Метастази

Що таке метастази?

Метастазування - це поширення пухлини злоякісний в іншому місці від місця походження. Насправді, деякі ракові клітини, крім того, що вони неконтрольовано ростуть і заплутують захисні механізми організму, набувають здатність відриватися від початкової пухлинної маси та імплантуватися в інші органи чи тканини.

Поширення пухлини може відбуватися шляхом безперервного (локального) розширення або на відстані, через кровотік або лімфатичну систему. Як правило, здатність до метастазування є відмінною рисою злоякісних пухлин, що дозволяє їх відрізнити від доброякісних новоутворень. Поширення метастатиків значно зменшує можливість лікування раку, але сучасні варіанти лікування дозволяють контролювати зростання раку, полегшувати симптоми, викликані ним, а в деяких випадках можуть допомогти продовжити життя хворому на рак.

• Пухлина (або новоутворення): клонове розширення генетично аномальної клітини, яка втрачає контроль над регуляцією клітинного циклу.
  
• Доброякісна пухлина: маса, яка розширюється, залишаючись локалізованою у місці виникнення; в деяких випадках це може стати шкідливим.
  
• Злоякісна пухлина: клітини не реагують на нормальні механізми контролю, але активно розмножуються. Його також називають раком (або карциномою) .Патологія, спричинена злоякісними клітинами, характеризується надмірним зростанням (велика кількість клітинних поділів), метастазуванням та інвазивністю інших тканин та органів.

Особливості

• Пухлина, що складається з метастатичних клітин, називається «метастатичною»; вона складається з клонів того ж типу, які утворюють вихідну неопластичну масу, від якої вона також бере ту саму назву. Наприклад, рак молочної залози, який поширюється на легені і утворює метастази, називається "метастатичним раком молочної залози", а не "раком легенів".
• У більшості випадків наявність метастазів свідчить про більш просунуті стадії пухлинного прогресування. Гістологічне дослідження є фундаментальним інструментом для отримання важливої ​​інформації про ступінь агресивності пухлини та її здатності метастазувати; тому результати дозволяють розробити адекватну терапію. Загалом, чим агресивніший первинний рак, тим більше ймовірно, це метастази.
• За деякими винятками, всі злоякісні пухлини можуть метастазувати (наприклад, гліоми та базаліома рідко дають метастази).
• Під мікроскопом метастатичні пухлинні клітини можна ідентифікувати за типовими ознаками вихідної тканини, а не за місцем імплантації.
• Крім того, первинні та метастатичні пухлинні клітини мають деякі молекулярні характеристики, такі як експресія певних білків або наявність специфічних хромосомних змін.

Як вони формуються

Розвиток метастазів - складне явище, в якому беруть участь численні фактори, що впливають як на пухлину, так і на організм -господаря.
Ці змінні можуть включати:

• Генетичні особливості захворювання;
• Тип тіла, що бере участь;
• Наявність способів розповсюдження.

Не всі ракові клітини мають здатність метастазувати. Крім того, успішне потрапляння в іншу ділянку організму не обов’язково гарантує початок вторинного новоутворення. Для того, щоб пухлина викликала утворення метастазів, насправді необхідно, щоб її клітини могли:

• Проникнути в базальну мембрану;
• Пересування по позаклітинному матриксу;
• Проникають і виживають в лімфатичному або судинному кровообігу;
• Вийти з обігу та зайти на новий сайт;
• Виживати і рости як метастази (приклад: ангіогенез).

Шляхи розповсюдження

Розповсюдження метастатичних клітин може відбуватися:

• Пряма імплантація: коли ракові клітини розмножуються, вони можуть проникати і проростати безпосередньо в навколишні тканини; більше того, вони можуть поширюватися через суміжність у порожнині тіла (як, наприклад, у випадку очеревини, плевральної порожнини, перикарду або субарахноїдального простору).
• Лімфатичним шляхом: ракові клітини інфільтрують лімфатичний кровообіг і транспортуються до дренажних вузлів. Найбільш близькі до первинної пухлинної маси лімфатичні вузли (їх також називають «дозорними лімфатичними вузлами») можуть бути збільшені через інфільтрацію та зростання пухлини або через метаплазію внаслідок пухлинно-специфічної імунної відповіді.
• Через кров: вени переважно інфільтровані, тому метастази атакують точки прибуття венозного кровообігу, такі як печінка або легені.

Вартові лімфатичні вузли та метастази пухлини

• Лімфатичні капіляри надають невеликий опір проходженню ракових клітин і дозволяють швидко розповсюджуватись пухлиною.
• У цьому випадку лімфатичні вузли являють собою проходи для мігруючих ракових клітин; їх клінічний огляд може надати інформацію про поширення карциноми.
• Ступінь колонізації лімфатичних вузлів є критерієм, що враховується при постановці раку молочної залози та лімфом.

Розташування

Здатність колонізувати інші органи сильно варіює від пухлини до пухлини. Найбільш поширеними місцями метастазів є печінка, легені, кістки та мозок, але рак може поширитися практично в будь -якому місці тіла. Деякі первинні пухлини переважно метастазують у певні частини тіла. Цей "тропізм" залежить від анатомічного розташування, типу новоутворення та ряду інших факторів. Наприклад, якщо пухлина вражає кишечник, чия кров відводиться через портал, зрозуміло, що місцем первинного метастазування буде печінка. порожниста вена, метастази первинними будуть переважно в легенях (порожниста вена → серце → легенева артерія). Однак є окремі випадки, коли пухлини мають переваги незалежно від анатомічного положення: наприклад, грудей і простати, викликають кісткові метастази, оскільки існує тісна кореляція між цими органами і венозною системою Бетсона (з'єднує тазові та грудні вени з внутрішніми хребетними венозними сплетеннями).
Крім того, існують клітини, які через тип рецепторів, які вони експресують, мають схильність до колонізації деяких специфічних тканин.
У наведеній нижче таблиці наведені найбільш поширені місця метастазів, за винятком лімфатичних вузлів, для різних видів раку:

Пухлина Основні місця метастазів Сечовий міхур Кістки, печінка і легені. Інакше Кістки, мозок, печінка та легені. Колоректальний Печінка, легені та очеревина. Нирки Надниркові залози, кістки, мозок, печінка та легені. Легеня Надниркові залози, кістки, мозок, інші легені та печінка. Меланома Кістки, мозок, печінка, шкіра / м’язи та легені. Яєчник Печінка, легені та очеревина. Підшлункова залоза Печінка, легені та очеревина. Простата Надниркові залози, кістки, печінка та легені. Шлунок Печінка, легені та очеревина. Щитоподібна залоза Кістки, печінка і легені. Матка Кістки, печінка, легені, очеревина і піхву.

Ознаки та симптоми

Деякі пацієнти з метастатичними пухлинами не мають ознак, і стан часто виявляється під час контрольних оглядів. Коли вони виникають, тип і частота симптомів залежать від розміру та локалізації метастазування.

• Враження скелета може спричинити біль у кістках та патологічні переломи уражених кісток.
• Пухлина, яка дає метастази в мозок, може викликати різні симптоми, включаючи головні болі, запаморочення, порушення зору, судоми та неврологічні дефіцити.
• Метастази в легені зазвичай викликають дуже невиразні прояви, які можуть бути пов'язані з іншими проблемами. Вони можуть включати кашель, кровохаркання, біль у грудях та задишку.
• Гепатомегалія, нудота, втрата апетиту та жовтяниця можуть свідчити про те, що пухлина поширилася на печінку.
  

Іноді прояв симптомів, пов’язаних з метастазом, дозволяє його ідентифікувати до первинної пухлини. Наприклад, пацієнт, у якого рак передміхурової залози поширився на кістки таза, може відчувати біль у спині, перш ніж відчувати симптоми початкової пухлини.

Діагностика

Метастазування завжди збігається з первинною пухлиною і як таке викликається раковими клітинами з іншої частини тіла. Якщо є симптоми вторинного раку, якщо результат контрольного тесту ненормальний або якщо лікар підозрює метастазування , проводяться деякі діагностичні тести.
Шлях може включати:

• Повне медичне обстеження;
• Лабораторні дослідження;
• Візуалізація: рентгенограми, комп’ютерна томографія (КТ), магнітно -резонансна томографія (МРТ), позитронно -емісійна томографія (ПЕТ);
• Біопсія.

У більшості випадків, коли метастаз виявляється перед первинною пухлиною, дослідження спрямовані на встановлення походження патологічного процесу.

Біопсія

• Щоб визначити, чи є пухлина первинною чи метастатичною, можна взяти частину ракової тканини та оглянути її під мікроскопом. Використання зразкових методів, таких як імуногістохімія та FISH (флуоресцентна гібридизація in situ), дозволяє патологоанатомам визначити, звідки походять ракові клітини.
• У деяких випадках первинна пухлина залишається невідомою.

Пухлинні маркери

Деякі види раку характеризуються онкомаркерами. Конкретні аналізи крові оцінюють їх вираженість і можуть бути корисними для моніторингу захворювання після його діагностування. Підвищення рівня цих маркерів може свідчити про те, що пухлина активна або прогресує.
Деякі приклади онкомаркерів:

• Карциноми товстої кишки, підшлункової залози, легенів, шлунка та молочної залози: CEA (канцероембріональний антиген);
• Карцинома яєчників: CA-125;
• Рак передміхурової залози: PAP (простатична кислотна фосфатаза), PSA (простатоспецифічний антиген);
• Множинна мієлома: імуноглобуліни;
• Медулярний рак щитовидної залози: кальцитонін;
• Пухлини яєчок: AFP (альфа-фетопротеїн), HCG (хоріонічний гонадотропін людини).

Діагностика зображень

• Ультрасонографія - чудовий інструмент для виявлення новоутворення в черевній порожнині і дозволяє відрізнити підозрілі кісти печінки.
• Комп'ютерна томографія (КТ) може бути використана для сканування голови, шиї, грудей, живота та тазу. КТ з контрастом хороша для виявлення мас всередині лімфатичних вузлів, легенів, печінки або інших структур.
• Магнітно -резонансна томографія (МРТ) використовується для визначення потенційного пошкодження спинного мозку, при наявності кісткових метастазів, або для характеристики ураження мозку.
• Можна зробити рентген, щоб перевірити, чи пухлина поширилася на легені.
• Сканування кістки корисне для надання доказів пошкодження кістки і дозволяє визначити, чи це викликано метастазами.
• При деяких видах раку сканування позитронно -емісійною томографією (ПЕТ) може виявити ділянки гіперметаболічної активності в будь -якій точці тіла та виявити навіть дуже маленькі метастази.

Лікування

Лікування та прогноз пацієнта значною мірою визначаються тим, чи залишається пухлина локалізованою на місці виникнення. Якщо пухлина дає метастази в інші тканини або органи, ймовірність виживання зазвичай різко знижується (тобто прогноз стає поганим). Залежно від випадку, метастатичну пухлину можна лікувати системною терапією (хіміотерапія, імунотерапія, гормональна терапія), місцевими втручаннями (хірургія та променева терапія) або комбінацією цих варіантів («мультимодальна терапія»).
Вибір методів лікування метастатичної пухлини залежить від багатьох факторів, включаючи:

• Первинний тип пухлини;
• Розташування, розмір та кількість метастатичних пухлин;
• Вік пацієнта та загальний стан здоров’я;
• Попередні методи лікування, яким піддавався хворий на рак.

Доступні варіанти лікування рідко здатні вилікувати метастатичний рак і часто спрямовані на утримання хвороби під контролем або зменшення її симптомів. Лікування метастазів утруднене, оскільки клітини, які пережили перший терапевтичний підхід, могли б виробити стійкість до хіміотерапевтичних препаратів або променевої терапії. Важливо пам’ятати, що метастази майже завжди викликають смерть пацієнта; лише в рідкісних випадках безпосередньо відповідальна первинна пухлина. З цієї причини важливо, щоб діагноз був поставлений якомога раніше (корисність скринінгових тестів у суб'єктів ризику)