Діючі речовини: Ловастатин
Ректат таблетки по 10 мг
Ректат таблетки 20 мг
Ректат таблетки по 40 мг
Чому використовується Rextat? Для чого це?
Рекстат містить діючу речовину ловастатин. Він належить до групи ліків під назвою «статини», які знижують рівень жирів у крові, таких як холестерин та тригліцериди.
Rextat використовується для:
- знизити підвищений рівень холестерину в крові (первинна гіперхолестеринемія, включаючи сімейну гіперхолестеринемію) або підвищені значення жиру в крові (змішана гіперліпідемія), коли дієта, фізична активність та зниження ваги не були задовільними
- знизити високий рівень холестерину в крові, якщо у вас високий ризик серйозних серцево -судинних захворювань і ваше харчування не задовільне
- знизити високий рівень холестерину в крові та знизити ризик серцевого нападу, якщо у вас захворювання кровоносних судин серця (ішемічна хвороба серця), а дієта не була задовільною.
Протипоказання При застосуванні Рекстату не слід
Не приймайте Рекстат
- якщо у вас алергія на активну речовину або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- якщо у вас алергія на інші статини
- якщо у вас зараз проблеми з печінкою, підвищені трансамінази та холестаз
- якщо у вас повторювані або незрозумілі м’язові болі (міопатія)
- якщо ви вагітні (або думаєте, що можете бути) або годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Рекстат
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Рекстат:
- якщо у вас важка дихальна недостатність (інтерстиціальна хвороба легенів, що проявляється утрудненням дихання, непродуктивним кашлем, втомою, втратою ваги та лихоманкою). У цьому випадку зверніться до лікаря, який припинить лікування.
- якщо у вас є або колись були проблеми з печінкою. Ваш лікар призначить аналізи крові для перевірки печінки перед початком лікування Рекстатом, через 6 та 12 тижнів після початку терапії, щоразу, коли дозу збільшують і принаймні двічі на рік, незалежно від зміни дози.
- якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкоголю
- якщо ви приймаєте або приймали протягом останніх 7 днів ліки під назвою фузидова кислота (ліки від бактеріальних інфекцій) всередину або шляхом ін’єкцій. Поєднання фузидової кислоти з Рекстатом може призвести до серйозних проблем з м’язами (рабдоміоліз).
Rextat не підходить для високих рівнів тригліцеридів при порушенні метаболізму жирів.
Rextat може змінити дію багатьох ліків. Розкажіть своєму лікарю про всі ліки, які ви використовуєте і плануєте вживати, включаючи ті, що відпускаються без рецепта та ліки на основі трав.
Під час лікування цим лікарським засобом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру і жиру в крові, надмірна вага і високий кров'яний тиск.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Рекстату
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ризик проблем з м’язами значно зростає, якщо ви одночасно приймаєте Рексат або інші ліки того ж типу:
- ліки на основі аміодарону для регулювання серцевого ритму
- препарат для зниження артеріального тиску на основі верапамілу.
Ризик проблем з м’язами також може збільшитися, якщо ви приймаєте Рекстат з:
- кларитроміцин, еритроміцин, норфлоксацин, телітроміцин, тролеандоміцин (антибіотики)
- циклоспорин (проти відторгнення після трансплантації органів)
- хінін (проти малярії)
- циметидин, омепразол (проти надлишку шлункової кислоти)
- даназол (гормон)
- делавірдин, інгібітори протеази ВІЛ, індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір (проти вірусів)
- дилтіазем, мібефраділ, бета -адреноблокатори, деякі сечогінні засоби, що знижують рівень калію в крові (при серцевій хворобі та підвищеному тиску)
- флуконазол, ітраконазол, кетоконазол, метронідазол, міконазол (проти хвороб, викликаних грибками)
- флуоксетин, флувоксамін, звіробій, нефазодон, сертралін, барбітурати (проти депресії та тривоги)
- пропоксифен (проти запалення)
- зафірлукаст, теофілін, тербуталін (проти астми)
- колхіцин (проти подагри)
- кумарини (розріджувачі крові)
- гіполіпідемічні засоби: гемфіброзил, інші фібрати або високі дози ніацину (ліки, що знижують рівень жиру в крові). Ці ліки, навіть якщо вони не поєднуються з Рекстатом, можуть викликати проблеми з м’язами
- фузидова кислота: якщо вам потрібно приймати пероральну фузидинову кислоту для лікування бактеріальної інфекції, вам доведеться тимчасово припинити прийом цього ліки. Прийом Рекстату з фузидовою кислотою може рідко призводити до м’язової слабкості, болючості або болю (рабдоміоліз). Докладнішу інформацію про рабдоміоліз див. У Розділі 4.
У вищеописаних випадках ваш лікар вирішить, чи слід припинити прийом Рекстату або продовжити його прийом, визначивши добову дозу.
Тримайтеся з їжею, напоями та алкоголем
Не приймайте Рекстат натщесерце (див. Розділ «Як приймати Рекстат»). Уникайте алкоголю, грейпфрутового соку та ромашкового чаю, оскільки вони можуть збільшити ризик проблем з м’язами.
Попередження Важливо знати, що:
Rextat може викликати проблеми з м’язами (міопатію), що проявляється м’язовими болями, хворобливістю, чутливістю, слабкістю, пов’язаною із призначеною дозою. Іноді ці проблеми можуть бути серйозними (руйнування м’язових клітин) і спричиняти проблеми з нирками; вони рідко можуть призвести до смерті.
Ризик проблем з м’язами значно збільшується при одночасному застосуванні Рекстату з іншими лікарськими засобами (див. Розділ «Інші ліки та Рекстат»).
Ризик проблем з м’язами також може бути обумовлений одночасною наявністю:
- зміни мінеральних солей в організмі
- судоми
- захворювання щитовидної залози
- зниження температури тіла (переохолодження)
- збільшення кількості кислот у крові (метаболічний ацидоз)
- зниження кисню в організмі (гіпоксія)
- вірусні інфекції
- наркотики та наркотичні речовини (каннабіноїди, алкоголь, амфетамін, кокаїн, ЛСД, екстазі тощо)
Ризик м’язових ефектів також спостерігався після прийому Рекстату з соком грейпфрута та ромашки.
У вищеописаних випадках ваш лікар вирішить, чи варто припинити прийом Рекстату або продовжити його прийом, визначивши добову дозу.
Якщо Ви розпочали терапію Рекстатом або збільшили Вашу дозу, Ви маєте більший ризик проблем з м’язами (міопатія). Повідомте лікаря про будь -який спонтанний або викликаний м’язовий біль (наприклад, при пальпації), втому, слабкість, лихоманку, темну сечу та підвищення рівня креатинкінази (ферменту, що виробляється переважно у м’язах).
Ваш лікар може прийняти рішення про припинення лікування та проведення аналізів крові.
Також повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас постійна м’язова слабкість. Для діагностики та лікування цього стану можуть знадобитися додаткові тести та ліки.
Ви маєте більшу ймовірність розвитку проблем з м’язами, якщо у вас важке захворювання нирок, що є результатом тривалого діабету.
Перед видаленням зубів ви повинні повідомити свого стоматолога, що ви перебуваєте на терапії Рекстатом.
Повідомте свого лікаря за кілька днів до операції або іншого інвазивного медичного втручання.
Завжди повідомляйте свого лікаря та медичних працівників, що ви приймаєте Рекстат.
Діти та підлітки
Ректат не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Застосування Рекстату протипоказане під час вагітності. Якщо Ви завагітніли під час прийому Рекстату, лікар негайно припинить прийом препарату.
Час годування
Застосування Рекстату протипоказане під час годування груддю.
Родючість
Якщо ви жінка дітородного віку, ваш лікар попросить вас провести тест на вагітність перед початком лікування Рекстатом.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Невідомий вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Рекстат містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Rextat: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Приймайте Рекстат під час вечері.
Якщо ваш лікар призначив цей препарат двічі на день, прийміть одну таблетку на сніданок і одну на вечерю.
Не приймайте Рекстат натщесерце.
Стандартну дієту з низьким рівнем холестерину (гіпохолестеринемію) слід розпочати перед початком лікування Рекстатом і продовжувати під час лікування.
Високий рівень холестерину в крові (гіперхолестеринемія)
Початкова доза для дорослих становить 10 мг на добу ввечері під час їжі. Ваш лікар може коригувати вашу добову дозу з інтервалом у чотири тижні до максимум 40 мг на день. Ваш лікар зменшить вашу дозу, якщо рівень холестерину занадто низький (холестерин ЛПНЩ нижче 75 мг / 100 мл і загальний холестерин нижче 140 мг / 100 мл).
Високі показники холестерину в крові, які не виправляються лише за допомогою дієти, при наявності захворювання кровоносних судин серця (ішемічна хвороба серця)
Початкова доза для дорослих становить 20 мг на добу ввечері під час їжі. Ваш лікар може коригувати вашу добову дозу з інтервалом у чотири тижні до максимум 80 мг на день як разову дозу ввечері під час їжі або шляхом прийому двох доз (одна зі сніданком та друга з вечерею). Ваш лікар зменшить Ваша доза. доза у разі надмірного зниження рівня холестерину (холестерину ЛПНЩ нижче 75 мг / 100 мл та загального холестерину нижче 140 мг / 100 мл).
Можливо, лікарю доведеться змінити ваші дози, особливо якщо ви приймаєте деякі з перерахованих вище ліків (див. "Інші ліки та Рекстат"), якщо ви літнього віку, якщо у вас проблеми з нирками (тяжка ниркова недостатність) або якщо у вас є захворювання які збільшують ризик проблем з м’язами (нелікований гіпертиреоз, спадкова міопатія або після лікування іншими статинами або фібратами, алкоголіками).
Застосування у дітей та підлітків
Ректат не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Якщо ви забули прийняти Рекстат
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку та поза звичайним часом.
Неприйняття дози не погіршує ефективності терапії.
Відновлюйте прийом згідно зі встановленими терапевтичними схемами, не компенсуючи пропущеної дози.
Якщо ви припините використання Rextat
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Rextat
Якщо ви випадково передозували Рекстат, негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Rextat
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти, про які повідомляється, зазвичай мають легкий та минущий характер:
- м’язова слабкість (астенія)
- біль у животі
- запор
- діарея
- проблеми зі шлунком (диспепсія)
- витік кишкового газу (метеоризм)
- нудота
- м'язові судоми і болі (міалгія)
- запаморочення
- головний біль
- шкірний висип (висип)
- погіршення зору
- біль у грудях
- рефлюкс шлункової кислоти в рот (стравохідний рефлюкс)
- сухість у роті
- Він смикався
- біль у ногах
- біль у плечі
- біль у суглобах (артралгія)
- безсоння
- зміна чутливості шкіри, поколювання (парестезія)
- випадання волосся (алопеція)
- свербіж
- подразнення очей
- втома
- печія
- порушення смаку.
Про лікарські засоби, що належать до тієї ж родини, що і Ректат (статини), повідомлялося про такі побічні ефекти:
- Вплив на м’язи та скелет: м’язові судоми, болі в м’язах (міалгія), зміни м’язів (міопатія), розпад м’язових клітин (рабдоміоліз), біль у суглобах (артралгія). Побічні ефекти невідомої частоти: постійна м’язова слабкість
- Вплив на нервову систему: порушення роботи деяких нервів (дисфункція деяких черепно -мозкових нервів), тремор, запаморочення, запаморочення, втрата пам’яті, порушення чутливості шкіри та шпильок та голок (парестезія), пошкодження периферичних нервів (периферична нейропатія), психічні розлади, тривога, порушення сну, включаючи безсоння та кошмари, депресію
- Реакції гіперчутливості: важка та швидка загальна алергічна реакція (анафілаксія), швидкий набряк ніг, рук, обличчя або язика (ангіоневротичний набряк), аутоімунні захворювання (червоний вовчак, дерматоміозит), ревматичні захворювання (ревматична поліміалгія), запалення кровоносних судин ( васкуліт), червоні плями на тілі (пурпура), зменшення деяких типів клітин крові (тромбоцитопенія та лейкопенія), зменшення еритроцитів (гемолітична анемія), збільшення типу лейкоцитів (еозинофілія), кропив’янка, м’язи слабкість (астенія), аномальна та перебільшена реакція шкіри на світло (світлочутливість), лихоманка, утруднене дихання (задишка), шкірні захворювання (епідермальний некроліз, мультиформна еритема, включаючи синдром Стівенса-Джонсона)
- Вплив на шлунок і кишечник: запалення підшлункової залози (панкреатит), запалення печінки (включаючи хронічний гепатит), пожовтіння шкіри та очей (холестатична жовтяниця), накопичення жиру в клітинах печінки (жирова печінка), важке порушення функції печінки захворювання (цироз), масивна і швидка загибель клітин печінки (фульмінантний некроз печінки), злоякісна пухлина печінки (гепатома), втрата апетиту (анорексія), блювота
- Вплив на шкіру: випадання волосся (алопеція), свербіж
- Вплив на статеві органи: збільшення грудей у чоловіків (гінекомастія), сексуальні проблеми (втрата лібідо, сексуальні труднощі, еректильна дисфункція)
- Вплив на зір: прогресуюча втрата прозорості ока (прогресування катаракти), параліч очних м’язів (офтальмоплегія)
- Зміни лабораторних показників: зміни функції печінки (трансамінази, лужна фосфатаза, гаммаглутамілтранспептидаза (гаммаГТ), білірубін)
- Зміни внутрішніх органів: ненормальна функція щитовидної залози, проблеми з легенями (інтерстиціальна хвороба легенів), цукровий діабет (швидше за все, якщо у вас високий рівень цукру та жиру в крові, є надмірна вага та артеріальний тиск у крові).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після «Терміну придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Рекстат
- Діюча речовина - ловастатин. Кожна таблетка містить 10 мг, 20 мг або 40 мг ловастатину.
- Інші інгредієнти: лактоза, мікрокристалічна целюлоза, крохмаль попередньо желатинований, стеарат магнію, натрію крохмальгліколят, бутилгідроксианізол, гідрогенізоване касторове масло (лише таблетки по 10 мг).
Як виглядає Рекстат і вміст упаковки
Rextat випускається у формі таблеток для перорального застосування.
Він доступний у наступних упаковках:
10 мг: 20 таблеток у блістері.
20 мг: 20 і 30 таблеток у блістері.
40 мг: 10, 20 і 30 таблеток у блістері.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
РЕКСТАТ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Ректат таблетки по 10 мг
Кожна таблетка містить 10 мг ловастатину.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 33,80 мг лактози.
Ректат таблетки 20 мг
Кожна таблетка містить 20 мг ловастатину.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 67,60 мг лактози.
Ректат таблетки по 40 мг
Кожна таблетка містить 40 мг ловастатину.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 135,20 мг лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Первинна гіперхолестеринемія, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготний варіант) або змішану гіперліпемію (тип IIa та IIb), коли єдина реакція на дієту та інші нефармакологічні заходи (збільшення фізичної активності та, якщо вказано, зниження маси тіла) була недостатньою.
Гіперхолестеринемія не коригується лише дієтою у пацієнтів з високим ризиком серйозної серцево -судинної події (суб'єкти з ризиком більше 20%, загальний холестерин більше 190 мг / дл та холестерин ЛПНЩ більше 115 мг / дл).
Гіперхолестеринемія не коригується лише дієтою у пацієнтів з ішемічною хворобою серця через зниження ризику інфаркту міокарда.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Гіперхолестеринемія.
Початкова доза становить 10 мг / добу як разова доза ввечері під час їжі. Дозу можна регулювати з інтервалом у чотири тижні до максимум 40 мг на добу.
Дозу слід зменшити у разі зниження рівня холестерину ЛПНЩ нижче 75 мг / 100 мл та загального холестерину нижче 140 мг / 100 мл.
У пацієнтів з ішемічною хворобою серця гіперхолестеринемія не коригується лише дієтою.
При ішемічній хворобі серця початкова доза становить 20 мг / добу як разова доза ввечері під час їжі. Дозу можна регулювати з інтервалом у чотири тижні до максимум 80 мг / добу як разову дозу ввечері під час їжі або у дві дози (одну на сніданок, а іншу на вечерю).
Дозу слід зменшити у разі зниження холестерину ЛПНЩ нижче 75 мг / 100 мл (1,94 ммоль / л) та загального холестерину нижче 140 мг / 100 мл (3,6 ммоль / л).
У разі підозри або фактичної пропущеної дози ловастатину не приймайте препарат поза запланованим часом або з наступною дозою. Відновіть прийом згідно зі встановленими терапевтичними схемами, не компенсуючи пропущеної дози.
Педіатричне населення.
Безпека та ефективність Rextat у дітей ще не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділах 4.8 та 5.1, однак жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Супутня терапія.
Ловастатин можна приймати одночасно з іншими засобами, що знижують рівень холестерину (секвестрантами жовчовивідних шляхів), але в цьому випадку не слід перевищувати дозу 20 мг / добу. Слід з обережністю застосовувати терапевтичну комбінацію з гемфіброзилом, іншими фібратами, ніацином (нікотинова кислота) (доза 1 г / добу або більше) (не перевищувати 20 мг / добу, див. Також розділ 4.5).
Пацієнтів, які одночасно приймають аміодарон та верапаміл, див. У розділі 4.4 «Вплив на м’язи».
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше або дорівнює 30 мл / хв) слід ретельно продумати дози, що перевищують 20 мг / добу.
Призначення пацієнтам старше 65 років повинно включати ретельну оцінку ризику та ретельний моніторинг можливих побічних реакцій.
Спосіб введення
Ловастатин призначається перорально і слід приймати під час вечері. Якщо лікар призначив пацієнтові два прийоми на день, їх слід приймати на сніданок, а другий - на вечерю. Не приймайте ловастатин натщесерце.
Перед початком лікування ловастатином пацієнта слід перевести на стандартну дієту для зниження рівня холестерину, яку слід продовжувати під час лікування.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до інших статинів або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Активне захворювання печінки, підвищення рівня трансаміназ, холестаз.
Міопатія.
Не застосовувати у випадках підтвердженої або передбачуваної вагітності та під час лактації (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Запобіжні заходи
Ловастатин може підвищувати рівень креатинкінази та трансаміназ у сироватці крові.
Проводити функціональні тести печінки до початку лікування ловастатином, через 6 та 12 тижнів після початку терапії, щоразу, коли дозу збільшують і принаймні двічі на рік, незалежно від коригування дози.
Ловастатин взаємодіє з багатьма ліками, тому пацієнта слід поінформувати про необхідність повідомити лікаря про всі ліки, які вони вживають і мають намір використовувати (включаючи ті, що відпускаються без рецепта та трав’яні засоби).
Пацієнта слід поінформувати про необхідність повідомити лікаря про появу лихоманки, слабкості, м’язових болів, спонтанного болю та пальпації та появу темної сечі під час лікування.
Ловастатин має лише помірний вплив на тригліцериди і не показаний, коли гіпертригліцеридемія має значення при наявності метаболічних порушень жиру (наприклад, гіперліпідемія типів I, IV та V Фредріксона).
Немає достатнього досвіду щодо гіперліпемії типу III.
Ловастатин менш ефективний у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, оскільки у цих пацієнтів відсутні функціональні рецептори ЛПНЩ.
У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією ловастатин частіше підвищує рівень трансаміназ.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.8). Симптоми можуть включати задишку, непродуктивний кашель та погіршення загального стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). При підозрі на розвиток у пацієнта інтерстиціального захворювання легенів терапію статинами слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що доречна антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважає зниження судинного ризику при застосуванні статинів, тому не повинно бути причиною для припинення лікування. клінічний та біохімічний рівень відповідно до національних рекомендацій.
Попередження
Рекстат містить лактозу як допоміжні речовини, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Вплив на мускулатуру: міопатія / рабдоміоліз (див. Також розділ 4.5)
Як і інші інгібітори 3-гідрокси-3-метилглутарілредуктази (ГМГ-КоА редуктази), ловастатин може іноді викликати міопатію, що проявляється у вигляді м’язового болю, болючості, болючості, слабкості та / або підвищення рівня креатинкінази. максимальні контрольні значення).
Іноді міопатія проявляється рабдоміолізом з гострою нирковою недостатністю або без неї внаслідок міоглобінурії, рідше з летальним результатом.
Ризик міопатії залежить від дози.
Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу значно підвищується при одночасному застосуванні ловастатину з аміодароном та / або верапамілом. слід уникати застосування аміодарону або верапамілу, якщо користь не перевищує підвищений ризик розвитку міопатії.
Ризик потенційної або документально підтвердженої міопатії / рабдоміолізу також збільшується:
• одночасне застосування ловастатину з потужними інгібіторами ферменту CYP3A4 (ловастатин є субстратом ізоформи 3А4 цитохрому Р450 (CYP3A4): аміодарон, канабіноїди, кларитроміцин, циклоспорин, хінін, циметидин, даназол, тезацин
флуоксетин, флувоксамін, інгібітори протеази ВІЛ, індінавір, звіробій, ітраконазол, кетоконазол, омепразол, метронідазол, міконазол, нефазодон, нелфінавір, мібефраділ, норфлоксацин, пропоксифен, ритонавір, верапірцифен / сироватка (сік) і ромашка.
• одночасне застосування ловастатину з гіполіпідемічними препаратами, які самі по собі можуть викликати міопатію: гемфіброзил, інші фібрати або високі дози ніацину (нікотинова кислота) (1 г / добу або вище), особливо у поєднанні з дозами ловастатину, що перевищують 20 мг / добу день.
• одночасне застосування ловастатину з іншими препаратами, що не знижують рівень холестерину, такими як: бета-адреноблокатори, діуретики, що викликають гіпокаліємію, циметидин, теофілін, тербуталін, барбітурати та колхіцин.
• електролітні порушення, судоми, порушення функції щитовидної залози, гіпотермія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, вірусні інфекції (Епштейн-Барр, грип, коксакі та ін.), Наркотичні засоби (алкоголь, амфетамін, кокаїн, ЛСД, ектазія тощо). ).
Відповідно:
Слід уникати одночасного застосування ловастатину з ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЛ, нефазодоном, помірною кількістю грейпфрутового соку (0,20 л / добу) та ромашкою. Слід уникати одночасного застосування інших препаратів, що мають сильний інгібуючий ефект на систему CYP3A4, якщо очікувана користь не перевищує можливий ризик.
Доза ловастатину не повинна перевищувати 20 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують імуносупресивні препарати (наприклад, циклоспорин), гемфіброзил, інші фібрати або високі дози ніацину (нікотинова кислота) (1 г / добу або вище).
Слід уникати комбінованого застосування ловастатину та фібратів або ніацину, якщо тільки користь від подальшого зниження рівня ліпідів не виправдовує підвищений ризик супутньої терапії. Додавання цих препаратів до ловастатину викликає помірне додаткове зниження рівня холестерину ЛПНЩ, але може додатково зменшити тригліцериди та підвищити рівень холестерину ЛПВЩ.
Доза ловастатину не повинна перевищувати 40 мг / добу у пацієнтів, які одночасно отримують аміодарон або верапаміл. Слід уникати одночасного застосування ловастатину у дозах вище 40 мг / добу та аміодарону або верапамілу, якщо тільки користь не перевищує підвищений ризик розвитку міопатії.
Всіх пацієнтів, які розпочинають терапію ловастатином або дозу яких збільшують, слід попередити про ризик розвитку міопатії та попросити повідомити лікуючого лікаря про будь -який спонтанний або викликаний біль у м’язах (наприклад, від пальпації), втому, слабкість, лихоманку, сечу. Темний.
При виявленні або підозрі на міопатію терапію ловастатином слід негайно припинити.
Наявність вищезазначених симптомів та / або підвищення КК (> 10 разів) свідчать про міопатію. У більшості випадків, коли лікування припиняється, біль у м’язах зникає, а рівень КК має тенденцію до нормалізації. Перевірки Пацієнтам слід проводити періодичні КК початок терапії або збільшення їх дози, хоча немає впевненості, що контроль запобігає міопатії.
Багато пацієнтів, у яких під час терапії ловастатином розвивався рабдоміоліз, мали складну історію, включаючи ниркову недостатність, що виникла внаслідок тривалого цукрового діабету.
Лікар повинен призначити ловастатин, звертаючи увагу на пацієнтів, у яких вже з’явилася міопатія після лікування статинами або фібратами, або які страждають захворюваннями, що підвищують ризик рабдоміолізу (нелікований гіпертиреоз, спадкова міопатія, алкоголіки).
Були дуже рідкісні повідомлення про імунно-опосередковану некротизуючу міопатію (Імуноопосередкована некротизуюча міопатія, IMNM) під час або після лікування деякими статинами. ІМНМ клінічно характеризується стійкою слабкістю проксимальних м’язів та підвищенням рівня креатинкінази в сироватці крові, що зберігається, незважаючи на припинення лікування статинами.
Ректат не слід вводити разом із системними препаратами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою.У пацієнтів, у яких системне застосування фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід припинити. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували фузидову кислоту у комбінації зі статинами (див. Розділ 4.5). Пацієнтам слід порекомендувати негайно звернутися до лікаря, якщо вони відчувають симптоми м’язової слабкості, болю або болючості.
Статинову терапію можна повторно ввести через 7 днів після останньої дози фузидової кислоти.
У виняткових обставинах, коли необхідно продовжити системну терапію фузидовою кислотою, наприклад для лікування важких інфекцій, необхідність одночасного застосування Ректату та фузидової кислоти слід розглядати лише в кожному конкретному випадку та під час медичний нагляд ..
Порушення функції печінки
Підвищення рівня сироваткових трансаміназ у 3 рази від нормальних значень повідомлялося у 1,9% дорослих пацієнтів, які приймали ловастатин протягом щонайменше 1 року: у цих випадках необхідно припинити терапію. Збільшення зазвичай з'являється через 3-12 місяців без супутніх ознак або симптомів. Скасування лікування повільно повертає рівень трансаміназ до норми. Жодних ознак гіперчутливості не спостерігалося.
У 48-тижневому розширеному клінічному оцінюванні ловастатину (EXCEL) частота стійкого підвищення рівня сироваткових трансаміназ становила 0,1% при застосуванні плацебо, 0,1% при застосуванні 20 мг / добу та 0,9% при прийомі 40 мг / добу та 1,5% при прийомі 80 мг / день ловастатину. Під час постмаркетингового спостереження рідко повідомлялося про симптоматичні порушення печінки.
У дослідженні із середньою тривалістю понад 5 років [Дослідження профілактики коронарогенного атеросклерозу ВПС / Техас, AFCAPS / TexCAPS], проведене на 6605 пацієнтах, з яких 3304 отримували 20–40 мг ловастатину на день, частота пацієнтів зросла ( > В 3 рази перевищує межу) аланінтрансферази [ALT] та аспартатамінотрансферази [AST] не суттєво відрізнялася від такої, що спостерігалася у плацебо.
Перед початком терапії, а також після 6 і 12 тижнів терапії або збільшення дози, а потім кожні шість місяців рекомендується проводити тести функції печінки (АЛТ, АСТ). у межах норми Збільшення АЛТ або АСТ більш ніж у 3 рази від нормальних значень повинно призвести до припинення терапії.
Препарат слід з обережністю призначати хворим на алкоголізм або пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі.
Перед видаленням зубів порадьте свого стоматолога, що ви перебуваєте на терапії ловастатином.
Можливо, вам доведеться припинити прийом ловастатину за кілька днів до операції або іншого інвазивного медичного втручання.
З цією метою завжди повідомляйте медичних працівників, що ви проходите терапію ловастатином.
Педіатричне населення
У обмеженій кількості контрольованих досліджень (див. Розділи 4.8 і 5.1) не було виявлено впливу на статевий ріст або дозрівання у хлопчиків -підлітків або на тривалість менструального циклу у дівчаток.
Підліткам слід порадити використовувати адекватні методи контрацепції під час терапії ловастатином (див. Розділи 4.3 та 4.6). Ректат не був належним чином вивчений у дітей до пубертатного періоду або у дівчаток до менархе, а також у пацієнтів старшого віку, менших 10 років.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Взаємодія з інгібіторами CYP3A4
Ловастатин переважно метаболізується ізоформою CYP3A4 цитохрому Р450, але не інгібує фермент, тому не очікується, що він вплине на метаболізм інших препаратів, які метаболізуються ферментом CYP3A4.
Наступні інгібітори ізоферментів можуть збільшити ризик міопатії шляхом зменшення плазмового кліренсу ловастатину: ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори ВІЛ -протеази, нефазодон, циклоспорин, сік грейпфрута (0,20 л і більше), ромашка (див. Також розділ 4.4) ).
Взаємодія з гіполіпідемічними засобами
Ризик міопатії збільшується за допомогою таких препаратів, які лише можуть викликати міопатію:
гемфіброзил, інші фібрати, ніацин (нікотинова кислота) (> 1 г / добу).
Інші взаємодії
Аміодарон або верапаміл: ризик міопатії / рабдоміолізу збільшується при одночасному застосуванні цих препаратів з ловастатином та іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази.
Кумаринові антикоагулянти: прийом інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази може змінювати протромбіновий час, тому введення ловастатину повинно супроводжуватися періодичними перевірками.Після стабілізації протромбінового часу перевірки можна проводити зі звичайною частотою пацієнтів на антикоагулянтній терапії У разі зміни дози ловастатину процедуру слід повторити.
Пропранолол: фармакодинамічних взаємодій не виявлено.
Дигоксин: Фармакокінетичних взаємодій не виявлено.
Пероральні гіпоглікемічні засоби: фармакокінетичних взаємодій не виявлено.
Інгібітори АПФ, діуретики, нестероїдні протизапальні препарати: клінічних взаємодій не виявлено.
Ендокринна функція: Хоча інгібітори ГМГ-КоА редуктази теоретично могли б зменшити вироблення стероїдів наднирковими залозами та статевими залозами, було показано, що ловастатин не знижує базальні рівні кортизолу та тестостерону в плазмі крові.
Функції щитовидної залози: будьте обережні у разі гіпотиреозу та гіпертиреозу.
Фузидова кислота: ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може збільшитися при одночасному застосуванні системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (будь то фармакодинамічна, фармакокінетична чи обидві) досі невідомий. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.
Якщо необхідно системне лікування фузидовою кислотою, лікування ловастатином слід припинити на час лікування фузидовою кислотою. Див. Також розділ 4.4.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Ловастатин протипоказаний при вагітності.
Перед призначенням жінкам репродуктивного віку рекомендується провести тест на вагітність.
Якщо під час лікування ловастатином діагностується вагітність, лікування слід негайно припинити.
Час годування
Хоча його проходження та / або його метаболітів у грудне молоко не було продемонстровано, щоб не піддавати новонароджених потенційної токсичності, слід уникати введення препарату жінкам, що годують груддю, або, у разі необхідної терапії, лактацію слід припинити.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Відомих ефектів немає.
04.8 Побічні ефекти -
Побічні ефекти, як правило, мають легкий і минущий характер.
Відсоток пацієнтів, які припинили терапію у 48-тижневому дослідженні EXCEL через побічні явища, які, можливо, ймовірно або однозначно приписуються ловастатину, становить 4,6% проти 2,5% для плацебо.
Події, виявлені у відсотках, що перевищують 0,5 та 1%, наведені в наступній таблиці:
Інші побічні ефекти, про які повідомлялося у 0,5-1,0% пацієнтів, це: біль у грудях, стравохідний рефлюкс, сухість у роті, блювота, біль у ногах, біль у плечах, артралгія, безсоння, парестезії, алопеція, свербіж, подразнення очей. Також: втома, печія, порушення смаку.
У дослідженні запобігання коронарному атеросклерозу ВПС (AFCAPS / TexCAPS) у 6605 пацієнтів, які отримували ловастатин у дозі 20-40 мг / день (n = 3304) та плацебо (n = 3301), побічні ефекти були подібними до тих, що були у дослідженні EXCEL .
Повідомлялося про такі побічні ефекти для препаратів цього класу (статинів), які не обов’язково були пов’язані з терапією ловастатином:
опорно -рухового апарату: судоми м’язів, міалгія, міопатія, рабдоміоліз, артралгія. Частота невідома: імуноопосередкована некротизуюча міопатія (див. Розділ 4.4).
неврологічний: дисфункція деяких черепних нервів, тремор, запаморочення, запаморочення, втрата пам’яті, парестезії, периферична нейропатія, психічні розлади, тривога, порушення сну, включаючи безсоння та кошмари, депресія.
реакції гіперчутливості: анафілаксія, ангіоневротичний набряк, червоний вовчак, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, пурпура, тромбоцитопенія, лейкопенія, гемолітична анемія, еозинофілія, кропив’янка, астенія, фоточутливість, лихоманка, епідермальний синдром, епідермальний синдром
шлунково -кишковий тракт: панкреатит, у тому числі хронічний гепатит, холестатична жовтяниця, жирова печінка, цироз, фульмінантний некроз печінки, гепатома, анорексія, блювота.
шкірний: алопеція, свербіж.
репродуктивна: гінекомастія, втрата лібідо, статева дисфункція, еректильна дисфункція.
вид: прогресування катаракти, офтальмоплегія.
зміни лабораторних параметрів: підвищені: трансамінази, лужна фосфатаза, гаммаглутамілтранспептидаза (гаммаГТ), білірубін.
ендокринні: порушення роботи щитовидної залози.
Виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.4).
Цукровий діабет: частота залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще, 5,6 ммоль / л, ІМТ
Педіатричне населення
Безпеку та ефективність ловастатину (10, 20 та 40 мг на добу) оцінювали у 100 дітей віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією у контрольованих клінічних випробуваннях, які тривали 48 тижнів у хлопчиків -підлітків та тривали 24 тижні у дівчаток, які були принаймні один рік після менархе Дози, що перевищували 40 мг, не вивчалися у цій популяції.
Профіль безпеки Rextat, отриманий в результаті цієї обмеженої кількості контрольованих досліджень, був загалом подібним до такого у дорослих, за винятком статистично значущого зниження рівня ЛГ у дівчаток -підлітків, які отримували ловастатин.
Не було виявлено впливу на статевий ріст або дозрівання у хлопчиків -підлітків або на тривалість менструального циклу у дівчаток (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування -
Повідомлялося про рідкісні випадки передозування після прийому до 5-6 г ловастатину без значних клінічних ефектів.
Не можна рекомендувати ніяких специфічних протиотрут.
Вжити відповідних загальнотерапевтичних заходів.
Контролюйте життєво важливі функції.
Контролюйте роботу печінки.
Невідомо, чи піддається діалізу ловастатин та його метаболіти.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: гіпохолестеринеміки та гіпотигліцеридеміки - інгібітори ГМГ КоА редуктази - ловастатин, код АТС: C10AA02.
Емпірична формула ловастатину - C24H36O5, а його молекулярна маса - 404,55. Це білий кристалічний негігроскопічний порошок, нерозчинний у воді та частково розчинний у етанолі, метанолі та ацетонітрилі.
Залучення холестерину ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) до атерогенезу задокументовано у багатьох клінічних дослідженнях. Епідеміологічні дослідження показали, що високий рівень холестерину ЛПНЩ та низький рівень холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїди високої щільності) є факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця. Ловастатин знижує як нормальний, так і підвищений рівень холестерину ЛПНЩ. ЛПНЩ утворюються з ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і в основному катаболізуються високоафінними рецепторами ЛПНЩ. Механізм зниження рівня холестерину ЛПНЩ може впливати як на зниження рівня ЛПНЩ-холестерину, так і на індукцію рецепторів ЛПНЩ, тобто він впливає на синтез та / або катаболізм ЛПНЩ-холестерину.
Апопротеїн В, що міститься в ЛПНЩ, значно знижується під час лікування ловастатином, що свідчить про те, що ловастатин не тільки зменшує концентрацію холестерину, зв’язаного з ліпопротеїнами ЛПНЩ, але і кількість самих циркулюючих ЛПНЩ.
Він також може мінливо збільшувати кількість холестерину ЛПВЩ та помірно зменшувати рівень холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів у плазмі крові.
Встановлено, що ловастатин є високоефективним у зниженні загального та холестерину ЛПНЩ у сімейних та несімейних формах первинної гіперхолестеринемії та змішаної гіперліпідемії. Значна відповідь спостерігається через два тижні терапії, а максимальний ефект досягається через 4-6 тижнів.
Подвійне сліпе дослідження EXCEL продемонструвало статистично значуще зниження порівняно з плацебо холестерину ЛПНЩ (24-40%), загального холестерину (17-29%), тригліцеридів (10-19%) та збільшення тригліцеридів (10-19 %) у пацієнтів з гіперхолестеринемією, що мають ЛПВЩ-холестерин після 12-48 тижнів лікування.
Подвійне сліпе дослідження AFCAPS / TexCAPS продемонструвало статистично значуще зниження ризику першої гострої коронарної події (інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, раптова смерть) на 37% у порівнянні з плацебо у пацієнтів без симптомів серцево-судинних захворювань з фактором ризику більше 20 % (Холестерин ЛПНЩ> 115 мг / дл) протягом періоду спостереження більше 5 років. Лікування значно знизило ризик нестабільної стенокардії на 32%, ризик інфаркту міокарда на 40%та ризик коронарної реваскуляризації (коронарний шунт або черезшкірна транслюмінальна ангіопластика) на 33%.
Подвійне сліпе канадське дослідження з втручання на коронарний атеросклероз (CCAIT) вимірювало вплив ловастатину (20-80 мг / добу) на мінімальний діаметр просвіту та діаметр стенозу порівняно з плацебо з комп’ютерною коронарографією: після 2 років лікування відсоток пацієнтів із прогресування атеросклерозу було нижчим, ніж плацебо (33% проти 50%), як і відсоток пацієнтів з новими ураженнями (16% проти 32%).
Моніторингове регресійне дослідження атеросклерозу (MARS) продемонструвало, підрахувавши комп’ютерну коронарну ангіографію, що ловастатин (80 мг / добу) значно уповільнює прогресування атеросклерозу у 23% пацієнтів, які отримували лікування, проти 11% пацієнтів, які отримували плацебо.
Дослідження сімейного атеросклерозу (FATS) продемонструвало у пацієнтів з гіперліпідемією через 2,5 роки за допомогою комп’ютерної коронарографії ефективність ловастатину, асоційованого з біліарним секвеструючим агентом, у зменшенні частоти прогресування та збільшенні частоти регресії атеросклеротичних уражень коронарних артерій. .
Подвійне сліпе дослідження асимптоматичної прогресії сонної артерії (ACAPS) продемонструвало ультразвукове дослідження В у пацієнтів з гіперліпідемією, що ловастатин зменшує максимальну товщину інтими-медіалу на 12 сегментів сонної артерії після 3 років лікування 20-40 мг / добу.
Педіатричне населення
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 132 чоловіки у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (вихідний рівень холестерину ЛПНЩ 189-500 мг / дл) були рандомізовані до ловастатину (n = 67) або плацебо (n = 65 ) протягом 48 тижнів. Доза ловастатину один раз на день ввечері становила 10 мг протягом перших 8 тижнів, 20 мг протягом наступних 8 тижнів і 40 мг після цього. Ловастатин значно знизив середній вихідний загальний рівень C на 19,3%, середній рівень ЛПНЩ на 24,2%та середній рівень аполіпопротеїну В на 21%.
Так само в іншому рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні 54 дівчата віком від 10 до 17 років, які були принаймні один рік після лікування з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (вихідний рівень холестерину ЛПНЩ 160-400 мг / дл), були рандомізовані до ловастатину (n = 35) або плацебо (n = 19) протягом 24 тижнів. Доза ловастатину один раз на день ввечері становила 20 мг протягом перших 4 тижнів, а потім - 40 мг. Ловастатин суттєво знизив середній вихідний загальний рівень С на 22,4%, середній рівень ЛПНЩ на 29,2%, середній рівень аполіпопротеїну В на 24,4%та середній рівень тригліцеридів на 22,7%.
Безпека та ефективність доз, що перевищують 40 мг на добу, не вивчалися у дітей. Довгострокова ефективність терапії ловастатином у дитячому віці для зменшення захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлена.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Після перорального прийому ловастатин, який є неактивним лактоном, гідролізується у відповідну форму β-гідроксикислоти (β-гідрокси-ловастатину). Цей основний метаболіт є інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутаріл-коферменту А-редуктази (ГМГ-КоА). Цей фермент каталізує перетворення HMG-CoA в мевалонат, перший етап біосинтезу холестерину.
Абсорбція ловастатину у тварин при пероральному введенні становить приблизно 30% порівняно з внутрішньовенним введенням, переважно з фекаліями та невеликою частиною екскреції з сечею; препарат концентрується в печінці, місці процесу метаболізму цитохромом Р450-CYP3A4, він виводиться з організму з метаболітами в жовчі і проходить гематоенцефалічний бар’єр та плацентарний бар’єр.
У людини його біодоступність низька та варіабельна: у пацієнтів менше 5% ловастатину, прийнятого у вигляді одноразової пероральної дози, досягає системного шляху (розраховується як ферментативна активність). Після перорального застосування ловастатину відзначається 83% радіоактивності. фекаліях та 10% у сечі Радіоактивність калу обумовлена сумою лікарського засобу та його метаболітів, що виводяться з жовчю та не абсорбованим препаратом.
Ловастатин досягає дуже високої концентрації в печінці, де він піддається сильному метаболізму через ефект першого проходження, а разом з метаболітами виводиться з жовчю.
Рівень радіоактивності в плазмі показує пік через дві години і майже повне зникнення протягом наступних 24 годин. Tmax плазми незміненої активної речовини та її активних метаболітів становить 2-4 години; t½β становить приблизно 3-4 години.
Фармакокінетичні параметри дуже мінливі: найновіші дані, отримані за допомогою найбільш чутливого та точного аналітичного методу, узагальнені у таблиці нижче.
Разова доза 80 мг (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Одноразова доза 40 мг (Роджерс Д. Дж. - Клін Фармакол 66: 358-366,1999)
Лінійність фармакокінетики встановлена між дозами 60-120 мг / добу та між 10-40 мг для одноразового введення.
Основними активними метаболітами є: ловастин у відкритій формі (β-гідроксикислота), 6 "β-гідроксиловастатин, 6" -ексометилен-ловастатин, 3 "гідрокси-ловастатин та 3", 5 "-дигідрокси-3", 5 " -діол- Δ4-ловастатин.
Ловастатин та β-гідроксикислота мають білковий зв’язок більше 95%.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Гостра токсичність
DL50 p.o. ловастатину у мишей більше 20 г / кг.
Токсичність при повторних дозах
Токсичну дію ловастатину, спільного з іншими препаратами того ж класу (статинами), вивчали на мишах, щурах, собаках та кроликах. У собак у дозі 180 мг / кг / добу перорально. після 11-28 тижнів спостерігалися дегенерація зорового нерва, ураження катаракти та судин, що характеризуються периваскулярними крововиливами та набряками, інфільтрацією мононуклеарних клітин у периваскулярний простір, периваскулярними відкладеннями фібрину та некрозом дрібних судин.
Фертильність та тератогенез.
Ніякого дозозалежного впливу на фертильність у щурів не спостерігалося; у собак дози, що перевищують 20 мг / кг / добу, викликали атрофію яєчок, зменшення сперматогенезу, зміну сперматоцитів.
Ловастатин у високих дозах викликає вади розвитку скелета в період органогенезу.
Мутагенез і канцерогенез.
Ловастатин не був мутагенним у різних тестах in vitro та in vivo.
У довгострокових дослідженнях токсичності (до 2 років) гепатоцелюлярні канцерогенні ефекти спостерігалися у щурів у дозах, що в 2-7 разів перевищували максимальну дозу для людини; у мишей гепатоцелюлярні карциноми та аденоми спостерігалися у дозах, що в 3-4 рази перевищували максимальну дозу для людини, а папіломи не залозистої слизової оболонки шлунка-у дозах, що в 1-2 рази перевищували максимальну дозу для людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ректат 10 мг таблетки:
Лактоза
Мікрокристалічна целюлоза
Попередньо желатинований крохмаль
Гідрогенізоване касторове масло
Стеарат магнію
Гліколят натрію крохмалю
Бутилгідроксианізол
Ректат 20 мг і 40 мг таблетки:
Лактоза
Мікрокристалічна целюлоза
Попередньо желатинований крохмаль
Стеарат магнію
Гліколят натрію крохмалю
Бутилгідроксианізол
06.2 Несумісність "-
Несумісність з іншими лікарськими засобами невідома.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Пухирі з Al / PVC / PVdC.
Упаковка з 20 таблеток по 10 мг.
Упаковка по 20 і 30 таблеток по 20 мг.
Упаковки по 10, 20 і 30 таблеток по 40 мг.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Мілан.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Ректат таблетки 10 мг - 20 таблеток A.I.C. n. 035638016
Ректат таблетки 20 мг - 20 таблеток A.I.C. n. 035638028
Ректат таблетки 20 мг - 30 таблеток A.I.C. n. 035638055
Ректат таблетки 40 мг - 10 таблеток A.I.C. n. 035638030
Рекстат 40 мг таблетки - 20 таблеток A.I.C. n. 035638042
Ректат таблетки 40 мг - 30 таблеток A.I.C. n. 035638067
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 09 липня 2005 року
Остання дата поновлення: 09 липня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
28/11/2016
