Діючі речовини: тигециклін
Тигацил 50 мг порошок для розчину для інфузій
Чому використовується Tygacil? Для чого це?
Тигацил - антибіотик з групи гліцилциклінів, який діє, зупиняючи ріст бактерій, що викликають інфекції.
Ваш лікар призначив Вам Тайгацил, тому що Ви або Ваша дитина, якій виповнилося 8 років, страждаєте одним із таких типів серйозних інфекцій:
- Ускладнена інфекція шкіри (шкіри) та м’яких тканин (тканини під шкірою), за винятком інфекцій діабетичної стопи.
- Ускладнена інфекція живота
Тигацил застосовується лише тоді, коли лікар вважає, що інші антибіотики не підходять.
Протипоказання Коли Тигацил не слід застосовувати
Не використовуйте Tygacil
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до тигецикліну, діюча речовина препарату Тигацил. Якщо у вас алергія на антибіотики класу тетрациклінів (наприклад, міноциклін, доксициклін тощо), у вас також може бути алергія на тигециклін.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Тигацил
Перед застосуванням препарату Тигацил поговоріть зі своїм лікарем або медсестрою:
- якщо у вас погане або повільне загоєння ран.
- якщо ви страждаєте діареєю до початку лікування препаратом Тигацил. Якщо під час або після лікування препаратом Тигацил Ви отримали діарею, негайно повідомте про це лікаря. Не приймайте ліки від діареї без попереднього звернення до лікаря.
- якщо у вас були або раніше були які -небудь побічні ефекти, спричинені антибіотиками класу тетрациклінів (наприклад, сенсибілізація шкіри через сонячне світло, плями на зростаючих зубах, запалення підшлункової залози та зміни деяких лабораторних показників, які проводяться для оцінки крові здатність до згортання).
- якщо ви приймаєте певні ліки (звані антикоагулянтами), що використовуються для запобігання надмірному згортанню крові (див. також "Інші ліки та Tygacil" у цій брошурі).
- якщо ви приймаєте протизаплідні таблетки, оскільки вам може знадобитися використовувати додаткові засоби контрацепції під час лікування препаратом Тигацил (див. також "Інші ліки та Тигацил" у цій брошурі).
- якщо у вас є або раніше були проблеми з печінкою. Залежно від стану печінки, лікар може зменшити дозу, щоб уникнути небажаних наслідків.
Під час лікування препаратом Тигацил:
- Негайно повідомте лікаря, якщо у вас з’являться симптоми алергічної реакції.
- Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникнуть сильні болі в животі, нудота і блювота; оскільки вони можуть бути симптомами гострого панкреатиту (тобто запаленої підшлункової залози, яка може призвести до сильних болів у животі, нудоти та блювоти).
- При певних важких інфекціях лікар може прийняти рішення про застосування Тигацилу в комбінації з іншими антибіотиками.
- Ваш лікар буде уважно стежити за вами щодо розвитку будь -яких інших бактеріальних інфекцій. У цьому випадку він може призначити інший антибіотик, специфічний для вашого типу інфекції.
- Хоча такі антибіотики, як Tygacil, борються з деякими бактеріями, інші бактерії та гриби можуть продовжувати рости; це явище називається розростанням. Ваш лікар буде уважно стежити за вами на предмет можливої інфекції і при необхідності лікувати вас.
Діти та підлітки
Тигацил не слід застосовувати дітям віком до 8 років через відсутність даних про безпеку та ефективність у цій віковій групі, а також тому, що він може викликати постійні дефекти зубів, такі як плями на зубах, що розвиваються.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Тигацилу
Завжди повідомляйте лікаря, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки.
Tygacil може подовжити деякі тести, які визначають, наскільки добре ваша кров згортається. Важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте якісь ліки, щоб уникнути надмірного згортання крові. У цьому випадку лікар уважно стежитиме за вами.
Тигацил може впливати на протизаплідні таблетки (протизаплідні таблетки). Поговоріть зі своїм лікарем про необхідність додаткової контрацепції під час лікування Тигацилом.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Тигацил може завдати шкоди плоду. Якщо ви вагітні або плануєте завагітніти, перед прийомом Тигацилу проконсультуйтеся з лікарем.
Невідомо, чи виділяється тигацил у жіноче молоко. Попросіть свого лікаря поради, перш ніж годувати дитину грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Тигацил може викликати такі побічні ефекти, як запаморочення. Це може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Тигацил: Дозування
Лікар або медсестра дадуть вам Tygacil.
Рекомендована доза для дорослих спочатку становить 100 мг, потім - 50 мг кожні 12 годин. Ця доза вводиться внутрішньовенно (безпосередньо в кров) протягом 30-60 хвилин.
Рекомендована доза для дітей віком від 8 до <12 років становить 1,2 мг / кг внутрішньовенно кожні 12 годин до максимальної дози 50 мг кожні 12 годин.
Рекомендована доза для підлітків віком від 12 до 18 років становить 50 мг кожні 12 годин
. Курс лікування зазвичай триває від 5 до 14 днів. Ваш лікар вирішить, скільки часу вам потрібно лікуватися.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Тигацилу
Якщо ви використовуєте більше, ніж слід, Tygacil
Якщо ви стурбовані тим, що вважаєте, що отримали занадто багато Тигацилу, негайно зверніться до лікаря або медсестри.
Якщо ви пропустили дозу Тигацилу
Якщо ви стурбовані тим, що вважаєте, що забули дозу, негайно зверніться до лікаря або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Tygacil
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Частота можливих побічних ефектів, перерахованих нижче, визначається з використанням наступної угоди
: Дуже часто (може вразити більше ніж 1 з 10 осіб)
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
Дуже поширеними побічними ефектами є:
- Нудота, блювота та діарея.
Поширеними побічними ефектами є:
- Абсцес (збір гною), інфекції;
- Лабораторні дослідження, що підтверджують зниження здатності до згортання крові;
- Запаморочення
- Роздратування вен через ін’єкції, включаючи біль, запалення, набряк та згортання:
- біль у животі, диспепсія (біль у шлунку та розлад травлення), анорексія (втрата апетиту);
- Підвищення печінкових ферментів, гіпербілірубінемія (надлишок жовчних пігментів у крові)
- Свербіж, шкірні висипання;
- Погане або повільне загоєння ран
- Головний біль
- Підвищення рівня амілази, ферменту, що міститься в слинних залозах та підшлунковій залозі, збільшення азоту сечовини (БУН);
- Пневмонія;
- Низький рівень цукру в крові
- Сепсис (важка інфекція в організмі та крові) / септичний шок (серйозне захворювання, яке може призвести до множинних пошкоджень органів та смерті в результаті сепсису);
- Реакції в місці ін’єкції (біль, почервоніння, запалення);
- Низький рівень білка в крові
Нечасті побічні ефекти:
- Гострий панкреатит (запалення підшлункової залози, яке може проявлятися як сильний біль у животі, нудота та блювота);
- Жовтяниця (пожовтіння шкіри), запалення печінки;
- Низький рівень тромбоцитів у крові (що може призвести до «підвищеної схильності до кровотеч та синців / гематоми).
Невідомі побічні ефекти:
- Анафілактична / анафілактоїдна реакція (яка може бути легкою або важкою, включаючи «раптову та генералізовану алергічну реакцію, яка може призвести до небезпечного для життя шоку [наприклад, утруднене дихання, швидке зниження артеріального тиску, прискорений пульс]);
- Печінкова недостатність; (печінка)
- Шкірна реакція, яка може призвести до сильного утворення пухирів і тріщин на шкірі (синдром Стівенса-Джонсона).
Псевдомембранозний коліт може виникнути при застосуванні більшості антибіотиків, включаючи Tygacil. Він складається з важкої, постійної діареї або кривавої діареї, пов’язаної з болями в животі або підвищенням температури, що може бути ознакою сильного «запалення кишечника», яке може виникнути під час або після лікування
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця
Tygacil слід зберігати при температурі нижче 25 С.
Не використовуйте Tygacil після закінчення терміну придатності, надрукованого на флаконі.
Термін придатності відноситься до останнього дня місяця
Збереження після приготування
Після того, як порошок був розчинений у розчині та розведений для використання, його слід дати вам негайно.
Розчин Tygacil після розчинення повинен бути жовтого до оранжевого кольору; якщо це не так, розчин слід викинути.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Тигацил
Діюча речовина - тигециклін. Кожен флакон містить 50 мг тигецикліну.
Інші інгредієнти: моногідрат лактози, соляна кислота та гідроксид натрію.
Як виглядає Tygacil та вміст упаковки
Tygacil поставляється у вигляді порошку для розчину для інфузій у флаконі і має вигляд помаранчевого порошку або таблетки перед розведенням. Ці флакони розповсюджуються по лікарнях у пачці з десяти флаконів. Порошок необхідно змішати у флаконі з одним невелика кількість розчину.Флакон слід обережно струсити, поки ліки не розчиниться. Після цього розчин слід негайно вийняти з флакона і додати до 100 мл внутрішньовенного інфузійного мішка або іншого відповідного контейнера для інфузії у лікарню.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТИГАЦИЛ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон Tygacil об’ємом 5 мл містить 50 мг тигецикліну. Після розчинення 1 мл містить 10 мг тигецикліну.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для інфузій.
Ліофілізований порошок або таблетка помаранчевого кольору.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Тигацил призначений для лікування таких інфекцій (див. Розділи 4.4 та 5.1):
• ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин, за винятком діабетичної стопи (див. Розділ 4.4)
• ускладнені внутрішньочеревні інфекції
Зверніться до офіційних вказівок щодо належного застосування антибіотиків.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза для дорослих-це початкова доза 100 мг, потім 50 мг кожні 12 годин протягом 5-14 днів.
Тривалість терапії повинна визначатися тяжкістю, місцем інфекції та клінічною реакцією пацієнта.
Печінкова недостатність
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібно (Чайлд -П’ю А та Чайлд -П’ю В).
У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (C за Чайлд -П’ю) дозу тигацилу слід зменшити до 25 мг кожні 12 годин після навантажувальної дози 100 мг. Пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (С за шкалою Чарльза П’ю) слід лікувати обережно та контролювати відповідь на лікування (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Ниркова недостатність
Пацієнтам з нирковою недостатністю або пацієнтам, які проходять гемодіаліз, коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Пацієнти літнього віку
Для літніх пацієнтів коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Педіатричні пацієнти
Тигацил не рекомендується застосовувати дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність (див. Розділи 5.2 та 4.4).
Спосіб введення
Тигацил вводять лише внутрішньовенною інфузією протягом 30-60 хвилин (див. Розділ 6.6).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Пацієнти з підвищеною чутливістю до антибіотиків класу тетрацикліну можуть мати підвищену чутливість до тигецикліну.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Повідомлялося про анафілактичні / анафілактоїдні реакції, потенційно небезпечні для життя при застосуванні тигецикліну (див. Розділи 4.3 та 4.8).
Повідомлялося про випадки ураження печінки з переважно холестатичними властивостями у пацієнтів, які отримували тигециклін, включаючи деякі випадки печінкової недостатності з летальним результатом. Хоча печінкова недостатність може виникнути у пацієнтів, які отримують тигециклін через приховану супутню хворобу або супутнє лікування, слід розглянути можливий внесок тигецикліну (див. Розділ 4.8).
Антибіотики класу гліцилцикліну за структурою подібні до класу антибіотиків тетрациклінового ряду. Тигециклін може викликати подібні побічні реакції на антибіотики класу тетрациклінів. Такі реакції можуть включати світлочутливість, псевдопухлинний мозок, панкреатит та антианаболічну дію, що призводить до збільшення азоту сечовини (BUN), BUN, ацидозу та гіперфосфатемії (див. Розділ 4.8).
Гострий панкреатит, який може бути важким, виникав (частота: нечасто) у зв'язку з лікуванням тигецикліном (див. Розділ 4.8). Діагноз гострого панкреатиту слід встановлювати у пацієнтів, які приймають тигециклін, у яких розвиваються клінічні симптоми, ознаки або лабораторні відхилення, пов’язані з гострим панкреатитом. Більшість зареєстрованих випадків розвивалися після щонайменше одного тижня лікування. Повідомлялося про випадки у пацієнтів без відомих факторів ризику панкреатиту. Пацієнти, як правило, покращуються після припинення прийому тигецикліну. Слід розглянути питання про припинення лікування тигецикліном у випадках підозри на розвиток панкреатиту.
Існує "обмежений досвід" застосування тигецикліну для лікування інфекцій у пацієнтів з важкими супутніми захворюваннями.
У клінічних випробуваннях ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин найпоширенішим типом інфекції у пацієнтів, які отримували лікування тигецикліном, був целюліт (59%), а потім великі абсцеси (27,5%). Пацієнти з важкими супутніми станами, такими як імунодефіцитні, пацієнти з виразковими інфекціями або пацієнтами з інфекціями, що потребують лікування довше 14 днів (наприклад: некротичний фасціїт), не зараховувалися. %) та ВІЛ -інфекції (1%). Також був "обмежений досвід лікування пацієнтів із супутньою бактеріємією (3%). Тому при лікуванні цих пацієнтів рекомендується бути обережним. Результати великого дослідження у пацієнтів з діабетичною стопою стопи показали, що тигециклін менш ефективний, ніж тому тигециклін не рекомендується цим пацієнтам. (див. пункт 4.1)
У клінічних випробуваннях ускладнених внутрішньочеревних інфекцій найбільш поширеним типом інфекції у пацієнтів, які отримували лікування тигецикліном, був ускладнений апендицит (51%), за яким слідували інші діагнози, які рідше повідомлялися, такі як ускладнений холецистит (14%). абсцеси (10%), перфорація кишечника (10%) та виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, які були перфоровані менше 24 годин (5%). З цих пацієнтів у 76%був асоційований дифузний перитоніт (хірургічно очевидний перитоніт). була обмежена кількість пацієнтів з супутніми серйозними захворюваннями, такими як пацієнти з ослабленим імунітетом, пацієнти з показником APACHE II> 15 (4%) або з множинними хірургічно виявленими абдомінальними абсцесами (10%). Був "обмежений" досвід лікування пацієнтів із супутньою бактеріємією (6%). Тому рекомендується обережність при лікуванні цих пацієнтів.
Слід розглянути можливість застосування комбінованої антибактеріальної терапії, коли тигециклін вводиться важким пацієнтам із ускладненими внутрішньочеревними інфекціями (ЦІАІ), що є наслідком клінічно вираженої перфорації кишечника, або пацієнтам з початком сепсису або септичним шоком (див. Розділ 4.8).
Вплив холестазу на фармакокінетику тигецикліну недостатньо встановлений.
Біліарна екскреція становить приблизно 50% загальної екскреції тигецикліну. Тому пацієнтів з холестазом слід ретельно контролювати.
Якщо тигециклін вводиться разом з антикоагулянтами, слід проводити протромбіновий час або інші відповідні тести на згортання крові для моніторингу пацієнтів (див. Розділ 4.5).
Повідомлялося про псевдомембранозний коліт майже з усіма антибактеріальними препаратами, і ступінь їх тяжкості може коливатися від легкої до небезпечної для життя. Тому важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, які мають діарею під час або після введення будь -якого антибактеріального засобу (див. Розділ 4.8).
Застосування тигецикліну може призвести до надмірного зростання нечутливих організмів, включаючи гриби. Під час терапії пацієнтів слід ретельно контролювати. У разі виникнення суперінфекції слід вжити відповідних заходів (див.
Результати досліджень на щурах, які отримували тигециклін, показали зміну кольору кісток. Тигециклін може бути пов'язаний з постійним зміною кольору зубів у людини, якщо він використовується під час прорізування зубів (див. Розділ 4.8).
Тигацил не слід застосовувати дітям до 8 років через зміну кольору зубів, а також не рекомендується підліткам до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність (див. Розділи 4.2 та 4.8).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Одночасне введення тигецикліну та варфарину (25 мг в одній дозі) здоровим пацієнтам призвело до зменшення кліренсу R-варфарину та S-варфарину відповідно на 40%та 23%та збільшення AUC на 68%. 29% відповідно. Механізм цієї взаємодії поки не ясний. Наявні дані не вказують на те, що ця взаємодія може призвести до значних змін у Міжнародному нормалізованому співвідношенні (МНВ). Однак, оскільки тигециклін може подовжувати як протромбіновий час (ПТ), так і частково активований тромбопластиновий час (аПТТ), відповідні тести на згортання крові слід ретельно контролювати при одночасному застосуванні тигецикліну з антикоагулянтами (див. розділ 4.4) Варфарин не впливав на фармакокінетичний профіль тигецикліну.
Тигециклін не метаболізується повністю. Тому очікується, що на кліренс тигецикліну не впливатимуть активні речовини, які пригнічують або індукують активність цих ізоформ CYP450.
В пробірці, тигециклін не є ні конкурентним інгібітором, ні необоротним інгібітором ферментів CYP450 (див. розділ 5.2).
У рекомендованих дозах тигециклін не впливав на швидкість, кількість всмоктування або кліренс дигоксину (0,5 мг з подальшим застосуванням 0,25 мг на день) при введенні здоровим дорослим. Дигоксин не впливав на фармакокінетичний профіль тигецикліну. Тому корекція дози не потрібна при одночасному застосуванні тигецикліну з дигоксином.
У дослідженнях в пробірці, антагонізму між тигецикліном та іншими широко використовуваними класами антибіотиків не спостерігалося.
Одночасне застосування антибіотиків з оральними контрацептивами може зробити оральні контрацептиви менш ефективними.
04.6 Вагітність та годування груддю
Немає адекватних даних про застосування тигецикліну у вагітних жінок. Результати досліджень на тваринах показали, що тигециклін може завдати шкоди плоду при введенні під час вагітності (див. Розділ 5.3.). Потенційний ризик для людини невідомий.Відомий для антибіотиків класу тетрациклінів, тигециклін також може викликати постійні дефекти зубів (зміна кольору та дефекти емалі) та затримку процесів окостеніння як у плодів, що виявляються в матці протягом останньої половини вагітності, так і у дітей до восьми років. вік через накопичення в тканинах з високим оборотом кальцію та утворення комплексів хелату кальцію (див. розділ 4.4). Тигециклін не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є строго необхідним.
Невідомо, чи виділяється цей препарат у жіноче молоко. У дослідженнях на тваринах тигециклін виділяється у молоці лактуючих щурів. Під час тривалого лікування тигецикліном слід бути обережним і розглянути питання про припинення грудного вигодовування, оскільки неможливо виключити потенційний ризик для немовляти (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу тигецикліну на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Може виникнути запаморочення, що може вплинути на керування автомобілем та роботу з механізмами (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Загальна кількість пацієнтів, які отримували лікування тигецикліном у фазі 3 клінічних випробувань, становила 1415. Побічні реакції були зареєстровані приблизно у 41% пацієнтів, які отримували лікування тигецикліном. У 5% пацієнтів лікування було припинено через побічні реакції.
У клінічних випробуваннях найпоширенішими побічними реакціями, пов'язаними з лікарськими засобами, були оборотна нудота (20%) та блювота (14%), які зазвичай виникали рано (1-2 дні лікування) і, як правило, мали легку або помірну інтенсивність.
Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося при прийомі препарату Тигацил, включаючи ті, що виникали в ході клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду.
Категорії частот виражаються таким чином: дуже часто (≥ 1/10); поширені (від ≥ 1/100 до
Щодо побічних реакцій, виявлених під час постмаркетингового досвіду застосування препарату Тигацил, що виникли внаслідок спонтанних повідомлень, для яких частоту неможливо оцінити, частоту класифікують як невідому.
Інфекції та інвазії
Часто: абсцес, інфекції.
Нечасто: сепсис, септичний шок.
У клінічних дослідженнях фази 3 серйозні побічні реакції, пов’язані з інфекцією, виникали частіше у суб’єктів, які отримували лікування тигецикліном (6,7%), ніж у компараторів (4,6%). Значні відмінності в сепсисі / септичному шоці спостерігалися у пацієнтів, які отримували тигециклін (1,5%) у порівнянні з компараторами (0,5%).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: тривалий активований частковий тромбопластиновий час (aPTT), подовжений протромбіновий час (PT).
Нечасто: збільшення міжнародного нормалізованого коефіцієнта (INR).
Невідомо: тромбоцитопенія.
Порушення імунної системи
Невідомо: анафілактичні / анафілактоїдні реакції (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: гіпопротеїнемія.
Розлади нервової системи
Часто: запаморочення.
Судинні патології
Часто: флебіт.
Нечасто: тромбофлебіт.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота, блювота та діарея.
Часто: біль у животі, диспепсія, анорексія.
Нечасто: гострий панкреатит (див. Розділ 4.4).
Гепатобіліарні порушення
Часто: підвищений рівень аспартатамінотрансферази (АСТ) та аланінамінотрансферази (АЛТ) у сироватці крові, гіпербілірубінемія.
Аномалії показників АСТ та АЛТ у пацієнтів, які отримували Тайгацил, повідомлялися частіше у період після терапії, ніж у пацієнтів, які отримували порівняння, де ці події траплялися частіше під час терапії.
Нечасто: жовтяниця, ураження печінки, як правило, холестатичні.
Невідомо: печінкова недостатність (див. Розділ 4.4).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: свербіж, висип.
Загальні розлади та стан на місці введення
Часто: головний біль.
Нечасто: реакції в місці ін’єкції, запалення в місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції, набряк у місці ін’єкції, флебіт у місці ін’єкції.
Діагностичні тести
Часто: підвищення рівня амілази в сироватці крові, збільшення азоту сечовини (BUN).
У всіх дослідженнях фаз 3 та 4, при ускладнених інфекціях шкіри та м’яких тканин (cSSSI) та ускладнених внутрішньочеревних інфекціях (cIAI), смерть сталася у 2,3% (52/2216) пацієнтів, які отримували тигециклін та 1,5% (33/2206 ) пацієнтів, які отримували порівняльні препарати.
Класні ефекти антибіотиків
Псевдомембранозний коліт, який може варіювати від легкого до небезпечного для життя (див. Розділ 4.4).
Надмірне зростання нечутливих організмів, включаючи гриби (див. Розділ 4.4).
Класні ефекти тетрациклінів
Клас антибіотиків гліцилцикліну за структурою подібний до класу антибіотиків тетрациклінового ряду. Побічні реакції класу тетрациклінів можуть включати світлочутливість, псевдо пухлини мозку, панкреатит та антианаболічні дії, що призводять до збільшення BUN, азотемії, ацидозу та гіперфосфатемії (див. Розділ 4.4).
Тигециклін може бути пов'язаний з постійним зміною кольору зубів, якщо він використовується під час розвитку зуба (див. Розділ 4.4).
04.9 Передозування
Специфічної інформації про лікування передозування немає. Внутрішньовенне введення разової дози 300 мг тигецикліну протягом 60 хвилин у здорових добровольців призвело до збільшення частоти нудоти та блювоти. Тигециклін істотно не видаляється гемодіалізом.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: тетрацикліни; Код ATC: J01AA12
Механізм дії
Тигециклін, гліцилцикліновий антибіотик, пригнічує трансляцію білка в бактеріях, зв'язуючись з 30S рибосомною субодиницею і блокуючи проникнення молекул аміно-ацил-тРНК у ділянку А рибосоми. Це запобігає включенню амінокислотних залишків у ланцюги подовження пептидів.
Загалом тигециклін вважається бактеріостатичним. У 4 рази мінімальної інгібуючої концентрації (MIC) спостерігалося зменшення кількості колоній на 2 log за тигецикліну на Ентерокок spp., Золотистий стафілокок, і кишкова паличка.
Механізм опору
Тигециклін здатний подолати два основні механізми стійкості до тетрациклінів, рибосомний захист та витік. Enterobacteriaceae завдяки відпливним насосам із множинною стійкістю до лікарських засобів (MDR). Між тигецикліном та більшістю класів антибіотиків немає цільової рівня перехресної резистентності.
Тигециклін уразливий до хромосомно кодованих насосів MDR Протеїни та з Pseudomonas aeruginosa.
Збудники сімейства Протеїни (Протей spp., Провіденсія spp., e Морганелла spp.), як правило, менш чутливі до тигецикліну, ніж інші представники Enterobacteriaceae. Зниження чутливості в обох групах пояснювалося надмірною експресією неспецифічного витікаючого насоса AcrAB. Зниження чутливості до "Acinetobacter baumannii було пояснено надмірною експресією випливного насоса AdeABC.
Точки зупинки
Граничні точки проходження концентрації мінімальних гальмівних концентрацій (MIC), встановлені Європейським комітетом з тестів на антибактеріальну чутливість (EUCAST), такі:
• Стафілокок spp S ≤0,5 мг / л і R> 0,5 мг / л
• Стрептокок spp. відрізняється від S. pneumoniae S ≤0,25 мг / л і R> 0,5 мг / л
• Ентерокок spp. S ≤0,25 мг / л і R> 0,5 мг / л
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) мг / л і R> 2 мг / л
(^) Тигециклін знижує активність в пробірці на Протей, Провіденсія І Морганелла spp.
Для анаеробних бактерій є клінічні докази ефективності при полімікробних внутрішньочеревних інфекціях, але немає кореляції між значеннями МІК, фармакокінетичними та фармакодинамічними даними та клінічним результатом. Тому для чутливості не було призначено точки зупинки. Слід зазначити, що розподіли MIC для таких організмів Бактероїди І Клостридій вони великі і можуть містити значення, що перевищують 2 мг / л тигецикліну.
Існує "обмежений досвід" щодо клінічної ефективності тигецикліну проти ентерококів. Однак у клінічних дослідженнях було показано, що внутрішньочеревні полімікробні інфекції реагують на лікування тигецикліном.
Чутливість
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з часом для окремих видів, і місцева інформація про резистентність бажана, особливо при лікуванні важких інфекцій. За необхідності, коли місцева поширеність резистентності така, що корисність препарату при певних типах інфекцій викликає сумнів, слід звернутися до експерта.
* Позначає види, для яких було оцінено, що активність у клінічних дослідженнях була задовільно продемонстрована
† див. Розділ 5.1 Точка зупинки
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Тигециклін вводять внутрішньовенно, тому він має 100% біодоступність.
Розповсюдження
Зв’язування тигецикліну з білками плазми в пробірці, коливається приблизно від 71% до 89% у концентраціях, що спостерігаються у клінічних дослідженнях (0,1 до 1,0 мкг / мл). Фармакокінетичні дослідження на тваринах та людині показали, що тигециклін швидко поширюється у тканинах.
У щурів, які отримували одноразові або багаторазові дози 14C-тигецикліну, радіоактивність була добре розподілена в більшості тканин, причому найбільша загальна експозиція спостерігалася в кістковому мозку, слинних залозах, щитовидній залозі, селезінці та нирках. У людей рівномірний об’єм розподілу тигецикліну коливався від 500 до 700 л (від 7 до 9 л / кг), що свідчить про те, що тигециклін значною мірою розподіляється за межами об’єму плазми і концентрується в тканинах.
Немає даних щодо можливості проходження тигецикліну через гематоенцефалічний бар’єр у людини.
У клінічних фармакологічних дослідженнях із застосуванням терапевтичного режиму дозування 100 мг з подальшим застосуванням 50 мг кожні 12 годин, рівноважний Cmax тигецикліну в сироватці крові становив 866 ± 233 нг / мл для 30 -хвилинної інфузії та 634 ± 97 нг / мл для 60 -хвилинної інфузії. AUC 0-12 годин у рівноважному стані становила 2349 ± 850 нг · год / мл.
Обмін речовин
В середньому, за оцінками, менше 20% тигецикліну метаболізується до виведення. У здорових чоловіків-добровольців, які отримували 14С-тигециклін, незмінений тигециклін був основною речовиною, міченою 14С, що міститься в сечі та фекаліях, де, проте, глюкуронід, також були присутні метаболіт N-ацетилу та епімер тигецикліну.
Освіта в пробірці на мікросомах печінки людини вказує на те, що тигециклін не інгібує метаболізм, опосередкований жодною з 6 ізоформ цитохрому Р450 (CYP): 1А 2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 і 3А 4 шляхом конкурентного інгібування. Крім того, тигециклін не виявив НАДФН-залежності при інгібуванні цитохромів CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A, що свідчить про відсутність інгібування на рівні механізму дії цих ферментів.
Ліквідація
Відновлення загальної радіоактивності в калі та сечі після введення 14С-тигецикліну вказує, що 59% дози виводиться з жовчю / фекаліями, а 33% виводиться із сечею. Загалом, основним шляхом елімінації тигецикліну є біліарна екскреція немодифікованого тигецикліну.
Загальний кліренс тигецикліну становить 24 л / год після внутрішньовенної інфузії. Нирковий кліренс становить приблизно 13% від загального кліренсу. Тигециклін демонструє поліекспоненційну елімінацію з сироватки крові із середнім термінальним періодом напіввиведення після багаторазових доз по 42 години, хоча існує велика міндивидуальна мінливість.
Особливі популяції
Печінкова недостатність
Фармакокінетичний профіль одноразової дози тигецикліну не змінювався у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю. Однак системний кліренс тигецикліну зменшився на 25% та 55%, а період напіввиведення тигецикліну був подовжений на 23% та 43% у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю відповідно (за шкалою В та С за Чарльзом П’ю). (( див. розділ 4.2).
Ниркова недостатність
Фармакокінетичний профіль тигецикліну одноразової дози не змінювався у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Пацієнти літнього віку
Загальних відмінностей у фармакокінетиці здорових літніх людей у порівнянні з молодшими суб'єктами не спостерігалося (див. Розділ 4.2).
Педіатричні пацієнти
Фармакокінетика тигецикліну у пацієнтів віком до 18 років не встановлена (див. Розділ 4.2).
Секс
Клінічно значущих відмінностей у кліренсі тигецикліну між чоловіками та жінками не було. За оцінками, AUC у жінок була на 20% вищою, ніж у чоловіків.
Гонка
Не було відмінностей у кліренсі тигецикліну залежно від раси.
Вага
Нормалізований кліренс ваги та AUC істотно не відрізнялися між пацієнтами з різною масою тіла, включаючи пацієнтів з масою тіла ≥125 кг. AUC була на 24% нижчою у пацієнтів з масою тіла ≥125 кг.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях токсичності при повторних дозах на щурах та собаках спостерігали виснаження лімфоїдів / атрофію лімфатичних вузлів, селезінки та тимусу, зменшення еритроцитів, ретикулоцитів, лейкоцитів та тромбоцитів у зв’язку з гіпоцелюлярністю кісткового мозку та побічні явища з нирковими та шлунково -кишковими змінами з тигецикліном при експозиції 8 разів та 10 разів добової дози людини на основі AUC у щурів та собак відповідно. Ці зміни були оборотними після двох тижнів лікування.
Необоротні зміни кольору кісток спостерігалися у щурів після двох тижнів лікування.
Результати досліджень на тваринах показують, що тигециклін проникає через плаценту і виявляється у тканинах плоду. У дослідженнях репродуктивної токсичності при застосуванні тигецикліну спостерігалося зниження маси плоду у щурів та кроликів (з відповідними затримками окостеніння) та втрата плоду у кроликів. Тигециклін не був тератогенним у щурів або кроликів.
Результати досліджень на тваринах з використанням міченого 14C тигецикліну показують, що тигециклін швидко виводиться з молоком лактуючих щурів. Відповідно до обмеженої пероральної біодоступності тигецикліну, систематичний вплив тигецикліну на цуценят, які вигодовуються внаслідок контакту з грудним молоком, практично відсутній.
Довгострокові дослідження на тваринах не проводилися для оцінки канцерогенного потенціалу тигецикліну, але короткочасні дослідження генотоксичності тигецикліну були негативними.
У дослідженнях на тваринах внутрішньовенне болюсне введення тигецикліну асоціювалося з гістаміновою відповіддю. Ці ефекти спостерігалися при експозиції в 14 разів і в 3 рази добової дози для людини на основі AUC у щурів та собак відповідно.
Ніяких ознак світлочутливості у щурів після введення тигецикліну не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози.
Соляна кислота, гідроксид натрію (для регулювання рН).
06.2 Несумісність
Не слід вводити такі активні речовини одночасно з Tygacil через одну лінію Y: амфотерицин В, ліпідний комплекс амфотерицину В, діазепам, езомепразол, омепразол та внутрішньовенні розчини, які можуть спричинити підвищення рН вище 7.
Тигацил не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, для яких немає даних про сумісність (див. Розділ 6.6).
06.3 Строк дії
24 місяці.
Після відновлення та розведення у мішку або іншому підходящому інфузійному контейнері (наприклад, скляній пляшці) тигециклін слід негайно використати.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі не нижче 25 ° C.
Умови зберігання відновленого продукту див. У розділі 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Флакони з прозорого скла (5 мл, скло типу I), закриті сірими пробками з бутилкаучуку та знімними алюмінієвими ущільнювачами. Tygacil розповсюджується в упаковках по 10 флаконів.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ліофілізований порошок слід розчинити з 5,3 мл розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) для інфузій, з розчином 50 мг / мл (5%) декстрози для інфузій або з лактатним розчином Рінгера шляхом інфузії для отримання концентрації 10 мг / мл тигецикліну. Флакон слід повільно струшувати, поки продукт не розчиниться. Після цього 5 мл відновленого розчину слід негайно вийняти з флакона і додати до 100 мл внутрішньовенного інфузійного мішка або іншого відповідного інфузійного контейнера (наприклад, скляного флакона).
Для дози 100 мг розчиніть за допомогою двох флаконів у 100 мл внутрішньовенному інфузійному мішку або іншому підходящому інфузійному контейнері (наприклад, скляній пляшці).
(Примітка: у флаконі міститься надлишок у 6%. Тому 5 мл відновленого розчину еквівалентно 50 мг активної речовини). Відновлений розчин має бути жовтого до помаранчевого кольору; якщо ні, розчин слід викинути.Парентеральні препарати слід візуально оглянути на наявність корпускулярного матеріалу та зміни кольору (наприклад, зеленого чи чорного) перед введенням.
Тигацил можна вводити внутрішньовенно через виділену лінію або через лінію Y. Якщо одна і та ж внутрішньовенна лінія використовується для послідовних інфузій кількох активних речовин, лінію слід промити до і після інфузії Тигацилу, або за допомогою хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%) розчину для інфузій або з розчином інфузії 50 мг / мл (5%) декстрози. Ін’єкцію за цією загальною лінією слід проводити із сумісним розчином для інфузій. з тигецикліном та будь -яким іншим препаратом (див. розділ 6.2) .
Цей препарат призначений тільки для одноразового введення; будь -який невикористаний розчин слід викинути.
Сумісні внутрішньовенні розчини включають: розчин для інфузій хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%), розчин для інфузій 50 мг / мл (5%) декстрози та розчин для інфузій Лактату Рінгера.
При введенні по лінії Y, сумісність Tygacil, розведеного у 0,9% розчині хлориду натрію для інфузій, була продемонстрована для таких лікарських засобів або розчинників: амікацин, добутамін, допаміну гідрохлорид, гентаміцин, галоперидол, лактат Рінгера, лідокаїну гідрохлорид, метоклопрамід, морфін , норадреналін, піперацилін / тазобактам (рецептура з ЕДТА), хлорид калію, пропофол, гідрохлорид ранітидину, теофілін та тобраміцин.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ТОВ "Ваєт Європа"
Південний провулок Хантеркомб
Таплоу, Maidenhead
Беркшир, SL6 OPH
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 24 квітня 2006 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Липень 2010 року
