Діючі речовини: клобазам
FRISIUM 10 мг тверді капсули
Показання Для чого використовується фризій? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Анксіолітики; бензодіазепіни.
Терапевтичні показання
Тривога, напруга та інші соматичні або психіатричні прояви, пов'язані з синдромом тривоги. Безсоння.
Бензодіазепіни показані лише тоді, коли розлад важкий, інвалідизує і викликає сильний дискомфорт
Протипоказання Коли Фризіум не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини, до бензодіазепінів загалом або до будь -якої з допоміжних речовин.
Міастенія гравіс.
Важка дихальна недостатність (наприклад, важка хронічна обструктивна хвороба легенів).
Важка печінкова недостатність.
Синдром апное сну.
Спінальна та мозочкова атаксія.
Пацієнти з анамнезом зловживання наркотиками або алкоголем через підвищений ризик залежності.
Протипоказаний під час вагітності та годування груддю (див. "Вагітність та період лактації").
Бензодіазепіни не слід призначати дітям без уважного вивчення фактичної потреби в лікуванні. Фризіум не слід застосовувати дітям до 3 років.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Фризіум
Алкоголь
Пацієнтам рекомендується уникати вживання алкоголю під час лікування клобазамом через підвищений ризик седації та інших небажаних ефектів.
Толерантність
Деякі втрати ефективності щодо снодійних ефектів бензодіазепінів можуть розвинутися після повторного застосування протягом декількох тижнів.
Залежність
Застосування бензодіазепінів може призвести до розвитку фізичної та психологічної залежності від цих препаратів. Ризик залежності зростає з дозою та тривалістю лікування; він більший у пацієнтів, які в анамнезі мали зловживання наркотиками чи алкоголем. Ризик залежності також присутній при щоденному споживанні клобазаму протягом лише кількох тижнів і діє не тільки для можливого зловживання в особливо високих дозах, але і для рекомендованої терапевтичної дози. Настійно рекомендується уникати тривалих періодів безперервного лікування, оскільки вони можуть призвести до звикання.
Симптоми відміни
Після розвитку фізичної залежності різке припинення лікування супроводжуватиметься симптомами відміни. Вони можуть включати головний біль, біль у тілі, надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, сплутаність свідомості та дратівливість. У важких випадках можуть виникнути такі симптоми: дереалізація, деперсоналізація, гіперакузіс, оніміння та поколювання кінцівок, підвищена чутливість до світла, шуму та фізичного контакту, галюцинації та симптоматичний психоз чи судоми. парестезії, зміни сприйняття, спазми в животі та м’язах, тремор, міалгія, збудження, серцебиття, тахікардія, панічні атаки, запаморочення, гіперрефлексія, втрата короткочасної пам’яті, гіпертермія.
Відновлюється безсоння та тривога:
Тимчасовий синдром, при якому симптоми, що призводять до лікування бензодіазепінами, повторюються у загостреній формі, може виникнути після припинення лікування. Він може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, тривогу, неспокій або порушення сну. припинення лікування, пропонується поступове зменшення дози. Також важливо "важливо, щоб пацієнт був поінформований про ймовірність відскоку, щоб мінімізувати тривожну реакцію, що" будь -яке поява таких симптомів може бути спрацьовує при припиненні прийому Frisium.
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою (див. "Доза, спосіб та час введення") залежно від показань, але не повинна перевищувати чотирьох тижнів при безсонні та восьми -дванадцяти тижнів при тривожності, включаючи поступовий період відміни. терапія після цих термінів не повинна відбуватися без переоцінки клінічної ситуації. Можливо, буде корисно повідомити пацієнта на початку лікування, що він триватиме обмежено, і точно пояснити, як слід поступово зменшувати дозу, оскільки різке припинення може призвести до таких симптомів відміни, як збудження, тривога та безсоння. Важливо також, щоб пацієнт був поінформований про можливість виникнення явищ відскоку, таким чином мінімізуючи занепокоєння з приводу цих симптомів у разі їх виникнення після припинення прийому препарату. Є елементи, які передбачають, що у випадку з бензодіазепінами з короткою тривалістю дії, симптоми відміни можуть проявитися протягом інтервалу між прийомами між прийомами, особливо для високих доз. При застосуванні бензодіазепінів з тривалою дією (наприклад, фризієм) важливо попередити пацієнта про те, що раптовий перехід на бензодіазепін з короткою тривалістю дії не рекомендується, оскільки можуть виникнути симптоми відміни. Бензодіазепіни у разі тривалого лікування доцільно оцінити терапевтичну користь щодо ризику залежності та залежності.
Амнезія
Бензодіазепіни можуть викликати антеградну амнезію, якщо вони використовуються в межах нормальних доз, але особливо у високих дозах. Найчастіше це відбувається через кілька годин після прийому препарату, а отже, для зменшення ризику слід забезпечити безперервний сон від 7 до 8 годин (див. "Побічні ефекти").
Психіатричні та парадоксальні реакції
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів можуть виникнути такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, поведінкові зміни. У цьому випадку застосування препарату слід припинити. Ці реакції частіше виникають у дітей та людей похилого віку, а також у пацієнтів з синдромом органічного мозку.
Конкретні групи пацієнтів
Педіатричні пацієнти
Бензодіазепіни не слід призначати дітям без уважного вивчення фактичної потреби в лікуванні; тривалість лікування повинна бути якомога коротшою.Пацієнти літнього віку У літніх людей застосування бензодіазепінів може бути пов'язано з підвищеним ризиком падіння через побічні ефекти, такі як як атаксія, м’язова слабкість, запаморочення, сонливість, втома та втома. Падіння можуть призвести до серйозних травм, тому рекомендується з обережністю ставитися до пацієнтів похилого віку. Пацієнтам літнього віку слід приймати зменшену дозу (див. "Доза, спосіб та час введення").
Пацієнти з поганим метаболізмом CYP2C19
Очікується, що рівні активного метаболіту N-десметилклобазаму будуть вищими у пацієнтів із поганим метаболізмом CYP2C19, ніж у тих, у кого інтенсивний метаболізм. Пацієнти з хронічною дихальною недостатністю Рекомендується менша доза пацієнтам з хронічною дихальною недостатністю через ризик пригнічення дихання (див. Також «Протипоказання»). У пацієнтів з гострою дихальною недостатністю слід контролювати функцію дихання. Клобазам протипоказаний пацієнтам з тяжкою дихальною недостатністю (див. «Протипоказання»).
М'язова слабкість
Клобазам може викликати м’язову слабкість. Тому необхідне особливе спостереження за пацієнтами з наявною м’язовою слабкістю, і може знадобитися зменшення дози. Клобазам протипоказаний пацієнтам з міастенією гравіс (див. «Протипоказання»). Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю Рекомендується з обережністю ставитися до пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю та / або енцефалопатією, оскільки Фрізіум, як і всі бензодіазепіни, може спричинити печінкову енцефалопатію. Пацієнтам з порушеннями функції печінки та нирок рекомендується зменшити дозу збільшення як реакційної здатності до клобазаму, так і сприйнятливості до небажаних ефектів. У разі тривалого лікування доцільно проводити періодичні перевірки функції печінки та нирок.
Бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань
Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування депресії або тривоги, пов’язаної з депресією (у таких пацієнтів може виникнути суїцид). психоемоційний компонент, лікарю доцільно дослідити можливість органічної причини.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Фризію
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Не рекомендовано
Алкоголь: слід уникати одночасного прийому з алкоголем. Одночасне вживання алкоголю може збільшити біодоступність клобазаму на 50%, що призведе до посилення його ефектів. Це негативно позначається на здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Звернути увагу
Препарати, що пригнічують ЦНС: центральний депресивний ефект може посилюватися у разі одночасного застосування з антипсихотиками, снодійними, анксіолітиками / седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протиепілептичними засобами, анестетиками та седативними антигістамінними препаратами. При застосуванні клобазаму потрібна особлива обережність. інтоксикація такими препаратами або літієм.
Протисудомні засоби:
Якщо клобазам застосовується одночасно з протисудомними засобами для лікування епілепсії, дозу слід коригувати під ретельним наглядом лікаря (моніторинг ЕЕГ), оскільки можливі взаємодії з протисудомною терапією. до помірної плазмової концентрації вальпроєвої кислоти. Рівень фенітоїну в плазмі крові може підвищуватися при супутній терапії клобазамом. Рекомендується, де це можливо, проводити моніторинг плазмових рівнів вальпроєвої кислоти або фенітоїну, що вводяться одночасно. Карбамазепін та фенітоїн можуть призвести до посилення біотрансформації від клобазаму до активного метаболіту, Ndesmethylclobazam. Стирипентол: збільшення концентрації клобазаму в плазмі крові та його активного метаболіту N-десметилклобазаму через пригнічення метаболізму в печінці з ризиком передозування. Рекомендується клінічний нагляд, дозування бензодіазепінів у плазмі крові та можливе коригування дози;
Наркотичні анальгетики
При одночасному застосуванні клобазаму з наркотичними анальгетиками може статися посилення ейфорії, що призведе до посилення психічної залежності.
Міорелаксанти
Дію міорелаксантів та оксиду азоту можна посилити.
Інгібітори CYP2C19
Сильні та помірні інгібітори CYP2C19 можуть призвести до збільшення експозиції N-десметилклобазаму, активного метаболіту клобазаму. Може знадобитися коригування дози клобазаму при одночасному застосуванні із сильними препаратами (наприклад, флуконазолом, флувоксаміном, тиклопідином).) Або помірним (наприклад, омепразолом) ) інгібітори CYP2C19.
Субстрати CYP2D6
Клобазам є слабким інгібітором CYP2D6. Може знадобитися коригування дози препаратів, що метаболізуються за допомогою CYP2D6 (наприклад, декстрометорфану, пімозиду, пароксетину, небівололу).
Слід уважно розглянути такі асоціації:
- бупренорфін: підвищений ризик пригнічення дихання, що може бути фатальним. Уважно оцініть співвідношення ризик / користь цієї асоціації. Повідомте пацієнта про необхідність дотримання встановлених доз;
- клозапін: підвищений ризик колапсу при зупинці дихання та / або серця.
Введення теофіліну або амінофіліну може зменшити ефекти бензодіазепінів.
Попередження Важливо знати, що:
Цей препарат містить лактозу, тому, якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати ці ліки.
Вагітність та годування груддю
Як і всі бензодіазепіни, Фризіум не слід вводити під час вагітності, пологів та годування груддю. Якщо препарат призначено жінці дітородного віку, їй слід звернутися до лікаря, незалежно від того, чи має намір вона завагітніти, або якщо ви підозрюєте, що вагітні щодо припинення прийому лікарського засобу. Якщо з серйозних медичних причин препарат вводиться протягом останнього періоду вагітності або під час пологів, пригнічення дихання (що включає дихальний дистрес та апное), що може бути пов’язане з іншими розладами, такими як як симптоми седації, гіпотермії, гіпотонії та труднощів з годуванням (синдром гнучкої дитини). Крім того, у немовлят, народжених від матерів, які хронічно приймали бензодіазепіни на пізніх термінах вагітності, може розвинутися фізична залежність, і вони можуть мати певний ризик розвитку симптомів абстиненції в постнатальний період. Рекомендується відповідний моніторинг новонароджених у постнатальний період. Оскільки бензодіазепіни виділяються з грудним молоком, їх не слід давати годуючим матерям.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У більш високих дозах та у разі особливої індивідуальної чутливості Фризій може впливати на здатність реагувати; про це слід пам’ятати, зокрема, у разі одночасного вживання алкогольних напоїв. Седація, амнезія, порушення концентрації та функцій м’язів можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. "Взаємодії").
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Фризіум: Дозування
Дозування та тривалість лікування повинні бути адаптовані для кожного випадку на думку лікаря, виходячи з показань, тяжкості клінічної картини та варіабельності індивідуальної відповіді. Лікування слід починати з найменшої дози. Не слід перевищувати максимальну дозу.Пацієнта слід регулярно контролювати на початку лікування, щоб у разі необхідності зменшити дозу або частоту прийому, щоб запобігти передозуванню через накопичення.
Дорослі
Як правило, дорослим дають 2 капсули на день, збільшуючи, при необхідності, до 3 капсул на день.У особливо важких формах добову дозу можна збільшити відповідно до судження лікаря. людям похилого віку або ослабленим пацієнтам часто достатньо 1 капсули на день. Щоденні дози до 30 мг також можна вводити одноразово ввечері.
Пацієнти з порушенням функції печінки та / або нирок:
у цих пацієнтів може бути виражена реактивність і підвищена чутливість до побічних ефектів. Отже, необхідно розпочинати терапію зі зменшених доз, які можна поступово збільшувати, продовжуючи лікування, яке, однак, завжди повинно проводитися під ретельним наглядом лікаря. Схильні пацієнти, якщо їх лікувати у високих дозах і протягом тривалого періоду, можуть викликати звикання, як це відбувається з іншими препаратами, що володіють снодійним, заспокійливим та транквілізуючим ефектом.
Пацієнти літнього віку
У цих пацієнтів може бути підвищена реактивність і більш висока чутливість до побічних ефектів. Отже, необхідно починати терапію зі зменшених доз, які можна поступово збільшувати під ретельним наглядом лікаря
Тривога
Лікування повинно бути максимально коротким. Пацієнта слід регулярно проходити повторний огляд і ретельно обмірковувати необхідність продовження лікування, особливо якщо у пацієнта немає симптомів. Загальна тривалість лікування зазвичай не повинна перевищувати 8-12 тижнів, включаючи поступовий період відміни. У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування, в цьому випадку це не слід робити без повторної оцінки стану пацієнта.
Безсоння
Лікування повинно бути максимально коротким. Тривалість лікування зазвичай коливається від кількох днів до двох тижнів, максимум до чотирьох тижнів, включаючи поступовий період відміни.
У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування; якщо це так, це не повинно відбуватися без повторної оцінки стану пацієнта.
Препарат слід приймати перед сном.
Застосування препарату Фрізіум для лікування безсоння пацієнтам віком до 18 років не рекомендується без ретельної оцінки його фактичної потреби. Одноразова доза для пацієнтів віком до 18 років залежить від їх віку, ваги та загального стану пацієнта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато фризію
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Фрізіуму негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні. У разі інтоксикації на підставі симптомів необхідно вжити необхідних заходів для забезпечення життєдіяльності.
Як і у випадку з іншими бензодіазепінами, передозування не повинно становити загрози для життя, якщо не приймати супутні інші пригнічувальні засоби ЦНС (включаючи алкоголь). При лікуванні передозування будь-якого препарату слід враховувати можливість одночасного прийому інших речовин.
Після передозування бензодіазепінів для перорального застосування слід викликати блювоту (протягом однієї "години"), якщо пацієнт знаходиться у свідомості або промити шлунок, і в разі непритомності пацієнта проводити захист органів дихання. Вторинна елімінація клобазаму (з форсованим діурезом або гемодіалізом) Якщо при спорожненні шлунка не спостерігається поліпшення, слід дати активоване вугілля для зменшення всмоктування. Особливу увагу при екстреній терапії слід приділити функціям дихання та серцево -судинної системи.Передозування бензодіазепінів зазвичай проявляється різним ступенем пригнічення центральної нервової системи, починаючи від сонливості, психічної розгубленості та млявості.
У важких випадках симптоми можуть включати атаксію, гіпотонію, гіпотензію, пригнічення дихання, рідко кому і дуже рідко смерть. "Флумазеніл" може бути корисним як протиотрута.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Фрізіуму
Як і всі ліки, Фризіум може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Небажані ефекти згруповані відповідно до частоти за такою умовою:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥ 1/100,
Нечасто (≥ 1/1000,
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Порушення імунної системи
Часто: набряк Квінке
Рідко: анафілактичні / анафілактоїдні реакції
Психічні розлади
Поширені: тривога і зниження лібідо
Парадоксальні реакції, такі як збудження, утруднення засинання або сну, дратівливість, гостре збудження, тривога, агресія, марення, напади гніву, кошмари, галюцинації, психотичні реакції, схильність до суїциду або часті м’язові спазми. .
Під час застосування бензодіазепінів може бути розкрито існуючий депресивний стан. Може розвинутися толерантність та залежність, особливо при тривалому застосуванні (див. Розділ «Заходи безпеки»).
Розлади нервової системи
Дуже часто: головний біль
Часто: запаморочення, седація, сонливість, порушення уваги, амнезія, порушення мови, дисгевзія та уповільнення психомоторики
Повідомлялося про сонливість протягом дня, притуплення емоцій, зниження пильності, розгубленість, втома, запаморочення, атаксію, дрібний тремор пальців.
Можуть виникнути нестабільність у ході та інших рухових функціях. Такі реакції виникають особливо у високих дозах або при тривалому лікуванні і є оборотними.
Після тривалого застосування бензодіазепінів у дуже рідкісних випадках може спостерігатися втрата свідомості, особливо у літніх людей, іноді у зв’язку з порушеннями дихання; ці ефекти іноді зберігаються протягом тривалого періоду часу.
Також може виникнути антероградна амнезія.
Наслідки амнезії можуть бути пов’язані з неадекватною поведінкою.
Очні розлади
Поширені: порушення зору (диплопія, ністагм). Ці реакції виникають особливо у високих дозах або при тривалому лікуванні і є оборотними.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Клобазам може викликати пригнічення дихання, особливо у високих дозах. Тому, особливо у пацієнтів з попередньо порушеною функцією дихання (наприклад, у пацієнтів з бронхіальною астмою) або з ураженням мозку, може виникнути або погіршитися «дихальна недостатність».
Патології серця
Часто: тахікардія
Шлунково -кишкові розлади
Часто: блювота, нудота, біль у верхній частині живота, запор і сухість у роті, зниження апетиту.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: свербіж У дуже рідкісних випадках можуть розвинутися шкірні реакції, такі як висип або кропив’янка.
Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз,
Порушення обміну речовин і харчування
Збільшення ваги. Ця реакція виникає особливо у високих дозах або при тривалому лікуванні і є оборотною.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
М'язова слабкість
Ниркові та сечові розлади
Поширені: порушення сечовипускання
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: астенія та пітливість
Водоспади
Побічні реакції класу бензодіазепінів (БДЗ)
Залежність
Застосування бензодіазепінів (навіть у терапевтичних дозах) може призвести до розвитку фізичної залежності: припинення терапії може викликати відскок або явища відміни (див. "Застереження щодо застосування"). Може виникнути психічна залежність. Повідомлялося про зловживання бензодіазепінами. Після розвитку фізичної залежності різке припинення лікування може супроводжуватися симптомами відміни. Вони можуть включати надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, сплутаність свідомості, дратівливість, головний біль та біль у м’язах. У важких випадках вони можуть з’явитися. Такі симптоми: дереалізація, деперсоналізація, галюцинації, парестезії кінцівок, підвищена чутливість до світла, шуму та фізичного контакту, гіперакузія та судоми.Існують докази того, що у разі застосування бензодіазепінів з короткою тривалістю дії вони можуть проявлятися симптомами відміни між інтервалами між прийомами Це малоймовірно з Фризієм, оскільки період напіввиведення його становить приблизно 20 годин.
Повторна безсоння
Після припинення лікування може виникнути такий тимчасовий синдром, як безсоння, який після лікування бензодіазепінами рецидивує у загостреній формі. Оскільки після раптової відміни лікування ризик відскоку / явища відміни вищий, рекомендується поступово зменшувати дозу.Пацієнта слід поінформувати про можливість явищ відскоку, щоб мінімізувати тривогу, викликану цими симптомами, які може з'явитися при припиненні прийому бензодіазепінів.
Депресія
Під час застосування бензодіазепінів можна розкрити існуючий депресивний стан. Бензодіазепіни та бензодіазепіноподібні сполуки можуть викликати такі реакції, як: неспокій, дратівливість, агресія, марення, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки. частіше у дітей та літніх людей.
Крім того, рідко повідомлялося про інші побічні реакції при застосуванні бензодіазепінів, включаючи: підвищення білірубіну, жовтяницю, збільшення печінкових трансаміназ, підвищення лужної фосфатази, тромбоцитопенію, агранулоцитоз, панцитопенію, SIAD (синдром неадекватної секреції антидіуретичних гормонів). Інструкцій у упаковці. листівка знижує ризик побічних ефектів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в неушкодженій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Склад та лікарська форма
Композиція
Одна тверда капсула містить:
Діюча речовина: клобазам 10 мг.
Допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, тальк, магнію стеарат.
Компоненти капсули: желатин, діоксид титану (Е 171).
Лікарська форма та зміст
Тверді капсули.
Коробка з 30 капсул.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Тверді капсули фризію 10 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна тверда капсула містить:
Активний принцип: клобазам 10 мг
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактоза 107,75 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Тривога, напруга та інші соматичні або психіатричні прояви, пов'язані з синдромом тривоги. Безсоння.
Бензодіазепіни показані лише тоді, коли розлад важкий, інвалідизує і піддається серйозним дистресам.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування та тривалість лікування повинні бути адаптовані для кожного випадку, на думку лікаря, на основі показань, тяжкості клінічної картини та варіабельності індивідуальної відповіді.
Лікування слід починати з найменшої дози.
Не слід перевищувати максимальну дозу.
Пацієнта слід регулярно контролювати на початку лікування, щоб у разі необхідності зменшити дозу або частоту прийому, щоб запобігти передозуванню через накопичення.
Дорослі:
Як правило, дорослим дають 2 капсули на день, при необхідності збільшуючи до 3 капсул на день.
При особливо важких формах добова доза може бути збільшена за рішенням лікаря.
Після поліпшення клінічної картини дозу можна зменшити.
У літніх або ослаблених пацієнтів часто достатньо 1 капсули на день.
Якщо добова доза розподіляється на день, більшу разову дозу слід вводити ввечері перед сном. Щоденні дози до 30 мг також можна вводити як разову дозу ввечері.
Пацієнти з порушенням функції печінки та / або нирок
У цих пацієнтів може спостерігатися посилена реакційна здатність та підвищена чутливість до побічних ефектів. Отже, необхідно розпочинати терапію зі зменшених доз, які можна поступово збільшувати, продовжуючи лікування, яке, однак, завжди повинно проводитися під ретельним наглядом лікаря.
Пацієнти літнього віку
У цих пацієнтів може бути підвищена реактивність і більш висока чутливість до побічних ефектів. Отже, необхідно починати терапію зі зменшених доз, які можна поступово збільшувати під ретельним наглядом лікаря.
Тривога
Лікування повинно бути максимально коротким. Пацієнта слід регулярно проходити повторний огляд і ретельно обмірковувати необхідність продовження лікування, особливо якщо у пацієнта немає симптомів. Загальна тривалість лікування зазвичай не повинна перевищувати 8-12 тижнів, включаючи поступовий період відміни.
У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування, в цьому випадку це не слід робити без повторної оцінки стану пацієнта.
Безсоння
Лікування повинно бути максимально коротким. Тривалість лікування зазвичай коливається від кількох днів до двох тижнів, максимум до чотирьох тижнів, включаючи поступовий період відміни.
У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування; якщо це так, це не повинно відбуватися без повторної оцінки стану пацієнта.
Препарат слід приймати перед сном.
Застосування препарату Фрізіум для лікування безсоння пацієнтам віком до 18 років не рекомендується без ретельної оцінки його фактичної потреби. Одноразова доза для пацієнтів віком до 18 років залежить від їх віку, ваги та загального стану пацієнта.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини, до бензодіазепінів загалом або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Міастенія гравіс.
Важка дихальна недостатність (наприклад, важка хронічна обструктивна хвороба легень)
Важка печінкова недостатність.
Синдром апное сну.
Спінальна та мозочкова атаксія.
Пацієнти з анамнезом зловживання наркотиками або алкоголем через підвищений ризик залежності.
Протипоказаний під час вагітності та годування груддю (див. 4.6 вагітність та лактація).
Бензодіазепіни не слід призначати дітям без уважного вивчення фактичної потреби в лікуванні. Фризіум не слід застосовувати дітям до 3 років.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Алкоголь
Пацієнтам рекомендується уникати вживання алкоголю під час лікування клобазамом через підвищений ризик седації та інших небажаних ефектів (див. Розділ 4.5).
Толерантність
Деякі втрати ефективності щодо снодійних ефектів бензодіазепінів можуть розвинутися після повторного застосування протягом декількох тижнів.
Залежність
Застосування бензодіазепінів може призвести до розвитку фізичної та психічної залежності від цих препаратів. Ризик залежності зростає з дозою та тривалістю лікування, а також більший у пацієнтів, які в анамнезі вживали наркотики чи алкоголь.
Ризик залежності також існує при щоденному споживанні клобазаму протягом лише кількох тижнів і діє не тільки для можливого зловживання в особливо високих дозах, але і для рекомендованої терапевтичної дози.
Настійно рекомендується уникати тривалих періодів безперервного лікування, оскільки вони можуть призвести до звикання.
Симптоми відміни
Після розвитку фізичної залежності різке припинення лікування супроводжуватиметься симптомами відміни. Вони можуть включати головний біль, біль у тілі, надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, сплутаність свідомості та дратівливість. У важких випадках можуть виникнути такі симптоми: дереалізація, деперсоналізація, гіперакузія, оніміння та поколювання кінцівок, гіперчутливість до світла, шуму та фізичного контакту, галюцинації та симптоматичний психоз або епілептичні напади.
Іншими симптомами є: депресія, безсоння, посилення снів, пітливість, постійний шум у вухах, мимовільні рухи, нудота, блювота, парестезія, зміни сприйняття, спазми в животі та м’язах, тремор, міалгія, збудження, серцебиття, тахікардія, панічні атаки, запаморочення, гіпер- рефлексія, короткочасна втрата пам’яті, гіпертермія.
Відновлюється безсоння та тривога
Тимчасовий синдром, при якому симптоми, що призводять до лікування бензодіазепінами, повторюються у загостреній формі, може виникнути після припинення лікування. Він може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, тривогу, неспокій або порушення сну. після припинення лікування рекомендується поступове зменшення дозування. Також важливо, щоб пацієнт був поінформований про ймовірність відскоку, щоб мінімізувати тривожну реакцію. припинено.
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою (див. 4.2) залежно від показань, але не повинна перевищувати чотирьох тижнів при безсонні та восьми -дванадцяти тижнів при тривожності, включаючи поступовий період відміни. " проходять без повторної оцінки клінічної ситуації. Можливо, буде корисно повідомити пацієнта на початку лікування, що він триватиме обмежено, і точно пояснити, як слід поступово зменшувати дозу, оскільки різке припинення може призвести до таких симптомів відміни, як збудження, тривога та безсоння.
Також важливо, щоб пацієнт був поінформований про ймовірність відскоку, таким чином мінімізуючи занепокоєння з приводу цих симптомів у разі їх виникнення після припинення прийому препарату.
Є дані, що у випадку з бензодіазепінами з короткою тривалістю дії симптоми абстиненції можуть проявитися протягом інтервалу між дозами, особливо для високих доз.
При застосуванні бензодіазепінів з тривалою дією (наприклад, фризіум) важливо попередити пацієнта, що не рекомендується різка зміна бензодіазепіну з короткою тривалістю дії, оскільки можуть виникнути симптоми відміни.
Як і у випадку з іншими бензодіазепінами, у разі тривалого лікування доцільно оцінити терапевтичну користь щодо ризику залежності та залежності.
Амнезія
Бензодіазепіни можуть викликати антеградну амнезію, якщо вони використовуються в межах нормальних доз, але особливо у високих дозах. Найчастіше це відбувається через кілька годин після прийому препарату, а отже, для зменшення ризику слід забезпечити безперервний сон від 7 до 8 годин (див. 4.8).
Психіатричні та парадоксальні реакції
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів можуть виникнути такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, поведінкові зміни. У цьому випадку застосування препарату слід припинити. Ці реакції частіше виникають у дітей та людей похилого віку, а також у пацієнтів з синдромом органічного мозку.
Конкретні групи пацієнтів
Педіатричні пацієнти
Бензодіазепіни не слід призначати дітям без уважного вивчення фактичної потреби в лікуванні; тривалість лікування повинна бути якомога коротшою.
Пацієнти літнього віку
У людей похилого віку застосування бензодіазепінів може бути пов’язано з підвищеним ризиком падіння через побічні ефекти, такі як атаксія, м’язова слабкість, запаморочення, сонливість, втома та втома. Падіння може призвести до серйозних травм, тому рекомендується лікувати Пацієнти літнього віку Пацієнти літнього віку повинні приймати зменшену дозу (див. 4.2 та 4.8).
Пацієнти з поганим метаболізмом CYP2C19
Очікується, що рівні активного метаболіту N-десметилклобазаму будуть вищими у пацієнтів із поганим метаболізмом CYP2C19, ніж у тих, у кого інтенсивний метаболізм.
Пацієнти з хронічною дихальною недостатністю: пацієнтам з хронічною дихальною недостатністю рекомендується менша доза через ризик пригнічення дихання (див. Також 4.3 «Протипоказання»). У пацієнтів з гострою дихальною недостатністю слід контролювати функцію дихання.
Клобазам протипоказаний пацієнтам з тяжкою дихальною недостатністю (див. Розділ 4.3).
М'язова слабкість
Клобазам може викликати м’язову слабкість. Тому необхідне особливе спостереження за пацієнтами з наявною м’язовою слабкістю, і може знадобитися зменшення дози. Клобазам протипоказаний пацієнтам з міастенією гравіс (див. Розділ 4.3).
Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю: рекомендується з обережністю ставитися до пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю та / або енцефалопатією, оскільки Фрізіум, як і всі бензодіазепіни, може спричинити печінкову енцефалопатію.
Пацієнтам з порушеннями функції печінки та нирок доцільно зменшити дозу, оскільки спостерігається збільшення як реакційної здатності до клобазаму, так і сприйнятливості до небажаних ефектів. У разі тривалого лікування доцільно проводити періодичні перевірки функції печінки та нирок.
Бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань. Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування депресії або тривоги, пов'язаної з депресією (у таких пацієнтів може виникнути самогубство). Бензодіазепіни слід вживати з особливою обережністю пацієнтам, які в анамнезі вживали наркотики або алкоголь.
У разі соматичних афектів з психоемоційною складовою доктору доцільно дослідити можливість органічної причини.
Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози / галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Не рекомендовано
• Алкоголь: слід уникати одночасного прийому з алкоголем. Одночасне вживання алкоголю може збільшити біодоступність клобазаму на 50% (див. 5.2), що призведе до посилення його впливу (див. 4.4). Це негативно впливає на здатність керувати автомобілем або працювати техніки.
Звернути увагу
• Препарати, що пригнічують ЦНС: центральний депресивний ефект може посилюватися у разі одночасного застосування з антипсихотичними, снодійними, анксіолітичними / седативними засобами, антидепресантами, наркотичними анальгетиками, протиепілептичними засобами, анестетиками та седативними антигістамінними препаратами.
Особлива обережність вимагає застосування клобазаму у разі інтоксикації такими препаратами або літієм.
• Антиконвульсанти: якщо клобазам застосовується одночасно з протисудомними засобами для лікування епілепсії, дозу слід коригувати під ретельним наглядом лікаря (моніторинг ЕЕГ), оскільки можливі взаємодії з протисудомною терапією.
У пацієнтів, які отримують супутню терапію вальпроєвою кислотою, може спостерігатися легке або помірне збільшення концентрації вальпроєвої кислоти у плазмі крові.
Рівень фенітоїну в плазмі крові може підвищуватися при супутній терапії клобазамом.
Рекомендується, де це можливо, проводити моніторинг плазмових рівнів вальпроєвої кислоти або фенітоїну, що вводяться одночасно.
Карбамазепін та фенітоїн можуть призвести до посилення біотрансформації від клобазаму до активного метаболіту, N-десметилклобазаму.
Стирипентол: збільшення концентрації клобазаму в плазмі крові та його активного метаболіту N-десметилклобазаму через пригнічення метаболізму в печінці з ризиком передозування. Рекомендується клінічний нагляд, дозування бензодіазепінів у плазмі крові та можливе коригування дози;
• Наркотичні анальгетики
При одночасному застосуванні клобазаму з наркотичними анальгетиками може статися посилення ейфорії, що призведе до посилення психічної залежності.
• Міорелаксанти
Дію міорелаксантів та оксиду азоту можна посилити.
• Інгібітори CYP2C19
Сильні та помірні інгібітори CYP2C19 можуть призвести до збільшення експозиції N-десметилклобазаму, активного метаболіту клобазаму. Може знадобитися коригування дози клобазаму при одночасному застосуванні із сильними препаратами (наприклад, флуконазолом, флувоксаміном, тиклопідином).) Або помірним (наприклад, омепразолом) ) інгібітори CYP2C19.
• Субстрати CYP2D6
Клобазам є слабким інгібітором CYP2D6. Може знадобитися коригування дози препаратів, що метаболізуються за допомогою CYP2D6 (наприклад, декстрометорфану, пімозиду, пароксетину, небівололу).
Слід уважно розглянути такі асоціації:
• бупренорфін: підвищений ризик пригнічення дихання, що може бути фатальним. Уважно оцініть співвідношення ризик / користь цієї асоціації. Повідомте пацієнта про необхідність дотримання встановлених доз;
• клозапін: підвищений ризик колапсу внаслідок зупинки дихання та / або серця.
Введення теофіліну або амінофіліну може зменшити ефекти бензодіазепінів.
04.6 Вагітність та лактація
Фризій, як і всі бензодіазепіни, не слід вводити під час вагітності, пологів та годування груддю;
Якщо препарат призначений жінці дітородного віку, їй слід звернутися до лікаря як у разі наміру завагітніти, так і у підозрі на вагітність щодо припинення прийому ліків.
Якщо із серйозних медичних причин препарат вводиться під час пізньої вагітності або під час пологів, у новонародженого може виникнути пригнічення дихання (включаючи дихальний дистрес та апное), що може бути пов’язане з іншими розладами, такими як симптоми седації, гіпотермія, гіпотонія та труднощі з годуванням (синдром дискети).
Крім того, у немовлят, народжених від матерів, які хронічно приймали бензодіазепіни на пізніх термінах вагітності, може розвинутися фізична залежність, і вони можуть мати певний ризик розвитку симптомів абстиненції в постнатальний період. Рекомендується відповідний моніторинг новонароджених у постнатальний період.
Оскільки бензодіазепіни виділяються з грудним молоком, їх не слід призначати годуючим матерям (див. Розділ 5.2).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
У більш високих дозах і у разі особливої індивідуальної чутливості Фризій може впливати на здатність реагувати; про це слід пам’ятати, зокрема, у разі одночасного вживання алкогольних напоїв.
Седація, амнезія, порушення концентрації та функцій м’язів можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. 4.5).
04.8 Побічні ефекти
Небажані ефекти згруповані відповідно до частоти за такою умовою:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥ 1/100,
Нечасто (≥ 1/1000,
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Порушення імунної системи
Часто: набряк Квінке
Рідко: анафілактичні / анафілактоїдні реакції
Психічні розлади
Поширені: тривога і зниження лібідо
Парадоксальні реакції, такі як збудження, утруднення засинання або сну, дратівливість, гостре збудження, тривога, агресія, марення, напади гніву, кошмари, галюцинації, психотичні реакції, схильність до суїциду або часті м’язові спазми. .
Під час застосування бензодіазепінів може бути розкрито існуючий депресивний стан.
Можуть розвинутися толерантність та залежність, особливо при тривалому застосуванні (див. Розділ 4.4).
Розлади нервової системи
Дуже часто: головний біль
Часто: запаморочення, седація, сонливість, порушення уваги, амнезія, порушення мови, дисгевзія та уповільнення психомоторики.
Повідомлялося про сонливість протягом дня, притуплення емоцій, зниження пильності, розгубленість, втома, запаморочення, атаксію, дрібний тремор пальців.
Можуть виникнути нестабільність у ході та інших рухових функціях. Такі реакції виникають особливо у високих дозах або при тривалому лікуванні і є оборотними.
Після тривалого застосування бензодіазепінів у дуже рідкісних випадках, особливо у літніх людей, іноді у зв’язку з порушеннями дихання може виникати втрата свідомості; ці ефекти іноді зберігаються протягом тривалого часу.
Також може виникнути антероградна амнезія. Наслідки амнезії можуть бути пов’язані з неадекватною поведінкою.
Очні розлади
Поширені: порушення зору (диплопія, ністагм). Ці реакції виникають особливо у високих дозах або при тривалому лікуванні і є оборотними.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Клобазам може викликати пригнічення дихання, особливо у високих дозах. Тому, особливо у пацієнтів з попередньо порушеною функцією дихання (наприклад, у пацієнтів з бронхіальною астмою) або з ураженням мозку, може виникнути або погіршитися «дихальна недостатність».
Патології серця
Часто: тахікардія
Шлунково -кишкові розлади
Часто: блювота, нудота, біль у верхній частині живота, запор і сухість у роті, зниження апетиту.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: свербіж
У дуже рідкісних випадках можуть розвинутися шкірні реакції, такі як висип або кропив’янка.
Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Порушення обміну речовин і харчування
Збільшення ваги. Ця реакція виникає особливо у високих дозах або при тривалому лікуванні і є оборотною.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
М'язова слабкість
Ниркові та сечові розлади
Поширені: порушення сечовипускання
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: астенія та пітливість
Падіння (див. Розділ 4.4)
ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ БЕНЗОДІЯЗЕПИНОВОГО КЛАСУ (BDZ)
Залежність
Застосування бензодіазепінів (навіть у терапевтичних дозах) може призвести до розвитку фізичної залежності: припинення терапії може спричинити відскок або явища відміни (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи»). Може виникнути психічна залежність. Повідомлялося про зловживання бензодіазепінами. Після розвитку фізичної залежності різке припинення лікування може супроводжуватися симптомами абстиненції. Вони можуть включати надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, сплутаність свідомості, дратівливість, головний біль та біль у м’язах. У важких випадках вони можуть з’явитися. Наступні симптоми: дереалізація, деперсоналізація, галюцинації, парестезії кінцівок, підвищена чутливість до світла, шуму та фізичного контакту, гіперакузія та судоми.Існують докази того, що у разі застосування бензодіазепінів з короткою тривалістю дії вони можуть проявлятися симптомами відміни між інтервалами між прийомами у високих дозах. Навряд чи це станеться з Фризієм, оскільки період напіввиведення становить приблизно 20 годин (див. 5.2 "Фармакокінетичні властивості").
Повторна безсоння
Після припинення лікування може виникнути такий тимчасовий синдром, як безсоння, який після лікування бензодіазепінами рецидивує у загостреній формі. Оскільки після раптової відміни лікування ризик відскоку / явища відміни вищий, рекомендується поступово зменшувати дозу.Пацієнта слід поінформувати про можливість явищ відскоку, щоб мінімізувати тривогу, викликану цими симптомами, які може з'явитися при припиненні прийому бензодіазепінів.
Депресія
Під час застосування бензодіазепінів можна розкрити існуючий депресивний стан. Бензодіазепіни та бензодіазепіноподібні сполуки можуть викликати такі реакції, як: неспокій, дратівливість, агресія, марення, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки. частіше у дітей та літніх людей.
Крім того, рідко повідомлялося про інші побічні реакції при застосуванні бензодіазепінів, включаючи: підвищення білірубіну, жовтяницю, підвищення рівня печінкових трансаміназ, підвищення лужної фосфатази, тромбоцитопенію, агранулоцитоз, панцитопенію, SIAD (синдром неадекватної секреції антидіуретичних гормонів).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
У разі інтоксикації на підставі симптомів необхідно вжити необхідних заходів для забезпечення життєдіяльності.
Як і при застосуванні інших бензодіазепінів, не очікується, що передозування буде небезпечним для життя, якщо не приймати одночасно інші депресанти ЦНС (включаючи алкоголь).
При лікуванні передозування будь -якого препарату слід враховувати можливість одночасного прийому інших речовин.
Після передозування пероральних бензодіазепінів слід викликати блювоту (протягом однієї години), якщо пацієнт перебуває у свідомості, або промити шлунок із захистом дихальних шляхів, якщо пацієнт без свідомості.
Вторинна елімінація клобазаму (з форсованим діурезом або гемодіалізом) неефективна. Якщо покращення спорожнення шлунка не спостерігається, слід ввести активоване вугілля для зменшення всмоктування. Особливу увагу при екстреній терапії слід приділити функціям дихання та серцево -судинної системи. Передозування бензодіазепінів зазвичай призводить до різного ступеня пригнічення центральної нервової системи, починаючи від помутніння і закінчуючи комою. У легких випадках симптоми включають сонливість, розумову сплутаність свідомості та млявість.
У важких випадках симптоми можуть включати атаксію, гіпотонію, гіпотензію, пригнічення дихання, рідко кому і дуже рідко смерть. "Флумазеніл" може бути корисним як протиотрута.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: анксіолітики, бензодіазепіни; Код A.T.C: N05BA09
Клобазам-перший 1,5-бензодіазепін, який використовується в клініці.
Результати різних стандартних тестів, проведених на тваринах, показують, що клобазам проявляє анксіолітичну дію, пригнічує спонтанну та індуковану агресію, пригнічує хімічні або електрично викликані судоми та усуває фотопреципітні міоклонічні напади.
Порівняно зі стандартним 1,4-бензодіазепіном (діазепам), клобазам має таку ж анксіолітичну активність у співвідношенні доз 2: 1, але меншу заспокійливу та розслаблюючу дію. Насправді, клобазам викликає рухову координацію і проявляє розслаблюючу активність м’язів у дозах, залежно від тестів, у кілька разів більших, ніж ті, що визначають анксіолітичну та протисудомну дію.
Клінічні фармакологічні дані після одноразового та багаторазового введення підтверджують, що фармакодинамічний профіль клобазаму характеризується можливістю збереження, шляхом застосування відповідних доз, анксіолітичної дії без шкоди для психомоторної діяльності.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Після перорального введення всмоктування відбувається швидко і принаймні 87% дози всмоктується.
Після введення одноразової дози 20 мг, через 0,25-4 години після прийому дози спостерігалася виражена міжіндивідуальна мінливість плазмових концентрацій (від 222 до 709 нг / мл). Одночасний прийом алкоголю збільшує біодоступність клобазаму на 50%.
Період напіввиведення клобазаму з сироватки крові становить приблизно 20 годин (з вираженою між індивідуальною варіабельністю).
Клобазам переважно метаболізується в печінці. Основні метаболіти, виявлені в плазмі,-це N-деметилклобазам і 4-гідроксиклобазам. Також присутні невеликі кількості 4-гідрокси-N-деметилклобазаму. N-деметиловий метаболіт клобазам є активним метаболітом.
Після введення дози 30 мг клобазаму N-деметил клобазам досягає пікових концентрацій у плазмі крові через 24-72 години. Період напіввиведення з організму становить приблизно 50 годин (з вираженою міжособистісною мінливістю).
Зв’язування з білками плазми крові становить 85% - 91%.
Клобазам проникає через плацентарний бар’єр і з’являється у грудному молоці. Ефективні концентрації можуть бути досягнуті як у крові плода, так і в грудному молоці.
У пацієнтів літнього віку спостерігається тенденція до зниження кліренсу після перорального прийому; кінцевий період напіввиведення подовжується, а об’єм розподілу збільшується. Це може призвести до більшого накопичення препарату порівняно з молодими пацієнтами при введенні у багаторазових дозах. .
У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю об’єм розподілу клобазаму збільшується, а кінцевий період напіввиведення подовжується.
У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрації клобазаму в плазмі крові знижуються, можливо, як наслідок порушення всмоктування ліків; кінцевий період напіввиведення в значній мірі не залежить від функції нирок.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Хронічна токсичність
Дослідження тривалістю до 18 місяців проводили на щурах. Вводили дози до 1000 мг / кг маси тіла. При дозах від 12 до 1000 мг / кг спостерігалося дозозалежне зниження спонтанної активності, а при більш високій дозі-зниження маси тіла, пригнічення дихання та гіпотермія.
Дослідження тривалістю до 12 місяців проводилися у собак. Седація, сонливість, атаксія та легкий тремор виникали залежно від дози у дозах від 2,5 до 80 мг / кг / добу. Згодом ці симптоми майже повністю відсутні.
У мавп подібні дозозалежні ефекти спостерігалися у дослідженнях тривалістю до 12 місяців у добових дозах від 2,5 до 20 мг / кг.
Мутагенез
Клобазам не має мутагенних чи генотоксичних ефектів.
Канцерогенез
У дослідженні канцерогенності щурів було виявлено значне збільшення аденоми фолікулярних клітин щитовидної залози при найвищій дозі (100 мг / кг).
Клобазам, як і інші бензодіазепіни, призводить до активації щитовидної залози у щурів. Цей ефект не спостерігався в інших дослідженнях, проведених на інших видах.
Тератогенез
Дослідження, проведені на мишах, щурах та чутливих до талідоміду кроликах із добовими дозами до 100 мг / кг, не виявили жодних тератогенних ефектів.
Порушення фертильності
У дослідженнях фертильності, проведених на мишах у дозах 200 мг / кг / добу та на щурах у дозах 85 мг / кг / добу, ніякого впливу на фертильність та вагітність не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Лактоза, кукурудзяний крохмаль, тальк, стеарат магнію.
Склад капсули: желатин, діоксид титану (Е 171).
06.2 Несумісність
Вони не відомі.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистер по 30 капсул.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
30 твердих капсул: AIC n. 023451014
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Жовтень 1976 р. / 6 лютого 2010 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2014 року
