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 ма
Найчастіше повідомляється про побічний ефект препарату - головний біль, який страждає приблизно у 21% пацієнтів. Зазвичай він має легкий або помірний ступінь тяжкості, залежить від дози і вщухає протягом кількох днів.
Інфекції та інвазії
Нечасто: фарингіт, синусит.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: еозинофілія, лейкопенія.
Порушення імунної системи
Нечасто: незначні алергічні реакції (наприклад, симптоми полінозу).
невідомо: ангіоневротичний набряк, кропив’янка. Реакції гіперчутливості (характеризуються такими проявами, як гарячка, висип, лімфаденопатія та ознаки одночасного ураження інших органів), анафілаксія.
Порушення обміну речовин і харчування
Часто: зниження апетиту.
Нечасто: гіперхолестеринемія, гіперглікемія, цукровий діабет, підвищений апетит.
Психічні розлади
Поширені: нервозність, безсоння, тривога, депресія, ненормальні думки, сплутаність свідомості, дратівливість.
Нечасто: порушення сну, емоційна лабільність, зниження лібідо, ворожість, деперсоналізація, розлади особистості, ненормальні сни, збудження, агресія, суїцидальні думки, психомоторна гіперактивність.
Рідко: галюцинації, манія, психоз.
невідомо: марення.
Розлади нервової системи
Дуже часто: головний біль.
Поширені: почуття нестабільності, сонливість, парестезія.
Нечасто: дискінезія, гіпертонус, гіперкінезія, амнезія, мігрень, тремор, запаморочення, стимуляція ЦНС, гіпестезія, порушення координації рухів, порушення мови, дисгевзія.
Очні розлади
Поширені: помутніння зору.
Нечасто: порушення зору, сухість очей.
Патології серця
Часто: тахікардія, серцебиття.
Нечасто: екстрасистолія, аритмія, брадикардія.
Судинні патології
Поширені: розширення судин.
Нечасто: артеріальна гіпертензія, гіпотензія.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто: задишка, посилений кашель, астма, носові кровотечі, риніт.
Шлунково -кишкові розлади
Часто: біль у животі, нудота, сухість у роті, діарея, диспепсія, запор.
Нечасто: метеоризм, рефлюкс, блювота, дисфагія, глосит, виразки ротової порожнини.
Порушення з боку шкіри та підшкірної системи
Нечасто: пітливість, висип, вугри, свербіж.
невідомо: важкі шкірні реакції, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз та лікарську висип з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: біль у спині, біль у шиї, міалгія, міастенія, судоми ніг, артралгія, мимовільні скорочення.
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: аномалія сечі, полакіурія.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: порушення менструального циклу.
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: астенія, біль у грудях.
Нечасто: периферичні набряки, спрага.
Діагностичні тести
Поширені: спостерігалися аномальні функціональні тести печінки та дозозалежне підвищення рівня лужної фосфатази та гамма-глутамілтрансферази.
Нечасто: порушення ЕКГ, збільшення маси тіла, втрата ваги.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Смерть настала у випадках передозування модафінілу окремо або в комбінації з іншими препаратами. Симптоми, які найчастіше супроводжують передозування модафінілу, взяті окремо або в комбінації з іншими препаратами, включають: безсоння; Симптоми ЦНС, такі як неспокій, дезорієнтація, сплутаність свідомості, збудження, тривога, збудження та галюцинації; порушення травлення, такі як нудота та діарея; та серцево -судинні зміни, такі як тахікардія, брадикардія, гіпертонія та біль у грудях.
Лікування
Слід розглянути можливість застосування індукованої блювоти або промивання шлунка. Госпіталізація та контроль психомоторного стану; Рекомендується моніторинг серцево -судинної системи або ретельне спостереження за пацієнтом до усунення симптомів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: психоаналептики, симпатоміметики центральної дії. Код ATC: N06BA07
Модафініл сприяє неспанню у кількох видів, включаючи «людину». Точний механізм (механізми), за допомогою якого модафініл сприяє неспанню, не відомий.
У неклінічних моделях модафініл має слабку або незначну взаємодію з рецепторами, які беруть участь у регуляції станів сну / неспання (наприклад, аденозин, бензодіазепіни, дофамін, ГАМК, гістамін, мелатонін, норадреналін, орексин та серотонін). Крім того, модафініл не інгібує активність аденілциклази, катехол-О-метилтрансферази, декарбоксилази глутамінової кислоти МАО-А або -В, синтази оксиду азоту, фосфодіестерази II-VI або тирозину гідроксилази. Дофамін, дані в пробірці І в природних умовах вказують, що він зв'язується з транспортером дофаміну і пригнічує зворотне захоплення дофаміну. Ефективність модафінілу, що сприяє пробудженню, антагонізуються антагоністами рецепторів D1 / D2, що свідчить про те, що він має непряму "агоністичну активність".
Схоже, що модафініл не є прямим агоністом α1-адренергічних рецепторів. Однак він зв’язується з транспортером норадреналіну, запобігаючи його поглинання, але ці взаємодії слабкіші, ніж ті, що спостерігаються з транспортером дофаміну. Хоча неспання, викликане модафінілом, може бути послаблене антагоністом α1-адренергічних рецепторів празозином, в інших тестових системах (наприклад, сім'явивідних протоках), які реагують на агоністи α-адренергічних рецепторів, модафініл неактивний.
У неклінічних моделях рівні дози стимулюючого неспання метилфенидата та амфетаміну збільшують активацію нейронів у всьому мозку, тоді як модафініл, на відміну від класичних психомоторних стимуляторів, переважно впливає на ділянки мозку, які беруть участь у регуляції пробудження, сну, пильності та пильності.
У чоловіків модафініл відновлює та / або покращує рівень та тривалість неспання та денну настороженість залежно від дози. Введення модафінілу передбачає електрофізіологічні зміни, що свідчать про підвищену пильність, та покращення об’єктивних показників здатності підтримувати неспання..
Ефективність модафінілу у пацієнтів з обструктивним апное сну (OSA, Синдром обструктивної апное), які демонструють надмірну денну сонливість, незважаючи на лікування з постійним позитивним тиском у дихальних шляхах (CPAP, Постійний позитивний тиск у дихальних шляхах) вивчався у рандомізованих, контрольованих, короткочасних клінічних випробуваннях. Незважаючи на те, що спостерігалося значне поліпшення сонливості, величина ефекту модафінілу та частота відповідей були низькими, якщо оцінювати їх за допомогою об’єктивних вимірювань, і обмежувалися невеликою субпопуляцією пацієнтів, які отримували лікування. Відомий профіль безпеки ліків, ризики переважають отримана вигода.
Для оцінки серцево-судинного ризику модафінілу були проведені три епідеміологічні дослідження, усі з довгостроковим спостереженням у когортах із початковою хворобою. В одному з трьох досліджень було запропоновано збільшення частоти інсультів у пацієнтів, які отримували модафініл, порівняно з пацієнтами, які не отримували модафініл, але результати трьох досліджень були несумісними.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Модафініл є рацемічною сполукою, і енантіомери мають різну фармакокінетику, тому у дорослих людей ізомер R має потрійну елімінацію t½ від ізомеру S.
Лінійність / нелінійність
Фармакокінетичні властивості модафінілу лінійні та незалежні від часу. Системна експозиція збільшує дозу пропорційно в межах 200 - 600 мг.
Поглинання
Модафініл добре всмоктується, максимальна концентрація у плазмі крові настає приблизно через 2–4 години після прийому.
Їжа не впливає на загальну біодоступність модафінілу; однак у разі проковтування з їжею абсорбція (Tmax) може затриматися приблизно на одну годину.
Розповсюдження
Модафініл помірно зв’язується (приблизно 60%) з білками плазми крові, переважно з альбуміном, що вказує на низький ризик взаємодії з лікарськими засобами з високою зв'язком.
Біотрансформація
Модафініл метаболізується печінкою. Основний метаболіт (40-50% дози), модафінілова кислота, не має фармакологічної активності.
Ліквідація
Виведення модафінілу та його метаболітів відбувається переважно нирками, невелика частка виводиться у незміненому вигляді (
Період напіввиведення модафінілу після багаторазових доз становить приблизно 15 годин.
Ниркова недостатність
Важка хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну до 20 мл / хв) не суттєво впливає на фармакокінетику модафінілу, що вводиться у дозі 200 мг, але вплив модафінілової кислоти збільшується в 9 разів. Недостатньо інформації для визначення безпеки та ефективності введення у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з цирозом пероральний кліренс модафінілу зменшується приблизно на 60%, а концентрація у рівноважному стані подвоюється порівняно зі значеннями у здорових пацієнтів. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю дозу модафінілу слід зменшити вдвічі.
Літнє населення
Дані щодо застосування пацієнтам літнього віку обмежені. З огляду на можливе зниження здатності до елімінації та збільшення системної експозиції, рекомендується розпочинати терапію із 100 мг на день у пацієнтів старше 65 років.
Педіатричне населення
У пацієнтів віком 6-7 років розрахунковий період напіввиведення становить приблизно 7 годин і збільшується зі збільшенням віку до значень, що наближаються до показників дорослих (приблизно 15 годин). Ця різниця у кліренсі частково компенсується меншим розміром та меншим вага молодших пацієнтів, що спричиняє подібну експозицію після введення порівнянних доз.У порівнянні з дорослими, у дітей та підлітків вищі концентрації одного з циркулюючих метаболітів, модафінілсульфону.
Крім того, після багаторазового введення модафінілу дітям та підліткам спостерігалося залежне від часу зменшення системної експозиції з плато приблизно через 6 тижнів. Після досягнення рівноважного стану фармакокінетичні властивості модафінілу не змінюються при введенні приблизно до 1 року.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологічні дослідження, проведені на тваринах з одноразовими та повторними дозами, не виявили особливих токсичних ефектів.
Модафініл не вважається мутагенним або канцерогенним.
Дослідження репродуктивної токсичності, проведені на щурах і кроликах, показали після клінічно значущих експозицій більш високу частоту зміни скелета (варіації в кількості ребер і затримку окостеніння), летальність ембріона та плода (втрата і розсмоктування навколоімплантатів), а також деяке збільшення мертвонароджених (лише у щурів) за відсутності токсичності для матері. Не було виявлено явних впливів на фертильність та жодних ознак тератогенного потенціалу при системній експозиції, еквівалентній максимальній рекомендованій дозі для людини.
Дослідження репродуктивної токсичності не виявили жодного впливу на фертильність, тератогенну дію або на життєздатність, ріст чи розвиток потомства.
Вплив тварин на модафініл, виходячи з фактичних рівнів у плазмі крові в загальних та репродуктивних токсикологічних та канцерогенних дослідженнях, було меншим або подібним до очікуваного у людей. Ця обставина є результатом метаболічної самоіндукції, як це спостерігалося в доклінічних дослідженнях. Однак вплив тварин на модафініл, розрахований на основі дози в мг / кг у загальних та репродуктивних токсичних дослідженнях та канцерогенності, був більшим, ніж розрахований з така ж модальність очікується у людини.
У періоді після пологів на щурах концентрація модафінілу в молоці була приблизно в 11,5 разів вищою, ніж у плазмі крові.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози
Крохмаль попередньо желатинований (кукурудза)
Мікрокристалічна целюлоза
Кармеллоза натрію
Повідон K29 / 32
Стеарат магнію
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Непрозорий блістер з ПВХ / PVDC / алюмінію.
Упаковки по 10,20,30,50,60,90,100 або 120 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Teva Italia S.r.l.
Віа Мессіна, 38
20154 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Провігіл таблетки 100 мг - упаковка з 30 таблеток - AIC 034369013 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Квітень 2005 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2015 року
.jpg)
