Діючі речовини: Дутастерид
Аводарт 0,5 мг м’які капсули
Чому використовується Аводарт? Для чого це?
Avodart використовується для лікування чоловіків зі збільшеною простатою (доброякісна гіперплазія передміхурової залози) - незлоякісне збільшення розміру простати в розмірах, викликане надмірною продукцією гормону, що називається дигідротестостерон.
Діюча речовина - дутастерид. Він належить до класу препаратів, які називаються інгібіторами 5-альфа-редуктази.
Якщо простата збільшується в об’ємі, це може призвести до проблем із сечовипусканням, таких як утруднення сечовипускання та необхідність часто сечовипускати. Це також може призвести до уповільнення та зменшення потоку сечі. Якщо не лікуватись, існує ризик, що потік сечі буде повністю перекритий (гостра затримка сечі). Це вимагає негайного медичного лікування. У деяких випадках потрібна операція з видалення або зменшення простати. Avodart зменшує розмір простати виробництво дигідротестостерону, що сприяє зменшенню об’єму передміхурової залози та полегшує симптоми. Це зменшує ризик гострої затримки сечі та потребу в операції.
Аводарт можна застосовувати разом з іншим препаратом під назвою тамсулозин (використовується для лікування симптомів збільшення простати).
Протипоказання Коли Аводарт не слід застосовувати
Не приймайте Аводарт
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на дутастерид, інші інгібітори 5-альфа-редуктази, сою, арахіс або будь-який інший інгредієнт препарату Аводарт.
- якщо у вас важке захворювання печінки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви вважаєте, що будь -яке з перерахованого вище стосується вас.
Цей препарат призначений тільки для чоловіків. Його не можна приймати жінкам, дітям або підліткам.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Аводарт
Будьте особливо обережні з Avodart
- У деяких клінічних випробуваннях більша кількість пацієнтів, які приймали дутастерид та інші ліки під назвою альфа -блокатори, такі як тамсулозин, зазнали серцевої недостатності, ніж пацієнти, які отримували тільки дутастерид або лише альфа -блокатор. Серцева недостатність означає, що серце не перекачує кров так добре, як слід.
- Переконайтеся, що лікар знає про ваші проблеми з печінкою. Якщо у вас коли -небудь було захворювання печінки, під час прийому Аводарту можуть знадобитися додаткові перевірки.
- Жінки, діти та підлітки повинні уникати контакту з витікаючими капсулами Avodart, оскільки активний інгредієнт всмоктується через шкіру. У разі контакту зі шкірою негайно промити уражену ділянку водою з милом.
- Використовуйте презерватив під час статевого акту. Дутастерид був виявлений у спермі чоловіків, які приймали Аводарт. Якщо ваша партнерка вагітна або могла бути вагітною, ви повинні уникати потрапляння її у свою сперму, оскільки дутастерид може вплинути на нормальний розвиток хлопчика. Було показано, що дутастерид зменшує кількість сперматозоїдів, обсяг сперми та рухливість сперматозоїдів. Це може знизити її фертильність.
- Avodart впливає на тест на PSA (простатоспецифічний антиген), який використовується в деяких випадках для виявлення наявності раку простати. Ваш лікар повинен знати про цей ефект і все ще може призначити тест, щоб з'ясувати, чи є у вас рак простати. Простата рак. Якщо вам потрібно здати аналіз на рівень ПСА, повідомте свого лікаря, що ви приймаєте Аводарт.
- У клінічному дослідженні чоловіків з підвищеним ризиком раку передміхурової залози чоловіки, які приймали Аводарт, частіше хворіли на важкий рак передміхурової залози, ніж чоловіки, які не приймали Аводарт. Вплив Аводарта на цю важку форму раку передміхурової залози неясний.
- Аводарт може спричинити збільшення та відчуття болю в грудях. Якщо це викликає занепокоєння, або якщо ви помітили грудки в грудях або виділення з сосків, вам слід поговорити з цим лікарем про ці зміни, оскільки вони можуть бути ознаками серйозного стану, наприклад раку молочної залози.
Якщо у Вас виникнуть запитання щодо прийому Аводарту, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Аводарту
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта. Деякі ліки можуть взаємодіяти з Аводартом і можуть збільшити ймовірність виникнення побічних ефектів. До цих ліків відносяться:
- верапаміл або дилтіазем (для гіпертонії)
- ритонавір або індинавір (для ВІЛ)
- ітраконазол або кетоконазол (для грибкових інфекцій)
- нефазодон (антидепресант)
- альфа -блокатори (для збільшення простати або гіпертонії).
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків. Можливо, доведеться зменшити вашу дозу Аводарту.
Прийом Аводарта з їжею та напоями
Аводарт можна приймати з їжею або без їжі.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Жінкам, які вагітні або можуть бути вагітними, не слід обробляти витікаючі капсули. Дутастерид всмоктується через шкіру і може перешкоджати нормальному розвитку дитини чоловічої статі. Це особливо ризиковано в перші 16 тижнів вагітності.
Використовуйте презерватив під час статевого акту. Дутастерид був виявлений у спермі чоловіків, які приймали Аводарт. Якщо ваша партнерка вагітна або могла бути вагітною, ви повинні уникати того, щоб вона контактувала з вашою спермою. Було показано, що Аводарт зменшує кількість сперматозоїдів, обсяг сперми та рух сперми. Тому фертильність у чоловіків може знизитися.
Зверніться до лікаря за порадою, якщо вагітна жінка контактувала з дутастеридом.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Avodart вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Avodart
Цей препарат містить соєвий лецитин, який може містити соєву олію. Якщо у вас алергія на арахіс або сою, не використовуйте цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Аводарт: Дозування
Завжди приймайте Аводарт точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не приймаєте його регулярно, це може вплинути на перевірку рівня PSA. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Скільки Аводарту брати
- Звичайна доза - одна капсула (0,5 мг), яку потрібно приймати один раз на день. Проковтніть капсули цілими, запиваючи водою. Не розжовуйте та не відкривайте капсули. Контакт із вмістом капсул може викликати подразнення у роті або горлі.
- Лікування Аводартом є тривалим. Деякі люди помічають раннє поліпшення симптомів. Однак іншим може знадобитися приймати Аводарт протягом 6 місяців або більше, перш ніж він почне діяти. Продовжуйте приймати Аводарт стільки, скільки вам скаже лікар.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Аводарту
Якщо ви прийняли більше Аводарту, ніж слід
Якщо ви приймаєте більше капсул Аводарт, ніж передбачено, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти Аводарт
Якщо ви забули прийняти дозу, не приймайте додаткові капсули. Наступну дозу прийміть, як зазвичай.
Якщо Ви припините прийом Аводарту
Не припиняйте прийом Аводарту без попередньої консультації з лікарем. Вам може знадобитися 6 місяців і більше, щоб Ви помітили будь -яке поліпшення.
- Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Avodart
Як і всі ліки, Аводарт може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
- Дуже рідкісна алергічна реакція Ознаками алергічної реакції можуть бути:
- висип (яка може свербіти)
- кропив’янка
- набряк повік, обличчя, губ, рук або ніг.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникли будь -які з цих симптомів, і припиніть прийом Аводарту.
Поширені побічні ефекти
Вони можуть вразити до 1 з 10 пацієнтів, які отримують Аводарт:
- імпотенція (нездатність досягти або зберегти "ерекцію")
- зниження статевого потягу (лібідо)
- утруднення еякуляції
- збільшення або болючість грудей (гінекомастія)
- запаморочення при прийомі тамсулозину.
Нечасті побічні ефекти
Вони можуть вплинути до 1 на 100 пацієнтів, які отримують Аводарт:
- випадання волосся (зазвичай від тіла) або зростання волосся.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не зберігайте Аводарт при температурі вище 30 ° C.
Не використовуйте Аводарт після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці або алюмінієвій фользі на блістерах.
Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Якщо у вас є невикористані капсули Avodart, не викидайте їх у стічні води чи побутові відходи. Поверніть їх фамілісту, який організує їх утилізацію. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ІНША ІНФОРМАЦІЯ
Що містить Аводарт
Діюча речовина - дутастерид.
Кожна м'яка капсула містить 0,5 мг дутастериду.
Допоміжними речовинами є:
- ядро капсули: моно і дигліцериди каприлової / капринової кислоти та бутилгідрокситолуолу (Е321).
- оболонка капсули: желатин, гліцерин, діоксид титану (Е171), жовтий оксид заліза (Е172), тригліцериди (середній ланцюг), лецитин.
Як виглядає Аводарт та вміст упаковки
М'які капсули Avodart - це жовті, довгасті, непрозорі, м’які желатинові капсули з написом GX CE2.
Вони випускаються в упаковках по 10, 30, 50, 60 і 90 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
М'які капсули AVODART 0,5 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 0,5 мг дутастериду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
М'яка капсула.
М'які желатинові капсули непрозорі, жовті, довгасті, з написом GX CE2.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування помірних та важких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ).
Зниження ризику гострої затримки сечі та хірургічного втручання у пацієнтів з помірними до важкими симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Для отримання інформації про ефекти лікування та популяції, проаналізовані під час клінічних випробувань, див. Розділ 5.1.
04.2 Дозування та спосіб введення
Аводарт можна вводити окремо або в комбінації з альфа -блокатором тамсулозином (0,4 мг) (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.1).
Дорослі (включаючи літніх людей)
Рекомендована доза Avodart - одна капсула (0,5 мг) на день перорально. Капсули слід ковтати цілими, не розжовувати і не розкривати, оскільки контакт із вмістом капсули може викликати подразнення слизової ротоглотки. Капсули можна приймати з їжею або без неї. За 6 місяців до досягнення відповіді на лікування Літнім людям коригування дози не потрібно.
Ниркова недостатність
Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався. У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не очікується (див. Розділ 5.2).
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався, тому пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня слід бути обережними (див. Розділи 4.4 та розділ 5.2). Застосування дутастериду протипоказане пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
04.3 Протипоказання
Аводарт протипоказаний при:
- жінки, діти та підлітки (див. розділ 4.6)
- пацієнти з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5-альфа-редуктази, сої, арахісу чи будь-якої іншої допоміжної речовини
- пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Комбіновану терапію слід призначати після ретельного розгляду ризику користі через потенційний підвищений ризик розвитку побічних ефектів (включаючи серцеву недостатність) та після розгляду альтернативних варіантів лікування, включаючи монотерапію (див. Розділ 4.2).
Серцева недостатність
У двох 4-річних клінічних випробуваннях частота серцевої недостатності (сукупний термін повідомлених подій, головним чином серцева недостатність та застійна серцева недостатність) була вищою серед пацієнтів, які отримували комбінацію Аводарту та альфа-блокаторів, особливо тамсулозину, у порівнянні з тим зустрічається серед суб'єктів, які не лікуються асоціацією. У цих двох дослідженнях частота серцевої недостатності була низькою (≤1%) і змінювалася між дослідженнями (див. Розділ 5.1).
Вплив на простатоспецифічний антиген (ПСА) та виявлення раку простати
Перед початком лікування препаратом Аводарт і періодично після цього пацієнтам слід проводити ректальне обстеження, а також інші обстеження щодо раку передміхурової залози.
Концентрація специфічного антигену простати (ПСА) у сироватці крові є важливою складовою для виявлення наявності раку простати.Аводарт викликає зниження середньої концентрації сироваткового рівня ПСА приблизно на 50% після 6 місяців лікування.
Пацієнтам, які лікуються препаратом Аводарт, слід повторно оцінити вихідний рівень ПСА, встановлений через 6 місяців лікування препаратом Аводарт. Після цього рекомендується регулярно перевіряти значення PSA. Будь -яке підтверджене підвищення від найнижчого рівня ПСА під час лікування Аводартом може сигналізувати про наявність раку передміхурової залози (особливо раку високої стадії) або про відсутність відповідності лікування Аводартом і слід ретельно розглянути, навіть якщо ці значення все ще в межах норми для чоловіків, які не приймають інгібітор 5α -редуктази (див. розділ 5.1). В інтерпретації значення PSA для пацієнта, який приймає Avodart, попередні значення PSA повинні бути оцінені для порівняння.
Лікування препаратом Аводарт не перешкоджає використанню ПСА як інструменту для діагностики раку передміхурової залози після встановлення нового базового рівня (див. Розділ 5.1).
Загальний рівень PSA у сироватці крові повертається до вихідного рівня протягом шести місяців після припинення лікування. Відношення вільної фракції до загального PSA залишається незмінним навіть під впливом Avodart. Якщо лікар вирішує використовувати відсоток безкоштовного PSA для діагностики раку передміхурової залози у чоловіків, які отримували Аводарт, коригування не потрібне.
Рак передміхурової залози та рак високої категорії
Результати клінічного випробування (дослідження REDUCE) у чоловіків з високим ризиком раку передміхурової залози виявили "вищу частоту раку передміхурової залози Глісона 8-10 у чоловіків, які отримували дутастерид, у порівнянні з чоловіками, які отримували плацебо. Чоловіки, які приймають Аводарт, повинні регулярно проходити обстеження щодо ризику раку передміхурової залози, включаючи аналіз на ПСА (див. розділ 5.1).
Капсули не пошкоджені
Дутастерид всмоктується через шкіру, тому жінкам, дітям та підліткам слід уникати контакту з капсулами, що протікають (див. Розділ 4.6). У разі контакту з капсулами, що витекли, уражену ділянку слід негайно промити водою з милом.
Порушення функції печінки
Дутастерид не вивчався у пацієнтів із захворюваннями печінки. Слід з обережністю призначати дутастерид пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня (див. Розділ 4.2, розділ 4.3 та розділ 5.2).
Рак молочної залози
У клінічних дослідженнях повідомлялося про рак молочної залози у чоловіків, які отримували дутастерид (див. Розділ 5.1) та протягом постмаркетингового періоду. Лікарі повинні доручити своїм пацієнтам негайно повідомляти про будь -які зміни в тканинах молочної залози, такі як грудочки або виділення з сосків. Наразі незрозуміло, чи існує причинно-наслідковий зв'язок між початком раку молочної залози у чоловіків та тривалим застосуванням дутастериду.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Див. Розділ 4.4 для інформації про зниження рівня ПСА у сироватці крові під час лікування дутастеридом та для показань щодо виявлення наявності раку передміхурової залози.
Вплив інших препаратів на фармакокінетику дутастериду
Одночасне застосування інгібіторів CYP3A4 та / або інгібіторів Р-глікопротеїну
Дутастерид переважно виводиться шляхом метаболізму. Освіта в пробірці вказують, що цей метаболізм каталізується CYP3A4 та CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з потужними інгібіторами CYP3A4 не проводилося. Однак у фармакокінетичному дослідженні у невеликої кількості пацієнтів, які одночасно отримували терапію верапамілом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори Р-глікопротеїну), концентрації дутастериду в сироватці крові в середньому збільшилися в 1,6 до 1,8 рази порівняно з іншими пацієнтами.
Тривала комбінація дутастериду з лікарськими засобами, які є потужними інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, що вводяться всередину), може збільшити концентрацію дутастериду в сироватці крові. Подальше інгібування 5-альфа-редуктази навряд чи відбудеться після збільшення експозиції дутастериду. Однак, якщо спостерігаються побічні ефекти, можна розглянути можливість зменшення частоти дозування дутастериду. може знадобитися супутня терапія до досягнення нового стаціонарного стану.
На фармакокінетику дутастериду не впливає введення 12 г холестираміну через годину після введення одноразової дози 5 мг дутастериду.
Вплив дутастериду на фармакокінетику інших препаратів
Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вказує на те, що дутастерид не інгібує / не індукує CYP2C9 або транспортер Р-глікопротеїну. Дослідження взаємодії в пробірці вказують, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.
Під час невеликого 2-тижневого дослідження (N = 24) у здорових добровольців чоловічої статі дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було ознак фармакодинамічних взаємодій.
04.6 Вагітність та лактація
Застосування Аводарту протипоказане жінкам.
Родючість
Повідомлялося, що дутастерид впливає на характеристики сперми (зменшення кількості сперматозоїдів, обсяг сперматозоїдів та рухливість сперматозоїдів) у здорових осіб (див. Розділ 5.1). Не можна виключати можливість зниження фертильності чоловіків.
Вагітність
Як і інші інгібітори 5-альфа-редуктази, дутастерид пригнічує перетворення тестостерону в дигідротестостерон і може, при введенні вагітній жінці, гальмувати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі (див. Розділ 4.4). Невеликі кількості дутастериду були виявлені в спермі суб’єктів, які приймали 0,5 мг Аводарту на добу. Невідомо, чи матиме негативний вплив на плід чоловічої статі, якщо мати зазнає впливу сперми пацієнтки, яка отримує дутастерид (ризик найбільший протягом перших 16 тижнів вагітності).
Як і у випадку з усіма інгібіторами 5-альфа-редуктази, коли «партнерка» пацієнтки вагітна або може завагітніти, пацієнту рекомендується уникати впливу «партнера» на сперму за допомогою презерватива.
Для отримання інформації про доклінічні дані див. Розділ 5.3.
Час годування
Невідомо, чи виділяється дутастерид у жіноче молоко.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Виходячи з фармакодинамічних властивостей дутастериду, не очікується, що лікування дутастеридом вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
АВОДАРТ В МОНОТЕРАПІЇ
Приблизно у 19% з 2167 пацієнтів, які отримували дутастерид у 2-річних, фазі III, плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, спостерігалися побічні реакції протягом першого року лікування. Більшість подій були легкими та помірними та відбувалися у статевій системі. У продовженні відкритих досліджень ще на 2 роки не було змін у профілі несприятливих подій.
У таблиці нижче наведені побічні реакції контрольованих клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду. Небажані події, про які повідомлялося в ході клінічних випробувань,-це події, які дослідник оцінив як пов'язані з наркотиками (з "частотою, що перевищує або дорівнює" 1%), і повідомили про "вищу частоту" у пацієнтів, які отримували дутастерид, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо протягом першого рік Побічні явища з постмаркетингового досвіду були виявлені зі спонтанних постмаркетингових звітів; тому реальна захворюваність невідома:
AVODART У КОМБІНАЦІЇ З БЛОКУЮЧИМ АЛФУ ТАМСУЛОЗИНОМ
Дані чотирирічного дослідження CombAT, що порівнювали 0,5 мг дутастериду (n = 1623) та 0,4 мг тамсулозину (n = 1611) один раз на день окремо та у комбінації (n = 1610), продемонстрували, що частота побічних явищ, судячи з дослідника, до препарату протягом першого, другого, третього та четвертого років лікування становило відповідно 22%, 6%, 4% та 2% при лікуванні комбінацією дутастерид / тамсулозин, 15%, 6%, 3% та 2% з монотерапії дутастеридом та 13%, 5%, 2% та 2% при монотерапії тамсулозином. Найвища частота побічних ефектів у групі комбінованої терапії у перший рік лікування була обумовлена більшою частотою репродуктивних порушень, зокрема розладів еякуляції, спостерігається в цій групі.
У дослідженні CombAT протягом першого року лікування повідомлялося про такі побічні реакції, пов'язані з наркотиками, які були оцінені дослідниками; Частота таких подій протягом чотирьох років лікування наведена в таблиці нижче:
а) Комбінація = 0,5 мг дутастериду 1 раз на день плюс 0,4 мг тамсулозину 1 раз на добу.
б) Серцева недостатність як складений термін, що складається із застійної серцевої недостатності, серцевої недостатності, лівошлуночкової недостатності, гострої серцевої недостатності, кардіогенного шоку, гострої лівошлуночкової недостатності, правошлуночкової недостатності, гострої правошлуночкової недостатності, шлуночкової недостатності, серцево -легеневої недостатності, застійної кардіоміопатії .
в) чутливість грудей і збільшення включені.
ІНШІ ДАНІ
Дослідження REDUCE виявило більш високу захворюваність на рак простати Глісона 8-10 у чоловіків, які отримували дутастерид, порівняно з плацебо (див. Розділи 4.4 та 5.1). Не було встановлено, чи вплив дутастериду на зменшення об’єму простати чи чинники, пов’язані з дослідженням, вплинули на результати цього дослідження.
Під час клінічних випробувань та постмаркетингового застосування повідомлялося про наступне: рак молочної залози у чоловіків (див. Розділ 4.4).
04.9 Передозування
У дослідженнях Avodart у добровольців одноразові добові дози дутастериду до 40 мг / добу (80 разів перевищували терапевтичну дозу) вводилися протягом 7 днів без суттєвих побоювань щодо безпеки. У клінічних дослідженнях добові дози 5 мг вводили суб’єктам протягом 6 місяців без проявів додаткових побічних ефектів до тих, що спостерігалися при терапевтичних дозах 0,5 мг. Специфічного антидоту для Аводарта немає, тому у разі підозри на передозування слід надати відповідне симптоматичне та підтримуюче лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори тестостерон-5-альфа-редуктази.
Код ATC: G04C B02.
Дутастерид знижує рівень циркулюючого дигідротестостерону (ДГТ), інгібуючи ізоферменти 5-альфа-редуктази типу 1 та 2, які відповідають за перетворення тестостерону в ДГТ.
АВОДАРТ В МОНОТЕРАПІЇ
Вплив на ДГТ / тестостерон
Вплив добової дози Avodart на зниження DHT залежить від дози і спостерігається протягом 1-2 тижнів (зменшення відповідно на 85% та 90%).
У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які отримували 0,5 мг дутастериду на день, зниження середнього рівня ДГТ у сироватці крові становило 94% через рік та 93% через два роки, а збільшення середніх значень тестостерону в сироватці крові - 19% і в один, і в два роки.
Вплив на обсяг простати
Значне зменшення об’єму передміхурової залози було зареєстроване вже через місяць після початку лікування і тривало до двадцять четвертого місяця (гостра затримка сечі та операція, пов’язана з доброякісною гіперплазією передміхурової залози).
КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
Авадарт 0,5 мг на добу або плацебо оцінювали у 4325 пацієнтів чоловічої статі з помірними до важкими симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози, у яких обсяг передміхурової залози ≥ 30 мл і значення ПСА в межах 1,5 - 10 нг / мл протягом трьох первинних ефективність, багатоцентрові, 2-річні, багатонаціональні, плацебо-контрольовані, подвійні сліпі дослідження. Потім дослідження продовжили з відкритим продовженням до 4 років, при цьому всі пацієнти, які залишилися у дослідженні, отримували дутастерид у тій же дозі 0,5 мг. 37% пацієнтів, які спочатку були рандомізовані до плацебо, і 40% пацієнтів, рандомізованих до лікування дутастеридом, залишалися у Дослідження тривало 4 роки. Більшість із 2340 пацієнтів (71%) у відкритому розширенні завершили додаткові два роки відкритого лікування.
Найважливішими параметрами клінічної ефективності були Індекс симптомів Американської урологічної асоціації (AUA-SI), максимальний сечовий потік (Qmax), а також частота гострої затримки сечі та операції, пов'язані з доброякісною гіперплазією передміхурової залози.
AUA-SI-це опитувальник із 7 питань щодо симптомів, пов'язаних з "доброякісною гіперплазією передміхурової залози, з максимальним балом 35. Спочатку середній бал був приблизно 17." Група плацебо після шести місяців, одного та двох років лікування мала середнє значення. поліпшення на 2,5, 2,5 та 2,3 бала відповідно, тоді як група Avodart зросла відповідно на 3,2, 3,8 та 4,5 бала. Відмінності між групами були статистично значущими. Покращення AUA-SI, яке спостерігалося протягом перших 2 років подвійного сліпого лікування, зберігалося протягом додаткових 2 років продовження відкритих досліджень.
Qmax (максимальний потік сечі)
Середній вихідний Qmax у дослідженнях становив приблизно 10 мл / сек (нормальний Qmax ≥15 мл / сек).
Після одного та двох років лікування потік у групі плацебо покращився відповідно на 0,8 та 0,9 мл / сек, а у групі Аводарта на 1,7 та 2,0 мл / сек відповідно. Різниця між цими двома групами була статистично значущою з першого по двадцять четвертий місяць. Збільшення максимальної швидкості потоку сечі, що спостерігалося протягом перших 2 років подвійного сліпого лікування, зберігалося протягом додаткових 2 років продовження відкритих досліджень.
Гостра затримка сечі та операція
Після двох років лікування частота гострої затримки сечі становила 4,2% у групі плацебо порівняно з 1,8% у групі Avodart (зниження ризику на 57%). Ця різниця є статистично значущою і вказує на те, що 42 пацієнти (95% ДІ 30- 73) потребують лікування протягом двох років, щоб уникнути одного випадку гострої сечової недостатності.
Частота операцій, пов'язаних з ДГПЗ, після двох років становила 4,1% у групі плацебо та 2,2% у групі Аводарта (зниження ризику на 48%). Ця різниця є статистично значущою і вказує на те, що 51 пацієнт (95% ДІ 33-109) потребує лікування протягом двох років, щоб уникнути операції.
Розподіл волосся
Вплив дутастериду на розподіл волосся офіційно не вивчався під час програми ІІІ фази, однак інгібітори 5-альфа-редуктази можуть зменшити випадання волосся та індукувати ріст волосся у пацієнтів з чоловічим типом випадання волосся (чоловіча андрогенетична алопеція).
Функція щитовидної залози Функцію щитовидної залози оцінювали в однорічному дослідженні у здорових чоловіків. Під час лікування дутастеридом рівень вільного тироксину залишався стабільним, тоді як рівень ТТГ був дещо підвищений (до 0,4 МКМО / мл) у порівнянні з плацебо наприкінці одного року лікування. Однак, оскільки рівні ТТГ були різними, середній діапазон ТТГ (1,4-1,9 МКМО / мл) залишався в межах норми (0,5-5/6 МКМО / мл), вільний тироксин залишався стабільним у межах норми і був подібним як у плацебо, так і у дутастериду, зміни ТТГ не вважалися клінічно значущими. У всіх клінічних дослідженнях не було виявлено, що дутастерид негативно впливає на функцію щитовидної залози.
Новоутворення молочної залози
За 2 роки клінічних випробувань, які забезпечили 3 374 пацієнтно-років експозиції дутастериду, і на момент реєстрації у 2-річній відкритій клінічній програмі, було зареєстровано 2 випадки раку молочної залози у пацієнтів, які лікувалися. 1 випадок у пацієнта, який отримував плацебо. У 4-річних клінічних випробуваннях CombAT та REDUCE, які передбачали 17489 пацієнто-років впливу дутастериду та 5027-річний вплив дутастериду та тамсулозину, у жодній групі лікування не повідомлялося про випадки раку молочної залози.
Наразі незрозуміло, чи існує причинно-наслідковий зв'язок між початком раку молочної залози у чоловіків та тривалим застосуванням дутастериду.
Вплив на фертильність чоловіків
Вплив дутастериду 0,5 мг / добу на характеристики сперми оцінювали у здорових добровольців у віці від 18 до 52 років (n = 27 дутастериду, n = 23 плацебо) протягом 52 тижнів лікування та 24 тижнів після спостереження після лікування. На 52 -му тижні середні відсотки зменшення загальної кількості сперматозоїдів, об’єму сперми та рухливості сперматозоїдів у вихідній групі склали 23%, 26%та 18%відповідно у групі дутастериду, якщо скоригувати зміни на вихідне значення у плацебо. група. Концентрація та морфологія сперматозоїдів залишилися незмінними. Після 24 тижнів спостереження середній відсоток зміни загальної кількості сперматозоїдів у групі дутастериду залишався на 23% нижчим від вихідного рівня. У той час як середні значення для всіх параметрів, на всіх контрольних інтервалах, залишалися в межах норми і не відповідали заздалегідь визначеним критеріям клінічно значущих змін (30%), у двох пацієнтів у групі дутастеридів зменшення кількості сперматозоїдів було більшим, ніж 90% від вихідного рівня на 52-му тижні, з частковим відновленням на 24-му тижні спостереження. Не можна виключати можливість зниження фертильності чоловіків.
AVODART У КОМБІНАЦІЇ З БЛОКУЮЧИМ АЛФУ ТАМСУЛОЗИНОМ
Avodart 0,5 мг / добу (n = 1623), тамсулозин 0,4 мг / день (n = 1611) або комбінація Avodart 0,5 мг плюс тамсулозин 0,4 мг (n = 1610) оцінювали в одному багатоцентровому, багатонаціональному, рандомізованому, подвійному сліпому паралельне групове дослідження (дослідження CombAT) у пацієнтів чоловічої статі з помірними до вираженими симптомами ДГПЗ, у яких обсяг передміхурової залози перевищував / дорівнював 30 мл та значення ПСА в межах 1,5-10 нг / мл. Приблизно 53% пацієнтів раніше проходили лікування інгібітором 5 -альфа -редуктази або блокатором альфа -рецепторів. Первинною кінцевою точкою ефективності протягом перших 2 років лікування була зміна Міжнародної оцінки симптомів простати (IPSS), інструменту з 8 питань на основі опитувальника AUA-SI з додатковим питанням якості життя. Вторинні кінцеві показники ефективності через 2 роки лікування включали максимальну швидкість потоку сечі (Qmax) та обсяг простати. Комбінація досягла значущості для IPSS з 3 -го місяця порівняно з Avodart та з 9 -го місяця порівняно з тамсулозином.
Первинною кінцевою точкою ефективності через 4 роки лікування був час до початку першої події AUR (гостра затримка сечі - гостра затримка сечі) або операція, пов'язана з ДГПЗ.
Після 4-х років лікування комбінована терапія статистично достовірно знизила ризик хірургічного втручання, пов'язаного з АУР або ДГПЗ (зменшення ризику на 65,8% p
Вторинні кінцеві точки ефективності після 4 років лікування включали час до клінічного прогресування (визначається як сукупність: погіршення IPSS ≥ 4 бали, події AUR, пов'язані з ДГПЗ, нетримання сечі, інфекції сечовивідних шляхів та ниркова недостатність), зміна міжнародного симптому простати Оцінка (IPSS), максимальна швидкість потоку сечі (Qmax) та обсяг простати. Результати після 4 років лікування представлені нижче:
Базові значення - це середні значення, а зміни від базового рівня - скориговані середні зміни.
* Клінічне прогресування визначалося як комплекс: погіршення IPSS ≥ 4 бали, пов'язані з ДГПЗ події AUR, нетримання сечі, інфекції сечовивідних шляхів та ниркова недостатність.
# Вимірюється у вибраних центрах (13% рандомізованих пацієнтів)
a Значення, досягнуте за допомогою комбінації (стор
b Значення, отримане за допомогою комбінації (стор
НЕДОСТАТКА СЕРЦЯ
У 4-річному дослідженні ДГПЗ Аводарта у поєднанні з тамсулозином у 4844 чоловіків (дослідження CombAT) частота серцевої недостатності як складеного терміну у групі комбінацій (14/1610; 0,9%) була вищою, ніж у обидві групи монотерапії: Аводарт (4/1623; 0,2%) та тамсулозин (10/1611; 0,6%).
В окремому 4-річному дослідженні у 8 231 чоловіків у віці від 50 до 75 років з попередньою негативною біопсією раку передміхурової залози та вихідним ПСА, від 2,5 нг / мл до 10,0 нг / мл у випадку чоловіків у віці від 50 до 60 років, або 3 нг / мл та 10,0 нг / мл у випадку чоловіків старше 60 років (дослідження REDUCE), спостерігалася вища частота серцевої недостатності, що розуміється як складений термін, у пацієнтів, які приймали Avodart 0,5 мг один раз на день (30/4105 ; 0,7%) порівняно з суб'єктами, які приймали плацебо (16/4126; 0,4%). Пост-хок аналіз цього дослідження показав вищу частоту серцевої недостатності як складеного терміну у пацієнтів, які одночасно приймали Аводарт та альфа-адреноблокатор (12/1152; 1,0%), порівняно з суб’єктами, які приймали Аводарт та без альфа-блокаторів (18/2953 ; 0,6%), плацебо та один альфа -блокатор (1/1399;
РАК ПРОСТАЛИ І РАК ВИСОКОГО СТУПЕНЯ
У 4-річному порівняльному дослідженні плацебо та Аводарту у 8 231 чоловіків у віці від 50 до 75 років з попередньою негативною біопсією раку передміхурової залози та вихідним показником ПСА від 2,5 нг / мл до 10,0 нг / мл у чоловіків віком від 50 до 60 років або 3 нг / мл і 10,0 нг / мл у випадку чоловіків старше 60 років (дослідження REDUCE), у 6706 пацієнтів були доступні дані біопсії голки простати (в основному потрібен протокол) для аналізу для визначення оцінки Глісона. У більшості випадків рак простати, що визначається біопсією, в обох групах лікування був класифікований як рак передміхурової залози низького ступеня (Глісон 5-6; 70%).
У групі Avodart (n = 29; 0,9%) спостерігалася вища захворюваність на рак простати Глісона 8-10 (n = 29; 0,9%) порівняно з групою плацебо (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). У 1 та 2 році кількість пацієнтів з раком Глісона 8-10 була подібною у групі Аводарта (n = 17; 0,5%) та у групі плацебо (n = 18; 0,5%). У 3 та 4 році в групі Аводарта було діагностовано більше пухлин Глісона 8-10 (n = 12; 0,5%), ніж у групі плацебо (n = 1;
У 4-річному дослідженні ДГПЗ (CombAT), в якому не було протокольної біопсії і всі діагнози раку простати ґрунтувалися на підозрі на біопсію пухлини ("за причиною"), показники раку за оцінками Глісона складали 8-10 (n = 8; 0,5 %) для Аводарта, (n = 11; 0,7%) для тамсулозину та (n = 5; 0,3%) для комбінованої терапії.
Взаємозв’язок між Аводартом та раком простати високої стадії неясний.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому одноразової дози дутастериду 0,5 мг час до максимальної концентрації дутастериду в сироватці крові становить 1-3 години. Абсолютна біодоступність становить приблизно 60%. Їжа не впливає на біодоступність дутастериду.
Розповсюдження
Дутастерид має великий об'єм розподілу (300-500 л) і сильно зв'язується з білками плазми (> 99,5%). Після щоденного введення концентрація дутастериду в сироватці крові досягає 65% рівноважної концентрації через місяць і приблизно 90% через три місяці.
Рівноважна концентрація в сироватці крові приблизно 40 нг / мл (Css) досягається після півроку лікування 0,5 мг 1 раз на день. Кількість дутастериду, що проходить із сироватки крові до насіннєвої рідини, становить у середньому 11,5%.
Ліквідація
Дутастерид інтенсивно метаболізується в природних умовах. В пробірці, дутастерид метаболізується цитохромом Р450 3А4 та 3А5 до трьох моногідроксильованих метаболітів та одного дигідроксильованого метаболіту.
Після перорального введення дутастериду 0,5 мг / добу до досягнення рівноважного стану від 1,0% до 15,4% (у середньому 5,4%) введеної дози виводиться у вигляді незміненого дутастериду у решті. %, 21%, 7% та 7% сполук, пов’язаних з наркотиками, та 6 другорядних метаболітів (менше 5% кожен). Сліди лише незміненого дутастериду (менше 0,1% дози) виявляються у сечі людини.
Виведення дутастериду залежить від дози, і процес, як видається, описується двома шляхами елімінації паралельно, одним, який насичується при клінічно значущих концентраціях, і іншим, який не насичується.
При низьких концентраціях у сироватці крові (менше 3 нг / мл) дутастерид швидко очищається як залежними від концентрації, так і незалежними від концентрації процесами елімінації. Разові дози 5 мг або менше показали швидкий кліренс та короткий період напіввиведення від 3 до 9 днів.
У терапевтичних концентраціях після повторних доз 0,5 мг / добу переважає більш повільний лінійний шлях елімінації, а період напіввиведення становить приблизно 3-5 тижнів.
Літні громадяни
Фармакокінетику дутастериду оцінювали у 36 здорових чоловіків віком від 24 до 87 років шляхом введення одноразової дози 5 мг дутастериду. Не спостерігалося значного впливу віку на вплив дутастериду, однак період напіввиведення був меншим у чоловіків віком до 50 років. Період напіввиведення статистично не відрізнявся при порівнянні вікової групи 50-69 років із віковою групою старше 70 років. .
Ниркова недостатність
Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався. Однак у сечі людини виділяється менше 0,1% рівноважної дози дутастериду 0,5 мг, тому клінічно значущого збільшення концентрації дутастериду у плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю не очікується (див. Розділ 4.2).
Печінкова недостатність
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчався (див. Розділ 4.3). Оскільки дутастерид виводиться насамперед шляхом метаболізму, очікується, що у цих пацієнтів рівень дутастериду у плазмі крові буде підвищений, а період напіввиведення дутастериду подовжиться (див. Розділи 4.2 та розділ 4.4).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Поточні дані, отримані в результаті досліджень токсичності, генотоксичності та канцерогенності, не виявили особливого ризику для людини.
Дослідження репродуктивної токсичності на самцях щурів показали зменшення маси передміхурової залози та насіннєвих бульбашок, зменшення секреції з додаткових статевих залоз та зниження показників фертильності (через фармакологічну дію дутастериду). Клінічне значення цих знахідок невідоме.
Як і з іншими інгібіторами 5-альфа-редуктази, фемінізація спостерігалася у плодів самців щурів або кроликів, коли дутастерид вводили під час вагітності. Дутастерид був виявлений у крові самок щурів після спарювання з самцями, обробленими дутастеридом. Коли дутастерид вводили приматам під час гестації, фемінізація плодів чоловічої статі не спостерігалася на рівні крові, щонайменше вище тих, які очікувалися після проходження через сперму у людини. Плід чоловічої статі навряд чи зазнає впливу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро капсули:
моно і дигліцериди каприлової / капринової кислоти,
бутильований гідрокситолуол (Е321).
Оболонка капсули:
желе,
гліцерин,
діоксид титану (E171),
жовтий оксид заліза (E172),
тригліцериди середнього ланцюга,
лецитин.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Непрозорий плівковий блістер з ПВХ / PVDC, що містить 10 м’яких желатинових капсул, в упаковках по 10, 30, 50, 60 та 90 капсул. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Дутастерид всмоктується через шкіру, тому слід уникати контакту з капсулами, що витікають. У разі контакту з капсулами, що витекли, уражену ділянку слід негайно промити водою з милом (див. Розділ 4.4).
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Аводарт 0,5 мг м’які капсули - 30 капсул A.I.C.: 035895010 / М
Аводарт 0,5 мг м’які капсули - 90 капсул A.I.C.: 035895022 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
11 березня 2004 р. / Липень 2007 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
27 квітня 2012 р